JPS61238246A - 腎臓透析膜、血漿分離膜、ゾンデ、血漿浄化基材の如き抗炎症性で医療用、または外科用の不溶性物品 - Google Patents
腎臓透析膜、血漿分離膜、ゾンデ、血漿浄化基材の如き抗炎症性で医療用、または外科用の不溶性物品Info
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- JPS61238246A JPS61238246A JP61084012A JP8401286A JPS61238246A JP S61238246 A JPS61238246 A JP S61238246A JP 61084012 A JP61084012 A JP 61084012A JP 8401286 A JP8401286 A JP 8401286A JP S61238246 A JPS61238246 A JP S61238246A
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗炎症性医療用、または外科用不？ｇ性物品に
関するものである。
関するものである。
生物の炎症反応は生物を異物質の侵入から防御するため
の現象全体に相当するものであり、この現象は多数の体
液機構と細胞機構を巻込み、治癒に導くか、病的で慢性
的な炎症に導く。炎症はまた組織の物理的な損傷や、化
学反応、病原菌または各種の抗原の導入より引き起され
る。炎症の生理学的な開始剤は蛋白質であり、前記の刺
激の作用下で各種の機構、特に細胞分解に導く補体系の
活性化機構を活性化し、活動化させる。
の現象全体に相当するものであり、この現象は多数の体
液機構と細胞機構を巻込み、治癒に導くか、病的で慢性
的な炎症に導く。炎症はまた組織の物理的な損傷や、化
学反応、病原菌または各種の抗原の導入より引き起され
る。炎症の生理学的な開始剤は蛋白質であり、前記の刺
激の作用下で各種の機構、特に細胞分解に導く補体系の
活性化機構を活性化し、活動化させる。
この補体系の活性化は抗原に結合したＩｇＧ、または１
ｇＭ型の抗体により開始される。また、この活性化は補
体系の蛋白質と活性他剤表面、例えばポリサッカライド
表面との接触により抗体の不存在下に開始される。
ｇＭ型の抗体により開始される。また、この活性化は補
体系の蛋白質と活性他剤表面、例えばポリサッカライド
表面との接触により抗体の不存在下に開始される。
急性の炎症は治癒に導くために生ずる正常の反応である
。しかし、局所的治療上異物表面を生物と接触させる場
合には、これは例えば血液透析装置、血脩分離装置、ヅ
ンデ、移植組織、人口光、等の場合であるが、生物の炎
症反応を滅し、良好な条件下に治療を実施できるように
するため、これらの表面により惹起された補体系の活性
化を阻止することは大事なことと考えられる。北皮損傷
のため経皮通路のレベルで炎症反応を引き起すゾンデ取
付けの場合が特にそうである。また生体液の体外での浄
化処理の場合もそうであり、これは時間を置いて補体系
の活性化を引き起し、例えば腎臓透析、または血漿浄化
の場合には事故につながるものである。
。しかし、局所的治療上異物表面を生物と接触させる場
合には、これは例えば血液透析装置、血脩分離装置、ヅ
ンデ、移植組織、人口光、等の場合であるが、生物の炎
症反応を滅し、良好な条件下に治療を実施できるように
するため、これらの表面により惹起された補体系の活性
化を阻止することは大事なことと考えられる。北皮損傷
のため経皮通路のレベルで炎症反応を引き起すゾンデ取
付けの場合が特にそうである。また生体液の体外での浄
化処理の場合もそうであり、これは時間を置いて補体系
の活性化を引き起し、例えば腎臓透析、または血漿浄化
の場合には事故につながるものである。
また、補体系の活性化を引き起さず、また補体系が別の
手段によって活性化されたとき、この補体系の活性化を
阻止す医療用、および／もしくは外科用の物品を作るた
めに利用しうる新規な生体用材料（ビオマテリアル）を
見出すためいろいろと研究が行われてきた。
手段によって活性化されたとき、この補体系の活性化を
阻止す医療用、および／もしくは外科用の物品を作るた
めに利用しうる新規な生体用材料（ビオマテリアル）を
見出すためいろいろと研究が行われてきた。
近年、生物学的活性を有する特定の置換基を固定したポ
リマーから外科、または医療で利用する上で重要な性質
を示す新規な生体用材料が解明されてきた。
リマーから外科、または医療で利用する上で重要な性質
を示す新規な生体用材料が解明されてきた。
例えばヨーロッパ特許Ｅ Ｐ −Ａ−００２３８５４は
ポリマー領土に基Ｘ、および／もしくはＹ、および／も
しくはＶ （Ｘは−Ｓ○３ＲＩ ％またＲ ３ Ｓ Ｏ
３Ｒ＋基を表わし、Ｒ３は水素原子、または生物学的に
相容性の金属であり、Ｒ３はＣＨｚ Ｃｏ ＮＨＲ
ａ基であり、Ｒ４は置換、または未置換のアルキル、了
り−ル、ま°たはアルキルアリール基、または置換、ま
たは未置換のＳＯｚ Ｒｚ、またはＲ，−３Ｏ□−Ｒ
２基で、Ｒ２はアミノ官能基が−Ｓ○２−結合に結合し
たアミノ酸残基であり；■は ＣＨｚ ＣＯＮ ＨＣＨＲＣＯＯＨ基であり、Ｒはア
ミノ酸の側鎖である）の固定による抗凝血性のポリマー
を開示している。ポリマーとしてはポリスチレン、また
はポリサッカライド、例えばデキストランが用いられる
。これらの生体用材料は基Ｘ１および／もしくはＹ、お
よび／もしくは■の存在により抗凝血性を示す。しかし
、Ｘが一３Ｏ，Ｒ，のとき、抗凝血性はポリマーが同時
に基Ｙ、および／もしくは■を含むときだけ現われる。
ポリマー領土に基Ｘ、および／もしくはＹ、および／も
しくはＶ （Ｘは−Ｓ○３ＲＩ ％またＲ ３ Ｓ Ｏ
３Ｒ＋基を表わし、Ｒ３は水素原子、または生物学的に
相容性の金属であり、Ｒ３はＣＨｚ Ｃｏ ＮＨＲ
ａ基であり、Ｒ４は置換、または未置換のアルキル、了
り−ル、ま°たはアルキルアリール基、または置換、ま
たは未置換のＳＯｚ Ｒｚ、またはＲ，−３Ｏ□−Ｒ
２基で、Ｒ２はアミノ官能基が−Ｓ○２−結合に結合し
たアミノ酸残基であり；■は ＣＨｚ ＣＯＮ ＨＣＨＲＣＯＯＨ基であり、Ｒはア
ミノ酸の側鎖である）の固定による抗凝血性のポリマー
を開示している。ポリマーとしてはポリスチレン、また
はポリサッカライド、例えばデキストランが用いられる
。これらの生体用材料は基Ｘ１および／もしくはＹ、お
よび／もしくは■の存在により抗凝血性を示す。しかし
、Ｘが一３Ｏ，Ｒ，のとき、抗凝血性はポリマーが同時
に基Ｙ、および／もしくは■を含むときだけ現われる。
同様に、ポリマーに固定されている基が基が■のときは
、抗凝血性はポリマーが同じく基Ｘ、および／もしくは
Ｙを含むときだけに観察される。
、抗凝血性はポリマーが同じく基Ｘ、および／もしくは
Ｙを含むときだけに観察される。
これらの研究にひきつづき、補体系を活性化させない、
または補体系が他の手段によって活性化されたとき、こ
の補体系の活性化を阻止する性質をポリマーに与える置
換基を含むポリマー、またはコポリマー系の生体用材料
が研究されてきた。
または補体系が他の手段によって活性化されたとき、こ
の補体系の活性化を阻止する性質をポリマーに与える置
換基を含むポリマー、またはコポリマー系の生体用材料
が研究されてきた。
これらの研究にひきつづき、ヨーロッパ特許ＢＰ−Ａ−
００２３８５４で用いる置換基は同様に補体系の活性化
を阻止する性質があり、更に一３０３Ｒいまたは■の如
き基はＳ○ｆｆＲ＋の場合にはＹ、および／もしくは■
の如き別の基をともなわないポリマーに、■の場合には
、Ｘ、および／もしくはＹの如き別の基をともなわない
ポリマーにこの性質を付与できることが判った。
００２３８５４で用いる置換基は同様に補体系の活性化
を阻止する性質があり、更に一３０３Ｒいまたは■の如
き基はＳ○ｆｆＲ＋の場合にはＹ、および／もしくは■
の如き別の基をともなわないポリマーに、■の場合には
、Ｘ、および／もしくはＹの如き別の基をともなわない
ポリマーにこの性質を付与できることが判った。
従って、本発明は特定の置換基を含むポリマーから成る
抗炎症性の医療用、および／もしくは外科用の不溶性物
品を提供することを目的とするものである。
抗炎症性の医療用、および／もしくは外科用の不溶性物
品を提供することを目的とするものである。
本発明では医療用、および／もしくは外科用の不溶性物
品は下記の式： １） −（ＣＨ，）ｌＩＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、２） −Ｃ
Ｈ７−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ （式中、Ｘは−Ｒ２−Ｈを表わ
し、Ｒ２はｎが１〜４の整数ののアルキレン、アリレー
ン、またはアルキレンアリレーン基を表わす）、 ３） −（Ｃ）ＴＺ）、−ＣＯＹ’ （、式中、Ｙは
アミノ官能基が−Ｃ〇−結合に結合したアミノ酸、また
は“アミノ酸塩の誘導基を表わし、ｍはＯｌまたは１〜
１５の整数である）、 ４） −３Ｏ，Ｒ’（式中、Ｒ１は前記の意味である
）、 は同一、または異なってもよく、ＯＲ１、またはＹを表
わし、Ｒ１は前記の意味であり、Ｙはアミノ官能基が−
ＰＯ−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わし、ｍは
０、または１〜１５の整数である）、および （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わし、ｎは１〜４の整数である）の
基から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計学的に固定
された置換可能な基をその積上に含むポリマー、または
コポリマーから少くなくとも一部が成り、但し前記が一
３Ｏ３Ｒ’ 、またはｍが１の−（ＣＨ２）、ＣＯＹ基
であるときは、ポリマーまたはコポリマーはただ一種類
の阻止基のみを含むことを特徴とするものである。
品は下記の式： １） −（ＣＨ，）ｌＩＣＯＯＲ’ （式中、Ｒ１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、２） −Ｃ
Ｈ７−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ （式中、Ｘは−Ｒ２−Ｈを表わ
し、Ｒ２はｎが１〜４の整数ののアルキレン、アリレー
ン、またはアルキレンアリレーン基を表わす）、 ３） −（Ｃ）ＴＺ）、−ＣＯＹ’ （、式中、Ｙは
アミノ官能基が−Ｃ〇−結合に結合したアミノ酸、また
は“アミノ酸塩の誘導基を表わし、ｍはＯｌまたは１〜
１５の整数である）、 ４） −３Ｏ，Ｒ’（式中、Ｒ１は前記の意味である
）、 は同一、または異なってもよく、ＯＲ１、またはＹを表
わし、Ｒ１は前記の意味であり、Ｙはアミノ官能基が−
ＰＯ−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わし、ｍは
０、または１〜１５の整数である）、および （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わし、ｎは１〜４の整数である）の
基から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計学的に固定
された置換可能な基をその積上に含むポリマー、または
コポリマーから少くなくとも一部が成り、但し前記が一
３Ｏ３Ｒ’ 、またはｍが１の−（ＣＨ２）、ＣＯＹ基
であるときは、ポリマーまたはコポリマーはただ一種類
の阻止基のみを含むことを特徴とするものである。
本発明で用いるポリマー、コポリマーは補体系の活性化
剤でもよい。この場合、補体系の前記の活性化阻止基の
固定によりこれらのポリマー、コポリマーは補体系の不
活性化剤になることができる。
剤でもよい。この場合、補体系の前記の活性化阻止基の
固定によりこれらのポリマー、コポリマーは補体系の不
活性化剤になることができる。
同様に、本発明は補体系の不活性化ポリマー、コポリマ
