JPS611650A - Ｎ‐アシル‐ヒドロキシおよびｎ‐アシル‐アシルオキシ芳香族アミンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＮ−アシル−ヒドロキシおよびＮ−アシル−ア
シルオキシ芳香族アミンの製法に関する。

対応するＮ−アシル−ヒドロキシ芳香族アミン、例えば
Ｎ−アシル−パラ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）のす
）　ＩＪウム塩を製造しそのす）　ＩＪウム塩を適当な
無水カルボン酸、例えば無水酢酸と反応させてＮ−アシ
ル−アシルオキシ芳香族アミン、例えば４−アセトキシ
アセトアニリドを製造することは知られている。上記反
応の出発物質として使われるＮ−アシル−ヒドロキシ芳
香族アミン、例えばＡＰＡＰは順に対応するヒドロキシ
芳香族アミン、例えばパラ−アミノフェノールを無水物
、例えば無水酢酸の様なアシル化剤でアシル化して製造
される。しかしこの最後の反応はヒドロキシ芳香族アミ
ンのモノ−アシル化の困難、ヒドロキシ芳香族アミンの
オリゴマー化および着色物体生成の様な問題を生ずる。

更にＡＰＡＰがバラ−アミノフェノールから生成された
場合一般にニトロベンゼンは接触的に水素添加され同時
に白金触媒の存在で再配列されてパラ−アミノフェノー
ルを生成し、溶解白金触媒回収問題がおこる。

４−ニトロルクロロベンゼンを水素添加して４−クロロ
アニリンとした後それを水性ＫＯＨと反応させてパラ−
アミノフェノールとしてＡＰＡＰｅ製造することも知ら
れてイル。これは次に前記のとおジアセチル化してＮ−
アセチル−パラ−アミノフェノールが生成される。この
方法は比較的複雑で多くの反応と精製工程を要する。更
にこの方法のアセチル化工程はニトロベンゼンのアセチ
ル化工程でおこると同じ問題がおこると信じられる。

芳香族エステルのフリース転移（Ｆｒｔｅｓ／リアレン
ジメント）によるヒドロキシ芳香族ケトンの製造はこの
技術分野でよく知られている。故にＩ、６ｗ１ｓの米国
特許第２．８３３，８２５号は触媒として無水ぶつ化水
素を用いるフェニル又は他の芳香族エステルのアシルフ
ェノール又は他のヒドロキシ芳香族ケトンへの転移を示
している。この特許の実施例は５５乃至９５％の収率に
おける高級脂肪酸エステルの転移に限られている。

Ｓｉｍｏｎｓらのジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・
ケミカＡ／−ンサエテ４　（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔ
ｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＣｈｅｍｉｃａｌ　５ｏｃｉｅ
ｔｙ）、６２．４８５−４８６（ｉ９４０）は種々の転
移に凝縮剤としてふつ化水素の利用を示してお、９ｔ７
’ｃ４８６ページにフェニルアセテートからｐ−ヒドロ
キシアセトフェノンをえるＦｒ１ｅｓ転移を示している
。

１９５４年１月７日受理のエルランジｘン（Ｅｒｌａｎ
ｇｅｎ）大学の応用化学研究室からの二連の報告の一部
としての論文中またアナーレン・デル・ベミー５８７バ
ンド（Ａｎｎａ−１ｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅ’ｍｉｅ　５
８７　Ｂａｎｄ）、１−１５（ｉ９５４）中に］）ａ皿
とＭｙｌｉｕｓはふり化水素中のフェニルアセチイトの
４−ヒドロキシアセトフェノンへの再配列を示してお、
ａ−ｉたアンゲバンテ・ヘミ−（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ
　Ｃｈｅｍｉｅ　）５６．３３８（ｉ９４３）に報告さ
れたとおりに、　Ｗｅｉｃｈｅｒｔによりてえられたと
いわれた収率９２％を報告している。

しかしＤａｎｎとＭｙｌｉｕｓは収率の差異は少なくも
一部はＷｅｉｃｈｅｒｔによる付すいする２−ヒドロキ
シアセトフェノンの先の無視によるだろうと示唆してい
る。

ＤａｎｎとＭｙｌｉｕｓはまたぶつ化水素の存在におい
てフェノールと氷酢酸を反応させて収率６１．６％で４
−ヒドロキシアセトフェノンを生成する反応を発表して
いる。この反応は普通アセチル化剤として酢酸を使うフ
ェノールのＦｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓアセチル化反
応と特徴づけられる。

Ｓｉｍｏｎｓらのジャーナル・オプ・ザ・アメリカン・
ケミカル・ンサエティ、６１．１７９５−９６（ｉ９３
９）はふっ化水素を使う芳香族化合物のアシル化を記載
しており、１７９６ページの表１にフェノールを酢酸で
アセチル化して収率４０％でｐ−ヒドロキシアセトフェ
ノンを生成スることを示している。

Ｍｅｕｓｓｄｏｅｒｆｆｅｒらの１９７１年１０月２７
日公開のドイツ公開特許２６１６９８６　（バイエル社
）はフェノ、−ル自体の様なフェノール化合物のアセチ
ルクロライドの様なアシルハライドでアシル化してヒド
ロキシ芳香族ケトンを生成する方法を発表している。

Ａｕｗｅｒｓらはケミッシェ・ペリヒテ（Ｃｈｅｍｉｓ
ｃｈｅＢｅｒｉｃｈｔｅ）、５８．３６−５１（ｉ９２
５）において多数の一香族ケトンオキシムのベックマン
転移を示しその殆どは置換アセトフェノンであることを
示している。しかし環−非置換ヒドロキシ芳香族ケトン
のオキシムの再配列を試みたのは僅かに０−ヒドロキシ
アセトフェノンのオキシムであって、アミンは生成され
なかった、即ち試みは不成功であった。４１ページを参
照。

