JPS6124565A - 光学活性インドリン−２−カルボン酸の製造法 - Google Patents
光学活性インドリン−２−カルボン酸の製造法Info
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- JPS6124565A JPS6124565A JP14418584A JP14418584A JPS6124565A JP S6124565 A JPS6124565 A JP S6124565A JP 14418584 A JP14418584 A JP 14418584A JP 14418584 A JP14418584 A JP 14418584A JP S6124565 A JPS6124565 A JP S6124565A
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- carboxylic acid
- optically active
- aic
- indoline
- acetylindoline
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は光学活性インドリノ−２−カルボン酸の製造方
法に関するものである。
法に関するものである。
光学活性インドリン−２−カルボン酸は降血圧剤などの
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成されたインドリン−２−カルボン酸はＤＬ体であ
り、光学活性インドリン−２−カルボン酸を製造するた
めにはこのＤＬ体を光学分割することが必要である。
医薬品の合成原料として有用な化合物であるが、化学的
に合成されたインドリン−２−カルボン酸はＤＬ体であ
り、光学活性インドリン−２−カルボン酸を製造するた
めにはこのＤＬ体を光学分割することが必要である。
従来、光学活性インドリン−２−カルボン酸の製造法と
しては、インドリン−２−カルボン酸に光学活性α−メ
チルベンジルアミンを作用サセルシアステレオマー法（
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ２３（１６
）、１６７７（１９８２）） 及びＮ−アセチルイン
ドリン−２−カルボン酸に光学活性シンコニジンを作用
させるジアステレオマー法で光学活性Ｎ−アセチルイン
ドリン−２＝カルボン酸を取得し、ついでこれを加水分
解する方法（米国特許第４３７４８４７号明細書）が知
られている。
しては、インドリン−２−カルボン酸に光学活性α−メ
チルベンジルアミンを作用サセルシアステレオマー法（
ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ ２３（１６
）、１６７７（１９８２）） 及びＮ−アセチルイン
ドリン−２−カルボン酸に光学活性シンコニジンを作用
させるジアステレオマー法で光学活性Ｎ−アセチルイン
ドリン−２＝カルボン酸を取得し、ついでこれを加水分
解する方法（米国特許第４３７４８４７号明細書）が知
られている。
しかしこれらの方法は使用する分割剤が、大Ｉ−上に、
しかも安価に入手し難いという問題があった。
しかも安価に入手し難いという問題があった。
そこで本発明者らは、上記問題の改善された光学活性イ
ンドリン−２−カルボン酸の製造法の確立を目的として
種々検討を重ねた。
ンドリン−２−カルボン酸の製造法の確立を目的として
種々検討を重ねた。
その結果、上記目的はａ−アミノ−ε−カプロラクタム
の光学活性体を分割剤としてＮ−アセチルインドリン−
２−カルボン酸を光学分割し、次いで取得した光学活性
Ｎ−アセチルイツトリン−２−カルボン酸を加水分解せ
しめることによって達成されることがわかった。
の光学活性体を分割剤としてＮ−アセチルインドリン−
２−カルボン酸を光学分割し、次いで取得した光学活性
Ｎ−アセチルイツトリン−２−カルボン酸を加水分解せ
しめることによって達成されることがわかった。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は、ａ−アミノ−ε−カプロラク