ーにも適用できる。この場合、上記の阻止基の固定化に
よりこれらのポリマーを別の作因によって引き起される
補体系の活性化の阻止剤となる。
ーにも適用できる。この場合、上記の阻止基の固定化に
よりこれらのポリマーを別の作因によって引き起される
補体系の活性化の阻止剤となる。
本発明に用いるポリマー、コポリマーとしては各種のも
のが使用できる。特にポリサッカライド、ポリスチレン
、ポリアクリロニトリル、ポリプロピレン、セルローズ
、または、セルローズ誘導体のポリマー、ポリ酢酸ビニ
ル、アセチルポリビニルアルコール、芳香族ポリスルホ
ンの如きポリマーが用いられる。また、ポリマー混合物
、およびコポリマー、例えばアクリロニトリル−ブタジ
ェン−スチレン・コポリマーの如きアクリロニトリルコ
ポリマーも使用できる。
のが使用できる。特にポリサッカライド、ポリスチレン
、ポリアクリロニトリル、ポリプロピレン、セルローズ
、または、セルローズ誘導体のポリマー、ポリ酢酸ビニ
ル、アセチルポリビニルアルコール、芳香族ポリスルホ
ンの如きポリマーが用いられる。また、ポリマー混合物
、およびコポリマー、例えばアクリロニトリル−ブタジ
ェン−スチレン・コポリマーの如きアクリロニトリルコ
ポリマーも使用できる。
本発明で使用するポリマーの中では、ポリサッカライド
、例えばデキストランとセルローズ、およびポリスチレ
ンを挙げることができる。
、例えばデキストランとセルローズ、およびポリスチレ
ンを挙げることができる。
また本発明では補体系の活性化を阻止するこのほかの基
、特に抗凝血性のある公知の成る種の基も使用できる。
、特に抗凝血性のある公知の成る種の基も使用できる。
また、本発明は抗補体性の医療用、または外科用の物品
を得るために゛、下記の式： １） −（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＲ’ （式中、Ｒ１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、２） −Ｃ
Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ （式中、Ｘはｐが０、または１
であるＲ２ （ＳＯ３）Ｐ Ｒ’を表わし、Ｒ’ は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わすも
、ｐが０のときはＲ１は水素原子を表わし、Ｒ２はｎが
１〜４の整数である置換アルキレン、アリレーン、また
はアルキレンアリレーン基を表わす）、 ３） ＣＨｚ−Ｃｏ ＮＨＲ” Ｓｏ□−Ｙ（
式中、Ｒ２はｎが１〜４の整数である未置換アルキレン
、アリレーン、またはアルキレンアリレーン基を表わし
、Ｙはそのアミノ官能基が−ＳＯ□−結合に結合したア
ミノ酸、またはアミノ酸塩の誘導基を表わす）、 ４） Ｓ Ｏｔ Ｙ （式中、Ｙは前記の意味であ
る）、５） −（ＣＨｚ）ｎｃＯＹ （式中、Ｙはそ
のアミノ官能基が−ＣＯ−結合に結合したアミノ酸の誘
導基を表わし、ｍは０、または１〜１５の整数である）
、 ６） −８ｏ３Ｒ′（式中、Ｒ１は前記の意味である）
、 は同一、または異なっていてもよく、ＯＲ＋、またはＹ
を表わし、Ｒ１は前記の意味であり、Ｙはそのアミノ官
能基が−Ｐ〇−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わ
し、ｍは０１または１〜１５の整数である）、および （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わし、ｎは１〜４の整数である）の
基から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計的に固定さ
れた置換可能な基をその積上に含むポリマー、またはコ
ポリマーの利用にある。
を得るために゛、下記の式： １） −（ＣＨ２）、Ｃ０ＯＲ’ （式中、Ｒ１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、２） −Ｃ
Ｈ２−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ （式中、Ｘはｐが０、または１
であるＲ２ （ＳＯ３）Ｐ Ｒ’を表わし、Ｒ’ は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わすも
、ｐが０のときはＲ１は水素原子を表わし、Ｒ２はｎが
１〜４の整数である置換アルキレン、アリレーン、また
はアルキレンアリレーン基を表わす）、 ３） ＣＨｚ−Ｃｏ ＮＨＲ” Ｓｏ□−Ｙ（
式中、Ｒ２はｎが１〜４の整数である未置換アルキレン
、アリレーン、またはアルキレンアリレーン基を表わし
、Ｙはそのアミノ官能基が−ＳＯ□−結合に結合したア
ミノ酸、またはアミノ酸塩の誘導基を表わす）、 ４） Ｓ Ｏｔ Ｙ （式中、Ｙは前記の意味であ
る）、５） −（ＣＨｚ）ｎｃＯＹ （式中、Ｙはそ
のアミノ官能基が−ＣＯ−結合に結合したアミノ酸の誘
導基を表わし、ｍは０、または１〜１５の整数である）
、 ６） −８ｏ３Ｒ′（式中、Ｒ１は前記の意味である）
、 は同一、または異なっていてもよく、ＯＲ＋、またはＹ
を表わし、Ｒ１は前記の意味であり、Ｙはそのアミノ官
能基が−Ｐ〇−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わ
し、ｍは０１または１〜１５の整数である）、および （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わし、ｎは１〜４の整数である）の
基から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計的に固定さ
れた置換可能な基をその積上に含むポリマー、またはコ
ポリマーの利用にある。
一般に補体系の活性化剤であるポリサッカライドの場合
は、前記の基を固定化することでポリサッカライドを補
体系の不活性化剤にすることができ、これは一般にこの
ようなポリマーで作る透析膜、または血漿分離膜の製作
上特に重要である。
は、前記の基を固定化することでポリサッカライドを補
体系の不活性化剤にすることができ、これは一般にこの
ようなポリマーで作る透析膜、または血漿分離膜の製作
上特に重要である。
ポリサンカライドの場合、重合体に固定する阻止基は一
般に−ＣＨ，Ｃ０ＯＲ’、 −ＣＨｚ −ＣＯＹ 、 ＣＨｚ ＣＯ−Ｎ ＨＸ
がら選ばれる。上記の弐ではＲ１は水素原子、または生
理学的に許容できる金属、例えばナトリウムを表わし、
Ｙはそのアミノ官能基がｃｏ結合に結合した天然、また
は合成アミノ酸、またはこのアミノ酸の塩の誘導基を表
わす。
般に−ＣＨ，Ｃ０ＯＲ’、 −ＣＨｚ −ＣＯＹ 、 ＣＨｚ ＣＯ−Ｎ ＨＸ
がら選ばれる。上記の弐ではＲ１は水素原子、または生
理学的に許容できる金属、例えばナトリウムを表わし、
Ｙはそのアミノ官能基がｃｏ結合に結合した天然、また
は合成アミノ酸、またはこのアミノ酸の塩の誘導基を表
わす。
本発明で用いるアミノ酸の例としてはグルタミン酸、ア
スパラギン酸、メチオニン、システィン、システィン酸
、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、セリン
、チロシン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロ
イシン、ε−アミノカプロン酸、β−アラニン、γ−ア
ミノーＮ−酪酸、δ−アミノ−Ｎ−吉草酸、２−アミノ
アジピン酸を挙げることができる。
スパラギン酸、メチオニン、システィン、システィン酸
、プロリン、ヒドロキシプロリン、スレオニン、セリン
、チロシン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、ロ
イシン、ε−アミノカプロン酸、β−アラニン、γ−ア
ミノーＮ−酪酸、δ−アミノ−Ｎ−吉草酸、２−アミノ
アジピン酸を挙げることができる。
Ｙはまた下記の式のアミノ酸の誘導基を表わす。
１） −ＮＨ−（ＣＨｚ）ｒ−ＣＨ−ＣＯＯＲ’■
（ＣＨｚ）ｓ
Ｃ０ＯＲ’
（式中、ｒはＯｌまたは１〜３の整数、Ｓは１〜３の整
数、Ｒ１は前記の意味である）、または２） Ｎ Ｈ
（ＣＨｔ＞ ｔ ＣＯＯＲ’ （式中、ｔは１〜１
５の整数、Ｒ１は上記の意味である）、前記の式ではＸ
は下記の式の基を表わす、Ｒ” （ＳＯ２）−Ｒ’ （式中、ｐ＝ｏまたは１、Ｒ１は前記の如く水素原子、
また生理学的に許容できる金属を表わすも、。
数、Ｒ１は前記の意味である）、または２） Ｎ Ｈ
（ＣＨｔ＞ ｔ ＣＯＯＲ’ （式中、ｔは１〜１
５の整数、Ｒ１は上記の意味である）、前記の式ではＸ
は下記の式の基を表わす、Ｒ” （ＳＯ２）−Ｒ’ （式中、ｐ＝ｏまたは１、Ｒ１は前記の如く水素原子、
また生理学的に許容できる金属を表わすも、。
ｐ＝ｏのときはＲ１は水素原子を表わし、Ｒ２はまたは
置換、または未置換のアルキレン、アリレーン、または
アルキレンアリレーン基を表わす）。
置換、または未置換のアルキレン、アリレーン、または
アルキレンアリレーン基を表わす）。
本発明で用いるアルキレン基の例としてはエチレン、ト
リエチレン、テトラメチレン、等を挙げることができる
。また、異なる２ケの炭素原子上の水素原子を炭化水素
鎖から離脱させて分岐飽和炭化水素の誘導基を用いるこ
とができる。
リエチレン、テトラメチレン、等を挙げることができる
。また、異なる２ケの炭素原子上の水素原子を炭化水素
鎖から離脱させて分岐飽和炭化水素の誘導基を用いるこ
とができる。
本発−明で使用するアリレーン基の例としてはフェニレ
ン基を挙げることができる。
ン基を挙げることができる。
抗炎症性を示す改質ポリサッカライドの例としては一〇
Ｈｔ ＣＯＯＲ’基で改質したデキストラン、式−
ＣＨ，−ＣＯＯＲ’。
Ｈｔ ＣＯＯＲ’基で改質したデキストラン、式−
ＣＨ，−ＣＯＯＲ’。
質したデキストラン、またーＣＨｚ ＣＯＯＲ’基で改
質したセルローズを挙げることができる。
質したセルローズを挙げることができる。
ポリマーがポリスチレンのときは抗炎症性をポリマーに
付与するためにポリマー頭上に固定する量は一般に式−
３ＯＺ−Ｙ、５ＯｆｆＲ＋ 、−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−Ｘ
。
付与するためにポリマー頭上に固定する量は一般に式−
３ＯＺ−Ｙ、５ＯｆｆＲ＋ 、−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−Ｘ
。
−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−Ｒ２−３Ｏ２−Ｙ。
Ｃ０Ｙ−ＣＯＯＲ’ 。
これらの式では、基Ｒ’ ＳＲ” 、Ｘ、Ｙはサツカラ
イド改質に用いる基と同一の基を表わす。基Ｒ’ｌ、Ｒ
４は前述の如＜ＯＲ’、またはＹを表わし、ｎは１〜４
の整数である。
イド改質に用いる基と同一の基を表わす。基Ｒ’ｌ、Ｒ
４は前述の如＜ＯＲ’、またはＹを表わし、ｎは１〜４
の整数である。
本発明の改質ポリマーは従来の方法で製造できる。
例えば、阻止基が一３Ｏ，Ｒ’、および／もしくは３０
ｇ−Ｙを含む生成物を得たい場合は、一般には第一段階
で適切な溶媒中でクロルスルホン酸と反応させてポリマ
ーのクロルスルホン化を行い、次いで塩基媒体中で−Ｓ
Ｏ□ＣＺ基を一５Ｏ３Ｒ’基に転換し、場合によっては
塩基媒体中で適切量のアミノ酸と反応させて一８Ｏ□−
Ｙに転換する。
ｇ−Ｙを含む生成物を得たい場合は、一般には第一段階
で適切な溶媒中でクロルスルホン酸と反応させてポリマ
ーのクロルスルホン化を行い、次いで塩基媒体中で−Ｓ
Ｏ□ＣＺ基を一５Ｏ３Ｒ’基に転換し、場合によっては
塩基媒体中で適切量のアミノ酸と反応させて一８Ｏ□−
Ｙに転換する。
ポリマーのスルホン化は一般にジクロルメタンとニトロ
メタンを含有する化合物中で行われ、アミノ酸の反応は
水−ジオキサン混合物を含有する媒体中で行われる。