Ｇａｎｂｏａ　ｔ）のシンセティック・コミユニケージ
コン（５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎ　）、１３、（ｉ１）、９４１−９４４（ｉ９８３）
はヒドロキシルアミン塩酸塩溶液中での還流によるアセ
トフェノンからのアセトアニリド生成を発表している。

しかし４−アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ’）の様
なＮ−アシルアシルオキシ芳査族アミンの合成又はＮ−
アセチル−パラ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）の様な
Ｎ−アシルヒドロキシ芳香族アミンの合成についての示
唆はない。

ｐｅａｒｓｏｎらはジャーナル・オプ・ザ・アメリカン
・ケミカル・ンサエティ、７５．５９０５−５９０８．
（ｉ９５３）にケトンからヒドラジン水化物との反応に
よるヒドラゾンの生成および亜硝酸ナトリウムおよび濃
硫酸との反応によるヒドラゾンのアミドへの転移を発表
してい葱。即ち５９０７ページＫＰｅａｒｓｏｎ　ラバ
ｐ−ヒドロキシアセトフェノンヒドラゾンのｐ−ヒドロ
キシアセトアニリド、即ちＡＰＡＰへの転移を示してい
る。

本発明の１形態によればＮ−アシル−ヒドロキシ芳香族
・アミン、例えばＮ−アセチル−パラ−アミノフェノー
ル（ＡＰＡＰ）はヒドロキシ芳香族ケトン、例えば４−
ヒドロキシアセトフェノン（４−ＲＡＰ）’ｔヒドロキ
シルアミン塩と反応させてケトンのケトキシムを生成さ
せ、このケトキシム全触媒の存在でベックマン転移させ
てＮ−アシル−ヒドロキシ−芳香族アミンが生成される
のである。

１の実施態様においてアセタミノフエンとしても知うれ
るＮ−アセチル−パラ−アミノンエノール（ＡＰＡＰ）
Ｕフェニルアセチイト又はフェノールとアセチル化剤を
それぞれフリース転移又はフリーデル−クラフッアセチ
ル化によって４−ヒドロキシアセトフェノンに変えまた
４−ヒドロキシアセトフェノンをヒドロキシルアミン又
はヒドロキシルアミン塩を用いて対応するケトキシムに
変える工程を含む統合した方法によってフェニルアセテ
ート又はフェノールと酢酸の様なアセチル化剤から生成
される。ケトキシムは触媒の存在でベックマン転移をう
けてＮ−アセチル−パラ−アミノフェノールとなる。

本発明の他の態様においてＮ−アシル−アシルオキシ芳
香族アミン、例えば４−アセトキシアセトアニリド（Ａ
んＯはヒドロキシ芳香族ケトン、例えば４−ヒドロキシ
アセトフェノン（４−ＨＡＰ）ｋヒドロキシルアミン又
はヒドロキシルアミン塩と反応させてケトンのケトキシ
ムとしケトキシムをベックマン転移させまた同時にケト
キシムを無水カルボン酸およびベックマン転移触媒と接
触させてアシル化してＮ−アシル−アシルオキシ芳香族
アミンを生成させるのである。

他の実施態様において４−アセトオキシアセトアニリド
（ＡＡＡ）Ｈフェニルアセチイト又はフェノールとアセ
チル化剤全フリース転移又はフリーデル−クラフッアセ
チル化反応によってそれぞれ４−ヒドロキシアセトフェ
ノンに変えこの４−ヒドロキシアセトフェノンをヒドロ
キシルアミン又はヒドロキシルアミン塩を用いて対応す
るケトキシムに変える工程を含む統合された方法により
フェニルアセテート又はフェノールと酢酸の様なアセチ
ル化剤から生成される。次いでケトキシムはベックマン
転移をうけまた同時にケトキシムを無水酢酸とベックマ
ン転移触媒と接触させアシル化して４−アセトキシアセ
トアニリドを生成する。

出発物質としてフェニルアセチ−トラ用いて本発明の方
法を行なう場合、フェニルアセテートから４−ヒドロキ
シアセトフェノン（４−ＨＡ、Ｐ）ｆｆｉ生成する初め
のフリース転移は式■： によって説明される。

出発物質としてフェノールとアシル化剤を使用すれば４
−ＨＡＰｔ−生成するアセチル化反応は式＠：で示され
る。但しＸはアセチル化剤と知られた化合物のアセチル
基のない残基である。Ｘは例えばヒドロキシ、アセトキ
シ、又はフルオライド、クロライド、ブロマイド又はア
イオダイドを含むノ・ライドである。使われるアシル化
剤は酢酸、無水酢酸、アセチルフルオライド、アセチル
クロライド又はアセチルブロマイドである１、本発明の
ケトキシム生成は式＠）に示すとおり進行する。

４−ＨＡＰのケトキシム、即ち４−ＨＡＰオキシムの生
成は式（ＩＶ）のとおり進行する。

Ｎ−アシル−ヒドロキシ芳香族アミンが望む生成物の場
合は本発明のベックマン転移は式（Ｖ）のとおシ進行す
る。

ＡＰＡＰが望む生成物である場合ベックマン転移は式（
■）のとおシ進行する。

Ｎ−ア、シルーアシルオキシー芳香族アミンが望む生成
物である場合ベックマン転移とそれに伴う本発明のアシ
ル化反応は式（■）のとおり進行する。

Ｒ、ワ Ｉ（ＯＡｒ’　Ｃ＝ＮＯＨ＋　（ＲＣＯ）ｔ　Ｏ−ｍ−
→ＡＡＡが望む生成物である場合ベックマン転移とそれ
に伴なうアシル化反応は式（■）のとおり進行する。

式（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（■）におけるＡ　ｒ　／
は２価芳香族基である。この基の性質は重要でないが、
非置換か又は環水素が炭素原子１乃至１８をもつアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、又はアシル
オキシ、炭素原子７乃至１８をもつアラルキル、ハロゲ
ン、゛例えば塩素、臭素又はよう素、ヒドロキシ、アミ
ン又はスルフヒドリルで置換かいづれかのベンゼン、ナ
フタレン又はビフェニルカラ２ＩＩＮ水素原子を除去し
てえられた基がよい。Ａｒ　／は１．４−フェニレン、
２．１−ナフチレン、２．６−ナフチレン、５−フェニ
ル−１，２−フェニレン、３−フェニル−１，４−フエ
ニレン又は３−メチル−１，４−フェニレンが好ましく
、Ａｒ、’の各番号位−が同じでない場合ケト炭素又は
対応する基が第１の番号位置を占め、ている。最も好−
ｉしいＡｒ１は１，４−フェニレンである。

