JPS61289029A

JPS61289029A - 抗色素沈着剤

Info

Publication number: JPS61289029A
Application number: JP60126430A
Authority: JP
Inventors: Emiko Takasu; 恵美子高須; Kiyoko Koshiba; 小柴　清子; Fujio Morikawa; 森川　藤凰; Yoshimori Fujinuma; 好守藤沼; Kazumaro Furuse; 一麿古瀬
Original assignee: Eisai Co Ltd; Shiseido Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd; Shiseido Co Ltd
Priority date: 1985-06-11
Filing date: 1985-06-11
Publication date: 1986-12-19
Also published as: EP0211183A2; EP0211183A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は新規な抗色素沈着剤に関する。更に詳しくは、
ユビキノン−１０を有効成分とする安全性の高い抗色素
沈着剤に関する。

［従来の技術］色素沈着症として雀卵斑、肝斑、黒皮症、老人性色素斑
、花弁状色素沈着症、日光角化症、色素性母斑、大田母
斑、ベルロック皮膚炎等が挙げられる。これらの色素沈
着の発生の機序は、いまだに不明な点も多く、一般には
遺伝的素因、ホルモンの異常、日光の紫外線の刺激、光
力学的物質等の皮膚刺激、アレルギー性接触皮膚炎の悪
化等により、皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。

この様な色素比４着症の治療法には、メラニンの生成を
抑制する物質、例えばビタミンＣ、ビタミンＥ１グルタ
チオン等を内服したり、又はビタミンＣ、システィン等
を外用するなどの方法が日本では一般にとられている。

欧米ではハイドロキノン製剤が医薬品として用いられて
いる。

又、生薬では独活、きょう活、川きゅう、アロエ、花粉
、クチナシ、全白皮、升麻、大豆、クズ根、ウリ科等の
抽出物（特開昭５６−９２２０８、特開昭５０−１３５
２３６　、特開昭５７−７７６１０等）パンテチン、パ
ンテティン及びそれらの誘導体（特開昭５６−７３０１
２、特開昭５７−７４０５２、特開昭５８−１３４０２
２　、特開昭５９−３６６０６）　、ビタミンＣ関連で
は３−０−グルコシル−し−アスコルビン酸、Ｎ−アシ
ルアミノ酸エステルアスコルビン酸、３−０−モノエス
テルアスコルビン酸、ハイドロキシプロピオフェノール
アスコルビン酸（特開昭５９−２７８２５、特開昭５６
−１３５４１）　、特開昭５６−１６１３１４　、特開
昭５１−１０１）３８　）　、コウジ酸関連（特開昭５
３−３５３８　、特開昭５３−６４３２　、特開昭５４
−９２６３２、特開昭５６−７７１０　、特開昭５６−
７９６１６、特開昭５９−３３２０７）　、ハイドロキ
ノン脂肪酸エステル（特開昭５７−１４５８０３　、特
開昭５８−１５４５０７　）　、ジカルボン酸エステル
（特開昭５８−１０３３１９　）等が知られている。

しかし、アスコルビン酸類は安定性の面で問題があり、
水分を含む系では不安定で変色、変臭の原因となり、グ
ルタチオン、システィン等のチオール系化合物は異臭が
強い上、酸化されやすく外用剤への配合は避けられてい
る。更にこれらの化合物はハイドロキノンを除いてはそ
の効果の発現が極めて緩慢であるため、効果が十分では
ない。

一方、ハイドロキノンは効果が認められているか感作性
があり、日本人の皮膚には刺激が強過ぎ、副作用として
アレルギー性接触皮膚炎等が起こるため、日本では使用
が制限されているし、製剤上も不安定である。そこでそ
の安全性を向上させるため高級脂肪酸のモノエステル化
等の試みがなされているが、これらのエステルは体内の
加水分解酵素によって分解されるため必ずしも安全とは
言い難い。

［発明が解決しようとする問題点コこの様な事情に鑑み、本発明者等は、安全性が高く真に
抗色素沈着効果に優れた薬剤を得るべく鋭意研究した結
果、生体中のミトコンドリアに存在し、電子伝達系に関
与していると考えられている補酵素・ユビキ、ノン−１
Ｏが極めて安全性に優れて十分に抗色素沈着効果を発揮
することを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成
するに至った。