メタンを含有する化合物中で行われ、アミノ酸の反応は
水−ジオキサン混合物を含有する媒体中で行われる。
また、−５ｏ２ｙ基は水不在下の塩基性媒体中で、一般
にはジクロルメタンとトリエチルアミンの媒体中でアミ
ノ酸エステルと反応させて一８Ｏ□Ｃ１基を転換させて
得ることができる。この場合、得られるポリマーを環ソ
ーダ液で処理してけん化し、次いで下記の洗滌を行う。
にはジクロルメタンとトリエチルアミンの媒体中でアミ
ノ酸エステルと反応させて一８Ｏ□Ｃ１基を転換させて
得ることができる。この場合、得られるポリマーを環ソ
ーダ液で処理してけん化し、次いで下記の洗滌を行う。
固定化後、ポリマーを水洗し、次いで塩化ナトリウム溶
液とクエン酸ナトリウム溶液とでそれぞれ水洗流し、洗
滌中はミカエリス（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ） 緩衝液でｐ
ｌ（を約７．３に保ち、次いで更に水洗し、最後に乾燥
する。これにより血漿成分と相互作用する不純物はすべ
て出来るだけ完全に除去できる。
液とクエン酸ナトリウム溶液とでそれぞれ水洗流し、洗
滌中はミカエリス（Ｍｉｃｈａｅｌｉｓ） 緩衝液でｐ
ｌ（を約７．３に保ち、次いで更に水洗し、最後に乾燥
する。これにより血漿成分と相互作用する不純物はすべ
て出来るだけ完全に除去できる。
−〇ＨｚＣＯ−ＮＨ−Ｘ基を含むポリマーを望場合は、
第一段階でポリマーのカルボキシメチル誘導体を作り、
次いで第二段階で適切なアミン、または塩化ベンジルを
固定する。一般にアミンをポリマーのカルボキシメチル
誘導体にカップリングさせることはＮ−エトキシカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥ
ＤＱ）を用いて行う。
第一段階でポリマーのカルボキシメチル誘導体を作り、
次いで第二段階で適切なアミン、または塩化ベンジルを
固定する。一般にアミンをポリマーのカルボキシメチル
誘導体にカップリングさせることはＮ−エトキシカルボ
ニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥ
ＤＱ）を用いて行う。
−ＣＨ，Ｃ０−Ｙ基を固定化する場合には、第一段階で
ポリマーのカルボキシメチル誘導体を作り、次いで第二
段階で適切なアミノ酸を固定する。
ポリマーのカルボキシメチル誘導体を作り、次いで第二
段階で適切なアミノ酸を固定する。
一般に、アミノ酸をポリマーのカルボキシメチル誘導体
にカップリングさせることはＮ−エトキシカルボニル−
２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）
を用いて行う。
にカップリングさせることはＮ−エトキシカルボニル−
２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）
を用いて行う。
−ＣＯＯＲ’基を固定する場合は、出発ポリマーを塩化
アルミニウムの存在下塩化アセチルと反応させ、次いで
アセチル基を次亜臭酸ナトリウムで酸化してカルボニル
に転換させる。
アルミニウムの存在下塩化アセチルと反応させ、次いで
アセチル基を次亜臭酸ナトリウムで酸化してカルボニル
に転換させる。
を塩化アルミニウムの存在下三塩化リンと反応させ、次
いで生成物を濾過分離し、これを硝酸水溶液と反応させ
る。
いで生成物を濾過分離し、これを硝酸水溶液と反応させ
る。
を三塩化アルミニウムの存在下三塩化リンと反応させ、
次いで分離後（例えば濾過分離後）、三塩化ホスホリル
基を塩素で酸化して四塩化ホスホリル基を得る。このよ
うにして得た基は既述のアミノ酸（またはアミノ酸エス
テル）と反応する。
次いで分離後（例えば濾過分離後）、三塩化ホスホリル
基を塩素で酸化して四塩化ホスホリル基を得る。このよ
うにして得た基は既述のアミノ酸（またはアミノ酸エス
テル）と反応する。
基を固定する場合は、一般に第一段階で適切な溶媒中で
クロルスルホン酸との反応によりポリマ・−のクロルス
ルホン化を行い、次いで一３Ｏ２Ｃｊｌ！基を−８０３
基に転換し、次いでスルホン化ポリマー固定し、次いで
適切量の対応するアミノ酸と反応させてＣ０ＯＨ基をＣ
ＯＹ基に転換する。
クロルスルホン酸との反応によりポリマ・−のクロルス
ルホン化を行い、次いで一３Ｏ２Ｃｊｌ！基を−８０３
基に転換し、次いでスルホン化ポリマー固定し、次いで
適切量の対応するアミノ酸と反応させてＣ０ＯＨ基をＣ
ＯＹ基に転換する。
ポリマーの改質に用いる方法に応じて、一般にポリマー
は前記の部類に属するいろいろな異なる基を含み、例え
ば 基をポリサッカライドに固定するときは、一般に前記の
基だけでなく、−ＣＨ，−ＣＯＯＲ’基、むポリサッカ
ライドが得られる。この場合、ポリマーの抗炎症性を良
好にするには ＣＨｚ ＣＯＯＲ’基の数が基材ポリマーの置換可能
基の少くとも３５％、 基の数が基材ポリマーの置換可能基の少くとも５％であ
ることが好ましい。
は前記の部類に属するいろいろな異なる基を含み、例え
ば 基をポリサッカライドに固定するときは、一般に前記の
基だけでなく、−ＣＨ，−ＣＯＯＲ’基、むポリサッカ
ライドが得られる。この場合、ポリマーの抗炎症性を良
好にするには ＣＨｚ ＣＯＯＲ’基の数が基材ポリマーの置換可能
基の少くとも３５％、 基の数が基材ポリマーの置換可能基の少くとも５％であ
ることが好ましい。
ポリスチレンの場合、このポリマーに式−ＳＯ，Ｙの基
を固定したいときは、一般に式−８Ｏ３Ｒ’ の基を同
様に固定する。
を固定したいときは、一般に式−８Ｏ３Ｒ’ の基を同
様に固定する。
るポリスチレンの場合は、未置換ベンゼン環に一３Ｏ３
Ｒ’ の基を同様に固定することができる。
Ｒ’ の基を同様に固定することができる。
本発明によればこのようなポリマーから成る医療用、お
よび／もしくは外科用の物品は特に腎臓透析膜、また血
漿分離膜、ゾンデ、血漿浄化基材である。
よび／もしくは外科用の物品は特に腎臓透析膜、また血
漿分離膜、ゾンデ、血漿浄化基材である。
腎臓透析膜、または血漿分離膜の場合はこれらの膜をポ
リサッカライド、例えばセルローズで作り、好ましくは
式−ＣＨ２−Ｃ○ＯＲ’、−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｙ、−Ｃｏ
□−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ（式中、Ｒ’ 、Ｘ、Ｙは前記の意
味である）の基から選ばれた阻止基を固定して膜表面を
改質する。
リサッカライド、例えばセルローズで作り、好ましくは
式−ＣＨ２−Ｃ○ＯＲ’、−ＣＨ２−Ｃｏ−Ｙ、−Ｃｏ
□−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘ（式中、Ｒ’ 、Ｘ、Ｙは前記の意
味である）の基から選ばれた阻止基を固定して膜表面を
改質する。
これらの膜は薄膜、または管の形状でよい。
医療用、または外科用のゾンデの場合は、ゾンデは通常
用いられるようなポリマー、またはコポリマー、例えば
ポリオレフィン、またはオレフィン・コポリマー、すな
わち、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル・コポリマ
ーから作ることができるが、本発明では生物と接触する
ことになっているその表面はポリスチレンを基材ポリマ
ーにグラフト化し、次いで式−８Ｏ□Ｙ、−３０３Ｒ’
、−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−Ｘ、−ＣＯＯＲ’ 。
用いられるようなポリマー、またはコポリマー、例えば
ポリオレフィン、またはオレフィン・コポリマー、すな
わち、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル・コポリマ
ーから作ることができるが、本発明では生物と接触する
ことになっているその表面はポリスチレンを基材ポリマ
ーにグラフト化し、次いで式−８Ｏ□Ｙ、−３０３Ｒ’
、−ＣＨ２ＣＯ−ＮＨ−Ｘ、−ＣＯＯＲ’ 。
−ＣＨ２−Ｃｏ−ＮＨＲ”−３○２Ｙ、ＣＯＹ。
中、Ｒ’ 、Ｒ’ 、Ｒ’ 、Ｘ、Ｙは前記の意味であ
る）の補体系の活性化阻止基を固定させて改質する。
る）の補体系の活性化阻止基を固定させて改質する。
表面の改質は生物の炎症反応を避けるため特に経皮通路
のレベルで行うのがよい。
のレベルで行うのがよい。
アフィニティ・クロマトグラフィ用、または血漿浄化用
基材の場合は従来の基材を用い、前記の補体系の活性化
阻止基を統計的に固定した置換可能基をその頭上に含む
ポリマーで基材を被覆して、基材表面を改質する。この
基材は補体系の活性化阻止基として式−Ｇ Ｈｚ ＣＯ
ＯＲ’、ＣＨ，−Ｃｏ−Ｙ、および／もしくは ＣＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘの基を含んだ網状デキストラン
で被覆したシリカ粒子から成るものでもよい。
基材の場合は従来の基材を用い、前記の補体系の活性化
阻止基を統計的に固定した置換可能基をその頭上に含む
ポリマーで基材を被覆して、基材表面を改質する。この
基材は補体系の活性化阻止基として式−Ｇ Ｈｚ ＣＯ
ＯＲ’、ＣＨ，−Ｃｏ−Ｙ、および／もしくは ＣＨ，−Ｃｏ−ＮＨ−Ｘの基を含んだ網状デキストラン
で被覆したシリカ粒子から成るものでもよい。
本発明のこのほかの特徴と利点は添付図面を参照した以
下の実施例から明白となると考えるが、実施例は例示の
ためであって、本発明を限定するものではない。
下の実施例から明白となると考えるが、実施例は例示の
ためであって、本発明を限定するものではない。
実施例Ｉ
ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基を存する下記の式のポリデキスト
ラン ＣＨ２ Ｃｏｏ−Ｎａ’ ａ）調製 エピクロルヒドリンで網状化したデキストランであり、
商品明セフプデクスＧ２５で市販されている網状ポリデ
キストランを出発物質として用い、セルローズの場合の
ブッテミイ（Ｂｏｕ ｔ ｔｅｍｙ）の開示する方法を
用いてカルボキメチル化によりこれを改質する。次いで
このようにして改質した網状ポリデキストラン（０Ｍセ
ファデックス）の性質を測定すると、カルボキシメチル
化率は１８％〜９５．５％であり、 ＣＨｔ ＣＯＯＲ
’基の割合は出発ポリデキストランの置換可能基の１８
％〜９５．５％を示すものである。
ラン ＣＨ２ Ｃｏｏ−Ｎａ’ ａ）調製 エピクロルヒドリンで網状化したデキストランであり、
商品明セフプデクスＧ２５で市販されている網状ポリデ
キストランを出発物質として用い、セルローズの場合の
ブッテミイ（Ｂｏｕ ｔ ｔｅｍｙ）の開示する方法を
用いてカルボキメチル化によりこれを改質する。次いで
このようにして改質した網状ポリデキストラン（０Ｍセ
ファデックス）の性質を測定すると、カルボキシメチル
化率は１８％〜９５．５％であり、 ＣＨｔ ＣＯＯＲ
’基の割合は出発ポリデキストランの置換可能基の１８
％〜９５．５％を示すものである。
ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果まず、 Ｃ
ＨｚＣＯＯＮａ基を有する０Ｍセファデックスを粉砕し
て平均粒径を１５μｍとし、次いで微細粒子を除去して
、粉末を生理的緩衝液中でｐＨ７，４に調整する（ＶＢ
Ｓ”緩衝液、またはＭｇＥＧＴＡ緩衝液）、ポリマーの
膨潤率は約４．６５±０．０５（容量）である。
ＨｚＣＯＯＮａ基を有する０Ｍセファデックスを粉砕し
て平均粒径を１５μｍとし、次いで微細粒子を除去して
、粉末を生理的緩衝液中でｐＨ７，４に調整する（ＶＢ
Ｓ”緩衝液、またはＭｇＥＧＴＡ緩衝液）、ポリマーの
膨潤率は約４．６５±０．０５（容量）である。
ｖＢｓ”緩衝液は４２．５ｇ／ｊ２のＮａＣＲに１．８
７５ｇ／ｌの５．５−ジエチルバルビタール・ナトリウ
ム、２．８７５ｇ／ｆｆの５，５−ジエチルバルビッル
酸ナトリウムを含有し、ｐＨ７，４の冷所保存、５倍濃