上記式のＲ基は同種でも異種でもよく各々炭素原子１乃
至１８、好ましぐは１乃至４をもつ１個有機基でおる。

Ｒは例えば炭素原子１乃至１８をもつアルキル、アルケ
ニル、アルキニル、アルコキシ、アシル又はアシルオキ
シでよく、それらは非置換又はハロゲン、例えば塩素、
臭素又はよう素、ヒドロキシ、アミノ、スルフヒドリル
又はアリール基で置換されていてもよく、Ａｒ、は上記
したＡｒ’の定義に対応する１価基でもよいが但しＯＨ
に結合している炭素が代シに水素に結合している。式（
ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＶｆＤにおけるＲはすべて同
じであり、メチル、エチル、プロピル又はｎ−ブチルで
あり、最後の式のアセテートエステルとメチルケトンの
使用に対応してメチルが最もよい。オキシムを生成に使
われる好ましい特定ヒドロキシ芳香族ケトンは４−ヒド
ロキシアセトフェノン（４−ＨＡＰ）であり、好ましい
生成物は４−アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ）とＮ
−アセチル−パラ−アミノフェノール（ＡＰＡＰ）であ
る。

オキシム生成に使われるヒドロキシ芳香族ケトンはこの
分野に知られたどんな方法でも製造できる。例えばそれ
は一般式（Ｉ）である次式（■）： （Ａｒ、Ａｒ’およびＲは上に定義したとおりとする）
で示されるとおり対応する芳香族エステルのフリース転
移によって製造できる。

またフェノール系化合物とアシル化剤は式（ＩＩ）の一
般型である式： によるフリーデル−クラフッアシル化反応によジヒドロ
キシ芳香族ケトンが生成される。上式中Ａｒ、　Ａｒ’
　とＲは上に定義した意味をもちまたＸはヒドロキシ、
アシルオキシ、例えばアセトキシおよびノ・ライド、例
えばフルオライド、クロライド、ブロマイドおよびアイ
オダイドの様な知られたアシル化剤である化合物のアシ
ル基Ｒ−Ｃ−”ｅ差引いた残基全表わす。使用できるフ
ェノール系化合物の例にはフェノール、１−ナフトール
、２−ナフトール、２−フェニルフェノール、４−フェ
ニルフェノール、おヨヒｏ　−クレゾールがある。使用
できるアシル化剤はアルカン酸、例えば酢酸とプロピオ
ン酸、無水アルカン酸、例えば無水酢酸とプロピオン酸
、およびアシル／・ライド、例えばアセチルおよびプロ
ピオニルフルオライド、クロライドおよびブロマイドが
ある。フェノール系化合物とアシル化剤の反応全本明細
書で６フリ一デルークラフツアシル化反応”としている
が、これは反応の機構に関する議論をこの表現に含ませ
る意味ではない。

上記両反応の触媒はぶつ化水素が好捷しいが、フリース
反応とフリーデル−クラフッ反応に有効と知られている
他の触媒、例えば塩化アルミニウム、塩化亜鉛および３
ふつ化はう素も使用できる。

反応を行なわせるに芳香族エステル又はフェノール系化
合物およびアシル化剤、触媒および芳香族エステルが出
発物質である場合必要ならば無水酢酸又は酢酸の様な反
応添加剤を耐蝕反応器に装入し混合物を例えば約５０乃
至約５００　ｐｓｉａ　（３，４−３４バール）の圧力
と約２０乃至約１００℃温度において約０．５乃至４時
間保つ。触媒として■゛を使うならばこの分野でよく知
られた取扱い技術を用いて液体又はガスとして装入でき
る。反応を行なわせるに望む圧力のもとて十分な■゛を
反応液と接触させ反応空間を保つに窒素の様な不活性ガ
スを使用できる。一般に例えば反応域中に初めある芳香
族エステル又はフェノール系化合物のモル自り約７乃至
約７５モルの過剰■゛を使用する。

もし、ＡＡＡ又はＡＰＡＰが反応の望む生成物ならば、
Ｆｒ１ｅｓ再配列を使用する場合は出発物質はフェニル
アセテートであろうが、Ｆｒ１ｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ
アシル反応を用いる場合はフェノールと酢酸の様なアシ
ル化剤が出発物質である。

両方の場合とも出発物質は４−ＨＡＰに変えられ本発明
の方法によって順にそれはＡＡＡ又はＡＰＡＰに変えら
れる。

ヒドロキシ芳香族ケトン、例えば４−ＨＡＰのＮ−アシ
ル−アシルオキシ芳香族アミン、例えばＡＡＡへの、又
はＮ−アシルーヒドロキシー芳香族アミン、例えばＡＰ
ＡＰへの転化は先づ式、（■）および（Ｒ’）に示すと
おりケトンをヒドロキシルアミン又はヒドロキシルアミ
ン塩、例えばヒドロキシルアミン塩酸塩、ヒドロキシル
アミン硫酸塩、ヒドロキシルアミン重硫酸塩又はヒドロ
キシルアミンりん酸塩およびヒドロキシルアミンモル当
り１乃至３モルの塩基、例えば水酸化アンモニウム、水
酸化カリウム、水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムと
例えば０乃至６０℃の温度において１乃至４時間接触さ
せることによりヒドロキシ芳香族ケトンからケトキシム
を生成することによってできる。例えば水銀８０ｍｍか
ら１０絶対気圧まで（０，１乃至１０．１バール）のど
んな圧力も使用できる。反応は水性又はアルコール性媒
質中、即ち水および（又は）メタノール、エタノール、
又はインプロパツールの様なアルコールの存在で行なう
とよい。

