JPS61191685A - アルキレンヘテロ原子架橋により結合せしめられた２位置換基を有するカルバペネム類 - Google Patents
アルキレンヘテロ原子架橋により結合せしめられた２位置換基を有するカルバペネム類Info
- Publication number
- JPS61191685A JPS61191685A JP60279382A JP27938285A JPS61191685A JP S61191685 A JPS61191685 A JP S61191685A JP 60279382 A JP60279382 A JP 60279382A JP 27938285 A JP27938285 A JP 27938285A JP S61191685 A JPS61191685 A JP S61191685A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- substituted
- tables
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/14—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07F9/568—Four-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、アルキレンヘテロ原子架橋により結合せしめ
られた２位置換基を有するカルバペネム抗生物質類に関
する。
られた２位置換基を有するカルバペネム抗生物質類に関
する。
チェナマイシンは公知のカルバペネムであって、次式の
広範なスペクトルを有する抗生物質である： 二 Δの他の誘導体も公知である。
広範なスペクトルを有する抗生物質である： 二 Δの他の誘導体も公知である。
本発明の２位置換カルバペネム類はΔに匹敵する抗菌ス
ペクトルを有する。
ペクトルを有する。
三基の米国特許第４．３７７．５９１号、日本特許公開
５６−１９９６８２及び５６−６０８５２；塩野義の日
本特許公開５７−１４５０８６及び５７−１４５０８７
；並びにロシュ（Ｒｏｃｈｅ）の英国特許公開２０９２
１４７Ａはすべて、チオアルキレン架橋により結合せし
められた２位置換基を有するアザビシクロヘプテン抗生
物質について記している。ブリストル・マイヤーズの米
国特許第４，１８９，４９３号は、外側がアルキル化さ
れたヘテロアリリウムアルキルチオアザビシクロヘプテ
ン抗生物質を開示している。米国特許第４，４６５，６
３２号、米国特許第４，２６０，６２７号及び米国特許
第４，２６７．１８８号はすべてメルク社に譲渡された
ものであって、２位が置換もしくは非置換アルキル又は
アリールの２．６−置換−１−カルパー２−ペネム−３
−カルボン酸を開示する。しかしながら、これらの文献
のいずれも、本発明のカルバペネム化合物について具体
的に開示していない。
５６−１９９６８２及び５６−６０８５２；塩野義の日
本特許公開５７−１４５０８６及び５７−１４５０８７
；並びにロシュ（Ｒｏｃｈｅ）の英国特許公開２０９２
１４７Ａはすべて、チオアルキレン架橋により結合せし
められた２位置換基を有するアザビシクロヘプテン抗生
物質について記している。ブリストル・マイヤーズの米
国特許第４，１８９，４９３号は、外側がアルキル化さ
れたヘテロアリリウムアルキルチオアザビシクロヘプテ
ン抗生物質を開示している。米国特許第４，４６５，６
３２号、米国特許第４，２６０，６２７号及び米国特許
第４，２６７．１８８号はすべてメルク社に譲渡された
ものであって、２位が置換もしくは非置換アルキル又は
アリールの２．６−置換−１−カルパー２−ペネム−３
−カルボン酸を開示する。しかしながら、これらの文献
のいずれも、本発明のカルバペネム化合物について具体
的に開示していない。
カルバペネム類は次式を有する：
上記式中、Ｒ３はＨであり；
Ｒ４は、置換もしくは非置換のＣ，−Ｃ４直鎖状アルキ
ル、Ｃ，−Ｃ６分岐状アルキル又はＣ３−Ｃ，シクロア
ルキル基を含み、置換基がｃ、−ｃ、アルキル、ｏ−ｃ
、−ｃ、アルキル、Ｓ−Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＦ、、
Ｎ（Ｃ１−Ｃ，アルキル）２から選択される架橋基であ
り； Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ，ＣＨ３−。
ル、Ｃ，−Ｃ６分岐状アルキル又はＣ３−Ｃ，シクロア
ルキル基を含み、置換基がｃ、−ｃ、アルキル、ｏ−ｃ
、−ｃ、アルキル、Ｓ−Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＦ、、
Ｎ（Ｃ１−Ｃ，アルキル）２から選択される架橋基であ
り； Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、Ｈ，ＣＨ３−。
ＣＨ３ＣＨ２−１（ＣＨ，）２ＣＨ−ＨＯＣＨ，−１Ｃ
Ｈ，Ｃ１（（ＯＨ）−１（ＣＨ３）２Ｃ（ＯＨ）−１Ｐ
ＣＨ２−１Ｆ、ＣＨ−１Ｆ、Ｃ−１ＣＨ５ＣＨ（Ｆ）−
１（ＣＨ３）２Ｃ（Ｆ）−又はＣＨ，ＣＦｔ−であり； Ｒ５は、非置換もしくは置換脂肪族基であってヘテロ環
及びヘテロアリリウムの置 換基を包含することができ； Ｘは、−５−１−ｓｏ−１−ｓｏ、−１−〇−又情−Ｎ
Ｈ−であり； Ｗは、カルボキシ含有基である。
Ｈ，Ｃ１（（ＯＨ）−１（ＣＨ３）２Ｃ（ＯＨ）−１Ｐ
ＣＨ２−１Ｆ、ＣＨ−１Ｆ、Ｃ−１ＣＨ５ＣＨ（Ｆ）−
１（ＣＨ３）２Ｃ（Ｆ）−又はＣＨ，ＣＦｔ−であり； Ｒ５は、非置換もしくは置換脂肪族基であってヘテロ環
及びヘテロアリリウムの置 換基を包含することができ； Ｘは、−５−１−ｓｏ−１−ｓｏ、−１−〇−又情−Ｎ
Ｈ−であり； Ｗは、カルボキシ含有基である。
本発明は次式の化合物で示される：
（１，）
上記式中、
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、）Ｉ、ＣＩ（、−
１ＣＨ５ＣＨ２−１（ＣＨｌ）、ＣＨ−ＨＯＣＨ，−１
ＣＨ５ＣＨ（ＯＨ）−１（ＣＨａ ）ｚＣ（ＯＨ）−１
Ｆ ＣＲ２−１Ｆ、ＣＨ−１Ｆ、Ｃ−１ＣＨ３ＣＨ（Ｆ
）−１（ＣＨ３）２Ｃ（Ｆ）−又はＣＨ，ＣＦ２−であ
り； Ｒ３は、Ｈであり； Ｒ４は、置換もしくは非置換のＣ２Ｃ４直鎖状アルキル
、Ｃ２−Ｃ６分岐状アルキル又はＣ３−Ｃ，シクロアル
キル基を含み、置換基がｃ、−ｃ６アルキル、ｏ−ｃ、
−ｃ６アルキル、Ｓ−Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＦ、 、
Ｎ （Ｃ１−Ｃ，アルキル）２ から選択される架で
あり； Ｒゝは： １、脂肪族 −Ｃ１−Ｃ，。直鎖もしくは分岐状アルキル；ｃ、−ｃ
、 シクロアルキル：Ｃ，−Ｃ，。直鎖もしくは分岐
状アルケニル：ＣｓＣａシクロアルケニル；又はＣ，−
Ｃ１゜直鎖もしくは分岐状アルキニル； ２、置換脂肪族 −Ｃ８−Ｃ２゜分岐もしくは非分岐状フルキル：Ｃ，−
Ｃ，。分岐もしくは非分岐状アルケニルもしくはアルキ
ニル；又はＣ３−Ｃ，シクロアルキルもしくはシクロア
ルケニル；ここで、上記基のすべてが１以上のハロゲン
ＯＲ ｓ Ｂ ％ Ｎ）ＩＣＮＨＲＮ）ｆｃＮＲ，Ｒｂ又はＮ）ＩＣＯＲ＆
により置換されており、上記式中Ｒ１及びＲ５はそ
れぞれ独立して：水素、アルキル、アルケニル及びアル
キニル（１〜１０の炭素原子を有する）ニジクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル及びアルキルシクロアルキ
ル（シクロアルキル環は３〜６の炭素原子、アルキル基
は１〜６の炭素原子を有する）；フェニル；、７ラルキ
ル、アラルケニル及びアラルケニル（アリール基はフェ
ニルで、脂肪族部分は１〜６の炭素原子を有する）；ヘ
テロアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロ及びヘ
テロシクロアルキル（ヘテロ原子又は上記へテロ環基中
のへテロ原子は１〜４の酸素、窒素もしくはイオウ原子
からなる群より選択され、該へテロ環基に結合するアル
キル基は１〜６の炭素原子を有する）より選択される； ３．７リール ーフエニル；又は、上記１置換脂肪族１において述べた
それらの置換基からなる群より選択された１〜３の置換
基で置換されたフェニル； ４、ヘテロ環 総原手数５〜１１からなり、そのうちの１〜５が窒素、
酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子である−もし
くは二環式へテロ環基；又は、ヘテロ環基が上記と同様
であり、置換基が全部で１〜３で、上記１置換脂肪族′
において述べたそれらの置換基からなる群より選択され
る置換へテロ環基； ５．７リール脂肪族 一基：−Ｙ−７リール（１アリールｌは置換アリールを
含めて上記と同義であり；ＹはＣ，−Ｃ，直鎖もしくは
分岐状アルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル又はＣ２−
ｃ６アルケニルもしくはアルキニルである）； ６、ヘテロシクロ脂肪族 一基二−Ｙ−へテロ環（１ヘテロ環Ｉは置換へテロ環を
含めて上記と同義であり、Ｙは上記と同義である）； ７８ アル ルーヘテロ −フルキル−基： −（
ＣＭ、 ）ｎ−ｘ−（ｃＨ，）ｎ／−Ｒｃ（ｎ及びｎ′
はそれぞれ独立して２〜４であり；ＸはＮＲ，Ｏ又は８
（Ｒは）Ｉ 、 ＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ，
ＯＨ又はＣＨ，ＣＨ，Ｎ）！、）であり；Ｒｃ素基は更
にＣ１−Ｃ，アルキルで置換されて分岐状アルキル基を
形成していてもよい）；数５〜１１よりなるーもしくは
二環式へテロアリリウム基であって、そのうちの５まで
はへテロ原子であり、Ｒ４は： １）非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ，アルキル基； ２）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルケニル基； ３）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルキニル基； ４）Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル基（環は置換もしくは非
置換であり、１以上の原子 はへテロ原子で置換されていてもよい）；５） Ｃ５
−Ｃｔジクロフルキルメチル基（環は置換されていても
よく、１以上の原 子はへテロ原子で置換されていくもよ い）； ′６）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，シクロアルケニル
基； ７）非置換もしくは置換の二価Ｃ１−Ｃ，アルキリデン
基（場合により、ヘテロ原 子で遮断されており、また、ヘテロア リール基と結合して炭素・環又は１以 上の原子がへテロ原子で置換された環 を形成する。新しい環は１以上の二重 結合を有していてもよい）； ８）非置換もしくは置換のフェニル又はヘテロアリール
基； ９）非置換もしくは置換のフェニルＣＣ＋−Ｃ４アルキ
ル）又はヘテロアリール （ｃ、−Ｃ４アルキル）基； １０）シアノ（ｃ、−ｃ、アルキル）基；１１）カルボ
キシ（ｃ、−Ｃ４アルキル）基；１２）スルホ（ｃ、−
Ｃ４アルキル）基：１３）カルバモイル（ｃ、−Ｃ４ア
ルキル）基；１４）ホスホニル（Ｃ，−Ｃ４アルキル）
基；１５）ヒドロキシ（Ｃ５−Ｃａアルキル）基；１６
）アミノ（ｃ、−ｃ、アルキル）基（窒素原子は非置換
又は１〜３のＣ，−Ｃ，アルキル基で置換されている）
； であり、上記定義のＲ６における置換基は、それぞれ独
立して、下記定義のＲ８からなる群から選択される； Ｒはそれぞれ独立して： ａ） ）リフルオロメチル基； ｂ）ハロゲン原子； Ｃ）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ４アルコキシ基； ｄ）ヒドロキシ基； ｅ）非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃａアルキル）カルボ
ニルオキシ基； ｆ）窒素原子が非置換の又は１もしくは２のＣ１−Ｃ，
アルキル基で置換されたカルバモイルオキシ基； ｇ） Ｃｓ−Ｃａアルキルチオ基、ｃｌ−ｃ６アルキ
ルスルフイニル基又はＣ，−Ｃ，アルキルスルホニル基
（各基は非置換又はアルキル基で置換されている）； ｈ）スルホ基； ｉ）窒素原子が非置換の又は１もしくは２のＣ，−Ｃ，
アルキル基で置換されたスルファモイル基； ｊ）アミノ基； ｋ）モノ（Ｃｌ−Ｃ４アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−
Ｃ，アルキル）アミノ基（各基は非置換又はアルキル基
で置換されている）；ｌ−）ホルミル７ミノ基； ｍ）非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ，アルキル）カルボ
ニルアミノ基； ｎ） （Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基
； Ｏ）ウレイド基（末端窒素は非置換又は１もしくは２の
Ｃ，−Ｃ４アルキル基で置換されている）； ｐ）アリールスルホンアミド又は（Ｃ，−Ｃ６アルキル
）スルホンアミド基； ｑ）シアノ基； ｒ）ホルミル又はアセタール化されたホルミル基； Ｓ）非置換もしくは置換（ｃｔｃａアルキル）カルボニ
ル基（カルボニルはそのままの状態又はアセタール化さ
れている）； ｔ）非置換もしくは置換フェニルカルボニル又はヘテロ
アリールカルボニル基： Ｕ）ヒドロキシイミノメチル基（酸素又は炭素原子は、
場合により、Ｃ１−Ｃ，アルキル基で置換されている）
： ■）カルボキシル基： Ｗ）（Ｃ１−Ｃａアルコキシ）カルボニル基：Ｘ）窒素
原子が非置換又は１もしくは２のＣ，−Ｃ４アルキル基
で置換されたカルバモイル基； ｙ） Ｎ−ヒドロキシカルバモイル又はＮ（Ｃ。
１ＣＨ５ＣＨ２−１（ＣＨｌ）、ＣＨ−ＨＯＣＨ，−１
ＣＨ５ＣＨ（ＯＨ）−１（ＣＨａ ）ｚＣ（ＯＨ）−１
Ｆ ＣＲ２−１Ｆ、ＣＨ−１Ｆ、Ｃ−１ＣＨ３ＣＨ（Ｆ
）−１（ＣＨ３）２Ｃ（Ｆ）−又はＣＨ，ＣＦ２−であ
り； Ｒ３は、Ｈであり； Ｒ４は、置換もしくは非置換のＣ２Ｃ４直鎖状アルキル
、Ｃ２−Ｃ６分岐状アルキル又はＣ３−Ｃ，シクロアル
キル基を含み、置換基がｃ、−ｃ６アルキル、ｏ−ｃ、
−ｃ６アルキル、Ｓ−Ｃ，−Ｃ，アルキル、ＣＦ、 、
Ｎ （Ｃ１−Ｃ，アルキル）２ から選択される架で
あり； Ｒゝは： １、脂肪族 −Ｃ１−Ｃ，。直鎖もしくは分岐状アルキル；ｃ、−ｃ
、 シクロアルキル：Ｃ，−Ｃ，。直鎖もしくは分岐
状アルケニル：ＣｓＣａシクロアルケニル；又はＣ，−
Ｃ１゜直鎖もしくは分岐状アルキニル； ２、置換脂肪族 −Ｃ８−Ｃ２゜分岐もしくは非分岐状フルキル：Ｃ，−
Ｃ，。分岐もしくは非分岐状アルケニルもしくはアルキ
ニル；又はＣ３−Ｃ，シクロアルキルもしくはシクロア
ルケニル；ここで、上記基のすべてが１以上のハロゲン
ＯＲ ｓ Ｂ ％ Ｎ）ＩＣＮＨＲＮ）ｆｃＮＲ，Ｒｂ又はＮ）ＩＣＯＲ＆
により置換されており、上記式中Ｒ１及びＲ５はそ
れぞれ独立して：水素、アルキル、アルケニル及びアル
キニル（１〜１０の炭素原子を有する）ニジクロアルキ
ル、シクロアルキルアルキル及びアルキルシクロアルキ
ル（シクロアルキル環は３〜６の炭素原子、アルキル基
は１〜６の炭素原子を有する）；フェニル；、７ラルキ
ル、アラルケニル及びアラルケニル（アリール基はフェ
ニルで、脂肪族部分は１〜６の炭素原子を有する）；ヘ
テロアルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロシクロ及びヘ
テロシクロアルキル（ヘテロ原子又は上記へテロ環基中
