JPS61293382A - 絨毛膜ガン細胞のモノクロ−ナル抗体と抗体パネル - Google Patents
絨毛膜ガン細胞のモノクロ−ナル抗体と抗体パネルInfo
- Publication number
- JPS61293382A JPS61293382A JP61075407A JP7540786A JPS61293382A JP S61293382 A JPS61293382 A JP S61293382A JP 61075407 A JP61075407 A JP 61075407A JP 7540786 A JP7540786 A JP 7540786A JP S61293382 A JPS61293382 A JP S61293382A
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- Japan
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- cells
- monoclonal antibodies
- cell
- chorionic carcinoma
- antibodies
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
且班匹分互
この発明は培養した絨毛膜ガンや奇形ガン細胞及び絨毛
膜ガンや奇形ガン腫瘍細胞の表面糖タンパクに特異的な
新しいモノクローナル抗体に関する。さらにこの発明は
これらの培養細胞や腫瘍組織の表現型の分類に使われる
モノクローナル詳体パネルに関する。
膜ガンや奇形ガン腫瘍細胞の表面糖タンパクに特異的な
新しいモノクローナル抗体に関する。さらにこの発明は
これらの培養細胞や腫瘍組織の表現型の分類に使われる
モノクローナル詳体パネルに関する。
先丘技権
表面抗原は正常及び悪性化した細胞の表面に表現されて
いて、細胞分化の過程に起ったり或いは悪性化への転換
に伴なう分子的変化を検出するためｉこ使われてきた。
いて、細胞分化の過程に起ったり或いは悪性化への転換
に伴なう分子的変化を検出するためｉこ使われてきた。
（Ｋ、Ｏ，ロイド著［ヒトの腫瘍抗原：モノクロー
ナル抗体による検出と特徴Ｊ Ｒ，Ｂ、ヘルベルマン編
「基礎と臨床の腫瘍免疫学」１５９〜２１４頁より、（
マーチナス・ナイトツブボストン） （１９８３年））
。
ナル抗体による検出と特徴Ｊ Ｒ，Ｂ、ヘルベルマン編
「基礎と臨床の腫瘍免疫学」１５９〜２１４頁より、（
マーチナス・ナイトツブボストン） （１９８３年））
。
これまでの研究ではいろいろなタイプのガン表面抗原を
検出するためにモノクローナル抗体が使われている０例
えばディボールド等、ヱ入りカ合衆国国立科学院報、７
７巻６１１４〜６１１８頁（１９８６年）、（メラノー
マ）；ケアングロス等、ヱメリカ合衆国国立科学院報、
７９巻５６４１〜５６４５頁（１９８２年）、（アスト
ロサイトーマ）；ウェダ等、アメリカＡ 立”８
．７８巻５１２２〜５１２６頁（１９８１年）、（腎ガ
ン）；フラデット等、アメリカム 立斗８ ．８１
巻２２４〜２２８頁（１９８４年）、（膀胱ガン）；マ
ッテス等、ヱ入ユ互豆来」二１ｂη科」９１１．８１巻
５６８〜５７２頁（１９８４年）。
検出するためにモノクローナル抗体が使われている０例
えばディボールド等、ヱ入りカ合衆国国立科学院報、７
７巻６１１４〜６１１８頁（１９８６年）、（メラノー
マ）；ケアングロス等、ヱメリカ合衆国国立科学院報、
７９巻５６４１〜５６４５頁（１９８２年）、（アスト
ロサイトーマ）；ウェダ等、アメリカＡ 立”８
．７８巻５１２２〜５１２６頁（１９８１年）、（腎ガ
ン）；フラデット等、アメリカム 立斗８ ．８１
巻２２４〜２２８頁（１９８４年）、（膀胱ガン）；マ
ッテス等、ヱ入ユ互豆来」二１ｂη科」９１１．８１巻
５６８〜５７２頁（１９８４年）。
（卵巣ガン）など、これらは栄養芽層や絨毛ガン細胞の
表面抗原を記述するのに使われるモノクローナル抗体に
関する文献の中のいくつかの報告なのである６例えばリ
ビンスキー等、アメリカＡ 立ｆ学院 、７８巻５
１４７〜５１５０頁（１９８１年）。サウザーランド等
、東ｆｉ ４３．５４１〜５４６頁（１９８１年）、マ
クロ−リン等「国際ガン雑１１−第３０巻２１〜２６頁
（１９８２年）；トラバース等。
表面抗原を記述するのに使われるモノクローナル抗体に
関する文献の中のいくつかの報告なのである６例えばリ
ビンスキー等、アメリカＡ 立ｆ学院 、７８巻５
１４７〜５１５０頁（１９８１年）。サウザーランド等
、東ｆｉ ４３．５４１〜５４６頁（１９８１年）、マ
クロ−リン等「国際ガン雑１１−第３０巻２１〜２６頁
（１９８２年）；トラバース等。
ＩＬ衷）」ｉ賎−第３３巻６３３〜６４１頁（１９８４
年）であるが、モノクローナル抗体へのＬＫ２６． Ｌ
Ｋ２４． Ｋ６６゜Ｓ４、ＳＶ１９によって抗原を結合
することを述べる人はいなかった。胎ばんのアルカリフ
ォスファターゼに対する他のモノクローナル抗体が明ら
かにされたが５Ｖ６３やに８ではない。
年）であるが、モノクローナル抗体へのＬＫ２６． Ｌ
Ｋ２４． Ｋ６６゜Ｓ４、ＳＶ１９によって抗原を結合
することを述べる人はいなかった。胎ばんのアルカリフ
ォスファターゼに対する他のモノクローナル抗体が明ら
かにされたが５Ｖ６３やに８ではない。
見匪災！見
ハイブリドーマを使ってモノクローナル抗体を日常的に
生産するために画期的に新しい方法が１９７５年ケーラ
ーとミルシュタインによって導入されたことは精確に再
現性のある特異性をもった殆んど無制限量の抗体を生産
させることになった。腫瘍細胞や他の抗原で動物を免疫
することによって作られる従来の抗血清が、その特異性
や性質において違っている多様の抗体を含んでいるのに
、ハイプルドーマは均一の性質をもった単一の抗体を産
生する。ケーラーとミルシュタインの方法は免疫した動
物からとった肺細胞を死滅することのないミエローマ細
胞株と融合することを伴っている。融合した細胞（ハイ
ブリドーマ）から望ましい特異性をもった抗体を産生す
るクローンを選択する。ハイブリドーマ細胞は無限に培
養できる（或いは液体窒素中に凍結保存できる）から抗
体を絶えず供給することが保証できる。
生産するために画期的に新しい方法が１９７５年ケーラ
ーとミルシュタインによって導入されたことは精確に再
現性のある特異性をもった殆んど無制限量の抗体を生産
させることになった。腫瘍細胞や他の抗原で動物を免疫
することによって作られる従来の抗血清が、その特異性
や性質において違っている多様の抗体を含んでいるのに
、ハイプルドーマは均一の性質をもった単一の抗体を産
生する。ケーラーとミルシュタインの方法は免疫した動
物からとった肺細胞を死滅することのないミエローマ細
胞株と融合することを伴っている。融合した細胞（ハイ
ブリドーマ）から望ましい特異性をもった抗体を産生す
るクローンを選択する。ハイブリドーマ細胞は無限に培
養できる（或いは液体窒素中に凍結保存できる）から抗
体を絶えず供給することが保証できる。
抗体は抗原として知られる他の分子と結合する。すなわ
ち認識する能力があるタンパク質である。モノクローナ
ル抗体はそれが特性において非常に均一で、唯一の抗原
すなわち抗原決定基と知られる抗原の一部を認識するこ
と以外他の抗体と変るところはない。
ち認識する能力があるタンパク質である。モノクローナ
ル抗体はそれが特性において非常に均一で、唯一の抗原
すなわち抗原決定基と知られる抗原の一部を認識するこ
と以外他の抗体と変るところはない。
細胞の場合、認識される抗原決定基は抗体と反応する細
胞の上または中にある抗原である。
胞の上または中にある抗原である。
これらの細胞抗原を通して、特定の抗体が特定の細胞を
認識し、すなわち反応する。かくして細胞抗原はそれに
よって細胞を同定するマーカー（＃Ａ識）となる。
認識し、すなわち反応する。かくして細胞抗原はそれに
よって細胞を同定するマーカー（＃Ａ識）となる。
抗原性のマーカーは与えられた細胞系での細胞分化の正
常な過程を観察したり、ガンのような異常をみつけたり
するのに使われる。分化の過程は表面抗原の表現型の変
化を伴っており、また異なった時期の細胞や形質転換し
た細胞を区別する抗原をもし的確な抗体を用いれば＃Ｒ
察することができよう。
常な過程を観察したり、ガンのような異常をみつけたり
するのに使われる。分化の過程は表面抗原の表現型の変
化を伴っており、また異なった時期の細胞や形質転換し
た細胞を区別する抗原をもし的確な抗体を用いれば＃Ｒ
察することができよう。
正常細流のガン性の腫瘍細胞への形質転換は表面タンパ
ク質の表現型の変化を伴っている。
ク質の表現型の変化を伴っている。
ガン化細胞の表面タンパク質に特異的なモノクローナル
抗体はこれらの細胞を同定するために使われる。さらに
、異なったガンは異なったタンパク性表現型を示してい
る。従って、適当なモノクローナル抗体があれば、特定
の型のガンの存在を決めることができる。
抗体はこれらの細胞を同定するために使われる。さらに
、異なったガンは異なったタンパク性表現型を示してい
る。従って、適当なモノクローナル抗体があれば、特定
の型のガンの存在を決めることができる。
この発明のモノクローナル抗体を用いて、絨毛膜ガンや
奇形腫細胞や組織をこれらのガン細胞や組織の細胞表層
マーカーに対するモノクローナル抗体の特異性を利用し
て同定することができる。絨毛膜ガンは栄養芽層（妊娠
時絨毛膜ガンの場合）の形質転換、或いは（胚細胞腫瘍
の場合には）胚細胞の形質転換で生じるガンである。そ
の形質転換は生成する絨毛膜ガンの表層抗原を変化させ
、ガン化したかしないかの区別をさせる。
奇形腫細胞や組織をこれらのガン細胞や組織の細胞表層
マーカーに対するモノクローナル抗体の特異性を利用し
て同定することができる。絨毛膜ガンは栄養芽層（妊娠
時絨毛膜ガンの場合）の形質転換、或いは（胚細胞腫瘍
の場合には）胚細胞の形質転換で生じるガンである。そ
の形質転換は生成する絨毛膜ガンの表層抗原を変化させ
、ガン化したかしないかの区別をさせる。
モノクローナル抗体のパネルは絨毛膜ガンと奇形腫細胞
及ば組織を表現型において同定させる。
及ば組織を表現型において同定させる。
本発明のモノクローナル抗体を産生ずるハイブリドーマ
細胞株は、この出願に先立ってメリーランド州ベセスダ
のアメリカ標準株集積所に寄託されていて、ブタベスト
条約に従って特許係争中はそこから一般に利用可能とな
るだろう。
細胞株は、この出願に先立ってメリーランド州ベセスダ
のアメリカ標準株集積所に寄託されていて、ブタベスト
条約に従って特許係争中はそこから一般に利用可能とな
るだろう。
そのモノクローナル抗体は次のような記号をつけられて
いる。
いる。
この日 の での記１ 扛匹昼号Ｋ２６
Ｖ１９
に８
Ｖ６３
Ｋ２４
に６６
寄託は権能を付与する目的のためだけであり。
本発明の範囲を限定するつもりはない、これらの細胞株
やそれから由来する他の細胞株のクローンは本発明によ
って予見されると考えられる。
やそれから由来する他の細胞株のクローンは本発明によ
って予見されると考えられる。
１皿床旦殿適度亙
ヒトの妊娠性の絨毛膜ガン細胞株ＧＣＣ−ＳＶ （ｃ）
。