上記のとおシ、本発明の１実施態様によジケトキシムは
式（Ｖ）と００に示すとおジケトキシムを反応用触媒と
例えば−７０乃至１１８℃の温度において例えば１０分
乃至４時間接触させることによシベックマン転移によシ
対応するＮ−アシル−ヒドロキシ−芳香族アミンに転化
できる。圧力は重要ではなく、例えば水銀８０ｍから１
０絶対気圧（０，１乃至１０．１バール）の範囲内でよ
い。転移は約−７０乃至約４０℃の温度、約１：０．０
０１乃至約１：０．１のケトキシム対触媒モル比および
約１０分乃至約２時間の反応時間においてなされること
が好ましい。どんなベックマン転移触媒でも使用できる
。例えば酸、例えば硫酸又は塩酸の様な鉱酸；トリフル
オロ酢酸、パラ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホ
ン酸又はメタンスルホン酸の様な有機酸；スルホン酸イ
オン交換樹脂であるアンノ（−リスト１ζ５又はナフィ
オン５０１の様な酸性イオン交換樹脂又は液体いおうダ
イオキサイド、ジエチルエーテル、エチルアセテート、
アセトン、テトラヒドロフラン、又はメチレンクロ　　
　。

ライド中のチオニルクロライドが使用できる。ベックマ
ン転移は液体いおうダイオキサイド中のチオニルクロラ
イドで行なわれるとよい。反応は普通ヒドロキシ誘導体
を生成する望む生成物のＮ−アシル基に対応すぷ氷カル
ボン酸の存在において便利に行なわれる。氷カルボン酸
の全量は重要ではないが、反応開始時にケトキシム濃度
が２乃至５０重量係の範囲である様に存在するのが普通
である。

本発明の他の実施態様によればケトキシムは、弐〇Ｏと
（ｍに示すとおジケトキシムを適当する無水カルボン酸
お与びベックマン転移触媒と例えば０乃至１１８℃の温
度で１乃至４時間接触させてベックマン転移とそれに伴
なうアシル化反応により対応するＮ−アンルーアシルオ
キシ芳香族アミンに転化できる。前式に説明したとおり
、種々や無水物が使用できるが、無水物稈炭素厚子２乃
至４金もつアルカン酸の無水物、例えば無水酢酸、無水
プロピオン酸および無水ｎ−酪酸がよい。圧力は重要で
はないが、例えば水銀８０１ＤＩから１０絶対気圧（０
，１乃至１０．１バール）でよい。再び前記したとおシ
どんなベラ、クマン転移触媒も使用できる。反応は反応
に使われる無水物に対応する氷カルボン酸の無水物基準
例えば５０重量％までの量の存傘において便利に行なわ
れる。氷カルボン酸の全量は重要ではないが、無水物又
は無水物と竺の混合物の全量はケトキシム濃度が殆どの
場合反応開始時約２乃至５９重量％の範囲である様な量
である。

次の実施例は更に本発明を例証するものである。

実施例１ 本実施例は触媒としてふり化水素金用いてフェニルアセ
テートのフリース転移による４−ヒドロキシアセトフェ
ノンの製造を例証するものである。

３００ｃｃハステロイ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）　Ｃオー
トクレーブにフェニルアセテート４０．８ｐ（０，３モ
ル）全装入した。オートクレーブを密閉しドライアイス
ーイングロパノール浴中でや部を一４５℃に冷却し１０
０Ｔｏｒｒ　（０，１３バール）真空とした。オートク
レーブ内部温度が０３以上にならぬ様−に無水ぶつ化水
素１２０Ｆ（６，０モル）を加えた。反応器内圧！、全
窒素Ｏｐｓｉｇ　　（ｉ，１バール）に調節した。オー
トクレーブ内容物を攪拌し７５℃に１時間加熱した。ふ
っ化水素を４５℃で４５分間にわたシ排出した。混合物
を氷２５ｐ上に注入し４５ヂ水酸化カリウム溶液で中和
した。

混合物全酢酸エチルで抽出し有機部分を無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥し濾過し回転蒸発器上で溶媒を除去して
４４．０１の暗緑色固体をえた。フェニルアセテートの
転化率９９．９％に相当し４−ヒドロキシアセトフェノ
ン選択率９４．３％であった。

実施例２ 本実施例は触媒としてぶつ化水素および添加剤として無
水酢酸を用いてフェニルアセテートのＦｒ１ｅｓ再配列
による４−ヒドロキシアセトフェノンの製造全例証する
ものである。

３００ＷハステロイＣオートクレーブに無水酢酸３０．
６ｚ（０３モル）′（Ｃ−加えた。オートクレーブを一
５０℃に冷却し５　Ｔｏｒｒ　（０，００７バール）真
空とした点でシリンダーから１２０ｉ＄（６，０モル）
の無水ぶつ化水素をオートクレーブに移した。ここで窒
素を使って内部温度と圧力をそれぞれ一５０″Ｃと１．
１バールにした１、攪拌オートクレーブの混合物温度が
一２３℃を超えない様にツユ−ニルアセテ−）　８　’
１．６　Ｐ　（０，６モル）を加えた。添加終了時内容
物を５０℃にあたため３時間攪拌しこの間に約４０　ｐ
ｓｉｇ　（３，９バール）圧が生じた。、試験終了時苛
性スクラバーをとおしてぶつ化水素を抜きオートりｌ／
−プ内容物全約３０ｙ−の氷上に注入した。混合物ｐＨ
１４５％水酸化カリウム液で６．５とし混合物を酢酸エ
チル７５ｍ１×３で抽出した。有機液全無水硫酸マグネ
シウム上で乾かし濾過し回転蒸発器で溶媒を除去した。

