JPS61155332A - 血液凝固第８因子の処理方法 - Google Patents
血液凝固第８因子の処理方法Info
- Publication number
- JPS61155332A JPS61155332A JP59275402A JP27540284A JPS61155332A JP S61155332 A JPS61155332 A JP S61155332A JP 59275402 A JP59275402 A JP 59275402A JP 27540284 A JP27540284 A JP 27540284A JP S61155332 A JPS61155332 A JP S61155332A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- heating
- virus
- viii
- viruses
- factor viii
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液凝固第■因子の処理方法に関する。
血液凝固第■因子製剤（以下Ｆ■と称す）は血漿分画製
剤の１つであり血友病Ａ患者の止血に不可欠である。こ
のＦ■は血漿から分画、濃縮精製されるもので、その原
料は通常数千人の供給者からのプール血漿に由来する。
剤の１つであり血友病Ａ患者の止血に不可欠である。こ
のＦ■は血漿から分画、濃縮精製されるもので、その原
料は通常数千人の供給者からのプール血漿に由来する。
従って、種々の微生物あるいはウィルスによる汚染特に
肝炎ウィルスによる汚染は大きな問題となっている。
肝炎ウィルスによる汚染は大きな問題となっている。
かかるウィルス汚染の除去即ちウィルスの不活化は加熱
処理が有効であること、特に熱に安定な血漿分画製剤、
例えばアルブミン製剤は溶液状での６０℃１１０時間の
処理で十分なウィルス伝搬の防止ができることが臨床的
にも確立されている。しかしながら、Ｆ■は溶液状では
熱に不安定であり、上記の如き加熱処理条件ではＦ■活
性そのものの大幅な低下を余儀なくされてしまう。この
ため、Ｆ■を含む溶液の処理には、種々の安定化剤例え
ば、グリシンの如きアミノ酸類、グルコースの如キ糖類
、マンニトールのクロき糖アルコ−〜あるいはこれらの
組合せ物等を添加することが試みられている。ところが
このような安定化剤の存在下では、ウィルスも同時に安
定化され、ウィルスの不活化効果は十分に期待できない
のが現状である。
処理が有効であること、特に熱に安定な血漿分画製剤、
例えばアルブミン製剤は溶液状での６０℃１１０時間の
処理で十分なウィルス伝搬の防止ができることが臨床的
にも確立されている。しかしながら、Ｆ■は溶液状では
熱に不安定であり、上記の如き加熱処理条件ではＦ■活
性そのものの大幅な低下を余儀なくされてしまう。この
ため、Ｆ■を含む溶液の処理には、種々の安定化剤例え
ば、グリシンの如きアミノ酸類、グルコースの如キ糖類
、マンニトールのクロき糖アルコ−〜あるいはこれらの
組合せ物等を添加することが試みられている。ところが
このような安定化剤の存在下では、ウィルスも同時に安
定化され、ウィルスの不活化効果は十分に期待できない
のが現状である。
最近、Ｆ■を含む血漿分画製剤の処理に関してこれら製
剤を、凍結乾燥状顧て加熱処理するいわゆる乾燥加熱法
が先案されている（特開昭５８−２１３７２１号）。こ
の方法は凍結乾燥状態の各製剤を６０℃以上の温度で処
理することを骨子とするもので、Ｆ■に関しても６０〜
１００’Ｃ１２７時間程度までの処理方法が開示されて
いる。これによれば凝固活性の低下も許容範囲であり、
肝炎ウィルスその池すイトメガロウイルヌ、ＥＢウィル
ス等の各ウィルスの不活性化も十分であるとしている。
剤を、凍結乾燥状顧て加熱処理するいわゆる乾燥加熱法
が先案されている（特開昭５８−２１３７２１号）。こ
の方法は凍結乾燥状態の各製剤を６０℃以上の温度で処
理することを骨子とするもので、Ｆ■に関しても６０〜
１００’Ｃ１２７時間程度までの処理方法が開示されて
いる。これによれば凝固活性の低下も許容範囲であり、
肝炎ウィルスその池すイトメガロウイルヌ、ＥＢウィル
ス等の各ウィルスの不活性化も十分であるとしている。
しかしながら、それ以上の長時間の処理で凝固活性が保
持されるかどうか、あるいはより熱に強いウィルス、例
えばパルボウイルス等も不活性化されるのかどうかにつ
いては何らふれていない。
持されるかどうか、あるいはより熱に強いウィルス、例
えばパルボウイルス等も不活性化されるのかどうかにつ
いては何らふれていない。
むしろ、本発明者等の実験によると、Ｆ■の乾燥加熱に
おいては、上記方法が教示している、例えば、６０℃１
３０時間の温度では、非Ａ、非Ｂ型肝炎ウィルスの如き
も十分に不活化されないこと、さらに７０℃またはそれ
以上の温度では凝固活性の低下も著しいことを見出して