。
Ｌｕ−７５（ｃ） ［キム等邂しく科Ｊ１ζ１０１学−
６巻、１６５〜１８２頁（１９７８年）に報告されてい
る〕、ＢａＷｏ、ＪＩＥＧ、ＪＡＲが使われた。細胞株
ＯＣＣ−ＭＭ （ｃ） （キムによって報告されている
（文献既出）ようにｎｕ／ｎｕマウスの中で増殖された
ヒトの卵巣絨毛膜ガン細胞のへテロ移植から樹立された
もの）や、胃ガン由来の絨毛膜ガン細胞でカメヤ等が互
ｚ皿立、３５巻２０２５〜２０３２頁（１９７５年）に
記載した５ＣＩＩも同様に免疫に使った。その他の腫瘍
細胞株やヒトの皮膚、肺の繊維芽細胞、腎上皮細胞等の
短期間培養株はスローン・ケタリング研究所の組織銀行
からとられた。ケアリー等によってアメリカ八 立
′学 ７３巻３２７８〜３２８２頁（１９７６年）に
記載された組織培養技法が使われた。
６巻、１６５〜１８２頁（１９７８年）に報告されてい
る〕、ＢａＷｏ、ＪＩＥＧ、ＪＡＲが使われた。細胞株
ＯＣＣ−ＭＭ （ｃ） （キムによって報告されている
（文献既出）ようにｎｕ／ｎｕマウスの中で増殖された
ヒトの卵巣絨毛膜ガン細胞のへテロ移植から樹立された
もの）や、胃ガン由来の絨毛膜ガン細胞でカメヤ等が互
ｚ皿立、３５巻２０２５〜２０３２頁（１９７５年）に
記載した５ＣＩＩも同様に免疫に使った。その他の腫瘍
細胞株やヒトの皮膚、肺の繊維芽細胞、腎上皮細胞等の
短期間培養株はスローン・ケタリング研究所の組織銀行
からとられた。ケアリー等によってアメリカ八 立
′学 ７３巻３２７８〜３２８２頁（１９７６年）に
記載された組織培養技法が使われた。
２とモノクローナル の
（ＢＡＬＢ／ＣＸ Ｃ５７ＢＬ／６）のＦ１マウスに以
下のようなモノクローナル抗体を産生ずるへイブリドー
マを作るために培養した絨毛膜ガン細胞を腹腔内投与す
ることで免疫した。
下のようなモノクローナル抗体を産生ずるへイブリドー
マを作るために培養した絨毛膜ガン細胞を腹腔内投与す
ることで免疫した。
ｉ皮友だ藍血見 モノクローナル
ＧＣＣ−８Ｖ（ｃ） ５Ｖ１９ＧＣＣ−
３Ｖ （ｃ） ５Ｖ６３ＬＵ−７５（ｃ
） ＬＫ２４ＬＵ−７５（ｃ）
ＬＫ２６０ＣＣ−ＭＭ
Ｋ６６胎盤の膜 Ｋ８ 免疫法はディボールド等のアメリカム 泣」１虜１１報、７７巻６１１４〜６１１８頁（１９８
０年）の記載に従っている。
３Ｖ （ｃ） ５Ｖ６３ＬＵ−７５（ｃ
） ＬＫ２４ＬＵ−７５（ｃ）
ＬＫ２６０ＣＣ−ＭＭ
Ｋ６６胎盤の膜 Ｋ８ 免疫法はディボールド等のアメリカム 泣」１虜１１報、７７巻６１１４〜６１１８頁（１９８
０年）の記載に従っている。
肺細胞をマウスのミエローマ細胞株ＭＯＰＣ−２１ＮＳ
−１細胞と融合し抗体を産生じているクローンをサブク
ローニングを反復して単離した。ハイブリドーマ細胞を
ｎｕ／ｎｕマウス（スイス系）に皮下または腹腔内投与
した後次第に大きくなる腫瘍をもったマウスの腹水と血
清を血清学的、生化学的研究のために抗体の試料として
培養した細胞とともに使用した。抗体のサブクラスは抗
Ｉｇｌ＋鎖に特異的な抗血清を用いて寒天中での二重拡
散法で決定した。
−１細胞と融合し抗体を産生じているクローンをサブク
ローニングを反復して単離した。ハイブリドーマ細胞を
ｎｕ／ｎｕマウス（スイス系）に皮下または腹腔内投与
した後次第に大きくなる腫瘍をもったマウスの腹水と血
清を血清学的、生化学的研究のために抗体の試料として
培養した細胞とともに使用した。抗体のサブクラスは抗
Ｉｇｌ＋鎖に特異的な抗血清を用いて寒天中での二重拡
散法で決定した。
ヒトの０型赤血球に結合したウサギの抗マウスＩｇまた
はヤギの抗マウスμ鎖抗体を用いて培養細胞上の細胞表
層抗原を検出するための混合血球吸収（ＭＨＡ）ロゼツ
ト形成法はマッナス等によってアメリカＡ 立″、
第８１巻、５６８〜５７２頁（１９８４年）に記載され
た方法に従って行った。非付着性の標的細胞１マツテス
等による逸ＪＬ手ＩＬ装−第６１巻、１４５〜１５０頁
（１９８３年）のコンカナバリンＡ法によってＭＨＡ分
析法のために調製された。Ａ型、Ｂ型、ＡＢ型、Ｏ型及
びノイラミニダーゼ処理したＯ型赤血球による吸収テス
トと血球凝集テストはアンガー等によってｉｚｄブリド
ーマ、第１巻、１３９〜１４６頁（１９８２年）に記載
されたようにして行われた。抗原決定基の熱安定性は吸
収テストの前に標的細胞を１００℃、５分間加熱するこ
とによって評価した。抗原決定基の酵素消化に対する感
受性は吸収テストの前にＤＰＢＳ （ダルベツコ−の燐
酸緩衝化生理食塩水）中で０．５ｍｇ／ｍ Ｑのトリプ
シンと３０分間３７℃で標的細胞をインキニーベートす
ることによって決定した。
はヤギの抗マウスμ鎖抗体を用いて培養細胞上の細胞表
層抗原を検出するための混合血球吸収（ＭＨＡ）ロゼツ
ト形成法はマッナス等によってアメリカＡ 立″、
第８１巻、５６８〜５７２頁（１９８４年）に記載され
た方法に従って行った。非付着性の標的細胞１マツテス
等による逸ＪＬ手ＩＬ装−第６１巻、１４５〜１５０頁
（１９８３年）のコンカナバリンＡ法によってＭＨＡ分
析法のために調製された。Ａ型、Ｂ型、ＡＢ型、Ｏ型及
びノイラミニダーゼ処理したＯ型赤血球による吸収テス
トと血球凝集テストはアンガー等によってｉｚｄブリド
ーマ、第１巻、１３９〜１４６頁（１９８２年）に記載
されたようにして行われた。抗原決定基の熱安定性は吸
収テストの前に標的細胞を１００℃、５分間加熱するこ
とによって評価した。抗原決定基の酵素消化に対する感
受性は吸収テストの前にＤＰＢＳ （ダルベツコ−の燐
酸緩衝化生理食塩水）中で０．５ｍｇ／ｍ Ｑのトリプ
シンと３０分間３７℃で標的細胞をインキニーベートす
ることによって決定した。
■１組 の ２凍結した組
織の切片（５μ、）を風乾し、燐酸緩衝化生食水（ＰＢ
Ｓ、０．０１’燐酸ソーダ、０．１５’塩化ナトリウム
、ＰＨ７，３）中の３，７％ホルムアルデヒドで１０分
間固定し、洗滌し、そして室温で１時間希釈していない
ハイブリドーマ培養上澄液または１１５０希釈のｎｕ／
ｎｕマウス血清とインキュベートした。そのスライドを
洗い、４５分間、室温で１／４０希釈のフルオレセイン
結合のヤギ抗マウスＩｇとインキュベートし、再度洗い
ＰＢＳ中９０％グリセロール中に湿潤状態で固定した。
織の切片（５μ、）を風乾し、燐酸緩衝化生食水（ＰＢ
Ｓ、０．０１’燐酸ソーダ、０．１５’塩化ナトリウム
、ＰＨ７，３）中の３，７％ホルムアルデヒドで１０分
間固定し、洗滌し、そして室温で１時間希釈していない
ハイブリドーマ培養上澄液または１１５０希釈のｎｕ／
ｎｕマウス血清とインキュベートした。そのスライドを
洗い、４５分間、室温で１／４０希釈のフルオレセイン
結合のヤギ抗マウスＩｇとインキュベートし、再度洗い
ＰＢＳ中９０％グリセロール中に湿潤状態で固定した。
■・ ” ’ ＥＩＪＳＡＡ、
Ｂ、 Ｈ，Ｉ、 Ｌｅａ、 Ｌｅｂ、 Ｘ、 Ｙの構
造をもった精製した血液型糖タンパク及び糖脂質をテラ
サキ・プレートのウェルに吸着させ酵素結合免疫吸着法
（ＥＬＩＳＡ）をロイド等（「基礎と臨床腫瘍免疫学」
の１５９〜２１４頁、マルチナス・ナイホフ、ポストン
市１９８３年）によって記載されたようにして行った。
Ｂ、 Ｈ，Ｉ、 Ｌｅａ、 Ｌｅｂ、 Ｘ、 Ｙの構
造をもった精製した血液型糖タンパク及び糖脂質をテラ
サキ・プレートのウェルに吸着させ酵素結合免疫吸着法
（ＥＬＩＳＡ）をロイド等（「基礎と臨床腫瘍免疫学」
の１５９〜２１４頁、マルチナス・ナイホフ、ポストン
市１９８３年）によって記載されたようにして行った。
■、アルカリフォスファターゼ人ｙｒ法ＤＰＢＳで１／
１００希釈したウサギの抗マウスＩｇＧをテラサキプレ
ートのウェルに吸着しく１時間、４℃で）、プレートを
５回ＢＳＡ−ＤＰＢＳ（ウシ血清アルブミン、フラクシ
ョンｖ、をＬｏｎｇ／ｌ１ＩＱ含むＤＰＢＳ）で洗い、
次いで抗体ＡｂＳＶ６３、ＡｂＫ８． ＡｂＳＶ１９、
ＡｂＳＶ１３またはＡｂＬＫ２６（ＢＳＡ−ＤＰＢＳで
１／１００希釈したｎｕ／ｎｕマウスの血清）と１時間
、４℃でインキュベートした。プレートを５回洗い（Ｂ
ＳＡ−ＤＰＢＳ）ノニデットーＰ４０で可溶化したＧＣ
Ｃ−５Ｖ（ｃ）の細胞抽出液を順次希釈したもの（ロウ
リー法で測定して１〜１２５μｇ／ｍΩのタンパク量）
を１０μＱ／ウェル加えた。４℃で１時間インキューベ
ートの後プレートを５回洗った（ＢＳＡ−ＤＰＢＳ）。
１００希釈したウサギの抗マウスＩｇＧをテラサキプレ
ートのウェルに吸着しく１時間、４℃で）、プレートを
５回ＢＳＡ−ＤＰＢＳ（ウシ血清アルブミン、フラクシ
ョンｖ、をＬｏｎｇ／ｌ１ＩＱ含むＤＰＢＳ）で洗い、
次いで抗体ＡｂＳＶ６３、ＡｂＫ８． ＡｂＳＶ１９、
ＡｂＳＶ１３またはＡｂＬＫ２６（ＢＳＡ−ＤＰＢＳで
１／１００希釈したｎｕ／ｎｕマウスの血清）と１時間
、４℃でインキュベートした。プレートを５回洗い（Ｂ
ＳＡ−ＤＰＢＳ）ノニデットーＰ４０で可溶化したＧＣ
Ｃ−５Ｖ（ｃ）の細胞抽出液を順次希釈したもの（ロウ
リー法で測定して１〜１２５μｇ／ｍΩのタンパク量）
を１０μＱ／ウェル加えた。４℃で１時間インキューベ
ートの後プレートを５回洗った（ＢＳＡ−ＤＰＢＳ）。
結合したアルカリフォスファターゼ活性をＰ−ニトロフ
ェニル燐酸（１０％ジェタノールアミン緩衝液、ｐｌ＋
９．７中で１ｍｇ／ｍ Ｑ ）と３０分間３７℃でイン
キュベートした後４０５止における吸光度の変化を測定
することによって定量した。
ェニル燐酸（１０％ジェタノールアミン緩衝液、ｐｌ＋
９．７中で１ｍｇ／ｍ Ｑ ）と３０分間３７℃でイン
キュベートした後４０５止における吸光度の変化を測定
することによって定量した。
■、ム圧後皿迭
ウエダ等〔アメリカ人 立°学 第７８巻５１２
２〜５１２６頁（１９８１年）〕の方法に従い細胞を〔
３旧−グルコサミンまたは（３Ｓｓ）−メチオニンで代
謝的に標識した後ノニデットＰ−４０緩衝液で抽出した
。コンカナバリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）−セファロースによ
る可溶化物の分画、免疫沈殿法及びＳＯ５／ポリアクリ
ルアミドゲル電気泳動（ＳＯ３−ＰＡＧＥ）等の方法は
この文献によって明記されている。ツニカマイシンの存
在での（最終濃度５μｇ／ｍｕ）細胞の（３５Ｓ）−メ
チオニン標識はアルピノ等によって免疫学雑誌第１３１
巻、１５９５〜１５９９頁（１９８３年）に記載された
ようにして行った。
２〜５１２６頁（１９８１年）〕の方法に従い細胞を〔
３旧−グルコサミンまたは（３Ｓｓ）−メチオニンで代
謝的に標識した後ノニデットＰ−４０緩衝液で抽出した
。コンカナバリンＡ（Ｃｏｎ Ａ）−セファロースによ
る可溶化物の分画、免疫沈殿法及びＳＯ５／ポリアクリ
ルアミドゲル電気泳動（ＳＯ３−ＰＡＧＥ）等の方法は
この文献によって明記されている。ツニカマイシンの存
在での（最終濃度５μｇ／ｍｕ）細胞の（３５Ｓ）−メ
チオニン標識はアルピノ等によって免疫学雑誌第１３１
巻、１５９５〜１５９９頁（１９８３年）に記載された
ようにして行った。
粘ニー−１
ヒトの絨毛膜ガン細胞の特徴ある６つの細胞表層抗原が
７ケの異なったマウスモノクローナル抗体で特徴づけら
れた。その抗体の中６ケは培養して絨毛膜ガン細胞ある
いは胎盤抽出物で免疫して産生された。すなわち抗体の