縮液から調製する。この稀釈液（ＶＢＳ−−＞１００ｍ
ｌにｏ、ｏ３ＭのＣａＣｊ２ｇ０．５ｍｌ、０．１Ｍの
ＭｇＣＪ ｔｏ、 ５ ｍ ｌを加え、ＶＢＳ”緩衝液
を得る。
７５ｇ／ｌの５．５−ジエチルバルビタール・ナトリウ
ム、２．８７５ｇ／ｆｆの５，５−ジエチルバルビッル
酸ナトリウムを含有し、ｐＨ７，４の冷所保存、５倍濃
縮液から調製する。この稀釈液（ＶＢＳ−−＞１００ｍ
ｌにｏ、ｏ３ＭのＣａＣｊ２ｇ０．５ｍｌ、０．１Ｍの
ＭｇＣＪ ｔｏ、 ５ ｍ ｌを加え、ＶＢＳ”緩衝液
を得る。
ＭｇＥＧＴＡ緩衝液はＥＧＴＡ （０，１６Ｍ） ６．
０８ｇ、ＭｇＣＡｚ （０，０４Ｍ） ０．８１６ ｇ
、蒸留水７５ｍ１を含有し、２℃に保存した母液をＩＯ
Ｎソーダ液でｐＨを７．４〜７．５に調整し、次いで蒸
留水を加えて１００ｍｌ！にして作る。操作時にはこの
緩衝液を稀釈して母液のＧＶＢ−を１／２０’として、
８ｍＭのＥＧＴＡと２ｍＭのＭ ｇ ２＋を含むＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液を得る。
０８ｇ、ＭｇＣＡｚ （０，０４Ｍ） ０．８１６ ｇ
、蒸留水７５ｍ１を含有し、２℃に保存した母液をＩＯ
Ｎソーダ液でｐＨを７．４〜７．５に調整し、次いで蒸
留水を加えて１００ｍｌ！にして作る。操作時にはこの
緩衝液を稀釈して母液のＧＶＢ−を１／２０’として、
８ｍＭのＥＧＴＡと２ｍＭのＭ ｇ ２＋を含むＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液を得る。
次いで、補体系の活性化に対する０Ｍセファデックスの
効果を従来の手段により、または代りの手段で確かめる
一連の試験を行う。
効果を従来の手段により、または代りの手段で確かめる
一連の試験を行う。
この二つの場合、対応する緩衝液中でＡに稀釈した正常
のヒトの血清１ｍ／につきＣＭセファデックス８．７５
ｍｇを用いる。
のヒトの血清１ｍ／につきＣＭセファデックス８．７５
ｍｇを用いる。
溶血管中に緩衝液ＶＢＳ、またはＭｇＥＧＴＡｌ、 ５
ｍ ｌ中の０Ｍセファデックス２６．２ ｍｇと同じ
ＭｇＥＣＴＡ、またはＶＢＳ”中でｚに稀釈した正常の
ヒトの血清１．５ ｍ ｌを入れる。撹拌下３７℃で１
時間保ち、ＣＨｓ。の定量で従来の手段および代りの手
段の活性化を測定し、蛋白質Ｂの定量で代りの手段の活
性化を測定する。
ｍ ｌ中の０Ｍセファデックス２６．２ ｍｇと同じ
ＭｇＥＣＴＡ、またはＶＢＳ”中でｚに稀釈した正常の
ヒトの血清１．５ ｍ ｌを入れる。撹拌下３７℃で１
時間保ち、ＣＨｓ。の定量で従来の手段および代りの手
段の活性化を測定し、蛋白質Ｂの定量で代りの手段の活
性化を測定する。
１、従来の手段と代りの手段との両方による活性化の定
量 この場合、活性化は抗ＧＲＭ抗体で被覆した羊の赤血球
の溶解させる血清（ＧＲＭ）の容量を判定して測定する
。これらの細胞（ＥＡ）は２回ＶＢＳ”＋緩衝液で洗滌
し、１．５ Ｘ １０’ ／ｍｌに調整する。これは蒸
留水中で１／３０に稀釈した細胞液の４１２ｎｍでの光
学密度０．４２９に相当する。
量 この場合、活性化は抗ＧＲＭ抗体で被覆した羊の赤血球
の溶解させる血清（ＧＲＭ）の容量を判定して測定する
。これらの細胞（ＥＡ）は２回ＶＢＳ”＋緩衝液で洗滌
し、１．５ Ｘ １０’ ／ｍｌに調整する。これは蒸
留水中で１／３０に稀釈した細胞液の４１２ｎｍでの光
学密度０．４２９に相当する。
定量は次のように行う。
溶血管中にＶＢＳ” （ＶＢＳ−緩衝液１００ｍ１＋０
．０３ＭＣａＣｊ！ｚ０．５ｍｆ＋０．ＩＭＭｇＣ１ｚ
０．５ｍ１）中で１７２０に稀釈した定量する正常のヒ
トの血清（ＳＨＮ）０．２ｍｊ！を入れ、次いで下記の
手順で正常のヒトの血清中で２倍づつ稀釈をつぎつぎに
行い、抗体（ＥＡ）で被覆された羊の赤血球（１，５Ｘ
１０” ／ｍｊり ０．２ｍＪを加える。
．０３ＭＣａＣｊ！ｚ０．５ｍｆ＋０．ＩＭＭｇＣ１ｚ
０．５ｍ１）中で１７２０に稀釈した定量する正常のヒ
トの血清（ＳＨＮ）０．２ｍｊ！を入れ、次いで下記の
手順で正常のヒトの血清中で２倍づつ稀釈をつぎつぎに
行い、抗体（ＥＡ）で被覆された羊の赤血球（１，５Ｘ
１０” ／ｍｊり ０．２ｍＪを加える。
自然溶解：細胞のＴｏを測定するため、溶血管中にＶＢ
Ｓ”緩衝液０．２ ｍ ｌと抗体で被覆した羊の赤血球
０．２ ｍ Ｉｔを入れる。
Ｓ”緩衝液０．２ ｍ ｌと抗体で被覆した羊の赤血球
０．２ ｍ Ｉｔを入れる。
細胞の全溶解：Ｔ、。。を測定するため、溶血管中にＶ
ＢＳ”緩衝液０．２ ｍ ｆｔと羊の赤血球ＥＡ０、２
ｍ Ｉｔを入れる。
ＢＳ”緩衝液０．２ ｍ ｆｔと羊の赤血球ＥＡ０、２
ｍ Ｉｔを入れる。
この各種の溶血管を３７℃に昇温し、撹拌上同温度に４
０分間保つ。次いで全溶解測定管を除き、０、１５ Ｎ
冷ＮａＣｊ！ ２．４ ｍ １２で反応を停止させる。
０分間保つ。次いで全溶解測定管を除き、０、１５ Ｎ
冷ＮａＣｊ！ ２．４ ｍ １２で反応を停止させる。
全溶解測定管には蒸留水２．４ ｍ ｌを入れる。つい
で、溶血管を２．８０ＯＲＰＭで遠心分離にかけ、４１
２ｒ＋ｍで上澄液の光学密度ＤＯを測定する。
で、溶血管を２．８０ＯＲＰＭで遠心分離にかけ、４１
２ｒ＋ｍで上澄液の光学密度ＤＯを測定する。
溶解率ｙは下記の式から求め、
Ｄｏ−Ｔ。
次いで残留補体系の蛋白質率を３Ｍセファデックスと接
触させなかった対照血清を基準にして羊の赤血球（Ｅ
Ａ）溶解率から計算する。
触させなかった対照血清を基準にして羊の赤血球（Ｅ
Ａ）溶解率から計算する。
ｙが高ければ高いほど（Ｄｏが高い）、補体系のポリマ
ーによる活性化はより少くなる。これらの値はｍ１当り
の単位で表わされ、溶血単位５゜（ＣＨ，。）はＥＡ５
０％溶解に必要な血清量である。ＣＨ，、は次のように
して計算する。溶解率ｙ％である。
ーによる活性化はより少くなる。これらの値はｍ１当り
の単位で表わされ、溶血単位５゜（ＣＨ，。）はＥＡ５
０％溶解に必要な血清量である。ＣＨ，、は次のように
して計算する。溶解率ｙ％である。
ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基の割合が１８％〜９５．５％の０
Ｍセファデックスでの結果を第１図に示す。
Ｍセファデックスでの結果を第１図に示す。
図はポリマーの−ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基の含有量（％）
の関数として残留ＣＨ５゜を示している。この図から、
補体系の活性化はポリマーの−ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基含
有量の増加とともに減少し、 ＣＨｚ ＣＯＯＮａ１９
５、５％では補体系の活性化は実質的に得られない。こ
の図では点線はポリマーを使用しない対照の管を示す。
の関数として残留ＣＨ５゜を示している。この図から、
補体系の活性化はポリマーの−ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基含
有量の増加とともに減少し、 ＣＨｚ ＣＯＯＮａ１９
５、５％では補体系の活性化は実質的に得られない。こ
の図では点線はポリマーを使用しない対照の管を示す。
２、代りの手段による活性化
代りの手段による活性化の定量は抗体と０３ｂ祈片で被
覆された羊の赤血球を用いて蛋白質Ｂの溶血定量による
ものである。これらの細胞（ＥＡｃ４−３ｂ）はＶＢＳ
−緩衝液１００ｍｊ＋にゼラチン１ｍ１（水１００ｍＡ
に１０ｇの濃度）テキストローズ１００ｍ１（水１００
ｍｌにαＤ ＋グルニーズ２５ｇの濃度）、０．０３Ｍ
のＣａＣＥ ２１ ｍ （１、０，Ｉ Ｍ ＭｇＣ１
ｚ １ ｍ ｌを添加して得たｐＨ７，４の生理学的緩
衝液ＤＧＶＢ〜中に懸濁させる。添加するデキストロー
ズは０３転化酵素の生成を促進する。すなわち、媒体は
低張性になるからである。ゼラチンは蛋白質の非特定の
吸収を低下させる。
覆された羊の赤血球を用いて蛋白質Ｂの溶血定量による
ものである。これらの細胞（ＥＡｃ４−３ｂ）はＶＢＳ
−緩衝液１００ｍｊ＋にゼラチン１ｍ１（水１００ｍＡ
に１０ｇの濃度）テキストローズ１００ｍ１（水１００
ｍｌにαＤ ＋グルニーズ２５ｇの濃度）、０．０３Ｍ
のＣａＣＥ ２１ ｍ （１、０，Ｉ Ｍ ＭｇＣ１
ｚ １ ｍ ｌを添加して得たｐＨ７，４の生理学的緩
衝液ＤＧＶＢ〜中に懸濁させる。添加するデキストロー
ズは０３転化酵素の生成を促進する。すなわち、媒体は
低張性になるからである。ゼラチンは蛋白質の非特定の
吸収を低下させる。
溶血定量では細胞をｌＸＩＯ３／ｍＪに調整する（蒸留
水中で１７３０に稀釈した細胞懸濁液での００２８６＋
ｙｍの光学密度）。この細胞懸濁液に血清中で定量され
る蛋白質Ｂ以外の代りの０３転化酵素の生成に必要な蛋
白質を過剰に添加する。例えば、１／１００に稀釈され
た因子りと因子ＰをＤＧＶＢ’“緩衝液であらかじめ２
回洗滌した細胞懸濁液に添加する。
水中で１７３０に稀釈した細胞懸濁液での００２８６＋
ｙｍの光学密度）。この細胞懸濁液に血清中で定量され
る蛋白質Ｂ以外の代りの０３転化酵素の生成に必要な蛋
白質を過剰に添加する。例えば、１／１００に稀釈され
た因子りと因子ＰをＤＧＶＢ’“緩衝液であらかじめ２
回洗滌した細胞懸濁液に添加する。
溶血定量は次のようにして行う。
溶血管中にＤＧＶＢ”″緩衝液で１／４００００に稀釈
した正常のヒトの血清０．１ｍＥ１ＥＡ、Ｃ４−３ｂＯ
６１ｍｌＳＰ／１００ ０．１ｍｆ、Ｄ／１０００、１
ｍ Ｉｔを入れる。
した正常のヒトの血清０．１ｍＥ１ＥＡ、Ｃ４−３ｂＯ
６１ｍｌＳＰ／１００ ０．１ｍｆ、Ｄ／１０００、１
ｍ Ｉｔを入れる。
下記の手順により定量する血清に異なる稀釈を２倍づつ
つぎつぎと行う。
つぎつぎと行う。
自然溶解Ｔ０と細胞の全溶解Ｔ、。。を測定するために
溶血管中にＥＡＣ４−Ｃ３ｂ、Ｐ／１００゜Ｄ／１００
を０．１ｍｌ、ＤＧＶＢ″＋緩衝液０．１ｍｌを入れる
。
溶血管中にＥＡＣ４−Ｃ３ｂ、Ｐ／１００゜Ｄ／１００
を０．１ｍｌ、ＤＧＶＢ″＋緩衝液０．１ｍｌを入れる
。
溶血管を湯浴上で攪拌下３０℃に３０分間保って、代り
の増強Ｃ３転化酵素Ｃ３ｂＢｂＰを生成する。次いで４
（）ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む
生理学的緩衝液で１７２０に稀釈したラットの血清Ｑ、
３ ｍ ｌを添加し、血清の他の成分をＥＤＴＡで封
鎖してその干渉を排除して、Ｃ５、・・・Ｃ７から過剰
に分解に必要な蛋白質を生成させる。湯浴上で攪拌下３
７℃で６０分間保ち、次いで全溶解の管を除き、０．１
５ Ｍの冷ＮａＣ１１，６ｍ Ａを用いて反応を停止さ
せ、全溶解の管には蒸留水１．６ ｍ ｌを加える。２
８００ＰＰＭで遠心分離し、４１２ｎｍで上澄液の光学
密度（Ｄｏ＞を測定する。
の増強Ｃ３転化酵素Ｃ３ｂＢｂＰを生成する。次いで４
（）ｍＭのエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を含む
生理学的緩衝液で１７２０に稀釈したラットの血清Ｑ、
３ ｍ ｌを添加し、血清の他の成分をＥＤＴＡで封
鎖してその干渉を排除して、Ｃ５、・・・Ｃ７から過剰
に分解に必要な蛋白質を生成させる。湯浴上で攪拌下３
７℃で６０分間保ち、次いで全溶解の管を除き、０．１
５ Ｍの冷ＮａＣ１１，６ｍ Ａを用いて反応を停止さ
せ、全溶解の管には蒸留水１．６ ｍ ｌを加える。２
８００ＰＰＭで遠心分離し、４１２ｎｍで上澄液の光学
密度（Ｄｏ＞を測定する。
光学密度Ｄ○から溶解率を求めることができる。
Ｄｏ−Ｔ。
Ｔ、。。−Ｔ０
ｙが高ければ高いほど、ポリマーは補体の代りの手段を
活性化を低下させる。
活性化を低下させる。
０Ｍセファデックスと接触しない対照血清を基準として
赤血球溶解率から０Ｍセファデックスと一緒にあらかじ
め処理した正常のヒトの血清の蛋白質Ｂの残留率を計算
する。従って、細胞当りの転化酵素活性点の数に相当す
る値であるＺ＝−ｊ！ ｒ （１−ｙ）を求めること
ができる。
