JPS6143173A

JPS6143173A - 新規ピリミジン誘導体およびその製法

Info

Publication number: JPS6143173A
Application number: JP16377184A
Authority: JP
Inventors: Noriaki Kihara; 木原　則昭; Tatsukazu Ishida; 石田　達麗; Shigeru Isayama; 諌山　滋; Takeshi Ishitoku; 石徳　武; Hiroaki Tan; 丹　弘明; Katsuya Takahashi; 克也高橋
Original assignee: Mitsui Petrochemical Industries Ltd
Current assignee: Mitsui Petrochemical Industries Ltd
Priority date: 1984-08-06
Filing date: 1984-08-06
Publication date: 1986-03-01
Also published as: JPH0522702B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は除草剤として有用な新規ピリミジン誘導体およ
びその製法に関する。

〔従来の技術〕

ピペラジニルピリミジン構造を有する化合物としては、
ケミカルアブストクララ（Ｃｈｅｍ。

Ａｂｓｔｒ、　）　７２巻５５４０１ｙ、同７６巻１４
８７４５ｍに記載されているもので知られているｏしか
し、これら化合物の農業用途に対する有用性については
全く明らかにされていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、ピリミジン誘導体について研究を進める
うち、前記先行文献記載のものと異なる本願発明のピペ
ラジニルビリーミジン化合物が新規でかつ優れた除草活
性を有することを見い出し、本発明を完成することがで
きた。

〔発明を解決するだめの手段〕

〔発明の概要〕本発明は、■−一般式１．）〔式中、爬は水素、フェニル基置換メチル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基で、１．Ｒ２およびＲ３は水素、
低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であ
シ、かつ氏とＲ８の少なくとも一方は低級アルキル基又
はフェニル基置換低級アルキル基であυ、Ｘは一般式（
ｎ）又は面一　ＯＲ，（Ｉｔ）（式中、爬は水素又は低級アルキル基であシ、也および
鳥は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、
フェニル基置換低級アルキル基、フェニル基、アミノ基
、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、アシル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキン基、低級ア
ルコキシオキザリル基、フェニル基を換低級アルキルオ
キシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低級アルキル基
、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、テトラヒドロ
ピラノオキシ基置換低級アルキル基であるか又は爬と鳥
が結合した炭素数４ないし６のアルキレン基である。）
で示される基であり、ｎは２又は６である。以下同じ。

〕で示される新規ピリミジン誘導体を提供するものであ
る０本発明においては、また上記新規ピリミジン誘導体を製
造する方法として、 ■一般式σの（式中、爬はフェニル基置換メチル基又は低級アルコキ
シカルボニル基である。以下同じ。）で示されるグアニ
ジン誘導体又は該グアニジン誘導体の付加〔式中、爬は
低級アルキル基である。以下同じ。〕で示されるケトエ
ステル誘導体を反応させることを特徴とする一般式（１
−１）で示される新規ピリミジン誘導体の製法、■一般式（１
−１１”ｌ　）（ＣＨ２）ｎ（式中、Ｒ：は低級アルキル基である。以下同じ０）で
示されるピリミジン誘導体を加水分解することを特徴と
する一般式（［−■） λ で示される新規ピリミジ／誘導体の製法、■一般式（１
−Ｉｔ　）化（ＣＬ）ｎで示されるピリミジン誘導体と一般式■（式中、Ｒ３お
よび鳥は水素、アルキル基、）・ロゲン置換低級アルキ
ル基、フェニル基置換低級アルキル基、フェニル基、ア
ミノ基、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、低級ア
ルコキシ基、フェニル基置換低級アルキルオキシ基、シ
クロアルキル基、水酸基置換低級アルキル基、低級アル
コキ７基置換低級アルキル基、テトラヒドロピラノオキ
シ基置換低級アルキル基であるか又は氏と鳥が結合した
炭素数４ないし６のアルキレン基である。以下同じ。）
で示されるアミン化合物を反応させることを特徴とする
一般式（１−ＩＶ）（ＣＨ２）ｎで示される新規ピリミジン誘導体の製法、■−一般式　
１−Ｉ［１−１’）（ＣＨ２）ｎで示されるピリミジン誘導体と一般式（Ｍり（式中、へ
および鴇は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級アルキ
ル基、フェニル置換低級アルキル基、フェニル基、アミ
ン基、低級アルキル基置換アミノ基、シクロアルキル基
、水酸基置換低級アルキル基、低級アルコキシ基置換低
級アルキル基、テトラヒドロピラノオキシ基置換低級ア
ルキル基であるか又はちと氏が結合した炭素数４ないし
６のアルキレン基である。以下同じ。）で示されるアミ
ン化合物を脱水剤の存在下で反応させることを特徴とす
る一般式（１−ＩＶ−１１）で示される新規ピリミジン誘導体の製法、■−一般式１
−Ｉｌｌ−１）で示されるピリミジン誘導体を一般式（
■）（式中、Ｙは塩素又は臭素である。以下同じ。）で示さ
れるピリミジン誘導体に変換し、該ピリミジン誘導体（
■）に一般式（Ｖｌ）で示されるアミン化合物を反応さ
せることを特徴とする一般式（１−ＩＶ−１）で示され
る新規ピリミジン誘導体の製法、の一般式（１−Ｖ）氏で示されるピリミジン誘導体と一般式（ＩＸ）Ｒａ−”
−Ｚ　　　　　　（ＩＸ）（式中鳥は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基又
は低級アルコキシカルボニル基で６り、ｚｈジメチルア
ミン基、低級アルコキシ基、塩素又は臭素である。以下
同じ。）で示されるアシル化剤を反応させることを特徴
とする一般式（１−Ｖｌ）（ＣＨ２）ｎで示される新規ピリミジン誘導体の製法、■一般式■ （ＣＨ２）ｎ（式中ＩＲ９はハロゲン、アルコキシ基、ニトロ基の群
から選ばれる基によシ核置換されていてもよいフェニル
基によ多置換されたメチル基、アルコキシカルボニル基
、アラルキルオキシカルボニルである。

以下同じ。）で示されるピリミジン誘導体を水素添加又は酸分解する
ことを特徴とする一般式（Ｉ−■）＆Ｇ鵬）ｎで示される新規ピリミジン誘導体の製法、■−一般式Ｘ
Ｉ）（式中、Ｒ８゜はハロゲン、アルコキシ基、およびニト
ロ基の群から選ばれる基によシ核置換されていてもよい
フェニル基により置換されたメチル基又は水素である。

以下同じ。）で示されるピリミジン誘導体と一般式（刈
）Ｒ，、”　　Ｑ　　　（Ｘｌｌ）（式中、Ｒ３，は低級アルキル基であＪ、Ｑは塩素又は
臭素である。以下同じ。）で示される化合物を反応させ
ることを特徴とする一般式（Ｉ−■）で示される新規ピ
リミジン誘導体の製法、を提供するものである。

〔本願物質の説明〕

本発明の物質は、前記一般式〔Ｉ〕で示されるものであ
る。

式中、爬のフェニル基置換メチル基としては、ベンジル
基、ジフェニルメチル基、トリフェニルメチル基を示し
、中でもベンジル基が好ましく、まだ鳥の低級アルコキ
シカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エト
キシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロ
ポキンカルボニル基、ブトキシカルボニル基などを挙げ
ることができ、中でもメトキシカルボニル基、エトキシ
カルボニル基が好ましい。また式中の鳥又はＲｓ　（以
下Ｒ２等と略すことがある。）の低級アルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基
、ｎ−ブチル基、インブチル基、　　５ｅｃ−ブチル基
、　　ｔｅｒｔ−ブチル基などであシ、中でもメチル基
、エチル基が好ましく、フェニル基置換低級アルキル基
としては爬のフェニル基置換メチル基として例示したも
ののほか、２−フェニルエチル基、１−フェニルエチル
基、１．１−ジフェニルエチル基ｓ　　１，２　　ｙフ
ェニルエチル基、２．２−ジフェニルエチル基、などを
挙げることができ、中でも２−フェニルエチル基が好ま
しい。Ｘを示す式（■）、［相］中、Ｒ４の低級アルキ
ル基としては鳥等の低級アルキル基と同じものが挙げら
れ、Ｒ４が水素、メチル基であるものが好ましく、鳥及
び凡のアルキル基としてはＲ７等の低級アルキル基とし
て挙げたもののほかにｎ−ペンチル基などのペンチル基
類、ｎ−ヘキシル基などのヘキシル基類を挙げることが
でき、とくに低級アルキル基であることが好ましく、ハ
ロゲン置換低級アルキル基としては、トリフルオロメチ
ル基、２−フルオロエチル基、　　２，２，２．−トリ
フルオロエチル基、　　２，２，３，３．３−ヘ：、ｙ
タフロオロプロビルＬ　　２−クロロエチル基ナトヲ、
フェニル基置換低級アルキル基としては、爬等と同じも
のを、低級アルキル基置換アミン基としては、メチルア
ミン基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、イソ
プロピルアミン基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ
基、ジ−ｎ−プロピルアミン基、ジインプロピルアミノ
基などを、アシル基としては、ホルミル基、アセチル基
、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基などの脂肪
族系アシル基、ベンゾイル基、トルオイル基などの芳香
族系アシル基を、低級アルコキシカルボニル基としては
爬で例示したものを、低級アルコキシ基としてはメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、
ブトキシ基などを、低級アルコキシオキザリル基として
はメトキシオキザリル基、エトキシオキザリル、プロポ
キシオキザリル基などを、フェニル基置換低級アルキル
オキシ基としては、ベンジルオキ７基、２−フェニルエ
トキシ基などを、シクロアルキル基としてはシクロプロ
ピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘ
キシル基などを、水酸基置換低級アルキル基としてはメ
チロール基、エチロール基、などを、低級アルコキシ基
置換低級アルキル基としては、メトキシメチル基、エト
キシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基な
どを、テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基
としては、２−テトラヒドロピラノオキシエチル基、３
−テトラヒドロピラノオキシプロビル基などを挙げるこ
とができる。

