JPS6127909A

JPS6127909A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPS6127909A
Application number: JP14836884A
Authority: JP
Inventors: Yoshimori Fujinuma; 好守藤沼; Tomohisa Asahara; 智久浅原; Tomomi Okazaki; 岡崎　具視
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1984-07-17
Filing date: 1984-07-17
Publication date: 1986-02-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は皮膚外用剤、さらに詳しくは美白効果が著しく
改良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。

皮膚のしみなどの発生機序につい−Ｃは不明な点もある
が、一般には、ホルモンの異常や紫外線の刺激が原因と
なってメラニン色素が形成され、これが皮膚内に異常沈
着するものと考えられている。

このようなじみやあざの治療法にはメラニンの生成を抑
制する物質、例えばビタミンＣ、グルタチオン、システ
ィンなどを大量に投与する方法、注射する方法あるいは
、軟膏、クリーム、ローションなどの形態にして局所に
塗布するなどの方法がとられている。また欧米ではハイ
ドｌ：Ｊキノン製剤が医薬品として用いられている。し
かしながら、ビタミンＣ類は安定性の面で問題があり、
とくに水分を含む系では不安定で変色、変５！、の原因
となるし、グルタチオン、システィンなどのチオール系
化合物は異臭が強い上、酸化されやすいので化粧料への
配合は避けられている。

さらにこれらの化合物はハーイドロキノンを餘いてはそ
の効果の発現がきわめて伝慢であるため、美白効果が十
分でない。一方、ハーイトロキノンは効果は一応認めら
れているが、強い感作性を有するため、一般には使用が
制限されている。

このような事情にかんがみ、本発明者らは鋭意研究を正
ねた結果、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ＞の化合物がき
わめて皮膚安全性にすぐれζおり、また安定性もよく、
さらに美白効果もへイドロキノンとほぼ同程度に発揮す
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、下記一般式（Ｔ）及び（ｎ）で表
される化合物よりなる群から選ばれた一種又は二種以上
を含有することを特徴とする皮膚外用剤である。

１式（Ｔ）、（ｎ）中、ｎ＝１〜１０］（以′下余白）以下に本発明の構成について述べる。

本発明に用いられる一般式（Ｉ）の化合物としては例え
ば２．３〜ジメトキシ−５−メチル−６−プレニル−１
，４ヘンゼネジオール（ｎ＝１）い２３−ヅメ１−キシ
−５−メチル−６−ジプレニルー１，４−ペンゼネジオ
ール（ｎ＝２）　、２．３−ジメトキシ−５−メチル−
６−へブタプレニル−Ｌ４−−ベンゼネジオール（ｎ＝
７）　、２．３＝ジメトキシ−５−メチル−６−ゾカプ
レニルー１４−ヘンゼネジオール（ｎ−１０）などを挙
げることができ、一般式（ＩＩ）の化合物としては、例
えば、２，３−ジメトキシ−５−メチル−〇−（３’、
７’、１１’＋１５’、１９“＋２３’＋２７’＋−ヘ
プタノチル−オフフコシル）−１，４−ヘンゼネジオー
ル（ｎ＝７）、２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−
（３’、７’、１１’、１５’、１９’、２３’、２７
’、３１’、−オククメチルードトリアコンチル）１．
４−ペンゼネジオール（ｎ＝８）　、２．３−ジメトキ
シ−５−メチル−６−（３°、７’、１１’、１５’、
１９’、２３′、２７′、３１’、３５’、３９−デカ
メチルータ１ラコンチル）−１４−ヘンゼネジオール（
ｎ＝”ｉｏ）などを挙げることができる。

本発明においては、上記のうぢから選ばれた任意の一種
又は二種以上が用いられる。

配合量は一般的に０．０００１〜１０重量％であり、好
ましくは０．０１〜５重量％である。

つぎに、本発明の美白ノｌ果について試験した結果につ
いて説明する。美白す】果の指標としては一般に用いら
れているメラニン生成の酸化酵素チロシナーゼを阻害す
る割合で表ず方法を用いた。