［問題点を解決するための手段］即ち、本発明は下記の式で表されるユビキノン−１０を
有効成分とする抗色素沈着剤を要旨とするものである。

以下、本発明について詳しく説明する。

本発明で用いられるユビキノン−１０はイソプレノイド
側鎖の数（ｎ）が１０のもので、この他にもｎの数によ
ってユビキノン−ｎが存在するが、そのうちｎ＝１０の
ユビキノン−１０が特にヒトの皮膚に対して最も優れた
抗色素沈着効果を有しかつ最も安全性が高いものである
。ユビキノン−１０は融点約４８℃、黄色〜橙黄色の結
晶性粉末で臭い及び味はない。ここでいう色素沈着症と
は、雀卵斑、肝斑、黒皮症、老人性色素斑、花弁状色素
沈着症、日光角化症、色素性母斑、大田母斑、ベルロッ
ク皮膚炎その他、生体内に色素が病的に沈着する又はそ
れに近い症状をいう。ユビキノン−１０は特に炎症後の
色素沈着症に著効である。

（毒物学的特性）次に本物質の毒物学的特性について説明する。

（１）急性毒性Ｗｉｓｔｅｒ系ラット及びＩＣＲ−ＪＣＬ系マウスを用
いて種々の投与経路における急性毒性を調べた。経口又
は経皮投与は本物質を蒸留水に熔解したもの、他の投与
は本物質を生理的食塩水に熔解したものをそれぞれ胃ゾ
ンデ又は注射器を用いて所定の量に調節して与えた。

投与後中毒症状の観察を続け７日間までの経時的死亡率
を求め、ＬＤ５ｏ値を求めた。生存例、死亡例とも解剖
して所見を得た。ＬＤ５．はりチフィールドーウィルコ
ソクソン（Ｌｉ　ｔｃｈｆｉｅｌｄ−Ｗｉｌｃｏｘｏｎ
　）は図形算法により算出した。

上記結果は、いずれの投与においても本物質が高いＬ　
ｏｓｏを示し、医薬として安全であることを示している
。

表１上記の投与量で死亡例はない。又、−膜状態、体重、摂
取量、剖検所見にも変化なし。

（２）　　感作性マグヌソスンとクリグマーン（Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ　Ｂ
。

ａｎｄ　Ｋｌｉｇｍａｎ、Ａ、Ｍ、）のマキシミゼイシ
ョンテスト法に従ってテストした。即ち、以下の方法で
ある。

■　感作誘導（１ｎｄｕｃｔｉｏｎ　）モルモット２０
匹を準備し、１０匹は感作誘導用、他の１０匹は誘発時
の対照用とする。モルモットの肩甲骨上、４×６ｃｆｆ
Ｉの面積を周毛、刺毛し、下記ａ、ｂ、ｃ　３対の皮肉
注射を正中線を対照に左右同時に行う。

ａ、左右２カ所にそれぞれＯ，ＯＷのＦＣＡ合計０．１
−す、左右２カ所にそれぞれ０．０５Ｊのテスト資料（
試料内容１０％の水溶液）Ｃ９左右２カ所にそれぞれ０．０５−のテスト資料を乳
化したＦＣＡ皮肉注射より１週間後に、肩甲骨上を再度開毛し、ラウ
リル硫酸ナトリウム１０％含有ワセリンを塗布し、軽い
炎症を起こさせる。この処置により感作が増強される。

ついでこの部位にテスト試料を塗布し、閉塞貼付する。

■　誘発（Ｃｈａｌｌｅｎｇｅ　）感作誘導後操作開始後２１日ロー感作処置群と対照群の
モルモットの側腹部５Ｘ５ｃｍを周毛、刺毛し、テスト
試料を適当な溶媒で希釈し、２４時間閉塞貼付する。対
照群にも同様の操作を行う。

■　評点ｉ　肉眼的に変化なし　　　　Ｏｉｉ　　軽度又は軽微な紅斑　　　１ｉｉｉ　　中等度の紅斑　　　　　　２ｉｖ　　高度の
紅斑と浮腫　　　　３ ■　結果全モルモットにおいて全く感作反応が認められなかった
。このことは本物質を経皮的に長期連用しても安全であ
ることを示している。

