JPS6137734A - 発育不全状態及び特に小児の発育遅延の治療方法 - Google Patents
発育不全状態及び特に小児の発育遅延の治療方法Info
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- JPS6137734A JPS6137734A JP24431884A JP24431884A JPS6137734A JP S6137734 A JPS6137734 A JP S6137734A JP 24431884 A JP24431884 A JP 24431884A JP 24431884 A JP24431884 A JP 24431884A JP S6137734 A JPS6137734 A JP S6137734A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、発育不全状態、及び特に成長ホルモンの部分
的分泌不足による小児の発育遅延を、アルギニンアスパ
ルテートの反復投与により治療する方法に係る。
的分泌不足による小児の発育遅延を、アルギニンアスパ
ルテートの反復投与により治療する方法に係る。
アルギニンアスパルテートは、仏国医薬特許第１６２５
Ｍ号及び１１０６ＣＡ号（１９６１年９月１５日及び１
９６４年１２月２１日付）中に開示された既知の生成物
である。該生成物は、等モル量のＬ−アスパラギン酸と
Ｌ−アルギニンとを反応させて得られる塩である。
Ｍ号及び１１０６ＣＡ号（１９６１年９月１５日及び１
９６４年１２月２１日付）中に開示された既知の生成物
である。該生成物は、等モル量のＬ−アスパラギン酸と
Ｌ−アルギニンとを反応させて得られる塩である。
更に前記文献中には該生成物を、
・高アンモニモ
・精神的及び肉体的無力症
・活動退行状態及び老衰
の治療に使用した場合の生理学的効果及び該生成物の作
用方式が開示されている。
用方式が開示されている。
現状では、アルギニンの塩の投与により誘導されるホル
モン率の変化は、静脈内投与でしか得られず、その結果
は不安定である。更に、アルギニンの慢性投与の効果及
び成長ホルモンの分泌に及ぼす作用については殆んど知
られていない。
モン率の変化は、静脈内投与でしか得られず、その結果
は不安定である。更に、アルギニンの慢性投与の効果及
び成長ホルモンの分泌に及ぼす作用については殆んど知
られていない。
本発明では極めて正確な処方に従ってアルギニンアスパ
ルテートを経口で使用することにより、発育遅延の小児
又は成人の成長速度を著しく増加できることを立証した
。
ルテートを経口で使用することにより、発育遅延の小児
又は成人の成長速度を著しく増加できることを立証した
。
この処置は主に小児又は成人の、
・−２，５未満の身長発育遅滞
・骨の発育遅滞（骨年齢が身長年齢以下）・成長速度の
低下（１年当たり４ｃＩＲ未満）・「インシュリン−ア
ルギニン」及び「グルカゴン−プロパノロール」の２種
類の薬理刺激試験時に得られるＳＴＨの最大ピークが５
乃至１０ｎｇ／ｍ、Ｑ に係る。
低下（１年当たり４ｃＩＲ未満）・「インシュリン−ア
ルギニン」及び「グルカゴン−プロパノロール」の２種
類の薬理刺激試験時に得られるＳＴＨの最大ピークが５
乃至１０ｎｇ／ｍ、Ｑ に係る。
毒性結果
アルギニンアスパルテートを種々の投与量でそれぞれ１
回Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄｅｗｌｅｙラット又は５Ｗｉｓｓ
マウスに経口投与した結果、５０％致死ＩＩ （ＬＤ５
０）は前記２種の相互で体重にｇ当たり２０ｇより大で
あった。
回Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄｅｗｌｅｙラット又は５Ｗｉｓｓ
マウスに経口投与した結果、５０％致死ＩＩ （ＬＤ５
０）は前記２種の相互で体重にｇ当たり２０ｇより大で
あった。
腹腔内投与によるラット及びマウスのＬＤ５０を以下に
示す。
示す。
１−員土上工」」」」シコ１−ロ【１」匙主ｉｘ上マウ
ス：９．６３７ （９，３８１〜９．９０）ラット：８
．５３０ （８，１７８〜８．８９６）毎日の投与量１
．２．５及び５ｙ／／ｒｇで４週間ラットに経口投与し
、亜急性毒性を試験した。結果に生化学的又は血液学的
変調は何ら観察されなかった。主要器官の解剖病理試験
において、毒性起源の病害は認められなかった。
ス：９．６３７ （９，３８１〜９．９０）ラット：８
．５３０ （８，１７８〜８．８９６）毎日の投与量１
．２．５及び５ｙ／／ｒｇで４週間ラットに経口投与し
、亜急性毒性を試験した。結果に生化学的又は血液学的
変調は何ら観察されなかった。主要器官の解剖病理試験
において、毒性起源の病害は認められなかった。
ピーグル犬を用いて慢性毒性試験を実施した。
毎日の投与量１．５及び１０ｇ／Ｋｙで６ケ月間アルギ
ニンアスパルテートを経口投与した。
ニンアスパルテートを経口投与した。
１０ｇ／Ｋｇの投与量でアルギニンアスパルテートを投
与した場合、数週間で２匹が死亡した。投与量を７．５
９７に９／日に減らした。この変更後・、更に１匹が死
亡した。投与量を２倍にすると下痢の頻度が明らかに増
加し、著しい唾液分泌過多が観察された。生物学的変調
及び解剖病理学的病害は何ら記録されず、ただ投与量が
多い場合に軽い高血糖症の傾向が見られるのみであった