チロシナ　ゼ阻害チロシナーゼ阻害率はドーパを基質として次に示す手順
でおこなった。

試料溶液２．３−ジットキシ−５−メチル−６−ゾカブレニルー
１，４−ヘンゼネジオール１２ｔｎｇをアセトン１０ｍ
１に熔解する。

基質溶液ドーパ５　ｍ＝をリンＭ緩衝’１ｇ液（Ｉ／　１￥ｒニ
ル、ｐｌ＋６．８　）　　ＩＱｍｌに溶解する。

酵素ン容ン１（ζ ヂロシナーゼ（２０００単位、／　ｍｇ、シグマ社）　
１０ｍｇをリン酸ン妥ｆＩｉンイｋ（］／１５モル、ｐ
ｌ！６．８　）　　にン容解して１０ｍ１とする。

測定試料０．５ｍｌに酵素溶液０．０５ｎ＋ｌおよびリン酸
緩衝溶液０．４５ｍ１を加え、２５°Ｃで５分間インキ
ユヘー　トする。これにあら、〕１しめ２５°Ｃてイン
牛ユベートした酵素溶液０．５ｍｌを加えて１．５分間
反応させ、４７５ｎｍの吸光度を測定した。

阻害率は次式によって算出し、２，３−ジメトキシ−５
−メチル−６−ゾカプレニルー１．４−ヘンゼネジオー
ルの阻害率は５５．１％（Ｃ度０．０６％との結果を冑
た。

Ｔ−Ｔ’ 阻害率−（ｉ　−−−−−−一−−＞　ｘ　１ｏ　ｏ　
＜％）ｃ−ｃ　’ Ｔ　：阻害剤を添加した場合の吸光度Ｔ′：阻害剤を添゛加し、基質をくわえない場合の吸光
度Ｃ：阻害剤を添加しない場合の吸光度Ｃ′：阻害剤も基質も加えない場合の吸光度ごれから明
らかな如く、本発明で用いられる２、３−ジノ１−キシ
−５−メチル−６−ゾカプレニルー１．．４−ヘンゼネ
ジオールは良好なチロキシナーゼ活性の阻害作用を有す
ることがわかる。

本発明の皮膚外用剤は、クリーム、化粧水、乳液、パン
ク、石鹸、軟膏などの形態とすることができる。

本発明の皮Ｊ７：嶽ト用剤は、上記の必須成分に加えて
、必要に応して、本発明の効果を損なわない量的、質的
範囲内で、保湿剤、界面活性剤、顔料、香料、防腐剤、
酸化防止剤、キレ−１−剤、皮ＩＷ栄養剤、毛髪栄養剤
、酵素等が配合される。皮層゛栄養剤、毛髪栄従剤、酵
素としては、例えばヨードチロシンおよびその誘導体、
メチオニンおよびその誘導体、リジン、セリン、グリコ
コ　ルおよびそれらの誘導体等のアミノ酸、パントテン
酸、ビオチン、ビタミンＩ３２、ヒクミンＢＬ＋、二」
ヂン酸、ビタミンＤ、ビタミンＦ等のビタミン類、女性
ホルモン、脳ＴＴｉ体ボルモン、酵素ホスホリラーゼ等
の酵素およびホルモン類、その他イノシトール、オロチ
ン酸、チオクト酸、コンドロイチン硫酸等が挙げられる
。

またシミ、ソバカス等の予防治療には紫外線吸収剤を加
えると−ｆ効果的である。

紫外線吸収剤の例としては、パラアミノ安息香酸エチル
エステル、パラジノチルアミノ安息香酸エチルへ、ギシ
ルエステル、シノキザ−１〜、パラ７′トキソ＋Ｉ　皮
Ｕ（ｉエチルヘギシルエステル、２．２’−４，４’−
−テトラハイドロオキシヘンシフエノン、２−しドロキ
シ−・１−メＩ−キシヘンシフエノン又は・とのスルフ
ォン酸塩（八５Ｌ−２４５）　、・シロカニン酸等を挙
げることができる。

