JPS61218575A - ７―アミノ―１―（置換シクロプロピル）―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な７−アミノ−１−（置換シクロプロピ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−才キソー３−キノリンカ
ルボン酸類、それらの製造法およびこれらの化合物を含
有する抗バクテリア剤に関する。

強力な抗バクテリア作用を有する１式Ｉ式中。

ＸＩおよびｘ２は、同一もしくは相異ることができ、そ
して水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素を表
わし。

Ｒ１，Ｒ，およびＲ３は、水素、メチル、塩素またはフ
ッ素を表わし、あるいは基Ｒ，〜Ｒ３は決して同一では
なく、 Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、前記
複素環式環は環員として、原子または基−ｏ−、−ｓ−
、−５ｏ−、−ｓ菖 ０２　＋、＝Ｎ−Ｒ６または−Ｇｏ−Ｎ−Ｒ６をさらに
含有することができかつＣＩ−ｃａ−フルキル、フェニ
ルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよびシクロヘ
キシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒド
ロキシル。

メトキシ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノに
より−、二または三置換されていてもよい）、２−チェ
ニル、ヒドロキシル、１〜３個の炭素原子のアルコキシ
、アミン、メチルアミノまたはエチルアミノにより炭素
原子上で一１二または三置換されていてもよく、Ｒ６は
水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、アルケニル
またはアルキニル基（前記アルキル、アルケニルおよび
アルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ１個また
は２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル部分に１
〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしくはジアル
キルアミノ基、シアン基またはアルコール部分中に１〜
４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい）。

フェニルアルキル基（フェニル基において置換されてい
てもよくかつ脂肪族部分中に４個までの炭素原子を有す
る）、フェナシル基（ヒドロキシル、メトキシ、塩素ま
たはフッ素により一または三置換されていてもよい）ま
たは６個までの炭素原子をもつオキシアルキル基を表わ
すか、あるいはさらに基Ｃ０Ｒ７，ＣＮまたは５０２Ｒ
８を表わし、そして Ｒ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１〜
４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に１
〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルポニル、カルボ
キシルおよび１〜３個の炭素原子のフルコキシおよびハ
ロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系列
からの１個または２個の置換基で置換されていてもよい
）、１〜４個の炭素原子のフルコキシ、アミンまたはア
ルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルアミ
ンもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１７３個の炭素原子の
アルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（Ｉ換シクロプロピル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
塩類が発見された。

したがって、これらの化合物は、人間および獣の医学の
ための活性化合物として適し、獣医学はバクテリアの感
染の治療または予防のための魚類の処置を包含する。

式（Ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を有す
るものである： ｘｌおよびｘ２は、同一もしくは相異ることができ、そ
して水素、塩素またはフッ素を表わし、そして Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は、水素、メチル、塩素またはフ
ッ素を表わし、基Ｒ，〜Ｒ３のすべては決して同一では
なく、 Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、前記
複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−，−５−
１−３Ｏ２＋、　＝Ｎ一）ｉ６または一〇〇−Ｎ−Ｒ６
をさらに含有することができかつｃ、−Ｃ３−アルキル
、シクロヘキシル、フェニル（前記フェニルは塩素、フ
ッ素、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキ
シ、ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノにより一
または二置換されていてもよい）、２−チェニル、ヒド
ロキシル、アミノまたはメチルアミンにより炭素原子上
で一または二置換されていてもよく、 Ｒ６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、アル
ケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニル
およびアルキニル基は１〜４個の炭素原子を有しかつ１
個または２個のヒドロキシルにより置換されていてもよ
い）、フェナシル基、５個までの炭素原子をも？オキシ
アルキル基または基ＣＯＲ？を表わし、モしてＲ７は水
素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子のア
ルキル、１〜３個の炭素原子のフルコキシ、アミノまた
はアルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキル
アミノもしくはジアルキルアミノを表わす。

式（Ｉ）のとくに好ましい化合物は、各記号が次の意味
を有するものである： ＸＩおよびｘ２は、同一もしくは相異ることができ、そ
して水素、塩素またはフッ素を表わし、そして Ｒ，、Ｒ２およびＲ３は、水素、メチル、塩素またはフ
ッ素を表わし、基Ｒ，−Ｒ３のすべては決して同一では
なく、そして Ｒ４およびＲ５は、それらが結合する窒素原子と一緒に
なって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、前記
複素環式環は環員として酸遅 素原子または基＝Ｎ−Ｒ６または−ＧＯ−Ｎ−Ｒ６をさ
らに含有することができかつＣ１−Ｃ２−アルキル、シ
クロヘキシル、フェニル（前記フェニルは塩素、フッ素
、臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、
ベンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノにより一また
は二置換されていてもよい）、２−チェニルまたはヒド
ロキシルにより炭素原子上で一または二置換されていて
もよく、 Ｒ６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル基（１
〜３個の炭素原子を有しかつＬ個または２個のヒドロキ
シルにより置換されていてもよい）、フェナシル基、４
個までの炭素原子をもつオキシアルキル基または基ＣＯ
Ｒ？を表わし。

Ｒ１は水素またはｌもしくは２個の炭素原子のアルキル
を表わす。

さらに１式（１）の化合物は１式（ＩＩ）バ３ 式中、 ｘｌおよびｘｌは前述の意味を有し、モしてｘ３はハロ
ゲン、好ましくは塩素またはフッ素を表わす、 の１−（置換シクロプロピル）−７−バロゲノー１．４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類を
、式（ｍ） 式中、 Ｒ４およびＲ５は前述の意味を有する、のアミン類と、
適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させる方法によっ
て、得られることが発見された（方法Ａ）。

また、本発明による式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＶ） 式中、 ＸＩおよびｘｌは前述の意味を有し、そしてピペラジニ
ル基はｃ、−ｃ４−アルキル、２−チェニル、置換され
ていてもよいシクロヘキシルまたは置換されていてもよ
いフェニルにより炭素原子上で−、二または三置換され
ていてもよい、 の７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸
類を、式（Ｖ） Ｒ６Ｘ　　　　　　　（Ｖ） 式中、 Ｒ６は前述の意味を有するが、水素であることはできな
い、そして Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシ
ルオキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェ
ノキシを意味する。

の化合物と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させ
る方法によって、得ることができる（方法Ｂ）。

さらに、本発明による式（Ｉ）の化合物は、ピペラジニ
ル基がＣＩ−ｃａ−アルキル、２−チェニル、置換され
ていてもよいシクロヘキシルまたは置換されていてもよ
いフェニルにより炭素原子上で−、二または三置換され
ていてもよい、式％式％ ンカルボン酸類を、式（Ｖｌ） Ｂ−ＣＨ＝Ｃ）１２（Ｖｌ） 式中。

ＢはＣＮ、Ｃｏ−Ｒ９またはＣ０ＯＲ＋　’を表わし。

Ｒ９はメチルまたはエチルを表わし、モしてＲ１０はメ
チル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピルを表わ
す、 のミカエル受容体（Ｍｆｃｈａｅｌ　　ａｃｃｅｐｔ　
ｏ　ｒ）と反応させる方法によって、得ることができる
（方法Ｃ）。

