JPS5896012A - ビタミンｅニコチン酸エステルを有効成分とする歯磨 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はビタミンＥニコチン酸エステルの口腔内に２け
る吸収促進方法に関する。

ビタミンＥニコチン酸エステルは、従来、微小循環機能
障害性皮屑疾患、動脈硬化性疾患、循環不全のような疾
患の治療に有効であることが知られているが、不発明者
らは、先に、ビタミンＥニコチン酸エステルが歯周疾患
の予防、治療にもきわめてすぐ：ｔｌだ効果を発揮し、
歯磨等の薬効剤として使用可能なことを見出した。か：
０するビタミンＥニコチン酸エステルの効果は、口腔内
に適用した場合にそれが歯肉等、口腔り粘膜に吸収され
て発現さ扛るものと考えられる。

一方、従来刀為ら、歯周疾患の基本的な、かつ、日常的
な予防方法として歯磨が用いら九でおり、（３） 近年、歯周疾患の予防、治療効果を有する薬効剤を錦合
した種々の歯磨が実用に供さｎていδ。しかし、歯磨は
１回の使用時間が短く、また、使用後、大半が口腔内よ
りはき出さ扛てしぼりものであり、薬効剤の歯肉等への
吸収を考えた場合、配合した薬効剤が必ずしも効率よく
利用されているとはいいがたい。

カクシて、ビタミンＥニコチン酸エステルのすぐれた歯
周疾患予防、治療効果を歯磨において効率よく利用する
には、ビタミンＥニコチン酸エステルの歯肉等、口腔内
粘膜への吸収促進を図ることが必要となる。

このような事情にがんが与、本発明者らはビタミンＥニ
コチン酸エステルの口腔内における吸収について種々検
討を加えたところ、意外にも、ある種の界面活性剤の存
在下でビタミンＥニコチン酸エステルを口腔内に適用す
ると、その吸収が著しく促進されることを知り、本発明
を完成するにいたった。

すなわち、不発明は、ビタミンＥニコチン酸二（４） ヌチルを口腔内に適用するに際し、アルキル硫酸ナトリ
ウムおよび口腔内適用に許容される非イオン界面活性剤
ケ共存させることを特徴とするビタミンＥニコチン酸エ
ステルの口腔内に２ける吸収促進方法を提供するものて
゛ある。不発明の方法はビタミンＥニコチン酸エステル
を含有する口腔内投与に適した適当な剤形中にアルキル
硫酸ナトリウム２よび該非イオン界面活性剤を配合する
ことにより実施でき、これにより、ビタミンＥニコチン
酸エステルの投与形から放出および口腔内における吸収
が著しく促進される。ことに、本発明の方法を、１回の
使用時間の短い歯磨に応用するとビタミンＥニコチン酸
エステルのｍ　周疾患予防、治療効果を効率よく利用す
ることができる。

ビタミンＥニコチン酸エステルはその効果上、１回の投
与置駒０．１〜１５０１ｎｇの範囲で投与することが好
ましく、通常、該エステル０．０１〜１０％（重量％、
以下同じ）程度を含有する投与形に処方される。

用いるアルキル硫酸ナトリウムとしては、ラウリル硫酸
ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウムなどの、アルキ
ル基の炭素数１２〜１６のものが挙ケられる。これらは
、ビタミンＥニコチン酸エステルに対し、適宜の全共存
ざぜることかできるが、一般に、投与形中、０．５％以
上、好ましくは、１、θ〜３，０％程度ですぐれた効果
が得られる。

