JPS6146447B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はビタミンＥニコチン酸エステルを有効
成分とする歯磨に関する。 ビタミンＥニコチン酸エステルは、従来、微小
循環機能障害性皮膚疾患、動脈硬化性疾患、循環
不全のように疾患の治療に有効であることが知ら
れているが、本発明者らは、先に、ビタミンＥニ
コチン酸エステルが歯周疾患の予防、治療にもき
わめてすぐれた効果を発揮し、歯磨等の薬効剤と
して使用可能なこと見出した。かかるビタミンＥ
ニコチン酸エステルの効果は、口腔内に適用した
場合にそれが歯肉等、口腔内粘膜に吸収されて発
現されるものと考えられる。 一方、従来から、歯周疾患の基本的な、かつ、
日常的な予防方法として歯磨が用いられており、
近年、歯周疾患の予防、治療効果を有する薬効剤
を配合した種々の歯磨が実用に供されている。し
かし、歯磨は１回の使用時間が短く、また、使用
後、大半が口腔内よりはき出されてしまうもので
あり、薬効剤の歯肉等への吸収を考えた場合、配
合した薬効剤が必ずしもよく利用されているとは
いいがたい。 かくして、ビタミンＥニコチン酸エステルのす
ぐれた歯周疾患予防、治療効果を歯磨において効
率よく利用するには、ビタミンＥニコチン酸エス
テルの歯肉等、口腔内粘膜への吸収促進を図るこ
とが必要となる。 このような事情にかんがみ、本発明者らはビタ
ミンＥニコチン酸エステルの口腔内における吸収
について種々検討を加えたところ、意外にも、あ
る種の界面活性剤の存在下でビタミンＥニコチン
酸エステルを口腔内に適用すると、その吸収が著
しく促進されることを知り、本発明を完成するに
いたつた。 すなわち、本発明は、ビタミンＥニコチン酸エ
ステルを有効成分とする歯磨において、歯磨全量
に対して0.5〜3.0（重量％、以下同じ）のアルキ
ル硫酸ナトリウムおよび0.01〜2.0重量％の口腔
内適用に許容される基イオン界面活性剤を配合し
たことを特徴とする歯磨を提供するものである。
本発明の歯磨においては、ビタミンＥニコチン酸
エステルの歯磨からの放出および口腔内における
吸収が著しく促進され、１回の使用時間の短い歯
磨においても、ビタミンＥニコチン酸エステルの
歯周疾患予防、治療効果よく利用することができ
る。 ビタミンＥニコチン酸エステルはその効果上、
１回の投与量約0.1〜150mgの範囲で投与すること
が好ましく、通常、歯磨中、0.01〜10％程度配合
される。 用いるアルキル硫酸ナトリウムとしては、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ミリスチル酸ナトリウムな
どの、アルキル基の炭素数12〜16のものが挙げら
れる。これらはビタミンＥニコチン酸エステルに
対し、適宜の量共存させることができるが、一般
に、歯磨中、0.5％以上、好ましくは1.0〜3.0％程
度ですぐれた効果が得られる。 また、用いる口腔内適用に許容される非イオン
界面活性剤としては、ソルビタンモノラウレー
ト、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモ
ノステアレート、ソルビタンセスキステアレー
ト、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモ
ノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソ
ルビタントリオレエートのごときソルビタン脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
パルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモ
ノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレートのごときポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ヤシ油脂肪酸エステル、グ
リセリンモノステアレート、グリセリンモノオレ
エートのごときグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンオレイルエーテルのごときポリオ
キシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油誘導体、シヨ糖脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコールのごときポリエチレ
ングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレ
