JPH0478632B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0478632B2 JPH0478632B2 JP6915783A JP6915783A JPH0478632B2 JP H0478632 B2 JPH0478632 B2 JP H0478632B2 JP 6915783 A JP6915783 A JP 6915783A JP 6915783 A JP6915783 A JP 6915783A JP H0478632 B2 JPH0478632 B2 JP H0478632B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydroxymethylene
- alkali metal
- acid ester
- metal salt
- salt
- Prior art date
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−置換ピラゾール類、すなわち、
４−位にシアノ基の置換した４−ピラゾールカル
ボニトリル、あるいは４−位に低級アルコキシカ
ルボニル基の置換した４−ピラゾールカルボン酸
エステルの新規な製造法に関するものである。
４−位にシアノ基の置換した４−ピラゾールカル
ボニトリル、あるいは４−位に低級アルコキシカ
ルボニル基の置換した４−ピラゾールカルボン酸
エステルの新規な製造法に関するものである。
本発明によつて製造される４−置換ピラゾール
類は、例えば医薬、農薬などの合成中間体として
有用な化合物である。
類は、例えば医薬、農薬などの合成中間体として
有用な化合物である。
従来、４−ピラゾールカルボニトリルの製造法
としては、例えば、J.O.C28 2755（1963）に、３
−アミノ−２−シアノアクロレインとヒドラジン
をエタノール中で反応させる方法が開示されてい
る。しかしこの方法は、目的物の粗収率で65％と
低く、工業的に充分なものではない。また４−ピ
ラゾールカルボン酸エステルの製造法としては例
えばC.A.45−157d（1951）に、４−メチルピラゾ
ールをKMnO4で酸化し、次いでエルテル化する
方法が提案されているが、この方法も目的物の収
率が50％程度と極めて低い。
としては、例えば、J.O.C28 2755（1963）に、３
−アミノ−２−シアノアクロレインとヒドラジン
をエタノール中で反応させる方法が開示されてい
る。しかしこの方法は、目的物の粗収率で65％と
低く、工業的に充分なものではない。また４−ピ
ラゾールカルボン酸エステルの製造法としては例
えばC.A.45−157d（1951）に、４−メチルピラゾ
ールをKMnO4で酸化し、次いでエルテル化する
方法が提案されているが、この方法も目的物の収
率が50％程度と極めて低い。
本発明者らは、４−位にシアノ基または４−位
に低級アルコキシカルボニル基の置換した４−置
換ピラゾール類の工業的に有利な製法を確立する
ことを目的とし、鋭意研究を行つた。その結果、
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロパンニトリルのアルカリ金属塩、または２−
ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロ
ピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒドラジ
ンの鉱酸塩を反応させれば、その目的が達成され
ること、すなわち４−置換ピラゾール類が高収率
で製造されること、を知見し本発明を完成した。
に低級アルコキシカルボニル基の置換した４−置
換ピラゾール類の工業的に有利な製法を確立する
ことを目的とし、鋭意研究を行つた。その結果、
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロパンニトリルのアルカリ金属塩、または２−
ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロ
ピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒドラジ
ンの鉱酸塩を反応させれば、その目的が達成され
ること、すなわち４−置換ピラゾール類が高収率
で製造されること、を知見し本発明を完成した。
本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩の構造式は、次の一般式（）で表わす
ことができる。
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカ
リ金属塩の構造式は、次の一般式（）で表わす
ことができる。
また２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の
構造式は、次の一般式（）で表わすことができ
る。
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の
構造式は、次の一般式（）で表わすことができ
る。
ただし一般式（）および（）において、
R1、R2およびR3は、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低
級アルキル基を示し、R1とR2さらにはR3は同一
のアルキル基であつてもよく、相異なるアルキル
基であることもできる。また、一般式（）およ
び（）におけるＭは、ナトリウム、カリウムあ
るいはリチウムの如きアリカリ金属を示す。
R1、R2およびR3は、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低
級アルキル基を示し、R1とR2さらにはR3は同一
のアルキル基であつてもよく、相異なるアルキル
基であることもできる。また、一般式（）およ
び（）におけるＭは、ナトリウム、カリウムあ
るいはリチウムの如きアリカリ金属を示す。
これらの２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、
および２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
は、公知の方法によつて合成することができる。
例えば、３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
または、３，３−ジアルコキシプロピオン酸エス
テルを、アルカリ金属アルコラートの存在下に、
ギ酸エステルあるいは一酸化炭素の如きホルミル
化剤と０〜100℃の温度で反応させることによつ
て合成することができる。
アルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、
および２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアル
コキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