また、用いる口腔内適用に許容される非イオン界面活性
剤としては、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモ
ノパルミテート、ソルビタンモノオレエ−ト、ソルビタ
ンセスキステアレート、ソルビタントリオレエ−ト、ソ
ルビタンモノオレエート、ソルビタントリオレエート、
ソルビタントリオレエートのごときソルビタン脂肪酸エ
フチル、ポリオキシエチレンンルビタンモノラウレート
、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノヌテアレート、ポリオ
キシエチレンソルビタンモノオレエートのごときポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エフチル、ヤシ油脂肪酸
エステル、グリセリンモノヌテアレート、グリセリンモ
ノオレエ−トのごときグリセリン脂肪酸エステル、ポリ
万ギシエチレンオレイルエーテルのごときポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、ポリ万キシエチレン硬化ヒマ
シ油誘導体、シヨ糖脂肪酸エステル、ポリエチレングリ
コールヌテアレートのごときポリエチレングリコール脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンショ糖脂肪駿エヌテ
ルなどが挙げられ、その効果上、ことに、ソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンンルビタン脂肪酸エ
ステル（エチレンオキサイドの平均付ｍモル数２０）お
よびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（エチレン
オキサイドの平均汀加モル１１９６０　）カ好’ｌ　Ｌ
い。これらも、ビタミンＥニコチン酸エステルに対して
適宜の量存在させることができるが、一般に、投与形中
、０．０１〜２．０％程度、好ましくは、０．０１〜１
．０％程度で丁ぐれた効果が得られる。

刀工くシて、本発明は１′ｆ？：、、ビタミンＥニコチ
ン酸エステルを有効成分とする歯磨において、歯磨全量
に対して０．５〜３．０％のアルキル硫酸ナトリウムお
よび０１ｌｌ〜２．０％の該非イオン界面活性（７） 剤を配合したことを特徴とする歯磨をも提供するもので
ある。

不発明の歯磨は常法に従って練歯磨、粉歯磨、潤製歯磨
、水歯磨などの形にすることができ、他の配合成分は特
に限定するものではなく、通常用いられるものｒずれで
もよい。例えば、研磨剤として第ニリン酸カルシウム（
二水和物、無水物）、炭酸カルシウム、水酸化アルミニ
ウム、ケイ酸塩、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリ
ン酸ナトリウムなど、粘結剤としてカルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリ
ウム、ベントナイト、無水ケイ酸すど、湿潤剤としてグ
リセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリ
エチレングリコールなど、甘１１Ｊとしてサッカリンナ
トリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸塩などが
用いられる。

また、ビタミンＥニコチン酸エフテルト共に、フッ化ナ
トリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ素
化合物、クロルヘキシジン塩類、イプシロンアミノカプ
ロン酸、トラネキサム酸、（８） コレスタノール、アラントイン読ｉ体、グリチルリチン
誘導体、デキストラナーゼやムタナーゼなどの酵素類、
食塩などの薬効剤を配合ｌ−てもよい。

つぎに実験例お工び歯磨の処方例ケ挙げて不発明をさら
に詳【〜く説明する。

実験例１ ビタミンＥニコチン酸エステルのｍＪＦｉカラの放出試
験 歯磨からのビタミンＥニコチン酸エステルの放出に対す
る界面活性剤の種類および配合量の影響を調べ０ため、
串刺薬物放出試験器（村西ら、薬剤学、３９巻、１号、
１〜７頁（１９７９年）参照）を用いてつぎのように試
験を行なつｔＣ８■　放出試験器 富山産業（株）製、串刺放出試験器 （ｉｉｌ　　被験歯磨処方 成分　　　　　　　％ 第ニリン酸カルシウム・二水和物４５．０グリセリン　
　　　　　　　　　　　　１５．０ソルビトール　　　
　　　　　　　　　　１０．０カルポキシメチルセルロ
ーヌナトリウム　　１．５界面活性剤　　　　　　　　
　　第１表のとおり香料　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１・０サツカリンナトリウム　　　　　　　　
　　０．２ビタミンＦ、ニコチン酸エステル　　　　　
　０．２メチルパラベン　　　　　　　　　　　　０．
０２水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部■
　試験条件 恒温槽温度＝３７±０．１°Ｃ 隔膜：ミリポアフィルタ−５ＳＷＰＯ４７００（ミリポ
ア社製） 放出相液箪：蒸留水３０〇− 攪拌詩回転速度：　５　Ｑ　ｒ、ｐｏｍ。

（ｉｖ）　　試験方法 串刺放出試験＠を前記の条件に設定した後、各被験歯磨
を蒸留水で重量比３倍に稀釈、分散させ、この分散液１
５．０７を放出量と隔膜でへだてられた試験器のプラス
チックセル内に注入し、攪拌器の回転全開始した。２時
間の時点でビタミンＥニコチン酸エステルの放出量が定
常状態に達することが判明したので、２時間後に攪拌を
停止ｔＬ、分散液から隔膜を通して放出イ″日中へ放出
されたビタミンＥニコチン酸エステルの亀を７１１１１
　定１−．た。