なお瓜と鳥のうち、一方が水素である場合が好ましい。

これらの化合物の具体例を表１に示す。

表１也〔製法発明〕〔一般式（１−１）の化合物の製法〕本願物質のうち、一般式（１−１）で表わされる化合物
は爬がＲ８でらるもの、すなわち前に列挙したフェニル
基置換メチル基又は低級アルコキシカルボニル基である
ものであり、一般式（ＩＶ）で示されるグアニジン誘導
体又はその付加塩と一般弐凹で示されるケトエステル誘
導体を反応させることにより製造することができる。こ
こで一般式Ｍ中、Ｒ７の低級アルキル基としては烏等の
それと同じものを挙げることができる。また一般式（Ｉ
Ｖ）の付加塩としては硫酸塩、塩酸塩、硝酸塩、炭酸塩
、酢酸塩などがあり、とくに硫酸塩、塩酸塩を用いるこ
とが好ましい。

反応は一般式（ＩＶ）の化合物をメタノール、エタノー
ルの如きアルコールに懸濁させておき、これに苛性アル
カリのアルコール溶液を加えたのち一般式Ｍの化合物を
化合物（ＩＶ）と等モル量徐々に滴下し、撹拌下に反応
させる。反応は通常０ないし１００℃の温度で、１ない
し３０時間で終了する。

反応後は、常法により式（ＩＶ）の塩を使用した場合に
生じる硫酸ナトリウム等の塩を除去し、溶媒除去したの
ち精製することにより、一般式（Ｉ−１）の化合物を得
ることができる。具体的には実施例に記載した如き操作
によることができる（以下の製法も同様）０〔一般式（
１−１１１）の化合物の製法〕本願物質のうち、一般式
（１−１）で示されるピリミジンカルボン酸は、該当す
るエステルである一般式ＣＩ＝ｔ［−１〕で表わされる
化合物を加水分解することによって、得ることができる
。加水分解はメタノール、エタノールなどのアルコール
と水の混合溶液中で、式（１−１１−Ｉ）の化合物を苛
性ソーダ等のアルカリを触媒として進行させることがで
きる。この場合、式（Ｉ−１１−１）のエステル１モル
に対し、１ないし２モル程度のアルカリを用いることが
好ましく、反応温度は２０ないし１００℃で、約０．１
ないしｉ［ｌＨＲ反応させればよい。反応終了後は、塩
酸や硫酸の如き鉱酸で中和後、析出する結晶を戸数する
かまたはクロロホルム、ジクロロメタン、などの溶媒で
抽出すればよいＣ〔一般式（１−ＩＶ）の化合物の製法〕本願物質のうち
、一般式（１−１’／）で示されるピリミジン誘導体は
、一般式（Ｊ−Ｉｔ）のピリミジンカルボン酸又はその
エステル誘導体に一般式（Ｖｉ）のアミン化合物を反応
させることにより製造することができる。ここで、一般
式（Ｖｌ）の式中の”ａ　、Ｒａのアルキル基等の各基
の例としては、式（ＩＤ等の鶏又はＲ６で例示したもの
を挙けることができる。

反応は式（１−Ｉｔ　）の化合物に対して、式（ＶＩ）
のアミン化合物を１ないし２０倍モル使用し、ナトリウ
ムメトキシドやカリウムメトキシドの如き強塩基触媒の
存在下に反応させる。反応温度は、アミン化合物の沸点
近くであシ、アルコールを留去しながら反応を行うが、
低洲点のアミン化合物の場合には耐圧容器中で圧力下、
沸点以上の高温にて反応することも可能である。

反応時間は温度にもよるが、１ないし数時間である。

反応後は常法によシ洗浄等により精製、分離し、目的物
を得る。

〔一般式（１−ＩＶ−１１）の化合物の製法〕本願物質
の一般式（１−ＩＶ）で示されるもののうち、一般式（
１−ＩＶ−ｎ）で示されるものは、一般式（■−ｎｌ−
１）で示されるカルボキシル基を有するピリミジン誘導
体と一般式（Ｖｉｉ）で示されるアミン化合物を反応さ
せることによシ製造することができる。ここで、一般式
（■）の式中のｔ、　Ｒ：のアルキル基等の各基の例と
しては、一般式（ＩＩ）の式中の鳥又は鳥で例示したも
のを挙けることができる。

反応は、式（１−ＩＶ）の化合物にＮ、Ｎ−ジシクロへ
キシルカルポジイシドの如き脱水剤を加えておき、これ
に一般式（■りのアミン化合物を加え反応させる。

反応溶媒としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
クロロホルムの如きハロゲン化炭化水素を用い、常温、
常圧下で１ないし数時間反応させればよい。

〔一般式（１−ｒ＠−１）の化合物の製法）本願物質の
一般式（１−！Ｖ）で示されるもののうち、一般式（１
−ＩＶ−１）で示されるものは、前記の式（１−ＩＶ−
１１）の化合物と同様に式（１−ｍ−１）で示される化
合物のカルボキシル基を式（）で示される酸ハロゲン誘
導体にハロゲン化したのち、式（Ｖｌ）のアミン化合物
を作用させて製造することができる。

式（■）の酸ハロゲン誘導体に変換するには、常法によ
り塩化チオニル、三塩化リン、オキシ三塩化リンなどの
ハロゲン化剤を用いることができる。反応は一貫して、
ピリジン、トリエチルアミンなどの溶媒中、常温下で行
うことができる。反応後は常法によシ生酸物を精製分離
する。

〔一般式（１−Ｖｌ）の化合物の製法〕本願物質の一般
式（１−Ｖｌ）で示されるものは、一般式（１−Ｖ）で
示されるピリミジン誘導体に一般式（ＩＸ）で示される
アシル化剤を反応させることにより製造することができ
る。ここで、一般式（ＩＸ）の式中、Ｒ８や２の低級ア
ルキル基等としては、一般式叩又は叩のＲ４、Ｒ５−”
ｅとして例示したものを挙けることができる。

反応の触媒としては、水素化ナトリウム、ブチルリチウ
ム、メチルリチウムの如きアルキルリチウム、ナトリウ
ムアミド、リチウムジインプロピルアミドなどを用い、
反応溶媒として一般式（ＤＯのジメチルホルムアシドの
ほか、テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、ジ
グライムなどの極性非プロトン溶媒を用いることができ
る、一般式（ＩＸ）のアシル化剤を一般式（１−Ｖ）の
化合物に対し１ないし１００倍モル使用することが好ま
しい。一般式（ｉＸ）の２がハロゲンである場合、通常
反応温度は−２０ないし１００℃で反応時間は０．５な
いし１０時間である。また２がハロゲン以外の場合では
、反応温度は通常７０ないし１７０℃、反応時間は１な
いし数時間である。反応後は常法により生成物を精製、
分離する。

〔一般式（１−■）の化合物の製法〕本願物質の一般式（Ｉ−■）で示されるものは、一般式
■で示されるピリミジン誘導体を水素化分解又は酸分解
することによシ製造することができる。

ここで式■の式中ｓ　Ｒ９の一つとしてはハロゲン、ア
ルコキシ基、ニトロ基の群から選ばれる基によシ核置俟
されていてもよいフェニル基によジ置換されたメチル基
がある。好ましくはべ／ジル基である。

他の八としては、爬で例示しだ如きアルコキシカルホニ
ル又ハペンジルオキシカルボニル、二トロツンジルオキ
シカルポニルなどのアラルキルオキシカルボニルでるる
。なお、式■で示される化合物は、一般式（１−１）の
化合物の製造法に準じて合成したものを用いることがで
きる。

水素化分解触媒としては、　Ｐｄ−炭素、ラネーＮｉ、
Ｐｔ−Ｃ，ｉ’ｄｏなどを用いることができる。反応溶
媒は通常メタノール、エタノール、イソプロパツールな
どのアルコール、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などのカル
ボン酸、エタトルーギ酸、またはエタノール−酢酸など
の混合溶媒などを用い、常圧ないし１０ｋｇ／−で水素
を供給し、１０ないし１００℃で０，１ないし１０時間
反応させる。

一方、式■の化合物の酸分解による場合には、酸として
は、塩酸、臭化水素酸などを用い、酢酸溶媒中で反応さ
せるのが好ましい。通常、反応温度０ないし１００℃に
て０．５ないし１０時間反応させる。

〔一般式（■−■）の化合物の製法〕

本願物質の一般式（Ｉ−■）で示されるものは、一般式
（ＸＩ）で示される化合物と一般式（■）で示されるア
シル化剤を反応させることによシ製造することができる
。

ここで、一般式（Ｍ）の式中、Ｒｌｏ　ＦｉＲｅの核置
換されてもよいフェニル基にょジ置換されたメチル基と
同じものであり、一般式（ＸＵ）の式中、Ｒ１，の低級
アルキル基とは、鶏で例示したものと同じである。

反応はＴＨＦ、エーテル、ジクロロメタン、クロロホル
ムなどの溶媒に溶解した一般式（Ｍ）の化合物に対し、
通常１ないし６モル倍の一般式（蜀の化合物を加え、常
温で１ないし数十時間反応させる。反応混合物よシ常法
によシ目的化合物を分離精製する。

〔本願物質の有用性〕

本願物質は除草剤として優れた活性を有する。すなわち
本願物質は水田用および畑地除草剤として使用すること
ができる。除草剤対象の雑草としては、タイヌビエ、タ
マガヤツリ、コナギ、ホタルイ、ヘラオモダカなどの水
田雑草、ヒエ、メヒシバ、アオビユ、コゴメカヤッリな
どの畑地雑草に対してとくに有効である。

本願物質を除草剤として用いるには、本願物質のみ、ま
たはこれと担体、界面活性剤、分散剤、補助剤などを配
合して、水利剤、乳剤、微粒剤または粒剤等に製剤し、
適当な濃度に希釈して散布するが又は直接施用する。