のへテロ原子は１〜４の酸素、窒素もしくはイオウ原子
からなる群より選択され、該へテロ環基に結合するアル
キル基は１〜６の炭素原子を有する）より選択される； ３．７リール ーフエニル；又は、上記１置換脂肪族１において述べた
それらの置換基からなる群より選択された１〜３の置換
基で置換されたフェニル； ４、ヘテロ環 総原手数５〜１１からなり、そのうちの１〜５が窒素、
酸素及びイオウから選択されるヘテロ原子である−もし
くは二環式へテロ環基；又は、ヘテロ環基が上記と同様
であり、置換基が全部で１〜３で、上記１置換脂肪族′
において述べたそれらの置換基からなる群より選択され
る置換へテロ環基； ５．７リール脂肪族 一基：−Ｙ−７リール（１アリールｌは置換アリールを
含めて上記と同義であり；ＹはＣ，−Ｃ，直鎖もしくは
分岐状アルキル、Ｃ３−Ｃ，シクロアルキル又はＣ２−
ｃ６アルケニルもしくはアルキニルである）； ６、ヘテロシクロ脂肪族 一基二−Ｙ−へテロ環（１ヘテロ環Ｉは置換へテロ環を
含めて上記と同義であり、Ｙは上記と同義である）； ７８ アル ルーヘテロ −フルキル−基： −（
ＣＭ、 ）ｎ−ｘ−（ｃＨ，）ｎ／−Ｒｃ（ｎ及びｎ′
はそれぞれ独立して２〜４であり；ＸはＮＲ，Ｏ又は８
（Ｒは）Ｉ 、 ＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ，、ＣＨ，ＣＨ，
ＯＨ又はＣＨ，ＣＨ，Ｎ）！、）であり；Ｒｃ素基は更
にＣ１−Ｃ，アルキルで置換されて分岐状アルキル基を
形成していてもよい）；数５〜１１よりなるーもしくは
二環式へテロアリリウム基であって、そのうちの５まで
はへテロ原子であり、Ｒ４は： １）非置換もしくは置換Ｃ３−Ｃ，アルキル基； ２）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルケニル基； ３）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルキニル基； ４）Ｃ，−Ｃ，シクロアルキル基（環は置換もしくは非
置換であり、１以上の原子 はへテロ原子で置換されていてもよい）；５） Ｃ５
−Ｃｔジクロフルキルメチル基（環は置換されていても
よく、１以上の原 子はへテロ原子で置換されていくもよ い）； ′６）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，シクロアルケニル
基； ７）非置換もしくは置換の二価Ｃ１−Ｃ，アルキリデン
基（場合により、ヘテロ原 子で遮断されており、また、ヘテロア リール基と結合して炭素・環又は１以 上の原子がへテロ原子で置換された環 を形成する。新しい環は１以上の二重 結合を有していてもよい）； ８）非置換もしくは置換のフェニル又はヘテロアリール
基； ９）非置換もしくは置換のフェニルＣＣ＋−Ｃ４アルキ
ル）又はヘテロアリール （ｃ、−Ｃ４アルキル）基； １０）シアノ（ｃ、−ｃ、アルキル）基；１１）カルボ
キシ（ｃ、−Ｃ４アルキル）基；１２）スルホ（ｃ、−
Ｃ４アルキル）基：１３）カルバモイル（ｃ、−Ｃ４ア
ルキル）基；１４）ホスホニル（Ｃ，−Ｃ４アルキル）
基；１５）ヒドロキシ（Ｃ５−Ｃａアルキル）基；１６
）アミノ（ｃ、−ｃ、アルキル）基（窒素原子は非置換
又は１〜３のＣ，−Ｃ，アルキル基で置換されている）
； であり、上記定義のＲ６における置換基は、それぞれ独
立して、下記定義のＲ８からなる群から選択される； Ｒはそれぞれ独立して： ａ） ）リフルオロメチル基； ｂ）ハロゲン原子； Ｃ）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ４アルコキシ基； ｄ）ヒドロキシ基； ｅ）非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃａアルキル）カルボ
ニルオキシ基； ｆ）窒素原子が非置換の又は１もしくは２のＣ１−Ｃ，
アルキル基で置換されたカルバモイルオキシ基； ｇ） Ｃｓ−Ｃａアルキルチオ基、ｃｌ−ｃ６アルキ
ルスルフイニル基又はＣ，−Ｃ，アルキルスルホニル基
（各基は非置換又はアルキル基で置換されている）； ｈ）スルホ基； ｉ）窒素原子が非置換の又は１もしくは２のＣ，−Ｃ，
アルキル基で置換されたスルファモイル基； ｊ）アミノ基； ｋ）モノ（Ｃｌ−Ｃ４アルキル）アミノ又はジ（Ｃ１−
Ｃ，アルキル）アミノ基（各基は非置換又はアルキル基
で置換されている）；ｌ−）ホルミル７ミノ基； ｍ）非置換もしくは置換（Ｃ１−Ｃ，アルキル）カルボ
ニルアミノ基； ｎ） （Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）カルボニルアミノ基
； Ｏ）ウレイド基（末端窒素は非置換又は１もしくは２の
Ｃ，−Ｃ４アルキル基で置換されている）； ｐ）アリールスルホンアミド又は（Ｃ，−Ｃ６アルキル
）スルホンアミド基； ｑ）シアノ基； ｒ）ホルミル又はアセタール化されたホルミル基； Ｓ）非置換もしくは置換（ｃｔｃａアルキル）カルボニ
ル基（カルボニルはそのままの状態又はアセタール化さ
れている）； ｔ）非置換もしくは置換フェニルカルボニル又はヘテロ
アリールカルボニル基： Ｕ）ヒドロキシイミノメチル基（酸素又は炭素原子は、
場合により、Ｃ１−Ｃ，アルキル基で置換されている）
： ■）カルボキシル基： Ｗ）（Ｃ１−Ｃａアルコキシ）カルボニル基：Ｘ）窒素
原子が非置換又は１もしくは２のＣ，−Ｃ４アルキル基
で置換されたカルバモイル基； ｙ） Ｎ−ヒドロキシカルバモイル又はＮ（Ｃ。
−Ｃ４アルコキシ）カルバモイル基（窒素原子は更にＣ
１ｃ、アルキル基で置換されていてもよい）： ２）チオカルバモイル基： ａａ） ５−（Ｉ Ｈ）−テトラゾリル基；ａｂ）
アミジノ基： （Ｒ／、Ｒ“及びＲ＃は、それぞれ独立して、水素、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、又は、２つのアルキル基が場合によ
りヘテロ原子で遮断され、互いに結合して環を形成する
Ｃ１−Ｃ６アルキリデン基を一緒に形成している）：（
ｎｌ、Ｒ”及びＲ″′は上記と同義である）ａｄ）
グアニジニル基（上記ａｂ）におけるＲ“カＮＲｉｖＲ
ｖテ、Ｒ”、ｌ”Ｒｖが上記Ｒ’及びＲ″′と同義であ
る）； ａｅ）ホスホネート基： −Ｐ（０）（０）ＯＲｖｉ（
ＲｖｌＧ！ Ｃ，−Ｃ，フル＊ＪＬ ） ；ａｆ）
アルキルホスホネート基： −（ＣＨ，）ｎＰ（０）（
０−）（ＯＲｖｉ） （ｎ ＝ １〜３ テ、Ｒｖｉ
ハＣ，−Ｃ，アルキル）： ａｇ） 水素； ａｈ） 非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルキル基；
ａｉ） 非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル基
； ａｊ） 非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ６アルキニル基
； ａｋ） Ｃ８−〇、シクロアルキル基（環は置換もし
くは非置換であり、１以上の原子はへテロ原子で置換さ
れていてもよい）： ａｌ） Ｃ３−Ｃ，シクロアルキルメチル基（環は置
換されていてもよく、１以上の原子はへテロ原子で置換
されていてもよい）；幅）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ
，シクロアルケニル基； ａｎ） 非置換もしくは置換フェニル又はヘテロアリ
ール基； ａｏ） 非置換もしくは置換フェニル（Ｃ，−Ｃ。
１ｃ、アルキル基で置換されていてもよい）： ２）チオカルバモイル基： ａａ） ５−（Ｉ Ｈ）−テトラゾリル基；ａｂ）
アミジノ基： （Ｒ／、Ｒ“及びＲ＃は、それぞれ独立して、水素、Ｃ
１−Ｃ４アルキル、又は、２つのアルキル基が場合によ
りヘテロ原子で遮断され、互いに結合して環を形成する
Ｃ１−Ｃ６アルキリデン基を一緒に形成している）：（
ｎｌ、Ｒ”及びＲ″′は上記と同義である）ａｄ）
グアニジニル基（上記ａｂ）におけるＲ“カＮＲｉｖＲ
ｖテ、Ｒ”、ｌ”Ｒｖが上記Ｒ’及びＲ″′と同義であ
る）； ａｅ）ホスホネート基： −Ｐ（０）（０）ＯＲｖｉ（
ＲｖｌＧ！ Ｃ，−Ｃ，フル＊ＪＬ ） ；ａｆ）
アルキルホスホネート基： −（ＣＨ，）ｎＰ（０）（
０−）（ＯＲｖｉ） （ｎ ＝ １〜３ テ、Ｒｖｉ
ハＣ，−Ｃ，アルキル）： ａｇ） 水素； ａｈ） 非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ，アルキル基；
ａｉ） 非置換もしくは置換Ｃ２−Ｃ６アルケニル基
； ａｊ） 非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ６アルキニル基
； ａｋ） Ｃ８−〇、シクロアルキル基（環は置換もし
くは非置換であり、１以上の原子はへテロ原子で置換さ
れていてもよい）： ａｌ） Ｃ３−Ｃ，シクロアルキルメチル基（環は置
換されていてもよく、１以上の原子はへテロ原子で置換
されていてもよい）；幅）非置換もしくは置換Ｃ，−Ｃ
，シクロアルケニル基； ａｎ） 非置換もしくは置換フェニル又はヘテロアリ
ール基； ａｏ） 非置換もしくは置換フェニル（Ｃ，−Ｃ。
アルキル）又はヘテロアリール（Ｃ，−Ｃ４アルキル）
基； から選択される； 好ましい基は、 一基二−Ｙ−へテロアリリウム（Ｙは上原子の５〜１１
の環原子を有する−もしくは二環式へテロアリリウム基
であり、Ｒｅは上記と同義であり；好ましくは一環式へ
テロアリリウム環、特に好ましくは、ピリジニウム、例
えば 上記式中、ｎ ＝ ２〜６−；Ｒ及びＲは、それぞれ独
立して：水素、アルキル、アルケニル及びアルキニル（
１〜１０の炭素原子を有する）；シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル及びアルキルシクロアルキル（シク
ロアルキル環は３〜６の炭素原子、アルキル基は１〜６
の炭素原子を有する）；フェニル；アラルキル、アラル
ケニル及びアラルケニル（アリール基はフェニルで、脂
肪族部分は１〜６の炭素原子を有する）：ヘテロアルキ
ル、ヘテロ７ラルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロ
アルキル（ヘテロ原子又は上記へテロ環基中のへテロ原
子は１〜４の酸素、窒素もしくはイオウ原子からなる群
より選択され、該へテロ環基に結合するアルキル基は１
〜６の炭素原子を有する）をはじめとする前記定義の如
きヘテロ環基から選択され；並びに、点線はイミノ炭素
原子の置換基の結合手により形成される環を示し； 上記式中、Ｒ’、Ｒｇ及びｎは上記と同義であり；ｐ及
びｑは０又は１であり：Ａ及びＢは二価であって、前記
及び下記Ｒ５の定義ニジクロアルキル、アルケニル、シ
クロアルケニル、アルキニル；置換されたニジクロフル
キル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル；フ
ェニル及び置換フェニル；置換及び非置換へテロアリー
ル；アリール脂肪族；ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシ
クロ脂肪族及びヘテロシクロ；及びアルキル−へテロ原
子−アルキルから選択され；並びに、Ｂは一〇−及び−
ＮＲ−からも選択することができる； １１、 グアニジノ及びグアニジニウム上記式中、ｎ
＝ ２〜６．Ｒ及びＲｇは、上記１アミジノ及びアミ
ジニウム〃において最初に定義されたとおりであり；並
びに、点線は、イミノ炭素原子の置換基の結合手により
形成される環を示し； 上記式中、Ｒ’、Ｒｇ及びｎは上記と同義であり；ｐ及
びｑはＯ又は１であり；Ａ及びＢは、上記１アミジノ及
びアミジニウムｌで定義したとおりである； 愚！パ′ 晶ｔ Ｒｇ ＋、 ｌ。
基； から選択される； 好ましい基は、 一基二−Ｙ−へテロアリリウム（Ｙは上原子の５〜１１
の環原子を有する−もしくは二環式へテロアリリウム基
であり、Ｒｅは上記と同義であり；好ましくは一環式へ
テロアリリウム環、特に好ましくは、ピリジニウム、例
えば 上記式中、ｎ ＝ ２〜６−；Ｒ及びＲは、それぞれ独
立して：水素、アルキル、アルケニル及びアルキニル（
１〜１０の炭素原子を有する）；シクロアルキル、シク
ロアルキルアルキル及びアルキルシクロアルキル（シク
ロアルキル環は３〜６の炭素原子、アルキル基は１〜６
の炭素原子を有する）；フェニル；アラルキル、アラル
ケニル及びアラルケニル（アリール基はフェニルで、脂
肪族部分は１〜６の炭素原子を有する）：ヘテロアルキ
ル、ヘテロ７ラルキル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロ
アルキル（ヘテロ原子又は上記へテロ環基中のへテロ原
子は１〜４の酸素、窒素もしくはイオウ原子からなる群
より選択され、該へテロ環基に結合するアルキル基は１
〜６の炭素原子を有する）をはじめとする前記定義の如
きヘテロ環基から選択され；並びに、点線はイミノ炭素
原子の置換基の結合手により形成される環を示し； 上記式中、Ｒ’、Ｒｇ及びｎは上記と同義であり；ｐ及
びｑは０又は１であり：Ａ及びＢは二価であって、前記
及び下記Ｒ５の定義ニジクロアルキル、アルケニル、シ
クロアルケニル、アルキニル；置換されたニジクロフル
キル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル；フ
ェニル及び置換フェニル；置換及び非置換へテロアリー
ル；アリール脂肪族；ヘテロアリール脂肪族、ヘテロシ
クロ脂肪族及びヘテロシクロ；及びアルキル−へテロ原
子−アルキルから選択され；並びに、Ｂは一〇−及び−
ＮＲ−からも選択することができる； １１、 グアニジノ及びグアニジニウム上記式中、ｎ
＝ ２〜６．Ｒ及びＲｇは、上記１アミジノ及びアミ
ジニウム〃において最初に定義されたとおりであり；並
びに、点線は、イミノ炭素原子の置換基の結合手により
形成される環を示し； 上記式中、Ｒ’、Ｒｇ及びｎは上記と同義であり；ｐ及
びｑはＯ又は１であり；Ａ及びＢは、上記１アミジノ及
びアミジニウムｌで定義したとおりである； 愚！パ′ 晶ｔ Ｒｇ ＋、 ｌ。
Ｎ＋
上記式中、Ｒｆ及びＲｇは上記１アミジノ及びアミジニ
ウム′において定義したとおりであり；上記構造中に示
された２つの窒素原子は、点線で示された環構造的に位
置していてもよ〈；並びに、Ａは、イオウ原子と二価の
環式もしくは非環式力ルバミミドイル官能基との間にお
ける結合基であって、右から左にも左から右にも読んで
解釈できるものであり：＃換及び非置換の：低級アルキ
ル（１〜６の炭素原子を有する）；シクロアルキル （３〜１０の原子を有する）；シクロアル羊ルアルキル
（シクロアルキル基は３〜６の炭素原子からなり、アル
キル基は１〜１０の炭素原子からなる）：アルキルシク
ロアルキル（アルキル基は１〜６の炭素原子からなり、
シクロアルキル基は３〜６の炭素原子からなる）；低級
アルケニル（２〜１０の炭素原子を有する）、シクロア
ルケニル（３〜１０の炭素原子を有する）、シクロアル
ケニルフルキル（シクロアルケニル基は３〜１ｏの炭素
原子からなり、アルキル基は１〜６の炭素原子からなる
）；アルキニル（２〜１０の炭素原子を有する）；アリ
ール（フェニル及びナフチルと定義される）；アリール
アルキル及びアルキルアリール：ヘテロアルキル、アル
キルヘテロアルキル、アリールへテロアルキル及びアル
キルヘテロアリール（ヘテロ原子はイオウ、酸素及び窒
素の群から選択され、アルキル基は１〜６の炭素原子を
有し、゛アリール基はフェニルである）；ヘテロシクロ （５〜１０の環原子を有する−及び二環式構造からなり
、１もしくは２のへテロ原子は酸素、窒素又はイオウか
ら選択される）；ヘテロシクロアルキル（ヘテロシクロ