。可逆性試験によると、処置停止直後に臨床的及び生物
学的症候は消え、毒性延長の徴候は何ら認められなかっ
た。６ケ月の期間でピーグル犬の無害限界は１乃至５’
Ｊ／Ｋｇ／日であった。
与した場合、数週間で２匹が死亡した。投与量を７．５
９７に９／日に減らした。この変更後・、更に１匹が死
亡した。投与量を２倍にすると下痢の頻度が明らかに増
加し、著しい唾液分泌過多が観察された。生物学的変調
及び解剖病理学的病害は何ら記録されず、ただ投与量が
多い場合に軽い高血糖症の傾向が見られるのみであった
。可逆性試験によると、処置停止直後に臨床的及び生物
学的症候は消え、毒性延長の徴候は何ら認められなかっ
た。６ケ月の期間でピーグル犬の無害限界は１乃至５’
Ｊ／Ｋｇ／日であった。
１００ｊｌｌＩＦ／Ｋｇのフルギニンアス°パルテート
をＷｉｓｔａｒ ＥＯＰＳ雄ラットラット投与した結果
、成長ホ、ルモンの血漿率は著しく減少した。因みに、
正常率は１０４．８ｎｇ／ｒｒｌであるが、アルギニン
アスパルテート投与後４５．６０及び７５分後の血漿率
は、それぞれ６６．９．５９．２及び４４．６ｎｇ／ｍ
ρであった。７５分後の成長ホルモン率は正常値の４２
．６％でしかなかった。
をＷｉｓｔａｒ ＥＯＰＳ雄ラットラット投与した結果
、成長ホ、ルモンの血漿率は著しく減少した。因みに、
正常率は１０４．８ｎｇ／ｒｒｌであるが、アルギニン
アスパルテート投与後４５．６０及び７５分後の血漿率
は、それぞれ６６．９．５９．２及び４４．６ｎｇ／ｍ
ρであった。７５分後の成長ホルモン率は正常値の４２
．６％でしかなかった。
ラットはすべての誓歯目と同様にヒトと逆方向に反応す
るので、このような成長ホルモンの大幅な減少は、ヒト
体内では成長ホルモン率の増加に相当する。
るので、このような成長ホルモンの大幅な減少は、ヒト
体内では成長ホルモン率の増加に相当する。
ラットの下垂体腺腫細胞ＧＨ３に対するアルギニンアス
パルテートの直接作用試験により、ラットのｉｎ ｖｉ
ｖｏの結果を確認した。同様に、アルギニンアスパルテ
ートによる成長ホルモンの分泌の阻止が観察された（第
１表参照）。
パルテートの直接作用試験により、ラットのｉｎ ｖｉ
ｖｏの結果を確認した。同様に、アルギニンアスパルテ
ートによる成長ホルモンの分泌の阻止が観察された（第
１表参照）。
ＳＴＨを使用しない他の成長モデルから、アスパラギン
酸により雛鳥胎児軟骨への３５ｓの取込みが著しく増加
し、他方、同一モデルでアルギニンによる増加はそれ程
顕著でないことが立証できた（第２表参照）。
酸により雛鳥胎児軟骨への３５ｓの取込みが著しく増加
し、他方、同一モデルでアルギニンによる増加はそれ程
顕著でないことが立証できた（第２表参照）。
少なくとも体重４５０ｇの成熟したラットの体重曲線の
変化を調べることにより、同化作用を立証した。該ラッ
トに２５０ｍ９／に９／日のアルギニンアスパルテート
を３０日間投与した結果、体重は、生理的血清を注入し
た対照動物の体重に比較して著しく増加した。
変化を調べることにより、同化作用を立証した。該ラッ
トに２５０ｍ９／に９／日のアルギニンアスパルテート
を３０日間投与した結果、体重は、生理的血清を注入し
た対照動物の体重に比較して著しく増加した。
Ｑ、１１１１ｍｏｌ／四の投与量でラットに経口及び静
脈内投与した薬効試験の結果、血漿、神経、肝臓及び率
丸中の２種類の遊離アミノ酸の著しい増加が確認された
。
脈内投与した薬効試験の結果、血漿、神経、肝臓及び率
丸中の２種類の遊離アミノ酸の著しい増加が確認された
。
臨床薬理学
任意に選択した健康な男子５名及び女子７名に２５０ｍ
ｙ／Ｋｇのアルギニンアスパルテートを一度に経口投与
したところ、５ＴＨ１インシユリン及びグルカゴンの分
泌に著しい変化が生じた。他方、同一の実験条件でＮ
ａｃ！２９７ｏｏを投与したところ、ホルモンの変化は
何ら生じなかった。
ｙ／Ｋｇのアルギニンアスパルテートを一度に経口投与
したところ、５ＴＨ１インシユリン及びグルカゴンの分
泌に著しい変化が生じた。他方、同一の実験条件でＮ
ａｃ！２９７ｏｏを投与したところ、ホルモンの変化は
何ら生じなかった。
アルギニンアスパルテートの服用の結果、投与後約１５
０乃至１８０分以内にＳＴＨの血中率が増加し、増加率
は女子の方が顕著であった。
０乃至１８０分以内にＳＴＨの血中率が増加し、増加率
は女子の方が顕著であった。
インシュリン及びグルカゴンの分泌についても同様であ
り、閾値は異なるがより早期（インシュリンでは１５分
後、グルカゴンでは３０乃至６０分後から）に増加が生
じた。
り、閾値は異なるがより早期（インシュリンでは１５分
後、グルカゴンでは３０乃至６０分後から）に増加が生
じた。
このように、アルギニンアスパルテートを経口投与する
と、少量の場合にも、アルギニンの静脈内潅流によって
得られるようなＳＴＨ，インシュリン及びグルカゴンの
分泌が生じた。同様にエストロゲンの促進作用による性
的影響も認められた。
と、少量の場合にも、アルギニンの静脈内潅流によって
得られるようなＳＴＨ，インシュリン及びグルカゴンの
分泌が生じた。同様にエストロゲンの促進作用による性
的影響も認められた。
男子の投与量は前記動物投与量に従い２５０■／Ｋｇを
一度に投与した。その結果、治療効果が現われるために
は、５００１１１９／に９のオーダの大きい薬量が必要
であること、この薬量は下垂体のＳＴＨ分泌能力の探査