本発明の皮爪外用剤は無刺激で感作性が殆んどなく、し
たがって長期連用使用、高濃度使用も可能であり、皮膚
美白効果を十分に発揮させることができる。

つき゛に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する
。本発明はこれにより限定されるものではない。配合■
は重量％である。

［実Ｍ＋ｉ例１　］ハニシングクリームステアリン酸　
　　　　　　　　　　　　　　５．０ステアリルアルコ
ール　　　　　　　　　　４．０ステアリン酸ブチルア
ルコールエステル　　８．０グリセリンモノステアリン
酸エステル　　　２．０プ１コピレンゲリコール　　　
　　　　　　１０．０２．３−ジットキン−５−ノナル
ー６−デカプレニル−１，４−ヘンゼネジオール　　　
　　　　４．０苛性カリ　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．２防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　
　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量
イオン交換水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法
）イオン交換水にプロピレングリコール、苛性カリを加え
溶解し加熱して７０°Ｃに保つ（水相）。

他の成分を混合し加熱して７０°Ｃに保つ（油相）。

水相に油相を除々に加え全部加え終ってからしばらくそ
の温度に保ち反応をおこなわせる。その後ボ、モミキサ
−で均一に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却
する。

（以下余白）Ｕ実施例２コ中性クリームステアリルアルコール　　　　　　　　　　７．０ステ
アリン酸　　　　　　　　　　　　　　　２．０スクワ
ラン　　　　　　　　　　　　　　　５，０水添ラノリ
ン　　　　　　　　　　　　　　２．０２−オクチルド
デシルアルコール　　　　　　６．０ポリオキシエチレ
ン（２５モル）セチルアルコールエーテル　　　　　　
　　　　　３．Ｑグリセリンモノステアリン酸コニステ
ル　　　２．０プロピレングリコール　　　　　　　　
　　５．０２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−（３
’、７’。

１１’、１５’、１９’、２３’、２７°−へブタメチ
ル−６オククコシル）−１，４−ヘンゼネジオール　１
．５２．３−ジメトキシ−５−メチル−６−へブタプレ
ニル−Ｌ４−ペンゼネジオール　　　　　１．５香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸
化防止剤　　　　　　　　　　　適量イオン交換水　　
　　　　　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え加ζ；４ル
で７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合して加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳
化をＪ、ごない、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後
冷却しながらかきまぜる。

（以下余白）［実施例３ココールドクリーム固形パラフィン　　　　　　　　　　　　　４．０ミツ
ロウ　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　１２，０流動パラ
フイン　　　　　　　　　　　　　３５．０グリセリン
モノステアリン酸エステル　　　２．０ポリオキシエチ
レン（２０モル）ソルビクンモノラウリン酸エステル２．０石けん粉末　
　　　　　　　　　　　　　　０．１ボウ砂　　　　　
　　　　　　　　　　　０．２２．３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（３’、７’。

１１’＋１５’、１９’、２３’＋２７’＋３１’、３
５’−ノナメチル−・キザトリアコンチル）　　−Ｌ４
−ヘンゼネジオール　　　　　　　　　　　　１０．０
イオン交扱水　　　　　　　　　　　　　　残余香料　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸
化防止剤　　　　　　　　　　　適量（製法）イオン交換水に石けん粉末、ホウ砂を加え加熱溶解して
７０″Ｃに保つ（水相）。他の成分を混合し加熱熔解し
て７０°Ｃに保つ（油相）。水相に油相をかきまぜなが
ら徐々に加え反応をおこなう。反応終了後ホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかきまぜなから３０°Ｃま
で冷却する。

［実施例４］乳　液ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　２．５セ
チルアルコール　　　　　　　　　　　　２．０ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　　５．０流動パラフ
イン　　　　　　　　　　　　　１０，０ボリオギシエ
チレン（Ｉ０モル）モノオレイン酸エステル　　　　　　　　　２．０ポリ
エチレングリコール１５００　　　　　　　３．０１−
リエタノールアミン　　　　　　　　　　　１，０２．
３−ジメトキシ−５−メチル−６−ゾカプレニルー１，
４−ヘンゼネジオール　　　　　　　１．０イオン交換
水　　　　　　　　　　　　　　残余香料　　　　　　
　　　　　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　　
　　　　　　　　　適量（製法）イオン交換水にポリエチレングリコール、！・リエタノ
ールアミンを加え加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。