タムの光学活性体であり、そのＤ一体及びＬ一体（以下
、各々Ｄ−ＡＣＬ、Ｌ−ＡＣＬと略す）のいずれも用い
ることができる。
タムの光学活性体であり、そのＤ一体及びＬ一体（以下
、各々Ｄ−ＡＣＬ、Ｌ−ＡＣＬと略す）のいずれも用い
ることができる。
本発明に用いるＮ−７セチルインドリンー２−カルボン
酸（以下ＤＬ−ＡＩＣと略す）は例えばインドール−２
−カルボン酸をＮ−アセチル化した後、これに氷菓添加
して得られる。
酸（以下ＤＬ−ＡＩＣと略す）は例えばインドール−２
−カルボン酸をＮ−アセチル化した後、これに氷菓添加
して得られる。
ＤＬ−ＡＩＣの光学分割は、次の手順と条件で行なわれ
る。
る。
まず、溶媒中で、ＤＬ−ＡＩＣ，１モルに対し０．１〜
２．０モル、好ましくは０．５〜１０モル量ノＤ−ＡＣ
ＬもしくはＬ−ＡＣＬを接触させ、その溶液を冷却ある
いは濃縮する。すると難溶性のジアステレオマー塩（Ｄ
−ＡＩＣ、Ｄ−ＡＣＬ塩もしくはＩ、−ＡＩＣ＠Ｌ−Ａ
ＣＬ塩）が晶出する。
２．０モル、好ましくは０．５〜１０モル量ノＤ−ＡＣ
ＬもしくはＬ−ＡＣＬを接触させ、その溶液を冷却ある
いは濃縮する。すると難溶性のジアステレオマー塩（Ｄ
−ＡＩＣ、Ｄ−ＡＣＬ塩もしくはＩ、−ＡＩＣ＠Ｌ−Ａ
ＣＬ塩）が晶出する。
難溶性塩を分割溶媒から析出させる際の温度は使用する
溶媒の凝固点から沸点の範囲であればよく、目的に応じ
て適宜法められるが通常θ℃から８０℃の範囲である。
溶媒の凝固点から沸点の範囲であればよく、目的に応じ
て適宜法められるが通常θ℃から８０℃の範囲である。
本発明で使用する溶媒としては、α−アミノ−ε−力、
プロラクタムとＮ−アセチルインドリン−２−カルボン
酸を溶解するとともに溶液中でこれら化合物を化学的に
変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマー塩を析
出せしめるものであればよく、例えば水、メタノール、
エタノール、プロパツール等の低級アルコール、アセト
ンまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。特に
好ましい溶媒は、水、低級アルコール、特にエタノール
である。本発明においてＤＬ−ＡＩＣに前記分割剤を接
触させる方法としては、上船した溶媒中にＤＬ−ＡＩＣ
および分割剤を別個に混合してもよいし、また溶媒中に
それらを順次、溶解してもよい。さらに、あらかじめＤ
Ｌ−ＡＩＣと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加
溶解してもよい。
プロラクタムとＮ−アセチルインドリン−２−カルボン
酸を溶解するとともに溶液中でこれら化合物を化学的に
変質せしめることなく、かつ、ジアステレオマー塩を析
出せしめるものであればよく、例えば水、メタノール、
エタノール、プロパツール等の低級アルコール、アセト
ンまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。特に
好ましい溶媒は、水、低級アルコール、特にエタノール
である。本発明においてＤＬ−ＡＩＣに前記分割剤を接
触させる方法としては、上船した溶媒中にＤＬ−ＡＩＣ
および分割剤を別個に混合してもよいし、また溶媒中に
それらを順次、溶解してもよい。さらに、あらかじめＤ
Ｌ−ＡＩＣと分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加
溶解してもよい。
かくして得られる各ジアステレオマー塩は、酸、アルカ
リによる処理をして各成分を分１、採取する。得られた
光学活性Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸は通
常の方法で、例えば塩酸により加水分解すれば容易に対
応する光学活性インドリン−２−カルボン酸となる。
リによる処理をして各成分を分１、採取する。得られた
光学活性Ｎ−アセチルインドリン−２−カルボン酸は通
常の方法で、例えば塩酸により加水分解すれば容易に対
応する光学活性インドリン−２−カルボン酸となる。
かくして本発明によれば、１）Ｌ−ＡＩＣを極めて簡単