ＡｂＬＫ２６（ＩｇＧ２ａ）、ＡｂＳＶ１９（ＩｇＧ２
ａ）、ＡｂＫ８（ＩｇＧｌ）、ＡｂＳＶ６３（ＩｇＧ１
）、ＡｂＬＫ２４（ＩｇＭ）、ＡｂＫ６６（ＩｇＧ２ａ
）である。
７ケの異なったマウスモノクローナル抗体で特徴づけら
れた。その抗体の中６ケは培養して絨毛膜ガン細胞ある
いは胎盤抽出物で免疫して産生された。すなわち抗体の
ＡｂＬＫ２６（ＩｇＧ２ａ）、ＡｂＳＶ１９（ＩｇＧ２
ａ）、ＡｂＫ８（ＩｇＧｌ）、ＡｂＳＶ６３（ＩｇＧ１
）、ＡｂＬＫ２４（ＩｇＭ）、ＡｂＫ６６（ＩｇＧ２ａ
）である。
一連の１５０のヒト細胞株や繊維芽細胞や腎上皮細胞の
短期間培養細胞を用いて抗原の分布をＭＩＩＡ法または
吸収テスト法によって決定した。
短期間培養細胞を用いて抗原の分布をＭＩＩＡ法または
吸収テスト法によって決定した。
これらの結果は第１表と第２表にまとめられている。さ
らに一連の成人および胎児の正常組織と腫瘍についての
免疫蛍光分析の結果が第３表、第４表に示されている。
らに一連の成人および胎児の正常組織と腫瘍についての
免疫蛍光分析の結果が第３表、第４表に示されている。
また、この研究で使用された絨毛膜ガン細胞株を他のヒ
ト腫瘍細胞の限定された抗原に対して感作された２０種
のモノクローナル抗体群で分類し抗体ＡｂＳ４での知見
を下に示している。第１図は絨毛膜ガン細胞から得た糖
タンパクを沈殿させる５つの抗体（ＬＫ２６（ｇｐ約３
０，０００カら３５，０００）、５Ｖ１９（還元状態テ
ｇｐ４０，０００、非還元状態テｇｐ２５，０００、Ｓ
Ｖ６３トＫａ（ｇｐ６８，０００）及びＳ４（ｇｐ１６
０，０００））での免疫沈殿法によるテストの結果を示
している。−７ｆｉｌＪ−１３”逮」」回】舒牡Ｕ報−
第８１巻、６４３７〜６４４１頁（１９８４年）に明示
されているようにヒトの細胞に広く分布している糖タン
パク（ｇｐ１０５，０００）を検出し、ＡＬＰ結合法に
陰性対照として使われたＡｂＳＶ１３での沈殿実験につ
いても示されている。（ｉ）血球凝集テスト、（３１）
赤血球による吸収テスト、（■）精製した血液型糖蛋白
及び糖脂質による固相ＥＬＩＳＡ、の３つの方法がどれ
かの抗体が血液型抗原を認識するかどうかを決めるため
に使われた。 ＡｂＬＫ２４以外の抗体は３つの検査法
会てに陰性の結果を示しその抗体がＡ、Ｂ、○ｔＬルイ
ス型の血液型構造に無関係であることを示した。
ト腫瘍細胞の限定された抗原に対して感作された２０種
のモノクローナル抗体群で分類し抗体ＡｂＳ４での知見
を下に示している。第１図は絨毛膜ガン細胞から得た糖
タンパクを沈殿させる５つの抗体（ＬＫ２６（ｇｐ約３
０，０００カら３５，０００）、５Ｖ１９（還元状態テ
ｇｐ４０，０００、非還元状態テｇｐ２５，０００、Ｓ
Ｖ６３トＫａ（ｇｐ６８，０００）及びＳ４（ｇｐ１６
０，０００））での免疫沈殿法によるテストの結果を示
している。−７ｆｉｌＪ−１３”逮」」回】舒牡Ｕ報−
第８１巻、６４３７〜６４４１頁（１９８４年）に明示
されているようにヒトの細胞に広く分布している糖タン
パク（ｇｐ１０５，０００）を検出し、ＡＬＰ結合法に
陰性対照として使われたＡｂＳＶ１３での沈殿実験につ
いても示されている。（ｉ）血球凝集テスト、（３１）
赤血球による吸収テスト、（■）精製した血液型糖蛋白
及び糖脂質による固相ＥＬＩＳＡ、の３つの方法がどれ
かの抗体が血液型抗原を認識するかどうかを決めるため
に使われた。 ＡｂＬＫ２４以外の抗体は３つの検査法
会てに陰性の結果を示しその抗体がＡ、Ｂ、○ｔＬルイ
ス型の血液型構造に無関係であることを示した。
以下はここに述べられているヒトの栄養芽層と絨毛膜ガ
ン細胞の６つの抗原系についての簡単な記述である。
ン細胞の６つの抗原系についての簡単な記述である。
Ｕμ弦」シ【五
ＬＫ ２６は非常に限定された分布を示す、それは絨毛
膜ガン、奇形腫、及び腎ガンの細胞株の全ての発現され
ている。テストした他の腫瘍細胞株の中では、上皮性ガ
ン細胞株のほんのわずかのサブセットだけがＬＫ２６決
定基をもっているが一方白血病細胞、リンパ腫や神経外
胚葉性の腫瘍細胞などはもっていない。腎ガン細胞株が
しに２６表現形に陽性であるのに全く反して正常の腎上
皮細胞はＬＫ２６発現を欠いている。正常の組織ではＬ
Ｋ２６は栄養芽層に限られている。テストした他の成人
及び胎児性の組織は正常な腎を含めてＬＫ２６に対して
陰性であった。妊娠性の絨毛膜ガンや水胞奇胎組織はＬ
Ｋ２６陽性を示した。奇形腫や乳ガン、腎ガンのサブセ
ットもＬＫ ２６陽性であった。免疫沈降テストではＡ
ｂＬＫ２６は［３Ｈ］・グルコサミンや［” ３１−メ
チオニンで標識したＧＣＣ−ＳＶ（ｃ）やＯＣＣ−ＭＭ
絨毛膜ガン細胞の抽出液から分子量約３０，０００から
約３５，０００ダルトンの糖蛋白を沈殿させた。
膜ガン、奇形腫、及び腎ガンの細胞株の全ての発現され
ている。テストした他の腫瘍細胞株の中では、上皮性ガ
ン細胞株のほんのわずかのサブセットだけがＬＫ２６決
定基をもっているが一方白血病細胞、リンパ腫や神経外
胚葉性の腫瘍細胞などはもっていない。腎ガン細胞株が
しに２６表現形に陽性であるのに全く反して正常の腎上
皮細胞はＬＫ２６発現を欠いている。正常の組織ではＬ
Ｋ２６は栄養芽層に限られている。テストした他の成人
及び胎児性の組織は正常な腎を含めてＬＫ２６に対して
陰性であった。妊娠性の絨毛膜ガンや水胞奇胎組織はＬ
Ｋ２６陽性を示した。奇形腫や乳ガン、腎ガンのサブセ
ットもＬＫ ２６陽性であった。免疫沈降テストではＡ
ｂＬＫ２６は［３Ｈ］・グルコサミンや［” ３１−メ
チオニンで標識したＧＣＣ−ＳＶ（ｃ）やＯＣＣ−ＭＭ
絨毛膜ガン細胞の抽出液から分子量約３０，０００から
約３５，０００ダルトンの糖蛋白を沈殿させた。
針１Ｌ劣ＯＬ五
５Ｖ１９は７ケの絨毛膜ガン細胞株の７ケに発現してい
る（タイターの終点は４Ｘ１０”から１×１０−’）Ｌ
、、乳ガン細胞株１３の中４ヶに発現している（タイタ
ーの終点はｌＸｌ０−３からＩ Ｘｌ０−’）。
る（タイターの終点は４Ｘ１０”から１×１０−’）Ｌ
、、乳ガン細胞株１３の中４ヶに発現している（タイタ
ーの終点はｌＸｌ０−３からＩ Ｘｌ０−’）。
ＭＩＩＡ直接法では他の１２０以上の細胞株が５Ｖ１９
陰性であった。吸収テストでは低レベルの５Ｖ１９抗原
が３ケの以上の他の乳ガン株と大腸ガン株６ケの中５ヶ
で検出されたが、この方法によるテストでは他の３５種
の腫瘍株で検出されなかった（腎ガン細胞５種、膀胱ガ
ン４種、肺ガン９種、膵ぞうガン１種、メラノーマ６種
、アストロサイトーマ４種、ＥＢＶ形質転換Ｂ細胞株５
種、正常腎上皮培養細胞１種）。組織では５Ｖ１９の発
現は正常栄養芽層、乳腺上皮細胞と大腸上皮細胞に限定
されている。テストした腫瘍の中では奇形腫、乳ガン、
膀胱ガン、大腸ガン、肺ガンなどは５Ｖ１９陽性であっ
た。その他のいくつかの組織の中、例えば胎児性精巣、
胎児性卵巣などは明白な核染パターンがみられた。この
核の反応性と５Ｖ１９の細胞表面での発現の間の関係は
不明のままである。〔３Ｈ〕グルコサミンや［３５ｓ）
メチオニン標識したａｃｃ−ｓｖ （ｃ）細胞の抽出液
での免疫沈殿テストにおいてＡｂＳＶ１９は約４０，０
００から約４５．０００ダルトンの分子量（還元条件下
で）の、或いは約２５，０００ダルトンの分子量（非還
元条件で）の糖タンパクを検出した。
陰性であった。吸収テストでは低レベルの５Ｖ１９抗原
が３ケの以上の他の乳ガン株と大腸ガン株６ケの中５ヶ
で検出されたが、この方法によるテストでは他の３５種
の腫瘍株で検出されなかった（腎ガン細胞５種、膀胱ガ
ン４種、肺ガン９種、膵ぞうガン１種、メラノーマ６種
、アストロサイトーマ４種、ＥＢＶ形質転換Ｂ細胞株５
種、正常腎上皮培養細胞１種）。組織では５Ｖ１９の発
現は正常栄養芽層、乳腺上皮細胞と大腸上皮細胞に限定
されている。テストした腫瘍の中では奇形腫、乳ガン、
膀胱ガン、大腸ガン、肺ガンなどは５Ｖ１９陽性であっ
た。その他のいくつかの組織の中、例えば胎児性精巣、
胎児性卵巣などは明白な核染パターンがみられた。この
核の反応性と５Ｖ１９の細胞表面での発現の間の関係は
不明のままである。〔３Ｈ〕グルコサミンや［３５ｓ）
メチオニン標識したａｃｃ−ｓｖ （ｃ）細胞の抽出液
での免疫沈殿テストにおいてＡｂＳＶ１９は約４０，０
００から約４５．０００ダルトンの分子量（還元条件下
で）の、或いは約２５，０００ダルトンの分子量（非還
元条件で）の糖タンパクを検出した。
針堕がｌ良Ｉ五
２つのモノクローナル抗体、ＡｂＳＶ６３ トＡｂＫ８
は胎盤のアルカリ性フォスファターゼに対して産生され
た。これは広い範囲の培養細胞の詳細な血清学的分析を
可能にした。この細胞群に対してのＭＩＩＡ分析の結果
は５Ｖ６３が絨毛膜ガン、奇形腫、及び上皮性ガン細胞
株のサブセットで発現していることを示している。 Ｋ
８発現のパターンは細胞群に対しての５Ｖ６３のパター
ンのサブセットを代表している。正常組織では５Ｖ６３
は胎盤（栄養細胞合胞体層では強い染色があり、細胞栄
養層（「着床した卵子を包む上皮層」のこと）では弱い
染色）、小腸上皮細胞や胚細胞にみられるが一方に８の
反応性は栄養芽層に限定されている。
は胎盤のアルカリ性フォスファターゼに対して産生され
た。これは広い範囲の培養細胞の詳細な血清学的分析を
可能にした。この細胞群に対してのＭＩＩＡ分析の結果
は５Ｖ６３が絨毛膜ガン、奇形腫、及び上皮性ガン細胞
株のサブセットで発現していることを示している。 Ｋ
８発現のパターンは細胞群に対しての５Ｖ６３のパター
ンのサブセットを代表している。正常組織では５Ｖ６３
は胎盤（栄養細胞合胞体層では強い染色があり、細胞栄
養層（「着床した卵子を包む上皮層」のこと）では弱い
染色）、小腸上皮細胞や胚細胞にみられるが一方に８の
反応性は栄養芽層に限定されている。
奇形腫にサブセットは５Ｖ６３を発現しく５／８）、
＊たに８も発現する（３／８） Ｌ、５Ｖ６３はまた
１／４ノ大腸ガン細胞にみられる。５Ｖ６３とに８の抗
原は同相免疫吸収法を用いてアルカリ性フォスファター
ゼ活性をもつことが示された（第２図）、 ＡｂＳＶ
６３とＡｂＫ８による免疫沈殿テストで抗原を分子量約
６８ 、０００ダルトンの糖タンパクとして同定し、２
つの抗体を順次免疫沈殿テストに利用してＧＣＣ３Ｖ（
ｃ）細胞中に５Ｖ６３とに８のエピトープが同−分子上
に存在することが明らかとなっている。
＊たに８も発現する（３／８） Ｌ、５Ｖ６３はまた
１／４ノ大腸ガン細胞にみられる。５Ｖ６３とに８の抗
原は同相免疫吸収法を用いてアルカリ性フォスファター
ゼ活性をもつことが示された（第２図）、 ＡｂＳＶ
６３とＡｂＫ８による免疫沈殿テストで抗原を分子量約
６８ 、０００ダルトンの糖タンパクとして同定し、２
つの抗体を順次免疫沈殿テストに利用してＧＣＣ３Ｖ（
ｃ）細胞中に５Ｖ６３とに８のエピトープが同−分子上
に存在することが明らかとなっている。
匡ハ弧盈展
絨毛膜ガン細胞株の７株中６株が強いＬＫ ２６発現株
である。 ｌＸｌ４はまた、はとんどの乳ガンや上皮性
ガン細胞株の少量のサブセット及びＥＢＶで形質転換し
たＢ細胞、ある種の白血病細胞、リンパ腫などにも存在
している。しかしながら乳ガンとリンパ芽細胞でのＭＨ
Ａテストのタイター終点は絨毛膜ガン細胞よりも１０倍