赤血球溶解率から０Ｍセファデックスと一緒にあらかじ
め処理した正常のヒトの血清の蛋白質Ｂの残留率を計算
する。従って、細胞当りの転化酵素活性点の数に相当す
る値であるＺ＝−ｊ！ ｒ （１−ｙ）を求めること
ができる。
これらの結果を第２図に示す。図はセファデックスの−
ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基の置換率の関数として残留蛋白ｉ
Ｈの百分率を示すもので、前と同じように補体系の不活
性化は−Ｇ Ｈｚ ＣＯＯＮａ基の含有量に正比例する
ことが判る。図中の点線は０Ｍセファデックス不在下の
正常のヒトの血清で実施した試験を示す。
ＣＨｚ ＣＯＯＮａ基の置換率の関数として残留蛋白ｉ
Ｈの百分率を示すもので、前と同じように補体系の不活
性化は−Ｇ Ｈｚ ＣＯＯＮａ基の含有量に正比例する
ことが判る。図中の点線は０Ｍセファデックス不在下の
正常のヒトの血清で実施した試験を示す。
３、補体の２種の手段の放射免疫定量
一連の標準試料を下記の手順で調製する。
”ｓ：！ニーＣ３ａ （Ｃ３ｓ”）（７）１容量部を
公知の変化量の冷Ｃ３，の１容量部に添加し、抗体であ
る抗Ｃ３，（ＡＣＩ）を添加し、周囲温度で３０分間保
持し、次いで第２の抗体である抗ＡＣＩを添加しくＡＣ
２）、既に形成されている錯体に結合する。反応は０．
１５Ｍの冷ＮａＣ１で停止させ、全量を遠心分離にかけ
、生成した沈澱物の放射能を測定する。これにより冷Ｃ
３，の景を関数とするＡＣ２〜Ａｃｔ−Ｃ３，”のグラ
フが作成できる。
公知の変化量の冷Ｃ３，の１容量部に添加し、抗体であ
る抗Ｃ３，（ＡＣＩ）を添加し、周囲温度で３０分間保
持し、次いで第２の抗体である抗ＡＣＩを添加しくＡＣ
２）、既に形成されている錯体に結合する。反応は０．
１５Ｍの冷ＮａＣ１で停止させ、全量を遠心分離にかけ
、生成した沈澱物の放射能を測定する。これにより冷Ｃ
３，の景を関数とするＡＣ２〜Ａｃｔ−Ｃ３，”のグラ
フが作成できる。
定量する血清は鷹分子量化合物の沈澱剤（ポリエチレン
グリコール）で処理する。遠心分離後、定量する上澄液
１容量部を標準試料で記載の手順に従ってＣ３，”ｌ容
量部に添加する。血清がポリマーと共存する媒体で、こ
の方法で二種の手段（ＶＢＳ”中）の活性化、または代
りの手段（ＭｇＥＧＴＡ中）の活性化を測定する。
グリコール）で処理する。遠心分離後、定量する上澄液
１容量部を標準試料で記載の手順に従ってＣ３，”ｌ容
量部に添加する。血清がポリマーと共存する媒体で、こ
の方法で二種の手段（ＶＢＳ”中）の活性化、または代
りの手段（ＭｇＥＧＴＡ中）の活性化を測定する。
Ｃ）補体系の活性化に対するポリマーの阻止効果１６セ
フアデツクスＧ２５による活性化補体系を活性化するも
のとして公知のセファデックスＧ２５による補体系の活
性化に対するカルボキシメチル・セファデックスの効果
を検討する。
フアデツクスＧ２５による活性化補体系を活性化するも
のとして公知のセファデックスＧ２５による補体系の活
性化に対するカルボキシメチル・セファデックスの効果
を検討する。
活性樹脂を成すセファデックスＧ２５をＶＢＳ”緩衝液
中で調整して、約１５μｍの粒径とする。
中で調整して、約１５μｍの粒径とする。
一定の濃度（正常のヒトの血清ｍ１当り８．７５ｍｇ）
のセファデックスＧ２５とＡに稀釈した正常のヒトの血
清ｍ１当り５ｍｇ−、１０ｍｇ１または１５ｍｇの割合
のカルボキシメチル・セファデックスＧ２５を接触させ
る。試料はＶＢＳ＋″″で２に稀釈した正常のヒトの血
清、ＶＢＳ”でＡに稀釈した正常のヒトの血清ｍ１当り
８．７５ｍｇの割合のセファデックスＧ２５、緩衝液Ｖ
ＢＳ〜でＡに稀釈した正常のヒトの血清ｍｇ当り５．１
０．１５ｍｇの割合の９５％カルボキシメチル置換セフ
ァデックＧ２５である。溶血管をそれぞれ攪拌下３７°
Ｃで１時間保ち、ＣＨｓｏを測定して補体系の二種の手
段の活性化を求める。
のセファデックスＧ２５とＡに稀釈した正常のヒトの血
清ｍ１当り５ｍｇ−、１０ｍｇ１または１５ｍｇの割合
のカルボキシメチル・セファデックスＧ２５を接触させ
る。試料はＶＢＳ＋″″で２に稀釈した正常のヒトの血
清、ＶＢＳ”でＡに稀釈した正常のヒトの血清ｍ１当り
８．７５ｍｇの割合のセファデックスＧ２５、緩衝液Ｖ
ＢＳ〜でＡに稀釈した正常のヒトの血清ｍｇ当り５．１
０．１５ｍｇの割合の９５％カルボキシメチル置換セフ
ァデックＧ２５である。溶血管をそれぞれ攪拌下３７°
Ｃで１時間保ち、ＣＨｓｏを測定して補体系の二種の手
段の活性化を求める。
得られた結果は第３図に示す。図中、直線１は正常のヒ
トの血清ｍ１当りのｍｇ数で表わしたカルボキシメチル
・セファデックス含有量を関数とした。ＣＨ，。残留率
を示し、曲′ｆａ２は９５％ＣＭセファデックス単独で
得られた結果を示し、直線３は正常のヒトの血清単独を
示すものである。
トの血清ｍ１当りのｍｇ数で表わしたカルボキシメチル
・セファデックス含有量を関数とした。ＣＨ，。残留率
を示し、曲′ｆａ２は９５％ＣＭセファデックス単独で
得られた結果を示し、直線３は正常のヒトの血清単独を
示すものである。
この図から、補体活性化の阻止率は試験に用いるカルボ
キシメチル・セファデックスＧ２５の量とともに増加す
ることが判る。例えば、９５％カルボキシメチル・セフ
ァデックスは１０ｍｇ／ｍ１ＳＨＮＶ４でＶＢＳ”？？
％稀釈ＳＨＮｍ／当り−ｔｒ７アデツクス８．７５ｍｇ
による補体系の血球活性化を５０％阻止する。
キシメチル・セファデックスＧ２５の量とともに増加す
ることが判る。例えば、９５％カルボキシメチル・セフ
ァデックスは１０ｍｇ／ｍ１ＳＨＮＶ４でＶＢＳ”？？
％稀釈ＳＨＮｍ／当り−ｔｒ７アデツクス８．７５ｍｇ
による補体系の血球活性化を５０％阻止する。
２、ウサギ赤血球による活性化
この試験では溶血定量により活性化を測定してウサギの
赤血球による補体系の活性化に対する０Ｍセファデック
スの効果を検討する。
赤血球による補体系の活性化に対する０Ｍセファデック
スの効果を検討する。
この定量には検量曲線を作成し、次の方法でウサギの赤
血球（ＧＲＬ）の５０％、または１００％溶血できる正
常のヒトの血清（ＳＨＮ）の濃度を設定する。いろいろ
の量の５ＨＮ（１０，１１、・・・、３６μりをＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液で２５０μｌに調整する。ＭｇＥＧＴＡ緩
衝液には１０８／ｍｌのＧＲＬが１００μｌ添加しであ
る。これを湯浴上で攪拌下３７℃で４０分間保ち、４１
２ｎｍで上澄液の光学密度Ｄ○を測定して、試験時に管
内に存在するＳＨＨの量の関数としてＧＲＬの溶解重を
求める。その結果を第４図に示す。図はこれらの条件で
得た検量曲線、または使用した正常のヒトの血清の量の
関数としてのＧＲＬの溶解率（％）を示す。
血球（ＧＲＬ）の５０％、または１００％溶血できる正
常のヒトの血清（ＳＨＮ）の濃度を設定する。いろいろ
の量の５ＨＮ（１０，１１、・・・、３６μりをＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液で２５０μｌに調整する。ＭｇＥＧＴＡ緩
衝液には１０８／ｍｌのＧＲＬが１００μｌ添加しであ
る。これを湯浴上で攪拌下３７℃で４０分間保ち、４１
２ｎｍで上澄液の光学密度Ｄ○を測定して、試験時に管
内に存在するＳＨＨの量の関数としてＧＲＬの溶解重を
求める。その結果を第４図に示す。図はこれらの条件で
得た検量曲線、または使用した正常のヒトの血清の量の
関数としてのＧＲＬの溶解率（％）を示す。
カルボキシメチル・セファデックスＧ２５の効果を評価
するためにいろいろな量のこのポリマーをＭｇＥＧＴＡ
緩衝液で２５０μｌに調整してＧＲＬ５０％、または１
００％溶血できるＳＨＮの一定量に添加する。ＭｇＥＧ
ＴＡ中にＧＲＬが１０！１箇／ ｍ ｌの濃度の液１０
０μｌを添加し、湯浴上で攪拌下３７℃に４０分間保ち
、次いで３０００ｒｐｍで遠心分離し、４１２ｎｍで上
澄液の光学密度を測定する。
するためにいろいろな量のこのポリマーをＭｇＥＧＴＡ
緩衝液で２５０μｌに調整してＧＲＬ５０％、または１
００％溶血できるＳＨＮの一定量に添加する。ＭｇＥＧ
ＴＡ中にＧＲＬが１０！１箇／ ｍ ｌの濃度の液１０
０μｌを添加し、湯浴上で攪拌下３７℃に４０分間保ち
、次いで３０００ｒｐｍで遠心分離し、４１２ｎｍで上
澄液の光学密度を測定する。
ＧＲＬの溶解率（％）は添加ポリマー量の関数として求
める。正常のヒトの血清のないブランク試験をカルボキ
シメチル・セファデックスＧ２５と共に行い、このポリ
マーとＧＲＬとを接触させてもＧＲＬの溶解は生じない
ことが判る。この条件下で測定した光学密度からもか−
る効果は立証されていない。
める。正常のヒトの血清のないブランク試験をカルボキ
シメチル・セファデックスＧ２５と共に行い、このポリ
マーとＧＲＬとを接触させてもＧＲＬの溶解は生じない
ことが判る。この条件下で測定した光学密度からもか−
る効果は立証されていない。
これらの結果は第５図に示す。図はいろいろなポリマー
についてのウサギのＧＲＬの分解率（％）を示すもので
、この図から９５％置換率のカルボキシメチル・セファ
デックスを３〜５ｍｇ添加するとＧＲＬの分解率は低く
なり、従ってこのポリマーば補体系の活性化に対して阻
止効果があることが判る。
についてのウサギのＧＲＬの分解率（％）を示すもので
、この図から９５％置換率のカルボキシメチル・セファ
デックスを３〜５ｍｇ添加するとＧＲＬの分解率は低く
なり、従ってこのポリマーば補体系の活性化に対して阻
止効果があることが判る。
実施例２
下記の式の改質、網状化ポリデキストランＯ３Ｎａ
ａ）ポリマーの８周製
この生成物は次のようにして調製する。
酸性型の７６％置換率のカルボキシメチル・セファデッ
クス０２５を用い、次のようにしてベンジルアミンをこ
れに固定させる。
クス０２５を用い、次のようにしてベンジルアミンをこ
れに固定させる。
２５０ｃｄ容量のフラスコ内で攪拌しながらカルボキシ
メチル・セファデックス５ｇを水６０ｃＪに分散させ、
無水エタノール１６０ｍｌ１に溶解したＮ−エトキシカ
ルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（
ＥＥＤＡ）２０ ｇの溶液をゆっくりと加え、３０分間
攪拌をつづける。ついで、ベンジルアミン４．４ Ｃｌ
１１を加え、この混合物を２４時間攪拌し、次いで濾過
して生成物を回収する。蒸留水で充分に洗滌し、次いで
無水エタノール、更にもう一度水で洗滌し、真空下４０
℃で２４時間乾燥器で乾燥する。
メチル・セファデックス５ｇを水６０ｃＪに分散させ、
無水エタノール１６０ｍｌ１に溶解したＮ−エトキシカ
ルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン（
ＥＥＤＡ）２０ ｇの溶液をゆっくりと加え、３０分間
攪拌をつづける。ついで、ベンジルアミン４．４ Ｃｌ
１１を加え、この混合物を２４時間攪拌し、次いで濾過
して生成物を回収する。蒸留水で充分に洗滌し、次いで
無水エタノール、更にもう一度水で洗滌し、真空下４０
℃で２４時間乾燥器で乾燥する。
次いで、このようにして得た生成物を次のようにしてス
ルホン化する。
ルホン化する。
上記のようにして得た生成物５ｇをニトロメタン５００
ｄ中に攪拌しながら分散させ、次いでクロルスルホン酸
２．８−をゆっくりと加え、２時間攪拌をつづける。生
成物を濾過して回収し、これを充分にニトロメタンで、
次いで蒸留水で洗滌し、このようにして得た生成物をＩ
Ｎのソーダ溶液中に２時間入れて、これを完全に加水分
解させる。
ｄ中に攪拌しながら分散させ、次いでクロルスルホン酸
２．８−をゆっくりと加え、２時間攪拌をつづける。生
成物を濾過して回収し、これを充分にニトロメタンで、
次いで蒸留水で洗滌し、このようにして得た生成物をＩ
Ｎのソーダ溶液中に２時間入れて、これを完全に加水分
解させる。
生成物を濾過して回収し、これを充分に蒸留水で洗滌し
、真空下４０℃で２４時間乾燥器で乾燥する。