な方法で光学分割でき、得られた光学活性Ｎ−７セチル
インドリンー２−カルボン酸を加水分解することにより
光学純度の高いインドリン−２−カルボン酸を得ること
ができる。
な方法で光学分割でき、得られた光学活性Ｎ−７セチル
インドリンー２−カルボン酸を加水分解することにより
光学純度の高いインドリン−２−カルボン酸を得ること
ができる。
なお本発明の手法はＮ−アセチル−し−インドリン−２
−カルボン酸又はＮ−アセチル−Ｄ−インドリン−２−
カルボン酸のどちらか一方を過料に含むＤＬ体混合物を
原料に用いた場合にも逸出できる。
−カルボン酸又はＮ−アセチル−Ｄ−インドリン−２−
カルボン酸のどちらか一方を過料に含むＤＬ体混合物を
原料に用いた場合にも逸出できる。
以上実施例をもって本発明の効果を示す。
実施例１
１）Ｌ −Ａ Ｉ ＣＩ ０．ＯｔｔとＬ−ＡＣＬ ３
．１２ ｙ とをエタノール３２０ ｍｌに加熱溶解
した。５０℃でＬ−Ａｒｃ 、Ｉ、−ＡＣＬ塩０．Ｏｌ
Ｆを接種し、攪拌しながら２５℃で２時間おいたところ
塩の結晶が多ＩＩ（析出した。
．１２ ｙ とをエタノール３２０ ｍｌに加熱溶解
した。５０℃でＬ−Ａｒｃ 、Ｉ、−ＡＣＬ塩０．Ｏｌ
Ｆを接種し、攪拌しながら２５℃で２時間おいたところ
塩の結晶が多ＩＩ（析出した。
これを、ろ別・乾燥して４．７１Ｆの白色の１、−Ａｌ
ｅ ＠Ｌ−ＡＣＬ塩を得た。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ
−Ａｒｃの量に対しての収率は５８％であった。得られ
た結晶の全量をＩＮ塩酸３０ ｔｔ中で３０分間攪拌、
懸濁した。析出した結晶をろ取し、Ｎ−アセチル−Ｌ−
インドリン−２−カルボン酸２．６１ｆを得た（収率９
０％対塩）。得られたＮ−アセチル−し−インドリンー
２−カルボン酸の比旋光度は（、）Ｄ＝−１２１９°（
Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯｆ（）、光学純度は９１９６であった
。この結晶の全量を２Ｎ塩酸１０ ｌｌｌと２時間煮沸
還流し、２０℃に冷却後濃縮乾固し、エーテル−イソプ
ロパノールで再結晶することにより、Ｌ−インドリノ−
２−カルボンω・塩酸塩２．３Ｌｆを得た（収率９２％
対し−ＡＩＣ）。
ｅ ＠Ｌ−ＡＣＬ塩を得た。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ
−Ａｒｃの量に対しての収率は５８％であった。得られ
た結晶の全量をＩＮ塩酸３０ ｔｔ中で３０分間攪拌、
懸濁した。析出した結晶をろ取し、Ｎ−アセチル−Ｌ−
インドリン−２−カルボン酸２．６１ｆを得た（収率９
０％対塩）。得られたＮ−アセチル−し−インドリンー
２−カルボン酸の比旋光度は（、）Ｄ＝−１２１９°（
Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯｆ（）、光学純度は９１９６であった
。この結晶の全量を２Ｎ塩酸１０ ｌｌｌと２時間煮沸
還流し、２０℃に冷却後濃縮乾固し、エーテル−イソプ
ロパノールで再結晶することにより、Ｌ−インドリノ−
２−カルボンω・塩酸塩２．３Ｌｆを得た（収率９２％
対し−ＡＩＣ）。
得られたし一インドリンー２−カルボン酸・塩Ｑ塩の比
旋光度は（ａ）ｗ＝−６３，１’ （Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯ
Ｈ） 、光学純度は９０％であった。
旋光度は（ａ）ｗ＝−６３，１’ （Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯ
Ｈ） 、光学純度は９０％であった。
実施例２
〔実施例１におけるＡＣＬの使用量を増加させた実験〕
ＤＬ−ＡＩＣ１ｏ、ｏｆとＬ−ＡＣＬ ６゜２５Ｆとを
エタノール７００ ａｔに〃口熱溶解した。５０℃でＬ
−ＡＩＣ，Ｌ−ＵＬＡ塩ｏ、ｏｉｔを接種し、２５℃で
２時間放冷して析出した結晶を戸数した。
エタノール７００ ａｔに〃口熱溶解した。５０℃でＬ
−ＡＩＣ，Ｌ−ＵＬＡ塩ｏ、ｏｉｔを接種し、２５℃で
２時間放冷して析出した結晶を戸数した。