（薬理効果）（１）抗色素沈着効果及び副作用８Ｍ０Ｐ処理光毒性色素沈着Ｗｅｉｓｅｒ　Ｍａｐｌｅ
　ＧＰを用いて、毛刈りした背部に５０−のテストサン
プルを１日１回約４　ｃａｌの範囲に８週間塗布し、抗
色素沈着効果及び副作用としてあられれた色素沈着の程
度を４点評価法にて（十を脱色効果、−は副作用）示す
。使用サンプルは５％ハイドロキノン（ＰＧ溶解）及び
５％ユビキノン−１０（アセトン溶解）を用いた。

■　評点　脱色効果及び色素沈着（製剤化）次にユビキノンを抗色素沈着剤として適用するための製
剤化について述べる。

本発明の抗色素沈着剤はユビキノンを製剤上許容し得る
基剤及び他の薬剤との混合物として使用に供される。特
に紫外線を遮断する目的でユビキノンと紫外線吸収剤を
併用すると一層色素沈着症の予防、治療に効果的である
。

上記した基剤としては、乳糖、澱粉、炭酸カルシウム、
メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化アルミニウ
ムマグネシウム、リン酸水素カルシウム、砂糖、ラクト
ース、ケイ酸アルミニウム、微結晶セルロース等の賦形
剤。カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、
ヒドロキシプロピルスターチ等の結合剤。タルク、ステ
アリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸亜鉛等の湯沢剤、グリセリン、
プロピレングリコール、ソルビトール等の保湿剤。寒天
、無水ケイ酸、カルボキシ・メチルセルロースカルシウ
ム等の崩壊剤。その他界面活性剤、緩衝剤、保存剤、香
料、色素、油分、顔料、水、アルコール、増粘剤、防腐
剤、酸化防止剤、キレート剤等が挙げられ、これらは１
種又は２種以上混合して使用される。但し、これらに限
定するものではない。

前記した薬剤とは、皮膚栄養剤、毛髪栄養剤、酵素、現
行美白剤等が挙げられる。

例えば、ヨードチロシン及びその誘導体、メチオニン、
リジン、セリン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ビタ
ミンＡ、パントテン酸、ビオチン、ビタミンＢ２、ビタ
ミンＢ６、ニコチン酸、ビタミンＣ１ビタミンＥ、ビタ
ミンＦ及びこれらの誘導体等のビタミン剤、女性ホルモ
ン、脳下垂体ホルモン、酵素ホスホリラーゼ等の酵素及
びホルモン類、その他イノシトール、オロチン酸、チオ
クト酸、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等が挙げら
れるが、これに限定するものではない。

前記した紫外線吸収剤としては、安息香酸系のパラアミ
ノ安息香酸（以下、ＰＡＢＡと略す）　、ＰＡＢＡモノ
グリセリンジエステル、Ｎ、Ｎ−ジプロポキシＰＡＢＡ
エチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジェトキシＰＡＢＡエチルエ
ステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、Ｎ
、Ｎ〜ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、　Ｎ、Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡ
ＢＡオクチルエステル等。アントラニル酸系はホモメン
チル−Ｎ−アセチルアントラニレート等。サリチル酸系
は、アミルサリシレート、メンチルサリシレート、ホモ
メンチルサリシレート、オクチルサリシレート、フェニ
ルサリシレート、ペンジルサリシレート、ｐ−イソブロ
バノールフェニルサリシレート等。桂皮酸系はオクチル
シンナメート、エチル−４−イソプロピルシンナメート
、メチル−２，５−ジイソプロピルシンナメート、エチ
ル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メチル−２
，４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル−ｐ−メ
トキシシンナメート、イソプロピル−ｐ−メトキシシン
ナメート、イソアミル−ｐ−メトキシシンナメート、オ
クチルメトキシシンナメート、２−エトキシエチル−ｐ
−シンナメート、シクロへキシル−ｐ−メトキシシンナ
メート、エチル−α−シアノ−β−フェニルシンナメー
ト、２−エチルへキシル−α−シアノ−β−フェニルシ
ンナメート、グリセリルモノ−２＝エチルヘキサノイル
ージパラメトキシシンナメート等。ベンゾフェノン系で
は、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、　２．２′
−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２．２
’−ジヒドロキシ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノ
ン、　２．２’　、４．４’−テトラヒドロキシヘンシ
フエノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４′−メチルベン
ゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシヘンシフエ
ノン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン
、２−エチルへキシル−４′−フエニルベンゾフエノン
ー２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オ
クトキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボ
キシベンゾフェノン等。