、真空下４０℃で２４時間乾燥器で乾燥する。
このようにして得た生成物は−ＣＨｚ Ｃ００Ｎａ％、
非置換ＯＨ基２４％を含む。
非置換ＯＨ基２４％を含む。
このようにして得たポリマー（ＣＭＢＳ）は平均粒径が
３０ｔｒｍであり、微細粒子除去後、生理学的緩衝液で
ｐＨ７，４（Ｖ Ｂ Ｓ−）に調整する。膨潤率は約４
．６５±０．０５（容量）である。
３０ｔｒｍであり、微細粒子除去後、生理学的緩衝液で
ｐＨ７，４（Ｖ Ｂ Ｓ−）に調整する。膨潤率は約４
．６５±０．０５（容量）である。
ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果実施例１と
同様にして二種の手段、また代りの手段単独による補体
系の活性化に対するポリマーの効果を確める。この試験
は実施例の条件と同じ条件で行う。この条件では従来の
手段でも代りの手段でも補体系の活性化は得られない。
同様にして二種の手段、また代りの手段単独による補体
系の活性化に対するポリマーの効果を確める。この試験
は実施例の条件と同じ条件で行う。この条件では従来の
手段でも代りの手段でも補体系の活性化は得られない。
Ｃ）ウサギの赤血球による補体系の活性化に対するポリ
マーの効果 この効果を実施例１の条件と同じ条件で確かめる。その
結果は第６図に示す。図はポリマーの含有量（ｍｇ）の
関数としてＣＲＬの溶解率（％）を示すものである。こ
の図からこのポリマーは実施例１のカルボキシメチル・
セファデックスよりもや＼阻止性は劣る。これば同一結
果を得るのにＣＭセファデックスよりも多くのＣＭＢＳ
を必要とするからである。しかし、ＣＭＢＳはウサギの
赤血球による補体系の活性化に対して阻止効果がある。
マーの効果 この効果を実施例１の条件と同じ条件で確かめる。その
結果は第６図に示す。図はポリマーの含有量（ｍｇ）の
関数としてＣＲＬの溶解率（％）を示すものである。こ
の図からこのポリマーは実施例１のカルボキシメチル・
セファデックスよりもや＼阻止性は劣る。これば同一結
果を得るのにＣＭセファデックスよりも多くのＣＭＢＳ
を必要とするからである。しかし、ＣＭＢＳはウサギの
赤血球による補体系の活性化に対して阻止効果がある。
実施例３
−３０３Ｎａ基で改質した下記の式のポリスチレ０Ｊａ
ａ）ポリマーの８周製
１晩周囲温度でポリスチレン２５ｇをジクロルメタン３
６０ ｍ Ｅ中で膨潤させ、次いでクロルスルホン酸１
４０ｍＡを加え、この懸濁液を周囲温度で７時間攪拌す
る。次いで、粗樹脂を濾過し、用心してジクロルメタン
、アセトンで洗滌し、真空下５０°Ｃで乾燥する。次い
で、このようにして得たスルホン化ポリスチレンを２Ｎ
のソーダ液を用い周囲温度で加水分解し、濾過し、水源
し、真空下乾燥する。得られた生成物は一３Ｏ３Ｎａで
６８％置換され、その膨潤率は１．９３であり、平均粒
径は３０μｍである。
６０ ｍ Ｅ中で膨潤させ、次いでクロルスルホン酸１
４０ｍＡを加え、この懸濁液を周囲温度で７時間攪拌す
る。次いで、粗樹脂を濾過し、用心してジクロルメタン
、アセトンで洗滌し、真空下５０°Ｃで乾燥する。次い
で、このようにして得たスルホン化ポリスチレンを２Ｎ
のソーダ液を用い周囲温度で加水分解し、濾過し、水源
し、真空下乾燥する。得られた生成物は一３Ｏ３Ｎａで
６８％置換され、その膨潤率は１．９３であり、平均粒
径は３０μｍである。
ｂ）ウサギの赤血球による補体系の活性化に対する効果
この効果を実施例１と２の条件と同じ条件下で求める。
その結果を第７図に示す。曲線７は用いたポリマーの重
量（ｍｇ）の関数としてウサギの赤血球の溶解率（％）
を示す。この図からＳＯ，Ｎａ基を有するポリスチレン
はウサギの赤血球による補体系の活性化に対する阻止効
果がしることが判る。すなわち００９ＢでＧＲＬ５０％
を阻止する。
量（ｍｇ）の関数としてウサギの赤血球の溶解率（％）
を示す。この図からＳＯ，Ｎａ基を有するポリスチレン
はウサギの赤血球による補体系の活性化に対する阻止効
果がしることが判る。すなわち００９ＢでＧＲＬ５０％
を阻止する。
実施例４
一５ＯＪａｓ −３ＯｚＹ （式中、Ｙはアスパラギン
酸の誘導基である）の基を有し、下記の弐のポリスチレ
ン： ＳＯ：＋Ｎａ ＳＣｈ Ｎ Ｈ−ＣＨ−ＣＯＯＮａ ＣＨｚ −ＣＯ０Ｎａ ａ）ポリマーの調製 まず、実施例３のようにポリスチレンをクロルスルホン
化し、次いでこのクロルスルホン化ポリスチレンにアス
パラギン酸を次のようにして固定する。
酸の誘導基である）の基を有し、下記の弐のポリスチレ
ン： ＳＯ：＋Ｎａ ＳＣｈ Ｎ Ｈ−ＣＨ−ＣＯＯＮａ ＣＨｚ −ＣＯ０Ｎａ ａ）ポリマーの調製 まず、実施例３のようにポリスチレンをクロルスルホン
化し、次いでこのクロルスルホン化ポリスチレンにアス
パラギン酸を次のようにして固定する。
アスパラギン酸メチル・エステル塩酸塩１５ミリモルを
ジクロルメタン１５０ｍＪに溶解し、これにトリエチル
アミン１．５ｇを加える。ついで、クロルスルホン化ポ
リスチレン２ｇを加え、２時間たってからトリメチルア
ミンを１ｇ加える。１晩たって反応を停止させ、ポリマ
ーを濾過し、充分にアルコール、次いで２Ｍ、ＬＭ、０
．ＯＬＭのソーダ液で、次いで水で洗滌し、真空上乾燥
する。
ジクロルメタン１５０ｍＪに溶解し、これにトリエチル
アミン１．５ｇを加える。ついで、クロルスルホン化ポ
リスチレン２ｇを加え、２時間たってからトリメチルア
ミンを１ｇ加える。１晩たって反応を停止させ、ポリマ
ーを濾過し、充分にアルコール、次いで２Ｍ、ＬＭ、０
．ＯＬＭのソーダ液で、次いで水で洗滌し、真空上乾燥
する。
このようにして−８０２Ｙ基の数が置換モチーフの９２
％を占める上記の式のポリマーが得られる。
％を占める上記の式のポリマーが得られる。
このポリ？−（ＰＳ−３ＯＺＡＡ）は膨潤率が１．８９
、平均粒径が１４．３μｍである。
、平均粒径が１４．３μｍである。
ｂ）ウサギの赤血球による補体系の活性化に対するポリ
マーの効果 この効果を実施例１の条件と同じ条件で樹脂をＭｇＥＧ
ＴＡｌｌ衝液中で調整してから求める。この結果を第７
図に示す。図中、曲線２は本ポリマー（Ｐ Ｓ −ＳＯ
２Ａ Ａ ”）を示し、本ポリマーは実施例３のスルホ
ン化ポリスチレン（ＰＳ ５ＯＪａ）よりも阻止効果
が高いことが判る。すなわち、Ｐ Ｓ Ｓ ０ｚＡＡ
０．３ｍｇで充分にＧＲＬ５０％阻止できるが、Ｐ
Ｓ Ｓ ０３ＮａＯ，９ｍｇが同じ結果を得るのに必
要である。
マーの効果 この効果を実施例１の条件と同じ条件で樹脂をＭｇＥＧ
ＴＡｌｌ衝液中で調整してから求める。この結果を第７
図に示す。図中、曲線２は本ポリマー（Ｐ Ｓ −ＳＯ
２Ａ Ａ ”）を示し、本ポリマーは実施例３のスルホ
ン化ポリスチレン（ＰＳ ５ＯＪａ）よりも阻止効果
が高いことが判る。すなわち、Ｐ Ｓ Ｓ ０ｚＡＡ
０．３ｍｇで充分にＧＲＬ５０％阻止できるが、Ｐ
Ｓ Ｓ ０３ＮａＯ，９ｍｇが同じ結果を得るのに必
要である。
実施例５
ＣＯＯＮａ基で改質した下記の弐のポリスチレａ）ポリ
マーの調製 ポリスチレン樹脂（１２ｇ＞を１晩ジクロルメタン１５
０ｍｊ２中で膨潤させる。次いで、フラスコを水中に浸
け、ＣＨ：ｌ ＣＯＣ１９，９ｍ ｌ、次いでＡ（Ｊ！
３１５ｇを少しづつ加える。この混合物を周囲温度で２
日間攪拌し、次いで濾過し、ジオキサン−水−塩酸の混
合物で洗滌して生成したアルミナを除去し、次゛いてソ
ーダ液、水で洗滌して、最後に乾燥する。次いで、前記
の樹脂を水浴上でジオキサン−水の混合物１００ｍｌ中
に入れ、水２００ｍｊ！に溶かしたＮａＯＨ４８ｇを加
え、次いでゆっくりとＢｒｚ１６ｍｌを加える。周囲温
度で２時間保ってから、樹脂をＩＭのソーダ液、次いで
０．ＯＩＭのソーダ液で洗滌してから、乾燥する。
マーの調製 ポリスチレン樹脂（１２ｇ＞を１晩ジクロルメタン１５
０ｍｊ２中で膨潤させる。次いで、フラスコを水中に浸
け、ＣＨ：ｌ ＣＯＣ１９，９ｍ ｌ、次いでＡ（Ｊ！
３１５ｇを少しづつ加える。この混合物を周囲温度で２
日間攪拌し、次いで濾過し、ジオキサン−水−塩酸の混
合物で洗滌して生成したアルミナを除去し、次゛いてソ
ーダ液、水で洗滌して、最後に乾燥する。次いで、前記
の樹脂を水浴上でジオキサン−水の混合物１００ｍｌ中
に入れ、水２００ｍｊ！に溶かしたＮａＯＨ４８ｇを加
え、次いでゆっくりとＢｒｚ１６ｍｌを加える。周囲温
度で２時間保ってから、樹脂をＩＭのソーダ液、次いで
０．ＯＩＭのソーダ液で洗滌してから、乾燥する。
得られたポリマーは９０％以上置換している。
ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果この効果を
実施例１の条件と同じ条件で確かめる。この条件中でＣ
ＯＯＮａで改質したポリスチレン１０ｍｇは補体系の活
性化に何んの効果もないことが判った。
実施例１の条件と同じ条件で確かめる。この条件中でＣ
ＯＯＮａで改質したポリスチレン１０ｍｇは補体系の活
性化に何んの効果もないことが判った。
Ｃ）セファデックスＧ２５による補体系の活性化に対す
るポリマーの効果 この効果を実施例１と同じ条件で確かめる。その結果か
らこのポリマーはセファデックスＧ２５による補体系の
活性化に対して阻止効果があることが判った。
るポリマーの効果 この効果を実施例１と同じ条件で確かめる。その結果か
らこのポリマーはセファデックスＧ２５による補体系の
活性化に対して阻止効果があることが判った。
実施例６
ａ）ポリマーの調製
出発ポリマー２ｇにＰＣｌ、 １４ｍ１加え、周囲温
度に３０分間保ってからＡｌＣｌ、 １．８６ ｇを
加え、次いでこの混合物を８０℃で５時間加熱してから
、生成物を濾過し、クロロホルムで、次いでジオキサン
で洗滌し、次いでジオキサン−硝酸−水（２： １ ：
１容量比）の混合物３００ｍＡで４８時間処理する。
度に３０分間保ってからＡｌＣｌ、 １．８６ ｇを
加え、次いでこの混合物を８０℃で５時間加熱してから
、生成物を濾過し、クロロホルムで、次いでジオキサン
で洗滌し、次いでジオキサン−硝酸−水（２： １ ：
１容量比）の混合物３００ｍＡで４８時間処理する。
このようにして得た樹脂を濾過後稀ソーダ液で処理し、
真空上乾燥する。得られたポリマーは約５０％置換して
いた。
真空上乾燥する。得られたポリマーは約５０％置換して
いた。
ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果マーについ
て、このポリマー１０ｍｇを用いて実施例１と同じ条件
でこの効果を調べた。この条件下で蛋白質Ｂの残留率は
１００％であることが確かめられたが、これはこのポリ
マーば補体系を活性化しないことを示すものである。
て、このポリマー１０ｍｇを用いて実施例１と同じ条件
でこの効果を調べた。この条件下で蛋白質Ｂの残留率は
１００％であることが確かめられたが、これはこのポリ
マーば補体系を活性化しないことを示すものである。
Ｃ）セファデックスＧ２５による補体系の活性化に対す
るポリマーの効果 ポリマー１０ｍｇを用い、実施例１と同じ条件でこの効
果を調べると、この１０ｍｇで充分にセファデックスＧ
２５による補体系の活性化を阻止できることが確かめら
れた。
るポリマーの効果 ポリマー１０ｍｇを用い、実施例１と同じ条件でこの効
果を調べると、この１０ｍｇで充分にセファデックスＧ
２５による補体系の活性化を阻止できることが確かめら
れた。
実施例７
− ＣＨ２−ＣＯＯＮａ５で改質したセルローズａ）ポ
リマーの調製 オスパル・アンデュストリー・メジュー（Ｈｏｓｐａｌ
Ｉｕｄｕｓｔｒｉｅ、 Ｍｅｙｚｉｅｕ）社からキュ
プロファン（Ｃｕｐｒｏｐｈａｎｅ）の商品名で市販さ
れているセルローズ１５０ＰＴ Ｌｏｔ ２９６５９
８を２８１ｍｇ（１，７３ミリモチーフ）３ＭのＮａＯ
Ｈ９，２ｍＡに入れ、次いでモノクロル酢酸０．４９ｇ
（５，１９ミリモル）を加える。これは３．５のカルボ
キシメチル化率（酸／モチーフ）に対応する。混合物を
、２０℃で１７時間攪拌し、次いで重合体を溶液から分
離し、メタノール、次いで水で洗滌する。酢酸を添加し
てｐＨを７に調整し、エタノールで洗滌し、濾過乾燥す
る。