基は３〜１０の原子からなり、アルキル基は１〜６の原
子からなる）から選択され；上記基における置換基は、
アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、ニトロ、
クロロ、ブロモ、フルオロ、アルコキシ（１〜６の炭素
原子を有する）、メルカプト、八日低級アルキル及びア
ルキルチオ（１〜６の炭素原子を有する）から選択され
る； Ｗは： １） Ｃ０ＯＨ又はその薬学上許容されるエ
ステルもしくはその塩、 Ｂ） Ｃ０ＯＲ（Ｒは除去可能なカルボキシ保護基）
、 ｉｉＤ Ｃ００Ｍ （Ｍはアルカリ金属）、又は ｉＶ） Ｃｏｏ ： 但し、Ｗが＋ｖ）以外の場合
は、対イオン２−となる から選択される。
ウム′において定義したとおりであり；上記構造中に示
された２つの窒素原子は、点線で示された環構造的に位
置していてもよ〈；並びに、Ａは、イオウ原子と二価の
環式もしくは非環式力ルバミミドイル官能基との間にお
ける結合基であって、右から左にも左から右にも読んで
解釈できるものであり：＃換及び非置換の：低級アルキ
ル（１〜６の炭素原子を有する）；シクロアルキル （３〜１０の原子を有する）；シクロアル羊ルアルキル
（シクロアルキル基は３〜６の炭素原子からなり、アル
キル基は１〜１０の炭素原子からなる）：アルキルシク
ロアルキル（アルキル基は１〜６の炭素原子からなり、
シクロアルキル基は３〜６の炭素原子からなる）；低級
アルケニル（２〜１０の炭素原子を有する）、シクロア
ルケニル（３〜１０の炭素原子を有する）、シクロアル
ケニルフルキル（シクロアルケニル基は３〜１ｏの炭素
原子からなり、アルキル基は１〜６の炭素原子からなる
）；アルキニル（２〜１０の炭素原子を有する）；アリ
ール（フェニル及びナフチルと定義される）；アリール
アルキル及びアルキルアリール：ヘテロアルキル、アル
キルヘテロアルキル、アリールへテロアルキル及びアル
キルヘテロアリール（ヘテロ原子はイオウ、酸素及び窒
素の群から選択され、アルキル基は１〜６の炭素原子を
有し、゛アリール基はフェニルである）；ヘテロシクロ （５〜１０の環原子を有する−及び二環式構造からなり
、１もしくは２のへテロ原子は酸素、窒素又はイオウか
ら選択される）；ヘテロシクロアルキル（ヘテロシクロ
基は３〜１０の原子からなり、アルキル基は１〜６の原
子からなる）から選択され；上記基における置換基は、
アミノ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、ニトロ、
クロロ、ブロモ、フルオロ、アルコキシ（１〜６の炭素
原子を有する）、メルカプト、八日低級アルキル及びア
ルキルチオ（１〜６の炭素原子を有する）から選択され
る； Ｗは： １） Ｃ０ＯＨ又はその薬学上許容されるエ
ステルもしくはその塩、 Ｂ） Ｃ０ＯＲ（Ｒは除去可能なカルボキシ保護基）
、 ｉｉＤ Ｃ００Ｍ （Ｍはアルカリ金属）、又は ｉＶ） Ｃｏｏ ： 但し、Ｗが＋ｖ）以外の場合
は、対イオン２−となる から選択される。
本発明の好ましい化合物群は、下記配置構造を有する：
上記式中、Ｒ，４、Ｒ５及びＲ６は上記と同義である。
本明細書で用いられる用語１ヘテロ原子′）よ、窒素、
酸素又はイオウを意味し、１以上０ヘテロ原子が含まれ
る場合は、それぞれ独立して選択される。
酸素又はイオウを意味し、１以上０ヘテロ原子が含まれ
る場合は、それぞれ独立して選択される。
代表的な８４基は、−ＣＨ（ＣＨ３）−１−ＣＨ（Ｃ２
Ｈ３）−１−（ＣＨｓ ） ２−４．−ＣＨ（ＣＨ，）
−ＣＨ，−１ＣＨ，−ＣＨ（ＯＣＨ，）−１ＣＨ（ＣＨ
ｓ ） （ＣＨ２）２−１−ＣＨ（ＣＩ（。
Ｈ３）−１−（ＣＨｓ ） ２−４．−ＣＨ（ＣＨ，）
−ＣＨ，−１ＣＨ，−ＣＨ（ＯＣＨ，）−１ＣＨ（ＣＨ
ｓ ） （ＣＨ２）２−１−ＣＨ（ＣＩ（。
０Ｈ）−ＣＨ２−１−（ＣＨ（ＣＦ、 ）−ＣＨ，−等
である。
である。
好ましいＲ４基は−ＣＨ（ＣＨ，）−１（ＣＨ２）２−
である。
である。
好ましいＲ３基はＨである。
代表的なＲ５基は下記のとおりである：１、脂肪族
ＣＨ。
ＣＨ，ＣＨ８
ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ。
ＣＨ（ＣＨ３）２
（ＣＨｚ）ｓＣＨｓ
ＣＨ−Ｃ）Ｉ、ＣＨ。
「
ＣＭ。
ＣＨ，ＣＨ（ＣＭ、）。
く
っ
＝ＣＨべＤ
Ａｃ Ｈ２ＣＨ。
＝ＣＨ，−ＣＨ＝＝ＣＨ。
＝ＣＨ，−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）。
＝ＣＨ２−Ｃ＝ＣＨ
＝ＣＨ，−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ。
２、置換脂肪族
Ｒ’ ＝Ｈ，ＣＨ。
（ＣＨ，）ｎＮＨ，ｎ＝２−４
（ＣＨ，）ｎＮＨＲ” ｎ＝２−４、Ｒ”＝ＣＨ８、
ＣＨ，ＣＨｌ、ＣＨ，ＣＨ，ＣＨｌ、れＨ８ （ＣＨ２）ｎＮＲ”Ｒ’ ｎ＝２−４、ｎ’／ｎ’：
ミＨ１、ＣＨ，ＣＨ３−酬−Ｃ□２、□８８＝□、。□
３．３ｏ□３−諸囁１□■２ ＣＨ（ＣＨ３）！ ＝ＣＨ−ＣＭ、ＮＨ２ ＣＭ。
ＣＨ，ＣＨｌ、ＣＨ，ＣＨ，ＣＨｌ、れＨ８ （ＣＨ２）ｎＮＲ”Ｒ’ ｎ＝２−４、ｎ’／ｎ’：
ミＨ１、ＣＨ，ＣＨ３−酬−Ｃ□２、□８８＝□、。□
３．３ｏ□３−諸囁１□■２ ＣＨ（ＣＨ３）！ ＝ＣＨ−ＣＭ、ＮＨ２ ＣＭ。
ＣＨ８
しＨ３
−ＣＩ、ＣＨ，ＳＣＨ。
−ＣＭ、ＣＨ，ＮＨＣ（ＣＨ，）。
−ＣＨ，ＣＨ２−ＮＨ−〇
Ｈ３
−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨＣＣＨ。
ＮＨ。
−ＣＩ（、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ，ＮＨ。
−ＣＨ，ＣＨ，ＮＨ−Ｑ
３．７リール
ＮＨ、、ＮＨＲａ、 ＮＲ’Ｒｂ、 ＣＨ，ＮＨｔ。
ＣＭ、ＮＲ”Ｒｂ、 Ｃｏ、Ｈ，Ｃｏ、Ｒ、ＩＣＯＲ。
ＣＨ８，ＣＦ、；
Ｒ８及びＲｂは前記１置換脂肪族′におけると同義であ
る；好ましいアリール基は下記のとおりである： Ｎ）ｉｃＨ８ ＮＨ。
る；好ましいアリール基は下記のとおりである： Ｎ）ｉｃＨ８ ＮＨ。
４．ヘテロ環
−ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
−ＣＨ，Ｃｏ、Ｈ
−ＣＨ，ＣＨｌＳｏ、Ｈ
−ＣＭ、ＣＨ，Ｃｏ、Ｈ
−ＣＭ、ＣＨ，Ｎ（ＣＨｓ）ｚ
−ＣＨ１ＣＯＮＨ。
−ＣＨ，ＣＭ、Ｃ０ＮＨ。
ＣＨＩＣＮ
−ＣＨ，ＣＨ，ＣＮ
−ＣＨ，ＣＨ。
一〇馬ＣＨ，ＯＨ
−ＣＭ、ＣＨ，ＮＨ。
−ＣＭ、Ｓｏ、Ｈ
−Ｃ）Ｉ、ＣＨ，Ｃｏ、Ｈ
−ＣＨ，Ｃｌ２Ｓｏ、Ｈ
−ＣＨ２ＣＨ，０Ｈ
−ＣＨ，ＣＨ２ＮＨ。
−ＣＨ，ＣＨ，Ｎ（ＣＨ８）ｔ
−ＣＩ、Ｃ０Ｎ）Ｉ。
−ＣＨ，ＣＨ，Ｃ０ＮＨ。
−ＣＩ（、ＣＮ
−ＣＨ２ＣＨ２ＯＮ
−Ｃｌ、ＣＨ，Ｎ（ＣＨ３）２
−ＣＨ，ＣＯＮＨ２
−ＣＨ，ＣＮ
ＣＨ。
Ｙ−７リール；好ましいアリール基は前記のとおりであ
り、−Ｙ−は最初に定義したとおりであって、−（Ｃ馬
）ｎ（ｎ＝１〜３）が好ましい。
り、−Ｙ−は最初に定義したとおりであって、−（Ｃ馬
）ｎ（ｎ＝１〜３）が好ましい。
６、ヘテロシクロ脂肪族
Ｙ−へテロ環；好ましいヘテロ環基は前記のとおりであ
り、−Ｙ−は最初に定義したとおりであって、−（ＣＨ
，）ｎ−（ｎ＝１〜３）が好ましい；好ましいヘテロシ
クロ脂肪族基は下記のとおりである： Ｘ、 ／へ！＾ＡＳ／／ＮＨ２ ／′−′。４Ｎ（ＣＨ３）ｔ ／＼ノ＼／＼Ｎ馬 ＯＨ，Ｃ０ＮＨ。
り、−Ｙ−は最初に定義したとおりであって、−（ＣＨ
，）ｎ−（ｎ＝１〜３）が好ましい；好ましいヘテロシ
クロ脂肪族基は下記のとおりである： Ｘ、 ／へ！＾ＡＳ／／ＮＨ２ ／′−′。４Ｎ（ＣＨ３）ｔ ／＼ノ＼／＼Ｎ馬 ＯＨ，Ｃ０ＮＨ。
↑
ＣＨ，ＳＣＨ。
ＣＨ，ＳＯ，）Ｉ
ＣＭ、５ＯＣＨ８
ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
ＣＨ，Ｃｏ□Ｈ
ＣＨ２Ｓｏ、Ｈ
ＣＨ，Ｃ０ＮＨ。
）０ ・
ＣＨ８
９、 ヘテロアリリウム脂肪族
ＣＨ，ＣＨ。
ＣＨ，ＣＩ（３
−ＣＭ２− ０Ｈ２ＯＨ
。
。
Ｉ＋ｎ３
ＣＨ。
○
ＣＨ，ＣＨ。
Ｃ）Ｉ、 ＣＨ。
〇
一〇Ｈ２ＣＭ。
ＣＨ３
ψ
ＣＨ，ＣＮ
ＣＨｔＣＯ□Ｈ
＃ ＣＨｚ Ｓ ０
２ ＣＨ２Ｏ ↑ α、ｐ（国）回。
２ ＣＨ２Ｏ ↑ α、ｐ（国）回。
−ＣＨ，−ＣＨ，Ｓ Ｏ，Ｈ
ＣＨ，ＣＯＮＭｅ２
ＣＨ２ＳＯＣＨ５
＃ 、 ＣＨｚ ＮＭ ｅ２ＣＨ，Ｓ
ＣＨ。
ＣＨ。
ＣＨ，５ＯＣＨ３
ＣＨ，Ｓｏ、ＣＨ。
ＣＨ，Ｃｏ、Ｈ
ＣＨｚ ＣＯＮ Ｍ ｅ ２
↑
ＣＩ（、Ｐ（０１（）ＯＣＨ３
Ｃ）Ｉ、Ｓｏ、Ｈ
＃ ＣＨｚ ＣＮ
ＣＨ２ＮＭｅ２
ＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２
ＣＨｚ Ｎ Ｍ ｅ ２
ＣＨｚ ＣＨｚ Ｎ Ｍ ｅ２
＃ ＣＨｔＣＮ
ＣＨ，ＳＣＨ。
ＣＨ，ＳＯＣＨ８
ＣＭ、Ｓｏ、ＣＨ。
ＣＨ２ＣＯ，Ｈ
ＣＨ２ＣＯＮＭｅ。
ＣＭ、Ｐ（ＯＨ）ＱＣ鴇
ＣＨ２Ｓｏ３Ｈ
■
ＣＨ。
ヅ
＃ ＣＯＮ Ｈｔ
Ｉ ＣＮ
Ｉ ＯＨ
＃ Ｓｏ、ＮＨ２
Ｉ ＳＯ，Ｈ
７１Ｎ Ｍ ｅ ２
ｚ ＣＯＮＭａ２
＃ ＣＨｔ Ｎ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＨｔ ＣＮ
ｚ ＣＨｔ ＣＯＮ ＄
＃ ＣＨｔ Ｃ０２Ｈ
ｔ ＣＨ，Ｓ ＣＨ４
Ｆ ＣＨ２Ｓ ＯＣＨ４
Ｆ ＣＨ２Ｓ Ｏ□ＣＨ。
＃ＳＯ□ＣＨ。
＃ ５ＯＣＨ８
＃ ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈ
＃ ＣＨ２５Ｏ３Ｈ
ｓ ＣＨｔ ０ ＣＨ２
Ｏ
↑
＃ＣＨ２Ｐ ＯＨ
０ＣＨ８
＃ ＣＨ２ＣＨ２５Ｏ３Ｈ
＃ ＣＦ。
＃ ＣＨｔ ＯＣＮ Ｈ２
Ｎ ＣｋＬｘ Ｓ Ｏｔ Ｎ ＄ｌ Ｂｒ
Ｉ Ｃ１
ｚ Ｆ
ｅ
ｚ ＣＯＮ Ｈｚ
Ｉ ＣＮ
Ｉ ＯＨ
ｚ Ｓ ＯＮ Ｈ２
Ｉ ＳＯ，Ｈ
ｚ Ｎ Ｍ ｅ鵞
＃ ＣＯＮＭｅ２
ｚ ＣＨ２ＮＭｅｌ
＃ ＣＨ，ＣＮ
＃ ＣＨ，Ｃ０ＮＨ。
＃ ＣＨ，Ｃ０ＩＨ
＃ ＣＨ２Ｓ ＣＨ２
Ｎ ＣＨ，Ｓ ＯＣＨ１
Ｎ ＣＨｌＳｏ、ＣＨ８
＃ Ｓ Ｏ，ＣＨ８
＃ Ｓ ＯＣＨｓ
ｚ ＣＨ２ＣＨ１ＣＯ２Ｈ
Ｉ ＣＨ２５ｏ、Ｈ
Ｉ ＣＨ，０ＣＨ８
↑
ｌ ＣＨｔＰ−０■
０ＣＩ（３
Ｉ ＣＨ，ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
Ｉ ＣＦ３
＃ ＣＭ、０ＣＮＨ２
Ｉ Ｃ馬５Ｏ２ＮＨｔ
＃ Ｃ’ｆ１２ Ｓ Ｏ２Ｎ Ｍ ６２＃
ＣＯＮ Ｈｔ ｔ ＣＮ ＃ ＯＣＨ３ ｔｙ Ｓ ＯＨＮＨ２ ＃ ５ｏ３Ｈ ｚ ＮＭｅ。
ＣＯＮ Ｈｔ ｔ ＣＮ ＃ ＯＣＨ３ ｔｙ Ｓ ＯＨＮＨ２ ＃ ５ｏ３Ｈ ｚ ＮＭｅ。
ｚ ＣＯＮＭｅ２
＃ ＣＨ２ＮＭ ｅ ２
ｚ ＣＩｌｖ ＣＮ
＃ Ｃ馬ＣＯＮ馬
ｔｔ ｃ Ｈ２ＣＯ２Ｈ
＃ ＣＨ２５ＣＨ８
ｚ ＣＨ２Ｓ ＯＣＨｓ
＃ ＣＨ，Ｓ Ｏ，ＣＨ。
＃ Ｓ Ｏ，ＣＨ８
＃ Ｓ ＯＣＨｓ
冒
＃ ｃｕｔｃｕ、ｃｏ２ａ
ｚ Ｃ）（２Ｓ ０３ Ｈ
＃ ＣＨ２０ＣＨ８
↑
＃ ＣＨ，Ｐ−ＯＨ
０ＣＲ８
Ｉ ＣＭ、ＣＨ２５ｏ、Ｈ
＃ ＣＦ。
１ ＣＨ２０ＯＮＨ２
Ｉ ＣＨ２５Ｏ□ＮＨ２
＃ ＣＨ２Ｓ ０２ ＮＭｅ２
ｅ
＃ ＣＯＮ Ｈｚ
ｌ ＣＮ
＃ ＯＣＨ３
Ｉ ＳＯ，ＮＨ。
＃ Ｓｏ、Ｈ
＃ Ｎ Ｍ ａ ２
ｚ ＣＯＮ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＨ，ＮＭｅ２
ｚ ＣＨｚ ＣＮ
１− Ｉ ＣＨｚ ＣＯＮ Ｈ
２７１ＣＨ２Ｃ０２Ｈ ＪＦ ＣＨ２０ＣＨ３ ｚ ＣＨ，Ｓ ＯＣＨ。
２７１ＣＨ２Ｃ０２Ｈ ＪＦ ＣＨ２０ＣＨ３ ｚ ＣＨ，Ｓ ＯＣＨ。
ＣＨ３ｚ ＣＨｚ Ｓ ＯＨＣＨ３＃ Ｓｏ
、ＣＨ８ ＃ Ｓ ＯＣｕｓ 舊 ■ ＣＩ（２ＣＨ，Ｃ０２Ｈ ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ ＣＨ２０ＣＨ３ ↑ ＣＨ２ＣＨ２５Ｏ１Ｈ ＣＦ。
、ＣＨ８ ＃ Ｓ ＯＣｕｓ 舊 ■ ＣＩ（２ＣＨ，Ｃ０２Ｈ ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ ＣＨ２０ＣＨ３ ↑ ＣＨ２ＣＨ２５Ｏ１Ｈ ＣＦ。
ＣＭ、０ＣＮＨ。
ＣＨ２５ｏ、Ｎ）Ｉ２
ＣＨｚ Ｓ ＯｔＮ Ｍ ｅ ｔ
＃ ＣＯＮ Ｈｚ
ｚ ＣＮ
＃ ＯＣＨ３
＃ ＳＯ２ＮＨ２
＃ ５Ｏ３Ｈ
＃ Ｎ Ｍ ｅ ｔ
＃ ＣＯＮ Ｍ ｅ ｚ
＃ ＣＨｚ Ｎ Ｍ ｅ ２
７１ ＣＨｔ ＣＮ
＃ ＣＨ２ＣＯＮ ＄
＃ Ｃ馬Ｃｏ、Ｈ
＃ ＣＨ２３ＣＨ５
＃ Ｃ馬ｓ ｏ ｃ ｕ。
ｓ ａＨ，ｓｏ、ＯＨ５
ＩＳＯ□ＣＨ８
＃ Ｓ ＯＣＨｌ
Ｉ ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０２Ｈ
＃ ＣＨ２５ｏ、Ｈ
＃ Ｃ）１２００ Ｈ３
ｐ ＣＨｚ ＣＨｚ Ｓ ０３ ＨＩ Ｃ
Ｆ。
Ｆ。
ｓ ＣＨｚ ０ ＣＮ Ｈ２
ｓｒ ＣＨ２５Ｏ２ＮＨ２
ＪＦ ＣＨ２５ｏ、ＮＭｅ２
■
ＩＣＯＮ Ｈｚ
＃ ＃
＃ ＣＮＩ ＯＨ ｚ ０ＣＪ（。
＃ ＣＮＩ ＯＨ ｚ ０ＣＪ（。
５ｏｔＮＨｔ
Ｓ ＯｌＨ
ＮＭｅ。
ＣＯＮＭ Ｃ２
ＣＨ，ＮＭｅｌ
ＣＨ，ＣＮ
ＣＨ，Ｃ０ＮＩ（。
ＣＨ，Ｃｏ、Ｈ
ＣＨ，Ｓ ＣＨ。
ＣＨ，Ｓ ＯＣＲ３
ＣＨ，Ｓｏ、ＣＨ。
Ｓｏ、ＣＨ。
Ｓ ＯＣＨ。
ＣＭ、Ｃ馬Ｃｏ、Ｈ
ＣＨ，Ｓ Ｏ，Ｈ
Ｃ馬ＯＣＲ。
＃ ＣＨ，Ｐ−ＯＨ
ＯＣＵ。
” ＃ ＣＨ，Ｃ
馬５ｏ３Ｈｚ ＣＦ ３ ＣＨ，ＯＣＮ馬 Ｉ ＣＨ２５ｏ、１？）（。
馬５ｏ３Ｈｚ ＣＦ ３ ＣＨ，ＯＣＮ馬 Ｉ ＣＨ２５ｏ、１？）（。
＃ ＣＨ２５Ｏ，ＮＭＣ２
゛ Ｉ
■
７１ Ｆ
Ｉ ＣＩ
Ｉ Ｂｒ
ｚ ＣＯＮ Ｈｔ
Ｉ ＣＮ
＃ Ｓ ０２ＮＨ２
＃ ５Ｏ３Ｈ
Ｉ ＮＭＣ２
Ｊ！ ＣＯＮ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＨ２ＮＭＣ２
ｚ ＣＨｔ ＣＮ
Ｉ ＣＨｌＣＯＮＨ。
＃ ＣＨｚ ＣＯ□Ｈ
＃ ＣＨ，Ｓ ＣＨ。
＃ ＣＨｔ Ｓ ＯＣＨ３
＃ ＣＨ２５Ｏ２ＣＨ３
Ｓ ＳＯ□ＣＨ。
＃ ＣＨ２ＣＨ２Ｃｏ、Ｈ
Ｉ ＣＭ、Ｓｏ、）Ｉ
’ ＣＨ，ＯＣＲ３
＃ ＣＭ、Ｐ−ＯＨ
０ＣＲ１
＃ ＣＨ，ＣＨ，５ＯｓＨ
Ｉ ＣＦ。
ＩＣＨｔ ０ ＣＮ ’Ｈ２
＃ ＣＨ，５ｏ２ＮＩＰ
ｅ
＃ ＣＯＮ Ｈｚ
Ｉ ＣＮ
Ｉ ＯＨ
Ｉ ５Ｏ２ＮＨｔ
Ｉ ＳＯ，Ｈ
＃ ＮＭＣ２
＃ ＣＯＮＭｅ２
ｚ ＣＨ２ＮＭｅ２
ｚ ＣＨｚ ＣＮ
ｚ ＣＨｔＣＯＮＨ。
ｚ ＣＨＩＣＯＩＨ
ｚ ＣＨ２８ＣＨ３
ｚ ＣＨ２５ＯＣＨｓ
＃ Ｃ＄ Ｓ Ｏｔ ＣＨｓ
Ｉ ＳＯ，ＣＨ８
＃ ５ＯＣＨ８
Ｉ ＣＨ，ＣＨ２Ｃｏ、Ｈ
Ｉ ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
＃ ＣＨ，ＯＣＲ。
Ｉ
Ｉ ＣＨ，Ｐ−ＯＨ
０ＣＨ。
ｚ ＣＨ，ＣＨ，Ｓｏ、 Ｈ
＃ ＣＨ，５ｏ２ＮＨ。
ｚ Ｂｒ
Ｉ Ｃ１
ｚ Ｆ
ｚ Ｃ０ＮＨ２
ｚ ＣＮ
＃ Ｓ ０２ＮＨ２
＃ Ｓｏ、Ｈ
ｚ Ｎ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＯＮ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＨ，ＮＭｅ。
＃ ＣＨｔＣＮ
＃ ＣＨｔＣＯＮＨｔ
Ｉ ｃａ２ｃｏ、ｕ
ｚ ＣＨ２Ｓ ＣＨ３
Ｎ ＣＨ，Ｓ ＯＣＨ５
Ｎ ＣＨ，ＳＯ，ＣＨ。
Ｉ ５Ｏ２ＣＨ８
＃ Ｓ ＯＣＨｓ
＃ ＣＨ，ＣＨ，ＣＯ□Ｈ
Ｉ ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
ｚ ＣＨ２０ＣＨ３
＃ ＣＨ２Ｆ−ＯＨ
ＣＨ３
＃ ＣＨ２ＣＨ２Ｓ ０３ Ｈ
＃ ＣＦ。
＃ ＣＨ２０ＣＮＨ。
Ｉ ＣＨ，５ｏ２ＮＨ２
ｔ ＣＯＮ ｉｔ。
ｌ ＣＮ
ｚ ＯＨ