これを乾燥して７．６４Ｆの白色のＬ−ＡＩＣ，Ｌ−Ａ
ＣＬ塩を得た。用いた１）Ｌ−ＡＩＣ中のし−ＡＩＣの
黛に対しての収率は９４％であった。
ＣＬ塩を得た。用いた１）Ｌ−ＡＩＣ中のし−ＡＩＣの
黛に対しての収率は９４％であった。
得られた結晶の全量をＩＮ塩酸５０ ｍｌ中で３０分間
ノ；Ｊ拌、Ｂ ｎｉした。析出した結晶を戸数しＮ−ア
セチル−し−インドリン−２−カルボン酸４．２３Ｆを
得た（収率９０％対塩）。比旋光度は〔・〕ｊ）”＝−
６５，５°（ｃ＝ ｌ、 ＥｔｏＨ） 、光学純度は４
９％であつｔこ。この結晶の全量を実施例１と同様に加
水分解し、Ｌ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩３
．７９１を得た（収；；ｊ ９２％対し−ＡＩＣ）。得
られたＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩の比旋
光度は〔・〕”６−−３４．５°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯＨ
） 、光学純度は４り９％であった。
ノ；Ｊ拌、Ｂ ｎｉした。析出した結晶を戸数しＮ−ア
セチル−し−インドリン−２−カルボン酸４．２３Ｆを
得た（収率９０％対塩）。比旋光度は〔・〕ｊ）”＝−
６５，５°（ｃ＝ ｌ、 ＥｔｏＨ） 、光学純度は４
９％であつｔこ。この結晶の全量を実施例１と同様に加
水分解し、Ｌ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩３
．７９１を得た（収；；ｊ ９２％対し−ＡＩＣ）。得
られたＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩の比旋
光度は〔・〕”６−−３４．５°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯＨ
） 、光学純度は４り９％であった。
実施例３
〔沼隊をかえた実験ｌ〕
ＤＬ−ＡＩＣｌ Ｏ，Ｏｆとり、−ＡＣＬ ３．１２１
とをメタノールとエタノールの混合溶媒（容臓比；
二対２）１８０ｓｔに加熱溶解した。５０℃でＬ−Ａ
Ｉ Ｃ−Ｌ−ＡＣＬ塩０．０１Ｎを接種し２５℃で２時
間放冷して、析出した結晶を戸数し、乾燥し５．１５
Ｆの白色のＬ−ＡＩＣ＠Ｌ−ＡＣＬ塩を得た（収率６３
％対し−ＡＩＣ，）。得られた結晶の全量をＩＮ塩酸３
５ ｄ中で３０分間槌拌懸濁し、析出した結晶を戸数す
ることによ＋１Ｎ−アセチル−し−インドリン−２−カ
ルボン酸２．８５Ｆを得たく収率９０％対塩）。比旋光
度は〔α〕１＝−９６．６°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯＨ）光
学純度は７２％であった。この結晶の全量を実施例１と
同様に加水分解しＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩
酸塩２．５５１を得た（収率９２％対し−ＡＩＣ）。
とをメタノールとエタノールの混合溶媒（容臓比；
二対２）１８０ｓｔに加熱溶解した。５０℃でＬ−Ａ
Ｉ Ｃ−Ｌ−ＡＣＬ塩０．０１Ｎを接種し２５℃で２時
間放冷して、析出した結晶を戸数し、乾燥し５．１５
Ｆの白色のＬ−ＡＩＣ＠Ｌ−ＡＣＬ塩を得た（収率６３
％対し−ＡＩＣ，）。得られた結晶の全量をＩＮ塩酸３
５ ｄ中で３０分間槌拌懸濁し、析出した結晶を戸数す
ることによ＋１Ｎ−アセチル−し−インドリン−２−カ
ルボン酸２．８５Ｆを得たく収率９０％対塩）。比旋光
度は〔α〕１＝−９６．６°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯＨ）光
学純度は７２％であった。この結晶の全量を実施例１と
同様に加水分解しＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩
酸塩２．５５１を得た（収率９２％対し−ＡＩＣ）。
得られたし一インドリンー２−カルボンω” 塙Ｉ’Ｊ
ｉＪＡの比旋光度は〔−＋３＝−ｓｏ、ｏｏ（ｃ＝１