ンシヨ糖脂肪酸エステルなどが挙げられ、その効
果上、ことに、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（エチ
レンオキサイドの平均付加モル数20）およびポリ
オキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（エチレンオ
キサイドの平均付加モル数60）が好ましい。これ
らも、ビタミンＥニコチン酸エステルに対して適
宜の量存在させることができるが、一般に、歯磨
中、0.01〜2.0％程度、好ましくは、0.01〜1.0％
程度ですぐれた効果が得られる。 本発明の歯磨は常法に従つて練歯磨、粉歯磨、
潤製歯磨、水歯磨などの形にすることができ、他
の配合成分は特に限定するものではなく、通常用
いられるものいずれでもよい。例えば、研磨剤と
して第二リン酸カルシウム（二水和物、無水
物）、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、ケ
イ酸塩、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン
酸ナトリウムなど、粘結剤としてカルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カラナーギン、アルギ
ン酸ナトリウム、ベントナイト、無水ケイ酸な
ど、湿潤剤としてグリセリン、ソルビトール、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコールな
ど、甘味剤としてサツカリンナトリウム、ステビ
オサイド、グリチルリチン酸塩などが用いられ
る。 また、ビタミンＥニコチン酸エステルと共に、
フツ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウ
ムなどのフツ素化合物、クロルヘキシジン塩類、
イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、
コレスタノール、アラントイン誘導体、グリチル
リチン誘導体、デキストラナーゼやムタナーゼな
どの酵素類、食塩などの薬効剤を配合してもよ
い。 つぎに実験例および歯磨の処方例を挙げて本発
明をさらに詳しく説明する。 実験例 １ ビタミンＥニコチン酸エステルの歯磨からの放
出試験 歯磨からのビタミンＥニコチン酸エステルの放
出に対する界面活性剤の種類および配合量の影響
を調べるため、坐剤薬物放出試験器（村西ら、薬
剤学、39巻、１号、１〜７頁（1979年）参照）を
用いてつぎのように試験を行なつた。 (i) 放出試験器 富山産業(株)製、坐剤放出試験器 (ii) 被験歯磨処方 成 分 ％ 第二リン酸カルシウム・二水和物 45.0 グリセリン 15.0 ソルビトール 10.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム1.5 界面活性剤 第１表のとおり 香 料 1.0 サツカリンナトリウム 0.2 ビタミンＥニコチン酸エステル 0.2 メチルパラベン 0.02 水 残部 (iii) 試験条件 恒温槽温度：37±0.1℃ 隔膜：ミリポアフイルターSSWP04700（ミリ
ポア社製） 放出相液量：蒸留水300ml 撹拌器回転速度：50r.p.m. (iv) 試験方法 坐剤放出試験器を前記の条件に設定した後、
各被験歯磨を蒸留水で重量比３倍に稀釈、分散
させ、この分散液15.0ｇを放出相と隔膜でへだ
てられた試験器のプラスチツクセル内に注入
し、撹拌器の回転を開始した。２時間の時点で
ビタミンＥニコチン酸エステルの放出量が定常
状態に達することが判明したので、２時間後に
撹拌を停止し、分散液から隔膜を通して放出相
中へ放出されたビタミンＥニコチン酸エステル
の量を測定した。 (v) ビタミンＥニコチン酸エステルの定量 放出相後200mlを分液ロートにとり、0.02M
塩化バリウム溶液20mlを加えた。これを、ｎ−
ヘキサン30mlで３回抽出し、抽出液を合し、水
で２回洗浄し、ついで、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。得られたｎ−ヘキサン溶液から減圧
下で溶媒を除去し、残渣にメタノール３mlを加
えた。このメタノール溶液を液体クロマトグラ
フイー（島津製作所製高速液体クロマトグラフ
LC−3A型、カラム：NUCLEOSIL 10C₁₈10
μ、４×250mm、流速：１cm³／分、温度：室
温、溶媒：メタノール、検出器：紫外分光光度
計検出器SPD−2A、データ処理：クロマトパ
ツクＣ−RIA）に付し、ビタミンＥニコチン酸
エステルを定量した。 結果を第１表に示す。