リマーの調製 オスパル・アンデュストリー・メジュー（Ｈｏｓｐａｌ
Ｉｕｄｕｓｔｒｉｅ、 Ｍｅｙｚｉｅｕ）社からキュ
プロファン（Ｃｕｐｒｏｐｈａｎｅ）の商品名で市販さ
れているセルローズ１５０ＰＴ Ｌｏｔ ２９６５９
８を２８１ｍｇ（１，７３ミリモチーフ）３ＭのＮａＯ
Ｈ９，２ｍＡに入れ、次いでモノクロル酢酸０．４９ｇ
（５，１９ミリモル）を加える。これは３．５のカルボ
キシメチル化率（酸／モチーフ）に対応する。混合物を
、２０℃で１７時間攪拌し、次いで重合体を溶液から分
離し、メタノール、次いで水で洗滌する。酢酸を添加し
てｐＨを７に調整し、エタノールで洗滌し、濾過乾燥す
る。
自動定量と赤外線分光分析で行ったカルボキシメチル官
能基の酸−塩定量から乾燥ポリマーグラム当り約１ミリ
当量の置換率が得られることが判った０ ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果まず、未改
質のキュプロファンが補体系の活性化剤であることをＡ
に稀釈した正常のヒトの血清とＶＢＳ”緩衝液とＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液中でいろいろの量の未改質キュプロファン
を用いて実施例１ｃ）３の操作手順に従って放置免疫定
量ｇ＝Ｅ験を３７℃で１時間保持して行って確かめる。
能基の酸−塩定量から乾燥ポリマーグラム当り約１ミリ
当量の置換率が得られることが判った０ ｂ）補体系の活性化に対するポリマーの効果まず、未改
質のキュプロファンが補体系の活性化剤であることをＡ
に稀釈した正常のヒトの血清とＶＢＳ”緩衝液とＭｇＥ
ＧＴＡ緩衝液中でいろいろの量の未改質キュプロファン
を用いて実施例１ｃ）３の操作手順に従って放置免疫定
量ｇ＝Ｅ験を３７℃で１時間保持して行って確かめる。
この試験を行う前にキュプロファンを０．１５ ＭＮａ
Ｃ１と対応する緩衝液（ＶＢＳ”、または）’ＩｇＥＧ
ＴＡ）で洗滌する。その結果を第８図に示す。図は用い
たボリマ・−量（ＳＨＮのｍＪ当りのｍｇ）の関数とし
てＪ：澄液のＣ３，、ｉｌ （ｍｇ／ｍｌｘ １０−３
）で示しである。この図では曲線１はＶＢＳ”）ｌ衝板
で行った試験を示し、曲線２はＭｇＥＧＴＡ緩衝液で行
った試験を示す。キュプロファンは従来の手段と代りの
手段で補体系を活性することが判った。
Ｃ１と対応する緩衝液（ＶＢＳ”、または）’ＩｇＥＧ
ＴＡ）で洗滌する。その結果を第８図に示す。図は用い
たボリマ・−量（ＳＨＮのｍＪ当りのｍｇ）の関数とし
てＪ：澄液のＣ３，、ｉｌ （ｍｇ／ｍｌｘ １０−３
）で示しである。この図では曲線１はＶＢＳ”）ｌ衝板
で行った試験を示し、曲線２はＭｇＥＧＴＡ緩衝液で行
った試験を示す。キュプロファンは従来の手段と代りの
手段で補体系を活性することが判った。
反対に同一条件でＶＢＳ″＋緩衝液を用いてＳＨＮｍ１
当り４８ｍｇの量のカルボキシメチルキュプロファンは
補体系を活性化しないとか判った。
当り４８ｍｇの量のカルボキシメチルキュプロファンは
補体系を活性化しないとか判った。
同様に、実施例１ ｂ） １の操作手順で行った試験で
はカルボキシメチルキュプロファンは従来の手段と代り
の手段により補体系を活性化しないことが判った。
はカルボキシメチルキュプロファンは従来の手段と代り
の手段により補体系を活性化しないことが判った。
実施例８
カルボキシメチルセルローズ腎臓透析膜の製作平板状、
または中空状の従来のセルローズ製の透析膜を実施例７
に開示の操作手順でカルボキシメチル化し、人血と接触
する膜面に −−ＣＨ２ＣＯＯＮａ基を固定して改質する。このよう
にして補体系を活性化しない性質を示す腎臓透析膜を得
た。
または中空状の従来のセルローズ製の透析膜を実施例７
に開示の操作手順でカルボキシメチル化し、人血と接触
する膜面に −−ＣＨ２ＣＯＯＮａ基を固定して改質する。このよう
にして補体系を活性化しない性質を示す腎臓透析膜を得
た。
実施例９
ポリエチレン・ゾンデの製作
ポリエチレン製ゾンデの生物と接触することになってい
る部分にポリスチレンをゲラスト化する。
る部分にポリスチレンをゲラスト化する。
すなわち、改質するゾンデの部分をスチレン溶液に浸し
てコバルト６０源からのγ線照射を酸素の不在下でこの
部分に行って実施する。次いで、このようにしてグラフ
ト化したポリスチレンをクロルメタンとニトロメタンの
混合物中で膨潤させ、次いでクロルスルホン酸を２０分
間循環して通過させ、この操作をもう一度行ってクロル
スルホン化して改質する。クロルスルホン化後、ゾンデ
を同じ溶媒に溶かしたアミノ酸のエステルで２４時間処
理する。次いでＮａＯＨでけん化し、水とミカエリス（
Ｍｆｃｈａｅｌ ｉｓ）緩衝液で充分な時間洗滌する。
てコバルト６０源からのγ線照射を酸素の不在下でこの
部分に行って実施する。次いで、このようにしてグラフ
ト化したポリスチレンをクロルメタンとニトロメタンの
混合物中で膨潤させ、次いでクロルスルホン酸を２０分
間循環して通過させ、この操作をもう一度行ってクロル
スルホン化して改質する。クロルスルホン化後、ゾンデ
を同じ溶媒に溶かしたアミノ酸のエステルで２４時間処
理する。次いでＮａＯＨでけん化し、水とミカエリス（
Ｍｆｃｈａｅｌ ｉｓ）緩衝液で充分な時間洗滌する。
このようにして経皮通路のレベルで補体系の活性化を阻
止できるゾンデを得る。
止できるゾンデを得る。
第１図はカルボキシメチル・セファデックスの−ＣＨ２
ＣＯＯＮａ基の置換率を関数とした補体系の活性化を示
すグラフ、第２図は ＝ ＣＨ２ＣＯＯＮａ基の置換率を関数とするカルボキ
シメチル・セファデックスによる補体系の活性化を示す
グラフ、第３図は用いたポリマー量の関数としてカルボ
キシメチル・セファデックスの阻止効果を示すグラフ、
第４図は本発明のポリマーの阻止効果を評価するための
検量曲線、第５図は用いたポリマー量の関数としてカル
ボキシメチル・セファデックスの阻止効果を示すグラフ
、第６図は用いたポリマー量の関数としてＣＭＢＳセフ
ァデックスの阻止効果を示すグラフ、第７図は用いたポ
リマー量の関数として置換ポリスチレンの阻止効果を示
すグラ乙第８図は用いたセルローズ量の関数としてセル
ローズによる補体系の活性化効果を示すグラフである。 Ｃ３ａ （ｍｇ／ｍ１ｘｌｏ ） ８ ２０ ４１；、６
ブｏ。 ｍｇ／ｍｌ ＳＨＮ
ＣＯＯＮａ基の置換率を関数とした補体系の活性化を示
すグラフ、第２図は ＝ ＣＨ２ＣＯＯＮａ基の置換率を関数とするカルボキ
シメチル・セファデックスによる補体系の活性化を示す
グラフ、第３図は用いたポリマー量の関数としてカルボ
キシメチル・セファデックスの阻止効果を示すグラフ、
第４図は本発明のポリマーの阻止効果を評価するための
検量曲線、第５図は用いたポリマー量の関数としてカル
ボキシメチル・セファデックスの阻止効果を示すグラフ
、第６図は用いたポリマー量の関数としてＣＭＢＳセフ
ァデックスの阻止効果を示すグラフ、第７図は用いたポ
リマー量の関数として置換ポリスチレンの阻止効果を示
すグラ乙第８図は用いたセルローズ量の関数としてセル
ローズによる補体系の活性化効果を示すグラフである。 Ｃ３ａ （ｍｇ／ｍ１ｘｌｏ ） ８ ２０ ４１；、６
ブｏ。 ｍｇ／ｍｌ ＳＨＮ
Claims (13)
- （１）下記の式： １）−（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯＲ＾１（式中Ｒ＾１は水
素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、ｍ
は０、または１〜１５の整数である）、２）−ＣＨ＿２
−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ（式中、Ｘは−Ｒ＾２−Ｈを表わし、
Ｒ＾２はｎが１〜４の整数である▲数式、化学式、表等
があります▼、または置換、 または未置換のアルキレン基、アリレーン基、またはア
ルキレンアリレーン基を表わす）、３）−（ＣＨ＿２）
＿ｍ−ＣＯ−Ｙ（式中、Ｙはそのアミノ官能基が−ＣＯ
−結合に結合したアミノ酸、またはアミノ酸塩の誘導基
を表わし、ｍは０、または１〜１５の整数である）、 ４）−ＳＯ＿３Ｒ＾１（式中、Ｒ＾１は上記の意味を有
する）、 ５）▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾３
、Ｒ＾４ は同一、または異なってもよく、ＯＲ＾１、またはＹを
表わし、Ｒ＾１は前記の意味を有し、Ｙはアミノ官能基
が−ＰＯ−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わし、
ｍは０、また１〜１５の整数である）、 ６）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わしｎは１〜４の整数である）の基
から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計的に固定され
た置換可能な基をその鎖上に含むポリマー、またはコポ
リマーから少くなくとも一部が成り、但し前記基が −ＳＯ＿３Ｒ＾１、またはｍが１の−（ＣＨ＿２）＿ｍ
ＣＯＹ基であるときはポリマー、またはコポリマーはた
だ一種類の阻止基のみを含むことを特徴とする医療用、
または外科用の不溶性物品。 - （２）ポリマーが−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１、−ＣＨ＿２
−ＣＯ−Ｙまたは−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−Ｘから選ば
れた基が統計的に固定されているポリサッカライドであ
ることを特徴とする前記第（１）項に記載の物品。 - （３）−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼基を含 むことを特徴とする前記第（２）項に記載の物品。
- （４）−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ＾１基を含むことを特徴と
する前記第（２）項に記載の物品。 - （５）ポリマーが式−ＳＯ＿３Ｒ＾１、 −ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ、−ＣＯＯＲ＾１、−ＣＯ
Ｙ、 ▲数式、化学式、表等があります▼及 び▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾１、
Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｘ、Ｙは前記第（１）項に記載の意味
である）の基から選ばれた基を含むポリスチレンである
ことを特徴とする前記第（１）項に記載の物品。 - （６）ポリマーが−ＣＯＯＮａ基を含むポリスチレンで
あることを特徴とする前記第（１）項に記載の物品。 - （７）ポリマーが▲数式、化学式、表等があります▼基
を含むポリスチレンであることを特徴とする前記第（１
）項に記載の物品。 - （８）−ＳＯ＿３Ｎａ基を含むポリスチレンから少くと
も一部がなることを特徴とする前記第（１）項に記載の
物品。 - （９）式−ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１、−ＣＨ＿２−ＣＯ−
Ｙ、−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ（式中、Ｒ＾１は水素
原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、Ｙは
アミノ官能基がＣＯ結合に結合したアミノ酸の誘導基を
表わし、Ｘはｐ＝０、または１である−Ｒ＾２−（ＳＯ
＿２）＿ｐ−Ｒ＾１を表わし、Ｒ＾１は水素原子、また
は生理学的に許容できる金属を表わすも、ｐ＝０のとき
はＲ＾１は水素原子を表し、Ｒ＾２はｎが１〜４の整数
である ▲数式、化学式、表等があります▼、または置換、また は未置換アルキレン、アリレーン、またはアルキレンア