反応のフェニルアセテート転化率９８．１％であり選択
性状のとおりであった。フェノール１係、４−ヒドロキ
シアセトフェノン（４−ＨＡＰ）８　Ｚ３％、２−ヒド
ロキシアセトフェノン（２−ＲＡＰ）４．３係、３−ヒ
ドロキシアセトフェノン（３−ＨＡＰ）０．１％、４−
アセトキシアセトフェノン（４−ＡＡＰ）３．８係、４
−　（４’−ヒドロキシフェニル）アセトフェノン（Ｈ
ＰＡＰ）０．４％。

実施例３ 本実施例は触媒としてぶつ化水素を、また添加剤として
酢酸ヲ用いてフェニルアセテートのＦｒ１ｅｓ再配列に
よる４−ヒドロキシアセトフェノン製造を記載するもの
である。

実施例２の方法を反復した、但し反応器冷却前反応器に
酢酸１８ｙ−（０，３モル）を無水酢酸の代りに加え寸
たぶつ化水素を加えた。フェニルアセテートのｃ＋ｃ＋
、ｏ％の転化率をえてその選択性は次のとおりであった
。フェノール３．３係、酢酸０．８係、４−ＨＡＰ　８
０．８係、３−’ＲＡＰＯ１２−ＲＡＰ５．８係、４−
ＡＡＰ　０．３％およびＨＰＡＰ　Ｏ，３係。

実施例４ 本実施例はアセチル化剤として酢酸音用いてフェノール
のフリーデル−クラフッアセチル化反応による４−ヒド
ロキシアセトフェノン（４ＨＡＰ）の製造を例証するも
のである。

３００ｄハステロイＣオートクレーブに室温においてフ
ェノール（９，４７，０，１モル）と酢酸（ｉ２，ＯＦ
ｌｏ、２モル）ｋ加えた。反応器を真空とし一２０℃に
冷却しゴ（ｉ００％、５モル）を反応器に入れた。反応
器を８０℃に加熱し１時間保ち反応終了と共に２０℃に
冷却しＨＦをＫＯＨスクラバーに抜いた。酢酸エチルを
反応器内容物に加え混合物を４５係ＫＯＨ水溶液で中和
した。えた有機相を分離しＭｇ５Ｏ，上で乾かし蒸発し
て４−ＨＡＰ　１３．１　ｆｉ’（０，０９６モル）を
含む黄色固体をえた。

実施例５ 本実施例は４−ヒドロキシアセトフェノンとヒドロキシ
ルアミン塩酸塩からの４−ヒドロキシアセトフエノンオ
キシムの製造を例証するものである。

４−ヒドロキシアセトフェノン１３．６ｉ（０，１モル
）、ヒドロキシルアミン塩酸塩７．６ｇ−（０，１１モ
ル）および水１叶を４Ｑｍの工）ノールに加えて溶液を
つくった。溶液に５．０１の３０係水酸化アンモニウム
液を加え２時間還流加熱した。回転蒸発してエタノール
を除去し黄色油をえた。抽出して４−ヒドロキシアセト
フェノンオキシム。

１５．１７（９９％）をえた。

実施例６ 本実施例は４−ヒドロキシアセトフェノンとヒドロキシ
ルアミンサルフェートからの４−ヒドロキシアセトフェ
ノンオキシムの製造を例証するものである。

７０℃におい水１００ｄに４−ヒドロキシアセトフェノ
ン２０．４Ｐ（０，１５モル）とヒドロキシルアミンサ
ルフェート１３．Ｏ？（０，０８モル）を加えゼ溶液を
つくった。この液に３０％水酸化アンモニウム１６．３
１Ｒ１？加え０．５時間還流加熱した。これを冷却して
４−ヒドロキシアセトフェノンオキシムの白色結晶２１
．０ｙ−（９２，６％）をえた。

実施例７ 本実施例は４−ヒドロキシアセトフェノンとヒドロキシ
ルアミンホスフェートからの４−ヒドロキシアセトフェ
ノンオキシムの製造を例証するものである。

７０℃において水１００ｄに４−ヒドロキシアセトフェ
ノン２０．４ｆＦ（０，１５モル）とヒドロキシルアミ
ンホスフェ−）１２．９ｙ−（６５，６ミリモル）を加
えて溶液をつくった。溶液に３０％水酸化アンモニウム
液１６．３−を加えて３０分間還流加熱した。液を冷却
して４−ヒドロキシアセトフェノンオキシムの白色結晶
２１．Ｏ？（９２，６％）ヲエた。

実施例８ 本実施例は触媒として酸性イオン交換樹脂を用いて４−
ヒドロキシアセトフェノンオキシムのベックマン転移と
それに伴なうアセチル化反応による４−アセトキシアセ
トアニリド（ＡＡＡ）の製造を例証するものである。

４−ヒドロキシアセトツーエノンオキシム３．０ｆ（２
２，０ミリモル）、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　１５　（Ｒｏ
ｈｍ　＆　Ｈａａａ製スルフォン酸イオン交換樹脂）３
．Ｏｆ−および氷酢酸と無水酢酸（ｉ：１）の混合物７
５ｍＪの混合物を窒素のもとて４時間還流加熱した。イ
牙′ン交換樹脂を除き酢酸−無水酢酸を真空蒸溜して黄
白色結晶をえた。結晶を酢酸エチルにとかし活性炭と無
水硫酸マグネシウムで処理した。混合物を濾過し溶媒を
蒸発除去して４−＝アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ
）の黄色結晶３．４　Ｆ　（８０，４係）ｔ−えた。