その他の紫外線吸収剤として、３−（４’メチルベンジ
リゾ、ン）−ｄ、１−カンファー、３−ベンジリデン−
ｄ、　１−カンファー、ウロカニン酸、ウロカニン酸エ
チルエステル、２−フェニル−５−メチルベンゾキサゾ
ール、２．２’−ヒドロキシ−５−メチルフェニルベン
ゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５′−ｔ−
オクチル−フェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’
−ヒドロキシ−５′−メチル−フェニル）ベンゾトリア
ゾール、ジベンザラジン、ジベンゾイルメタン、４−メ
トキシ−４′−ｔ−ブチル−ジベンゾイルメタン、５−
　（３，３’−ジメチル−２−ノルボルニリデン）−３
−ペンタン−２−オン、ベンザルフタライド等が挙げら
れる。

しかし、これらに限定するものではない。

本発明の剤型は、抗色素沈着剤としての薬効を得るに通
したものであれば通常の医薬品、医薬部外品、化粧品等
に用いられる任意の形態が使用でき、例えばローション
、リニメント、水溶液、乳液等の外用液剤、パウダー、
溶解錠等の外用固形剤、及びクリーム、皮膜型、軟膏、
パスタ、ゼリー等の外用半固形剤、石鹸等が挙げられる
。尚、内用剤、注射剤等でも効果を得られることがある
。

本発明の抗色素沈着剤には有効成分であるユビキノンが
０．００１〜２０重量％、好ましくは０．２〜１０重量
％、特に好ましくは１〜５重量％である。

２０重量％を配合すれば効果は十分であり、それ以上配
合しても効果の増強が認められないことがある。

（投与方法及び投与ｉｔ）本発明の抗色素沈着剤は患部に直接塗敵する経皮投与を
主とするが、その他、経口投与、皮下投与、静脈投与、
筋肉的投与及び体腔投与等の方法もとることがある。

本発明の抗色素沈着剤の投与量は、年齢、個人差、病状
等に影響されることもあるので、場合によって又は使用
目的によって、下記範囲外の量を投与する場合も生じる
が、外用ではユビキノン−１０をｏ、ｏｏｓ〜１０■／
ｄ程度を患部に１日数回塗散布する。但し、これに限定
するものではない。

［作用］次に本発明に用いるユビキノン−１０の抗色素沈着効果
を明らかにするためユビキノン−１０を配合した皮膜型
外用剤を用いて実使用試験を行った。

（試験方法）　顔面に色素沈着症を有する被験、者１６
０名をパネルとして、半分の８０名には実施例１、残り
の８０名には、実施例１からユビキノン−１０を除き水
でおきかえたものを比較例として、週に２〜３回顔面に
使用させ、３力月連続使用後、医師により肉眼で淡色化
効果の判定を行った。

（結果）前記の結果より明らかなように、ユビキノン−１Ｏを０
．５重量％配合した皮膜型抗色素沈着剤は、有効率８２
．６％で優れた効果を有することが確認できた。

炎症後の色素沈着症に著効で、かつ安全で毒性がない安
全性の高い長期連用に耐える抗色素沈着予防・治療剤で
ある。副作用もないので、場合によっては日焼けの防止
、回復促進にも有効である。

［実施例］次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明する。本発
明はこれに限定するものではない。

配合量は重量％である。

実施例１（アルコール相）　　　　　　　　重量％９５％エタノ
ール　　　　　　　　　　１α、Ｏポリオキシエチレン
（１５モル）、オレイルアルコールエーテル　　　２．０オリーブ油
　　　　　　　　　　　　　２．０ユビキノン−１００
，５防腐剤　　　　　　　　　　　　　適量香料　　　　　
　　　　　　　　　　適量（水相）ポリビニルアルコール　　　　　　　１２．０グリセリ
ン　　　　　　　　　　　３．０ポリエチレングリコー
ル１５００　　　　１゜０イオン交換水　　　　　　　
　　　　残余（製法）８０℃にて水相を調整し、５０’Ｃに冷却する。オリー
ブ油とユビキノン−１０を除いたアルコール相を室温で
調整し水相に添加後ユビキノン−１°０を溶かしたオリ
ーブ油を加えて均一に混和し、放冷する。