以上も低く、反応性は培養細胞の少部分（５〜２０％）
に限られていたにの絨毛膜ガン細胞には見られない低率
のｌＸｌ４陽性細胞はＭＨＡテストにおいて使われる標
的細胞の濃度を変えても、また標的細胞を播いてからテ
ストするまでの時間を変えても（１〜５日間）影響はな
かった。正常組織ではｌＸｌ４は栄養芽層、大腸上皮、
腎臓の遠位管や集合管、尿路上皮及び胎児性胸腺の細胞
の一部で発現している。腫瘍群ではｌＸｌ４は多くの上
皮性ガンやリンパ腫にみられた。培養細胞のＡｂＬＫ２
４との反応は煮沸（１００℃で５分間）やトリプシン処
理に抵抗性である。〔３Ｈ〕−グルコサミンや（３５ｓ
）メチオニンで標識した細胞の抽出液での免疫沈殿テス
トでは特異的な成分を示さなかった。これらの生化学的
特性はＡｂＬＫ２４が炭水化物か、または脂質部分を認
識していることを示唆している。吸収テストにおいては
○型の赤血球がｌＸｌ４の反応を除きＡ型、Ｂ型、ＡＢ
型は除かないがＣＩＡ、Ｂ、ＡＢ型の赤血球も凝集はみ
られなかった。 ＥＬＩＳＡテストはＡｂＬＫ２４はＡ
、Ｂ、Ｈ。
である。 ｌＸｌ４はまた、はとんどの乳ガンや上皮性
ガン細胞株の少量のサブセット及びＥＢＶで形質転換し
たＢ細胞、ある種の白血病細胞、リンパ腫などにも存在
している。しかしながら乳ガンとリンパ芽細胞でのＭＨ
Ａテストのタイター終点は絨毛膜ガン細胞よりも１０倍
以上も低く、反応性は培養細胞の少部分（５〜２０％）
に限られていたにの絨毛膜ガン細胞には見られない低率
のｌＸｌ４陽性細胞はＭＨＡテストにおいて使われる標
的細胞の濃度を変えても、また標的細胞を播いてからテ
ストするまでの時間を変えても（１〜５日間）影響はな
かった。正常組織ではｌＸｌ４は栄養芽層、大腸上皮、
腎臓の遠位管や集合管、尿路上皮及び胎児性胸腺の細胞
の一部で発現している。腫瘍群ではｌＸｌ４は多くの上
皮性ガンやリンパ腫にみられた。培養細胞のＡｂＬＫ２
４との反応は煮沸（１００℃で５分間）やトリプシン処
理に抵抗性である。〔３Ｈ〕−グルコサミンや（３５ｓ
）メチオニンで標識した細胞の抽出液での免疫沈殿テス
トでは特異的な成分を示さなかった。これらの生化学的
特性はＡｂＬＫ２４が炭水化物か、または脂質部分を認
識していることを示唆している。吸収テストにおいては
○型の赤血球がｌＸｌ４の反応を除きＡ型、Ｂ型、ＡＢ
型は除かないがＣＩＡ、Ｂ、ＡＢ型の赤血球も凝集はみ
られなかった。 ＥＬＩＳＡテストはＡｂＬＫ２４はＡ
、Ｂ、Ｈ。
ｂ
Ｉ、Ｌｅ、Ｌｅ、Ｘ、Ｙの決定基をもつ精製血液型糖タ
ンパク及び糖脂質のどれとも反応せず、ＬＫ ２４が関
連のない抗原系であることを示している。
ンパク及び糖脂質のどれとも反応せず、ＬＫ ２４が関
連のない抗原系であることを示している。
ｕ」Ｌ１辰
に６６は培養細胞群に中間的な分布を示しており、絨毛
膜ガンや多くの上皮性ガン株に発現しているが、アスト
ロサイトーマは１０株の中５ヶ。
膜ガンや多くの上皮性ガン株に発現しているが、アスト
ロサイトーマは１０株の中５ヶ。
メラノーマは１／１０．正常腎上皮細胞にも発現してい
る。神経芽細胞腫、ＥＢＶでトランスフオームしたＢ細
胞、白血病細胞、リンパ腫及び成人の皮層や肺組織から
由来する５種の繊維芽細胞株はに６６陰性であった。し
かしながら胎児性組織からの２種の繊維芽細胞はに６６
陽性であった。
る。神経芽細胞腫、ＥＢＶでトランスフオームしたＢ細
胞、白血病細胞、リンパ腫及び成人の皮層や肺組織から
由来する５種の繊維芽細胞株はに６６陰性であった。し
かしながら胎児性組織からの２種の繊維芽細胞はに６６
陽性であった。
Ｋ２Ｏの培養細胞との反応性は非常に強い（例えば。
腎ガン細胞でのＭＨＡテストのタイター終点は１×１０
−“からｌＸｌ０−’）けれども正常組織群あるいは腫
瘍細胞とのテストでは反応しなかった。また、いろいろ
な〔３Ｈ〕−グルコサミン或いは〔３ｓｓ〕メチオニン
標識細胞の抽出液での免疫沈殿テストでは何ら特異的な
成分を示さながった。吸収テストはに６６の反応性が標
的細胞の煮沸（１００℃、５分間）によって、あるいは
トリプシン処理によって破壊され、ポリペプチドである
ことを示唆している。
−“からｌＸｌ０−’）けれども正常組織群あるいは腫
瘍細胞とのテストでは反応しなかった。また、いろいろ
な〔３Ｈ〕−グルコサミン或いは〔３ｓｓ〕メチオニン
標識細胞の抽出液での免疫沈殿テストでは何ら特異的な
成分を示さながった。吸収テストはに６６の反応性が標
的細胞の煮沸（１００℃、５分間）によって、あるいは
トリプシン処理によって破壊され、ポリペプチドである
ことを示唆している。
７８巻５１２２〜５１２６頁（１９８１年）〕やコルト
ン・カルド等〔組 び細 ヒ学雑ｒｈ（印刷中１９８
４年）〕によって記載されたＳ４抗原は正常及び悪性化
した腎上皮細胞のマーカーである。Ｓ４も絨毛膜ガン細
胞株の６株中６株に発現している。免疫沈殿法ではＡｂ
Ｓ４はＧＣＣ−ＳＶ （ｃ）、ＯＣＣ−ＭＭ、またはＪ
ＥＧ−３の絨毛膜ガン細胞の〔１月−グルコサミン標識
した抽出液からも［”Ｓ）メチオニンｗ識した抽出液の
ＣｏｎＡ結合画分からも分子量約１６０，０００の糖タ
ンパクを沈殿し、それが腎ガン細胞上の８４について報
告されている分子量と一致している。
ン・カルド等〔組 び細 ヒ学雑ｒｈ（印刷中１９８
４年）〕によって記載されたＳ４抗原は正常及び悪性化
した腎上皮細胞のマーカーである。Ｓ４も絨毛膜ガン細
胞株の６株中６株に発現している。免疫沈殿法ではＡｂ
Ｓ４はＧＣＣ−ＳＶ （ｃ）、ＯＣＣ−ＭＭ、またはＪ
ＥＧ−３の絨毛膜ガン細胞の〔１月−グルコサミン標識
した抽出液からも［”Ｓ）メチオニンｗ識した抽出液の
ＣｏｎＡ結合画分からも分子量約１６０，０００の糖タ
ンパクを沈殿し、それが腎ガン細胞上の８４について報
告されている分子量と一致している。
（”Ｓｌメチオニン標識のＧＣＣ−３Ｖ （ｃ）細胞の
未分画抽出液またはＣｏｎＡ−セファロースに結合しな
い両分を使うと５Ｏ３−ＰＡＧＥで分子量１４０，００
０ダルトンのもう一つのバンドがみられる。また、 Ｇ
ＣＣ−５Ｖ（ｃ）の抽出液がツニカマイシンの存在で（
３＠ｓ）メチオニンで標識され免疫沈殿テストに用いら
れると１４０，０００ダルトンの成分がより優勢になっ
た。これらの結果は１４０，０００ポリペプチドが糖鎖
のついた１６０，０００分子の前駆体であることを示唆
している。
未分画抽出液またはＣｏｎＡ−セファロースに結合しな
い両分を使うと５Ｏ３−ＰＡＧＥで分子量１４０，００
０ダルトンのもう一つのバンドがみられる。また、 Ｇ
ＣＣ−５Ｖ（ｃ）の抽出液がツニカマイシンの存在で（
３＠ｓ）メチオニンで標識され免疫沈殿テストに用いら
れると１４０，０００ダルトンの成分がより優勢になっ
た。これらの結果は１４０，０００ポリペプチドが糖鎖
のついた１６０，０００分子の前駆体であることを示唆
している。
ＩＪ ２５は非常に限定された栄養芽層抗原である。
これは胎盤にみられ（しかしテストした他の正常成人ま
たは胎児性組織のどれにもみられない）、胞状奇胎や妊
娠性絨毛膜ガンを含む栄養芽層に発現している。正常と
悪性化した栄養芽層細胞の間でＬＫ２６の発現に相同性
があるのに全く反して、正常と悪性化した腎上皮細胞は
この抗原に関して異っている。腎ガン細胞株の１５／１
５はＬＫ２６に陽性であるのに正常腎上皮細胞の５７５
の培養株がＬＫ２６陰性であった。また正常成人と胎児
性腎組織はＬＫ２６を欠き、一方腎ガンのサブセットは
その抗原を示した。かくして、抗原は正常の栄養芽層細
胞とある種の腫瘍（絨毛膜ガン細胞、その他の奇形腫や
上皮性ガンのサブセット）に限定されるようである。
たは胎児性組織のどれにもみられない）、胞状奇胎や妊
娠性絨毛膜ガンを含む栄養芽層に発現している。正常と
悪性化した栄養芽層細胞の間でＬＫ２６の発現に相同性
があるのに全く反して、正常と悪性化した腎上皮細胞は
この抗原に関して異っている。腎ガン細胞株の１５／１
５はＬＫ２６に陽性であるのに正常腎上皮細胞の５７５
の培養株がＬＫ２６陰性であった。また正常成人と胎児
性腎組織はＬＫ２６を欠き、一方腎ガンのサブセットは
その抗原を示した。かくして、抗原は正常の栄養芽層細
胞とある種の腫瘍（絨毛膜ガン細胞、その他の奇形腫や
上皮性ガンのサブセット）に限定されるようである。
ガン細胞のある生物学的特性例えば組織への浸潤や転移
伝播などは発生の初期に栄養芽層にふつうに発現され、
成人期の消滅しガン細胞で再び発現する細胞の機能の対
応していることが推測されている。ＬＫ２６の発現のパ
ターンはこれに関して扇動的のようにみえるが明らかに
この細胞表層抗原の意義を規定するのにさらに研究が必
要である。同一の個人からの正常腎上皮細胞の培養細胞
（ＬＫ２６陰性）と腎ガン細胞（ＬＫ２１５陽性）を利
用することはこれらの研究のイン・ヴイトロのモデルと
なるだろう。
伝播などは発生の初期に栄養芽層にふつうに発現され、
成人期の消滅しガン細胞で再び発現する細胞の機能の対
応していることが推測されている。ＬＫ２６の発現のパ
ターンはこれに関して扇動的のようにみえるが明らかに
この細胞表層抗原の意義を規定するのにさらに研究が必
要である。同一の個人からの正常腎上皮細胞の培養細胞
（ＬＫ２６陰性）と腎ガン細胞（ＬＫ２１５陽性）を利
用することはこれらの研究のイン・ヴイトロのモデルと
なるだろう。
Ｓ４は正常腎および悪性化した腎の上皮細胞のイン・ヴ
イトロでも組織の中においてもマーカーとなっている。
イトロでも組織の中においてもマーカーとなっている。
Ｓ４抗原は絨毛膜ガン細胞株上に存在している。この点
においてＳ４の分布はＬＫ２６のそれと似ているが２つ
の抗原はその分子量と血清学上の分布に重要な違いがあ
ることによって区別できる。Ｓ４もＬＫ２６も悪性化し
た腎上皮細胞や絨毛膜ガン細胞上に存在しているがＳ４
は正常腎上皮細胞にあり、正常栄養芽層細胞にはなく、
一方ＬＫ２６は正常栄養芽層細胞上に強く発現している
が正常腎上皮細胞上にはない。
においてＳ４の分布はＬＫ２６のそれと似ているが２つ
の抗原はその分子量と血清学上の分布に重要な違いがあ
ることによって区別できる。Ｓ４もＬＫ２６も悪性化し
た腎上皮細胞や絨毛膜ガン細胞上に存在しているがＳ４
は正常腎上皮細胞にあり、正常栄養芽層細胞にはなく、
一方ＬＫ２６は正常栄養芽層細胞上に強く発現している
が正常腎上皮細胞上にはない。
Ｓ４とＬＫ２６は栄養芽層細胞と腎起源の細胞の間で共
有している抗原であることを示している一方、ここに述
べられている他の抗原にとっては別の関係がみられる。
有している抗原であることを示している一方、ここに述
べられている他の抗原にとっては別の関係がみられる。
５Ｖ１９、ＳＶ６３、ＬＫ ２４は栄養芽層細胞や大腸
及び乳腺の上皮細胞に共通しており、 ５Ｖ１９はこの
群の抗原に殆ど限定されている。抗体ＡｂＳＶ６３とＡ
ｂＫ８はＰＡＬＰ分子の異なるエピトープ（抗原決定基
）を認識し、一連の細胞群に対する反応性のパターンは
ＬＫ２６のパターンとは全く違う。正常組織における５
Ｖ６３とに８の分布はその阻害特性や熱安定性によって
規定されている〔例えばハリス、ハーヴエイ・レクチュ
ア、第７６巻９５〜１２４頁（１９８２年）〕異なる形
のアルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）の組織上の表現
についてのこれまでの組織化学的免疫化学的研究と一致
している。少くとも４種のこの酵素近縁体が独立した遺
伝子座によって制御されているようにみえる。すなわち
胎盤のＡ’ＬＰ、小腸のＡＬＰ、肝、腎、骨のＡＬＰ及
び胚細胞のＡＬＰである。異なった形のＡＬＰに対する
モノクローナル抗体についてはスローター等：アメリカ
ム 立゛μ 、第７８巻、１１２４〜１１２８（
１９８１年）、ミラン等；互ｌの」Ｗ究ヨ、第４２巻２
４４４〜２４４９頁（１９８２年）、トラバース、ボド
マー；舅１１ガ］弓化詰工第３３巻６３３〜６４１頁（
１９８４年）に記載されている。組織における５ｖ６３
の分布はこのエピトープが胎盤、小腸、胚細胞のＡＬＰ
に共通しているが肝／腎／骨のタイプの酵素にはなく、
一方に８は胎盤のアイソザイム（ＰＡＬＰ）に特異的で
ある。従ってに８陽性細胞株の群は５Ｖ６３陽性細胞株
の群のサブセットを形成している。 ＰＡＬＰは非常に
多種多彩の酵素系であり、ある対立形質形の酵素に特異
的なモノクローナル抗体はスローター（文献既出）やミ
ラン（文献既出）によって記載されている。ＡｂＳＶ６
３とＡｂＫ７は単一形質の決定基を認識するか、または
少くとも共通の対立形質型を認識する。第５表に示され
るように乳ガン細胞株の血清学的分析で５ｖ６３の発現
は２つの他の表面抗原の５Ｖ１９とＰＩ３（ＰＩ２はル
イスＸ血液型構造に関与している。）の間で強い相反関
係のあるパターンを示している。
及び乳腺の上皮細胞に共通しており、 ５Ｖ１９はこの
群の抗原に殆ど限定されている。抗体ＡｂＳＶ６３とＡ
ｂＫ８はＰＡＬＰ分子の異なるエピトープ（抗原決定基
）を認識し、一連の細胞群に対する反応性のパターンは
ＬＫ２６のパターンとは全く違う。正常組織における５
Ｖ６３とに８の分布はその阻害特性や熱安定性によって
規定されている〔例えばハリス、ハーヴエイ・レクチュ
ア、第７６巻９５〜１２４頁（１９８２年）〕異なる形
のアルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）の組織上の表現
についてのこれまでの組織化学的免疫化学的研究と一致
している。少くとも４種のこの酵素近縁体が独立した遺
伝子座によって制御されているようにみえる。すなわち
胎盤のＡ’ＬＰ、小腸のＡＬＰ、肝、腎、骨のＡＬＰ及
び胚細胞のＡＬＰである。異なった形のＡＬＰに対する
モノクローナル抗体についてはスローター等：アメリカ
ム 立゛μ 、第７８巻、１１２４〜１１２８（
１９８１年）、ミラン等；互ｌの」Ｗ究ヨ、第４２巻２
４４４〜２４４９頁（１９８２年）、トラバース、ボド
マー；舅１１ガ］弓化詰工第３３巻６３３〜６４１頁（
１９８４年）に記載されている。組織における５ｖ６３
の分布はこのエピトープが胎盤、小腸、胚細胞のＡＬＰ
に共通しているが肝／腎／骨のタイプの酵素にはなく、
一方に８は胎盤のアイソザイム（ＰＡＬＰ）に特異的で
ある。従ってに８陽性細胞株の群は５Ｖ６３陽性細胞株
の群のサブセットを形成している。 ＰＡＬＰは非常に
多種多彩の酵素系であり、ある対立形質形の酵素に特異
的なモノクローナル抗体はスローター（文献既出）やミ
ラン（文献既出）によって記載されている。ＡｂＳＶ６
３とＡｂＫ７は単一形質の決定基を認識するか、または
少くとも共通の対立形質型を認識する。第５表に示され
るように乳ガン細胞株の血清学的分析で５ｖ６３の発現
は２つの他の表面抗原の５Ｖ１９とＰＩ３（ＰＩ２はル
イスＸ血液型構造に関与している。）の間で強い相反関
係のあるパターンを示している。
乳ガン細胞株の１２株の内３株は５Ｖ６３陽性／５Ｖ１
９陰性／Ｐ１２陰性の表現形を示し、１２の内７株は５
Ｖ６３陰性／５Ｖ１９陽性／Ｐ１２陽性であり、１２の
内２株はどの抗原も発現しなかった。乳ガン細胞株は５
Ｖ６３と５ｖ１９または５Ｖ６３とＰ２３を同時に発現
することはなかった。先に、正常乳腺上皮細胞は５ｖ６
３陰性／ＳＶ １９陽性／Ｐ１２陽性の表現形であるこ
とを示しており、特に正常の乳腺組織に対するホルモン
の影響に関連して、またこれらの乳ガン細胞サブセット
の臨床的な特性に関して乳ガン細胞の相互に関連した抗
原上の表現型の意義を同定することが重要であろう。こ
の腫瘍パネルにおける３つの乳ガン全てに対する研究で
は５ｖ６３陰性／５Ｖ１９陽性／Ｐ１２陽性の表現型を
もっていた。
９陰性／Ｐ１２陰性の表現形を示し、１２の内７株は５
Ｖ６３陰性／５Ｖ１９陽性／Ｐ１２陽性であり、１２の
内２株はどの抗原も発現しなかった。乳ガン細胞株は５
Ｖ６３と５ｖ１９または５Ｖ６３とＰ２３を同時に発現
することはなかった。先に、正常乳腺上皮細胞は５ｖ６
３陰性／ＳＶ １９陽性／Ｐ１２陽性の表現形であるこ
とを示しており、特に正常の乳腺組織に対するホルモン
の影響に関連して、またこれらの乳ガン細胞サブセット
の臨床的な特性に関して乳ガン細胞の相互に関連した抗
原上の表現型の意義を同定することが重要であろう。こ
の腫瘍パネルにおける３つの乳ガン全てに対する研究で
は５ｖ６３陰性／５Ｖ１９陽性／Ｐ１２陽性の表現型を
もっていた。
しかしながら、もっと多くの腫瘍について調べるべきで
ある。なぜならマクディケン等〔ｌ際ガン雑誌第３２巻
２０５〜２０９頁（１９８３年）〕が初期の乳ガンには
胎盤タイプのＡＬＰの発現が報告されているからである
。
ある。なぜならマクディケン等〔ｌ際ガン雑誌第３２巻
２０５〜２０９頁（１９８３年）〕が初期の乳ガンには
胎盤タイプのＡＬＰの発現が報告されているからである
。
培養ヒト細胞に広く分布しているが組織には検出できな
い細胞表面抗原はフラープツト等により報告されている
〔アメリカム 立”学■、第８１巻２２４〜２２８
頁（１９８４年）〕。Ｋ６６はこの群の抗原に属してい
る。ＡｂＫ６６は培養細胞についてＭｌｌＡ法でテスト
すると非常に高い力価をもっている（例えば腎上皮細胞
においてタイターの終点がｌＸｌ０−”から１×１Ｏ−
７）。それ故抗体の親和性が低いこと、あるいは使った
血清学的試験法の間での感度の違い（ＭＩＩＡ法と間接
免疫蛍光法）はイン・ヴイトロとイン・ヴイボにおいて
に６６の分布にみられた相違に関係が大きいことはなか
ろう。多分、この相違は急速に増殖している細胞あるい
はイン・ヴイトロの生育条件に適合しうる細胞にのみ抗
原が存在していることに関連しているのだろう。もしこ
れが真実なら、イン・ヴイトロにおいて両者の増殖速度
が同程度のに６６陽性細胞とに６６陰性細胞のタイプの
間の明確な相違についてさらに説明を必要とする。
い細胞表面抗原はフラープツト等により報告されている
〔アメリカム 立”学■、第８１巻２２４〜２２８
頁（１９８４年）〕。Ｋ６６はこの群の抗原に属してい
る。ＡｂＫ６６は培養細胞についてＭｌｌＡ法でテスト
すると非常に高い力価をもっている（例えば腎上皮細胞
においてタイターの終点がｌＸｌ０−”から１×１Ｏ−
７）。それ故抗体の親和性が低いこと、あるいは使った
血清学的試験法の間での感度の違い（ＭＩＩＡ法と間接
免疫蛍光法）はイン・ヴイトロとイン・ヴイボにおいて
に６６の分布にみられた相違に関係が大きいことはなか
ろう。多分、この相違は急速に増殖している細胞あるい
はイン・ヴイトロの生育条件に適合しうる細胞にのみ抗
原が存在していることに関連しているのだろう。もしこ
れが真実なら、イン・ヴイトロにおいて両者の増殖速度
が同程度のに６６陽性細胞とに６６陰性細胞のタイプの
間の明確な相違についてさらに説明を必要とする。
短期の培養繊維芽細胞の中で成人から由来するものはに
６６陰性であり、胎児性の組織からのものはに６６陽性
であったに こに記載した抗原系はＰＡＬＰを例外として。
６６陰性であり、胎児性の組織からのものはに６６陽性
であったに こに記載した抗原系はＰＡＬＰを例外として。
他の研究者達が研究している絨毛膜ガン細胞や正常栄養
芽層の細胞表面抗原や分泌タンパクとは異なっている。
芽層の細胞表面抗原や分泌タンパクとは異なっている。
〔リピンスキー等；ヱ蓋ユ互皇衆国国立科学院報、第７
８巻５１４８〜５１５０頁（１９８０年〕；サンダーラ
ンド等；逸ｄ匙学−第４３巻、５４１〜５４６頁（１９
８１年）；マクロ−リン等；貝Ｕ隨、第３０巻２１〜２
６頁（１９８２年）；トラバース等、■Ａλ渡版、万３
３巻６３３〜６４１頁（１９８４年）〕。栄栄養層の抗
原に対する既述の４種のモノクローナル抗体は第６表に
示されているように識別する細胞の一団で直接血清学的
に比較することができた。ＮＤＯＧ−１、ＮＤＯＧ−２
、Ｔｒｏｐ−１、Ｔｒｏｐ−２はＬＫ２６、ＳＶ１９、
ＬＫ２４、Ｋ２Ｓ、Ｓ４トは異なッテイル。
８巻５１４８〜５１５０頁（１９８０年〕；サンダーラ
ンド等；逸ｄ匙学−第４３巻、５４１〜５４６頁（１９
８１年）；マクロ−リン等；貝Ｕ隨、第３０巻２１〜２
６頁（１９８２年）；トラバース等、■Ａλ渡版、万３
３巻６３３〜６４１頁（１９８４年）〕。栄栄養層の抗
原に対する既述の４種のモノクローナル抗体は第６表に
示されているように識別する細胞の一団で直接血清学的
に比較することができた。ＮＤＯＧ−１、ＮＤＯＧ−２
、Ｔｒｏｐ−１、Ｔｒｏｐ−２はＬＫ２６、ＳＶ１９、
ＬＫ２４、Ｋ２Ｓ、Ｓ４トは異なッテイル。
しかしながらＮＤＯＧ−２と５Ｖ−６３は同一タイプで
相方ともＡＬＰと反応するだろう。ＮＤＯＧ−１はこの
研究で使用した細胞株のどの細胞表面との反応性を示さ
なかった。 Ｔｒｏｐ−１とＴｒｏｐ−２は細胞パネル
上に広い発現を示し、抗−Ｔｒｏｐ−２抗体が高い反応
性をもちＴｒｏｐ−１のパターンとオーバーラツプする
血清学的パターンを示したので両者は互いに区別するこ
とはできない。
相方ともＡＬＰと反応するだろう。ＮＤＯＧ−１はこの
研究で使用した細胞株のどの細胞表面との反応性を示さ
なかった。 Ｔｒｏｐ−１とＴｒｏｐ−２は細胞パネル
上に広い発現を示し、抗−Ｔｒｏｐ−２抗体が高い反応
性をもちＴｒｏｐ−１のパターンとオーバーラツプする
血清学的パターンを示したので両者は互いに区別するこ
とはできない。
抗Ｊ！ＬＫ２６． Ｓ４、ＳＶ１９及びＰＡＬＰが正常
ヒト組織のごく少数に限られていることは妊娠性絨毛膜
ガン細胞や胚細胞腫瘍の有用な診断マーカーとなる。さ
らに、乳ガン細胞のサブセットに５Ｖ６３と５Ｖ１９／
Ｐ１２が相反して発現していることと腎ガン細胞上にＬ
Ｋ２６が存在することはこれらの抗原が他の上皮性ガン
の研究におけると同様に興味深いものであることを示し
ている。栄養芽層以外の正常細胞では検出されないＬＫ
２６の非常に限定された分布はこの抗原をして絨毛膜
ガンの免疫学的な像影や免疫的治療の標的として可能に
している。
ヒト組織のごく少数に限られていることは妊娠性絨毛膜
ガン細胞や胚細胞腫瘍の有用な診断マーカーとなる。さ
らに、乳ガン細胞のサブセットに５Ｖ６３と５Ｖ１９／
Ｐ１２が相反して発現していることと腎ガン細胞上にＬ
Ｋ２６が存在することはこれらの抗原が他の上皮性ガン
の研究におけると同様に興味深いものであることを示し
ている。栄養芽層以外の正常細胞では検出されないＬＫ
２６の非常に限定された分布はこの抗原をして絨毛膜
ガンの免疫学的な像影や免疫的治療の標的として可能に
