JPS6137736A - 人尿トリプシンインヒビタ−製剤の製法 - Google Patents
人尿トリプシンインヒビタ−製剤の製法Info
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は人尿トリプシンインヒビターの力価を損うこと
なく加熱処理を施し、保存時の力価も極めて安定した人
尿トリプシンインヒビター製剤の製法に関するものであ
る。
なく加熱処理を施し、保存時の力価も極めて安定した人
尿トリプシンインヒビター製剤の製法に関するものであ
る。
（従来の技術）
人尿トリプシンインヒビター（以下ＨＵＴＩと略称する
）は特にトリプシン、キモトリプシン、プラスミン（須
見ら：日本生理誌３９．５３（１９７７））、人工ラス
ーターゼ（ジョンソンら：Ｈｏｐｐｅ ５ｅｙｌｅｒ
’ｓ Ｚ、 ｐｈｙｓｉｏｌ、 ｃｈｅｍ、 ３
５３．１１６７（１９８２））などを阻害することから
抗炎症性薬剤、特に抗急性膵炎剤となる可能性があり、
またインフルエンザウィルスの増殖を抑制するともいわ
れている（特公昭５７−１’４０７２８）。
）は特にトリプシン、キモトリプシン、プラスミン（須
見ら：日本生理誌３９．５３（１９７７））、人工ラス
ーターゼ（ジョンソンら：Ｈｏｐｐｅ ５ｅｙｌｅｒ
’ｓ Ｚ、 ｐｈｙｓｉｏｌ、 ｃｈｅｍ、 ３
５３．１１６７（１９８２））などを阻害することから
抗炎症性薬剤、特に抗急性膵炎剤となる可能性があり、
またインフルエンザウィルスの増殖を抑制するともいわ
れている（特公昭５７−１’４０７２８）。
人尿を原料とする人尿トリプシンインヒビターは医薬品
として人体に使用する場合夾雑蛋白によってひきおこさ
れる抗原抗体反応による副作用はないが、注射剤として
用いるには原料中に混在する可能性のある病原性ウィル
ス特に肝炎ウィルスの汚染を除いておく必要がある。
として人体に使用する場合夾雑蛋白によってひきおこさ
れる抗原抗体反応による副作用はないが、注射剤として
用いるには原料中に混在する可能性のある病原性ウィル
ス特に肝炎ウィルスの汚染を除いておく必要がある。
一般に肝炎ウィルスを殺滅する方法としては、液状の試
料に対する紫外線の照射、β−プロピオラクトン処理、
両者の併用、６０℃−１０時間の加熱処理等があり、現
在のところ６０℃−１０時間の加熱処理が最も確実であ
るとされ、この加熱処理は人血漿アルブミンなどに混在
する肝炎ウィルスの殺減法としてその効果が認められて
いる（Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｅｓｔｓ ｆｏ
ｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｃａｒｒｉｅｓ、Ｗａｓ
ｈｉｎｔｏｎ。
料に対する紫外線の照射、β−プロピオラクトン処理、
両者の併用、６０℃−１０時間の加熱処理等があり、現
在のところ６０℃−１０時間の加熱処理が最も確実であ
るとされ、この加熱処理は人血漿アルブミンなどに混在
する肝炎ウィルスの殺減法としてその効果が認められて
いる（Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ｏｎ Ｌａｂｏｒａｔ
ｏｒｙ ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ ｔｅｓｔｓ ｆｏ
ｒ ｈｅｐａｔｉｔｉｓ ｃａｒｒｉｅｓ、Ｗａｓ
ｈｉｎｔｏｎ。
１９６９）。
この報告によると黄痘発生性のある血漿から得られたア
ルブミンは６０℃−２時間、６０℃−４時間の加熱処理
では肝炎の発症をみたが（１０例中４〜５例）、６０℃
−１０時間の処理では肝炎の発症は金側でみられなかっ
た。
ルブミンは６０℃−２時間、６０℃−４時間の加熱処理
では肝炎の発症をみたが（１０例中４〜５例）、６０℃
−１０時間の処理では肝炎の発症は金側でみられなかっ
た。
また６０°Ｃ−１０時間の加熱処理は人尿ウロキナーゼ
製剤の殺ウイルス法として慣用化され、人尿カリクレイ
ン製剤の場合も６０℃−１０時間の処理は殺ウイルス法
として応用されている（特公昭５３−６２３０号）。
製剤の殺ウイルス法として慣用化され、人尿カリクレイ