実施例２　　　　　　　　　　　　　　　重量％ステア
リン酸　　　　　　　　　　　　　６．０ソルビタンモ
ノステアリン酸エステル　２．０ポリオキシエチレン（
２０モル）１．５ソルビタンモノステアリン酸エステルプロピレングリコール　　　　　　　　１０．０ユビキ
ノン−１００，２防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　適量香料　　　
　　　　　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　
　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い
、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜなが
ら３０℃まで冷却する。

実施例３　　　　　　　　　　　　　　　重量％ステア
リルアルコール　　　　　　　　７．０ステアリン酸　
　　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン　　　　
　　　　　　　　　２．０スクワラン　　　　　　　　
　　　　　５．０２−オクチルドデシルアルコール　　
　　　６．０ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル　　　　３．０グリセリンモ
ノステアリン酸エステル　２．０ユビキノン−ｉｏ　　
　　　　　　　　　　ｉｏ、。

プロピレングリコール　　　　　　　　５．０防腐剤・
酸化防止剤　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　
　　　　　　　　　通量イオン交換水　　　　　　　　
　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い
、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかき混ぜなが
ら３０℃まで冷却する。

実施例４　　　　　　　　　　　　　　　重量％固形パ
ラフィン　　　　　　　　　　　５．０ミツロウ　　　
　　　　　　　　　　　　１０．０ワセリン　　　　　
　　　　　　　　　　１５．０流動パラフイン　　　　
　　　　　　　４１．０グリセリンモノステアリン酸エ
ステル　２．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノラウリン酸エステル　２．０石鹸粉末　
　　　　　　　　　　　　　０．１ユビキノン−１０１
０，Ｑホウ砂　　　　　　　　　　　　　　　０．２防腐剤・
酸化防止剤　　　　　　　　　通量香料　　　　　　　
　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　
　　　　残余（製法）イオン交換水に石鹸粉末とホウ砂を加え加熱熔解して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱溶解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら除々
に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサーで均一に
乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する
。

実施例５　　　　　　　　　　　　　　　重量％ステア
リン酸　　　　　　　　　　　　　２．５セチルアルコ
ール　　　　　　　　　　２．０ワセリン　　　　　　
　　　　　　　　　５．０流動パラフイン　　　　　　
　　　　　１０．０ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル　　　　　２．０ポリエチレン
グリコール１５００　　　　　３．０トリエタノールア
ミン　　　　　　　　　　１．０ユビキノン−１０５・
０防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　適量香料　　　
　　　　　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　　
　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にポリエチレングリコール１５００とトリ
エタノールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水
相）。他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。

実施例６　　　　　　　　　　　　　　　重量％ステア
リン酸　　　　　　　　　　　　　１．５セチルアルコ
ール　　　　　　　　　　０．５ミツロウ　　　　　　
　　　　　　　　　２．０ポリオキシエチレン（２０モ
ル）モノオレイン酸エステル　　　　　　１．０グリセリン
モノステアリン酸エステル　１．０ユビキノン−１０３
，０クインスシード抽出液　（５％水溶液）　２０．０プロ
ピレングリコール　　　　　　　　５．０エチルアルコ
ール　　　　　　　　　　１０．０防腐剤・酸化防止剤
　　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　　　　　
　　　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　　　残
余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱溶解し
て７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香料、紫
外線吸収剤を加えて溶解する。（アルコール相）。クィ
ンスシード抽出液を除く他の成分を混合し加熱熔解して
７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化する。

これをかきまぜながらアルコール相とクィンスシード抽
出液を加える。その後よくかきまぜながら３０℃まで冷
却する。

実施例７マイクロクリスタリンワックス　　　　　１．０ミツロ
ウ　　　　　　　　　　　　　　　２．０ラノリン　　
　　　　　　　　　　　　　２．０流動パラフイン　　
　　　　　　　　　２０．０スクワラン　　　　　　　
　　　　　　１０．０ソルビタンセスキオレイン酸エス
テル　４．０ポリオキシエチレン（２０モル）ソルビタンモノオレイン酸エステル４．０ユビキノン−
１０２，０防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　適量香料　　　
　　　　　　　　　　　　　通量イオン交換水　　　　
　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱溶解し
て７０℃に保つ（水相）。他Φ成分を混合し加熱溶解し
て７０℃に保つ（油相）。