している。
上述の表現型の分類用のパネルのサブセット（例えば第
２表及び第３表にあるような）が使われる。例えば、培
養した絨毛膜ガン細胞の表現型を決めるのに第２表はＬ
Ｋ２６は肺、腎、卵巣／子宮、乳腺、奇形腫、絨毛膜等
のガン細胞に程度の差こそあれ幾分は親和性を示し、従
って細胞標本をこのモノクローナル抗体に接触すること
は細胞標本が同一の可能性を限定することを示している
。さらに５Ｖ１９と接触させることは５Ｖ１９が乳ガン
、奇形腫、絨毛膜ガン細胞にのみ分布しているので標本
が肺、腎、卵巣／子宮のガンである可能性を消去する。
２表及び第３表にあるような）が使われる。例えば、培
養した絨毛膜ガン細胞の表現型を決めるのに第２表はＬ
Ｋ２６は肺、腎、卵巣／子宮、乳腺、奇形腫、絨毛膜等
のガン細胞に程度の差こそあれ幾分は親和性を示し、従
って細胞標本をこのモノクローナル抗体に接触すること
は細胞標本が同一の可能性を限定することを示している
。さらに５Ｖ１９と接触させることは５Ｖ１９が乳ガン
、奇形腫、絨毛膜ガン細胞にのみ分布しているので標本
が肺、腎、卵巣／子宮のガンである可能性を消去する。
さらにモノクローナル抗体に８と接触すると乳ガン細胞
の可能性を消去し、最終にＬＫ ２４と接すると細胞を
奇形腫か絨毛膜ガンかいずれかとして同定できる。ＬＫ
２４抗原は２つの以上の細胞タイプに分布しているけれ
どＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８を通すことは細胞の可能性
を絨毛膜ガンか奇形腫かに限定する。
の可能性を消去し、最終にＬＫ ２４と接すると細胞を
奇形腫か絨毛膜ガンかいずれかとして同定できる。ＬＫ
２４抗原は２つの以上の細胞タイプに分布しているけれ
どＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８を通すことは細胞の可能性
を絨毛膜ガンか奇形腫かに限定する。
ＬＫ２４の細胞への結合は絨毛膜ガンを示しており、非
結合は奇形腫を示す。従ってＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８
及びＬＫ２４の一団は絨毛膜ガンと奇形腫ともその存在
または欠失を決められる。
結合は奇形腫を示す。従ってＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８
及びＬＫ２４の一団は絨毛膜ガンと奇形腫ともその存在
または欠失を決められる。
これまで用いられた表現と言語は記述のために用いられ
たのであって限定のためではないし、ここに示し、記載
した要点に相当することが除かれているような言語や表
現を使用することを意図していない。この発明の目的の
中でいろいろな改良が可能であると認識している。
たのであって限定のためではないし、ここに示し、記載
した要点に相当することが除かれているような言語や表
現を使用することを意図していない。この発明の目的の
中でいろいろな改良が可能であると認識している。
髪−−１
ヒトの絨毛膜ガン、奇形腫、正常栄養芽層の細胞表層抗
原に特異的なモノクローナル抗体を明らかにした。さら
に細胞や組織標本の表現型を分類するのに使用できるモ
ノクローナル抗体の一団を明らかにした。
原に特異的なモノクローナル抗体を明らかにした。さら
に細胞や組織標本の表現型を分類するのに使用できるモ
ノクローナル抗体の一団を明らかにした。
（以下余白）
第 １ 表
ＧＣＣ−３Ｖ（ｃ） ｌｆＭＪｍｌｉ穏１０００１００
０１５００２５００２５０ −１００Ｌｕ−７５（ｃ）
□榎１５０１５０１０１０５０１５０２５ＢｅＷｏ
胱嘔１５００５０１０００１５００１５０５０２５Ｊ
ＥＧ−３ｍｍ［１５０１５０１０１０００５０−ＩＪＡ
ＲａｉｌＪＩＭ［１５０５０−５０１５０−５ＣＩＩ
胃絨毛Ｊｌｔ！ １０００ ５０
− ５０ − −２５０抗体の順次希釈液を
ＭＩＩＡ試験法でテストし、数値はロゼツトを形成する
のに抗体を最も希釈した場合の逆数（ｘｌｏ−”）を示
している。
０１５００２５００２５０ −１００Ｌｕ−７５（ｃ）
□榎１５０１５０１０１０５０１５０２５ＢｅＷｏ
胱嘔１５００５０１０００１５００１５０５０２５Ｊ
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ＲａｉｌＪＩＭ［１５０５０−５０１５０−５ＣＩＩ
胃絨毛Ｊｌｔ！ １０００ ５０
− ５０ − −２５０抗体の順次希釈液を
ＭＩＩＡ試験法でテストし、数値はロゼツトを形成する
のに抗体を最も希釈した場合の逆数（ｘｌｏ−”）を示
している。
−（ダッシュ）は最初の希釈度の抗体（ｎｕ／ｎｕマウ
ス血清の１／２５０）で陰性反応を示している。
ス血清の１／２５０）で陰性反応を示している。
第 ２ 表
培養ヒト細胞と細胞株の細胞表層抗原に対するモノクロ
ーナル抗体の反応性順次希釈した抗体液をＭＩＩＡ試験
法でテストした。表示されている細胞株の反応性は次の
とおり・ 陽性反応・・・タイターの終点はＩ Ｘ １
０−’〜Ｉ Ｘ ＩＱ−’ｅ 陽性反応・・・タイター
の終点は４ Ｘ １０−’〜Ｉ Ｘ １０−’ＬＫ ２
４の反応性は培養された細胞の一部分（５〜２０％）に
限られていることに注意せよ。
ーナル抗体の反応性順次希釈した抗体液をＭＩＩＡ試験
法でテストした。表示されている細胞株の反応性は次の
とおり・ 陽性反応・・・タイターの終点はＩ Ｘ １
０−’〜Ｉ Ｘ ＩＱ−’ｅ 陽性反応・・・タイター
の終点は４ Ｘ １０−’〜Ｉ Ｘ １０−’ＬＫ ２
４の反応性は培養された細胞の一部分（５〜２０％）に
限られていることに注意せよ。
吸収による解析法と血球凝集反応でヒトの赤血球をテス
トした。ＡｂＬＫ２４は吸収テストでｔｒＯ型″の赤血
球と反応したが血球凝集を起さなかった。
トした。ＡｂＬＫ２４は吸収テストでｔｒＯ型″の赤血
球と反応したが血球凝集を起さなかった。
ＧＣＣ−３Ｖ（ｃ）、ＬＵ−７５（ｃ）、ＢｅＷｏ、
＠＠Ｈ＠ ＠＠＠＠＠ ＠１ｊｌＯＧｌ ＩＱ
・・・軸＠＠Ｉ ０１＠００ＡＲ ＪＥＧ−３，ＯＣＣ−ＭＭ、５ＣＩＩ ・・
・・ ００ ＧＩＱ ・ｏ・。
＠＠Ｈ＠ ＠＠＠＠＠ ＠１ｊｌＯＧｌ ＩＱ
・・・軸＠＠Ｉ ０１＠００ＡＲ ＪＥＧ−３，ＯＣＣ−ＭＭ、５ＣＩＩ ・・
・・ ００ ＧＩＱ ・ｏ・。
匍瀦膿胞
Ｔｅｒａ−１，−２，８３３ＫＥ、５７７ＭＦ ＠
＠ＱＧＩ ＱＱＧＩＯ＠ＱＱＯＱ９＠０ ００００
００ＱＯルぬ」励 ＭＣＦ−７，Ｃａｍａ、ＡＩＡｂ、ＺＲ７５，１，ＱＯ
ＯＯＯＱＱＯＯＯ０００００００００・ ｆａｆｉＱＱ
９ ０１０ＱＯＢＴ−２０，−４７４，５Ｋ−ＢＲ−５
，−７００ＱＯＩ ＱＯＯＯＯ０００００００００１
９００００＠０１１１ＭＤＡ−４８−１３４．−２３１ 囚匙も傷肋 ５Ｗ−４８，−４０３，−４８０，−６２０，−８３７
，００Ｑ＠０ ０００００ ００＠００ ００１１９
０ＧＩＱＯＯ＠ＱｍＳｌｄ−１０８３．−１１１６．−
１２２２．−１２１７．０００００ ０００００ ０＠
０００ ０１０００ ０００００ １００００３Ｃ−４
０−１０，−１１，−１３，−１５，ＩＩＴ２９０００
０ ００００ ００００ ＱＯＯＯ０ＯＱＯｌ０ｆｉ
＠創ＬＪ富尖４肋 ５Ｋ−ＶＯ２，−２７７４，ＡＩＯ，ＲＯＡＣ，ｌ１ｌ
Ｏ１ｌＯＯ０００００９０１００＠０＠００ ００ＱＯ
＠ ｍｏＯＳＷ６２６．Ｋｌ）ＩＴ−１，ＭＥ１８０
ｆｌｏ ００ ００ ００ ００
００ＷルＣ備喘 ＴＣＣ３ＵＰ、２５３Ｊ、Ｔ２４．ＲＴ４，４８ＳＰ、
０００００ ０００００ ０００００ ００００９
０００００ ＠＠＠００ＶＭ−ＣＵＢ−１．−２．
−３，６３９Ｖ、６４７Ｖ、 ＄０００＠ ０００
００ ０００００ ＱＯＩＯ＠ ０００００ Ｈ
ｍＳＶ−８００，−１７１０，５７５Ａ、５ＣＡＢＥＲ
Ｏ・ｏｏ ｏｏｏｏ ｏｏｏｏ ｏｏｏｏ ｏ
ｏｏｏ ・・・９腎尖」励 ５Ｋ−ＲＣ−１，−２，−４，−６，−７，＠・ｅ・・
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏ
ｏｏ ｓ・・−５Ｋ−ＲＣ−８，−９，−２０，−２
９，−３１，Ｑ・・＠＠ ０００００ ０００００
０００００ ０００９０ ＠Ｇｌ・・・５Ｋ−ＲＣ−
３４，−３９，−４１，−４４，−４５Ｑ＠Ｑ＠＠
０００００ ０００００ ０００００ ０９０９０
＠１ｍ前辺睨Ｒ」喘 ＤＯ−１４５，ＫＮＳ−６２０００００ｎ ００
００ Ｇ０ルぬ４膿 ５Ｋ−ＬＣ−１，−２，０５，０６，−７，１ｉｌＯＧ
ｌ＠０ ０００００ ０００００ ０００００ ０１０
９＠ ＠０１００ＳＫ−ＬＣ−８．−１２．−１４．
−１６．−１７ ００ＱＯＯ００００００００００００
０００ＱＯＯＯＯ０００１＠隊」ゼ島迦喘 Ｃａｐａｎ・１，・２，ＡｓＰｃ・１，５Ｋ・１１ＥＰ
・１０・ｏｏ ｏｏｏｏ ００００ Ｑ９
・ｏ ｏｏｏｏ ・・メラノーマ ＳＫ−ＭＥＬ−１２，−２３，−２８，−２９，−３１
，００００００００００００００００００００００００
００００００５に一旧、−３７．−４１．−潤、−１４
７． ０００００ ０００００ ０００００ ０００
００ ０００００ ０・０００アストロサイトーマ ＳＫ−ＭＧ−１，−２，−３，−１４，−６，００００
０００００００００００００００００００００４００・
Ｏ５Ｋ−ＭＧ−７，−９，−１２，−１３，−１７００
００００００００００００００００００００００００ｍ
Ｏ搬俣隙肛射 ５Ｋ−Ｎ−３ｌｌ、−ＭＣ，−ＢＥ（１）、−ＢＥ（２
） ００００ ００００ ００００ ００００
００００ ００００ｎ旬陽画Ｌ」虫４種 ＭＯＬＴ−４，Ｔ４５．ＨＰＢ−１，２１２，００００
００００００００００００００００＠ＧＩＱｌｉ１０
０００００ＳＫ−ＤＩＬ−２，−１０，５Ｋ−Ｌ’／−
１６，−１８，００００００００００００００００００
００００００００００００ＲＡＪＩ、ＢＡｕ、−１，Ａ
ＲＡ−１０，０００００００００００００００００００
０００９ＱＱ ００００ＯＮＡＬ１．、−１゜ ＮＫＬ−１，−２，ＮＡＬＭ−１，−１ｆｉ、ＩＩＬ−
６０，０００００００００００００００００００００Ｑ
ＯＯＯ０００００に５６２．ＳＫ−ＭＹ−１，υ９３７ 正室細胞 Ｋｉｄｎｅｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ０００
００ ０００００ ０００００ ０００００ ００００
０ ・・５ｋｉｎｆｉｄｒｏｂｌａｓｔｓ
０００００ ０００００ ０００００ ０００００
０００００ ０００００［ＥＢＶ−ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍｅｄＢｃｅｌｌｓ ０００００ ０００００ ０
００００ ０００００ ９Ｇ１９００ ０００００Ｅｒ
ｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ（Ａ、Ｂ、０） ０００
０００ ０００ ０００ ００・ ０００
・・ ・・ ００ ＱＱ ・ｏ＠。
＠ＱＧＩ ＱＱＧＩＯ＠ＱＱＯＱ９＠０ ００００
００ＱＯルぬ」励 ＭＣＦ−７，Ｃａｍａ、ＡＩＡｂ、ＺＲ７５，１，ＱＯ
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−３，６３９Ｖ、６４７Ｖ、 ＄０００＠ ０００