以下、実施例、試験例等にょシ本願発明を具体的に説明
する。

１−アミジノ−４−ベンジルピペラジン硫酸塩２６．８
Ｉｉ（０、Ｉｍｏｌ）ノメタ／−に懸濁液（６ＯＮｌ）
ノ中に１Ｍ水酸化ナトリウム　メタノール溶液１００ｍ
／を加え、次いでα−メトキシメチレンアセト酢酸メｆ
ルエスｆル１５．８　ｊｉ　（０，１ｍｏｌ　）を滴下
した。室温で一晩撹拌後析出した硫酸ナトリウムを濾過
し、メタノールで洗浄した。Ｆ液および洗浄液を合わせ
、　　゛メタノールを減圧留去後、得られた残渣を酢酸
エチル５００ｄに溶かし、水１００＋ａ／で２回洗浄し
た。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、酢酸エチルを減圧留去すると橙電油状の
目的物が２８．７．９得られた（収率８８％）、減圧蒸
留後室温で放置すると結晶化した。

沸点　＝　２０５〜ｂ融点　：　　６８〜４０℃ 赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ　；　ｃｍ　’　）１
７１０．１５８０．１５２０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　ＣＩ、　；　ｐｐ
ｍ）２．５０　（４Ｈ，ｍ　）、２．６３　（３Ｈ，ｓ
　）、６．５４（２Ｈ，Ｓ）、３．８３　（３Ｈ，ｓ　
）、３．９４　（４Ｈ，ｍ）７．３２　（５Ｈ，ｓ　）
、８゜７８（ＩＨ，ｓ）α−メトキシメチレンアセト酢
酸メチルエステルに代えてα−メトキシメチレンアセト
酢酸エチルエステルを用いた以外は実施例１と同様の方
法で合成した（収率８５％）淡黄色結晶融点：３６〜６８．５°Ｇ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ−１）１７
１０．１５８５．１５２０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ２；　ｐｐｍ）
１゜３５　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）、２．
４９　（４Ｈ，ｒｎ）２．６３（３Ｈ，ｓ）、３．５４
（２Ｈ，ｓ　）、３．９４　（４Ｈ。

ｍ）、４．３０　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７．０Ｈｚ　）
、７．３２　（５Ｈ。

Ｓ）、８．７９（１Ｈ，ｓ　） α−メトキシメチレンアセト酢酸メチルエステルに代え
て、２−メトキシメチレン−６−オキソ−ｎ−吉草酸メ
ツチルエステルを用いた以外は実施例１と同様の方法で
合成した（収率８８％）。

黄色油状赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ　；　ｃｆ　１）１７
１３．１５８３．１５２５ ′Ｈ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１，；　
ｐｐｍ）１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）、２．
５０　（４Ｈ，ｍ　）、３．０４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝
７．４ｆ（ｚ　）、３．５４（２Ｈ，ｓ）、３．８３　
（３Ｈ，ｓ　）、３．９５（４Ｈ，ｒｎ）、７．３２　
（５Ｈ。

８　）、　８．７８（ＩＨ，ｓ　）３−オキノーｎ−吉草酸メチルエステル１．９５ｇ（１
５ｍｍｏｌ、　Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｂｃｒｎ、Ｓｏｃ
、＋　９６巻、　１０８２Ｊｊ、１９７４年の方法に従
い合成）、オルトギ酸メチル３、１８ｇ（３０ｍｍｏｌ
）および無水酢酸４．５ｉ（４５ｍｍｏｌ）の混合物を
８時間加熱還流したのち常圧で低沸点物（浴温１００℃
）を留去した。得られた残渣を減圧蒸留し、黄色油状の
目的物をｔ９７！！得た（収率７６％）。

沸点：８６〜ｂ赤外線吸収スペクトｋ　（ｎｅａｔ　；　ｃｍ−’　）
１７１０．１６２５Ｉｎ＝核磁気共Ｓスペクト／ｌ／　（ＣＤ　ＣＩ、　；
　ｐｐｍ）１．０７ａｎｄ　１．０８（ｔｏｔａｌ　　
３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　）２．６８ａｎｄ　２．
７１　（ｔｏｔａｌ　２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．ＱＨｚ　）３
．７４　ａｎｄ　３．８１　（ｔｏｔａｌ　３Ｈ，ｓ　
）、３．９６　ａｎｄ４．００　（ｔｏｔａｌ　　３Ｈ
，ｓ　）、７．５１　ａｎｄ　７．５６（ｔｏｔａｌ　
　ＩＨ）窒素下、１００Ｗｌｌナスフラスコ内で無水エタノール
３３ｍＡ！とナトリウム０．１２１　（５，２ｒｎｒｎ
ｏｌ　）かラナトリウムエトキシドをつくった。水冷下
、該ナトリウムエトキシド溶液に１−アミジノ−４−ベ
ンジルピペラジン硫酸塩１．４４．！ｉ’（５，４ｒｎ
ｍｏｌ）とα−エトキシエチリデンアセト酢酸エチル１
．００ｇ（５，０ｍｍｏｌ　）を入れ、６０分間撹拌後
、室温で１４ｈｒ反応させた。反応混合物を戸別し、ｒ
液を減圧乾固すると油状の目的物が１．４１得られた。

（収率７９％）。

赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；１１）１７０５、
１５６０．１５０５１Ｈ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　ＣＩ、；　
ｐｐｒｎ）１３６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．
４．’４（６Ｈ，８）２．４８（４Ｈ，ｍ）、３．５４
　（２Ｈ，ｓ　）、３．９０　＜　ｏｉ。

ｍ）、４．３４（２Ｈ１ｑ、ｊ＝７．２Ｈｚ）、７．３
４　（５Ｂ。

Ｓ）実ｍ例５　　２−（４−ベンジル−１−ピペラジニルボ
ン酸２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸エチル４０．９（０，１２
８モル）、ＫＯＨ１１Ｆ、）１２０　２００が、および
ＥｔＯＨ５００ｍｌを１１フラスコに加え、１００℃で
Ｑ、５ｈｒ撹拌した０その後溶媒を減圧下に留去し）１
２０１１を加えて濃塩酸でｐＨ＝４とした。

析出する結晶を濾過して、減圧下に乾燥すると白色固体
の目的物が３６Ｎ得られた（収率９８％）０融点：１９
２℃ 質量分析スペクトル　ｍ／ｚ　３１２（分子イオンピー
ク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｍ’）３４２４％
　１７００．１６５２．１５７６１Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　；　ｐｐｍ）２．５６（３Ｈ
，ｓ）、２．７７（４Ｈ，ｒｎ＞、３．８７　（２Ｈ。

Ｓ）、　４．００（４Ｆｉ、　ｍ）、７．３６　（５Ｈ
，ｓ　）、８．７１（１Ｈ，５）２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジ７　５−カルボン酸２．０　ｇ　（６，４ｍｒ
ｎｏ　ｌ　）と１０％Ｐｄ／Ｃ４００ＱをＡｃＯＨ２Ｑ
ＷＬｌオよびＥｔＯＨ２０ｄに溶かし、Ｈ２をバブリン
グさせながら８０℃で３ｈｒ加熱撹拌した。反応後、　
Ｐｄ／Ｃを口過し、口液を減圧乾固すると白色固体の目
的物が１．４ｇ得られた（収率９８％）。

質量分析スペクトルｒｎ／Ｚ２２２（分子イオンピーク
）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　；　ｐ
ｐｍ）２．６４（３Ｈ，ｓ　）、３．１８（４Ｈ，ｍ）
、４．１４　（４ｈ。

ｍ）、ａ８１（ＩＨ，８）、１０゜８　（２Ｈ，ｂｒ、
ｓ　）参考実施例７　　２−（４−ベンジル−１−ピペ
ラジニルジイソプロピルアミン１．４４．！ｉ’（１４，３ｒｎ
ｍｏｌ）　の無水ＴＨＦ溶液（１００ＷＬｌ）の中に、
水冷下、ＩＭ−ｎＢｕＬｉヘキサン溶液１４．０ｍ１（
１４，０ｍｍｏｌ　）を加えＱ、５ｈｒ撹拌した。その
後、−７０℃に冷却して２−（４−ベンジル−１−ピペ
ラジニル）−４−メチルビリミシン−５−カルボン酸エ
チルエステル４．７３．Ｆ（１３，９ｍｍｏｌ　）ノ無
水ＴＨＦ溶液（２０ｍｌ）を０，５ｈｒかけて滴下し、
さらに−５０℃で１．Ｏｈｒ撹拌した。

次に、ベンジルプロミド２．４　＆　（１４，Ｏｒｎｍ
ｏｌ　’）の無水ＴＨＦ溶液（２Ｑｍｌ）を−５０℃で
滴下したのち、徐々に２０℃に昇温し、２時間撹拌した
。その後、溶媒を留去してシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製すると淡黄色油状の目的物が４．７９ｇ
得られた（収率８０％）。

質量分析スペクトルｍ／ｚ　４３０（分子イオンピーク
）Ｉｎ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１３；　
ｐｐｒｎ）１．３４　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６．ＱＪｉ
ｚ　）、２．４８（４Ｈ，ｍ）、２．９２〜３．１０　
（２Ｈ，ｒｎ　）、３．２２〜３．４０　（２Ｈ。

ｍ）、３．５５（２１−１，８）、３．９２（４Ｈ，ｍ
）、４．６０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、７．２４
（５）１．Ｂ）、７．３５　（５Ｈ，ｓ　）、８．８２
（ＩＨ，８）実ｍ例８　　２−（４−ベンジル−１−ピ
ベラシニ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４
−メチルピリミジン−５−カルボン酸エチルの代ワリに
２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−（２−
７二二ルエチル）ピリミジン−５−カルボン酸エチルを
用いた以外は、実施例５と同様の方法で合成した（収率
９９％）。