油相をかきまぜながら、これに水相を除々に加え、ホモ
ミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら
３０℃まで冷却する。

実施例８（アルコール相）　　　　　　　　　重量％９５％エタ
ノール　　　　　　　　　　２５，０ポリオキシエチレ
ン（４０モル）硬化ヒマシ油エーテル　　　　　４．０ユビキノン−１
０２０，０防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　通量香料　　　　
　　　　　　　　　　　通量（水相）ジプロピレングリコール　　　　　　１５．０グリセリ
ン　　　　　　　　　　　５．０へキサメタリン酸ナト
リウム　　　　通量紫外線吸収剤　　　　　　　　　　
　通量イオン交換水　　　　　　　　　　　残余（製法
）水相、アルコール相を調節後回溶化する。

実施例９　　　　　　　　　　　　　　重量％９５％エ
タノール　　　　　　　　　　１０．０ジプロピレング
リコール　　　　　　１５．Ｏユビキノン−１０５，０ポリオキシエチレン（１５モル）５．０オレイルアルコ
ールカルボキシビニルポリマー　　　　　　１．０（商品名
：カーボボール９４１）苛性ソーダ　　　　　　　　　　　　　０．１５Ｌ−ア
ルギニン　　　　　　　　　　　０．１紫外線吸収剤　
　　　　　　　　　　通量防腐剤・酸化防止剤　　　　
　　　　通量香料　　　　　　　　　　　　　　　通量
イオン交換水　　　　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にカーボボール９４１を均一に溶解し、一
方９５％エタノールにジプロピレンク゛リコールエーテ
ル、その他の成分を溶解し、水相に添加する。ついで苛
性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和させ増粘する。

実施例１０ステアリン酸　　　　　　　　　　　　５．０ステアリ
ルアルコール　　　　　　　　４．０ステアリン酸ブチ
ルアルコールエステル８．０グリセリン七ノステアリン
酸エステル　２．０ユビキノン−１０１，０プロピレングリコール　　　　　　　２０．０苛性カリ
　　　　　　　　　　　　　　　０．２防腐剤・酸化防
止剤　　　　　　　　適量香料　　　　　　　　　　　
　　　　通量イオン交換水　　　　　　　　　　　残余
（製法）イオン交換水にプロピレングリコールと苛性カリを加え
熔解し加熱して７０℃に保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を除々に加え、全部加え終わってからしばら
くその温度に保ち反応をおこさせる。その後ホモミキサ
ーで均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

実施例１）（アルコール相）　　　　　　　　重量％９５％、エタ
ノール　　　　　　　　　　　２．０防腐剤　　　　　
　　　　　　　　　通量香料　　　　　　　　　　　　
　　　通量色剤　　　　　　　　　　　　　　　通量オ
リーブ油　　　　　　　　　　　　　２．０ユビキノン
−１００，００１（水相）プロピレングリコール　　　　　　　７．０亜鉛華　　
　　　　　　　　　　　　２５．０カオリン　　　　　
　　　　　　　　２０．０イオン交換水　　　　　　　
　　　　残余（製法）室温にて水相を均一に調整する。ついでオリーブ油とユ
ビキノン−１０を除いたアルコール相を室温にて調整し
水相に添加後ユビキノン−１０を溶かしたオリーブ油を
加え均一に混和する。

［発明の効果］ユビキノン−１０は、前出実験かられかるように優れた
抗色素沈着効果特に炎症後の色素沈着症に著効で、かつ
安全で毒性がない安全性の高い長期連用に耐える抗色素
沈着予防・治療剤である。副作用もないので、場合によ
っては日焼けの防止、回復促進にも有効である。

゛持＊″し死人　　　丁木式冷イ奴　賀頃堂シーヅ゛４
科滅会拌

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるユビキノン−１０を配合することを特徴とす
る抗色素沈着剤。
（２）ユビキノン−１０の配合濃度が０．００１〜２０
％である特許請求の範囲第（１）項記載の抗色素沈着剤
。
（３）ユビキノン−１０の配合濃度が０．２〜１０％で
ある特許請求の範囲第（２）項記載の抗色素沈着剤。