ン製剤の場合も６０℃−１０時間の処理は殺ウイルス法
として応用されている（特公昭５３−６２３０号）。
また、一般に人尿トリプシンインヒビターのよう。
な蛋白質型のインヒビターは加熱処理すれば力価が急激
に損失するが、人尿トリプシンインヒビターは比較的熱
に安定な物質であるとされている（アロールら： Ｉｎ
ｄｉａｎ、Ｊ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、 １７，５３２（１
９７９）、前原進：日泌尿会誌７−４．１６２７（１９
８３））。
に損失するが、人尿トリプシンインヒビターは比較的熱
に安定な物質であるとされている（アロールら： Ｉｎ
ｄｉａｎ、Ｊ、Ｅｘｐ、Ｂｉｏｌ、 １７，５３２（１
９７９）、前原進：日泌尿会誌７−４．１６２７（１９
８３））。
（発明が解決しようとする問題点）
しかしながら、人尿トリプシンインヒビター製剤の製法
において前記の殺ウイルス法を適用して満足すべき結果
が得られるかどうかは未だ全く知られていない。
において前記の殺ウイルス法を適用して満足すべき結果
が得られるかどうかは未だ全く知られていない。
（問題点を解決するための手段）
そこで本発明者は予備実験として人尿トリプシンインヒ
ビターのｐＨおよび熱安定性を６０℃−１時間の処理を
して調べた。
ビターのｐＨおよび熱安定性を６０℃−１時間の処理を
して調べた。
同一ロットの人尿トリプシンインヒビター溶液をそれぞ
れのｐＨに調整し、６０℃−１時間の処理を行なった後
、残有活性を調べた（第１図）。
れのｐＨに調整し、６０℃−１時間の処理を行なった後
、残有活性を調べた（第１図）。
また同一ロットの人尿トリプシンインヒビター溶液をｐ
Ｈ７，５に調整し、それぞれの温度で１時間処理を行な
った後、残有活性を調べた（第２図）。
Ｈ７，５に調整し、それぞれの温度で１時間処理を行な
った後、残有活性を調べた（第２図）。
この予備実験から人尿トリプシンインヒビターは温度に
は酸性で安定であるが、弱アルカリ性になると不安定に
なる傾向のあることがわかった。
は酸性で安定であるが、弱アルカリ性になると不安定に
なる傾向のあることがわかった。
そこで本発明者は同一ロットの人尿トリプシンインヒビ
ター溶液をＩＮ−塩酸と】Ｎ−水酸化ナトリウム液でｐ
Ｈ２〜ｐＨ１１に調整し、各ｐＨにおける６０℃−１０
時間の加熱処理を行ない、その後の残有活性を調べた〔
第３図〕。
ター溶液をＩＮ−塩酸と】Ｎ−水酸化ナトリウム液でｐ
Ｈ２〜ｐＨ１１に調整し、各ｐＨにおける６０℃−１０
時間の加熱処理を行ない、その後の残有活性を調べた〔
第３図〕。
その結果、６０℃−１０時間の処理においても人尿トリ
プシンインヒビターは酸性で安定Ｔ ｐＨ８以上のアル
カリ性で不安定であることがわかった。
プシンインヒビターは酸性で安定Ｔ ｐＨ８以上のアル
カリ性で不安定であることがわかった。
なお本実験に用いた人尿トリプシンインヒビターはキト
サンおよびトリプシン−セファロースで８３０阻害単位
／■（たん白質）までに精製したものであるが、キトサ
ンのみで処理した粗大法トリプシンインヒビター〔特願
昭５９−１１６８６１号明細書参照（比活性３１０阻害
単位／ ｍ？ （ｆｔん白質）〕を用いても同様の結果
を得た。
サンおよびトリプシン−セファロースで８３０阻害単位
／■（たん白質）までに精製したものであるが、キトサ
ンのみで処理した粗大法トリプシンインヒビター〔特願
昭５９−１１６８６１号明細書参照（比活性３１０阻害
単位／ ｍ？ （ｆｔん白質）〕を用いても同様の結果
を得た。
またＤＥＡＥ−セルロースを用いるＰｒｏｋｓｈの方法
（Ｐｒｏｋｓｃｈ、Ｇ、 Ｊ、 ：Ｊ、Ｌａｂ、Ｃｌ１
ｎ、 Ｍｅｄ 。
（Ｐｒｏｋｓｃｈ、Ｇ、 Ｊ、 ：Ｊ、Ｌａｂ、Ｃｌ１
ｎ、 Ｍｅｄ 。
Ｌ旦、４９１（１９７２））で精製した人尿トリプシン
インヒビター（比活性１４５０阻害単位／ｍ９ （たん
白質））を用いても同様の結果であった。
インヒビター（比活性１４５０阻害単位／ｍ９ （たん
白質））を用いても同様の結果であった。
本発明は以上の知見に基づいて完成したものであり、人
尿トリプシンインヒビターの水溶液をｐＨ２〜８、好ま
しくはｐＨ３〜７、に調整し、これに約６０℃で１０時