は、公知の方法によつて合成することができる。
例えば、３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
または、３，３−ジアルコキシプロピオン酸エス
テルを、アルカリ金属アルコラートの存在下に、
ギ酸エステルあるいは一酸化炭素の如きホルミル
化剤と０〜100℃の温度で反応させることによつ
て合成することができる。
本発明のもう一方の原料であるヒドラジンの鉱
酸塩としては、ヒドラジンの塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩、リン酸塩などを挙げることができる。これ
らヒドラジンの鉱酸塩は、余り多く使用すると副
反応生成物が多くなり、またその使用量が余り少
なすぎると、未反応の前記もう一方の原料が多く
残り、いずれも工業的に好ましくない。従つてそ
の使用量は、２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属
塩、または２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ
メトキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
１モルに対して、通常0.1〜10モル、好ましくは
0.5〜５モルである。
酸塩としては、ヒドラジンの塩酸塩、硫酸塩、硝
酸塩、リン酸塩などを挙げることができる。これ
らヒドラジンの鉱酸塩は、余り多く使用すると副
反応生成物が多くなり、またその使用量が余り少
なすぎると、未反応の前記もう一方の原料が多く
残り、いずれも工業的に好ましくない。従つてそ
の使用量は、２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属
塩、または２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ
メトキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩
１モルに対して、通常0.1〜10モル、好ましくは
0.5〜５モルである。
本発明の反応は、溶媒中で行われる。使用に供
される溶媒としては、反応に不活性なものであれ
ばいずれも有用である。その具体例としては、メ
タノール、エタノールー、プロパノール、ブタノ
ール、エチレングリコールなどのアルコール系溶
媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
エステル系溶媒；さらにはアセトニトリルジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよび水
などを例示することができる。これらの中でも、
特にアルコール系容媒、あるいはアルコール系溶
媒と他の溶媒との混合溶媒の使用が好ましい。
される溶媒としては、反応に不活性なものであれ
ばいずれも有用である。その具体例としては、メ
タノール、エタノールー、プロパノール、ブタノ
ール、エチレングリコールなどのアルコール系溶
媒；ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオ
キサン、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶
媒；ベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系溶
媒；酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどの
エステル系溶媒；さらにはアセトニトリルジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミドおよび水
などを例示することができる。これらの中でも、
特にアルコール系容媒、あるいはアルコール系溶
媒と他の溶媒との混合溶媒の使用が好ましい。
本発明の反応は０〜100℃の温度で0.1〜10時間
行なうことで完結する。
行なうことで完結する。
反応終了後、例えば過、濃縮、抽出、再結晶
あるいは、昇華などの操作を適宜採用することに
より、４−置換ピラゾール類を単離・精製するこ
とができる。
あるいは、昇華などの操作を適宜採用することに
より、４−置換ピラゾール類を単離・精製するこ
とができる。
本発明において、原料として２−ヒドロキシメ
チレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
のアルカリ金属塩を用いた場合には、次の構造式
（）で表わされる４−ピラゾールカルボニトリ
ルを得ることができる。
チレン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリル
のアルカリ金属塩を用いた場合には、次の構造式
（）で表わされる４−ピラゾールカルボニトリ
ルを得ることができる。
また原料として２−ヒドロキシメチレン−３，
３−ジアルコキシプロピオン酸エステルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の一般式（）で
表わされる４−ピラゾールカルボン酸エステルを
得ることができる。
３−ジアルコキシプロピオン酸エステルのアルカ
リ金属塩を用いた場合には、次の一般式（）で
表わされる４−ピラゾールカルボン酸エステルを
得ることができる。
ただし式中R3は、前記一般式（）における
R3に相当する。
R3に相当する。
次に本発明の実施例を挙げる。なお各例中の目
的物の収率は、使用に供した２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩基準である。
的物の収率は、使用に供した２−ヒドロキシメチ
レン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルの
アルカリ金属塩、または２−ヒドロキシメチレン
−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩基準である。
実施例 １
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキ
シプロパンニトリルのナトリウム塩（純度91.6
％）10.0ｇ（55.5ミリモル）をメタノール60ｇに
溶解させた後、室温撹拌下にヒドラジンの塩酸塩
3.80ｇ（55.5ミリモル）を加え、室温で２時間撹
拌を行つた。次いで濃縮乾固し塩化メチレンで抽
出した。塩化メチレン溶液を濃縮すると、淡黄色
の粗結晶4.44ｇが得られた。ガスクロマトグラフ
イーで内部標準法により４−ピラゾールカルボニ
トリルを定量すると、この粗結晶の純度は93.5％
であつた。従つて、その収率は80.4％であつた。
この粗結晶を減圧下昇華精製すると、融点90〜
91.5℃の白色結晶が得られた。このものの1R、
NMR、MSは４−ピラゾールカルボニトリルに
一致した。
シプロパンニトリルのナトリウム塩（純度91.6