２−メチルビペラジンおよび７−クロロ−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−１−（ｌ−メチルシクロプロピル
）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を方法Ａに従
う反応の出発物質として使用すると、この反応の過程は
次の反応式で表わすことができる： ヨウ化エチルおよび６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
１−（ｌ−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−
（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸を方法
Ｂに従う反応の出発物質として使用すると、この反応の
過程は次の反応式で表わすことができる： 例えば、６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−
メチルシクロプロピル）−７−（１−メチルピペラジニ
ル）−４−才キソー３−キノリンカルボン酸およびギ酸
／酢酸無水物を方法Ｂに従う反応の出発物質として使用
すると、この反応の過程は次の反応式で表わすことがで
きる：例えば、６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１＝
（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−（１
−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸およびメチ
ルビニルケトンを方法Ｃに従う反応の出発物質として使
用すると、この反応の過程は次の反応式で表わすことが
できる： 方法Ａに従う出発物質として使用できる式％式％） ハロゲノ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸は１次の反応式に従い調製することができ
る： この反応式に従い、ジエチルマロネート（２）を対応す
るフッ化ベンゾイルまたは塩化ベンゾイル（１）でマグ
ネシウムエチラートの存在下にアシル化して、アロイル
マロネート（３）を生成する［オーガニカム（Ｏｒｇａ
ｎｉｃｕｍ）、第３版、１９６４．４３８ページ］。

水性媒質中において（３）を触媒量の硫酸またはｐ−１
ルエンスルホン酸で部分的に加水分解しかつ脱カルボキ
シル化すると、エチルアロイルアセテート（４）がすぐ
れた収率で得られる。このアセテート（４）をトリエチ
ルオルトホルメート／酢酸無水物でエチル（２，３，４
，５−テトラハロゲノベンゾイル）−３−エトキシ−ア
シレート（５）に転化する。（５）と対応する置換シク
ロプロピルアミンとを、溶媒１例えば、塩化メチレン、
アルコール、クロロホルム、シクロヘキサンまたはトル
エン中で反応させると、わずかに発熱性の反応で所望の
中間生成物（６）が得られる。

環化反応（６）→（７）は約６０〜３００℃、好ましく
は８０−１８０℃の温度において実施する。

使用できる希釈剤は、ジオキサン、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ−メチルピロリドン、スルホラン、ヘキサメチル
リン酸トリアミドおよび、好ましくは、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドである。

この反応段階のために考えられる酸結合剤は、カリウム
ｔ−ブタノラード、ブチル−リチウム、リチウム−フェ
ニル、フェニル−マグネシウムプロミド、ナトリウムメ
チラート、水素化ナトリウム、炭酸ナトリウムおよび炭
酸カリウム、とくに好ましくはフッ化カリウムまたはフ
ッ化ナトリウムである。１０モル％過剰量のｋＭ基を使
用することは有利であることがある。

この合成の出発物質として必要なハロゲン化ベンゾイル
は、次のようにして調製される：フッ化３．５−ジクロ
ロー２．４−ジフルオロ−ベンゾイル（沸点９７℃７２
０ｍｂａｒ；ｎ２．３．４−トリフルオロベンゾイル（
沸点６４）は、塩化テトラクロロベンゾイルをフッ化カ
リウムとともに高温に加熱することによって並列して得
られる二 ２．４．５−）リフルオロ安息鉱酸をクロロスルホン酸
中で塩素化すると、３−クロロ−２゜４．５−）リフル
オロ酸息香酸が得られ、これを粗生成物として塩化チオ
ニルと反応させて塩化３−クロロ−２，４，５−トリフ
ルオロベンゾイル６４）を生成する： 最後の工程において塩基性または酸性の条件下に（７）
のエステルを加水分解すると、１−（置換シクロプロピ
ル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸類が得られる。

出発物質を必要なシクロプロピルアミンのあるものは既
知である。

使用するｌ−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロパ
ンは１次のようにして製造された：酸 ２０．８ｇの２．２−ジフルオロビニルシクロプロパン
を２２０ｍ１の水中に導入する。９６ｇの部粉末状のＫ
　Ｍ　ｎ　Ｏ４をよく攪拌した乳濁液中に、温度が３５
℃を越えないようにして少しずつ添加する。この混合物
を１時間攪拌した後、ＭｎＯ４を濾過する。ＮａＨ３Ｏ
３を母液に、変色が起こるまで、添加する０次いで、こ
の混合物を希Ｈ２ＳＯ４で酸性化する。この混合物をＥ
ｔ２０で抽出し、そして有機相を分離し、乾燥し、そし
て濃縮する。

ｂ）１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロパンカ
ルポン酸塩酸塩 １８ｇのジフルオロシクロプロパンカルポン醜および３
２．７ｍｌの５ＯＣ１２を２時間ｓ騰させる。その後、
過剰の塩化チオニルを蒸留する。

ｌｏｇの残留物を４２　ｍ　ｌのトルエン中の１９゜５
ｇのＭ　ｅ　Ｓ　ｉ　Ｎ３の溶液に滴々添加する。この
混合物を６０〜８０℃に、それ以上の気体が発生しなく
まるまで、加熱する。

６０ｍ１の濃ＨＣＩを室温において添加する。

２相をそれ以上の気体が発生しなくまるまで振盪する。

水相を分離し、そして真空濃縮する。

収量：５．１ｇ １−アミノ−２，２−ジクロロシクロプロパンカルポン
酸塩酸塩は、２．２−ジクロロシクロプロパンカルポン
酸から同一方法により得られる。

出発物質として使用するアミン類（ＩＩＩ）は、既知で
あるか、あるいは文献から知られている方法により得る
ことができる［米国特許第４，１６６．１８０号および
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、
　　Ｍｅｄ−Ｃｈ　　ｅｍ、）２６．１１１６　（１９
８３）］一対応する２−シクロヘキシル−ピペラジン類
は、２−７リールーピペラジン類から接触水素化により
得られる：例えば、２−シクロヘキシル−ピペラジン（
ワックス状、融点７１−７３℃）、述べることのできる
例は、次の通りである：モルホリン、ピペリジン、チオ
モルホリン、ピロリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペ
ラジン、Ｎ−エチルピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−ピペラジン、Ｎ−ホルミルピペラジン、２−
メチルピペラジン、１．２−ジメチルピペラジン、シス
−およびトランス−２，５−ジメチルピペラジン、シス
−およびトランス−２，６−ジメチルピペラジン、２−
エチルピペラジン、２−プロピルピペラジン、２−プロ
ピルピペラジン、２−イソプロピルピペラジン、２−イ
ンブチルピペラジン、２−ピペラジノン、ｌ−メチル−
２−ピペラジノン。

１−エチル−２−ピペラジノン、２−シクロヘキシルピ
ペラジン、２−フェニルピペラジン、２−（４−クロロ
フェニル）−ピペラジン、２−（４−フルオロフェニル
）−ピペラジン、２−　（４−ブロモフェニル）−ピペ
ラジン、２−（４−メチルフェニル）−ピペラジン、２
−（４−ビフェニル）−ピペラジン、２−（４−メトキ
シフェニル）−ピペラジン、２−（４−ベンジルオキシ
フェニル）−ピペラジン、２−（４−ヒドロキシフェニ
ル）−ピペラジン、２−（４−ニトロフェニル）−ピペ
ラジン、２−（３−ニトロフェニル）−ピペラジン、２
−（４−ピペリジノフェニル）−ピペラジン、２−（３
，４−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、２−　（３
，４１−トリメトキシフェニル）−ピペラジン、２−（
３゜４−ジメトキシ−６−メチルフェニル）−ピペラジ
ン、２−（２−チェニルフェニル）−ピペラジンおよび
３−７ミノビロリジン。