間の加熱処理を行なうことを特徴とする人尿トリプシン
インヒビター製剤の製法である。
尿トリプシンインヒビターの水溶液をｐＨ２〜８、好ま
しくはｐＨ３〜７、に調整し、これに約６０℃で１０時
間の加熱処理を行なうことを特徴とする人尿トリプシン
インヒビター製剤の製法である。
ｐＨの調整には、たとえばＩＮ−塩酸、１−Ｎ水酸化ナ
トリウムを用いうるが、グリシン−塩酸、酢酸ナトリウ
ム−塩酸、酢酸ナトリウム−酢酸、リン酸緩衝液のよう
な緩衝液を用いることができ、緩衝液を用いた場合も残
有活性にはほとんど影響がないことが判った。
トリウムを用いうるが、グリシン−塩酸、酢酸ナトリウ
ム−塩酸、酢酸ナトリウム−酢酸、リン酸緩衝液のよう
な緩衝液を用いることができ、緩衝液を用いた場合も残
有活性にはほとんど影響がないことが判った。
また安定剤として例えば人血清アルブミン等の一般的安
定剤などを添加して処理してもそれほど大差はない。
定剤などを添加して処理してもそれほど大差はない。
本法を行なうにあたり、人尿トリプシンインヒビターの
比活性は３００阻害単位／ｍ７（たん白質）以上のもの
であれば、どの精製段階で行なってもよい。
比活性は３００阻害単位／ｍ７（たん白質）以上のもの
であれば、どの精製段階で行なってもよい。
ただしｐＨ４以下で本法を行なう場合は人尿トリプシン
インヒビターの低分子化を抑えるため、あらかじめｕｒ
ｏｐｅｐｓｉｎを除いておくか、不活化しておくのがよ
い。
インヒビターの低分子化を抑えるため、あらかじめｕｒ
ｏｐｅｐｓｉｎを除いておくか、不活化しておくのがよ
い。
本発明において人尿トリプシンインヒビター水溶液を液
状のまま加熱処理したのち、常法に従って製剤化を行う
ことができる。
状のまま加熱処理したのち、常法に従って製剤化を行う
ことができる。
この製剤化には例えば液状品を栓付きバイアル瓶に分注
し、これを密栓して注射剤とするとか、分注後凍結乾燥
を行って乾燥製剤を得るほか、液状品を凍結乾燥して粉
末バルクさするものや、これから内服用錠剤を得る等が
ある。
し、これを密栓して注射剤とするとか、分注後凍結乾燥
を行って乾燥製剤を得るほか、液状品を凍結乾燥して粉
末バルクさするものや、これから内服用錠剤を得る等が
ある。
（作用）
本発明において、ＰＨ２〜８における約６０℃約１０時
間の加熱は人尿トリプシンインヒビター中に混在するか
も知れない肝炎ウィルス等の殺滅可能な条件であると共
（こ、この条件においては人尿トリプシンインヒビター
の力価が安定に保持されるものである。
間の加熱は人尿トリプシンインヒビター中に混在するか
も知れない肝炎ウィルス等の殺滅可能な条件であると共
（こ、この条件においては人尿トリプシンインヒビター
の力価が安定に保持されるものである。
（発明の効果）
かくして、本発明によりウィルス汚染のおそれのない安
全かつ力価の安定した人尿トリプシンインヒビター製剤
を得ることができる。
全かつ力価の安定した人尿トリプシンインヒビター製剤
を得ることができる。
以下の実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１
人尿トリプシンインヒビター（３１０１１害単位／〜（
たん白質） 、 ｕｒｏｐｅｐｓｉｎ ｆｒｅｅ ）
１００”９を０．１Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ４，０，１０ｍ
／に溶かし、力価が３１００阻害単位／ｍｌであること
を確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
たん白質） 、 ｕｒｏｐｅｐｓｉｎ ｆｒｅｅ ）
１００”９を０．１Ｍ酢酸緩衝液ｐＨ４，０，１０ｍ
／に溶かし、力価が３１００阻害単位／ｍｌであること
を確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０℃で正確に
１０時間加熱する。
１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常温にもどして力価を測定したとこ
ろ３１００阻害単位／−であった。
ろ３１００阻害単位／−であった。
実施例２
人尿トリプシンインヒビター（３１０阻害単位／ｍ９（