【表】

【表】 実験例 ２ 粘膜透過性試験 実験例１の放出試験においてすぐれた性能を示
した被験歯磨につき、つぎのように粘膜透過性試
験を行なつた。 (i) 試験装置および試験方法 添付の第１図の模式的断面図に示すごとき、
上部セル１および試料取出管２のついた下部セ
ル３からなるガラス製セルを用いた。各セル１
および３の開口部にはゴムパツキン４および
４′が付してあり、その間にハムスター頬袋粘
膜５を狭持できるようにしてある。下部セル３
中には撹拌子６を入れ、該セル３の容積は放出
相液10mlを入れたときに液が粘膜５を浸すごと
くしてある。 被験歯磨100mgを正確に粘膜５の上部セル側
表面に塗布し、下部セルに蒸留水10mlを入れて
装置を組立て、37±0.05℃に保持した恒温槽
（図示せず）に入れ、50r.p.m.の回転で放出相
を撹拌した。 (ii) ビタミンＥニコチン酸エステルの粘膜透過量
測定 撹拌開始後、５時間までは透過量が直線的に
増大することが判明したので、３時間の時点で
放出相液８mlをとり出し、減圧下に濃縮乾固
し、メタノール１mlを加え、実験例１と同様に
液体クロマトグラフイーによりビタミンＥニコ
チン酸エステルを定量した。 結果を第２表に示す。

【表】 第１表および第２表の結果から明らかなごと
く、ラウリル酸ナトリウムと非イオン界面活性剤
を共存させると歯磨からのビタミンＥニコチン酸
エステルの放出およびその粘膜透過性が著しく向
上する。 処方例 １ 練歯磨 成 分 ％ 炭酸カルシウム 45.0 無水ケイ酸 1.5 ソルビトール 15.0 プロピレングリコール 3.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.5 カラギーナン 0.5 シヨ糖ステアリン酸エステル 0.2 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 サツカリンナトリウム 0.2 腐剤 0.1 香 料 1.0 ビタミンＥニコチン酸エステル 0.3 水 残部 処方例 ２ 練歯磨 成 分 ％ 第二リン酸カルシウム二水和物 25.0 水酸化アルミニウム 20.0 無水ケイ酸 1.5 グリセリン 15.0 ソルビトール 10.0 カルボキシルメチルセルロースナトリウム 1.0 アルギン酸ナトリウム 0.5 ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
（エチレンオキサイドの平均付加モル数20） 0.4 ラウリル硫酸ナトリウム 1.3 グリチルリチン酸ナトリウム 0.2 防腐剤 0.1 香 料 1.0 クロルヘキシジングルコネート（20％溶液） 0.1 ビタミンＥニコチン酸エステル 0.2 水 残部 処方例 ３ 練歯磨 成 分 ％ 水酸化アルミニウム 30.0 第二リン酸カルシウム無水物 10.0 無水ケイ酸 1.0 ソルビトール 15.0 グリセリン 10.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.8 グリセリンモノオレエート 0.1 ラウリル硫酸ナトリウム 1.7 サツカリンナトリウム 0.1 防腐剤 0.1 香 料 1.0 モノフルオロリン酸ナトリウム 0.8 ビタミンＥニコチン酸エステル 0.4 水 残部

【図面の簡単な説明】

第１図は粘膜透過性試験に用いる装置の模式的
断面図である。 図面中の主な符号はつぎのものを意味する。
１：上部セル、３：下部セル、５：ハムスター頬
粘膜、６：撹拌子。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ビタミンＥニコチン酸エステルを有効成分と
   する歯磨において、歯磨全量に対して0.5〜3.0重
   量％のアルキル硫酸ナトリウムおよび0.01〜2.0
   重量％の口腔内適用に許容される非イオン界面活
   性剤を配合したことを特徴とする歯磨。 ２ 該非イオン界面活性剤がソルビタン脂肪酸エ
   ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
   ステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシ
   エチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン
   硬化ヒマシ油誘導体、シヨ糖脂肪酸エステル、ポ
   リエチレングリコール脂肪酸エステルおよびポリ
   オキシエチレンシヨ糖脂肪酸エステルからなる群
   から選ばれるものである前記第１項の歯磨。 ３ 該非イオン界面活性剤がソルビタン脂肪酸エ
   ステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エ
   ステル（エチレンオキサイドの平均付加モル数
   20）およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導
   体（エチレンオキサイドの平均付加モル数60）か
   らなる群から選ばれるものである前記第２項の歯
   磨。