油状質量分析スペクトルｍ／ｚ　４０２（分子イオンピーク
）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；１１）３４２５．
１６８８．１５８０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３ｉ　ｐｐ”
）２．５６（４Ｈ，ｂｒ、ｓ　）、２．８２〜２．９４
（２Ｈ，ｍ）、３．１５〜３．４０　（２Ｈ，ｍ　）、
３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．９０（４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、
７．２２（５Ｈ，ｓ）、７．６２（５Ｈ，ｓ）、８．１
２　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）、８．７２（Ｈ，５）１−ア
ミジノ−４−ベンジルピペラジン硫酸塩１６．１　ｇ（
６０ｍｍｏｌ　）のメタノール懸濁液（’ｉＱＱｍ）の
中に水冷下、水酸化ナトリウム２．４　ｇ　（６（Ｊｍ
ｒｎｏｌ＞のメタノール溶液ｉｏｏｍｌを加え、次いで
α−エトキシメチレンアセト酢酸アニリド１４．Ｏｆ！
　（６０ｍｍｏｌ　）のメタノール溶液２ｏｏｍｇを滴
下した。室温で一晩撹拌後、析出した塩を濾過し、メタ
ノールで洗浄した。

沢液および洗浄液を合わせ、メタノールを減圧留去後、
得られた残渣をクロロホルム・ヘキサンから再結晶する
と、無色結晶の目的物が１７．２６．９得られた（収率
７４％）。

融点：１７６〜１７７℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ）３３００．
１６５３．１５９５、Ｉｎ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１，；　
ｐｐｒｎ）２．４８（４Ｈ，ｒｎ）、２．５３（３Ｈ，
８）。

３．５４　（２Ｈ，ｓ　）、３．８９　（４Ｈ，ｒｎ　
）、７．１〜７．６（５Ｈ，ｒｎ）、７．３２（５Ｈ，
ｓ）、７．７０　（ＩＨ，ｂｒ　）、８．３９（ＩＨ，
Ｓ）参考例　　α−エトキシメチレンアセト酢酸アニリ
ドの合成アセト酢酸アニリド２６．６　、！ｉ’　（０，１５ｒ
ｎｏす、オルトギ酸エチル４４．５　、！ｉ’　（０，
３ｍｏｌ　）　、、、無水酢酸４５．９ｇ（０，３ｍ０
１）の混合物を２時間加熱還流した。室温に冷却後、ヘ
キサンを加え、析出する結晶を戸数し、乾燥したところ
、淡褐色針状晶の目的物が１４．１得られた（収率４１
％）。

融点：８８〜８９℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；１１）３１６０．
１６６０．１５８５．１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３；ｐｐｍ）１
．４６　（３Ｈ，’　ｔ、　　Ｊ＝７．３Ｈｚ　）、２
．５０　（３Ｈ，ｓ　）、４．３７　（２Ｈ１ｑ＋　Ｊ
＝７．０Ｈｚ　）、７．０〜７．７　（６Ｈ）、８．４
６（ＩＨ，ｓ　）２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸メチル８．１６　ｇ（２５
ｍｍｏｌ　）、エチルアミ７５．６４．！ｉ’　（１２
５ｒｎｍｏｌ　）およびナトリウムメトキシドの２１．
８ｗｔ％メタノール溶液１．２４．５１　（５ｒｎｍｏ
ｌ　）を５０ｍ＃、ｔ−）クレープに入れ１００℃で６
．５時間反応させた。

得られた反応混合物を１５０ｍ１の水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥したのち、酢酸エチルを減圧留去
した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
すると、淡黄色結晶の目的物が７．７１．！ｉＴ得られ
た（収率９１％）。

融点：１１０〜１１１℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃ＋ｎ−１）３２
９０．１６２５．１５８５１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　ＣＩ、　；　ｐｐ
ｍ）１．２２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．ＱＨｚ　）、２
．４９　（４Ｈ，ｍ　）。

２．５１　（３Ｈ，ｓ　）、３．４２（２Ｈ，ｒｌｌ）
、３．５５（２Ｈ。

Ｓ）、　３．８８（４Ｈ，ｍ）、　５．７６（ＩＨ，Ｉ
Ｔ＋）、　乙ろ２（５Ｈ，８）、８．３０（１Ｈ，５）１−アミジノ−４−ベンジルピペラジン硫酸塩１．３４
．９　（５ｍｍｏｌ　）のメタノール懸濁液（５ｍｇ）
ノ中に水冷下、水酸化ナトリウム２　Ｑ　Ｏｍｇ（５ｍ
ｍｏｌ　）のメタノール溶液（５ｍのを加え、次いで、
Ｎ−エチル−α−エトキシメチレ／アセト酢酸アミド９
３０■（５ｒｎｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＱを滴
下した。

室温で一晩撹拌後析出した塩を濾過し、メタノールで洗
浄した。Ｐ液および洗浄液を合わせ、メタノールを減圧
留去後、得られた残渣についてガスクロマトグラフィー
（ＧＣ）で定量したところ、実施例１０と同じ目的物の
収率は６４％であった。

ＧＣ定量条件充填剤：　Ｄｉａｓｏｌｉｄ　ＺＳガラス製カラム　２ｍカラム温度＝１８０℃、４分保持後８℃／＃Ｉで２５０
℃まで昇温キャリアガス　：窒素（流量３０　ｗｅ／ｍｉｎ　）内
部標準　：０−ターフェニル目的物のＧＣ保持時間：１２５訓２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリはジン−５−カルボン酸９．３７ｉ３０ｒｎｍｏｌ
）をジクーｐロメタン１５０ｍＡ’に懸濁させ、撹拌し
なからＮ、　Ｎ−ジシクロへキシルカルボジイミド６．
１９．！９（３０ｒｌｌｒＴＩＯ１）のジンｏｏメタン
溶液３Ｑｍ＃を滴下した。２０℃で１６時間撹拌後、無
水エチルアミｙ　１３．５．！ｉ’　（３００ｍｍｏｌ
　）を滴下し、さらに６時間撹拌した。反応混合物に酢
酸エチル６００ｄを加えて、析出するＮ、　Ｎ−ジシク
ロヘキシル尿素を許過によって除き、ｐ液を減圧濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒：酢酸エチル）で精製すると実施例１０と同じ淡黄
色結晶の目的物が２．３５．９得られた（収率２６％）
。

」− ２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸の代わりに、２−（４−ベ
ンジル−１−ホモヒヘラジニル）−４−メチルピリミジ
ン−５−カルボン酸を用いた以外は、実施例１２と同様
の方法で合成した（収率２５％）。

質量分析スペクトル：ｍ／Ｚ３５３（分子イオンピーク
）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　ＣＩ、　；　ｐ
ｐｍ）１．２３（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．
７６〜２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．５２（３Ｈ，ｓ　）
、２．５６〜２．８４（４Ｈ，ｍ）、３．４２（２）（
、ｑ、　Ｊ　＝６．５Ｈ２）、３．６３　（２Ｈ，ｓ　
）、３．７０〜４．００（４Ｈ，ｙｎ）５．６７（ＩＨ
，ｂｒ、）、７．２５　（５Ｈ，ｓ　）、８．５２（Ｉ
Ｈ，Ｓ）ド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸メチルの代わシに２−（４
−ベンジル−１−ピペラジニル）−４，６−シメチルビ
リミジンー５−カルボン酸エチルを用いた以外は、実施
例１０と同様の方法で合成した（収率６％）。

融点：１５５〜１５８℃ 赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ　；　ｃｍ　’　）
３２６０．１６３０ ′Ｈ−核磁気共鳴スベク）　ル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ
ｒｎ）１．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈ２）、２．３
２（６Ｈ，ｓ　）、２．４６（４Ｈ，ｒｎ）、６．４４
（２Ｈ，ｒｎ）、３．５４（２Ｈ。

Ｓ）、３．８４（４Ｈ，ｍ）、５．７０（ＩＨ，ｂｒ、
　ｓ）、７．３２　（５Ｈ，ｓ　）２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸メチルの代わシに２−（４
−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−エチルピリミジ
ン−５−カルボン酸メチルを用いた以外は実施例１０と
同様の方法で合成した（収率４８％）。

融点：１６１〜１６２℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃ＋＋＋１）３２
７０．１６２３．１５８０ ’Ｈ’ａ磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム；ｐｐｍ
）１．２２（６Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．４９（
４Ｈ，ｒｎ）、２．８５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）
、３．４０　（２Ｈ，ｒｎ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ　
）、３．８８　（４Ｈ，ｍ　＞、５．６８（ＩＨ。

ｂｒ）、７．３２（５Ｈ，Ｓ）、８．３０（ＩＨ，Ｓ）
エチルアミンの代わシに、メチルアミンを用いた以外は
、実施例１０と同様の方法で合成した（収率８１％）。

油状１Ｈ−核磁気共鳴スペクト／Ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１３；　
ｐ　ｐｍ　）２．４８（４Ｈ，ｒｎ）、２．５２（３Ｈ
，ｓ）、２．９６（５Ｈ。

ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ　）、３
．８８　（４Ｈ。

ｍ）、５．６８（ＩＨ，ｒｎ）、７．３２（５Ｈ，Ｓ）
、８．３０（１Ｈ・Ｓ）実ｍ例１７　　２−（４−ベンジル−１−ピベラジミ　
　ドエチルアミンの代わりにｎ−プロピルアミンを用いた以
外は実施例１０と同様の方法で合成した（収率５４％）
。

融点：１６６℃（ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶
）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；Ｃｍ）６２４５．
１６２８．１５９０１Ｈ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１３；　
ｐｐｍ）０．９１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、
　１．６１　（２Ｈ，ｒｎ）。

２．５０　（４Ｈ，ｍ）、２．５３（ろＨ，ｓ）、２．
３６　（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ　＝７．２Ｈ２）、３．５６（２Ｈ，８）、３
．８９　（４Ｈ。

ｍ）、５．７４（ＩＨ，ｂｓ）、７．３４（５Ｈ，Ｓ）
、８．３２（ＩＨ，８）チルピリミジン−５−カルボン酸アミドエチルアミンの代わりに、イソプロピルアミンを用いた
以外は、実施例１０と同様の方法で合成した（収率５４
％）。