たん白質）、ｕｒｏｐｅｐｓｉｎ ｆｒｅｅ ）それ
ぞれ５０〜を０．１Ｍリン酸緩衝液ｐｉ（６，５，５ｒ
ｒＬｌおよび０．１Ｍ’Ｊン酸緩衝液−０．５％人血清
アルブミンｐＨ６，５，５ｍｌに溶かし、両方とも力価
が３１００阻害単位／ｍｌであることを確めたのち、硬
質ガラス瓶に分注して密栓する。
たん白質）、ｕｒｏｐｅｐｓｉｎ ｆｒｅｅ ）それ
ぞれ５０〜を０．１Ｍリン酸緩衝液ｐｉ（６，５，５ｒ
ｒＬｌおよび０．１Ｍ’Ｊン酸緩衝液−０．５％人血清
アルブミンｐＨ６，５，５ｍｌに溶かし、両方とも力価
が３１００阻害単位／ｍｌであることを確めたのち、硬
質ガラス瓶に分注して密栓する。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０℃で正確に
１０時間加熱する。
１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常温にもどして力価を測定したとこ
ろ０．５％人血清アルブミンを添加したものも、しなか
ったものも３１００阻害単位／−であった。
ろ０．５％人血清アルブミンを添加したものも、しなか
ったものも３１００阻害単位／−であった。
実施例３
Ｐｒｏｋｓｈの方法（Ｐｒｏｋｓｃｈ 、 Ｇ、 Ｊ
、 ： Ｊ 、 Ｌａｂ。
、 ： Ｊ 、 Ｌａｂ。
Ｃｌ１ｎ、Ｍｅｄ、７９，４９１（１９’７２））で精
製した人尿トリプシンインヒビター（１４５０［害単位
／■（たん白質）１００■を０．１Ｍグリシン−塩酸緩
衝液ｐＨ３，０，１ｏ−に溶かし、力価が１４５００阻
害単位／ｒｎｌであることを確めたのち、硬質ガラス瓶
に分注して密栓する。
製した人尿トリプシンインヒビター（１４５０［害単位
／■（たん白質）１００■を０．１Ｍグリシン−塩酸緩
衝液ｐＨ３，０，１ｏ−に溶かし、力価が１４５００阻
害単位／ｒｎｌであることを確めたのち、硬質ガラス瓶
に分注して密栓する。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０’Ｃで正確
に１０時間加熱する。
に１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常連にもどして力価を測定したとこ
ろ１４５００阻害単位／−であった。
ろ１４５００阻害単位／−であった。
実施例４
実施例３と同一ロットの人尿トリプシンインヒビターそ
れぞれ５０７Ｖを０．１Ｍ！Ｊン酸緩衝液ｐＨ６，７，
５ｍｌ オｊ： ’ＣＥ Ｏ，Ｉ Ｍ ！Ｊ ＞酸緩衝
液−０，５％人血清アルブミンｐＨ６，７，５ｒｄに溶
かし、両方とも力価が１４５００阻害単位／ｄであるこ
とを確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
れぞれ５０７Ｖを０．１Ｍ！Ｊン酸緩衝液ｐＨ６，７，
５ｍｌ オｊ： ’ＣＥ Ｏ，Ｉ Ｍ ！Ｊ ＞酸緩衝
液−０，５％人血清アルブミンｐＨ６，７，５ｒｄに溶
かし、両方とも力価が１４５００阻害単位／ｄであるこ
とを確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０ ’Ｃで正
確に１０時間加熱する。
確に１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常温にもどして力価を測定したとこ
ろ両方とも１４５００阻害単位／ｒｎ１であった。
ろ両方とも１４５００阻害単位／ｒｎ１であった。
実施例５
キトサン、トリプシン−セファロース４Ｂにて（特願昭
５９−１１６８６１号明細書参照）精製した人尿トリプ
シンインヒビター（８４０阻害単位／■（たん白質））
１００ｍ９を日局生理食塩液１０ｒｎｌに溶かし、０．
ＩＮ−塩酸および０．ＩＮ−水酸化ナトリウム液を加え
てｐＨ５，０とし、力価が８２００阻害単位／ｒｎｌで
あることを確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓す
る。
５９−１１６８６１号明細書参照）精製した人尿トリプ
シンインヒビター（８４０阻害単位／■（たん白質））
１００ｍ９を日局生理食塩液１０ｒｎｌに溶かし、０．
ＩＮ−塩酸および０．ＩＮ−水酸化ナトリウム液を加え