に従来使用されているアルギニンの量に一致することが
わかった。
一度に投与した。その結果、治療効果が現われるために
は、５００１１１９／に９のオーダの大きい薬量が必要
であること、この薬量は下垂体のＳＴＨ分泌能力の探査
に従来使用されているアルギニンの量に一致することが
わかった。
１遼藝呈
ソマトトロピンの部分的不足による発育遅延を示してお
りかつ上記基準全体に該当する１０名の小児を対象とし
た。
りかつ上記基準全体に該当する１０名の小児を対象とし
た。
該１０名の小児に約５００１１！ｊ／Ｋｇのアルギニン
アスパルテートを夜就寝時に３ケ月間毎日１回投与した
。
アスパルテートを夜就寝時に３ケ月間毎日１回投与した
。
臨床検査として、
・成長速度（センナメートル）の測定（処置３ケ月前及
び生成物投与３ケ月後）及び ・同一期日の骨年齢の測定を行なった。
び生成物投与３ケ月後）及び ・同一期日の骨年齢の測定を行なった。
生物学的検査として、処置前及び処置後の睡眼中のＳＴ
Ｈの生理的ピークを測定した。
Ｈの生理的ピークを測定した。
結果を第３表に示す。
従って、アルギニンアスパルテートは経口投与した場合
、部分的に不全状態の対象の体内でＳＴＨやインシュリ
ン等のホルモンの分泌を刺激し、生体の一般代謝及び各
生理機能、例えば成長に対して該ホルモンの作用を正常
化することが可能である。
、部分的に不全状態の対象の体内でＳＴＨやインシュリ
ン等のホルモンの分泌を刺激し、生体の一般代謝及び各
生理機能、例えば成長に対して該ホルモンの作用を正常
化することが可能である。
従って、本発明は同化目的の経静脈投与の不適当な長期
治療に適用できる。更に本発明は、ＳＴＨの部分的分泌
不足による発育遅延状態の小児、並びに年齢及び原因に
関係なく発育不全状態、即ち蛋白同化の促進が必要な全
症候群に適用される。
治療に適用できる。更に本発明は、ＳＴＨの部分的分泌
不足による発育遅延状態の小児、並びに年齢及び原因に
関係なく発育不全状態、即ち蛋白同化の促進が必要な全
症候群に適用される。
アルギニンアスパルテートの有効投与菌は、３ケ月間各
日１回ずつ約５００ｍｇ／Ｋｇである。生成物の服用は
好ましくは夕食後長時間後の就寝時である。
日１回ずつ約５００ｍｇ／Ｋｇである。生成物の服用は
好ましくは夕食後長時間後の就寝時である。
Claims (2)
- （１）毎日の投与量のアルギニンアスパルテートを経口
投与することを特徴とする発育不全状態及び特に小児の
発育遅延の治療方法。 - （２）前記投与量を夕食後長時間後の就寝時に一度に投
与し、かつ３ケ月間各日約５００ｍｇ／ｋｇ投与するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8411835 | 1984-07-24 | ||
| FR8411835A FR2568124B1 (fr) | 1984-07-24 | 1984-07-24 | Medicament pour traiter les etats hypotrophiques par administrations d'aspartate d'arginine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6137734A true JPS6137734A (ja) | 1986-02-22 |
Family
ID=9306499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24431884A Pending JPS6137734A (ja) | 1984-07-24 | 1984-11-19 | 発育不全状態及び特に小児の発育遅延の治療方法 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6137734A (ja) |
| AU (1) | AU574811B2 (ja) |
| BE (1) | BE902954A (ja) |
| CH (1) | CH660689A5 (ja) |
| DE (1) | DE3439805C2 (ja) |
| DZ (1) | DZ699A1 (ja) |
| FR (1) | FR2568124B1 (ja) |
| IT (1) | IT1177368B (ja) |
| LU (1) | LU86020A1 (ja) |
| MA (1) | MA20290A1 (ja) |
| NL (1) | NL8502100A (ja) |
| OA (1) | OA07878A (ja) |
| PT (1) | PT79617A (ja) |
| ZA (1) | ZA851683B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5019558A (en) * | 1988-05-09 | 1991-05-28 | Georges Cehovic | Method for treating memory disturbances using arginine aspartate |