出発物質として使用する式（Ｖ）の化合物は既知である
。述べることのできる例は、次の通りである：ヨウ化メ
チル、臭化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、塩化エ
チル、塩化２−ヒドロキシエチル、塩化３−ヒドロキシ
ブチル、臭化ｎ　−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化
ｉ−ブチル。

塩化５ｅｃ−ブチル、塩化ｎ−ペンチル、塩化３−メチ
ルブチルおよび臭化ｎ−ヘキシル。

ホルミル／酢酸無水物、酢酸無水物、プロピオン酸無水
物、塩化アセチル、塩化クロロアセチル、塩化ジクロロ
アセチル、臭化ブロモアセチル、塩化ブチリル、塩化４
−クロロブチリル、塩化インブチリル、Ｎ−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）クリシン４−ニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−
アラニン４−ニトローフェこルエステル、　Ｎ−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−ロイシン４−ニトロ
−フェニルエステル、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）−Ｌ−バリン４−ニトロ−フェニルエステル、塩
化３−メトキシプロピオニル、クロロ炭酸メチル、クロ
ロ炭酸エチル、クロロ炭酸ｎ−ブチル、炭酸ジエチル、
塩化シアン。

炭酸ジフェニル、臭化シアン、塩化ジメチルカルボミル
、塩化メタンスルホニル、塩化エタンスルホニル％塩化
プロパン−１−スルホニルおよびギ酸。

本発明に従って使用できる式（Ｉ）の化合物は既知であ
る。述べることのできる例は、次の通りである：アクリ
ロニトリル、メチルビニルケトン、メチルアクリレート
およびエチルアクリレート。

方法Ａに従う（１１）と（ｒｎ）との反応は、希釈剤１
例えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリスアミド、スルホラ
ン、水、アルコール、例えば。

メタノール、エタノール、ｎ−プロパツールまたはイン
プロパツール、グリコールモノメチルエーテルまたはピ
リジンの中で好ましくは実施する。

これらの希釈剤の混合物を使用することもできる。

すべての通常の無機および有機の酸結合剤を酸結合剤と
して使用することもできる。これらは、好ましくは、ア
ルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、有機アミン
およびアミジンを包含する。とくに適当なものとして述
べることのできる例は１次の通りであるニトリエチルア
ミン、１゜４−ジアザ−ビシクロ［２、２、２］−オク
タン（ＤＡＢＣＯ）、１．８−ジアザ−ビシクロ［５、
４、０］−ウンデク−７−エン（Ｄ　Ｂ　Ｕ）または過
剰のアミン（■）。

反応温度は実質的な範囲内で変化させることができる。

一般に、この反応は約２０〜２００℃。

好ましくは８０〜１８０℃の範囲内で実施する。

この反応は通常の気圧のもとに実施できるが。

また過圧のもとで実施することもできる。一般に、この
反応は約１−１００ｂａｒ、好ましくは１−１０ｂａｒ
の圧力のもとに実施する。

本発明による方法を実施するとき、カルボン酸（ｎ）の
１モルにつき１〜１５モル、好ましくは１〜６モルのア
ミン（ｍ）を使用する。

（ＩＴ）と（Ｖ）との反応は、希釈剤、例えば。

ジメチルスルホキシド、ジオキサン、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ヘキサメチル−リン酸トリスアミド、ス
ルホラン、水、アルコール、例えば、メタノール、エタ
ノール、ｎ−プロパツールまたはインプロパツール、グ
リコールモノメチルエーテルまたはピリジンの、中で好
ましくは実施する。これらの希釈剤の混合物を使用する
こともできる。

すべての通常の無機および有機の酸結合剤を酸結合剤と
して使用することもできる。これらは、好ましくは、／
ルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭＃塩、有機アミン
およびアミジンを包含する。とくに適当なものとして述
べることのできる例は、次の通りであるニトリエチルア
ミン、１．４−ジアザ−ビシクロ［２、２、２］−オク
タン（ＤＡＢＣＯ）、１．８−ジアザ−ビシクロ［５，
４，０］−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）。

反応温度は実質的な範囲内で変化させることができる。

一般に、この反応は約２０〜１８０℃、好ましくは４０
〜１１０℃の範囲内で実施する。

この反応は通常の気圧のもとに実施できるが。

また過圧のもとで実施することもできる。一般に、この
反応は約１−１００ｂａｒ、好ましくは１〜１０ｂａｒ
の圧力のもとに実施する。

本発明による方法Ｂを実施するとき、化合物（ＩＶ）の
１モルにつ！！１〜４モル、好ましくは１〜１．５モル
のアミン（Ｖ）を使用する。

（Ｎ）と（’９１）との反応（方法Ｃ）は、希釈剤１例
えば、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド、メタノール、エタノール、インプロパツール１
、ｎ−プロパツールまたは、グリコールモノメチルエー
テルまたはこれらの希釈剤の混合物の中で好ましくは実
施する。

反応温度は実質的な範囲内で変化させることができる。

一般に、この反応は約２０〜１５０℃、好ましくは５０
〜１００℃の範囲内で実施する。

この反応は通常の気圧のもとに実施できるが、また過圧
のもとで実施することもできる。一般に、この反応は約
１−１００　ｂ　ａ　ｒ、好ましくは１〜１０ｂａｒの
圧力のもとに実施する。

本発明による方法を方法Ｃにより実施するとき、化合物
（ＩＶ）の１モルにつき１〜５モル、好ましくは１〜２
モルのアミン（ｍ）を使用する。

実施例の中に列挙した化合物に加えて、詩的的に述べる
ことのできる新規な活性化合物は、次の通りである＝８
−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１
−メチルシクロプロピル）−４−才キソー７−（ｌ−ピ
ペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−
８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシ
クロプロピル）−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジニル
）−３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−８−フルオ
ロ−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）　−１
，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル
）−３−キノリンカルボン酸、６．８−ジフルオロ−１
−（２−フルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリ
ンカルボン酸、１−（２，′２−ジクロロシクロプロピ
ル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボ
ン酸、８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−
１−（２−メチルシクロプロピル）−７−（３−メチル
−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカル
ボン酸、８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−１−（１−メチルシクロプロピル）−７−（３−メチ
ル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカ
ルボン酸、６−クロロ−８−フルオロ−１−（２−フル
オロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ
−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸
、！−（２−クロロシクログロビル）−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−４−才キソー７−（１−ピペ
ラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６．８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシクロプロ
ピル）−４−オキソ−７−（３−７エニルー１−ピペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−６−
フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシクロ
プロピル）−４−オキソ−７−（３−；ｙユニルー１−
ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６．８−ジ
フルオロ−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）
−１゜４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−フェニル
−１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、８−
クロロ−６−フルオロ−１−（２，２−ジフルオロシク
ロプロピル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−
１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸、６−クロロ−８−フルオロ−１−（２，２−ジフ
ルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−７−（４
−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノ
リンカルボン酸、７−（４−アセチル−１−ピペラジニ
ル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（
１−メチルシクロプロピル）−４−オ午ソー３−キノリ
ンカルボン酸、６．８−ジフルオｅｒ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−７−（４−（３−オキソ−ブチル）−
１−ピペラジニル１−３−キノリンカルボン酸および１
−（２゜２−ジクロロシクロプロピル）−６−フルオロ
−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジ
ニル）−３−キノリンカルボン酸。