％）10.0ｇ（55.5ミリモル）をメタノール60ｇに
溶解させた後、室温撹拌下にヒドラジンの塩酸塩
3.80ｇ（55.5ミリモル）を加え、室温で２時間撹
拌を行つた。次いで濃縮乾固し塩化メチレンで抽
出した。塩化メチレン溶液を濃縮すると、淡黄色
の粗結晶4.44ｇが得られた。ガスクロマトグラフ
イーで内部標準法により４−ピラゾールカルボニ
トリルを定量すると、この粗結晶の純度は93.5％
であつた。従つて、その収率は80.4％であつた。
この粗結晶を減圧下昇華精製すると、融点90〜
91.5℃の白色結晶が得られた。このものの1R、
NMR、MSは４−ピラゾールカルボニトリルに
一致した。
実施例 ２
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブ
トキシプロパンニトリルのナトリウム塩（純度
90.5％）2.50ｇ（9.1ミリモル）を水20mlに溶解さ
せた後、室温撹拌下にヒドラジンの硫酸塩1.18ｇ
（9.09ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌を行
つた。次いで1N−NaOHにより反応液のpHを８
〜９に調整し塩化メチレンで抽出した。この塩化
メチレン層をガスクロマトグラフイーにて内部標
準法により定量した結果、４−ピラゾールカルボ
ニトリルが78.9％の収率で生成していることが確
認された。
トキシプロパンニトリルのナトリウム塩（純度
90.5％）2.50ｇ（9.1ミリモル）を水20mlに溶解さ
せた後、室温撹拌下にヒドラジンの硫酸塩1.18ｇ
（9.09ミリモル）を加え、室温で２時間撹拌を行
つた。次いで1N−NaOHにより反応液のpHを８
〜９に調整し塩化メチレンで抽出した。この塩化
メチレン層をガスクロマトグラフイーにて内部標
準法により定量した結果、４−ピラゾールカルボ
ニトリルが78.9％の収率で生成していることが確
認された。
実施例 ３
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジエトキシ
プロピオン酸エチルのナトリウム塩（純度92.3
％）10.0ｇ（38.5ミリモル）をエタノール120ｇ
に溶解させた後、室温撹拌下にヒドラジンの塩酸
塩2.64ｇ（38.5ミリモル）を加え、室温で４時間
撹拌を行つた。次いで濃縮乾固し、水を加え無機
塩を溶解させた後、エチルエーテルで抽出した。
エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、エー
テルを濃縮し次いで真空蒸留し、沸点136〜
139゜／３mmHgの留分3.97ｇを得た、このものの
1R、NMR、MSは、４−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルに一致した。収率73.6％。
プロピオン酸エチルのナトリウム塩（純度92.3
％）10.0ｇ（38.5ミリモル）をエタノール120ｇ
に溶解させた後、室温撹拌下にヒドラジンの塩酸
塩2.64ｇ（38.5ミリモル）を加え、室温で４時間
撹拌を行つた。次いで濃縮乾固し、水を加え無機
塩を溶解させた後、エチルエーテルで抽出した。
エーテル層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、エー
テルを濃縮し次いで真空蒸留し、沸点136〜
139゜／３mmHgの留分3.97ｇを得た、このものの
1R、NMR、MSは、４−ピラゾールカルボン酸
エチルエステルに一致した。収率73.6％。
実施例 ４
原料として２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジメトキシプロパンニトリルのカリウム塩（純度
98.0％）1.68ｇ（9.09ミリモル）を用い、また反
応温度を約50℃に変えた他は、実施例２と同様の
操作で実験を行つた。その結果、４−ピラゾール
カルボニトリルが78.5％の収率で得られた。
ジメトキシプロパンニトリルのカリウム塩（純度
98.0％）1.68ｇ（9.09ミリモル）を用い、また反
応温度を約50℃に変えた他は、実施例２と同様の
操作で実験を行つた。その結果、４−ピラゾール
カルボニトリルが78.5％の収率で得られた。
実施例 ５
原料として２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジメトキシプロピオン酸メチルのカリウム塩（純
度93.6％）9.15ｇ（40.0ミリモル）を用い、また
反応温度を約50℃に変えた他は、実施例３と同様
の操作で実験を行つた。その結果、４−ピラゾー
ルカルボン酸メチルエステルが70.8％の収率で得
られた。
ジメトキシプロピオン酸メチルのカリウム塩（純
度93.6％）9.15ｇ（40.0ミリモル）を用い、また
反応温度を約50℃に変えた他は、実施例３と同様
の操作で実験を行つた。その結果、４−ピラゾー
ルカルボン酸メチルエステルが70.8％の収率で得
られた。
Claims (1)
- １ ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコ
キシプロパンニトリルのアルカリ金属塩、または
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と、ヒド
ラジンの鉱酸塩を反応させることを特徴とする４
−置換ピラゾール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6915783A JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6915783A JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196868A JPS59196868A (ja) | 1984-11-08 |
| JPH0478632B2 true JPH0478632B2 (ja) | 1992-12-11 |
Family
ID=13394564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6915783A Granted JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59196868A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19701277A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
-
1983
- 1983-04-21 JP JP6915783A patent/JPS59196868A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59196868A (ja) | 1984-11-08 |
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