リレーン基を表わす）基から選ばれた補体系の活性化阻
止基が統計的に固定されている置換可能基をその鎖上に
含むポリサッカライドからすくなくとも一部が成ること
を特徴とする腎臓透析膜。 - （１０）ポリサッカライドがセルローズであり、阻止基
が−ＣＨ＿２−ＣＯＯＲ＾１基（式中、Ｒ＾１は水素原
子、または生理学的に許容できる金属を表わす）である
ことを特徴とする前記第（９）項に記載の膜。 - （１１）ポリマー、またはコポリマーから成り、生物と
接触するその表面はポリスチレンを前記ポリマー、また
はコポリマーにグラフト化し、式−ＳＯ＿２Ｙ、ＳＯ＿
３Ｒ＾１、−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ、−ＣＯＯＲ＾
１、−ＣＯＹ、▲数式、化学式、表等があります▼、 −ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨＲ＾２−ＳＯ＿２−Ｙ、および
／もしくは▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１は水素原子、または生理学的に許容でき
る金属を表わし、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同一、または異なっ
てもよく、ＯＲ＾１またはＹを表わし、Ｙはそのアミノ
官能基が−ＳＯ＿２−、−ＣＯ−、または−ＰＯ−結合
に結合したアミノ酸の誘導基を表わし、Ｘはｐ＝０、ま
たは１である Ｒ＾２−（ＳＯ＿３）＿ｐ−Ｒ＾１を表わし、Ｒ＾１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わすも
、ｐ＝０のときはＲ＾１は水素原子を表わし、Ｒ＾２は
ｎが１〜４の整数である ▲数式、化学式、表等があります▼、または置換、また
は 未置換のアルキレン、アリレーン、またはアルキレンア
リレーン基を表わし、ｎは１〜４の整数である）の基を
固定して改質されていることを特徴とする医療用、また
は外科用ゾンデ。 - （１２）ポリマーがポリスチレンであることを特徴とす
る前記第（１１）項に記載のゾンデ。 - （１３）下記の式 １）−（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯＲ＾１（式中、Ｒ＾１は
水素原子、または生理学的に許容できる金属を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、２）−ＣＨ＿
２−ＣＯ−ＮＨ−Ｘ（式中、Ｘはｐが０、または１のＲ
＾２−（ＳＯ＿３）＿ｐ−Ｒ＾１を表わし、Ｒ＾１は水
素原子、または生理学的に許容できる金属を表わすも、
ｐが０のときはＲ＾１は水素原子を表わし、Ｒ＾２はｎ
が１〜４の整数である▲数式、化学式、表等があります
▼、または置換、ま たは未置換アルキレン、アリレーン、またはアルキレン
アリレーン基を表わす）、 ３）−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨ−Ｒ＾２−ＳＯ＿２−Ｙ（
式中、Ｒ＾２はｎが１〜４の整数である ▲数式、化学式、表等があります▼、または置換、また
は 未置換アルキレン、アリレーン、またはアルキレンアリ
レーン基を表わし、Ｙはそのアミノ官能基が−ＳＯ＿２
−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わす）、 ４）−ＳＯ＿２Ｙ（式中、Ｙは前記の意味である）、 ５）−（ＣＨ＿２）＿ｍＣＯＯＲ＾１（式中、Ｙはその
アミノ官能基が−ＣＯ−結合に結合したアミノ酸の誘導
基を表わし、ｍは０、または１〜１５の整数を表わす）
、 ６）−ＳＯ＿３Ｒ＾１（式中、Ｒ＾１は前記の意味であ
る）、 ７）▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾３
、Ｒ＾４ は同一、または異なってもよく、ＯＲ＾１、またはＹを
表わし、Ｒ＾１は前記の意味であり、Ｙはアミノ官能基
が−ＰＯ−結合に結合したアミノ酸の誘導基を表わし、
ｍは０、または１〜１５の整数である）、および ８）▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはそのアミノ官能基がＣＯ結合に結合したア
ミノ酸の誘導基を表わし、ｎは１〜４の整数を表わす）
の基から選ばれた補体系の活性化阻止基が統計的に固定
された置換可能な基をその鎖上に含むポリマーでその表
面が被覆されたシリカ粒子から成ることを特徴とする補
体系の活性化を起さないアフィニティ・クロマトグラフ
ィ、または血漿浄化用基材。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8505462A FR2580178B1 (fr) | 1985-04-11 | 1985-04-11 | Objets insolubles a usage medical ou chirurgical tels que membranes de dialyse renale ou de plasmapherese, sondes, supports pour epuration plasmatique, ayant une activite anti-inflammatoire |
| FR8505462 | 1985-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61238246A true JPS61238246A (ja) | 1986-10-23 |
| JPH0811130B2 JPH0811130B2 (ja) | 1996-02-07 |
Family
ID=9318133
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61084012A Expired - Lifetime JPH0811130B2 (ja) | 1985-04-11 | 1986-04-11 | 腎臓透析膜、血漿分離膜、ゾンデ、血漿浄化基材の如き抗炎症性で医療用、または外科用の不溶性物品 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0201378B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0811130B2 (ja) |
| CA (1) | CA1297475C (ja) |
| DE (1) | DE3682613D1 (ja) |
| FR (1) | FR2580178B1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE78408T1 (de) * | 1987-12-23 | 1992-08-15 | Moeller Willi Ag | Polymermaterial, das bei kontakt mit einem proteine enthaltenden material eine stabile proteinschicht an der oberflaeche anlagert, bzw. verwendung des polymermateriales. |
| DE3814326A1 (de) * | 1988-04-28 | 1989-11-09 | Akzo Gmbh | Verfahren zur modifizierung von cellulosischen dialysemembranen zur verbesserung der biocompatibilitaet und vorrichtung zur durchfuehrung des verfahrens |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0002354A1 (en) * | 1977-11-29 | 1979-06-13 | Exxon Research And Engineering Company | A process for sulphonating elastomeric polymers |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2911378A (en) * | 1952-01-02 | 1959-11-03 | Nat Aluminate Corp | Water insoluble phosphonic acid polymerizates of polyvinylaryl compounds |
| US3337480A (en) * | 1966-05-31 | 1967-08-22 | Dow Chemical Co | Preparation of chelate cationexchange resins |
| FR2461724A1 (fr) * | 1979-07-20 | 1981-02-06 | Christine Fougnot | Polymeres substitues par des groupes leur conferant des proprietes anti-coagulantes et leur procede de preparation, objets constitues par et/ou comprenant lesdits polymeres et leurs procedes de fabrication, application desdits objets en chirurgie et en medecine, et compositions pharmaceutiques contenant lesdits polymeres substitues |
-
1985
- 1985-04-11 FR FR8505462A patent/FR2580178B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-04-07 DE DE8686400737T patent/DE3682613D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-07 EP EP19860400737 patent/EP0201378B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-09 CA CA000506230A patent/CA1297475C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-04-11 JP JP61084012A patent/JPH0811130B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0002354A1 (en) * | 1977-11-29 | 1979-06-13 | Exxon Research And Engineering Company | A process for sulphonating elastomeric polymers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3682613D1 (de) | 1992-01-09 |
| FR2580178A1 (fr) | 1986-10-17 |
| EP0201378A1 (fr) | 1986-11-12 |
| JPH0811130B2 (ja) | 1996-02-07 |
| CA1297475C (en) | 1992-03-17 |
| FR2580178B1 (fr) | 1994-06-10 |
| EP0201378B1 (fr) | 1991-11-27 |
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