二寒Ｊ１りＬ色 本実施例は触媒としてメタンスルホン酸を用いて４−ヒ
ドロキシアセトフェノンオキシムのベックマン転移とそ
れに伴なうアセチル化反応による４−アセトキシアセト
アニリド（ＡＡＡ）の製造全例証するものである。

４−ヒドロキシアセトフェノンオキシム１０％（６６，
２ミＩＪ　モ４．　）、７０係メタンスルホン酸１．６
ｉ、無水酢酸５０ｇ−および氷酢酸１００ＦＩ−の溶液
を窒素のもとて２時間還流加熱した。液を回転蒸発して
淡褐色結晶１７．０５”ｅえた。水から再晶出させて４
−アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ）　６．７　ｙ−
（５２，４係）ｆ：、えた。母液はなおＡＡＡａ２．ｏ
％ｖ含んでおり合計収率８４．４％であった。

実施例１０ 本実施例は触媒としてりん酸（Ｈ３ＰＯ３）を用いて４
−ヒドロキシアセトフェノンオキシムのベックマン転移
とそれに伴なうアセチル化反応による４−アセトキシア
セトアニリド（ＡＡＡ）の製造を例証するものである。

氷酢酸１００？、無水酢酸５０ｇ−および８５％Ｈ３Ｐ
Ｏ４３，６ｇ−の混合物に窒素を３０分間吹込んだ後１
０７の４−ヒドロキシアセトフェノンオキシムを加えた
。混合物全窒素のもどで１時間還流加熱した後室温まで
冷却し１３係Ｎａ２ＣＯａで中和した。混合物全回転蒸
発機で蒸発乾固し固体を沸とう水２００ｙ−にとかした
。あついうちに涙過し一夜放置した。生じた白結晶を集
め２０ｍ１の水で洗い真空炉（６０℃／　１００ｍｍＩ
（ｇ　（０，１３バール））中で２時間乾かし白色結晶
４−アセトキシアセトアニリド９．４　Ｐ（７３，７係
）をえた。融点１４８−１５０℃。母液から更に０．８
２のＡＡＡと１．５？のＮ−アセデル−パラ−アミノフ
ェノール（ＡＰＡＰ）をえた。

実施例８−１０の方法はまた第１と第２反応においてそ
れぞれＯ−クレジルアセチイト又はＯ−クレゾールと酢
酸および無水酢酸からＮ−アセチル−（４−アセトキシ
−３−メチルフェニル）アミンの製造；フェニルプロピ
オネート又はフェノールとプロピオン酸および無水プロ
ピオン酸からＮ−プロピオニル−（４−プロピオンオキ
シフェニル）アミンの製造およびフェニルｎ−ブチレー
ト又はフェノールとｎ−酪酸および無水ｎ−酪酸からＮ
−ｎ−ブチリル−（４−ｎ−ブチロキシフェニル）アミ
ンの製造に使用できる。

本発明のＮ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン、例え
ばＡＡＡは異方性溶融相を生成しうるまた例えば米国特
許第４，３３０，４５７号；４，３３９，３７５号；４
，３４１，６８８号；４．３５１，９１８号：および４
，３５５，１３２号に示す様な成型物品、繊維およびフ
ィルムの様な成形品生成に適するポリ（エステル−アミ
ド）の製造に単量体として使用できる。

本発明のＮ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン、例え
ばＡＡＡはまた加水分解されて対応するＮ−アシル−ヒ
ドロキシ芳香族アミン、例えばＮ−アセチル−パラ−ア
ミノンエノール（ＡＰＡＰ）を生成できる。これは最も
広く使われている売薬鎮痛剤の一つである。次の実施例
はこの方法を例証する。

実施例１１ ４−アセトキシアセトアニリド（ＡＡＡ）　５　ｆ−（
２５，９ミリモル）、ｑｏ％メタンスルホン酸１．４ｚ
および水５０ｇ−の混合物を１時間還流加熱した。冷却
すると白色結晶が生じた。結晶並びに水溶液のＧＬＣ分
析はＡＡＡのＮ−アセチル−バラ−アミノンエノール（
ＡＰＡＰ）への９０係転化を示した。

実施例１２ 本実施例は触媒として酸性イオン交換樹脂を用いて４−
ヒドロキシアセトフェノンオキシムのベックマン転移に
よるＮ−アセチル−パラ−アミノフェノールの製造全例
証するものである。

Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ　１５　（Ｒｏｈｍ　＆　Ｈａａｓ
　製造スルボン酸イオｙ交換樹脂）　ａ、ｏ　ｆ−１４
−ヒドロキシアセトフェノンオキシム３．（ｉ（２２，
０ミリモル）および酢酸５０ＴＩＬｌの混合物全窒素の
もとて２時間還流加熱した。次いでイオン交換樹脂を除
去し酢酸を真空蒸留してオレンジ色残渣全えた。残渣上
エタノールにとかし活性炭と無水硫酸マグネシウムで処
理した。回転蒸発機を用いてエタノールを除去し黄色油
２．９７ｆえてこれを乾燥してＮ−アセチル−パラ−ア
ミノフェノール２．０ｆ（６６，７係）をえた。

実施例１３ 本実施例は触媒としてトリフルオロ酢酸を用い４−ヒド
ロキシアセトフェノンオキシムのベックマン転移による
Ｎ−アセチル−パラ−アミノフェノール製造を例証する
ものである。

トリフルオロ酢酸７５ｆＩ−中に４−ヒドロキシアセト
フェノンオキシムｉｏ？（６６，２ミリモル）の溶液を
窒素雰囲気中で還流加熱した。次いでトリフルオロ酢酸
を回転蒸発除去して油１４．７Ｐｅこえてこれｖ：ｔｏ
ｏｉの水にとかした。０℃に３０分冷却し結晶が生じた
。濾過し結晶を乾燥してＮ−アセチル−パラ−アミノフ
ェノール７．１ｆ！（７１係）をえた。