いる。
おいては、上記方法が教示している、例えば、６０℃１
３０時間の温度では、非Ａ、非Ｂ型肝炎ウィルスの如き
も十分に不活化されないこと、さらに７０℃またはそれ
以上の温度では凝固活性の低下も著しいことを見出して
いる。
本発明はかかる本発明者等の基礎的実験に基づくもので
、Ｆ■の乾燥加熱において、加熱温度としては６０〜６
５℃１加熱時間としては７２時間〜９６時間が望ましい
ことを見出して本発明を完成するに至った。
、Ｆ■の乾燥加熱において、加熱温度としては６０〜６
５℃１加熱時間としては７２時間〜９６時間が望ましい
ことを見出して本発明を完成するに至った。
以下本発明者らの実験結果を説明する。
先ず、Ｆ■において活性に対する加熱の影響を温度を変
えて検討した。第１図において凍結乾燥したＦ■製剤を
６０，６５．７０．８０．９０．１００℃で加熱し、Ｆ
■活性をＨａｒｄｊ−ｓ ｔｙ一段法により測定した。
えて検討した。第１図において凍結乾燥したＦ■製剤を
６０，６５．７０．８０．９０．１００℃で加熱し、Ｆ
■活性をＨａｒｄｊ−ｓ ｔｙ一段法により測定した。
この実験はきわめて長時間に及ぶ加熱下Ｆ■の活性低下
を調べたもので、加熱温度が６５℃であれば、１５日間
の長期加熱においても活性の低下は２０％以内で、安定
性にすぐれていることを知るに至った。加熱温度を高め
れば高める程、当然のことなからＦ■活性の低下が早め
られる。それ故、Ｆ■活性の安定性の見地から、温度は
６５℃以下として加熱時間を長くするのが望ましいこと
が知られる。
を調べたもので、加熱温度が６５℃であれば、１５日間
の長期加熱においても活性の低下は２０％以内で、安定
性にすぐれていることを知るに至った。加熱温度を高め
れば高める程、当然のことなからＦ■活性の低下が早め
られる。それ故、Ｆ■活性の安定性の見地から、温度は
６５℃以下として加熱時間を長くするのが望ましいこと
が知られる。
次に第２図にピコルナウィルス、オルソミクソウィルス
等を実験に用いた種々のウィルスの加熱による不活化曲
Ｐａを示す。これらのウィルスをＦ■に添加し、凍結乾
燥を行なった。凍結乾燥されたものに対し、６ｏ０Ｃ及
び６５℃の二水準で加熱処理を行ない、各時間毎にウィ
ルス量を測定した。ウィルス感染価はＴＣよりｓｏ又は
ＰＦＵで示した。図においてへハ原液のウィルス量、口
はウィルスとＦ■の混合液、◎は凍結乾燥後の試料のウ
ィルス量を示している。・は６００Ｃで加熱処理した場
合、○は６５℃で加熱処理した場合のウィルス量を示し
ている。第１群のウィルスは凍結乾燥のみで不活化する
ので、加熱の必要がない。ポリオ（Ｐｏｌｉｏ） 、ｘ
コ−（Ｅｃｈｏ）、コクサツキ−（Ｃｏｘｓａｃｋ４
ｅ ）などのピコルナウィルスである。次に第２群とし
て麻疹（Ｍｅａｓｌｅｓ ）、おたふくかぜ（Ｍｕｍｐ
ｓ）、インフルエンザ（工ｎｆｅｕ） Ａ 、 Ｂのオ
ルソミクソ（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏ ）ウィルスは５ない
し１０時間の加熱で失活するので、この類のウィルスは
比較的熱に弱いことが知られる。
等を実験に用いた種々のウィルスの加熱による不活化曲
Ｐａを示す。これらのウィルスをＦ■に添加し、凍結乾
燥を行なった。凍結乾燥されたものに対し、６ｏ０Ｃ及
び６５℃の二水準で加熱処理を行ない、各時間毎にウィ
ルス量を測定した。ウィルス感染価はＴＣよりｓｏ又は
ＰＦＵで示した。図においてへハ原液のウィルス量、口
はウィルスとＦ■の混合液、◎は凍結乾燥後の試料のウ
ィルス量を示している。・は６００Ｃで加熱処理した場
合、○は６５℃で加熱処理した場合のウィルス量を示し
ている。第１群のウィルスは凍結乾燥のみで不活化する
ので、加熱の必要がない。ポリオ（Ｐｏｌｉｏ） 、ｘ
コ−（Ｅｃｈｏ）、コクサツキ−（Ｃｏｘｓａｃｋ４
ｅ ）などのピコルナウィルスである。次に第２群とし
て麻疹（Ｍｅａｓｌｅｓ ）、おたふくかぜ（Ｍｕｍｐ
ｓ）、インフルエンザ（工ｎｆｅｕ） Ａ 、 Ｂのオ
ルソミクソ（Ｏｒｔｈｏｍｙｘｏ ）ウィルスは５ない
し１０時間の加熱で失活するので、この類のウィルスは
比較的熱に弱いことが知られる。
第３群に示すウィルスは熱に強い群で、加熱時間に対す
るウィルス力価の不活化状況を第３図に示す。単純ヘル
ペスウィルス（Ｉ（Ｓ■）は６０℃約１０時間の加熱処
理で不活化されるが、風疹（Ｒｕｂｅ ｌｌａ ）、日
本脳炎（ＪＥＶ）のトガ（Ｔｏｇａ）ウィルスは比較的
熱に強く、１０ないし３０時間の加熱処理が必要である
。特に水痘（ＶＺ）はかなり熱に強く、６０℃で３５時
間又は６５℃で２０時間の加熱処理が必要であることが
わかる。加熱に弱いウィルスでは、６０℃と６５℃加熱
の処理時間差はほとんど認められないが、比較的熱に強
いウィルスの試験では、６０℃と６５℃の加熱処理時間
に若干の差が認められる。