（Ｖ）　　ビタミンＥニコチン酸エステルの定量放出相
液２００ｉｉ分液ロートにと９．０．０２Ｍ塩化バリウ
ム溶液２０ｒｎｌを加えた。これを、ｎ−ヘキサン３０
−で３回抽出し、抽出液を合し、水で２回洗浄し、つい
で、無水硫酸すＩ・リウムで乾燥した。得られたｎ−ヘ
キサン溶液から減圧下で溶媒を除去し、残渣にメタノー
ル３−を加エタ。

このメタノール溶液全液体クロマトクラフィー（島津製
作所製高Ｍ液体りロマＩ−クラフＬＣ−３Ａ型、カーｙ
　ム：　ＮＵＣＬＦ、０５ＩＬ　１０　Ｃ１８］、　Ｏ
Ｉｔ、４Ｘ２５０ｍ、流速＝ＩＣｔ’し′分、温度：室
温、溶媒：メタノール、検出器：紫外分光光度計検出器
５ＰＤ−２Ａ、デーク処坤：クロマトパツクＣ−ＲＩＡ
）ｋ（寸し、ビタミンＥニコチン酸エステルを定量した
。

結果を第１表に示す。

（１１） 第１表 （１２） 実験例２ 粘膜透過性試験 実験例１の放出試験においてすぐれた性能を示した被験
歯磨につき、つぎのように粘膜透過性試＠を行なった。

（ｉ＋　　試験装置および試験方法 添付の第１図の模式的断面図に示すごとき、上部セルｌ
および詠狛取出４′ｇ：２のついた下部セル３からなる
ガヲヌ製セルを用いた。各セル１２よび３の開口部には
ゴムパツキン４および４が付してあり、その間にハムス
ター頬袋粘膜５を挟持できるようにしてるる。下部セル
３中には攪拌子６を入れ、該セル３の容積は放出相液１
０ｍｔを入れたときに液が粘膜５を浸すごとくしである
。

被験歯磨１００　”Ｉｆを正ｇ、′に粘膜５の上部セル
側表面に塗布し、下部セルに蒸留水１０４を入れて装置
を組立て、３７±０．０５°Ｃに保持した恒温槽（図示
ぜず）に入れ、５　Ｑ　ｒ、　ｐｏｍ、の回転で放出相
を攪拌した。

Ｏｉ）　　ビタミンＥニコチン酸エステルの粘膜Ｍ　過
（１５） 量泪１１定 攪拌開始後、５時間までは透過量が直線的に増大するこ
とが判明したので、３時間の時点で放出相液８　ｍｔを
とり出し、減圧下に濃縮乾固し、メタノール１−を加え
、実験例１と同様に液体クロマトグラフィーによりビタ
ミンＥニコチン酸エステルを定量した。

結果を第２表に示す。

（１６） 第１表および第２表の結果から明らかなごとく、ラウリ
ル硫酸すＩ−リウムと非イオン界面活性剤を共存させる
と歯磨刀）らのビタミンＥニコチン酸エステルの放出お
よびその粘膜透過性が著しく同上する。