実施例１４ 本実施例は触媒として液体いおう゛ダイオキサイド中チ
オニルクロライドを用い４−ヒドロキシアセトフェノン
オキシムのベックマン転移によるＮ−アセチルーツくラ
ーアミノフェノール製造を例証するものである。

圧力びん＜Ｃ０ｚ−アセトン浴で冷却した）に８０，５
０１１１７．５ＱＣＩ、０．０５ｄおよび４−ヒドロキ
シアセトフェノンオキシム１５ｐｔｌ−入れた。Ｃ０１
−アセトン浴をとり圧力びん内容物を室温で１．５時間
攪拌した。ｓｏｗ　ｔ−排出し結晶管温水５０ｄで圧力
びんから洗い出した。３０７％ＮＨ４ＯＨ’に用いて水
性スラリのｐＨを６．５とした。スラリを氷浴中で冷却
した後−過した。えた結晶ｔ１０ｍｌの氷水で洗い真空
オーブン（６０℃／１００ｍＨｇ　（０，１３バール）
）中で一夜乾燥しＮ−アセチル−パラ−アミノフェノー
ル白色結晶１３．１をえた。融点１６６．５−１７０℃
。

実施例１２−１４の方法はまた０−クレジルアセテート
又は０−クレゾールと酢酸からのＮ−アセチル−（４−
ヒドロキシ−３−メチルフェニル）アミンの製造、フェ
ニルプロピオネート又はフェノールとプロピオン酸から
のＮ−プロピオニル−パラ−アミノフェノールの製造お
よびフェニルｎ−ブチレート又はフェノールとｎ−酪酸
からのＮ−ｎ−ブチリル−パラ−アミノフェノールの製
造に使用できる。

実施例１５ ２５〇耐圧力びんを先づト１ライアイスーアセトン浴中
で冷した後Ｓｏｗ　５０１１ＥＡ’、　５ＯＣ１＊　０
．０５−および４−ヒドロキシアセトフェノンオキシム
１５？を装入した。ドライアイス−アセトン浴を除き圧
力びん内容物を室温で１．５時間攪拌した。ｓｏ、’１
次いで排出し圧力びんから結晶を温水５０−で洗い出し
た。濃水酸化アンモニウムを滴加して水性スラリのｐＨ
ｆ６．５とした。スラリを水浴中で冷却し濾過しだ。え
た結晶ヲ１０１１Ｌｌの氷水で洗い６０℃真空オーブン
中で一夜乾かしてＮ−アセチル−パラ−アミノフェノー
ル１３．３ｆＩ−をえた。融点１６６．５−１７０℃。

実′施例１６ 実施例１５と同じ一般法を用いた、但し圧力びんからの
結晶を洗うに２４℃水道水を用いた。またＳＯＣ１２量
を０．１−に増しまた反応時間を２５分に減少した。灰
白色のＮ−アセチル−パラ−アミノフェノール結晶１３
．７Ｐを回収した。融点１６５−１６９℃。

実施例１７ 本実施例は８０ｗ中に触媒としてチオニルクロライドを
用いる２−メチル−４−ヒドロキシアセトアニリドの製
造を例証するものである。

実施例１５におけると同じ一般法を用いた、但しオキシ
ムとして２−メチル−４−ヒドロキシアセトフェノンオ
キシムを用い、オキシムの量は５ｔに減少し、チオニル
クロライド量は０．５耐に増加し、反応時間は室温（２
４℃）で１時間に減少した。黄褐色結晶２−メチル゛−
４−ヒドロキシアセトアニリド１？を回収した。融点１
２２−：１２８℃。

実施例１８ 本実施例は田、中触媒としてチオニルクロライドを用い
て２−ヒドロキシアセトフェノンオキシムのベックマン
転移による２−ヒドロキシアセトアニリドの製造全例証
するものである。

実施例１５と同じ一般法を用いた、但しオキシムは２−
ヒドロキシアセトフェノンオキシムであり、オキシム量
は５ｇ−に減少し、チオニルクロライド量は２．５−に
増し反応時間は４５分に減少し反応温度は３０℃とした
。２−ヒドロキシアセトアニリドの黄色結晶３．６５”
ｉ回収した。融点２０１−２０３℃。

実施例１９ 本実施例はジエチルエーテル中触媒としてチオニルクロ
ライドを用い４−ヒドロキシアセトフェノンのベックマ
ン転移によるＮ−アセチル−パラ−アミノフェノールの
製造全例証するものである。

還流コンデンサーと添加ろ−とをつけた２５〇−丸底フ
ラスコに無水ジエチルエーテル５０１１ｔｌにとかした
４−ヒドロキシアセトフェノンオキシム５グーの液を入
れた。エーテル１５−中にチオニルクロライドＱ、　５
　ｍｌの液を添加ろ−とから滴加した。添加中および添
加完了後３０分間フラスコ内容物全攪拌した。エーテル
を除去し固体残渣を熱水２５ｍ１にとかした。溶液ｐＨ
ｋ水酸化アンモニウムで約６．５とした抜液を水浴中で
冷却した。生じた結晶を約１０ｒＩＬｌの氷水で洗い６
５℃真空オーブン中で一夜乾燥して褐色結晶Ｎ−アセチ
ル−パラ−アミノフェノール１．１４’ｆｆえた。融点
１６１−１６２℃。

実施例２０ 本実施例はエチルアセテート中触媒とじそチオニルクロ
ライドを用い４−ヒドロキシアセトフェノンからのＮ−
アセチル−パラ−アミノフェノールの製造を例証するも
のである。

実施例１９と同じ方法音用いた、但し溶媒としてジエチ
ルエーテルの代シにエチルアセテート全使用した。淡褐
色結晶Ｎ−アセチルパラ−アミノンエノール１．９Ｌｉ
−奮エタ。