本発明による化合物は、毒性が低く、グラム陽性および
グラム陰性の微生物、とくに工°ンテロバクテリアセア
ｚ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）に対して
；およびなかでもまた種々の抗生物質１例えば、ペニシ
リン類、セファａスポリン類、アミノグリコシド類、ス
ルホンアミド類およびテトラサイクリン類に対して抵抗
性である微生物に対して広い抗バクテリアスペクトルを
示す。

これらの有用な性質のため、本発明による化合物は化学
療法的に活性な化合物として医薬において、および無機
材料および有機材料、とくにすべてのタイプの有機材料
１例えば、ポリマー、潤滑剤、塗料、皮、紙および木材
、および食品および水を保存するための物質として使用
することができる。

本発明による化合物は、非常に広いスペクトルの微生物
に対して活性である。それらの助けのために、グラム陽
性およびグラム陰性のバクテリアおよびバクテリア様微
生物を防除すること、およびこれらの病原体により引き
起こされる病気を予防、軽減および／または治癒させる
ことが可能である。

本発明による化合物は、とくにバクテリアおよびバクテ
リア様微生物に対して活性である。それらは、それゆえ
１人間および獣の医薬において。

病原体により引き起こされる局所的および全身的な感染
の予防および化学療法のためにとくに適するニ ゲラム陽性コッキ（ｃｏｃｃｉ）、例えば、スタフ４０
コツキ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｉ）［スタフィロコ
ッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙ、　　ａｕｒｅｕｓ
）およびスタフィロコッカス・エビデルミス（Ｓｔａｐ
ｈｙ、　　ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ）］およびストレブトコ
ッキ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｉ）［ストレプトコッカ
ス・アガラクチアｚ（Ｓｔｒｅｐｔ、　　ａｇａｌｃｔ
ｉａｅ）、ストレプトコッカス・ファエカリス（Ｓｔｒ
６ｐｔ、　　ｆａｅｃａｌｉｓ）、　ストレプトコッカ
ス・ニューモニアエ（Ｓｔｒｅｐｔ、　　ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉａｅ）およびストレプトコッカス書ピオゲネス（Ｓ
ｔ　ｒｅｐｔ　、　　ｐｙｏｇｅｎｅＳ）］　；ダラム
陰性コッキ（ｃｏｃｃｉ）［ネイセリア・ゴノルヘアｚ
（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ　　ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）およ
びグラム陰性棒状バシリ　　（ｒｏｄ−ｓｈａｐｅｄ　
　　　ｂａｃｉ　　１　１　　ｉ）　　、例えば、エン
テロバクテリアセアエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａ
ｃｅａｅ）、例えば、エシェリヒア−コリ（Ｅｓｃｈｅ
ｒｉｃｈｉａ　　ｃｏｌ■）、ヘモフィリス・インフル
エンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉ　ｌｕｓ　　１ｎｆｌｕｅ
ｎｚａｅ）、シトロバクチル（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ
）［シトロバクチル・フレウンジイ（Ｃｉｔｒｏｂ、　
　ｆｒｅｕｎｄｉ　ｉ）およびシトロバクチルｅジベル
ムス（Ｃｉｔｒｏｂ、　　ｄｉｖｅｒｍｓ）、サルモネ
ラ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ）およびシゲラ（Ｓｈｉｇｅ
ｌ　ｌａ）；およびさらにクレブシェラ−ｒ−（Ｋｌｅ
ｂｓｉｅｌｌａｅ）［クレブシェラｅ　ニューモニアｚ
（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）お
よびクレブシェラ書オキシト力（Ｋｌｅｂｓ、　　ｏｘ
ｙｔｏｃａ）］、ｚンテロバクテル（Ｅｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔｅｒ）［エンテロバクチル拳アエロゲネス（Ｅｎｔ
、　　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）およびエンテロバクチル・
アグロメランス（Ｅｎｔ　、　　ａｇｇ　ｌ　ｏｎｅ　
ｒａｎｓ）］、］ハフニアーセラチアＨａｆｎｉａ　　
５ｅｒｒａｔｉａ）［−ｔ＝ニラチアマセセンス（Ｓｅ
ｒｒ、　　ｍａｓｃｅｓｃｅｎｓ）、プロテウス（Ｐｒ
ｏｔｅｕｓ）［プロテウス・ヌラビリス（Ｐｒｏ、　　
ｎｕｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス・レトゲリ（Ｐｒｏ
、　　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）プロテウス・ブルガリス（Ｐ
ｒｏ−ｖｕｌｇａｒｉＳ）１、プロビデンシア（Ｐｒｏ
ｖｉｄｅｎｃｉａ）、ｚルシニア（Ｙｅｒｓｉｎｉａ）
およびアクチネトバクテル（Ａｃｔｉｎｅｔｏｂａｃｔ
ｅｒ）属、抗バクテリアのスペクトルは、さらに、次の
ものを包含する：シュードモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ）属〔シュードモナス・アエルギノサ（Ｐｓ、　　
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）および［シュードモナス・マル
トフィリア（Ｐｓ、　　ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａ）］な
らびに厳格に嫌気性バクテリア、例えば、バタテロイデ
ス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　　ｆｒａｇ
ｉｌｉＳ）、ペブトコッカス（Ｐｅｐｔ　ｏｃｏｃｃｕ
Ｓ）属、ペプトストレプトコッカス（Ｐｅｐｔ。

ｓｔ　ｒｅｐｔ　ｏｃｏｃｃｕｓ）およびクロストリジ
ウム（Ｃｌｏｓｔｒｆｄｉｕｍ）の代表的なもの：およ
びさらにマイコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ）［マ
イコプラズマ拳ニューモニアエ（Ｍ、　　ｐｎｅｕｍｏ
ｎｉ　ａｅ）、？イコプラズマ・ホミニスＣＭ、　　ｈ
ｏｍｉｎｉｓ）およびマイコプラズマ・ウレアリチクム
（Ｍ、　　ｕｒｅａＩｙｔｉｃｕｍ）］およびマイコバ
クテリア、例えば、マイコバクテリウム−ラベルクロシ
ス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ｔｕｂｅｒｃｕｌ
。

ｓ　ｉ　ｓ）　。

病原体の上のリストは純粋に例示であり、そしていかな
る方法でも制限的に解釈すべきではない０本発明による
化合物により予防、軽減および／または治癒できる病気
の述べることのできる例は次の通りである：耳炎：＠炎
：ＩＩ［Ｍ炎；腎孟腎炎；膀胱炎：心内膜炎：骨髄炎；
気管支炎：ｃ８箇炎：局所感染：および敗血病。

本発明は、無毒の、不活性の製薬学的に適当な賦形剤に
加えて、本発明の１種または２種以上の活性化合物を含
有する製剤、あるいは本発明の化合物の１種または２種
以上から成る製剤、およびこれらの製剤の調製方法を、
包含する。

