JPS61271273A - イソインドリノン誘導体 - Google Patents
イソインドリノン誘導体Info
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- JPS61271273A JPS61271273A JP11288385A JP11288385A JPS61271273A JP S61271273 A JPS61271273 A JP S61271273A JP 11288385 A JP11288385 A JP 11288385A JP 11288385 A JP11288385 A JP 11288385A JP S61271273 A JPS61271273 A JP S61271273A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（イ）産業上の利用分野
本発明は、新規なイソインドリノン誘導体に関するもの
であり、特に抗炎症作用及び抗血栓作用を有し、医薬品
として有用なイソインドリノン誘導体に関するものであ
る。
であり、特に抗炎症作用及び抗血栓作用を有し、医薬品
として有用なイソインドリノン誘導体に関するものであ
る。
（ロ）従来の技術
従来、イソインドリノン誘導体としては、２−（４−（
１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕プロピ
オン酸誘導体（特公昭５１−１１８２７号公報、特公昭
５４−２９４９２号公報、特開昭５３−５０１５６号公
報等）又はイソインドリニルフェニルカルボニルプロピ
オン酸誘導体（特開昭５３−１２８５２号公報等）が知
られている。
１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル〕プロピ
オン酸誘導体（特公昭５１−１１８２７号公報、特公昭
５４−２９４９２号公報、特開昭５３−５０１５６号公
報等）又はイソインドリニルフェニルカルボニルプロピ
オン酸誘導体（特開昭５３−１２８５２号公報等）が知
られている。
しかし、イソインドリノンを母核としたサリチル酸誘導
体に関する記載は全くなく、又それを示唆するものもな
い。
体に関する記載は全くなく、又それを示唆するものもな
い。
（ハ）発明が解決しようとする問題点
本発明はイソインドリノンを母核としたサリチル酸誘導
体を合成することを目的とするものである。
体を合成することを目的とするものである。
又、本発明は抗炎症作用、抗血栓作用、鎮痛作用、解熱
作用等の優れた薬理作用を有するイソインドリノン誘導
体の開発を目的とするものである。
作用等の優れた薬理作用を有するイソインドリノン誘導
体の開発を目的とするものである。
本発明は下記に示す一般式（１）
（式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ２は水
素原子、低級アルキル基又はアシル基を意味する）で表
わされる新規なイソインドリノン誘導体に関するもので
ある。
素原子、低級アルキル基又はアシル基を意味する）で表
わされる新規なイソインドリノン誘導体に関するもので
ある。
前記一般式（１）において、Ｒは水素原子又はメチル、
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル。
エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル。
ｎ−ブチル、イソブチル等の低級アルキル基を、Ｒ２は
水素原子又はメチル、エチル、ｎ−プロピル。
水素原子又はメチル、エチル、ｎ−プロピル。
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル
、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等の低級
アルキル基、又はアセチル、ベンゾイル、置換ベンゾイ
ル（例えば、ハロゲン原子。
、イソペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル等の低級
アルキル基、又はアセチル、ベンゾイル、置換ベンゾイ
ル（例えば、ハロゲン原子。
低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基。
トリフルオロメチル基等で１〜３個置換したベンゾイル
基）又はニコチノイル基等のアシル基を意味する。
基）又はニコチノイル基等のアシル基を意味する。
又、一般式（Ｉ）中記載の一部〇ＯＲ及び−ＯＲの置換
位置は特に限定されることなく任意に置換されるもので
ある。
位置は特に限定されることなく任意に置換されるもので
ある。
次に本発明のイソインドリノン誘導体の製造法について
述べる （ＩＩ） （ＩＩＩ）（式中
、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ２及びＲは
前記と同じ意味を有する） 当該方法を更に詳しく説明すると、一般式（ｎ）で示さ
れる０−フタルアルデヒド酸又はエステル体と一般式（
ＩＩＩ）の芳香族アミン誘導体とを有機溶媒（例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレン。
述べる （ＩＩ） （ＩＩＩ）（式中
、Ｒ１は水素原子又は低級アルキル基を、Ｒ２及びＲは
前記と同じ意味を有する） 当該方法を更に詳しく説明すると、一般式（ｎ）で示さ
れる０−フタルアルデヒド酸又はエステル体と一般式（