他の成分を混合し、加熱溶解し７て７０゛Ｃに保つ（油
相）。水相に油相を加え予備乳化をおこないホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後かきまぜながら３０℃まで冷
却する。

（以下余白）［実施例５］化粧水（アルコール相）９５％エタノール　　　　　　　　　　　　　２１．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化しマシ油エーテル　　　　　　　　　　１．４防腐
剤・酸化防止剤　　　　　　　　　　　適量香料　　　
　　　　　　　　　　　　　　　■２．３−ジフトキン
−５−メチル−６−（３”、７′。

１１’、１５’、１９’、２３’、２７’、３１’、３
５’、３９’−デカノチルーテ１ラコンチル）　−１，
４−ヘンゼネジオール　　　　　　　　　　　　０．１
（水相）グリセリン　　　　　　　　　　　　　５．０２−ヒド
ロキシ−４−メトキシヘンシフエノン−５−スルフオン
酸ナトリウム　　　　　　　　０．３ヘキサツクリン酸
ナトリウム　　　　　　　３！Ｉ［ｉイオン交換水　　
　　　　　　　　　　　　残余（ｇ法）水相、アルコール相を調整後可溶化する。

［実施例６］ゼリー９５％コニタノール　　　　　　　　　　　　　　１０
．Ｏジプロピレングリコール　　　　　　　　　１５．
０ポリオキシエチレン（Ｉ５モル）オレイルアルコールエーテル　　　　　　　２．０カル
ボキシビニルポリマー　　　　　　　　　１．０（商品
名：カーボ犬−ル９４１）苛性カリ　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５
Ｌ−アルギニン　　　　　　　　　　　　　０．１２．
３−ジノＩ・キシ−５−ｒメチル−６−ジプレニルー１
，４−ペンゼネジオール　　　　　　　　０．０１ウロ
カニン酸　　　　　　　　　　　　　　０．１香料　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　適量防腐剤　　　
　　　　　　　　　　　　　　適量イオン交換水　　　
　　　　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水にカーボボール９４１を均一に溶解し、一
方、９５％エタノールにジプロピレングリコール、ポリ
オキシエチレン（Ｉ５モル）オレイルアルコールエーテ
ル、２．３−ジメトキシ−５−メヂルー６テカブレニ月
ハ１．＋ｉ−ヘンゼネジオール及びその他の成分を熔解
し、水相に添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニン
で中和させ増粘する。

［実施例７］吸水軟合ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．０
ステアリルアルニ７−ル　　　　　　　　　　１３．０
モクロウ　　　　　　　　　　　　　　　　１５．０ポ
リオキシエチレン（Ｉ０モル）モノオレイン酸エステル　　　　　　　　　０．２５グ
リセリンモノステアリン酸エステル　　　０，２５２．
３−ジメトキシ−５−ノナルー６−プレニル−１１４−
ヘンゼネジオ−ル　　　　　　　　１０．０イオン交換
水　　　　　　　　　　　　　　残余（製法）イオン交換水を７０℃に保つ（水相）。他の成う〕を７
０°Ｃにて混合ｉ容解する（油相）。水相に油相を加え
、ボモミギザーで均一・に乳化後冷却する。

実施例１〜７の皮ｍ゛外用剤は全て日焼けした皮膚を淡
白化する等美白効果に優れ、皮膚刺激性、感作性が少な
く、経時安定性にも優れていた。

Claims

【特許請求の範囲】下記一般式（ I ）及び（II）で表される化合物よりな
る群から選ばれた一種又は二種以上を含有することを特
徴とする皮膚外用剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）［式（ I ）、（II）中、ｎ＝１〜１０］