本発明は、投与単位形態の製剤をも包含する。

このことは、製剤が個々の部分の形態、例えば。

錠剤、糖剤、カプセル剤、丸薬、坐薬およびアンプル剤
の形態であり、それらの活性成分の含量が個々の投与量
の数分の１または多数倍であることを意味する。適用単
位は１例えば、１．２．３、または４の個々の投与量あ
るいは個々の投与量の１／２．１／３または１／４を含
有する０個々の投与量は、好ましくは１回の投与で与え
られかつ通常１日量の全部、半分または３分の１に相轟
する量の活性化合物を含有する。

無毒の、不活性の製薬学的に適する賦形剤とは、すべて
の種類の固体、半固体または液体の希釈剤、充填剤およ
び配合助剤であると理解すべきである。

錠剤、糖剤、カプセル剤、ピル、丸薬、坐薬、溶液、懸
濁液および乳濁液を好ましい製薬学的配合物として述べ
ることができる。

錠剤、糖剤、カプセル剤、ピルおよび丸薬は、１種また
はそれ以上の活性化合物に加えて１次ぎの普通の賦形剤
を含有することができる：　（ａ）充填剤および増量剤
、例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコ
ース、マンニトールおよびシリカ、（ｂ）結合剤１例え
ば、カルボキシメチルセルロース、アルギン＃塩類、ゼ
ラチンおよびポリビニルピロリドン、（Ｃ）湿潤剤、例
えば、グリセロール、（ｄ）崩壊剤１例えば、寒天、炭
酸カルシウムおよび重炭酸カルシウム。

（ｅ）溶解遅延剤１例えば、パラフィン、および゛　　
　（ｆ）吸収促進剤１例えば、第四アンモニウム化合物
、（ｇ）湿潤剤、例えば、セチルアルコールまたはグリ
セリンモノステアレート、　（ｈ）吸着剤、例えば、カ
オリンおよびベントナイト、および（ｆ）潤滑剤１例え
ば、タルク、ステアリン酸カルシウムおよびステアリン
酸マグネシウムおよび固体のポリエチレングリコール、
または（ａ）〜（ｉ）に記載した物質の混合物。

錠剤、糖剤、カプセル剤、ピルおよび丸薬は、不透明剤
を含有してもよい、普通の被膜または外でを有すること
ができ、そして活性化合物の１種または２種以上のみを
、あるいはそれらを優先的に、腸管のある部分に、必要
に応じて遅延した方法で、開放するような組成物である
ことができ、使用できる組成物を埋め込む物質の例はポ
リマーの物質またはワックスである。

本　明による錠剤の例 各錠剤は次の成分を含有する： 実施例１（７）化合物　　　　　　５８３．０ｍｇ微結
晶買セルロース　　　　　　５５．０ｍｇトーモロコシ
デンブン　　　　　７２．０ｍｇ不溶性ポリ−（−ビニ
ル−２ 一ピロリドン）　　　　　　　　　　３０．０ｍｇ高度
に分散性のシリカ　　　　　　５．０ｍｇステアリン酸
マグネシウム　　　　５　、０ｍｇ７５０．０ｍｇ う、カード・シェル（ｌａｃｑｕｅｒｅｄ　　５ｈｅｌ
ｆ）は１次の成分を含有する： ポリー（Ｏ−ヒドロキシプロ ビルー〇−メチル）−セル ロース　１５ｃｐ　　　　　　　　　６−０ｍｇマクロ
ゴル（Ｍａｃｒｏｇ。

夏）　　　　４０００　　　　ｒｅｃ。

ＮＮ ポリエチレングリコール　Ｄ ＡＢ　　　　　　　　　　　　　　　　　２　、０ｍｇ
酸化チタン（ｆｆ）　　　　　　　　　　２　、０ｍｇ
１０．０ｍｇ １種または２種以上の活性化合物は、必要に応じてｌま
たは２種以上の前述の賦形剤と一緒に。

マイクロカプセル對入された形態であることもできる。

坐薬は、１１４または２種以上の活性化合物に加えて、
普通の水溶性または水不溶性賦形剤１例えば、ポリエチ
レングリコール、油脂、例えば、カカオ油脂、および高
級エステル（例えば、ｃ１４−アルコールとＣＩ６脂肪
酸とのエステル）またはこれらの物質の混合物を含有で
きる。

軟膏、泥膏、クリームおよびゲルは、１種または２種以
上の活性化合物に加えて、慣用の賦形剤１例えば、動物
性および植物性の油脂、ワックス、パラフィン、デンプ
ン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレング
リコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク
および酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含有す
ることができる。

粉剤およびスプレーは、１種または２種以上の活性化合
物に加えて、慣用の賦形剤、例えば、ラクトース、タル
ク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムお
よびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含
有することができ、そしてスプレーはさらに慣用の噴射
剤１例えば、クロロフルオロ炭化水素を含有することが
できる。

溶液および乳濁液は、活性化合物に加えて、普通の賦形
剤、例えば、溶媒、可溶化剤および乳化剤１例えば、水
、エチルアルコール、インプロピルアルコール、炭酸エ
チル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベン
ジル、プロピレングリコール、１．３−ブチレングリコ
ール、ジメチルホルアミド、油、ことに綿実油、落下牛
油。

トーモロコシ胚油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油
、グリセロール、グリセロール−ホルマール、テトラヒ
ドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールお
よびンルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質
の混合物を含有することができる。

非経口的投与のためには、溶液および乳濁液は、血液と
等張である無菌の形態であることもできる。

坐薬は、活性化合物に加えて、賦形剤１例えば、液状希
釈剤、例えば、水、エチルアルコールまたはプロピレン
グリコール、懸濁剤、例えば、エトキシル化インステア
リルアルコール、ポリエチレンソルビトールエステルお
よびソルビタンエステル、微結品質セルロース、アルミ
ニウムメタ−ヒドロキシド、ベントナイト、寒天および
トラガカント、またはこれらの物質の混合物を含有でき
る。

前述の配合物は、染料、防腐剤、およびにおいおよび芳
香を改良する添加剤１例えば、ペパーミント油およびユ
ーカリ油、および甘味剤、例えば、サッカリンを含有す
ることもできる。

治療学的に活性な化合物は、好ましくは、前述の製剤中
に、合計の混合物の約０．１〜９９．５重量％、好まし
くは約０．５〜９５重量％の濃度で存在すべきである。

前述の製剤は、本発明による活性化合物に加えて、他の
製薬学的に活性な化合物を含有することもできる。

前述の製剤は、既知の方法に従い、通常の方法で、例え
ば、活性化合物と賦形剤の１種または２種以上と混合す
ることによって調製される。

活性化合物または製剤は、局所的に、経口的に、非経口
的に、Ｈ腔内におよび／または経直朋的にまたは非経口
的に、例えば、静脈内にまたは筋肉内にで投与すること
ができる。

一般に、人間の医学および獣医学において、本発明によ
る１種または２種以上の活性化合物を約０．５〜約５０
０．好ましくは５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で２４時
間ごとに、適当ならば数回の個々の投与で投与すること
は、所望の結果を達成するために右利であることが証明
された０個々の投与量は、好ましくは、約１〜約２５０
ｍｇ／ｋｇ体重、とくに３〜約６０　ｍ　ｇ　／　ｋ　
ｇ体重のの活性化合物の１種または２種以上を含有する
。しかしながら、前述の適量から逸脱しなければならな
いことがあり、とくにそのことは処置を受ける患者の性
質および体重、病気の性質および重さ、医薬の調製法お
よび投与法、および投与の時間または間隔に依存する。