融点１５Ｂ−１６１℃。

実施例２１ 本実施例はアセトン中触媒としてチオニルクロライドを
用いる４、−ヒドロキシアセトフェノンからのＮ−アセ
チルパラ−アミノフェノール製造全例証するものである
。

実施例１９と同じ方法音用いた、但し溶媒としてジエチ
ルエーテルの代りにアセトン全使用した１、褐色結晶Ｎ
−アセチルパラ−アミノンエノール３．７ｇ−ｆｆｉえ
た。融点１５９−１６１℃。

実施例２２ 本実施例はテトラヒドロフラン中触媒としてチオニルク
ロライド音用い４−ヒドロキシアセトフェノンオキシム
からのＮ−アセチルパラ−アミノフェノール製造を例証
するものである。

実施例１９と同じ方法全行なった、但し溶媒としてジエ
チルエーテルを使う代りにテトラヒドロフランを使用し
た。

Ｎ−アセチルパラ−アミノフェノール結晶２．５５１’
ｉ回収した。融点１５６−１５８℃ 実施例２３ 本実施例はメチレンクロライド中触媒としてチオニルク
ロライドを用いる４−ヒドロキシアセトフェノンからの
Ｎ−アセチルバラ−アミノフェノール製造を例証するも
のである。

実施例１９と同じ方法を用いた、但し溶媒としてジエチ
ルエーテルの代りにメチレンクロライドを使用した。Ｎ
−アセ−１’−／Ｉ／バラーアミノフェノールの暗褐色
結晶２．７ｆｉ”ｋ回収した。融点１５２−１５６°Ｃ
８ 実施例２４ 本実施例はアセトン中真空状態において触媒としてチオ
ニルクロライドを用いる４−ヒドロキシアセトフェノン
からのＮ−アセチルパラ−アミノフェノール製造を例証
するものである。

実施例１９と同じ方法を行なった、但し溶媒としてジ土
チルエーテルの代シにアセトンを使用し系を真空のもと
で試験した。（３６０簡Ｈｇ（０，４８バール））Ｎ−
アセチルパラ−アミノンエノール結晶３．６ｉ−ｉえた
。融点１６２−１６４℃。

実施例２５ 本実施例は本発明の方法が望むＮ−アシル−ヒドロキシ
芳香族アミンのほぼ定量的収量を生成できる事実を例証
するものである。

実施例１６と同じ一般法を行なった、但し実際の生成物
収率を検べるためろ液’ｔ−Ｎ−アセチルパラ−アミノ
フェノールについて分析した。回収固体重量１３．７ｆ
Ｆであり、Ｆ液は更に０．７？のＮ−アセチルパラ−ア
ミノフェノールを含んでいた。したがって９７係の収率
が実現された。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヒドロキシ芳香族ケトンをヒドロキシルアミン塩お
   よび塩基と接触させて上記ケトンのケトキシムを生成さ
   せ、かつ（ｉ）上記ケトキシムをベツクマン転移触媒と
   接触させてＮ−アシル−ヒドロキシ芳香族アミンを生成
   させるか又は（ｉｉ）上記ケトキシムを無水カルボン酸
   およびベツクマン転移触媒と接触させてＮ−アシル−ア
   シルオキシ芳香族アミンを生成させることを特徴とする
   Ｎ−アシル−ヒドロキシ芳香族アミン又はＮ−アシル−
   アシルオキシ芳香族アミンの製造法。 ２、上記ヒドロキシ芳香族アミンが４−ヒドロキシアセ
   トフェノンであり、上記ケトキシムが４−ヒドロキシア
   セトフエノンオキシムでありかつ上記Ｎ−アルシ−ヒド
   ロキシ芳香族アミンがＮ−アセチル−パラ−アミノフェ
   ノールである特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ３、いおうダイオキサイド、ジエチルエーテル、エチル
   アセテート、アセトン、テトラヒドロフランおよびメチ
   レンクロライドより成る群から選ばれた溶媒中で該ケト
   キシムをチオニルクロライドの接触量と接触させる特許
   請求の範囲第２項に記載の方法。 ４、溶媒がいおうダイオキサイドであり、転移反応が約
   −７０乃至約４０℃の温度と約１乃至約１０バールの圧
   力において行なわれる特許請求の範囲第３項に記載の方
   法。 ５、上記ヒドロキシ芳香族ケトンが４−ヒドロキシアセ
   トフェノンであり、上記ケトキシムが４−ヒドロキシア
   セトフエノンオキシムであり、上記無水物が無水酢酸で
   あり、かつ上記Ｎ−アシル−アシルオキシ芳香族アミン
   が４−アセトキシアセトアニリドである特許請求の範囲
   第１項に記載の方法。 ６、上記４−アセトキシアセトアニリドが加水分解され
   てＮ−アシル−パラ−アミノフェノールを生成する特許
   請求の範囲第５項に記載の方法。 ７、フェノール系化合物とカルボン酸のエステルをフリ
   ース転移触媒と接触させてヒドロキシ芳香族ケトンを生
   成させることより成る特許請求の範囲第１項、２項又は
   ５項に記載の方法。 ８、上記フリース転移触媒がふっ化水素である特許請求
   の範囲第７項に記載の方法。 ９、エステルがフェニルアセテートである特許請求の範
   囲第８項に記載の方法。 １０、フェノール系化合物とアシル化剤をフリーデルー
   クラフツ触媒と接触させてヒドロキシ芳香族ケトンを生
   成させる特許請求の範囲第１項、２項又は５項に記載の
   方法。 １１、上記フリーデルークラフツ触媒がふっ化水素であ
   る特許請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２、フェノール系化合物がフェノールであり、またア
   シル化剤が酢酸である特許請求の範囲第１１項に記載の
   方法。