ＩＩＩ）の芳香族アミン誘導体とを有機溶媒（例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレン。
ジオキサン、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒド
ロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール、プロパツール等）中、室
温又は加熱下に反応させると一般式（ＩＶ）で表わされ
るベンジリデン誘導体が得られる。
ロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール、プロパツール等）中、室
温又は加熱下に反応させると一般式（ＩＶ）で表わされ
るベンジリデン誘導体が得られる。
次に、単離した一般式（ＩＶ）のベンジリデン誘導体を
アルコール中に懸濁させ氷冷する。その中に還元剤であ
る水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムを
一般式（■）に対して１〜３倍モル添加する。添加終了
後、室温状態に戻し、０．５〜１０時間余り反応させる
ことにより、一般式（Ｉ）で示される目的化合物を収率
よく得ることができる。
アルコール中に懸濁させ氷冷する。その中に還元剤であ
る水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリウムを
一般式（■）に対して１〜３倍モル添加する。添加終了
後、室温状態に戻し、０．５〜１０時間余り反応させる
ことにより、一般式（Ｉ）で示される目的化合物を収率
よく得ることができる。
又、一般式（ＩＩ）の０−フタルアルデヒド酸又はエス
テル体と一般式（Ｉ）の芳香族アミン誘導体とをアルコ
ール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパツ
ール等）中、室温又は加熱下に反応させると一般式（Ｉ
Ｖ）で表わされるベンジリデン誘導体がすみやかに生成
される。次にベンジリデン誘導体を単離精製することな
く、前記の反応混合溶液を水浴上で冷却しながら、還元
剤である水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリ
ウムを１〜３倍モル添加する。添加終了後、室温状態に
戻し０．５〜１０時間余り反応させることにより、一般
式（１）で示される目的化合物を経済的な方法で収率よ
く得ることができる。
テル体と一般式（Ｉ）の芳香族アミン誘導体とをアルコ
ール溶媒（例えば、メタノール、エタノール、プロパツ
ール等）中、室温又は加熱下に反応させると一般式（Ｉ
Ｖ）で表わされるベンジリデン誘導体がすみやかに生成
される。次にベンジリデン誘導体を単離精製することな
く、前記の反応混合溶液を水浴上で冷却しながら、還元
剤である水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素カリ
ウムを１〜３倍モル添加する。添加終了後、室温状態に
戻し０．５〜１０時間余り反応させることにより、一般
式（１）で示される目的化合物を経済的な方法で収率よ
く得ることができる。
又、これらの製造法は一例にすぎず、他の公知の方法に
よっても製造し得るものである。
よっても製造し得るものである。
尚、本発明の化合物の中で一部〇〇Ｈ基又は−０１１基
を有する化合物は必要に応じ無機塩又は有機塩となすこ
とができる。つまり、これらは薬理学的に許容される塩
を包含するものであり、かかる塩としては、ナトリウム
、カリウム等の金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金
属塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩、又はアンモ
ニウム塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、アル
ギニン。
を有する化合物は必要に応じ無機塩又は有機塩となすこ
とができる。つまり、これらは薬理学的に許容される塩
を包含するものであり、かかる塩としては、ナトリウム
、カリウム等の金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金
属塩、アルミニウム塩等の無機塩基との塩、又はアンモ
ニウム塩、トリメチルアミン、トリエチルアミン、アル
ギニン。
リジン等の有機塩基等が挙げられる。
又、本発明の化合物は種々の医薬用不活性担体と処方す
ることにより、錠剤、カプセル、軟膏、クリーム、ゲル
、ローション、生薬、噴霧剤、シロップ、注射剤等の各
種医薬製剤形態となすことができる。
ることにより、錠剤、カプセル、軟膏、クリーム、ゲル
、ローション、生薬、噴霧剤、シロップ、注射剤等の各
種医薬製剤形態となすことができる。
（ホ）作用
本発明のイソインドリン誘導体はラット又はマウスを用
いた動物実験において、抗炎症作用並びに抗血栓作用を
有することを示し、更に鎮痛作用、解熱作用等を有する
ことも示した。
いた動物実験において、抗炎症作用並びに抗血栓作用を
有することを示し、更に鎮痛作用、解熱作用等を有する
ことも示した。
（へ）実施例
以下に実施例を示し、本発明を更に具体的に説明するが
、勿論、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるもの
ではない。
、勿論、本発明はこれらの実施例にのみ限定されるもの
ではない。
実施例１
０−フタルアルデヒド酸１．５ｇと４−アミノサリチル
酸１．５ｇをメタノール３０＋ｓｌ中に加え、室温状態