るウィルス力価の不活化状況を第３図に示す。単純ヘル
ペスウィルス（Ｉ（Ｓ■）は６０℃約１０時間の加熱処
理で不活化されるが、風疹（Ｒｕｂｅ ｌｌａ ）、日
本脳炎（ＪＥＶ）のトガ（Ｔｏｇａ）ウィルスは比較的
熱に強く、１０ないし３０時間の加熱処理が必要である
。特に水痘（ＶＺ）はかなり熱に強く、６０℃で３５時
間又は６５℃で２０時間の加熱処理が必要であることが
わかる。加熱に弱いウィルスでは、６０℃と６５℃加熱
の処理時間差はほとんど認められないが、比較的熱に強
いウィルスの試験では、６０℃と６５℃の加熱処理時間
に若干の差が認められる。
熱抵抗性のあるウィルスとして、豚パルボ（Ｐｏｒｃｉ
ｎｅ Ｐａｒｖｏ ） ウィルスｆ用イテ行ッた加熱に
よる不活化試験を第４図に示す。
ｎｅ Ｐａｒｖｏ ） ウィルスｆ用イテ行ッた加熱に
よる不活化試験を第４図に示す。
１０ ＴＣＩＤｓｏのバルボウィ・レス−４ｈ”■ニ
添加し、凍結乾燥した代６５℃で乾燥加熱を７１なった
のが第４図の上部曲線である。現実にはこのような高力
価のウィルスは存在せず、きわめて高１バカ価１０ を
もったもの（第４図の下部曲線）でも６５℃１９６時間
の加熱で完全に不活化できることを確認した。これらの
結果からも６５℃１９６時間という加熱に件は各１市ウ
イルスの不１古ｒヒに十分であることが知らす上る。
添加し、凍結乾燥した代６５℃で乾燥加熱を７１なった
のが第４図の上部曲線である。現実にはこのような高力
価のウィルスは存在せず、きわめて高１バカ価１０ を
もったもの（第４図の下部曲線）でも６５℃１９６時間
の加熱で完全に不活化できることを確認した。これらの
結果からも６５℃１９６時間という加熱に件は各１市ウ
イルスの不１古ｒヒに十分であることが知らす上る。
次にＦ■の乾燥が熱とアルブミンのＪ容２夜加熱との比
較試験を行なった。２ＯＮ、／′Ｖ％アルブミンｆ８１
夜に啄パルボウイルスを添加し６００Ｃで２夜状加熱し
たものと、同じく啄パルボウイルスを添加したＦ■製剤
を６５℃で乾燥加熱したものとのウィルス不活化曲線の
比較図が第５図である。
較試験を行なった。２ＯＮ、／′Ｖ％アルブミンｆ８１
夜に啄パルボウイルスを添加し６００Ｃで２夜状加熱し
たものと、同じく啄パルボウイルスを添加したＦ■製剤
を６５℃で乾燥加熱したものとのウィルス不活化曲線の
比較図が第５図である。
第５−１図に示すように、凍結乾燥後６５℃で乾燥した
場合に比し、６０℃で２夜状加熱をした場合は、ウィル
スの不活化が…当急速に進行する。この関係を時間のス
ケールを変えて第５−２図に図示すると、アルブミン溶
液の液状加熱の６０℃、１０時間はＦ■の凍結乾燥加熱
の６５℃１７２時間に相当することがわかる。それ故冒
頭にも記載した如く、アルブミン製剤において肝炎ウィ
ルスの不活化が保証される条件として知られている６０
℃１１０時間の１夜状加熱に比較し、Ｆ■中では乾燥加
熱の６５℃１７２時間が必要条件であることが知られる
。
場合に比し、６０℃で２夜状加熱をした場合は、ウィル
スの不活化が…当急速に進行する。この関係を時間のス
ケールを変えて第５−２図に図示すると、アルブミン溶
液の液状加熱の６０℃、１０時間はＦ■の凍結乾燥加熱
の６５℃１７２時間に相当することがわかる。それ故冒
頭にも記載した如く、アルブミン製剤において肝炎ウィ
ルスの不活化が保証される条件として知られている６０
℃１１０時間の１夜状加熱に比較し、Ｆ■中では乾燥加
熱の６５℃１７２時間が必要条件であることが知られる
。
以上の結果より、本発明者らはＦ■の安定化法において
、凍結乾燥加熱法がすぐれており、しかもきわめて熱に
強い一部のウィルスであっても６５℃の温度水準で、９
６時間の加熱でウィルスの不活化が達せられることを確
認したが、実際血漿成分中に混入のおそれのある肝炎ウ
ィルスに対する加熱効果を動物実験によって調べた。特
に現在混入していてもヌクリーニングできないといわれ
ているＮ０ｎＡ−ｎｏｎＢ型肝炎に対するｉｎ ｖｉｖ
ｏ ？ストを実施した。
、凍結乾燥加熱法がすぐれており、しかもきわめて熱に
強い一部のウィルスであっても６５℃の温度水準で、９
６時間の加熱でウィルスの不活化が達せられることを確
認したが、実際血漿成分中に混入のおそれのある肝炎ウ
ィルスに対する加熱効果を動物実験によって調べた。特
に現在混入していてもヌクリーニングできないといわれ
ているＮ０ｎＡ−ｎｏｎＢ型肝炎に対するｉｎ ｖｉｖ
ｏ ？ストを実施した。
Ｎ０ｎＡ−ｎｏｎＢ型肝炎を発症したチンパンジーの血
清（日本大学医学部 志方教授より分与さる）を、Ｆ■
製剤に添加した後、凍結乾燥し、ＮｏｎＡ−ｎｏｎ Ｂ
型肝炎ウィルスを含むと考えられるＦＶＩ製剤を作成し
た。該製剤を３つのクループに分け、加熱処理を行なわ
ないものと、６０℃１７２時間の加熱処理を行なったも
の、６５℃１９６時間の加熱処理を行なったものについ
てチンパンジーへの接種実験を行なったつこれによれば