、 ＥｔＯＨ）、光学純度は７１９６であった。
ｉＪＡの比旋光度は〔−＋３＝−ｓｏ、ｏｏ（ｃ＝１
、 ＥｔＯＨ）、光学純度は７１９６であった。
実施例４
〔溶媒をかえた実験２〕
ＤＬ−八ＩＣ１Ｏ，ＯＦと［、−ＡＣＬ ３．１２ ｇ
とを１２００ｍ１のアセトンに加熱溶解した。５０
℃テＬ−Ａ Ｉ Ｃ＊ １１．−ＡＣＬ塩０．０１Ｆを
接種し、２５℃で２時間放冷して析出した結晶を戸数し
た。
とを１２００ｍ１のアセトンに加熱溶解した。５０
℃テＬ−Ａ Ｉ Ｃ＊ １１．−ＡＣＬ塩０．０１Ｆを
接種し、２５℃で２時間放冷して析出した結晶を戸数し
た。
これを乾燥して、７．６４ｆのＬ−Ａ Ｉ Ｃ、Ｌ−Ａ
ＣＬ塩ヲ得り。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のし−ＡＩｃのｊ
Ｊ（に対しての収率は９４％であった。得られた結晶の
全量をＩＮ塩酸５０．ｍｌ中で３０分間、ｉ、を拌、ｉ
！Ｉｔ ｒＪした。析出した結晶を枦取し、Ｎ−アセチ
ル−Ｌ−インドリン−２−カルボンｗｔ４．２３ｙを得
た（収率９０％対塩）。比旋光瓜は［：ａ）”［）’＝
−５１０°（ｃ＝ｔ、 ＥｔＯＨ）、光学純度は３８％
であった。この結晶の全量を実施例１と同様に加水分解
しＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩３．７９１
を得た（収率９２％対し−ＡＩＣ）。比旋光度は〔α〕
Ｆ−−２６，７°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯ）ｆ）、光学純度
は３８％であった。
ＣＬ塩ヲ得り。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のし−ＡＩｃのｊ
Ｊ（に対しての収率は９４％であった。得られた結晶の
全量をＩＮ塩酸５０．ｍｌ中で３０分間、ｉ、を拌、ｉ
！Ｉｔ ｒＪした。析出した結晶を枦取し、Ｎ−アセチ
ル−Ｌ−インドリン−２−カルボンｗｔ４．２３ｙを得
た（収率９０％対塩）。比旋光瓜は［：ａ）”［）’＝
−５１０°（ｃ＝ｔ、 ＥｔＯＨ）、光学純度は３８％
であった。この結晶の全量を実施例１と同様に加水分解
しＬ−インドリン−２−カルボン酸・塩酸塩３．７９１
を得た（収率９２％対し−ＡＩＣ）。比旋光度は〔α〕
Ｆ−−２６，７°（Ｃ＝ｌ、 ＥｔＯ）ｆ）、光学純度
は３８％であった。
実施例５
〔７ｉ”ｉ媒をかえた実験３〕
ＤＩ、−ＡＩ ＣＩ ０．Ｏｙ ２： Ｌ−ＡＣＬ ６
．２４ ｙ とを４０ ｍｌの水に加熱溶解した。５
０℃でＬ−ＡＩｃ −Ｌ、−ＡＣＬ ｈ ｏ、ｏ ｔ
ｙを接種し２５℃で２時間放冷して析出した結晶をＰ取
した。これを乾燥して５．０４ｆのＬ−ＡＩＣ，Ｌ−Ａ
ＣＬ塩を得た。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ−ＡＩＣの量
に対しての収率は６２％であった。得られた結晶の全量
をＩＮ塩酸３ＯＩｌｔ中で３０分間攪拌、懸濁した。析
出した結晶を戸数しＮ−アセチル−し−インドリン−２
−カルボン酸２．７９１を得た（収率９０％対塩）。比
旋光度は〔α〕υ−−７９．７°（Ｃ＝ ｌ、 Ｅ、ｔ
ＯＨ） 、光学純度は６０％であった。この結晶の全
量を実施例１と同様に加水分解しＬ−インドリン−２−
カルボン酸・塩酸塩２．５０１を得た（収率９２％対し
−ＡＩＣ）。比旋光度は〔α〕冒−−４２．２°（Ｃ−
１、ＥｔＯＨ） 、光学純度は６０％であった。
．２４ ｙ とを４０ ｍｌの水に加熱溶解した。５
０℃でＬ−ＡＩｃ −Ｌ、−ＡＣＬ ｈ ｏ、ｏ ｔ
ｙを接種し２５℃で２時間放冷して析出した結晶をＰ取
した。これを乾燥して５．０４ｆのＬ−ＡＩＣ，Ｌ−Ａ
ＣＬ塩を得た。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ−ＡＩＣの量
に対しての収率は６２％であった。得られた結晶の全量
をＩＮ塩酸３ＯＩｌｔ中で３０分間攪拌、懸濁した。析
出した結晶を戸数しＮ−アセチル−し−インドリン−２
−カルボン酸２．７９１を得た（収率９０％対塩）。比
旋光度は〔α〕υ−−７９．７°（Ｃ＝ ｌ、 Ｅ、ｔ