こうして、ある場合には前記量よりも少ない量の活性化
合物の１種または２種以上で十分であり、一方他の場合
には前記量を超えなくてはならないことがある。特定の
必要な最適な適量および活性化合物の投与法は、この分
野に精通する者により、その専門分野の知識に基づき、
容易に決定することができる。

新規な化合物は慣用の濃度で、飼料、または飼料配合物
または飲料水と一緒に配合して投与することができる。

ダラム陰性またはダラム陽性のバクテリアによる感染は
これにより予防、軽減および／または治癒することがで
き、そして成長の促進および飼料の利用の改良はこれに
より達成することができる。

最小阻止濃度（ＭＩＣ）の値を下表１に記載する。

ＭＩＣｍｃｇ／ｍｌ 菌株　　　実施例番号　　　１３ Ｅ、ｃｏｌｉ Ｎｅｕｍａｎ　　　　　　　Ｏ，０６０，０６Ｅ、　ｃ
ｏ　ｌ　ｉ Ｔ　　７　　　　　　　　　　　≦Ｏ。Ｏ１５０，０３
Ｅ、ｃｏｌｉ Ａ　　２６１　　　　　　　　≦０．０１５　　０．０
３Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ８５０８５　　　　　　　　　　０．０３　　　０．０
６ＭＩＣｍｃｇ／ｍｌ　　（続き） ノルフロキサンチン（Ｎ 菌株　　　実施例番号　ｏｒｆｌｏｘａｎｃｉｎ） Ｅ、ｃｏｌｉ Ｎｅｕｍａｎ　　　　　　　０．０６ Ｅ、ｃｏｌｉ Ｔ　　７　　　　　　　　　０．０６ Ｅ、ｃｏｌｉ Ａ　　２６１　　　　　　　０．０３ Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ８５０８５　　　　　　　０．１２５ 寒天希釈試験［アイソセンシテス）（Ｉｓｏｓｅｎｔｉ
ｔｅｓｔ）媒質］　： デンレイ・マルチボンインド・イノキュレイター（Ｄｅ
ｎｌｅｙ　　ｍｕｌｔｉｐｏｉｎｔ　　ｉｎ。

ｃｕｌａｔｏｒ）。

次の実施例により１本発明を説明する。

実施例Ａ ７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（
１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸 ２５．２ｇのエチル２−（２，４−ジクロロ−５−フル
オロベンゾイル）−３−エトキシ−アクリレートを、３
０ｍ１のＥｔＯＨ中の導入する。

３０ｍ１のＥｔＯＨ中の５，７ｇの１−アミノ−１−メ
チルシクロプロパンを、冷却しながら、滴々添加する。

この混合物を室温においてさらに１時間攪拌し、次いで
７０ｍ１の氷−水を添加する。沈殿を吸引濾過し、水性
エタノールで洗浄し、そして乾燥する。

収量：　２５．４ｇのエチル２−（２，４−ジクロロ−
５−フルオロベンゾイル）　−３−（１−アミノ−１−
メチルシクロプロピルアミノ）−７クリレート、融点８
１−８２℃。

２５ｇのこの化合物を２時間１４０℃で、１００ｍ１の
ジメチルホルムアミド中の１０ｇのに２ＣＯ３とともに
加熱する０次いで、この混合物を氷の上に添加し、そし
て沈殿を単離し、水で洗浄する。

収量：２１．１ｇのエチル７−クロロ−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシクロプロピル）
−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート、融点２
１８−２１９℃。

２１．１ｇのこの化合物を７５ｍ１の酢酸、５７ｍ１の
水および７　ｍ　ｌの硫酸の混合物中で１５０℃に１゜
５時間加熱する。その後、氷で冷却しながら、１２０　
ｍ　ｌの水を滴々添加し、そして沈殿を吸引濾過し、そ
して水で洗浄する。

収量：１８．２ｇの７−クロロ−６−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−１−（１−メチルシクロプロピル）−４−
才キソー３−キノリンカルボキシレート、融点３０１−
３０３℃。

実施例Ｂ ７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（
２−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−３−キノリ
ンカルボン酸 エチル２−（２，４−ジクロロ−５−フルオロベンゾイ
ル）−３−エトキシ−アクリレートを１＝アミノ−２−
メチルシクロプロパンと、実施例Ａと同様にして反応さ
せる。

次の段階が得られる：２−（２，４−ジクロロ−５−フ
ルオロベンゾイル）−３−（１−７ミノー２−メチルシ
クロプロピル）−アミノ−３−アクリレート（収率９１
％：融点８０−８５℃）、エチル７−クロロ−６−フル
オロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−メチルシクロプロ
ピル）　−４−オキソ−３−キノリンカルボキシレート
（収率８４％：融点１８５−１８８℃）および７−クロ
ロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−メチ
ルシクロプロピル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸（収率７９％：融点２１８−２２０℃）。

実施例Ｃ ６，７，８−）リフルオロ−１−（２，２−ジフルオロ
シクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３
−キノリンカルボン酸 ノ・。

３０ｍ１のＣＨ２Ｃｌ２中の６ｇｔ７）エチル３−エト
キシ−２−（２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイ
ル）−アクリレート（既知）および１２ｍ１の水中の２
．４ｇの１−アミノ−２，２−ジフルオロシクロプロパ
ン塩ｍ塩を、氷で冷却しながら、−緒にする。２０ｍ１
の水中の１．６ｇのＮａＨＣＯ３の溶液を１強く攪拌し
ながら、滴々添加する。引続いてこの混合物を２時間攪
拌し、相を分離し、そして有機相を水で洗浄し。

乾燥し、そして濃縮する。６．２ｇの粗製２−（２，３
，４，５−テトラフルオロベンゾイル）−３−（２，２
−ジフルオロシクロプロピルアミノ）−アクリレートが
残る。

収率：９２％。

３．７ｇのこの化合物を２２ｍ１のジメチルホルムアミ
ド中で０．７ｇのＮａＦとともに２時間沸謄させる。そ
の後、この混合物を氷の中に注ぎ入れ、そして沈殿する
生成物を単離する。

収量：３．Ｏｇ（８６％）のエチル６．７．８−トリフ
ルオロ−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−
１９４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボキ
シレート、融点１１８−１２０℃。

４．５ｇのこの化合物を１４ｍ１のＡｃＯＨ１１１ｍ１
の水および１．３ｍｌの硫酸の混合物の中で１５０℃（
浴）に２時間加熱する。冷却後、この混合物を氷の中に
注ぎ入れ、そして沈殿を単離する。

収量：３．Ｏｇ（８６％）の６．７．８−）リフルオロ
−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１，４
−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸、融
点２３８−２４０℃。

実施例１ ３ｇの実施例Ａの生成物および２．６ｇの無水ピペラジ
ンを７５　ｍ　ｌのピリジン中で８時間沸腸させる。そ
の後、この混合物を真空濃縮する残留物を４５ｍ１の水
とともに攪拌し、そしてｐＨをＨＣＩで５に調節する。