融点：１５２℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ−１）６３０
５．１６２８．１５９４１Ｈ−核磁気共鳴スペク）　ル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ
ｒｎ）１．２３　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈｚ　）
、２．４７　（４Ｈ，ｒｎ）、２．５１（３Ｈ，ｓ）、
３．５３（２Ｈ，ｓ）、３．８７（４Ｈ。

ｍ）、４．１９（ＩＨ，ｍ）、５．４８（ＩＨ，ｂｒ、
ｄ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ　）、７．３２　（５Ｈ，ｓ　）
、８．２８（ＩＨ，８）アミドエチルアミンの代わシにシクロプロピルアミンを用いた
以外は実施例１０と同様の方法で合成した（収率５８％
）。

白色粉末融点：１４５〜１４７℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ−１）３３０
０．１６６０．１５８０、 ’Ｈ−核磁気共鳴、＜ヘク）ル（ＣＤ　Ｃ１３；ｐｐｍ
）０．５〜１．０　（４Ｈ，ｍ　）、２．４９　（４Ｈ
，ｍ　）、２．５２（３Ｈ，ｓ）、２．７〜３．０　（
Ｉ　Ｈ，ｒｎ　）、３．５６（２Ｈ。

ｓ　）、　３．８８（４Ｈ，ｒｎ）、　５．８７　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ；　ｓ　）。

７．３４（５Ｈ，ｓ）、８．２８（ＩＨ，８）酸アミドエチルアミンの代わシに、シクロヘキシルアミンを用い
た以外は実施例１０と同様の方法で合成した（収率１１
％）。

融点：１７２〜１７３℃（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｎｖｌ）３２８
０．１６２８．１５８６、ＩＨ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ”
）０．９〜１．２　（１０Ｈ）、２．４　（４Ｈ，ｒｒ
ｌ　）、２．４６（３Ｈ１Ｓ）、３．５４（２Ｈ，ｓ）
、３．８７　（４Ｈ，ｒｎ）、３．９（ＩＨ，ｒｒｌ）
、５．５（ＩＨ，ｂｒ）、７．３２　（５Ｈ。

Ｓ）、　８．３０　（ＩＨ，ｓ　）エチルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用
いた以外は実施例１０と同様の方法で合成した（収率２
１％）。

融点：９５〜９６°Ｃ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ−’　）６
３１０．１６２７．１５８７１Ｈ−核磁気共鳴スペクト＃　（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ
ｍ）２．４８（４Ｈ，ｍ）、２．５１　（３Ｈ，ａ　）
、５．５５（３Ｈ，ｓ）、３．５４　（６Ｈ，ｓ　）、
３．８８（４Ｈ，ｍ　）、６．２（ＩＨｌｂｒ）、７．
３１（５Ｈ，Ｂ）、８．３４（ＩＨ。

２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボ／酸メチルｓ、ｉ６．ｙ（２５
ｍｒｎｏｌ）、ベンジルアミ：／　１３．４．９　（１
，２’５ｍｍｏｌ）およびナトリウムメトキシドの２　
ｉ、　８　ｗｔ％メタノール溶液１．２４に’　（５ｍ
ｒｎｏｌ　）を反応容器に入れ、メタノールを留去しな
がら１８５℃で６．５時間反応させた。

得られた反応混合物を３００１ｄの水に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。

酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥したのち、酢酸エチルおよび過剰のベンジルアミ
ンを減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶すると、淡黄色結晶の目的物が７．７７ｇ
得られた（収率７７％）。

融点：１１６〜１１７℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃＩｎ）６２８０
．１６２３．１５８７１Ｈ−核１［ｔＫ共鳴スヘク）／Ｉ／（ＣＤＣｌ２；ｐ
ｐｍ）２．４７（４Ｈ，ｍ）、２．５２（３Ｈ，ｓ）、
６．５６（２Ｈ，ｓ）、３．８７（４Ｈ，ｒｎ＞、４．
５６　（２Ｈ。

ａ、　Ｊ＝５．７Ｈｚ）、６．０６（ＩＨ，ｂｒ、ｔ）
−７，３１（１０Ｈ，ｓ）、８．３３（ＩＨ，５）２−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチルピリ
ミジン−５−カルボン酸エチル０．３３６ｇ（１ｒｎｍ
ｏｌ）と抱水ヒドラジｙ３．９（６０ミリモル）を１６
０℃で４時間反応させた。水５Ｑｍｌを加え、析出した
結晶を濾過、水洗した。エタノールよシ再結晶すると、
白色結晶の目的物が０，２ｇ得られた（収率６２％）。

融点：１４７℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；１１）３２６５．
６１６０．１６２４．１５８８ＩＨ−核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤ　Ｃ１ｓ；　ｐｐｒｎ）２．４９　（４Ｈ，
ｍ　）、２．５２（３Ｈ，ａ　）、６，５５（２Ｈ，Ｅ
＋）、３．８９　（４Ｅ（、ｍ）、４．０５　Ｃ２Ｈ。

ｂｔｕｓ）、７．０５（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）、７．３２
　＜　５Ｈ。

８）、８．３１（ＩＨ，５）２−（４−べ／ジルー１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸エチル０．３３．１（１ｍ
ｒｎｏｌ）とエタノールアミ７１．２２ｇ（２０ｍｒｎ
ｏｌ）を１７０℃で１．５時間反応させた。水５Ｑｍ／
’を加え酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食
塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸
エチルを減圧留去し、残渣を酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶すると、白色結晶の目的物が０．２Ｅｌ得られた
（収率７２％）。

融点：１２３℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ　’　）３
２８０、　１６３０．１５９４、ＩＨ−核磁気共鳴スペクトノベＣＤ　ＣＩ、；　ｐｐｍ
）２．４８　（４Ｈ，ｍ　’）、２．５１（３Ｈ，ｓ）
、２．４６〜２．６２（４Ｈ，ｍ）、２．７３〜２．８
３　（６Ｈ，ｍ　＞６．３９（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）、７
．３２　（５Ｈ，ｓ　）、８．３５（１ｎ、５）２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−Ｎ−（２−
ヒドロキシエチル）−４−メチルピリミジン５−カルボ
ン酸アミド２．７６　ｊｉ　（７，７５ｍｍｏｌ　）の
酢酸エチル溶液（１６０ｍｅ）の中に２，３−ジヒドロ
ピラン６．５２．９　（７７，５ｍｍｏｌ）およびＰ−
トルエンスルホン酸１水和物１．７７（９（９，３０ｒ
ｎｒｎｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。得られた
反応混合物を飽和重曹水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥したのち、酢酸エチルを減圧留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：
酢酸エチル）で精製すると、淡黄色結晶の目的物が３．
２４　ｇ得られた（収率９５％）。

融点：８７〜８８℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ　１）３２
８０．１６２２．１５８８ＩＨ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１３；　
ｐｐｒｎ）１．３〜２．０　（６Ｈ）、２．４８（４Ｈ
，ｍ）、２．５２（５Ｈ，ｓ）、３．５４　（２Ｈ，ｓ
　）、３．５〜３．９（６Ｈ）３．８９　（４Ｈ，ｍ　
）、４．５６（ＩＨ，ｍ）、６．５４（ＩＨ，ｒｎ）、
７．３１（５Ｈ，ｓ）、８．３５　（ＩＨ，ｓ　）アミ
ド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸４．６９．！９（１５ｒｎ
ｍｏｌ）をピリジ／８０ｍ１に懸渇させた中に、５ＯＣ
１２４，４５，Ｆ　（３７，５ｒｎｍｏｌ　）を加え、
室温で１時間撹拌した。次いで、Ｏ−ベンジルヒドロキ
シルアミン４．６２ｇ（３７，５ｍｒｎｏｌ　）を加え
、室温で一晩撹拌した。反応混合物中のピリジンを減圧
留去後、水２００Ｗｇを加え、Ｋ２ＣＯ３でｐＨ８に調
整して酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、酢酸エ
チルを減圧留去した。

得られだ残渣を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると
、無色結晶の目的物が３．’９５ｇ得られた（収率６６
％）。

融点：１５０〜１５１℃ 質量分析スペクトル：ｒｎ／Ｚ４１７（分子イオンピー
ク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ　’　）３
１９０．１６６８．１５８８．１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　ｃｉ３；　ｐｐｒ
ｎ）２．４５（３Ｈ，ｓ）、２．５０　（４Ｈ，ｍ　）
、３．５３　（２Ｈ。

Ｓ）、３．８６（４Ｈ，ｍ）、４．９８（２Ｈ，ｓ）、
７．３１（５Ｈ，ｓ）、７．３８（５Ｈ，Ｓ）、８．１
４（ＩＨ，ｓ）８．２５（ＩＨ，ｂｒ）へ０−ベンジルヒドロキシルアミンの代わシに６０％アン
モニア水を用いた以外は実施例２６と同様の方法で合成
した（収率２５％）。

８点：１９５〜１９６℃（クロロホルム−ヘキサンから
再結晶）質量分析スペクトル：ｒｎ／Ｚ　　３１１　　（分子イ
オンピーク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ−１）３４９
７．６３６７．１６６１．１５７７１Ｈ−核磁気共鳴ス
ペクトル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐｍ）２．４８（４Ｈ，
ｍ　）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、６．５４（２Ｈ，８）
、３．９０（４Ｈ，ｍ）、７．３１　（５Ｈ，Ｓ　）８
．４３（ＩＨ，！りボン酸アミドＯ−ベンジルヒドロキシルアミンの代わシに７０％エチ
ルアミン水溶液を用いた以外は実施例２６と同様の方法
で合成した（収率４７％）。

融点：１６１〜１３２℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；Ｃｒｎ″１）６２
８５．１６２４，１５８２Ｉｎ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐｍ
）１、１５（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ　＝７．ＯＨｚ　）、２．
４８（４Ｈ，ｍ）２．９０〜３．１５（４Ｈ，ｍ）、　
３．３２（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７、ＱＨｚ）、３．５２　
（２Ｈ，ｓ　）、３．８３　（４Ｈ，ｍ）７．２２　（
５Ｈ，ｓ　）、　乙３７（５Ｈ，ｓ）、８．６０（１Ｈ
，ｓ）実施例２９　　２−（４−べ／ジルー１−ピペラジアミ
ド０−ベンジルヒドロキシルアミンの代わりにピロリジン
を用いた以外は実施例２６と同様の方法で合成した（収
率４３％）。