てｐＨ５，０とし、力価が８２００阻害単位／ｒｎｌで
あることを確めたのち、硬質ガラス瓶に分注して密栓す
る。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０’Ｃで正確
に１０時間加熱する。
に１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常温にもどして力価を測定したとこ
ろ８２００阻害単位／ｌｎｌであった。
ろ８２００阻害単位／ｌｎｌであった。
実施例６
実施例５と同一ロットの人尿トリプシンインヒビターそ
れぞれ５０■を０．０２５ＭＩＪン酸緩衝液−０．９％
塩化ナトリウム（ＰＨ６，６） ５ ｍｌおよび０゜０
２５Ｍリン酸緩衝液−０，９％塩化ナトリウム−０，５
％人血清アルブミン（ｐＨ６，６） ５−に溶かし、力
価が両方とも８４００阻害単位／−であることを確めた
のち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
れぞれ５０■を０．０２５ＭＩＪン酸緩衝液−０．９％
塩化ナトリウム（ＰＨ６，６） ５ ｍｌおよび０゜０
２５Ｍリン酸緩衝液−０，９％塩化ナトリウム−０，５
％人血清アルブミン（ｐＨ６，６） ５−に溶かし、力
価が両方とも８４００阻害単位／−であることを確めた
のち、硬質ガラス瓶に分注して密栓する。
このガラス瓶を６０℃の熱水中に沈め、６０℃で正確に
１０時間加熱する。
１０時間加熱する。
加熱後直ちに流水で常温にもどして力価を測定し。
たとこる両方とも８４００阻害単位／ｒｎｌであった。
上記すべての実施例について６０℃１０時間処理後室温
にて三日間放置して活性を測定したが活性はほとんど低
下していなかった。
にて三日間放置して活性を測定したが活性はほとんど低
下していなかった。
（活性測定法等）
なお実施例１〜６における人尿トリプシンインヒビター
の阻害単位は日中らの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ、Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ ７０５ 、１
９２ （１９８２））を用いて測定した。
の阻害単位は日中らの方法（Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ
ｅｔ、Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ ７０５ 、１
９２ （１９８２））を用いて測定した。
ただし使用したトリプシンはシグマ社製中トリプシン
タイプＩを用いた。
タイプＩを用いた。
たん白質量はＬｏｗｒｙ−Ｆｏ Ｉ ｉｎ法を用いて牛
血清アルブミンを標準にして測定した。
血清アルブミンを標準にして測定した。
人血清アルブミン液は（財）化学及血清療法研究所から
購入した。
購入した。
第１図は人尿トリプシンインビター水溶液をｐＨ２ない
し１１の各ｐＨに調整し、各ｐＨにおいて６０°Ｃに１
時間加熱した場合の残有活性、第２図は同溶液ｐＨ７，
５に調整して３０〜９０℃の各温度に１時間加熱した場
合の残有活性、第３図は同溶液をｐＨ２ないし１１の各
ｐＨに調整し、各ｐＨに右いて６０℃に１０時間加熱し
た場合の残有活性、をそれぞれ示すグラフである。 Ｈ Ｆｊ（ｊ、２． ＨＵＴＩの溝度安会性（ｐ）４７．５
．各１度１時１’Ｊｌ処１里）シ＆度
し１１の各ｐＨに調整し、各ｐＨにおいて６０°Ｃに１
時間加熱した場合の残有活性、第２図は同溶液ｐＨ７，
５に調整して３０〜９０℃の各温度に１時間加熱した場
合の残有活性、第３図は同溶液をｐＨ２ないし１１の各
ｐＨに調整し、各ｐＨに右いて６０℃に１０時間加熱し
た場合の残有活性、をそれぞれ示すグラフである。 Ｈ Ｆｊ（ｊ、２． ＨＵＴＩの溝度安会性（ｐ）４７．５
．各１度１時１’Ｊｌ処１里）シ＆度
Claims (1)
- １、人尿トリプシンインヒビターの水溶液をｐＨ２〜８
、好ましくはｐＨ３〜５、に調整し、これに約６０℃で
約１０時間の加熱処理を行うことを特徴とする人尿トリ