ｚ ５Ｏ２ＮＨ２
Ｉ ５Ｏ８Ｈ
＃ Ｎ Ｍ ｅ ２
ｚ ＣＯＮ Ｍ ｅ ２
＃ ＣＨ２Ｎ Ｍ ｅ ２
ｚ ＣＨｚ ＣＮ
Ｉ ＣＨ２Ｃ０ＮＨ２
Ｉ Ｃ）Ｉ、Ｃｏ、 Ｈ
ｚ ＣＨ２３ＣＨ２
Ｎ ＣＨ２Ｓ ＯＣＨ８
Ｎ ＣＨ，ＳＯ２Ｃｌ２
＃＃ＳＯ□ＣＲ。
ｐ Ｓ ＯＣＨｓ
＃ ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ
＃ ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
Ｉ ＣＨ２０ＣＨ１
１ＣＨ２Ｆ−ＯＨ
０ＣＨ。
＃ ＣＨ２ＣＨ，Ｓｏ、Ｈ
＃ ＣＦ。
＃ ＣＨ，０ＣＮＨ。
＃ ＣＨ，５ｏｔＮＨ。
ｌ Ｂｒ
Ｉ Ｃ１
Ｆ
ＨＯＣＨ。
ＣＨ，０Ｈ
ＣＨ，ＮＨ。
０ＣＲ５
０＝Ｃ−Ｎ−ＯＨ
ＣＭ。
ＣＨ，ＣＮＨＯＨ
ｌ
ＣＨ３
Ｈ２０Ｈ
Ｍ２ＮＨ２
ＨＯ
ＣＨ２Ｓ Ｏ，ＣＨ。
ＣＨ千Ｎ＝ＯＣＲ５
Ｈ２
ＳＣＨ。
ＣＩ（。
ＣＨ８
ＣＨ。
ＣＨ５
ゝＣＨ５
１０、アミジノ及びアミジニウム
ｊＨ
−ＣＨ２ＣＨ，−ＮＨＣＨ
Ｈ
７Ｈ
ＣＨ。
−”−ｎ−Ｉ＋ｌ’１２−１’ｌ ＝１．；一１．＋ｎ
２＋＋しｎ−（ｒｉ２−八ｎ−し■ Ｈ−Ｃ＝ＮＨ ｕ Ｈ Ｈ２ ＮＺ’ｌＵｎ３ Ｍ！ Ｎｎ ＮＨ２ ＭＨ ＭＨ ＭＨ 絵 臂Ｈ ＭＨ １Ｈ −Ｃｌ、−ＣＨ２−Ｃ−ＮＨ。
２＋＋しｎ−（ｒｉ２−八ｎ−し■ Ｈ−Ｃ＝ＮＨ ｕ Ｈ Ｈ２ ＮＺ’ｌＵｎ３ Ｍ！ Ｎｎ ＮＨ２ ＭＨ ＭＨ ＭＨ 絵 臂Ｈ ＭＨ １Ｈ −Ｃｌ、−ＣＨ２−Ｃ−ＮＨ。
りしｎ３
賢
ｏ２Ｈ
’９Ｈ
Ｒ” ＝Ｈ，ＣＨ。
−ＣＩ（、−公
７Ｈ
Ｈ
ＣＲ３
ｊＨ
週
■
ＣＲ２
賢
ｉＨ
墨
ワＨ
ＣＨ，ＣＨ，ＮＨ
−晶 ８
吉Ｈ２
ＮＣＲ１
■ｎ
Ｉ
ｕ
０Ｈ，Ｃｏ２Ｈ
Ｈ
−ＣＮ
ＮＲ’
ＮＨＣＨ，ＣＨｌ
ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２
Ｎ（ＣＨ，ＣＨ８）。
Ｌ；ｋ１３ Ｎ ＵＨ２ＵＨ２０Ｈ■
ＯＨ８
式■の化合物には、ｗ、５Ｚｃｏｏ−の場合、内部（両
性イオン）塩、例えば ■ を含み、あるいはＷがＣＯＯ−以外の場合、ηＢｒ−１
Ｉ−１ＯＣＨ５−１０８０，ＣＦ、 、＠Ｐ（０）
（０−フェニル）１等のような外部の生理学上許容され
る対イオン２− との塩を含む。
性イオン）塩、例えば ■ を含み、あるいはＷがＣＯＯ−以外の場合、ηＢｒ−１
Ｉ−１ＯＣＨ５−１０８０，ＣＦ、 、＠Ｐ（０）
（０−フェニル）１等のような外部の生理学上許容され
る対イオン２− との塩を含む。
内部塩が好ましい。
なお、式■の化合物には、混合物としての、及び分割さ
れた異性体としての立体異性体を含む。
れた異性体としての立体異性体を含む。
本発明の化合物（Ｉ）は、各種ダラム陽性菌及びダラム
陰性菌に対して活性がある有効な抗生物質であり、した
がって人及び獣医学上の有用性を有する。抗生物質■に
対し感受性がある代表的な病原体には：スタフイ口コツ
カス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕ
ｒｅｕｓ）、エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａｃｏｌｉ）、クレブシェラ・ニューモニア（Ｋｌｅ
ｂｓｉｅｌｌａ Ｐｎ−ｅｕｍｏｎｉａｅ）三、バチル
ス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌ−ｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉ
ｓ）、サルモネラ・チホサ（Ｓａｌｍｏｎ−ｅｌｌａ
ｔｙｐｈｏａａ）、シュードモナス及びバクテリウム・
プロテウス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｎｄ Ｂａｃ
ｔ−ｅｒｉｕｍ ｐｒｏｔｅｕａ） を含む。本発明
の抗菌剤は薬物としての用途に限定されない；それらは
あらゆる種類の産業、例えば：動物飼料への添加剤、食
品保存剤、殺菌剤、並びに細菌増殖の抑制が望まれる他
の産業系において使用されてもよい。例えば、それらは
、医学的及び歯科的備品における有害細菌の増殖を抑制
もしくは阻害するために、溶液の抗生物質濃度が０．１
〜１００ ｐｐｍの水性組成物として、並びに、有害細
菌を阻害するために、産業上の用途、例えば水性塗料及
び製紙工場の白水における殺菌剤として使用されてもよ
い。
陰性菌に対して活性がある有効な抗生物質であり、した
がって人及び獣医学上の有用性を有する。抗生物質■に
対し感受性がある代表的な病原体には：スタフイ口コツ
カス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕ
ｒｅｕｓ）、エシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈ
ｉａｃｏｌｉ）、クレブシェラ・ニューモニア（Ｋｌｅ
ｂｓｉｅｌｌａ Ｐｎ−ｅｕｍｏｎｉａｅ）三、バチル
ス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌ−ｕｓ ５ｕｂｔｉｌｉ
ｓ）、サルモネラ・チホサ（Ｓａｌｍｏｎ−ｅｌｌａ
ｔｙｐｈｏａａ）、シュードモナス及びバクテリウム・
プロテウス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｎｄ Ｂａｃ
ｔ−ｅｒｉｕｍ ｐｒｏｔｅｕａ） を含む。本発明
の抗菌剤は薬物としての用途に限定されない；それらは
あらゆる種類の産業、例えば：動物飼料への添加剤、食
品保存剤、殺菌剤、並びに細菌増殖の抑制が望まれる他
の産業系において使用されてもよい。例えば、それらは
、医学的及び歯科的備品における有害細菌の増殖を抑制
もしくは阻害するために、溶液の抗生物質濃度が０．１
〜１００ ｐｐｍの水性組成物として、並びに、有害細
菌を阻害するために、産業上の用途、例えば水性塗料及
び製紙工場の白水における殺菌剤として使用されてもよ
い。
本発明の化合物は、各種の医薬製剤におい又使用するこ
とができる。それらは、カプセル、粉末、液体又は懸濁
液として用いてもよい。それらは様々な手段投与される
ことがでる；主に関心の払われる方法は局所的又は非経
口的な注射（静注又は筋注）を含む。
とができる。それらは、カプセル、粉末、液体又は懸濁
液として用いてもよい。それらは様々な手段投与される
ことがでる；主に関心の払われる方法は局所的又は非経
口的な注射（静注又は筋注）を含む。
好ましい投与経路である注射用の組成物は、単位用量ア
ンプル型又は多用置型容器において調製することができ
る。組成物は、油性もしくは水性ビヒクル中の懸濁液、
溶液又は乳液のよ５な形なとっていてもよいし、配合剤
を含有していてもよい。あるいは、活性成分は、投与時
に滅菌水のような適切なビヒクルで再調製するための粉
末であってもよい。局所的な用法として、軟膏、クリー
ム、ローション、ペイント又は粉末のような疎水性もし
くは親水性基剤で処方されてもよい。
ンプル型又は多用置型容器において調製することができ
る。組成物は、油性もしくは水性ビヒクル中の懸濁液、
溶液又は乳液のよ５な形なとっていてもよいし、配合剤
を含有していてもよい。あるいは、活性成分は、投与時
に滅菌水のような適切なビヒクルで再調製するための粉
末であってもよい。局所的な用法として、軟膏、クリー
ム、ローション、ペイント又は粉末のような疎水性もし
くは親水性基剤で処方されてもよい。
投与量は、被治療体の状態及び大きさ、血びに投与経路
及び頻度・・・全身感染に適した注射による非経口的経
路によって大部分が左右される。このような事項は、し
かしながら、抗生物質について周知の治療原則に従い、
治療者の裁量に委ねられている。一般に、日量は、１日
１回もしくはそれ以上の治療について、被治療者の体重
ＩＫｇ当たり約５〜約６００■の活性成分からなる。成
分の好ましい日量は、体重陽当たり活性成分約１０〜２
４０１１１９の範囲である。正確な投与量に影響を及ぼ
す他の要因は、被治療者における感染の性質及び個体差
を除くと、本発明の選択種ＣＩ）における分子量である
。
及び頻度・・・全身感染に適した注射による非経口的経
路によって大部分が左右される。このような事項は、し
かしながら、抗生物質について周知の治療原則に従い、
治療者の裁量に委ねられている。一般に、日量は、１日
１回もしくはそれ以上の治療について、被治療者の体重
ＩＫｇ当たり約５〜約６００■の活性成分からなる。成
分の好ましい日量は、体重陽当たり活性成分約１０〜２
４０１１１９の範囲である。正確な投与量に影響を及ぼ
す他の要因は、被治療者における感染の性質及び個体差
を除くと、本発明の選択種ＣＩ）における分子量である
。
ヒトに投与する場合の単位用量組成物は、液体でも固体
であっても、０．１〜９９％、好ましくは約１０〜６０
％の範囲の活性物質を含有することができる。組成物は
、一般に、約１５〜約１５００■の活性成分を含有する
が、しかしながら、通常は約２５０〜１０００■の範囲
の用量を用いるととが好ましい。非経口的投与の場合に
あっては、単位用量は通常、純粋な化合物Ｉが、無菌水
溶液又は溶液に可溶性の粉末の形態になっている。
であっても、０．１〜９９％、好ましくは約１０〜６０
％の範囲の活性物質を含有することができる。組成物は
、一般に、約１５〜約１５００■の活性成分を含有する
が、しかしながら、通常は約２５０〜１０００■の範囲
の用量を用いるととが好ましい。非経口的投与の場合に
あっては、単位用量は通常、純粋な化合物Ｉが、無菌水
溶液又は溶液に可溶性の粉末の形態になっている。
式Ｉの抗生物質の好ましい投与方法は、静脈注入、静脈
ポーラス（ｂｏｌｕｓ）又は筋肉注射による非経口的投
与である。
ポーラス（ｂｏｌｕｓ）又は筋肉注射による非経口的投
与である。
成人の場合は、体重胸当たり式■の抗性物質５〜５０り
が１日に２．３又は４回投与されることが好ましい。好
ましい用量は式Ｉの抗生物質２５０〜ｔｏｏｏｑであり
、１日に２回（ｂ、 ｔ、 ｄ、 ） ３回（ｔ、 ｉ
、 ｄ、 ）又は４回（ｑ、ｉ。
が１日に２．３又は４回投与されることが好ましい。好
ましい用量は式Ｉの抗生物質２５０〜ｔｏｏｏｑであり
、１日に２回（ｂ、 ｔ、 ｄ、 ） ３回（ｔ、 ｉ
、 ｄ、 ）又は４回（ｑ、ｉ。
ｄ、 ）投与される。更に好ましくは、軽度感染、特に
尿路感染の場合において、用量２５０１１ｉを１日に３
回又は４回投与することが推奨される。感受性の高いグ
ラム両性及びグラム陰性の生物体に対する中度の感染の
場合は、用量５００■を１日に３回又は４回投与するこ
とが推奨される。抗生物質に対して最大限の感受性を有
している生物体が、生命をおびやかされる危険のある感
染を受けた場合には、用量１０００■を１日に３回又は
４回投与することが推奨される。
尿路感染の場合において、用量２５０１１ｉを１日に３
回又は４回投与することが推奨される。感受性の高いグ
ラム両性及びグラム陰性の生物体に対する中度の感染の
場合は、用量５００■を１日に３回又は４回投与するこ
とが推奨される。抗生物質に対して最大限の感受性を有
している生物体が、生命をおびやかされる危険のある感
染を受けた場合には、用量１０００■を１日に３回又は
４回投与することが推奨される。
子供の場合、体重当たり用量５〜２５ｍｇ／Ｋｆを１日
に２．３又は４回投与することが好ましく；用量１０Ｗ
９／ＫＩＩを１日に３回又は４回投与することが通常推
奨される。
に２．３又は４回投与することが好ましく；用量１０Ｗ
９／ＫＩＩを１日に３回又は４回投与することが通常推
奨される。
式Ｉの抗菌性化合物は、カルバペネム類又は１−カルバ
デーチアペネム類として知られる広汎な分類に属する。
デーチアペネム類として知られる広汎な分類に属する。
これらのカルバペネム類のあるものは、デヒドロペプチ
ダーゼ（ＤＨＰ）として知られる腎酵素の作用に対して
感受性を有する。この作用又は分解は、カルバペネム抗
生物質の効力を減少させる可能性がある。ＤＨＰ抑制剤
及びカルバペネム抗生物質とそれらの抑制剤との使用は
、先行技術において開示されている（１９７９年７月２
４日に出願された公開済の欧州特許出願第７９１０２６
１６゜４号（特許第１０５７３号）；１９７９年７月２
４日に出願された第７９１０２６１５．６（出願第１５
５７３号）：及び、１９８０年８月９日に出願された第
８２１０７１７４．３号（出願第７２０１４号）参照〕
。
ダーゼ（ＤＨＰ）として知られる腎酵素の作用に対して
感受性を有する。この作用又は分解は、カルバペネム抗
生物質の効力を減少させる可能性がある。ＤＨＰ抑制剤
及びカルバペネム抗生物質とそれらの抑制剤との使用は
、先行技術において開示されている（１９７９年７月２
４日に出願された公開済の欧州特許出願第７９１０２６
１６゜４号（特許第１０５７３号）；１９７９年７月２
４日に出願された第７９１０２６１５．６（出願第１５
５７３号）：及び、１９８０年８月９日に出願された第
８２１０７１７４．３号（出願第７２０１４号）参照〕
。
本発明の化合物■は、ＤＨＰの抑制が望まれ又は必要で
ある場合、前記公開済の出願中に記載された適切なりＩ
Ｐ抑制剤と組合わされるか、あるいは−緒に使用されて
もよい。
ある場合、前記公開済の出願中に記載された適切なりＩ
Ｐ抑制剤と組合わされるか、あるいは−緒に使用されて
もよい。
このように、引用された欧州特許出願が、１）本カルバ
ペネム類のＤＨＰ感受性測定操作を明確にし、２）適切
な抑制剤、混合組成物及び治療方法を開示している範囲
内において、それらは参考のために本明細書中に組み入
れられているものとする。混合組成物における好ましい
化合物（：ＤＨＰ抑制剤の重量比は約１：１である。好
ましいＤＨＰ抑制剤は、７−（Ｌ−’２−アミノー２−
カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸又はその
有用な塩である。
ペネム類のＤＨＰ感受性測定操作を明確にし、２）適切
な抑制剤、混合組成物及び治療方法を開示している範囲
内において、それらは参考のために本明細書中に組み入
れられているものとする。混合組成物における好ましい
化合物（：ＤＨＰ抑制剤の重量比は約１：１である。好
ましいＤＨＰ抑制剤は、７−（Ｌ−’２−アミノー２−
カルボキシエチルチオ）−２−（２，２−ジメチルシク
ロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプテン酸又はその
有用な塩である。
これらの混合組成物及びそれらの用途は、本発明におけ
るもう一つの態様である。
るもう一つの態様である。
式■の化合物は、あらゆる従来の方法によって製造する
ことができる。
ことができる。
式■の化合物の製造
Ｒ４及びＲゝの各種性質により、いくつかの異なる合成
アプローチが化合物■の製造に際して用いられる。それ
らは下記に要約されている。
アプローチが化合物■の製造に際して用いられる。それ
らは下記に要約されている。
Ｒｓが所定の反応過程を阻害し得るような官能基を有す
る場合に、阻害基を保護しておくということがこれらの
合成経路において当然内在する。例えば、塩基性窒素基
が−ＮＨＲ又は−ＮＨ２として存在する場合に、それは
通常アシル化（−ｃｏ２−アリル又は−Ｃｏ、ＰＮＢ）
又はシリル化によって保護される。カルボキシル基であ
る場合は、保護はアリル又はＰＮＨのような適切なエス
テルを用いて行なわれる。
る場合に、阻害基を保護しておくということがこれらの
合成経路において当然内在する。例えば、塩基性窒素基
が−ＮＨＲ又は−ＮＨ２として存在する場合に、それは
通常アシル化（−ｃｏ２−アリル又は−Ｃｏ、ＰＮＢ）
又はシリル化によって保護される。カルボキシル基であ
る場合は、保護はアリル又はＰＮＨのような適切なエス
テルを用いて行なわれる。