で３０分間余り攪拌すると結晶が析出する。
酸１．５ｇをメタノール３０＋ｓｌ中に加え、室温状態
で３０分間余り攪拌すると結晶が析出する。
この反応溶液を水浴上で冷却攪拌しながら還元剤である
水素化ホウ素ナトリウム０．５ｇを徐々に添加する。添
加終了後、室温状態に戻し３時間余り攪拌後、析出の結
晶を濾取、乾燥後、ジメチルホルムアミドより再結晶す
ると、無色プリズム晶の下記の構造を有するＮ−４−（
イソインドリ−ルー２−オン）−サリチル酸２．４ｇを
得た。
水素化ホウ素ナトリウム０．５ｇを徐々に添加する。添
加終了後、室温状態に戻し３時間余り攪拌後、析出の結
晶を濾取、乾燥後、ジメチルホルムアミドより再結晶す
ると、無色プリズム晶の下記の構造を有するＮ−４−（
イソインドリ−ルー２−オン）−サリチル酸２．４ｇを
得た。
構造式
％式％（）
赤外線吸収スペクトル ｖｃ＝ｏ １６８０ｃｍマス
スペクトル Ｍ７Ｃ３ 実施例２ ０−フタルアルデヒド酸１．５ｇと４−アミノサリチル
酸１．５ｇをエタノール３０ｍ１中に加え、室温状態で
３０分間余り攪拌すると白色結晶のベンジリデン化合物
を生成する。次に、得られたベンジリデン化合物２．７
ｇをエタノール３０ｍ１に懸濁し、水浴で冷却攪拌下水
素化ホウ素カリウム０．６ｇを徐々に添加する。添加終
了後、室温状態に戻し５時間余り攪拌後、析出の結晶を
濾取、乾燥後、ジメチルホルムアミドより再結晶すると
無色プリズム晶の実施例１に示される化合物２６４ｇを
得た。
スペクトル Ｍ７Ｃ３ 実施例２ ０−フタルアルデヒド酸１．５ｇと４−アミノサリチル
酸１．５ｇをエタノール３０ｍ１中に加え、室温状態で
３０分間余り攪拌すると白色結晶のベンジリデン化合物
を生成する。次に、得られたベンジリデン化合物２．７
ｇをエタノール３０ｍ１に懸濁し、水浴で冷却攪拌下水
素化ホウ素カリウム０．６ｇを徐々に添加する。添加終
了後、室温状態に戻し５時間余り攪拌後、析出の結晶を
濾取、乾燥後、ジメチルホルムアミドより再結晶すると
無色プリズム晶の実施例１に示される化合物２６４ｇを
得た。
融 点 ２７８〜２８０℃（分解）赤外線吸収ス
ペクトル リｃ＝ｏ １６８０ｃｍマススペクトル
Ｍ７Ｃ３ 実施例３〜６ 実施例１〜２の方法により次表の化合物を合成した。
ペクトル リｃ＝ｏ １６８０ｃｍマススペクトル
Ｍ７Ｃ３ 実施例３〜６ 実施例１〜２の方法により次表の化合物を合成した。
（ト）発明の効果
本発明は文献未載の新規イソインドリノン誘導体を提供
するものである。
するものである。
又、本発明の化合物は顕著な抗炎症作用、抗血栓作用、
鎮痛作用又は解熱作用等の薬理効果を有し、医薬品とし
て産業上有用である。
鎮痛作用又は解熱作用等の薬理効果を有し、医薬品とし
て産業上有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を、Ｒは水素
原子、低級アルキル基又はアシル基を意味する）で表わ
されるイソインドリノン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11288385A JPS61271273A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | イソインドリノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11288385A JPS61271273A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | イソインドリノン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61271273A true JPS61271273A (ja) | 1986-12-01 |
| JPH0560463B2 JPH0560463B2 (ja) | 1993-09-02 |
Family
ID=14597907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11288385A Granted JPS61271273A (ja) | 1985-05-24 | 1985-05-24 | イソインドリノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61271273A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047552A (en) * | 1987-10-27 | 1991-09-10 | American Home Products Corporation | Process for preparing benzopyran derivatives |
-
1985
- 1985-05-24 JP JP11288385A patent/JPS61271273A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5047552A (en) * | 1987-10-27 | 1991-09-10 | American Home Products Corporation | Process for preparing benzopyran derivatives |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0560463B2 (ja) | 1993-09-02 |
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