融点＝１６４〜１６５°Ｃ質量分析スペクトル：　ｍ／Ｚ　３６５　（分子イオン
ピーク）１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１ｓ　ｉ　Ｐｐ
ｍ）１．９６（４Ｈ，ｂｒ、ｓ）、２．３７　（３Ｈ，
ｓ　）、２．４９（４Ｈ，ｍ）、３．２９　（４Ｈ，ｂ
ｒ、　ｓ　）、３．５６（２Ｈ。

Ｓ）、６．８７（４Ｈ，ｍ）、７．３３　（５）（、ｓ
　）、８．１６（ＩＨ，ｓ）ミド０−ベンジルヒドロキシルアミンの代わりにジエチルア
ミンを用いた以外は実施例２６と同様の方法で合成した
（収率４３％）。

融点：１２１〜１２２℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ）１６２４．
１５９４ ′Ｈ−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤ　ＣＩ、　；　ｐｐ
ｒｎ）１．１６（６Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　２
．１３（３Ｈ，ｓ）、２．４９（４Ｈ，ｒｎ）、５．５
８Ｃ４Ｈ，ｂｒ、ｓ　）、３．５５（２Ｈ，ｓ’）、３
．８６（４Ｈ，ｍ）、７．３７　（５Ｈ，ｓ　）、８．
０９（ＩＨ，Ｓ　）０−ベンジルヒドロキシルアミンの代ゎシにメチル−ｎ
−ヘキシルアミ／を用いた以外は実施例２６と同様の方
法で合成した（収率６９％）。

褐色液体赤外線吸収スペクトル（Ｎｕｊｏｌ　；　ｃｍ　　）１
６２５．１５８５Ｉｎ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１，；　ｐｐｍ
）０．９０（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１．１０
〜１．８０（８Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｈ，ｓ）、２．
５０（４Ｈ。

ｍ）、２．９８（３Ｈ，ｓ　）、３．５６（２Ｈ，ｓ）
、３．８８（６Ｈ，ｍ）、７．３５（５Ｈ，ａ）、８．
１１（ＩＨ，５）０−ベンジルヒドロキシルアミンの代ゎシに、２゜２．
２−）ＩＪフルオロエチルアミン塩酸塩を用いた以外は
実施例２６と同様の方法で合成した（収率６゜％）融点：１５６〜１５７℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ｃｍ−１）６ろ
００．１６４４．１５９５．１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３ｉ　ｐ　ｐ
ｒｎ　）２．５０　（４Ｈ，ｍ　）、２．５２　（３Ｈ
，ｓ　）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、３．９０（４Ｈ，ｍ
）、４．１１　（２Ｈ，ｄｑ。

Ｊ＝９．２　ａｎｄ　６．６Ｈｚ　）、６．００（ＩＨ
，ｂｒ、　ｔ　）、７．３２（５Ｈ，ｓ）、８．３６（
ＩＨ，５）０−ベンジルヒドロキシルアミンの代わシに
、〇−メチルヒドロキシルアミンを用いた以外は、実施
例２６と同様の方法で合成した（収率８６％）。

融点：１３１〜１３３°Ｇ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤ｉ　Ｃｌ７１１）１
６３０．１５９０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３ｉ　ｐｐ”
）２．５２（３Ｈ，Ｓ）、２．５２　（４Ｈ，ｍ　）、
３．５６　（２Ｈ。

Ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．８８　（４Ｈ，ｍ　
）、７．３３（５Ｈ，ｓ）、ａ２８（ＩＨ，ｓ）実施例
３４　　２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−Ｎ
−ジメチルアミノ−４− メチルピリミジン−５−カルボン酸アミド０−ペン・ジルヒドロキシルアミンの代わシに、１゜１
−ジメチルヒドラジンを用いた以外は、実施例２６と同
様の方法で合成した（収率４８％）０融点：１５７〜１
５８°Ｃ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；０　）１６４５．
１５８６ ′Ｈ−核磁気共鳴スペク）　ル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ
ｍ）２．４８　（３Ｈ，ｓ　）、２．５６（４Ｈ，ｍ＞
、２．６３（６Ｈ，８）、　３．５５（２Ｈ２Ｓ）、３
．８８（４Ｈ，ｍ＞、７．３３　（５Ｈ，ｓ　）、８．
２７（ＩＨ，５）−５−カルボン酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジ＝ｉし）−Ｎ−エチ
ル−４−メチルピリミジン−５−カルボ／酸アミド０．
ろ３５．ｊｉ＋（１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶
液５ｍｅを水浴で冷却し、水素化ナトリウム０．０４８
ｇ（６０％ｉｎ　ｏｉｌ、　１．２ｒｎｍｏｌ）を加え
１０分撹拌した。

その後、塩化エチルオキザリル０．１５　ｆ／　（１，
１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液ｉ　ｒｕｌｊを
滴下し、室温で１時間、さらに７０℃で４時間反応させ
た。得られた反応混合物を氷水５０ｇの中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢
酸エチル／ヘキサン−３／２）で精製すると、淡青色オ
イルの目的物が０．３０６．Ｆ得られた（収率７１％）
。

＝１赤外線吸収スペクトル（ｎｅａｔ　；ｃｍ）１７４０．
１７１２．１６７２．１５９０“Ｈ−核磁気共鳴スペク
トル（ＣＤ　Ｃ１３；ｐｐｍ）１．１８（３Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．２Ｈｚ）、１．２４（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ　）、　２．４７　（３，Ｈ，ｓ　）、
２．５１　（４Ｈ。

ｍ）、３．５８（２，Ｈ，ｓ　）、３．７２〜４．１６
　（８Ｈ。

ｍ）、７．３４（５Ｈ，ｓ）、８，２３（ＩＨ，８）塩
化エチルオキザリルの代わシに塩化アセチルを用いた以
外は実施例３５と同様の方法で合成した（収率６８％）
。

淡黄色油状Ｉｎ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　Ｃ１３ｉ　
ｐｐ”　）１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　）、
２．２３（ろＨ，ｓ）、２．４８（３Ｈ，ｓ）、２．５
３　（４Ｈ，ｒｎ　）、３．５４　（２Ｈ。

Ｓ）、３．７６　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　＝７．２Ｈｚ　）
、３．９４（４Ｈ。

ｍ）、７．３３（５Ｈ，ｓ）、８．２４（ＩＨ，Ｓ）２
−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−Ｎ−エチル−
４−メチルピリミジン−５−カルボン酸アミド０．５０
ｇ（１，４７ｍｍｏｌ）のテ）　、Ｊ　ヒ）’ｏ７う７
５ｍｇ溶液に、水冷下でｎ−ブチルリチウムのヘキサン
溶液（１，５６Ｍ　）　１．ＯｍＪを加え、０℃で５分
間撹拌した。その混合物にクロロ炭酸エチル０．１８ｉ
Ｉ！（１，８８ｒｎｍｏｌ　）を加え、水冷下２時間撹
拌した後、水２０ｍ１およびクロロホルム２０ｍ／＋を
加えた。有機層を分離し、水層を２０ｔａｌのクロロホ
ルムで３度抽出し、有機層を一緒にして硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）で精製する
と無色油状の目的物が０．５５．９得られた（収率８６
％）。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクト／Ｉ／　（ＣＤ　Ｃ１３ｐ　
ｐｐｍ　）１、１２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ　
）、１．２８（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７．ＱＨｚ　）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、２．５０
（４Ｈ，ｒｎ）３．５５（２Ｈ，ｓ　）、３．８２　（
２Ｈ２Ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ　）３．９０（４Ｈ，ｒＴｌ
）、４．１３　（２Ｈ，（１，Ｊ＝７．ＯＨｚ　）７．
３１（５Ｈ，ｓ）、８．１３（ＩＨ，ｓ）実施例３８　
　　Ｎ−アミノ−２−（４−ベンジルー−４−メチルピ
リミジン−５−カルボン酸アミド水素化ナトリウム０．０４８ｇ（６０％ｉｎ　ｏｉｌ、
１．２ｒｎｍｏｌ）をエーテル洗浄した後、ジメチルホ
ルムアミド２．５ｍ／を加え、さらに２−（４−ベンジ
ル−１−ピペラシル）−４−メチルピリミジン−５−カ
ルボン酸ヒドラジド０．３２６Ｉ（１ｍｍｏｌ）のジメ
チルホルムアミド溶液２．５ｄを室温で滴下した。次い
で、１５０℃に昇温しで４時間反応させた。室温に冷却
後、反応混合物中に氷水５０Ｆを加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥させたのち、溶媒を減圧留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ　−
−（展開溶媒：酢酸エチル／アセトン−４／１）で精製
すると白色結晶の目的物が０．１５９．９得られた（収
率４５鴬）。

融点＝１９３℃ 質量分析スペクトル：ｍ／Ｚ　　３５４　　（分子イオ
ンピーク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｒＩＶｌ）６１
９５．１６７８．１５９４１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　ＣＩ、　＋ＤＭＳ
Ｏ−ｄｅ　　；　ｐｐｍ）２．５１　（４Ｈ，ｍ　）、２．５４　（３Ｈ，ｓ　）
、２．９４　（２Ｈ。

ｂｒ、ｓ）、３．５５（２Ｈ，ｓ　）、３．８９　（４
Ｈ，ｍ　）、７．３３（５Ｈ，ｓ）、８．’ｌ　４（Ｉ
Ｈ，ｓ　）、８．４７（１）ＬＳ）実施例６９　４−メチル−２−（１−ピペラジニル）ピ
リミジン−５−カルボン酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボンアミド０．７５Ｆ　と１０％
ｐｄ−ＣＤ、２０．！ｌ／を１００ｍ１二ツロフラスコ
に入れ、減圧にて窒素置換した。そこに無水エタノール
２Ｑｔｕｌと氷酢酸１０ｍ１を入れ、６０〜６５℃、常
圧下で水素還元を６５分間行った。反応混合物を戸別し
、触媒をエタノールにて洗浄した。無色の全炉液を乾固
後、重曹水に溶かし７てｐ）（＝１３〜９にし、クロロ
ホルムで抽出した。水層を減圧乾固し、クロロホルム−
エタノール混合溶媒で加熱抽出を行った。有機層を分離
後、減圧乾固した。乾固物からクロロボルムで抽出を行
い、クロロホルム層を減圧乾固すると無色の結晶が、収
量０．１２．！９で得られた（収率２３％）。