コントロールＶｉ１３週後にＧＯＴ、ＧＰＴ、、−ＧＴ
Ｐの上昇が認められた。
清（日本大学医学部 志方教授より分与さる）を、Ｆ■
製剤に添加した後、凍結乾燥し、ＮｏｎＡ−ｎｏｎ Ｂ
型肝炎ウィルスを含むと考えられるＦＶＩ製剤を作成し
た。該製剤を３つのクループに分け、加熱処理を行なわ
ないものと、６０℃１７２時間の加熱処理を行なったも
の、６５℃１９６時間の加熱処理を行なったものについ
てチンパンジーへの接種実験を行なったつこれによれば
コントロールＶｉ１３週後にＧＯＴ、ＧＰＴ、、−ＧＴ
Ｐの上昇が認められた。
６０℃１７２時間の加熱処理を行なった試料は２頭のチ
ンパンジーに接種された。このうち１頭は前記コントロ
ールと同様にＧＯＴ、ＧＰＴ、、−ＧＴＰの上昇が認め
られた。池の１頭には変動が認められなかったが、わず
かな、−ＧＴＰの上昇が認められた。６５℃１９６時間
の加熱処理を施した試料を投与されたチンパンジー２頭
には何ら肝炎の徴候は認められなかった。
ンパンジーに接種された。このうち１頭は前記コントロ
ールと同様にＧＯＴ、ＧＰＴ、、−ＧＴＰの上昇が認め
られた。池の１頭には変動が認められなかったが、わず
かな、−ＧＴＰの上昇が認められた。６５℃１９６時間
の加熱処理を施した試料を投与されたチンパンジー２頭
には何ら肝炎の徴候は認められなかった。
これらの結果、Ｆ■の活性低下をもたらすことなく、ウ
ィルスの不活化効果を期待できる条件として、乾燥加熱
を６５℃１９６時間の水準で行なうことが望ましいこと
を確認するに至った。この条件で加熱したＦＭＩ製剤の
性状については、物理化学的性状、ラット、マウス、イ
ヌでの安全試験、さらに前記したチンパンジー試験、溶
解性、Ｅ（ＰＬＯ，紫外部吸収、螢光、ＣＤスペクトル
等で加熱処理前後に全く変化を認めなかった。かくして
本発明にかかる加熱処理法は、肝炎ウィルスのみナラス
、油のウィルスの不活化に十分であり、かりＦ■の安定
化にも資する処理条件である。
ィルスの不活化効果を期待できる条件として、乾燥加熱
を６５℃１９６時間の水準で行なうことが望ましいこと
を確認するに至った。この条件で加熱したＦＭＩ製剤の
性状については、物理化学的性状、ラット、マウス、イ
ヌでの安全試験、さらに前記したチンパンジー試験、溶
解性、Ｅ（ＰＬＯ，紫外部吸収、螢光、ＣＤスペクトル
等で加熱処理前後に全く変化を認めなかった。かくして
本発明にかかる加熱処理法は、肝炎ウィルスのみナラス
、油のウィルスの不活化に十分であり、かりＦ■の安定
化にも資する処理条件である。
第１図は乾燥加熱によるＦ■の活性変化を示すグラフで
ある。第２図、第３図は各陣ウィルスの凍結乾燥ならび
に加熱によるウィルス力価の経時変化を示す不活化曲線
を示す。 第４図は、豚パルボウイルスの加熱による不活化曲線、
第５図は同じく豚パルボウィルスの加熱による不活化を
２０％アルブミン中６０℃γ夜状加熱したものと、Ｆ■
中６５℃乾燥加熱したものを比較したグラフである。
ある。第２図、第３図は各陣ウィルスの凍結乾燥ならび
に加熱によるウィルス力価の経時変化を示す不活化曲線
を示す。 第４図は、豚パルボウイルスの加熱による不活化曲線、
第５図は同じく豚パルボウィルスの加熱による不活化を
２０％アルブミン中６０℃γ夜状加熱したものと、Ｆ■
中６５℃乾燥加熱したものを比較したグラフである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、精製濃縮した血液凝固第VIII因子を凍結乾燥した後
、６０℃ないし６５℃の加熱温度 で、少くとも７２時間以上加熱することを 特徴とする血液凝固第VIII因子の処理方法。 ２、加熱温度６５℃で９６時間以上加熱する前記第１項
記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59275402A JPS61155332A (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | 血液凝固第８因子の処理方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59275402A JPS61155332A (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | 血液凝固第８因子の処理方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61155332A true JPS61155332A (ja) | 1986-07-15 |
Family