沈殿を吸引諸過し、水で洗浄し、そして１００℃で真空
乾燥する。

収量＝６−フル十ロー１．４−ジヒドロ−１−（ｌ−メ
チルシクロプロピル）−４−オキソ−７−（１−ピペラ
ジニル）−３−キノリンカルボン酸、融点２６９−２７
１”Ｏ。

次の７−位置において置換された７−フルオロ−１，４
−ジヒドロ−１−（ｌ−メチルシクロプロピル）−４−
オキソ−３−キノリンカルボン酸が、実施例１と同様に
して得られる： １９８−２０３°Ｃ 実施例８ ３．４ｇの実施例１からの生成物および３．９ｇのメチ
ルビニルケトンを２５ｍ１のエタノール中で６時間沸騰
させる。この混合物を熱時波過し、そして、冷却後、沈
殿を吸引濾過する。

収量：３．２ｇの７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１
−（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−［
４−（３−オキソブチル）−１−ピペラジニル］−３−
キノリンカルボン酸、融点１５８−１６０℃。

文施忽旦 ３．１ｇの実施例１からの生成物および３　ｍ　ｌのギ
酸を３０ｍ１のジメチルホルミアミド中で８時間沸騰さ
せる。冷却後、沈殿を吸引濾過し、水およびメタノール
で洗浄し、乾燥する。

収量：２．Ｏｇの６−フルオロ−７−（４−ホルミル−
１−ピペラジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−
３−キノリンカルボン酸、融点２９７−２９９℃（分解
）。

実施例１０ ３．４ｇの実施例１からの生成物、２．３ｇのω−クロ
ロアセトフェノンおよび２．１ｇのトリエチルアミンを
５０ｍ１のエタノール中で９時間沸騰させる。この混合
物を真空？ａ１６ｉｉＬ、そして残留物を水とともに攪
拌する。沈殿を単離し、乾燥し、そしてトルエン中に溶
解する。

収量：１ｇの６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（
１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−［４−
（２−オキソ−２−フェニル−エチル）−１−ピペラジ
ニル１−３−キノリンカルボン酸、融点２１５−２１８
℃。

文施輿↓ユ ３．４ｇの実施例１からの生成物、３．９ｇのクロロア
セトンおよび５．８ｍｌのトリエチルアミンを５０ｍ１
のエタノール中で６時間沸騰させる０次いで、この混合
物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ中に溶解し、そして生成
物を水で沈殿させる。

収量：２．Ｏｇの７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１
−（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−［
４−（２−オキソ−プロピル）−１−ビペラジニル］−
３−キノリンカルボン酸、融点１８８−１９０℃（分解
）。

衷施勇ユヱ ３ｇの実施例Ｂからの生成物および２．６ｇのピペラジ
ンを７５ｍ１のピリジン中で８時間沸騰させる。この混
合物を濃縮し、そして残留物を４５ｍ１の水とともに攪
拌する。ｐＨをＭＣＩで５にｍ節する。沈殿を吸引濾過
し、水で洗浄し、そして乾燥する。１９ｇの６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−１−（２−メチルシクロプロピ
ル）−４−オキンー７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キ
ノリンカルボン酸が得られる。融点１１０−１２０℃。

次の７−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチ
ルシクロプロピル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
ン酸が、実施例１２と同様にして得られる： 実施例　　　　ンＮ　　　　　　融　点実施例１６ ０．４ｇの実施例Ｃからの生成物および０．５４ｇのピ
ペラジンを２ｍｌのジメチルスルホキシド中で２時間沸
騰させる。その後、ジメチルスルホキシドを留去し、そ
して残留物を水とともに攪拌する。沈殿を吸引濾過し、
洗浄し、そして乾燥する。

収量：０．２ｇの６，８−ジフルオロ−１−（２、２−
ジフルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−
オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカル
ボン酸、融点２０４−２０６℃。