処方例１ 練歯磨 成分　　　　　　　　％ 炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　　４５．０無
水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　　１．５ソル
ビトール　　　　　　　　　　　　　１５．０プロピレ
ングリコール　　　　　　　　　　　３．０カルボキシ
メチルセルロースナトリウム　　１．５カラギーナン　
　　　　　　　　　　　　　０．５シヨ糖ステアリン酸
エステル　　　　　　　０．２ラウリルＷｔ、’ｌｌｌ
ナトリウム　　　　　　　　　　１．５サツカリンナト
リウム　　　　　　　　　　０．２防腐剤　　　　　　
　　　　　　　　　　　０・１香料　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０ビタミンＥニコチン酸エステ
ル　　　　　　０．３水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　残部処方例２ 練ｍ磨 成分　　　　　　　　％ 第二リン酸カルシウムニ水和物　　　　　２５．０水酸
化アルミニウム　　　　　　　　　　２０，０無水ケイ
酸　　　　　　　　　　　　　　　　１，５グリセリン
　　　　　　　　　　　　　１５．０ソルビトール　　
　　　　　　　　　　　ｌ０００カルボキシメチルセル
ローヌナトリウム　　１．０アルギン酸ナトリウム　　
　　　　　　　　０．５ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート（エチレンオキシドの平均付加モル数２
０）　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４ラウリ
ル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　１．３グリチル
リチン酸ナトリウム　　　　　　　　０．２防腐剤　　
　　　　　　　　　　　　　　０．１香料　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．０クロルヘキシジングル
コネー）（２０％溶液）０，１ ビタミンＥニコチン酸エヌテル　　　　　　０．２水　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　残部処方例３ 練歯磨 成分　　　　　　　　％ 水酸化アルミニウム　　　　　　　　　　３０．０第ニ
リン酸カルシウム無水物　　　　　　１０．０無水ケイ
酸　　　　　　　　　　　　　　１．０ソルビトール　
　　　　　　　　　　　　１５．０グリセリン　　　　
　　　　　　　　　１０．０カルボキシメチルセルロー
スナトリウム　　１．８グリセリンモノオレエート０．
１ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　１．７サ
ツカリンナトリウム　　　　　　　　　　　０．１防腐
剤　　　　　　　　　　　　　　　　０．１香料　　　
　　　　　　　　　　　　　　１．０モノフルオロリン
酸ナトリウム　　　　　　０．８ビタミンＥニコチン酸
エステル　　　　　　０．４水　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　残部

【図面の簡単な説明】

（１９） 第１図は粘膜透過性試験に用いる装置の模式的断面図で
ある。 図面中の主な符号はつぎのｔの全意味する。 １：上部セル、　３：下部セル、　５：ハムスター頬粘
膜、　６：攪拌子。 特許出願人　サンスター株式会社ほか１名代　理　人　
弁理士　青　山　　葆ほか２名（２Ｄ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１ビタミンＦ、ニコチン酸エステルケロ腔内に適用
   するに際し、アルキル硫酸ナトリウムおよび口腔同適用
   に許容される非イオン界面活性剤を共存さゼ勾ことを特
   徴とするビタミンＥニコチン欺エステルの口腔内におけ
   る吸収促進方法。 （２）該非イオン界面活性Ｒ］がソルビタン脂肪酸エス
   テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
   グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキ
   ルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、
   シヨ糖脂肪収エフチル、ポリエチレンクリコール脂肪酸
   エステル２よびポリオキシエチレンショ糖脂肪酸エステ
   ルからなる群から選ばれるものである前記第（１）項の
   方法。 （３）該非イオン界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステ
   ル、ポリオ−キシエチレンソルビタンＩＩＦｆ　肪酸エ
   ステル（エチレンオキサイドの平均付加モル数２０）お
   よびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（エチレン
   オキサイドの平均付加モル数６０）からなるｇから選ば
   れるものである前記第（２）項の方法。 （４）　　ビタミンＥニコチン酸エステルｋ　有効成分
   とする歯磨において、歯磨全量に対して０．５〜３．０
   重量％のアルキル硫酸ナトリウムおよび０．０１〜２．
   ０重量％の口腔内適用に許容される非イオン界面活性剤
   を配合したことを特徴とする歯磨。 （５）該非イオン界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステ
   ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グ
   リセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキル
   エーテル、ホリオキシエチレン硬化ヒマシ油ｍ導体、シ
   ヨ糖脂肪ａエヌテル、ポリエチレングリコール脂肪酸エ
   ステル２よひポリオキシエチレンショ糖脂肪酸エステル
   刀）らなる群刀）ら選ばれるものである前記第（４１項
   の歯磨。 （６）該非イオン界面活性剤がソルビタン脂肪酸エステ
   ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（エ
   チレンオキサイドの平均付加モル数２０）およびポリオ
   キシエチレン硬化ヒマシ油誘導体（エチレンオキサイド
   の平均付加モル数６０）７Ｊ為らなる群から選ばれるも
   のｔある前記第（５）項の歯磨。