ＯＨ） 、光学純度は６０％であった。この結晶の全
量を実施例１と同様に加水分解しＬ−インドリン−２−
カルボン酸・塩酸塩２．５０１を得た（収率９２％対し
−ＡＩＣ）。比旋光度は〔α〕冒−−４２．２°（Ｃ−
１、ＥｔＯＨ） 、光学純度は６０％であった。
実施例６
ＣＤ／Ｌ比をかえた実鎮〕
Ｄ／Ｌ比が３３／６７のＡｌＣ１０，ＯＦとＬ−ＡＣＬ
４．２０ｐとをエタノール５４０ ｍｌに加熱溶解した
。５０℃でＬ−ＡＩＣ＠Ｌ−ＡＣＬ塩０．０１ｆを接種
し、２５℃で２時間放冷して析出した結晶を戸数した。
４．２０ｐとをエタノール５４０ ｍｌに加熱溶解した
。５０℃でＬ−ＡＩＣ＠Ｌ−ＡＣＬ塩０．０１ｆを接種
し、２５℃で２時間放冷して析出した結晶を戸数した。
これを乾燥して７．５９ｙのＬ−Ａ Ｉ Ｃ＠Ｌ−ＡＣ
Ｌ塩を７４だ。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ−、ＡＩＣの
殿に対しての収率は６９％であった。得られた結晶の全
量をｌＮ塩酸！’ｌ Ｏａｒｔ中で３０分間、攪拌、４
渇した。析出した結晶を戸数し、Ｎ−アセチル−Ｌ−イ
ンドリン−２−カルボン酸４．２０ｆを得た（収率４１
０ ／／ｌ；対力１．１）。比旋光度は〔α）Ｄ−−１
３０，６゜（Ｃ＝ ｌ、 ＥＬＯＨ） 、光学純度は９
８％であった。
Ｌ塩を７４だ。用いたＤＬ−ＡＩＣ中のＬ−、ＡＩＣの
殿に対しての収率は６９％であった。得られた結晶の全
量をｌＮ塩酸！’ｌ Ｏａｒｔ中で３０分間、攪拌、４
渇した。析出した結晶を戸数し、Ｎ−アセチル−Ｌ−イ
ンドリン−２−カルボン酸４．２０ｆを得た（収率４１
０ ／／ｌ；対力１．１）。比旋光度は〔α）Ｄ−−１
３０，６゜（Ｃ＝ ｌ、 ＥＬＯＨ） 、光学純度は９
８％であった。
この結晶の全量を実施例１と同様に加水分解しＬ−イツ
トリン−２−カルボン酸・塩酸塩３．７Ｇｙを得た（収
率９２％対し−ＡＩＣ）。比ｈ’ｒｅ光度は〔α〕”６
＝−６８，７°（Ｃ＝１． ＥｔＯｉ（） 、光学純度
は９８％であった。
トリン−２−カルボン酸・塩酸塩３．７Ｇｙを得た（収
率９２％対し−ＡＩＣ）。比ｈ’ｒｅ光度は〔α〕”６
＝−６８，７°（Ｃ＝１． ＥｔＯｉ（） 、光学純度
は９８％であった。
Claims (1)
- α−アミノ−ε−カプロラクタムの光学活性体を分割剤
としてＮ−アセチルインドリン−２−カルボン酸を光学
分割し、次いで取得した光学活性Ｎ−アセチルインドリ
ン−２−カルボン酸を加水分解せしめることを特徴とす
る光学活性インドリン−２−カルボン酸の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59144185A JPH0798802B2 (ja) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | 光学活性インドリン―２―カルボン酸の製造法 |
| DE8585108737T DE3571435D1 (en) | 1984-07-13 | 1985-07-12 | The use of alpha-amino-epsilon-caprolactam as a resolving agent for n-acetylindoline-2-carboxylic acid and method for preparing optically active n-acetylindoline-2-carboxylic acid |
| EP85108737A EP0171616B1 (en) | 1984-07-13 | 1985-07-12 | The use of alpha-amino-epsilon-caprolactam as a resolving agent for n-acetylindoline-2-carboxylic acid and method for preparing optically active n-acetylindoline-2-carboxylic acid |
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