プシンインヒビター製剤の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59162271A JPS6137736A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 人尿トリプシンインヒビタ−製剤の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59162271A JPS6137736A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 人尿トリプシンインヒビタ−製剤の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6137736A true JPS6137736A (ja) | 1986-02-22 |
Family
ID=15751285
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59162271A Pending JPS6137736A (ja) | 1984-07-31 | 1984-07-31 | 人尿トリプシンインヒビタ−製剤の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6137736A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625011A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | ヒト尿性トリプシンインヒビター含有液状製剤及びその製造方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS536230A (en) * | 1976-07-07 | 1978-01-20 | Nakata Giken Kk | Moulding apparatus for casting sand with binder of waterrsoluble paste |
| JPS55160724A (en) * | 1979-05-30 | 1980-12-13 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | Antishock |
| JPS57144224A (en) * | 1981-03-02 | 1982-09-06 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | Remedy for respiratory dieseases |
-
1984
- 1984-07-31 JP JP59162271A patent/JPS6137736A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS536230A (en) * | 1976-07-07 | 1978-01-20 | Nakata Giken Kk | Moulding apparatus for casting sand with binder of waterrsoluble paste |
| JPS55160724A (en) * | 1979-05-30 | 1980-12-13 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | Antishock |
| JPS57144224A (en) * | 1981-03-02 | 1982-09-06 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | Remedy for respiratory dieseases |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0625011A (ja) * | 1992-07-08 | 1994-02-01 | Green Cross Corp:The | ヒト尿性トリプシンインヒビター含有液状製剤及びその製造方法 |
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