融点：２１０〜２１２℃ 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｍ’）６３６０
．３１８０．１６４０．１５８５１Ｈ−核磁気共鳴スペ
クトル（、ＤＭＳＯ−ｄ、　；ｐｐｒｎ）２．４６（３
Ｈ，ｓ）、２．７０　（４Ｈ，ｍ　）、３．７０（４Ｈ
。

ｍ）、７．２０（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）、７．６６（ＩＨ
，ｂｒ、　ｓ　）８．４２（ＩＨ，５）２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸アミドの代ゎシに２−（４
−ベンジル−１−ピペラジニル）−Ｎ−シクロヘキシル
−４−メチルピリミジン−５−カルボン酸アミドを用い
た以外は実施例６９と同様の方法で合成した（収率９１
％）。

融点−１８０〜１８２°Ｃ（酢酸エチルから再結晶）赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｌｎ）３２５０．
１６１７．１５８２１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３；ｐｐｍ）１
．０〜２．２（１０Ｈ）、２．５１　（３Ｈ，ｓ　）、
６．０３（４Ｈ，ｍ）、４．００　（４Ｈ，ｒｌｌ）、
４．０（ＩＨ，ｍ）、５．７　（ＩＨ，ｂｒｄ　）、Ｃ
３２（ＩＨ，ｓ　）実施例４１　　Ｎ−ベンジル−４−
メチル−２−（１−ピペラジニル）ピリミジン−５− ２−（４−べ／ジルー１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸アミドの代わシＫＮ−ベン
シル−２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−
メチルピリミジン−５−カルボン酸アミドを用いた以外
は実施例６９と同様の方法で合成した（収率９５％）。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクト＃　（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐ
ｒｎ）２．５３　（３Ｈ，ｓ　）、３．１２（４Ｈ，ｒ
ｎ）、４．０７　（４Ｈ。

ｍ）、４．５６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，３Ｈｚ　）、６
．４７（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ）、７．３３　（５Ｈ，ｓ　）、８．６８（Ｉ
Ｈ，Ｓ）実施例４２　４−メチル−Ｎ−フェニル−２−
（２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチ
ルピリミジン−５−カルボン酸アミドの代わシに２−（
４−べ／ジルー１−ピペラジニル）−４−メチル−Ｎ−
フェニルピリミジン−５−カルボン酸アミドを用いた以
外は実施例３９と同様の方法で合成した（収率９８％）
。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐｒ
ｎ）２．４７　（３Ｈ，ｓ　）、２．７４（４Ｈ，ｍ）
、３．７６　（４Ｈ。

ｍ）、７．００〜７．４８（３Ｈ，ｍ）、７．６０〜７
．８０（２ａｍ）、８．４８（ＩＨ，ｓ　）実施例４３　　　Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−メチル−２−
５−カルボン酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸アミドの代わシに２−Ｌ（
’４−ベンジルー１−ピペラジニル）、Ｎ。

Ｎ−ジエチル−４−メチルピリミジン−５−カルボン酸
アミドを用いた以外は実施例６９と同様の方法で合成し
た（収率６２％）。

１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３；　Ｉ）ｌ
）ｍ）１．１’８（６Ｈ，ｍ）、２．３４　（３Ｈ，ｓ
　）、３．１９　（４Ｈ。

ｍ）、３．５（５Ｈ，ｒｎ）、４．１１（４Ｈ，ｒｎ）
、８．１５（１Ｈ，ｓ’）チル−Ｎ−テトラメチレンピリミジン−５−カルボン酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸アミドの代わりに２−（４
−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル−Ｎ−テ
トラメチレンピリミジン−５−カルボン酸アミドを用い
た以外は実施例３９と同様の方法で合成した（収率９９
％）。

融点：２２８℃（エタノールエーテルから再結晶）質量
分析スペクトル：ｍ／Ｚ　２７５　　（分子イオンビー
ク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；　ａｎ　’　）３
４１６．３３００．１６２６．１５８２１Ｈ−核磁気共
鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　；　ｐｐｍ）１．８３
　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ　）、２．２６（３Ｈ，ｓ）、　２
．７２（４Ｈ，ｍ）、３．２４　（４Ｈ，ｂｒ、ｓ　）
、３．６９（４Ｈ。

ｍ）、８．２０（ＩＨ，ｓ）実施例４５　４−メチル−２−（１−ピペラジニル）　
−Ｎ−（２，２，２−）リフルオロエチル）ピリミジン
−５−カルボン酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジン−５−カルボン酸アミドの代わシに、２−（
４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチル−Ｎ−
（２，２，２７）リフルオロエチル）ピリミジ／−５−
カルボン酸アミドを用いた以外は実雄側３９と同様の方
法で合成した（収率９１％）。

融点：１４８〜１５０℃ １Ｈ−核磁気共鳴スペクト／ｌ／　（ＣＤ　０１３　；
　ｐｐｍ　）２．５３（３Ｈ，ｓ）、２．９６（４Ｈ，
ｒｎ’）、６．８３（４Ｈ，ｒｎ）、４．０６（２Ｈ，
ｃｉｑ、　Ｊ＝９．２ａｎｄ　６．６Ｈｚ）、６．２０
（ＩＨ，ｂｒ　）、８．３７　（１Ｈ，ｓ　）ドラシト２−（４−べ／ジルー１−ピペラジニル）−４−メチル
ピリミジ／−５−カルボン酸アミドの代わシに２−（４
−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチルピリミジ
／−５−カルボン酸ヒドラジドを用いた以外は実施例３
９と同様の方法で合成した（収率４７％）０融点：１７６℃ 質量分析スペクトル：　ｍ／Ｚ　　２３６　　（分子イ
オンピーク）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤：ｃｍ）３２８０．
１６２６．１５９０１Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ、　；　ｐ
ｐｍ）２．２７（３Ｈ，８）、２．８４（４Ｈ，ｒｎ）
、３．５（３Ｈ。

ｂｓ）、３．８０（４Ｈ，ｍ）、８．３３（ＩＨ，ｓ）
、９．３１　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ　）実施例４７　　Ｎ−ジメチルアミノ−４−メチル−２−
（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−４−メチルピリ
ミジン−５−カルボン酸アミドの代わシに、２−（４−
ベンジル−１−ピペラジニル）　−Ｎ−ジメチルアミノ
−４−メチルピリミジン−５−カルボン酸アミドを用い
た以外は、実施例３９と同様の方法で合成した（収率５
９％）。

′Ｈ−核磁気共鳴スベクトル（ＣＤＣ１３；ｐｐｍ）２
．３８（３Ｈ，ｓ）、２．５５（６Ｈ，Ｓ）、２．７８
　（４Ｈ。

ｍ）、３．７８（４Ｈ，ｒｎ）、８．１７（ＩＨ，８）
酸アミド２−（４−ベンジル−１−ピペラジニル）−Ｎ−エチル
−４−メチルピリミジン−５−カルボン酸アミド０．５
ｇ（１，５ｍｒｎｏｌ　）をテトラヒト０７う７１Ｑｔ
ｒｔｌに溶解させ、クロロ炭酸エチル０．３　ｇ（２，
８ｍｍｏｌ　）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応
混合物に水５Ｑｒｔｔｌ、クロロホルム５０ＩＩＬｌヲ
加え、クロロホルム層を分離した。水層をクロロホルム
５０ｔｎｌＣ２度抽出し、クロロホルム層を一緒にして
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すると、無色結晶の
目的物が０、４５　、！９得られた（収率９６％）。

融点：１２８〜１３０’Ｃ赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；ｃｒｎ）１７１２
．１６３０．１５９０，１５４８．１５００１Ｈ−ＭＷ
ｍ気共ｅｂスヘ／　トル（ＣＤ　Ｃ１３；　ｐｐｍ）１
．２３　（３Ｈ，ｔ＋　Ｊ＝７．２Ｈｚ　）、１．３０
（３Ｈ，ｔ＋、ｒ＝７．２Ｈｚ）、２．５２　（３Ｈ，
ｓ　）、３．４２（２Ｈ。

（１，Ｊ＝７．２Ｈ２）、３．５０（４Ｈ，ｍ）、３．
９０　（４Ｈ。

ｍ）、４．１９　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ　）、５
．７８（ＩＨ。

ｂｒ、ｓ）、８．３５（’ＩＨ，ｓ　）クロロ炭酸エチ
ルの代わシにクロロ炭酸ベンシルを用いて実施例４８と
同様の方法で合成した。

収率　　８７％赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤；い　）１７１０．
１６２５Ｉｎ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤ　Ｃ１３ｐ　ｐ　ｐ
ｍ　）１．２０　（６Ｈ，ｍ）、２．５０　（３Ｈ，ｓ
　）、３．４２　＜　４Ｈ。

ｍ）、　３．６３（４）Ｌ　ｒｎ）、３．８８　（４Ｈ
，ｍ　）、５．２０（２Ｈ，ｓ）、７．３５　（５Ｈ，
ｓ　）、８．３３　（ＩＨ，ｓ　）−５−カルボン酸ア
ミド２−（４−ベンジロキシカルボニル−１−ピペラジニル
）−Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−メチルピリミジン−５−カ
ルボン酸アミド０．５０．！９　（１，２ｍｍｏｌ）を
２５％臭化水素の酢酸溶液１０ｍ１溶液中、室温で２．
Ｏｈｒ反応させた。反応混合物を減圧乾固した後、水を
加えて炭酸カリウムで中和した。クロロホルム抽出した
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。クロロホルム層を
減圧乾固すると実施例４３で示しだ化合物、Ｎ、Ｎ−ジ
エチル−４−メチル−２−（１−ピペラジニル）ピリε
ジン−５−カルボン酸アミド０．２５．！ｉ＋（収率７
４％）を得だ。