ID=17554993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59275402A Pending JPS61155332A (ja) | 1984-12-28 | 1984-12-28 | 血液凝固第８因子の処理方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61155332A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991001138A1 (en) * | 1989-02-27 | 1991-02-07 | International Medical Technologies Corp. | Sequential heat treatment of blood-clotting factor products |
| WO1994012208A1 (fr) * | 1992-12-01 | 1994-06-09 | The Green Cross Corporation | Procede pour produire une composition contenant du plasminogene |
| US5340592A (en) * | 1988-05-18 | 1994-08-23 | Cobe Laboratories, Inc. | Lyophilization of erythrocytes |
| JPH09227406A (ja) * | 1989-01-13 | 1997-09-02 | Green Cross Corp:The | 蛋白質含有組成物 |
| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11634257B2 (en) | 2017-10-09 | 2023-04-25 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container and method of using same |
-
1984
- 1984-12-28 JP JP59275402A patent/JPS61155332A/ja active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JPH09227406A (ja) * | 1989-01-13 | 1997-09-02 | Green Cross Corp:The | 蛋白質含有組成物 |
| WO1991001138A1 (en) * | 1989-02-27 | 1991-02-07 | International Medical Technologies Corp. | Sequential heat treatment of blood-clotting factor products |
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| US11604026B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11609043B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11609042B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-03-21 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11740019B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-08-29 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization loading tray assembly and system |
| US11747082B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-09-05 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
| US11815311B2 (en) | 2019-03-14 | 2023-11-14 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Lyophilization container fill fixture, system and method of use |
| US11994343B2 (en) | 2019-03-14 | 2024-05-28 | Terumo Bct Biotechnologies, Llc | Multi-part lyophilization container and method of use |
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