JPS6130576A - ２−アミノ−５−シアノピリミジンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は２−アミノ−５−シアノピリミジンの新規な製
法に関するものである。本発明によって製造される２−
アミノ−５−シアノピリミジンは。

そのものおよび、その２位のアミノ基、５位のシアン基
は他の官能基に種々変換することも可能であシ、いずれ
も医薬、農薬などの合成中間体として有用な化合物であ
る。（例えば、特開昭５０７−　９５２９８号など） 〔従来の技術〕 ２−アミン−５−シアノピリミジンの製法にっいて記載
された文献は、これまでのところ見あたらない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは２−アミノ−５−シアノピリミジンの工業
的に有利な製法を確立することを目的とし、鋭意研究を
行なった。

〔６問題点を解決するだめの手段〕 その結果、２−ヒドロキシメチレン−６，６−ジアルコ
キシプロパンニトリルのアルカリ金属塩と。

グアニジンの鉱酸塩を反応させれば、極めて簡便にその
目的が達成されることを知見し１本発明を完成した。

本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ、金属塩の構
造式は１次の一般式（ｌで表わすことができる。

ＨＯＭ ただし一般式（Ｌ）において　Ｒ１およびＲ２は。

メチル、エチル、フロビル、フチル、ペンチルなどの炭
素数１〜５を有する低級アルキル基を示し。

Ｒ１とＢ２は同一のアルキル基であってもよく、相異な
るアルキル基であることもできる。また、一般式（１）
におけるＭは、ナトリウム、カリウムあるいはリチウム
の如きアルカリ金属を示す。

これらの２−ヒドロキシメチレン−６，３−ジアルコキ
シプロパンニトリルのアルカリ金属塩ハ。

公知の方法によって合成することができる。例えば、３
，３−ジアルコキシプロパンニトリルを、アルカリ金属
アルコラ−１・の存在下に、ギ酸エステルあるいは一酸
化炭素の如きホルミル化剤と０〜１００°Ｃの温度で反
応させることによって合成することができる。

本発明のもう一方の原料であるグアニジンの鉱酸塩とし
ては、グアニジンの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
、炭酸塩などを挙げることができる。これらグアニジン
の鉱酸塩は、余り多く使用すると副反応生成物が多くな
シ、またその使用量が余り少なすぎると、未反応の前記
もう一方の原料が多く残シ、いずれも工業的に好ましく
ない。

従ってその使用量は、２−ヒドロキシメチレン−６，３
−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩１モ
ルに対して９通常０．１〜１０モル、好ましくは０．５
〜５モルである。

本発明の反応は、溶媒中で行われる。使用に供される溶
媒としては１反応に不活性なものであればいずれも有用
である。その具体例としては、メタノール、エタノール
、グロパノール、ブタノール、エチレングリコールなど
のアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエ
タン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどのエーテル
系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、ヘ
プタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶媒；塩化メ
チレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンな
どのハロゲン化炭化水素系溶媒；酢酸メチル、酢酸エチ
ル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；さらにはアセト
ニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ドおよび水などを例示することができる。これらの中で
も、特にアルコール系溶媒、あるいはアルコール系溶媒
と他の溶媒との混合溶媒の使用が好ましい。

本発明の反応は０〜１００°Ｃの温度で０．１〜１０時
間行なうことで完結する。

反応終了後１例えば濾過、濃縮、抽出、再結晶あるいは
、昇華などの操作を適宜採用することにより、２−アミ
ノ−５−シアノピリミジンを単離・精製することができ
る。

〔実施例〕

次に９本発明の実施例を挙げる。なお、各側における目
的物の収率は、２−ヒドロキシメチレン−Ｓ、３−ジア
ルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩基準である
。

実施例１ ２−ヒドロキシメチレン−６，３−ジメトキシプロパン
ニトリルのナトリウム塩（純度９１．６　ｗｔ％）１０
、Ｏｆｆ　（５５，５ミリモル）をメタノール１０〇−
に溶解させた後、室温攪拌下にグアニジン塩酸塩５．３
０　ｆ　（５５，５ミリモル）を少しずつ加え。

添加終了後、室温で７時間攪拌を行った。次いで。

析出した結晶を沢過し、水洗後、約５０゛Ｃで真空乾燥
すると淡黄色の粗結晶が５．３７得られた。この粗結晶
の純度を液体クロマトグラフィーで内部標準法により定
量すると、９６．５％であった。従って、その収率は７
６．８　％であった。この粗結晶を水から再結晶した白
色結晶の元素分析値は次のとおりである。

実測値（４）Ｏ：４９．５８　　Ｈ：３．５９　　Ｎ：
４６．７８計算値：＠）　　Ｃ：５０．００　　Ｈ：３
．３３　　Ｎ：４６．６７その他、ＮＭＲ，ＭＳ、工Ｒ
からこのものが。

２−アミノ−５−シアノピリミジンであることを確認し
た。

実施例２ ２−ヒドロキシメチレン−６，３−ジェトキシプロパン
ニトリルのカリウム塩（純度９５．Ｏｗｔ％）１ｏ、ｏ
　ｙ　（４５，５ミリモル）をエタノール１５Ｄｒａｇ
に溶解させた後、室温攪拌下にグアニジン硝酸塩６．１
９　（５０ミリモル）を少しずつ加え、４０”ＣＫ昇温
し、５時間攪拌を行なった。次いで９反応液中のエタノ
ールの大部分を減圧下に濃縮した後、水を加え不溶の結
晶を濾過した。この粗結晶を約５０°Ｃで真空乾燥後、
液体クロマトグラフィーで内部標準法によシ定量すると
、２−アミノ−５−シアノピリミジンの収率は８３．７
％であった。

実施例６ ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブトキンプ
ロパンニトリルのナトリウム塩（純度９０．５　ｗｔ％
）５，０ｆ（１８，２ミリモル）をメタノール５０ｍ／
に溶解させた後、室温攪拌下にグアニジン硫酸塩２．０
５９　（１９，０ミリモル）を少しずつ加え、添加終了
後室温で８時間撹拌を行なった。

反応終了後は実施例２に準じて粗結晶を得た。

２−アミノ−５１シアノピリミジンの収率は８５．１％
であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパ
   ンニトリルのアルカリ金属塩とグアニジンの鉱酸塩を反
   応させることを特徴とする、２−アミノ−５−シアノピ
   リミジンの製法。