多くの例において、合成計画中の個々の合成的変換を実
行する実際の順序は、合成上の便宜的理由から変更する
ことができる。このように、多くの下記実施例は、操作
順序を変更させることにより、同等の容易さで実施する
ことができる。
行する実際の順序は、合成上の便宜的理由から変更する
ことができる。このように、多くの下記実施例は、操作
順序を変更させることにより、同等の容易さで実施する
ことができる。
合成方法論
Ａ キー中間体■：
■
Ｘ、Ｒ’、Ｒ４及びＲ５は前記と同義であり；Ｒ７は、
ｐ−ニトロベンジル、アリル等のような適切なエステル
保護基であ り ； Ｒ８は、（Ｃ）Ｉ３ ）３ｓｃ−１ｔ−ＢｕＭｅ２ＳＬ
、 ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ア リルオキシカルボニル等のような 適切なアルコール保護基である。
ｐ−ニトロベンジル、アリル等のような適切なエステル
保護基であ り ； Ｒ８は、（Ｃ）Ｉ３ ）３ｓｃ−１ｔ−ＢｕＭｅ２ＳＬ
、 ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ア リルオキシカルボニル等のような 適切なアルコール保護基である。
方法［ａ
ＢＳ 、 Ｒ３、Ｈ？及びＲ８は上記と同義である；Ｒ
’＝−ＣＩ（− ＣＨ，、−ＣＨ，ＣＨ，−ＣＩ（２，−（ＣＩ（、）、
−１Ｍ ＝ Ｌ ｔ、 Ａ／ＩｇＸ、Ｃｕ等方法］Ｉ
ｃ Ｘ、Ｍ、Ｙ、Ｒ”及びＲ５は上記と同義である； Ｒ８＝トリオルガノシリル、アリルオキシカルボニル等
； Ｒ７＝アリル、ベンジル等； Ａ、 Ｂ＝＝Ｈ又はＣＭ、 （両方ともＣＨ５ではない
）；塩基＝ Ｋｔ３Ｎ、 ｉＰｒ、ＮＥｔ、 ＮａＨ，
ｎ−ＢｕＬｉ。
’＝−ＣＩ（− ＣＨ，、−ＣＨ，ＣＨ，−ＣＩ（２，−（ＣＩ（、）、
−１Ｍ ＝ Ｌ ｔ、 Ａ／ＩｇＸ、Ｃｕ等方法］Ｉ
ｃ Ｘ、Ｍ、Ｙ、Ｒ”及びＲ５は上記と同義である； Ｒ８＝トリオルガノシリル、アリルオキシカルボニル等
； Ｒ７＝アリル、ベンジル等； Ａ、 Ｂ＝＝Ｈ又はＣＭ、 （両方ともＣＨ５ではない
）；塩基＝ Ｋｔ３Ｎ、 ｉＰｒ、ＮＥｔ、 ＮａＨ，
ｎ−ＢｕＬｉ。
ＬｉＮｉＰｒ２等
Ｌ＝ＣＨ，ＣＩ％ＣＨ５，−ＣＨ（ＣＭ、 ）、等この
ような経路の一実施例が方法■ｆに示されている。
ような経路の一実施例が方法■ｆに示されている。
方法ｎｆ
方法Ｉ［ｈ
−すべての置換基は前記と同義
方法ｎ１
Ｒ８０Ｒｓ
中間体■からの合成の終了
脱保護 Ｒ８
中最終生成物が四級へテロ環基を有する場合は、更にア
ルキル化工程が付加される。
ルキル化工程が付加される。
下記実施例は式Ｉの化合物の製造法を示す。
温度は、他に異なりのない限り、摂氏度である。
実施例１
下記化合物の製造：
Ｍ臣
（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［：［：［１−メチル−Ｉ
Ｈ−テトラゾルー５−イル〕チオ〕プロピルＥ−６−（
１−ヒドロキシエチル）カルバペネー２−エムー３−カ
ルポジ酸カリウム塩の製造 工程Ａ グリニヤール試薬１０１のエーテル溶液（２，０ｍｍｏ
ｌ）を、無水テトラヒドロフラン（２５ｒｎｌ）中のピ
リジルチオエステルＬ１１（１，１１ｆ、１．５０ ｍ
ｍｏｌ）の攪拌溶液に、乾燥窒素下−７８℃でシリンジ
により徐々に加えた。−７８℃で約３０分間経過した後
、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（ｉｏｉ）の急
速な添加によって終了させた。得られた混合物を酢酸エ
チル（５０ｄ）に注ぎ、相を分離した。水相に更に酢酸
エチル（１５ｍ／）を加えて抽出し、合わせた有機相を
冷ＩＮ塩酸溶液（３５ｄ）、冷１０９ｇ重炭酸ナトリウ
ム水溶液（３５ｍ）及び塩水で洗った。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、有機層を減圧濃縮し、黄色ゴム状
物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／塩化メチレンで溶出〕により、純粋なケトン１０２を
得た。
Ｈ−テトラゾルー５−イル〕チオ〕プロピルＥ−６−（
１−ヒドロキシエチル）カルバペネー２−エムー３−カ
ルポジ酸カリウム塩の製造 工程Ａ グリニヤール試薬１０１のエーテル溶液（２，０ｍｍｏ
ｌ）を、無水テトラヒドロフラン（２５ｒｎｌ）中のピ
リジルチオエステルＬ１１（１，１１ｆ、１．５０ ｍ
ｍｏｌ）の攪拌溶液に、乾燥窒素下−７８℃でシリンジ
により徐々に加えた。−７８℃で約３０分間経過した後
、反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液（ｉｏｉ）の急
速な添加によって終了させた。得られた混合物を酢酸エ
チル（５０ｄ）に注ぎ、相を分離した。水相に更に酢酸
エチル（１５ｍ／）を加えて抽出し、合わせた有機相を
冷ＩＮ塩酸溶液（３５ｄ）、冷１０９ｇ重炭酸ナトリウ
ム水溶液（３５ｍ）及び塩水で洗った。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後、有機層を減圧濃縮し、黄色ゴム状
物を得た。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル
／塩化メチレンで溶出〕により、純粋なケトン１０２を
得た。
工程Ｂ
ケトン１０２（７８５Ｗ、１．０ ｍｍｏ １ ）の脱
酸素化トルエン溶液を１６時間加熱還流した。
酸素化トルエン溶液を１６時間加熱還流した。
得られた溶液を冷却し、減圧濃縮し、油状物を得た。シ
リカゲルによる調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル／塩化メチレンで溶出）により、カルバペネム１０
３を得た。
リカゲルによる調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸エ
チル／塩化メチレンで溶出）により、カルバペネム１０
３を得た。
工程Ｃ
力ＪＬ ｔ＜ペネＡ１０３（２５３＋＋ｖ、０．５０ｍ
ｍｏ １ ） 、フッ化テトラブチルアンモニウム（Ｉ
ＮＴＨＦ溶液２．５−１２．５ ｍｍｏ １ ）及び氷
酢酸（４５０”ｒ、７．５ ｍｍｏ ｌ ）の無水テト
ラヒドロフラン溶液を２８時間環境温度下で攪拌した。
ｍｏ １ ） 、フッ化テトラブチルアンモニウム（Ｉ
ＮＴＨＦ溶液２．５−１２．５ ｍｍｏ １ ）及び氷
酢酸（４５０”ｒ、７．５ ｍｍｏ ｌ ）の無水テト
ラヒドロフラン溶液を２８時間環境温度下で攪拌した。
反応混合物を、次いで、ｐＨ７の０．５Ｍリン酸緩衝液
（５０ｍｇ）、水（５０ｄ）及び酢酸エチル（１００ｄ
）に注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（２５ｍ）
を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で洗い、
次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥された溶
液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチルで溶出）により精製して、アルコール１ｏ４ｔｔ
ｍｔ、：。
（５０ｍｇ）、水（５０ｄ）及び酢酸エチル（１００ｄ
）に注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（２５ｍ）
を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で洗い、
次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥された溶
液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチルで溶出）により精製して、アルコール１ｏ４ｔｔ
ｍｔ、：。
工程Ｄ
トリフェニルホスフィン（１，８１Ｎ！、０．００７ｍ
ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０，３ａｖ、０．０００２６ ｍｍｏｌ ）及
び酢酸エチル中の０．５ Ｍ ２−エチルヘキサン酸カ
リウム（２２０μ、０．１１ ｍｍｏｌ）を、乾燥窒素
下環境温度で、１：１酢酸エチル−塩化メチレン（−）
中のアリルエステル１０１０４Ｃ３９，０，１０ｍｍｏ
ｌ）の攪拌溶液に加えた。室温で４５分間攪拌後、反応
混合物を減圧濃縮し、得られた固体物を水性エーテル（
３Ｘ３ｍ／）で洗い、灰白色固体物を得た。
ｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（０，３ａｖ、０．０００２６ ｍｍｏｌ ）及
び酢酸エチル中の０．５ Ｍ ２−エチルヘキサン酸カ
リウム（２２０μ、０．１１ ｍｍｏｌ）を、乾燥窒素
下環境温度で、１：１酢酸エチル−塩化メチレン（−）
中のアリルエステル１０１０４Ｃ３９，０，１０ｍｍｏ
ｌ）の攪拌溶液に加えた。室温で４５分間攪拌後、反応
混合物を減圧濃縮し、得られた固体物を水性エーテル（
３Ｘ３ｍ／）で洗い、灰白色固体物を得た。
この物質を最小量の水に溶解し、冷室内において、水中
のエタノールを溶出系として用い、２つの５００１ＰＳ
−Ｆプレート（アナルテック）によるクロマトグラフを
行った。主ＵＶ活性帯を４：１のアセトニトリル：水で
抽出した。
のエタノールを溶出系として用い、２つの５００１ＰＳ
−Ｆプレート（アナルテック）によるクロマトグラフを
行った。主ＵＶ活性帯を４：１のアセトニトリル：水で
抽出した。
得られた溶液を約 −まで濃縮し、次いでヘキサンで
４回洗った。次いで水層を凍結乾燥して、（５Ｒ，６３
，８Ｒ） −２−１：（（１−メチル−ＩＨ−テトラゾ
ルー５−イル〕チオ〕プロピル）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸カリ
ウム塩を得た。
４回洗った。次いで水層を凍結乾燥して、（５Ｒ，６３
，８Ｒ） −２−１：（（１−メチル−ＩＨ−テトラゾ
ルー５−イル〕チオ〕プロピル）−６−（１−ヒドロキ
シエチル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸カリ
ウム塩を得た。
実施例２
下記化合物の製造：
Ｏ
Ｌ：０．Ｋ
（５Ｒ，６Ｓ、８Ｒ）−２−［：（２・−フェニルチオ
）エチル］−６−（１−とドロキシエチル、）カルババ
ネ−２−エム−３−カルボン酸カリウム塩の製造 工程Ａ 臭化ビニルマグネシウム（２，０ｍｍｏｌ）のエーテル
溶液を、乾燥窒素雰囲気下−７８℃で、無水テトラヒド
ロフラン（２５ｄ）中のヒリジルチオエステル１００（
１，１１１，１，５０ｍｍｏ ｌ ）の攪拌溶液に、シ
リンジにより徐々に加えた。
）エチル］−６−（１−とドロキシエチル、）カルババ
ネ−２−エム−３−カルボン酸カリウム塩の製造 工程Ａ 臭化ビニルマグネシウム（２，０ｍｍｏｌ）のエーテル
溶液を、乾燥窒素雰囲気下−７８℃で、無水テトラヒド
ロフラン（２５ｄ）中のヒリジルチオエステル１００（
１，１１１，１，５０ｍｍｏ ｌ ）の攪拌溶液に、シ
リンジにより徐々に加えた。
−７８℃で３０分間経過した後、反応を、飽和塩化アン
モニウム水溶液（２５ｍ）の急速な添加により終了させ
た。得られた混合物を酢酸酢酸エチル（５０＋ｄ）に注
ぎ、その相を分離した。水相に酢酸エチル（１５ｔＲｔ
）を更に加えて抽出し、合わせた有機相を冷ＩＮ塩酸溶
液（３５ｍ／）、冷１０チ重炭酸ナトリウム水溶液（３
５ｔｎｔ）及び塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、有機層を減圧濃縮し、黄色ゴム状物を得た
。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メ
チレンで溶出）により、純粋なエノン１０６を得た。
モニウム水溶液（２５ｍ）の急速な添加により終了させ
た。得られた混合物を酢酸酢酸エチル（５０＋ｄ）に注
ぎ、その相を分離した。水相に酢酸エチル（１５ｔＲｔ
）を更に加えて抽出し、合わせた有機相を冷ＩＮ塩酸溶
液（３５ｍ／）、冷１０チ重炭酸ナトリウム水溶液（３
５ｔｎｔ）及び塩水で洗った。無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、有機層を減圧濃縮し、黄色ゴム状物を得た
。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メ
チレンで溶出）により、純粋なエノン１０６を得た。
工程Ｂ
乾燥ジメチルホルムアミド（５−）中のエノン１０６（
３２１Ｗ、０．５ ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で連続的に
チオフェノール（５５■、０、５０ ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（１０１１１ｇ、０、１０ ｍｍｏｌ）
で処理した。得られた溶液を乾燥窒素下で１時間攪拌し
、しかる後高真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２
０ｍ）に溶解し、得られた溶液を水（３Ｘ１０＋＋／）
及び塩水で洗った。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮して、油状物を得た。
３２１Ｗ、０．５ ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で連続的に
チオフェノール（５５■、０、５０ ｍｍｏｌ）及びト
リエチルアミン（１０１１１ｇ、０、１０ ｍｍｏｌ）
で処理した。得られた溶液を乾燥窒素下で１時間攪拌し
、しかる後高真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル（２
０ｍ）に溶解し、得られた溶液を水（３Ｘ１０＋＋／）
及び塩水で洗った。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧濃縮して、油状物を得た。
シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／塩化メチ
レンで溶出）により、更にケトン１０７を得た。
レンで溶出）により、更にケトン１０７を得た。
ユＪＩ旦
脱酸素化トルエン（１０ｒｎｔ）中のケトン１０７（３
０６”）Ｐ、０．４ ｍｍｏ １ ）の溶液を１４時間
加熱還流した。得られた溶液を次いで冷却し、減圧濃縮
して、油状物を得た。シリカゲルの調整用薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル／塩化メチレンで溶出）により
、カルバペネム１０８を得た。
０６”）Ｐ、０．４ ｍｍｏ １ ）の溶液を１４時間
加熱還流した。得られた溶液を次いで冷却し、減圧濃縮
して、油状物を得た。シリカゲルの調整用薄層クロマト
グラフィー（酢酸エチル／塩化メチレンで溶出）により
、カルバペネム１０８を得た。
工程り
無水テトラヒドロフラン（５−）中のカルバペネム１０
８（９７’ＩＰ、０．２ｍｍｏｌ ）、フッ化テトラブ
チルアンモニウム（１，０ｍｍｏｌ テトラヒドロフ
ランのＩＮ溶液１．０ ｍｊ ）及び氷酢酸（１８０１
ｒｑ、３． Ｏｍｍｏ １ ）の溶液を、室温で２９時
間攪拌した。反応混合物を次いでｐＨ７の０．５Ｍリン
酸緩衝液（２０ゴ）、水（２〇−）及び酢酸エチル（４
０ｍ）に注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（１０
ｍ）を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で洗