次の７−位置において置換された６、８−ジフルオロ−
１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）−１，４−
ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸が、実
施例１６と同様にして得られる：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類。 ２、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素、塩素またはフッ素を表わし、そして Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、基Ｒ＿１〜Ｒ＿３のすべては決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＿６または▲数式、化学
   式、表等があります▼をさらに含有す ることができかつＣ＿１−Ｃ＿３−アルキル、シクロヘ
   キシル、フェニル（前記フェニルは塩素、フッ素、臭素
   、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジ
   ルオキシ、ニトロまたはピペリジノにより一または二置
   換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、
   アミノまたはメチルアミノにより炭素原子上で一または
   二置換されていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜４個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシルにより置換されていても
   よい）、フェナシル基、５個までの炭素原子をもつオキ
   シアルキル基または基ＣＯＲ＾７を表わし、そしてＲ＿
   ７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原
   子のアルキル、１〜３個の炭素原子のアルコキシ、アミ
   ノまたはアルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつア
   ルキルアミノもしくはジアルキルアミノを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の７−アミノ−１−（置換シ
   クロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
   キノリンカルボン酸類。 ３、式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素、塩素またはフッ素を表わし、そして Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、基Ｒ＿１〜Ｒ＿３のすべては決し
   て同一ではなく、そして Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として酸素原子または基＝Ｎ−Ｒ
   ＾６または−ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾６をさらに含有することが
   できかつＣ＿１−Ｃ＿２−アルキル、シクロヘキシル、
   フェニル（前記フェニルは塩素、フッ素、臭素、メチル
   、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ
   、ニトロまたはピペリジノにより一または二置換されて
   いてもよい）、２−チエニルまたはヒドロキシルにより
   炭素原子上で一または二置換されていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル基（
   １〜３個の炭素原子を有しかつ１個または２個のヒドロ
   キシルにより置換されていてもよい）、フェナシル基、
   ４個までの炭素原子をもつオキシアルキル基または基Ｃ
   ＯＲ＾７を表わし、 Ｒ＾７は水素または１もしくは２個の炭素原子のアルキ
   ルを表わす、 特許請求の範囲第１項記載の７−アミノ−１−（置換シ
   クロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−
   キノリンカルボン酸類。 ４，８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１
   −（１−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−７−（
   １−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６−ク
   ロロ−８−フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メ
   チルシクロプロピル）−４−オキソ−７−（１−ピペラ
   ジニル）−３−キノリンカルボン酸、６−クロロ−８−
   フルオロ−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）
   −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジ
   ニル）−３−キノリンカルボン酸、６，８−ジフルオロ
   −１−（２−フルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒ
   ドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キ
   ノリンカルボン酸、１−（２，２−ジクロロシクロプロ
   ピル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−
   オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカル
   ボン酸、８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
   −１−（２−メチルシクロプロピル）−７−（３−メチ
   ル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカ
   ルボン酸、８−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒド
   ロ−１−（１−メチルシクロプロピル）−７−（３−メ
   チル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリン
   カルボン酸、６−クロロ−８−フルオロ−１−（２−フ
   ルオロシクロプロピル）−１，４−ジヒドロ−４−オキ
   ソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン
   酸、１−（２−クロロシクロプロピル）−６，８−ジフ
   ルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピ
   ペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６，８−ジフ
   ルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシクロプ
   ロピル）−４−オキソ−７−（３−フェニル−１−ピペ
   ラジニル）−３−キノリンカルボン酸、８−クロロ−６
   −フルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（１−メチルシク
   ロプロピル）−４−オキソ−７−（３−フェニル−１−
   ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、６，８−ジ
   フルオロ−１−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）
   −１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（３−フェニル
   −１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸、８−
   クロロ−６−フルオロ−１−（２，２−ジフルオロシク
   ロプロピル）−１、４−ジヒドロ−７−（４−メチル−
   １−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボ
   ン酸、６−クロロ−８−フルオロ−１−（２，２−ジフ
   ルオロシクロプロピル）−１、４−ジヒドロ−７−（４
   −メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノ
   リンカルボン酸、７−（４−アセチル−１−ピペラジニ
   ル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−１−（
   １−メチルシクロプロピル）−４−オキソ−３−キノリ
   ンカルボン酸、６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−７−［４−（３−オキソ−ブチル）−１
   −ピペラジニル］−３−キノリンカルボン酸および１−
   （２，２−ジクロロシクロプロピル）−６−フルオロ−
   １，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニ
   ル）−３−キノリンカルボン酸から成る群からの７−ア
   ミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−ジヒドロ
   −４−オキソ−３−キノリンカルボン酸。 ５、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＿６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類を製造するにあたり、式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） Ｘ＾１およびＸ＾２は前述の意味を有し、そしてＸ＾３
   はハロゲン、好ましくは塩素またはフッ素を表わす、 の１−（置換シクロプロピル）−７−ハロゲノ−１，４
   −ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類を
   、式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＿４およびＲ＿５は前述の意味を有する、のアミン類
   と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させることを
   特徴とする方法。 ６、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＿８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類を製造するにあたり、式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は前述の意味を有し、そしてピペラ
   ジニル基はＣ＿１−Ｃ＿４−アルキル、２−チエニル、
   置換されていてもよいシクロヘキシルまたは置換されて
   いてもよいフェニルにより炭素原子上で一、二または三
   置換されていてもよい、 の７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸
   類を、式（Ｖ） Ｒ＾６Ｘ（Ｖ） 式中、 Ｒ＾６は前述の意味を有するが、水素であることはでき
   ない、そして Ｘはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ヒドロキシル、アシ
   ルオキシ、エトキシ、フェノキシまたは４−ニトロフェ
   ノキシを意味する、 の化合物と、適当ならば酸結合剤の存在下に、反応させ
   ることを特徴とする方法。 ７、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより−、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類を製造するにあたり、ピペラジニル基がＣ＿１−Ｃ
   ＿４−アルキル、２−チエニル、置換されていてもよい
   シクロヘキシルまたは置換されていてもよいフェニルに
   より炭素原子上で一、二または三置換されていてもよい
   、式（IV）の７−（１−ピペラジニル）−３−キノリン
   カルボン酸類を、式（VI） Ｂ−ＣＨ＝ＣＨ＿２（VI） 式中、 ＢはＣＮ、ＣＯ−Ｒ＾９またはＣＯＯＲ＾１＾０を表わ
   し、 Ｒ＾９はメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ＾１＾
   ０はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピル
   を表わす、 のミカエル受容体と反応させることを特徴とする方法。 ８、人間および動物の体の治療的処置において使用する
   ための、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類。 ９、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類を含有することを特徴とする薬物。 １０、人間および動物の病気に防除における、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類の使用。 １１、薬物の調製のための、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより一、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類の使用。 １２、１−アミノ−２，２−ジフルオロプロパン塩酸塩
   。 １３、１−アミノ−２，２−ジクロロプロパン塩酸塩。 １４、式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または▲
   数式、化学式、表等があります▼を さらに含有することができかつＣ＿１−Ｃ＿４−アルキ
   ル、フェニルまたはシクロヘキシル（前記フェニルおよ
   びシクロヘキシルは塩素、フッ素、臭素、メチル、フェ
   ニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベンジルオキシ、ニト
   ロまたはピペリジノにより−、二または三置換されてい
   てもよい）、２−チエニル、ヒドロキシル、１〜３個の
   炭素原子のアルコキシ、アミノ、メチルアミノまたはエ
   チルアミノにより炭素原子上で一、二または三置換され
   ていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類を含有することを特徴とする飼料、飼料の添加物お
   よび予備混合物。 １５、動物の栄養物質における成長促進剤としての、式
   I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｘ＾１およびＸ＾２は、同一もしくは相異ることができ
   、そして水素またはハロゲン、とくに塩素またはフッ素
   を表わし、 Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は、水素、メチル、塩素ま
   たはフッ素を表わし、あるいは基Ｒ＿１〜Ｒ＿３は決し
   て同一ではなく、 Ｒ＿４およびＲ＿５は、それらが結合する窒素原子と一
   緒になって、５員もしくは６員の複素環式環を形成し、
   前記複素環式環は環員として、原子または基−Ｏ−、−
   Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ＿２−、＝Ｎ−Ｒ＾６または−
   ＣＯ−Ｎ−Ｒ＾６をさらに含有することができかつＣ＿
   １−Ｃ＿４−アルキル、フェニルまたはシクロヘキシル
   （前記フェニルおよびシクロヘキシルは塩素、フッ素、
   臭素、メチル、フェニル、ヒドロキシル、メトキシ、ベ
   ンジルオキシ、ニトロまたはピペリジノにより−、二ま
   たは三置換されていてもよい）、２−チエニル、ヒドロ
   キシル、１〜３個の炭素原子のアルコキシ、アミノ、メ
   チルアミノまたはエチルアミノにより炭素原子上で一、
   二または三置換されていてもよく、 Ｒ＾６は水素、分枝鎖状もしくは直鎖状のアルキル、ア
   ルケニルまたはアルキニル基（前記アルキル、アルケニ
   ルおよびアルキニル基は１〜６個の炭素原子を有しかつ
   １個または２個のヒドロキシル、アルコキシ、アルキル
   部分に１〜３個の炭素原子をもつアルキルアミノもしく
   はジアルキルアミノ基、シアノ基またはアルコール部分
   中に１〜４個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル基
   により置換されていてもよい）、フェニルアルキル基（
   フェニル基において置換されていてもよくかつ脂肪族部
   分中に４個までの炭素原子を有する）、フェナシル基（
   ヒドロキシル、メトキシ、塩素またはフッ素により一ま
   たは二置換されていてもよい）または６個までの炭素原
   子をもつオキシアルキル基を表わすか、あるいはさらに
   基ＣＯＲ＾７、ＣＮまたはＳＯ＿２Ｒ＾８を表わし、そ
   して Ｒ＾７は水素、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル（１
   〜４個の炭素原子を有しかつアミノ、アルキル部分中に
   １〜３個の炭素原子をもつアルコキシカルボニル、カル
   ボキシルおよび１〜３個の炭素原子のアルコキシおよび
   ハロゲン、例えば、塩素、臭素およびフッ素からなる系
   列からの１個または２個の置換基で置換されていてもよ
   い）、１〜４個の炭素原子のアルコキシ、アミノまたは
   アルキル部分中に１〜５個の炭素原子をもつアルキルア
   ミノもしくはジアルキルアミノを表わし、そして Ｒ＾８は直鎖状もしくは分枝鎖状の１〜３個の炭素原子
   のアルキルを表わす、 の７−アミノ−１−（置換シクロプロピル）−１，４−
   ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸類およ
   びそれらの製薬学的に有用な水和物類、酸付加塩類およ
   びアルカリ金属、アルカリ土類金属およびグアニジウム
   塩類。