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００００００５に一旧、−３７．−４１．−潤、−１４
７． ０００００ ０００００ ０００００ ０００
００ ０００００ ０・０００アストロサイトーマ ＳＫ−ＭＧ−１，−２，−３，−１４，−６，００００
０００００００００００００００００００００４００・
Ｏ５Ｋ−ＭＧ−７，−９，−１２，−１３，−１７００
００００００００００００００００００００００００ｍ
Ｏ搬俣隙肛射 ５Ｋ−Ｎ−３ｌｌ、−ＭＣ，−ＢＥ（１）、−ＢＥ（２
） ００００ ００００ ００００ ００００
００００ ００００ｎ旬陽画Ｌ」虫４種 ＭＯＬＴ−４，Ｔ４５．ＨＰＢ−１，２１２，００００
００００００００００００００００＠ＧＩＱｌｉ１０
０００００ＳＫ−ＤＩＬ−２，−１０，５Ｋ−Ｌ’／−
１６，−１８，００００００００００００００００００
００００００００００００ＲＡＪＩ、ＢＡｕ、−１，Ａ
ＲＡ−１０，０００００００００００００００００００
０００９ＱＱ ００００ＯＮＡＬ１．、−１゜ ＮＫＬ−１，−２，ＮＡＬＭ−１，−１ｆｉ、ＩＩＬ−
６０，０００００００００００００００００００００Ｑ
ＯＯＯ０００００に５６２．ＳＫ−ＭＹ−１，υ９３７ 正室細胞 Ｋｉｄｎｅｙｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ ０００
００ ０００００ ０００００ ０００００ ００００
０ ・・５ｋｉｎｆｉｄｒｏｂｌａｓｔｓ
０００００ ０００００ ０００００ ０００００
０００００ ０００００［ＥＢＶ−ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍｅｄＢｃｅｌｌｓ ０００００ ０００００ ０
００００ ０００００ ９Ｇ１９００ ０００００Ｅｒ
ｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ（Ａ、Ｂ、０） ０００
０００ ０００ ０００ ００・ ０００
・・ ・・ ００ ＱＱ ・ｏ＠。
奇形腫 ・・ＱＱ ＱＱＱＯ＠ＱＱ
ＯＱＱ＠０ ００００ ００ＱＯ乳ガン
ＱＯＯＯＯＱＱＱＯＯ０００００００００＠ Ｑ
ＱＱＱＱ ＠＠＄００大腸ガン ０
００００ ０００００ １００００ ＠００００ ０
００００ ０＠０００卵巣／子宮ガン Ｇ１
００ＯＯ０００００Ｇ１００ＯＯ＄００００ ０＠００
０ ＄０＠００膀胱ガン ００００
０ ０００００ ０００００ ００００９ ０００００
ｍｏＯ腎ガン Ｑ・・ ｏｏｏ
ｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
＊＊ｅｎ肺ガンＱＯＯＯＯ０００００００００００００
００ＱＯＯＯＯ０ＯＯＱＱメラノーマ
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ
ｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ。
ＯＱＱ＠０ ００００ ００ＱＯ乳ガン
ＱＯＯＯＯＱＱＱＯＯ０００００００００＠ Ｑ
ＱＱＱＱ ＠＠＄００大腸ガン ０
００００ ０００００ １００００ ＠００００ ０
００００ ０＠０００卵巣／子宮ガン Ｇ１
００ＯＯ０００００Ｇ１００ＯＯ＄００００ ０＠００
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０ ０００００ ０００００ ００００９ ０００００
ｍｏＯ腎ガン Ｑ・・ ｏｏｏ
ｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
＊＊ｅｎ肺ガンＱＯＯＯＯ０００００００００００００
００ＱＯＯＯＯ０ＯＯＱＱメラノーマ
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ
ｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ。
アストロサイトー？ ０００００ ０００００
０００００ ０００００ ０００００ ＠ＱＯＯＯ
神経芽’ａＪＷ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏ
ｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏｏ。
０００００ ０００００ ０００００ ＠ＱＯＯＯ
神経芽’ａＪＷ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏ
ｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏｏ。
白血病細胞、リンパ腫 ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ Ｑｏｍ ｏｏｏｏ
。
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ Ｑｏｍ ｏｏｏｏ
。
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ
ｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ。
ｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ。
ＥＢＶ”ＢＩ［１Ｉｔｄ ０００００ ０
００００ ０００００ ０００００ ＱＱＱＯＯ００
０００蜘咄川抱 ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ
。
００００ ０００００ ０００００ ＱＱＱＯＯ００
０００蜘咄川抱 ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏｏ ｏｏｏｏ
。
荀上皮！＋１１１’ｔＵ ０００００ ００
０００ ０００００ ０００００ ０００００ ＠＠
＠Ｈ示血球（Ａ、ＩＩ、０） ０００
０００ ０００ ００＠ ０００ ０００第
３ 表 神経系 ００ ００ ００
００ ｕＬＩ ＵＩＪ・ 陽性反応 ω 細胞のサブポピユレーションで陽性反応０ 応性な
し く注） ５Ｖ６３の反応は調べた精巣及び卵巣の組織
のうち胚細胞に限られていた。
０００ ０００００ ０００００ ０００００ ＠＠
＠Ｈ示血球（Ａ、ＩＩ、０） ０００
０００ ０００ ００＠ ０００ ０００第
３ 表 神経系 ００ ００ ００
００ ｕＬＩ ＵＩＪ・ 陽性反応 ω 細胞のサブポピユレーションで陽性反応０ 応性な
し く注） ５Ｖ６３の反応は調べた精巣及び卵巣の組織
のうち胚細胞に限られていた。
（注） ＬＫ２４の反応は調べた腎組織では遠位管と
集合管に限られていた。
集合管に限られていた。
第 ４ 表
モノクローナル抗体によるヒト腫瘍組織の免疫蛍光分析
Ｑ細胞のサブポピユレーションにおいて陽性０反応なし 注： ５Ｖ６３の反応は調べた精巣と卵巣組織の中、
胚細胞だけに限られていた。
Ｑ細胞のサブポピユレーションにおいて陽性０反応なし 注： ５Ｖ６３の反応は調べた精巣と卵巣組織の中、
胚細胞だけに限られていた。
注： ＬＫ２４の反応は調べた腎組織の中遠位管と集
合管に限られていた。
合管に限られていた。
第 ５ 表
細胞株 ５Ｖ６３ ５Ｖ１９ Ｐ１２ＭＣＦ−７＋
＋ ＋＋ Ｃａｍａ ＋＋ ＋ ＢＴ−４７４＋ ＋＋＋ ５Ｋ−ＢＲ−５ ＋ ＋ ＺＲ７５，１÷ ＋＋ ＭＤＡ−ＭＧ−１３４＋＋ ＡＩＡｂ
＋ 十＋ＭＤＡ−ＭＢ−１５７ ＳＫ−ＢＲ−７ ＭＤＡ−ＭＢ−２３１＋＋＋ ＭＤＡ−ＭＢ−３６１÷＋＋ ＋Ｔ−２０、＋＋＋ ＭＤＡ法の結果を次のようにして示しているゆ＋ 吸
収法で陽性であるがＭＨＡ直接法では陰性。
＋ ＋＋ Ｃａｍａ ＋＋ ＋ ＢＴ−４７４＋ ＋＋＋ ５Ｋ−ＢＲ−５ ＋ ＋ ＺＲ７５，１÷ ＋＋ ＭＤＡ−ＭＧ−１３４＋＋ ＡＩＡｂ
＋ 十＋ＭＤＡ−ＭＢ−１５７ ＳＫ−ＢＲ−７ ＭＤＡ−ＭＢ−２３１＋＋＋ ＭＤＡ−ＭＢ−３６１÷＋＋ ＋Ｔ−２０、＋＋＋ ＭＤＡ法の結果を次のようにして示しているゆ＋ 吸
収法で陽性であるがＭＨＡ直接法では陰性。
−Ｍ）ＩＡ直接法も吸収法も陰性。
第 ６ 表
栄養芽層抗原に対するモノクローナル抗体の比較ＧＣＣ
・５Ｖ（ｃ）、ＪＥＧ・３，ＢｅＷｏ、８３３Ｋ
００００ ・Ｑ・ ・・ ・・ Ｑ＠ＱＱＭＣＦ−７
，Ｃａｍａ、ＢＴ−２００００００・ ００・ ・・
・ ・ＱＱＳＫ−ＵＴ−１，２７７４，Ｃａ１ｕ−１，
５Ｋ−ＬＣ−６００００００００００００Ｑ・ｏｏ
ｏｏｏ。
・５Ｖ（ｃ）、ＪＥＧ・３，ＢｅＷｏ、８３３Ｋ
００００ ・Ｑ・ ・・ ・・ Ｑ＠ＱＱＭＣＦ−７
，Ｃａｍａ、ＢＴ−２００００００・ ００・ ・・
・ ・ＱＱＳＫ−ＵＴ−１，２７７４，Ｃａ１ｕ−１，
５Ｋ−ＬＣ−６００００００００００００Ｑ・ｏｏ
ｏｏｏ。
Ｕ２５１ＭＧ、ＳＫ−Ｍａｌ−２８，５Ｋ−Ｎ−５Ｒ，
００００００００００００・ｏｏｏ ｏｏｏ。
００００００００００００・ｏｏｏ ｏｏｏ。
−Ｂ［Ｅ（２）
ＣＡＰＡＮ−２，５Ｗ−４０３，−４８，−６２０００
０００００・ ０００・ ・ＱＧＩ＠ ＱＯＯＯ８に
・ＲＣ・７．・２９．・３９．・４４．Ｃａｋｉ・１０
００００００００００００００・・０００・０ＨＰＢ−
ＡＬＬ、Ｐ−１２，ＣＣＲＦ−ＣＥＭ ０００
０００ ０００ ０００ ０００細胞株をＭＨＡ法で
テストした０反応性について第２表に従って・または９
で示している。 ＮＤＯＧ−１とＮＤＯＧ−２はハイブ
リドーマの培養上清を１０００倍以下に希釈してテスト
した。Ｔｒｏｐ−１とＴｒｏｐ−２については〔リピン
スキー；アメリカ合衆国国立科学院報、第７８巻５１４
７〜５１５０頁（１９８１年）〕にあるようにハイブリ
ッド・クローンの１６２−２１．２と１６２．４６．２
からの腹水が使われた。
０００００・ ０００・ ・ＱＧＩ＠ ＱＯＯＯ８に
・ＲＣ・７．・２９．・３９．・４４．Ｃａｋｉ・１０
００００００００００００００・・０００・０ＨＰＢ−
ＡＬＬ、Ｐ−１２，ＣＣＲＦ−ＣＥＭ ０００
０００ ０００ ０００ ０００細胞株をＭＨＡ法で
テストした０反応性について第２表に従って・または９
で示している。 ＮＤＯＧ−１とＮＤＯＧ−２はハイブ
リドーマの培養上清を１０００倍以下に希釈してテスト
した。Ｔｒｏｐ−１とＴｒｏｐ−２については〔リピン
スキー；アメリカ合衆国国立科学院報、第７８巻５１４
７〜５１５０頁（１９８１年）〕にあるようにハイブリ
ッド・クローンの１６２−２１．２と１６２．４６．２
からの腹水が使われた。
第１図は［” ＳＦ−メチオニン標識した絨毛膜ガン細
胞ＧＣＣ−５Ｖ （ｃ）の抽出液を用いて細胞表層抗原
に対するモノクローナル抗体で得られた免疫沈澱物の蛍
光検出図。抽出液のＣｏｎＡ結合性画分が実験Ａ−Ｈに
ついて使われ、実験ｌとＪには未分画の抽出物が使われ
た。免疫沈降物は９％ＳＯ３／ポリアクリルアミドゲル
で分離された。免疫沈降試験に使われたモノクローナル
抗体は−Ａ：正常ｎｕ／ｎｕマウス血清；Ｂ：抗体ＬＫ
２６ ； Ｃ：抗体５Ｖ１９ ； Ｄ：抗体５Ｖ６３