い、しかる後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
させた溶液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィ
ー（酢酸エチルで溶出）により精製して、アルコール１
０９を得た。
８（９７’ＩＰ、０．２ｍｍｏｌ ）、フッ化テトラブ
チルアンモニウム（１，０ｍｍｏｌ テトラヒドロフ
ランのＩＮ溶液１．０ ｍｊ ）及び氷酢酸（１８０１
ｒｑ、３． Ｏｍｍｏ １ ）の溶液を、室温で２９時
間攪拌した。反応混合物を次いでｐＨ７の０．５Ｍリン
酸緩衝液（２０ゴ）、水（２〇−）及び酢酸エチル（４
０ｍ）に注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（１０
ｍ）を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で洗
い、しかる後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
させた溶液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィ
ー（酢酸エチルで溶出）により精製して、アルコール１
０９を得た。
工程Ｅ
トリフェニルホスフィン（１，８ｗ９．０．００７ｍｍ
ｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０，３＋ｖ、０．０００２６ ｍｍｏｌ ）及び
酢酸エチル中の０．５ Ｍ ２−エチルヘキサン酸カリ
ウム（０，２２ｍｊ、０．１１ ｍｍｏ ｌ ）を、乾
燥窒素下室源で、１：１酢酸エチル−塩化メチレン（−
ｄ）中のアリルエステル１０９（３７■、０．１ ｍｍ
ｏｌ ）の攪拌溶液に加えた。
ｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０，３＋ｖ、０．０００２６ ｍｍｏｌ ）及び
酢酸エチル中の０．５ Ｍ ２−エチルヘキサン酸カリ
ウム（０，２２ｍｊ、０．１１ ｍｍｏ ｌ ）を、乾
燥窒素下室源で、１：１酢酸エチル−塩化メチレン（−
ｄ）中のアリルエステル１０９（３７■、０．１ ｍｍ
ｏｌ ）の攪拌溶液に加えた。
室温で３０分間攪拌した後、反応混合物を減圧濃縮し、
得られた残渣をエーテル（３×３−）で洗い、固体物を
得た。この物質を最小量の水に溶解し、エタノール／水
を溶出系として用い、０℃で２つの５００ＲＰＳ−Ｆプ
レート（アナルテツク）によるクロマトグラフを行った
。主なＵＶ可視帯を４：１アセトニトリル−水で抽出し
た。得られた溶液を約１０−まで濃縮し、次いでヘキサ
ンで４回洗った。
得られた残渣をエーテル（３×３−）で洗い、固体物を
得た。この物質を最小量の水に溶解し、エタノール／水
を溶出系として用い、０℃で２つの５００ＲＰＳ−Ｆプ
レート（アナルテツク）によるクロマトグラフを行った
。主なＵＶ可視帯を４：１アセトニトリル−水で抽出し
た。得られた溶液を約１０−まで濃縮し、次いでヘキサ
ンで４回洗った。
水層を凍結乾燥し、（５Ｒ，６８，８Ｒ） −２−（（
２−フェニルチオ）エチル〕−６−（１−ヒドロキシエ
チル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸カリウム
塩を得た。
２−フェニルチオ）エチル〕−６−（１−ヒドロキシエ
チル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸カリウム
塩を得た。
実施例３
下記化合物の製造：
世
思
ｏ２ｐＮＢ
Ｍ（’１
υＡ
（５Ｒ，６８，８Ｒ） −２−Ｃ３−（２−Ｎ−メチル
ピリジニウムチオ）プロピル〕−６−（１−ヒドロキシ
エチル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸塩の製
造 工程Ａ グリニヤール試薬１０９のエーテル溶液（２，０ｍｍｏ
ｌ）を、乾燥窒素下−７８℃で、無水テトラヒドロフラ
ン（２５−）中のピリジルチオエステル１１０（６４１
１９，１，５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、シリンジにて
徐々に加えた。
ピリジニウムチオ）プロピル〕−６−（１−ヒドロキシ
エチル）カルバペネー２−エムー３−カルボン酸塩の製
造 工程Ａ グリニヤール試薬１０９のエーテル溶液（２，０ｍｍｏ
ｌ）を、乾燥窒素下−７８℃で、無水テトラヒドロフラ
ン（２５−）中のピリジルチオエステル１１０（６４１
１９，１，５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、シリンジにて
徐々に加えた。
−７８℃で３０分間経過した後、反応を、飽和塩化アン
モニウム水溶液の急速な添加にょり終了させた。得られ
た混合物を酢酸エチル（５０ｍ）に注ぎ、相を分離した
。水相に酢酸エチル（１５ｍ）を更に加えて抽出し、合
わせた有機相を冷ＩＮ塩酸溶液（３５ｍ）、冷１０チ重
炭酸ナトリウム水溶液（３５１１１１）及び塩水で洗っ
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機相を減圧
濃縮した。得られた残渣のシリカゲルクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／塩化メチレンで溶出）により、純粋な
ケトン１１１を得た。
モニウム水溶液の急速な添加にょり終了させた。得られ
た混合物を酢酸エチル（５０ｍ）に注ぎ、相を分離した
。水相に酢酸エチル（１５ｍ）を更に加えて抽出し、合
わせた有機相を冷ＩＮ塩酸溶液（３５ｍ）、冷１０チ重
炭酸ナトリウム水溶液（３５１１１１）及び塩水で洗っ
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機相を減圧
濃縮した。得られた残渣のシリカゲルクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル／塩化メチレンで溶出）により、純粋な
ケトン１１１を得た。
工程Ｂ
フッ化テトラブチルアンモニウム（１，０５ｍｍｏｌ
テトラヒドロフランのＩＮ溶液１．０５−）を、シリ
ンジにより一４０℃で、無水テトラヒドロフラン（２０
ｍ）中のケトン１１１（５３６１１１！１１．０ ｍｍ
ｏｌ）の溶液に加えた。得られた溶液を一４０℃で１５
分間攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ ） ／ ｐ
Ｈ７の０．５Ｍリン酸緩衝液に注いで終了させた。層を
分離し、水相に酢酸エチル（２５ｍ）を更に加えて抽出
した。合わせた有機層を水（１０ｍ／）及び塩水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥した。
テトラヒドロフランのＩＮ溶液１．０５−）を、シリ
ンジにより一４０℃で、無水テトラヒドロフラン（２０
ｍ）中のケトン１１１（５３６１１１！１１．０ ｍｍ
ｏｌ）の溶液に加えた。得られた溶液を一４０℃で１５
分間攪拌し、次いで酢酸エチル（５０ｍｌ ） ／ ｐ
Ｈ７の０．５Ｍリン酸緩衝液に注いで終了させた。層を
分離し、水相に酢酸エチル（２５ｍ）を更に加えて抽出
した。合わせた有機層を水（１０ｍ／）及び塩水で洗い
、硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥させた溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルクロマ
トグラフ（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して、ケ
トン１１２を得た。
トグラフ（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して、ケ
トン１１２を得た。
工程Ｃ
乾燥塩化メチレン（１５ｍ１）中のケトン１１２（３５
０ｍｙ、０．８３ ｍｍｏｌ）及びｐ−二トロペンジル
オキシオキサリルクロリド（６０９■、２．５ｒｒｍｏ
ｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２５：
３ｖ、２．５ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。得られた
混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで酢酸エチル（２５
ｍ／）及びｐＨ７の水冷０．５Ｍリン酸緩衝液に注いだ
。層を分離し、水層に酢酸エチル（１０ｍ）を更に加え
て抽出した。合わせた有機層を塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥させた溶液を減圧濃縮し、
残渣を冷却しながら急速にシリカゲルクロマトグラフ（
酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して、オキサルイミ
ド１１３を得た。
０ｍｙ、０．８３ ｍｍｏｌ）及びｐ−二トロペンジル
オキシオキサリルクロリド（６０９■、２．５ｒｒｍｏ
ｌ）の溶液を０℃に冷却し、トリエチルアミン（２５：
３ｖ、２．５ｍｍｏｌ）をシリンジで加えた。得られた
混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで酢酸エチル（２５
ｍ／）及びｐＨ７の水冷０．５Ｍリン酸緩衝液に注いだ
。層を分離し、水層に酢酸エチル（１０ｍ）を更に加え
て抽出した。合わせた有機層を塩水で洗い、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。乾燥させた溶液を減圧濃縮し、
残渣を冷却しながら急速にシリカゲルクロマトグラフ（
酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付して、オキサルイミ
ド１１３を得た。
工程り
脱酸素化された乾燥トルエン（１０ｍ）中のオキサルイ
ミド１１３（０，５０ｒｙｕｎｏｌ）及びトリエチルホ
スファイト（５１５Ｗ、２．５ ｍｍｏ １ ）の溶液
を８５℃で３時間加熱した。反応物を次いで室温に冷却
し、トルエン及び過剰のトリエチルホスファイトを減圧
除去した。残渣を痕跡量のヒドロキノン含有の脱酸素化
された乾燥キシレン（，１０ｍ）に溶解し、得られた溶
液を２４時間加熱還流した。反応混合物を次いで室温ま
で冷却し、溶媒を減圧除去じた。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付し
、カルバペネム１１４を得た。
ミド１１３（０，５０ｒｙｕｎｏｌ）及びトリエチルホ
スファイト（５１５Ｗ、２．５ ｍｍｏ １ ）の溶液
を８５℃で３時間加熱した。反応物を次いで室温に冷却
し、トルエン及び過剰のトリエチルホスファイトを減圧
除去した。残渣を痕跡量のヒドロキノン含有の脱酸素化
された乾燥キシレン（，１０ｍ）に溶解し、得られた溶
液を２４時間加熱還流した。反応混合物を次いで室温ま
で冷却し、溶媒を減圧除去じた。残渣をシリカゲルクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶出）に付し
、カルバペネム１１４を得た。
工程Ｅ
無水テトラヒドロフラン（６−）中のカルバペネム１１
４（１８０ｖ、０．３０ ｍｍｏｌ）、フッ化テトラブ
チルアンモニウム（１，５ｍｍｏｌテトラヒドロフラン
のＩＮ溶液１．５ ｍ／ ）及び氷酢酸（２７０■、４
．５ ｍｍｏ １ ）の溶液を室温で３２時間攪拌した
。反応混合物を次いでｐｎ７００．５Ｍリン酸緩衝液（
２５ゴ）、水（２５ｍ／）及び酢酸エチル（５ｏｉ）に
注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（５０ｄ＞を更
に加えて抽出した。層を分離し、水層に酢酸エチル（２
５ｍ）を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥された溶
液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチルで溶出）により精製して、アルコール１１５な得
た。
４（１８０ｖ、０．３０ ｍｍｏｌ）、フッ化テトラブ
チルアンモニウム（１，５ｍｍｏｌテトラヒドロフラン
のＩＮ溶液１．５ ｍ／ ）及び氷酢酸（２７０■、４
．５ ｍｍｏ １ ）の溶液を室温で３２時間攪拌した
。反応混合物を次いでｐｎ７００．５Ｍリン酸緩衝液（
２５ゴ）、水（２５ｍ／）及び酢酸エチル（５ｏｉ）に
注いだ。層を分離し、水層に酢酸エチル（５０ｄ＞を更
に加えて抽出した。層を分離し、水層に酢酸エチル（２
５ｍ）を更に加えて抽出した。合わせた有機層を塩水で
洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥された溶
液を減圧濃縮し、調整用薄層クロマトグラフィー（酢酸
エチルで溶出）により精製して、アルコール１１５な得
た。
工程Ｆ
メチルフルオロスルホネート（１３１４９，０，０２ｍ
ｍｏｌ）を、シリンジにより０℃で、乾燥塩化メチレン
中のカルバペネム１１５（９７■、０、２０ ｍｍｏ
１ ）の溶液に加えた。得られた溶液を０℃で１時間攪
拌し、しかる後室温まで加温した。溶媒を減圧除去し、
化合物１１６含有残渣を粗製のままで次の反応に用いた
。
ｍｏｌ）を、シリンジにより０℃で、乾燥塩化メチレン
中のカルバペネム１１５（９７■、０、２０ ｍｍｏ
１ ）の溶液に加えた。得られた溶液を０℃で１時間攪
拌し、しかる後室温まで加温した。溶媒を減圧除去し、
化合物１１６含有残渣を粗製のままで次の反応に用いた
。
工程Ｇ
粗製化合物１１６を２０％水酸化パラジウム炭含有のｎ
−ブタノール、エタノール、水及びｐｎ ６．８緩衝液
の混合物に溶解し、得られた混合物を４０ Ｐｓｉ （
２，８製）で１時間水素添加した。得られた混合物を次
いで濾過して触媒を除去し、Ｆ液を酢酸エチル（２Ｘ１
０−）で洗った。水相を減圧濃縮し、得られた溶液を３
つの５００ ＲＰＳプレートによるクロマトグラフィー
（エタノール−水で溶出）に付し、（５Ｒ，６８，８Ｒ
） −２−（３−（２−Ｎ−メチルピリジニウムチオ）
プロピル］−６−（１−ヒドロキシエチル）カルバペネ
ム−２−エム−３−カルボン酸塩を得た。
−ブタノール、エタノール、水及びｐｎ ６．８緩衝液
の混合物に溶解し、得られた混合物を４０ Ｐｓｉ （
２，８製）で１時間水素添加した。得られた混合物を次
いで濾過して触媒を除去し、Ｆ液を酢酸エチル（２Ｘ１
０−）で洗った。水相を減圧濃縮し、得られた溶液を３
つの５００ ＲＰＳプレートによるクロマトグラフィー
（エタノール−水で溶出）に付し、（５Ｒ，６８，８Ｒ
） −２−（３−（２−Ｎ−メチルピリジニウムチオ）
プロピル］−６−（１−ヒドロキシエチル）カルバペネ
ム−２−エム−３−カルボン酸塩を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ I ） 〔上記式中、 Ｒ＾１及びＲ＾２は、それぞれ独立して、Ｈ、ＣＨ＿３
−、ＣＨ＿３ＣＨ＿２−、（ＣＨ＿３）＿２ＣＨ−ＨＯ
ＣＨ＿２−、ＣＨ＿３ＣＨ（ＯＨ）−、（ＣＨ＿３）＿
２Ｃ（ＯＨ）−、ＦＣＨ＿２−、Ｆ＿２ＣＨ−、Ｆ＾３
Ｃ−、ＣＨ＿３ＣＨ（Ｆ）−、（ＣＨ＿３）＿２Ｃ（Ｆ
）−又はＣＨ＿３ＣＦ＿２−であり； Ｒ＾３はＨであり； Ｒ＾４は、置換もしくは非置換のＣ＿２−Ｃ＿４直鎖状
アルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿６分岐状アルキ ル又はＣ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基を 含み、置換基がＣ＿１−Ｃ＿６アルキル、 Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル、Ｓ−Ｃ＿１−Ｃ＿６アル