| DE19705233A1 (de) * | 1997-02-12 | 1998-08-13 | Froelich Juergen C | Verfahren zur Herstellung einer Formulierung enthaltend Arginin |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714530A (en) * | 1980-06-30 | 1982-01-25 | Baldacci Lab Spa | Pharmaceutic composition useful for treatment and diagnosis and feed regulant |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR106F (ja) * | 1964-12-21 | |||
| FR2547501A1 (fr) * | 1983-06-15 | 1984-12-21 | Opochimiotherapie Lab | Excipient effervescent, sans alcalino-terreux, contenant des composes carbonates de l'arginine et un acide, et comprimes effervescents correspondants |
-
1984
- 1984-07-24 FR FR8411835A patent/FR2568124B1/fr not_active Expired
- 1984-10-31 DE DE3439805A patent/DE3439805C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-10 DZ DZ847325A patent/DZ699A1/fr active
- 1984-11-19 JP JP24431884A patent/JPS6137734A/ja active Pending
- 1984-11-23 CH CH5615/84A patent/CH660689A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 OA OA58455A patent/OA07878A/xx unknown
- 1984-11-29 IT IT23800/84A patent/IT1177368B/it active
- 1984-12-03 MA MA20514A patent/MA20290A1/fr unknown
- 1984-12-05 PT PT79617A patent/PT79617A/pt unknown
-
1985
- 1985-03-06 ZA ZA851683A patent/ZA851683B/xx unknown
- 1985-07-22 NL NL8502100A patent/NL8502100A/nl not_active Application Discontinuation
- 1985-07-22 BE BE0/215391A patent/BE902954A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-07-23 AU AU45273/85A patent/AU574811B2/en not_active Expired
- 1985-07-24 LU LU86020A patent/LU86020A1/fr unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714530A (en) * | 1980-06-30 | 1982-01-25 | Baldacci Lab Spa | Pharmaceutic composition useful for treatment and diagnosis and feed regulant |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU86020A1 (fr) | 1986-02-12 |
| DE3439805C2 (de) | 1994-01-20 |
| ZA851683B (en) | 1986-01-29 |
| OA07878A (fr) | 1986-11-20 |
| IT8423800A1 (it) | 1986-05-29 |
| MA20290A1 (fr) | 1985-07-01 |
| PT79617A (en) | 1985-01-01 |
| FR2568124A1 (fr) | 1986-01-31 |
| BE902954A (fr) | 1986-01-22 |
| CH660689A5 (fr) | 1987-06-15 |
| DE3439805A1 (de) | 1986-02-06 |
| IT1177368B (it) | 1987-08-26 |
| NL8502100A (nl) | 1986-02-17 |
| FR2568124B1 (fr) | 1988-12-09 |
| IT8423800A0 (it) | 1984-11-29 |
| DZ699A1 (fr) | 2004-09-13 |
| AU4527385A (en) | 1986-01-30 |
| AU574811B2 (en) | 1988-07-14 |
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