； Ｅ：抗体に８ ； Ｆ：抗体５Ｖ６３ （予め抗体
に８で澄明にされた細胞抽出物）；Ｇ：抗体５ｖ１３；
■：抗体Ｓ４ ； Ｉ：抗体Ｓ４；Ｊ：正常ｎｕ／ｎｕ
マウス血清０分血清０−子量マーカー右側に示している
。 第２図は同相免疫吸着法を使ったヒト絨毛膜ガンの細胞
表層糖タンパクに対するモノクローナル抗体によるアル
カリ性フォスファターゼ活性の結合の分析、 ＧＣＣ−
３Ｖ（ｃ）の順次稀釈した抽出液を抗原として使い、細
胞抽出液の全タンパク濃度を示している。ＧＣＣ−ＳＶ
（ｃ）細胞の糖タンパクに対する５つの抗体をテスト
プレートに吸着させ、抽出液からのＡＬＰ活性を結合す
る力を検出した。代表的な実験結果を示した。使用され
た抗体は次のとおり。 ・、抗体５Ｖ６３ ；◆、抗体に８；◇、抗体ＬＫ２６
；、抗体５Ｖ１９ ； Ｏ１抗体５Ｖ１３゜結合した
ＡＬＰ活性は４０５ｎｍにおける吸光度の変化として測
定した。 事 図面の浄書（内容に変更なし） Ｍ、ｘｌσ３ ｍ−２００ 一 、、、 −６８ 肥 ＡＢＣＤＥＦ ＧＨＩＪ 昭和６１年７月１８日 、。 特許庁長官 宇 賀 道 部 殿 （
１）１、事件の表示
（２）昭和６１年特許願第７５４０７号
（３）２、発明の名称
７゜絨毛膜ガン細胞のモノクローナル抗体と抗体
パネル （１）３、補正をする者 事件との関係 特許呂願人 （２）
住 所 アメリカ合衆国、 １００２１ 二ニー
（３）ヨーク、ニュー ヨーク、ヨーク
８゜アヴエニュ １２７５番地 名 称 スローンーケッタリング
（１）インスティテユート フォー
（２）キャンサー リサーチ 代表者 ジェームス ニス、クワーク
（３）４、代理人 東京都千代田区麹町４丁目５番地（〒１０２） −補
正指令の日付 昭和６１年６月２４日 補正の対象 願書の「特許出願人」の欄 図 面 委任状及び同訳文 補正の内容 特許出願人会社の代表音名を記載した願書を提出する。 図面の浄書（内容に変更なし。）を提出する。 委任状及び同訳文を提出する。 添付書類の目録
胞ＧＣＣ−５Ｖ （ｃ）の抽出液を用いて細胞表層抗原
に対するモノクローナル抗体で得られた免疫沈澱物の蛍
光検出図。抽出液のＣｏｎＡ結合性画分が実験Ａ−Ｈに
ついて使われ、実験ｌとＪには未分画の抽出物が使われ
た。免疫沈降物は９％ＳＯ３／ポリアクリルアミドゲル
で分離された。免疫沈降試験に使われたモノクローナル
抗体は−Ａ：正常ｎｕ／ｎｕマウス血清；Ｂ：抗体ＬＫ
２６ ； Ｃ：抗体５Ｖ１９ ； Ｄ：抗体５Ｖ６３
； Ｅ：抗体に８ ； Ｆ：抗体５Ｖ６３ （予め抗体
に８で澄明にされた細胞抽出物）；Ｇ：抗体５ｖ１３；
■：抗体Ｓ４ ； Ｉ：抗体Ｓ４；Ｊ：正常ｎｕ／ｎｕ
マウス血清０分血清０−子量マーカー右側に示している
。 第２図は同相免疫吸着法を使ったヒト絨毛膜ガンの細胞
表層糖タンパクに対するモノクローナル抗体によるアル
カリ性フォスファターゼ活性の結合の分析、 ＧＣＣ−
３Ｖ（ｃ）の順次稀釈した抽出液を抗原として使い、細
胞抽出液の全タンパク濃度を示している。ＧＣＣ−ＳＶ
（ｃ）細胞の糖タンパクに対する５つの抗体をテスト
プレートに吸着させ、抽出液からのＡＬＰ活性を結合す
る力を検出した。代表的な実験結果を示した。使用され
た抗体は次のとおり。 ・、抗体５Ｖ６３ ；◆、抗体に８；◇、抗体ＬＫ２６
；、抗体５Ｖ１９ ； Ｏ１抗体５Ｖ１３゜結合した
ＡＬＰ活性は４０５ｎｍにおける吸光度の変化として測
定した。 事 図面の浄書（内容に変更なし） Ｍ、ｘｌσ３ ｍ−２００ 一 、、、 −６８ 肥 ＡＢＣＤＥＦ ＧＨＩＪ 昭和６１年７月１８日 、。 特許庁長官 宇 賀 道 部 殿 （
１）１、事件の表示
（２）昭和６１年特許願第７５４０７号
（３）２、発明の名称
７゜絨毛膜ガン細胞のモノクローナル抗体と抗体
パネル （１）３、補正をする者 事件との関係 特許呂願人 （２）
住 所 アメリカ合衆国、 １００２１ 二ニー
（３）ヨーク、ニュー ヨーク、ヨーク
８゜アヴエニュ １２７５番地 名 称 スローンーケッタリング
（１）インスティテユート フォー
（２）キャンサー リサーチ 代表者 ジェームス ニス、クワーク
（３）４、代理人 東京都千代田区麹町４丁目５番地（〒１０２） −補
正指令の日付 昭和６１年６月２４日 補正の対象 願書の「特許出願人」の欄 図 面 委任状及び同訳文 補正の内容 特許出願人会社の代表音名を記載した願書を提出する。 図面の浄書（内容に変更なし。）を提出する。 委任状及び同訳文を提出する。 添付書類の目録
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヒトの絨毛膜ガン細胞または胎盤膜で免疫したマウ
スの脾細胞をマウスのミエローマ細胞と融合して作るハ
イブリドーマ細胞株でヒトの絨毛膜ガン、栄養芽層、奇
形腫の細胞または組織の表層糖タンパクに特異的なモノ
クローナル抗体を産生するハイブリドーマ。 ２、表層糖タンパクが約３０〜３５ｋｄの糖タンパク、
還元条件下で約４０〜４５ｋｄで非還元条件下で約２５
ｋｄの糖タンパク及び約６８ｋｄの胎盤性アルカリ性フ
ォスファターゼする成る群から選択される特許請求の範
囲第１項に記載の細胞株。 ３、モノクローナル抗体ＬＫ２６、ＳＶ１９、ＳＶ６３
、Ｋ８ＬＫ２４、Ｋ６６を産生する特許請求の範囲第１
項に記載の細胞株。 ４、ヒトの絨毛膜ガン、栄養芽層、奇形腫細胞または組
織細胞表層糖タンパクに特異的なモノクローナル抗体。 ５、ＬＫ２６、ＳＶ１９、ＳＶ６３、Ｋ８、ＬＫ２４、
Ｋ６６から成る群から選択される特許請求の範囲第４項
に記載のモノクローナル抗体。 ６、ＬＫ２６、ＳＶ１９、ＳＶ６３、Ｋ８、ＬＫ２４、
Ｋ６６から成る群の少くとも１ケのモノクローナル抗体
を含む絨毛膜ガンまたは奇形腫細胞または組織の表現型
を調べるための抗体の一団。 ７、培養した絨毛膜ガン細胞の表現型を調べ、モノクロ
ーナル抗体ＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８、ＬＫ２４、から
成る特許請求の範囲第６項に記載の抗体の一団。 ８、培養した奇形腫細胞の表現型を調べ、モノクローナ
ル抗体ＬＫ２６、ＳＶ１９、Ｋ８、ＬＫ２４、から成る
特許請求の範囲第６項に記載の抗体の一団。 ９、細胞または組織の標本試料をＬＫ２６、ＳＶ１９、
ＳＶ６３、Ｋ８、ＬＫ２４、Ｋ６６から成る群の少くと
も１つのモノクローナル抗体を含むモノクローナル抗体
の一団と免疫複合体の形成に好ましい条件下で接触し、
それによって上述の複合体の形成または非形成を観察す
ることを含む培養した絨毛膜ガンまたは奇形腫ガン細胞
またはガン性の組織の表現型を調べる方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/718,162 US4851332A (en) | 1985-04-01 | 1985-04-01 | Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels |
| US718162 | 1985-04-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61293382A true JPS61293382A (ja) | 1986-12-24 |
Family
ID=24885068
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61075407A Pending JPS61293382A (ja) | 1985-04-01 | 1986-04-01 | 絨毛膜ガン細胞のモノクロ−ナル抗体と抗体パネル |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4851332A (ja) |
| EP (1) | EP0197435B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61293382A (ja) |
| CA (1) | CA1303531C (ja) |
| DE (1) | DE3686187T2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007537709A (ja) * | 2003-05-23 | 2007-12-27 | モーフオテク・インコーポレーテツド | 腫瘍抗原を特異的に結合するモノクローナル抗体 |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5013645A (en) * | 1987-04-14 | 1991-05-07 | Abbott Laboratories | Immunological methods and materials for detection of tumor associated antigens |
| US5646253A (en) * | 1994-03-08 | 1997-07-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Recombinant human anti-LK26 antibodies |
| EP1716179A2 (en) * | 2004-02-12 | 2006-11-02 | Morphotek, Inc. | Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha |
| EP2322560B1 (en) * | 2005-03-10 | 2013-09-04 | Morphotek, Inc. | Anti-mesothelin antibodies |
| JP5032458B2 (ja) | 2005-03-11 | 2012-09-26 | シンジェンタ リミテッド | 有害生物防除 |
| JP2009521206A (ja) * | 2005-04-22 | 2009-06-04 | モルフォテック、インク． | 免疫エフェクター活性を有する葉酸受容体アルファ陽性細胞に内部移行する抗体 |
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| EP3490590A2 (en) | 2016-08-01 | 2019-06-05 | Novartis AG | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
| WO2018111340A1 (en) | 2016-12-16 | 2018-06-21 | Novartis Ag | Methods for determining potency and proliferative function of chimeric antigen receptor (car)-t cells |
| EP3574005B1 (en) | 2017-01-26 | 2021-12-15 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
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