キル、ＣＦ＿３、Ｎ（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）＿２か
ら選択される架橋基であり； Ｘは、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、−Ｏ−又は−
ＮＨ−であり；Ｒ＾５は： １、￥脂肪族￥ −Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０直鎖もしくは分岐状アルキル；Ｃ
＿３−Ｃ＿８シクロアルキル；Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０直鎖
もしくは分岐状アルケニル；Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアル
ケニル；又はＣ＿２−Ｃ＿１＿０直鎖もしくは分岐状ア
ルキニル； ２、￥置換脂肪族￥ −Ｃ＿１−Ｃ＿１＿０分岐もしくは非分岐状アルキル；
Ｃ＿２−Ｃ＿１＿０分岐もしくは非分岐状アルケニルも
しくはアルキニル；又はＣ＿３− Ｃ＿８シクロアルキルもしくはシクロア ルケニル；ここで、上記基のすべてが １以上のハロゲン、ＯＲ＿ａ、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、ＮＨＲ＿ａ、ＮＲ＿ａＲ＿ｂ、▲数
式、化学式、表等があります▼、ＣＯ＿２Ｒ＿ａ、ＣＯ
ＮＨＲ＿ａ、ＣＯＮＲ＿ａＲ＿ｂ、ＣＮ、ＳＲ＿ａ、▲
数式、化学式、表等があります▼、ＳＯ＿２Ｒ＿ａ、Ｓ
Ｏ＿２ＮＨＲ＿ａ、ＳＯ＿２ＮＲ＿ａＲ＿ｂ、▲数式、
化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があ
ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、又は ▲数式、化学式、表等があります▼により置換されてお
り、上 記式中Ｒ＿ａ及びＲ＿ｂはそれぞれ独立して：水素、ア
ルキル、アルケニル及びアル キニル（１〜１０の炭素原子を有する）； シクロアルキル、シクロアルキルアル キル及びアルキルシクロアルキル（シ クロアルキル環は３〜６の炭素原子、 アルキル基は１〜６の炭素原子を有す る）；フェニル；アラルキル、アラル ケニル及びアラルキニル（アリール基 はフェニルで、脂肪族部分は１〜６の 炭素原子を有する）；ヘテロアルキル、 ヘテロアラルキル、ヘテロシクロ及び ヘテロシクロアルキル（ヘテロ原子又 は上記ヘテロ環基中のヘテロ原子は１ 〜４の酸素、窒素もしくはイオウ原子 からなる群より選択され、該ヘテロ環 基に結合するアルキル基は１〜６の炭 素原子を有する）より選択される； ３、￥アリール￥ −フェニル；又は、上記“置換脂肪族” において述べたそれらの置換基からな る群より選択された１〜３の置換基で 置換されたフェニル； ４、￥ヘテロ環￥ 総原子数５〜１１からなり、そのうち の１〜５が窒素、酸素及びイオウから 選択されるヘテロ原子である−もしく は二環式ヘテロ環基；又は、ヘテロ環 基が上記と同義であり、置換基が全部 で１〜３で、上記“置換脂肪族”にお いて述べたそれらの置換基からなる群 より選択される置換ヘテロ環基； ５、￥アリール脂肪族￥ −基：−Ｙ−アリール（“アリール” は置換アリールを含めて上記と同義で あり；ＹはＣ＿１−Ｃ＿６直鎖もしくは分岐状アルキル
、Ｃ＿３−Ｃ＿８シクロアルキル又はＣ＿２−Ｃ＿６ア
ルケニルもしくはアルキニルである）； ６、￥ヘテロシクロ脂肪族￥ −基：−Ｙ−ヘテロ環（“ヘテロ環”は 置換ヘテロ環を含めて上記と同義であ り、Ｙは上記と同義である）； ７、￥アルキル−ヘテロ原子−アルキル￥ ー基：−（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ−（ＣＨ＿２）＿ｎ′＿
−Ｒ＿ｃ（ｎ及びｎ′はそれぞれ独立して２〜４であ り；ＸはＮＲ、Ｏ又はＳ（ＲはＨ、ＣＨ＿３、ＣＨ＿２
ＣＨ＿３、ＣＨ＿２ＣＨ＿２ＯＨ又はＣＨ＿２ＣＨ＿２
ＮＨ＿２）であり；Ｒ＿ｃはＯＨ、ＮＨ＿２、ＮＨＣＨ
＿３、Ｎ（ＣＨ＿３）＿２、▲数式、化学式、表等があ
ります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼である
が；但し、メチレン炭素基は更にＣ＿１−Ｃ＿３アルキ
ルで置換されて分岐状アルキル基 を形成していてもよい）； ８、￥ヘテロアリリウム￥ −基：▲数式、化学式、表等があります▼（該基は環原
子数５ 〜１１よりなる一もしくは二環式ヘテ ロアリリウム基であって、そのうちの ５まではヘテロ原子であり、Ｒ＿ｄは： １）非置換もしくは置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基； ２）非置換もしくは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル基； ３）非置換もしくは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル基； ４）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（環は置換もしく
は非置換であり、１以上の 原子はヘテロ原子で置換されていて もよい）； ５）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（環は置換
されていてもよく、１以 上の原子はヘテロ原子で置換されて いてもよい）； ６）非置換もしくは置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケニ
ル基； ７）非置換もしくは置換の二価Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキリ
デン基（場合により、ヘテ ロ原子で遮断されており、また、ヘ テロアリリウム基と結合して炭素環 又は１以上の原子がヘテロ原子で置 換された環を形成する。新しい環は １以上の二重結合を有していてもよ い）； ８）非置換もしくは置換のフェニル又 はヘテロアリール基； ９）非置換もしくは置換のフェニル （Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）又はヘテロアリール（Ｃ＿
１−Ｃ＿４アルキル）基； １０）シアノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；１１）カ
ルボキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；１２）スルホ
（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；１３）カルバモイル（
Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基； １４）ホスホニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；１５
）ヒドロキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基；１６）ア
ミノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基（窒素原子は非置換
又は１〜３のＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基で置換されてい
る）； であり、上記定義のＲ＿ｄにおける置換 基は、それぞれ独立して、下記定義の Ｒ＿ｅからなる群から選択される； Ｒ＿ｅはそれぞれ独立して： ａ）トリフルオロメチル基； ｂ）ハロゲン原子； ｃ）非置換もしくは置換Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基； ｄ）ヒドロキシ基； ｅ）非置換もしくは置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニルオキシ基； ｆ）窒素原子が非置換の又は１もし くは２のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換 されたカルバモイルオキシ基； ｇ）Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキルチオ基、Ｃ＿１−Ｃ＿６ア
ルキルスルフィニル基又はＣ＿１− Ｃ＿６アルキルスルホニル基（各基は 非置換又はアルキル基で置換され ている）； ｈ）スルホ基； ｉ）窒素原子が非置換の又は１もし くは２のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換されたスルフ
ァモイル基； ｊ）アミノ基； ｋ）モノ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ又はジ（Ｃ
＿１−Ｃ＿４アルキル）アミノ 基（各基は非置換又はアルキル基 で置換されている）； ｌ）ホルミルアミノ基； ｍ）非置換もしくは置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニルアミノ基； ｎ）（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルボニルアミノ基
； ｏ）ウレイド基（末端窒素は非置換 又は１もしくは２のＣ＿１−Ｃ＿４アルキ ル基で置換されている）； ｐ）アリールスルホンアミド又は （Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）スルホンアミ ド基； ｑ）シアノ基； ｒ）ホルミル又はアセタール化され たホルミル基； ｓ）非置換もしくは置換（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル）カ
ルボニル基（カルボニ ルはそのままの状態又はアセター ル化されている）； ｔ）非置換もしくは置換フェニルカ ルボニル又はヘテロアリールカル ボニル基； ｕ）ヒドロキシイミノメチル基（酸 素又は炭素原子は、場合により、 Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換されてい る）； ｖ）カルボキシル基； ｗ）（Ｃ＿１−Ｃ＿６アルコキシ）カルボニル基； ｘ）窒素原子が非置換又は１もしく は２のＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基で置換さ れたカルバモイル基； ｙ）Ｎ−ヒドロキシカルバモイル又 はＮ（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ）カルバ モイル基（窒素原子は更にＣ＿１−Ｃ＿４ アルキル基で置換されていてもよ い）； ｚ）チオカルバモイル基； ａａ）５−（１Ｈ）−テトラゾリル基； ａｂ）アミジノ基； ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
、表等があります▼ （Ｒ′、Ｒ″及びＲ″′は、それぞれ独 立して、水素、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル、 又は、２つのアルキル基が場合に よりヘテロ原子で遮断され、互い に結合して環を形成するＣ＿２−Ｃ＿６ア ルキリデン基を一緒に形成してい る）； ａｃ）カルボキシアミジノ基： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ′、Ｒ″及びＲ
″′は上 記と同義である） ａｄ）グアニジニル基（上記ａｂ）におけ るＲ″がＮＲ＾ｉ＾ｖＲ＾ｖで、Ｒ＾ｉ＾ｖ及びＲ＾ｖ
が上記Ｒ′及びＲ″と同義である）； ａｅ）ホスホネート基：−Ｐ（Ｏ）（Ｏ＾−）ＯＲ＾ｖ
＾ｉ（Ｒ＾ｖ＾ｉはＣ＿１−Ｃ＿３アルキル）；ａｆ）
アルキルホスホネート基：−（ＣＨ＿２）＿ｎＰ（Ｏ）
（Ｏ＾−）（ＯＲ＾ｖ＾ｉ）（ｎ＝１〜３で、Ｒ＾ｖ＾
ｉはＣ＿１−Ｃ＿３アルキル）； ａｇ）水素； ａｈ）非置換もしくは置換Ｃ＿１−Ｃ＿６アルキル基； ａｉ）非置換もしくは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルケニル基
； ａｊ）非置換もしくは置換Ｃ＿２−Ｃ＿６アルキニル基
； ａｋ）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキル基（環は置換もし
くは非置換であり、１以 上の原子はヘテロ原子で置換され ていてもよい）； ａｌ）Ｃ＿３−Ｃ＿７シクロアルキルメチル基（環は置
換されていてもよく、１ 以上の原子はヘテロ原子で置換さ れていてもよい）； ａｍ）非置換もしくは置換Ｃ＿５−Ｃ＿７シクロアルケ
ニル基； ａｎ）非置換もしくは置換フェニル又 はヘテロアリール基； ａｏ）非置換もしくは置換フェニル （Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）又はヘテロア リール（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル）基； から選択される）； ９、￥ヘテロアリリウム脂肪族￥ 一基：−Ｙ−ヘテロアリリウム（Ｙは 上記と同義であり；“ヘテロアリリウ ム”は上記と同義であって、更に基： ▲数式、化学式、表等があります▼を有しており、５以
下がヘ テロ原子の５〜１１の環原子を有する 一もしくは二環式ヘテロアリリウム基 であり、Ｒｅは上記と同義である）； １０、￥アミジノ及びアミジニウム￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中、ｎ＝２〜６；Ｒ＾ｆ及びＲ＾ｇは、それぞれ
独立して：水素、アルキル、 アルケニル及びアルキニル（１〜１０ の炭素原子を有する）；シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル及びアル キルシクロアルキル（シクロアルキル 環は３〜６の炭素原子、アルキル基は １〜６の炭素原子を有する）；フェニ ル；アラルキル、アラルケニル及びア ラルキニル（アリール基はフェニルで、 脂肪族部分は１〜６の炭素原子を有す る）；ヘテロアルキル、ヘテロアラル キル、ヘテロシクロ及びヘテロシクロ アルキル（ヘテロ原子又は上記ヘテロ 環基中のヘテロ原子は１〜４の酸素、 窒素もしくはイオウ原子からなる群よ り選択され、該ヘテロ環基に結合する アルキル基は１〜６の炭素原子を有す る）をはじめとする前記定義の如きヘ テロ環基から選択され；並びに、点線 はイミノ炭素原子の置換基の結合手に より形成される環を示し； ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中、Ｒ＾ｆ、Ｒ＾ｇ及びｎは上記と同義であり；
ｐ及びｑは０又は１であり； Ａ及びＢは二価であって、前記及び下 記Ｒ＾５の定義：シクロアルキル、アル ケニル、シクロアルケニル、アルキニ ル；置換された：シクロアルキル、ア ルケニル、シクロアルケニル、アルキ ニル；フェニル及び置換フェニル；置 換及び非置換ヘテロアリール；アリー ル脂肪族；ヘテロアリール脂肪族、ヘ テロシクロ脂肪族及びヘテロシクロ； 及びアルキル−ヘテロ原子−アルキル から選択され；並びに、Ｂは−Ｏ−及 び−ＮＲ＾ｆ−からも選択することができ る； １１、￥グアニジノ及びグアニジニウム￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中、ｎ＝２〜６；Ｒ＾ｆ及びＲ＾ｇは、上記“ア