除草剤としての配合例次に、本発明化合物の配合例について説明する。

なお、数字は重量百分草を示す。

配合例（水和剤）本発明の化合物　　　　　　　　　　１０％高級アルコ
ール硫酸エステルナトリウム塩３％カオリン　　　　　
　　　　　　　　８７％以上を均一に混合粉砕して水利
剤とする。

試験例１ルの水に分散させ、余ットの上方から小型噴霧器で土壌
全面にスプレー処理した。処理後２０日間温室に置き、
除草効力を調べた。評価基準は以下の通りである。

除草効果５　完全枯死４　除草効果　大３　除草効果　中２　除草効果　小１　除草効果　微小０　無効（正常）結果を表２に示す。

表２試験例２　水田用試験

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＿１は水素、フェニル基置換メチル基又は低
級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３
は水素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキ
ル基であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低
級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であり
、Ｘは一般式（II）又は（III） −ＯＲ＿４　（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿４は水素又は低級アルキル基であり、Ｒ＿
５およびＲ＿６は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級
アルキル基、フェニル基置換低級アルキル基、フェニル
基、アミノ基、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、
アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシオキザリル基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５とＲ＿６が結合した炭素数４ないし６のア
ルキレン基である。）で示される基であり、ｎは２又は
３である。〕で示される新規ピリミジン誘導体。
（２）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ＿１′はフェニル基置換メチル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基であり、ｎは２又は３である。）
で示されるグアニジン誘導体又は該グアニジン誘導体の
付加塩と一般式（Ｖ）▲数式、化学式、表等があります
▼（Ｖ）〔式中、Ｒ＿２およびＲ＿３は水素、低級アルキル基又
はフェニル基置換低級アルキル基であり、かつＲ＿２と
Ｒ＿３の少なくとも一方は低級アルキル基又はフェニル
基置換低級アルキル基であり、Ｘは一般式（II）又は（
III） −ＯＲ＿４　（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿４は水素又は低級アルキル基であり、Ｒ＿
５およびＲ＿６は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級
アルキル基、フェニル基置換低級アルキル基、フェニル
基、アミノ基、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、
アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシオキザリル基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５Ｒ＿６が結合した炭素数４ないし６のアル
キレン基である。）で示される基であり、Ｒ＿７は低級
アルキル基である。〕で示されるケトエステル誘導体を
反応させることを特徴とする一般式（ I − I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I − I ）（式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３、ｎおよびＸは前記
と同じ。）で示される新規ピリミジン誘導体の製法。
（３）一般式（ I −II− I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −II− I ）（式中、Ｒ＿１は水素、フェニル基置換メチル基又は低
級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３
は水素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキ
ル基であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低
級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であり
、Ｒ＿４′は低級アルキル基であり、ｎは２又は３であ
る。）で示されるピリミジン誘導体を加水分解すること
を特徴とする一般式（ I −III） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −III）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびｎは前記と同じ
。）で示される新規ピリミジン誘導体の製法。
（４）一般式（ I −II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −II）（式中、Ｒ＿１は水素、フェニル基置換メチル基又は低
級アルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３
は水素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキ
ル基であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低
級アルキル基はフェニル基置換低級アルキル基であり、
Ｒ＿４は水素又は低級アルキル基であり、ｎは２又は３
である。）で示されるピリミジン誘導体と一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｒ＿５′およびＲ＿６′は水素、アルキル基、
ハロゲン置換低級アルキル基、フェニル基置換低級アル
キル基、フェニル基、アミノ基、低級アルキル基置換ア
ミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５′とＲ＿６′が結合した炭素数４ないし６
のアルキレン基である。）で示されるアミン化合物を反
応させることを特徴とする一般式（ I −IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −IV）（式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５′、Ｒ＿６′
およびｎは前記と同じ。）で示される新規ピリミジン誘
導体の製法。
（５）一般式（ I −III− I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −III− I ）（式中、Ｒ＿１′はフェニル基置換メチル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３は水
素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低級ア
ルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であり、ｎ
は２又は３である。）で示されるピリミジン誘導体と一
般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中、Ｒ＿５″およびＲ＿６″は水素、アルキル基、
ハロゲン置換低級アルキル基、フェニル置換低級アルキ
ル基、フェニル基、アミノ基、低級アルキル基置換アミ
ノ基、シクロアルキル基、水酸基置換低級アルキル基、
低級アルコキシ基置換低級アルキル基、テトラヒドロピ
ラノオキシ基置換低級アルキル基であるか又はＲ＿５″
とＲ＿６″が結合した炭素数４ないし６のアルキレン基
である。）で示されるアミン化合物を脱水剤の存在下で
反応させることを特徴とする一般式（ I −IV−II） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −IV−II）（式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５″、Ｒ＿６
″およびｎは前記と同じ。）で示される新規ピリミジン
誘導体の製法。
（６）一般式（ I −III− I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −III− I ）（式中、Ｒ＿１′はフェニル基置換メチル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３は水
素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低級ア
ルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であり、ｎ
は２又は３である。）で示されるピリミジン誘導体を一
般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII）式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびｎは前記の通り
であり、Ｙは塩素又は臭素である。）で示されるピリミ
ジン誘導体にハロゲン化し、該ピリミジン誘導体（VII
I）に一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｒ＿５′およびＲ＿６′は水素、アルキル基、
ハロゲン置換低級アルキル基、フェニル基置換低級アル
キル基、フェニル基、アミノ基、低級アルキル基置換ア
ミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５′とＲ＿６′が結合した炭素数４ないし６
のアルキレン基である。）で示されるアミン化合物を反
応させることを特徴とする一般式（ I −IV− I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −IV− I ）（式中、ｎ、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５′およ
びＲ＿６′は前記と同じ。）で示される新規ピリミジン
誘導体の製法。
（７）一般式（ I −Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −Ｖ）（式中、Ｒ＿１′はフェニル基置換メチル基又は低級ア
ルコキシカルボニル基であり、Ｒ＿２およびＲ＿３は水
素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一方は低級ア
ルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基であり、ｎ
は２又は３であり、Ｒ＿５′は水素、アルキル基、ハロ
ゲン置換低級アルキル基、フェニル基置換低級アルキル
基、フェニル基、アミノ基、低級アルキル基置換アミノ
基、水酸基、低級アルコキシ基、フェニル基置換低級ア
ルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、テト
ラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である。）
で示されるピリミジン誘導体と一般式（IX） ▲数式、化学式、表等があります▼（IX）（式中Ｒ＿８は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ
基又は低級アルコキシカルボニル基であり、Ｚはジメチ
ルアミノ基、低級アルコキシ基、塩素又は臭素である。）で示されるアシル化剤を反応させることを特徴とする
一般式（ I −VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −VI）（式中、Ｒ＿１′、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５′、Ｒ＿８
、ｎは前記と同じ。）で示される新規ピリミジン誘導体
の製法。
（８）一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ）〔式中、Ｒ＿９はハロゲン、アルコキシ基、ニトロ基の
群から選ばれる基により核置換されていてもよいフェニ
ル基により置換されたメチル基、アルコキシカルボニル
基、アラルキルオキシカルボニルであり、Ｒ＿２および
Ｒ＿３は水素、低級アルキル基又はフェニル基置換低級
アルキル基であり、かつＲ＿２とＲ＿３の少なくとも一
方は低級アルキル基又はフェニル基置換低級アルキル基
であり、Ｘは一般式（II）又は（III）−ＯＲ＿４　（
II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿４は水素又は低級アルキル基であり、Ｒ＿
５およびＲ＿６は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級
アルキル基、フェニル基置換低級アルキル基、フェニル
基、アミノ基、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、
アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシオキザリル基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５とＲ＿６が結合した炭素数４ないし６のア
ルキレン基である。）で示される基であり、ｎは２又は
３である。〕で示されるピリミジン誘導体を水素化分解
又は酸分解することを特徴とする一般式（ I −VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −VII）（式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｘおよびｎは前記と同じ。）
で示される新規ピリミジン誘導体の製法。
（９）一般式（Ｘ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ I ）〔式中、Ｒ＿１＿０はハロゲン、アルコキシ基およびニ
トロ基の群から選ばれる基により核置換されていてもよ
いフェニル基により置換されたメチル基又は水素であり
、Ｒ＿２およびＲ＿３は水素、低級アルキル基又はフェ
ニル基置換低級アルキル基であり、かつＲ＿２とＲ＿３
の少なくとも一方は低級アルキル基又はフェニル基置換
低級アルキル基であり、Ｘは一般式（II）又は（III）
−ＯＲ＿４　（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ＿４は水素又は低級アルキル基であり、Ｒ＿
５およびＲ＿６は水素、アルキル基、ハロゲン置換低級
アルキル基、フェニル基置換低級アルキル基、フェニル
基、アミノ基、低級アルキル基置換アミノ基、水酸基、
アシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキ
シ基、低級アルコキシオキザリル基、フェニル基置換低
級アルキルオキシ基、シクロアルキル基、水酸基置換低
級アルキル基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基、
テトラヒドロピラノオキシ基置換低級アルキル基である
か又はＲ＿５とＲ＿６が結合した炭素数４ないし６のア
ルキレン基である。）で示される基であり、ｎは２又は
３である。〕示されるピリミジン誘導体と一般式（ＸI
I） ▲数式、化学式、表等があります▼（ＸII）（式中、Ｒ＿１＿１は低級アルキル基であり、Ｑは塩素
又は臭素である。）で示される化合物を反応させること
を特徴とする一般式（ I −VIII）▲数式、化学式、表
等があります▼（ I −VIII）（式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿１＿１、Ｘおよびｎは前
記と同じ。）で示される新規ピリミジン誘導体の製法。