ミジノ及びアミジニウム”にお いて最初に定義されたとおりであり； 並びに、点線は、イミノ炭素原子の置 換基の結合手により形成される環を示 し； ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中、Ｒ＾ｆ、Ｒ＾ｇ及びｎは上記と同義であり；
ｐ及びｑは０又は１であり； Ａ及びＢは、上記“アミジノ及びアミジ ニウム”で定義したとおりである； １２、￥カルバミミドイル及びカルバミミジジニウム￥ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ 上記式中、Ｒ＾ｆ及びＲ＾ｇは上記“アミジノ及びアミ
ジニウム”において定義した とおりであり；上記構造中に示された ２つの窒素原子は、点線で示された環 構造内に位置していてもよく；並びに、 Ａは、イオウ原子と二価の環式もしく は非環式カルバミミドイル官能基との 間における結合基であって、右から左 にも左から右にも読んで解釈できるも のであり：置換及び非置換の：低級ア ルキル（１〜６の炭素原子を有する）； シクロアルキル（３〜１０の原子を有 する）；シクロアルキルアルキル（シ クロアルキル基は３〜６の炭素原子か らなり、アルキル基は１〜１０の炭素 原子からなる）；アルキルシクロアル キル（アルキル基は１〜６の炭素原子 からなり、シクロアルキル基は３〜６ の炭素原子からなる）；低級アルケニ ル（２〜１０の炭素原子を有する）、 シクロアルケニル（３〜１０の炭素原 子を有する）、シクロアルケニルアル キル（シクロアルケニル基は３〜１０ の炭素原子からなり、アルキル基は１ 〜６の炭素原子からなる）；アルキニ ル（２〜１０の炭素原子を有する）； アリール（フェニル及びナフチルと定 義される）；アリールアルキル及びア ルキルアリール；ヘテロアルキル、ア ルキルヘテロアルキル、アリールヘテ ロアルキル及びアルキルヘテロアリー ル（ヘテロ原子はイオウ、酸素及び窒 素の群から選択され、アルキル基は１ 〜６の炭素原子を有し、アリール基は フェニルである）；ヘテロシクロ（５ 〜１０の環原子を有する一及び二環式 構造からなり、１もしくは２のヘテロ 原子は酸素、窒素又はイオウから選択 される）；ヘテロシクロアルキル（ヘ テロシクロ基は３〜１０の原子からな り、アルキル基は１〜６の原子からな る）から選択され；上記基における置 換基は、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、 カルボキシル、ニトロ、クロロ、ブロ モ、フルオロ、アルコキシ（１〜６の 炭素原子を有する）、メルカプト、ハ ロ低級アルキル及びアルキルチオ（１ 〜６の炭素原子を有する）から選択さ れる； Ｗは：ｉ）ＣＯＯＨ又はその薬学上許容 されるエステルもしくは塩、 ｉｉ）ＣＯＯＲ（Ｒは除去可能なカ ルボキシ保護基）、 ｉｉｉ）ＣＯＯＭ（Ｍはアルカリ金属）、 又は ｉｖ）ＣＯＯ＾−；但し、Ｗがｉｖ）以外 の場合は、対イオンＺ＾−となる から選択される〕 で示される化合物。 ２）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される立体配置を有する特許請求の範 囲第１項記載の化合物。 ３）前記Ｒ＾５が、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ である特許請求の範囲第２項に記載の化合 物。 ４）化合物が： ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群より選択される特許請求の範囲 第２項に記載の化合物。 ５）特許請求の範囲第１項記載の化合物及びＤＨＰ抑制
剤の混合剤。 ６）ＤＨＰ抑制剤が７−（Ｌ−２−アミノ−２−カルボ
キシエチルチオ）−２−（２，２ −ジメチルシクロプロパンカルボキサミド）−２−ヘプ
テン酸である、特許請求の範囲 第５項記載の混合剤。 ７）抗菌的有効量の特許請求の範囲第１項記載の化合物
、抑制的有効量のＤＨＰ抑制剤 及び場合により薬学上許容される担体から なる抗生物質的用途のための医薬組成物。 ８）治療が必要なヒト又は動物被治療体における細菌感
染の治療方法であって、 該被治療体に、抗菌的有効量の特許請求 の範囲第１項記載の化合物及び抑制的有効 量のＤＨＰ抑制剤を一緒に投与することを 特徴とする治療方法。 ９）抗菌的有効量の特許請求の範囲第１項記載の化合物
、及び、場合により薬学上許容 される担体からなる抗生物質的用途のため の医薬組成物。 １０）治療が必要なヒト又は動物被治療体における細菌
感染の治療方法であって、 該被治療体に、抗菌的有効量の特許請求 の範囲第１項記載の化合物を投与すること を特徴とする治療方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US68140884A | 1984-12-13 | 1984-12-13 | |
| US681408 | 1984-12-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61191685A true JPS61191685A (ja) | 1986-08-26 |
Family
ID=24735161
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60279382A Pending JPS61191685A (ja) | 1984-12-13 | 1985-12-13 | アルキレンヘテロ原子架橋により結合せしめられた２位置換基を有するカルバペネム類 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0186057A1 (ja) |
| JP (1) | JPS61191685A (ja) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2023143A1 (en) * | 1989-08-21 | 1991-02-22 | Frank P. Dininno | 2-(heterocyclylheteroaryliumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents |
| FI103726B (fi) * | 1991-05-31 | 1999-08-31 | Sankyo Co | Karbapeneemiantibioottien valmistuksessa välituotteina käyttökelpoiset S-2-karbamoyyli- ja tiokarbamoyylifenyyli-2(R)- (3S,4S) -3-£1(R)-trialkyylisilyylioksi)etyyli|-2-okso-4-atsetidinyyli propionaatti ja -tiopropionaattijohdannaiset ja menetelmät niiden valmistamiseksi |
| US5362723A (en) * | 1991-07-29 | 1994-11-08 | Merck & Co., Inc. | 2-(heterocyclylheteroaryliumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents |
| US5607928A (en) * | 1994-08-05 | 1997-03-04 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic ketone substituent and their use as anti-infectives |
| EP0695753A1 (en) * | 1994-08-05 | 1996-02-07 | Zeneca Limited | Carbapenem derivatives containing a bicyclic substituent, process for their preparation, and their use |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56122379A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-25 | Sankyo Co Ltd | 1-carba-2-penem-3-carboxylic acid derivative |
| JPS57144285A (en) * | 1981-01-30 | 1982-09-06 | Hoffmann La Roche | Bicyclic compound |
| JPS58103388A (ja) * | 1981-12-11 | 1983-06-20 | Sankyo Co Ltd | カルバペネム誘導体 |
| JPS5936677A (ja) * | 1982-08-20 | 1984-02-28 | Shionogi & Co Ltd | カルバペネム化合物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0112283B1 (de) * | 1982-11-16 | 1987-08-12 | Ciba-Geigy Ag | Heterocyclylthioverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate, welche diese Verbindungen enthalten, und Verwendung von letzteren |
-
1985
- 1985-12-12 EP EP85115847A patent/EP0186057A1/en not_active Withdrawn
- 1985-12-13 JP JP60279382A patent/JPS61191685A/ja active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS56122379A (en) * | 1980-03-03 | 1981-09-25 | Sankyo Co Ltd | 1-carba-2-penem-3-carboxylic acid derivative |
| JPS57144285A (en) * | 1981-01-30 | 1982-09-06 | Hoffmann La Roche | Bicyclic compound |
| JPS58103388A (ja) * | 1981-12-11 | 1983-06-20 | Sankyo Co Ltd | カルバペネム誘導体 |
| JPS5936677A (ja) * | 1982-08-20 | 1984-02-28 | Shionogi & Co Ltd | カルバペネム化合物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0186057A1 (en) | 1986-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4962101A (en) | 2-(Heterocyclylalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| EP0277743A1 (en) | 2-(heteroaryliumalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| US4978659A (en) | 2-(Heteroaryliumalkyl)phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| EP0184843A1 (en) | Carbapenems and 1-methylcarbapenems having an externally alkylated mono- or bicyclic 2-quaternary heteroarylalkyl substituent | |
| JPS61151191A (ja) | ２‐ヘテロアリーリウム脂肪族置換基を有するカルバペネムおよび１‐メチルカルバペネム類 | |
| JPS6183183A (ja) | 外的にアルキル化されたモノ−またはビ−サイクリツク２−第４級ヘテロアリ−ルアルキルチオ置換基を持つ１−メチルカルバペネム類 | |
| EP0167139B1 (en) | Carbapenems having an externally alkylated 2-quaternary pyridiniumalkylthio substituent | |
| CA2108356A1 (en) | Antibiotic compounds | |
| JPS60233078A (ja) | ６‐〔１‐ヒドロキシエチル〕‐２‐ｓｒ↑８‐１‐メチル‐１‐カルバデチアペン‐２‐エム‐３‐カルボン酸 | |
| EP0184844A1 (en) | 1-Methylcarbapenems having a 2-position substituent joined through an alkylenethio bridge | |
| HU211267A9 (en) | Carbapenem derivatives | |
| JPS62242683A (ja) | Ｎ−アミノ四級化ヘテロアリ−リウムカルバペネム抗菌剤 | |
| JPS61155387A (ja) | 内部又は外部アルキル化された単環又は２環式４級ヘテロアリール・アルキル・ヘテロメチル置換基を２位に有するカルパペネム類 | |
| EP0186057A1 (en) | Carbapenems having a 2-position substituent joined through an alkyleneheteroatom bridge | |
| DE69523058D1 (de) | Carbapenem-derivate | |
| US5124323A (en) | 2-(quinoliniumalkyl and isoquinoliniumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| EP0414492A1 (en) | 2-(heterocyclheterioaryliumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| DE69320896D1 (de) | Antibiotische Carbapenemverbindungen | |
| WO1994017065A1 (en) | 2-phenanthridinyl carbapenem antibacterial agents | |
| EP0479574A2 (en) | 2-(3-pyridyl)-carbapenem antibacterial agents | |
| US5362723A (en) | 2-(heterocyclylheteroaryliumalkyl) phenyl carbapenem antibacterial agents | |
| KR19990008354A (ko) | 카르바페넴의 에스테르 | |
| WO1995003699A1 (en) | Bridged biphenyl carbapenem compounds and methods of use | |
| EP0372582A2 (en) | 6-Aminoalkyl carbapenems | |
| JPH05255331A (ja) | Ｍｒｓａ活性２−ハロフェニルカルバペネム |