JPS615019A

JPS615019A - 血糖低下剤

Info

Publication number: JPS615019A
Application number: JP12383984A
Authority: JP
Inventors: Satoshi Mochizuki; 聡望月; Morimasa Hata; 畑　盛正; Kenji Tayama; 多山　賢二; Seiichi Fujiyama; 藤山　清一; Hiroshi Masai; 正井　博司
Original assignee: Nakano Vinegar Co Ltd
Current assignee: Nakano Vinegar Co Ltd
Priority date: 1984-06-18
Filing date: 1984-06-18
Publication date: 1986-01-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は血糖低下剤に関し、詳しくはグルコース、ガラ
クトース、マンノースおよびグルクロン酸を主要構成成
分とし、その構成糖比がグルコース：ガラクトース；マ
ンノース；グルクロン酸＝６：２：１：Ｌである酸性ヘ
テロ多糖類を有効成分とする血糖低下剤に関する。

近年、わが国においても食生活の多様化が進み、また高
度に精製された食品が氾濫し、特にショ糖。

異性化糖等の過剰摂取により糖尿病、肥満、動脈硬化等
の疾患が急激に増加している。このような疾患の治療、
予防には血糖値を低下させることが最も望ましいとの観
点から、本発明者らは食酢の製造に用いられ、歴史的に
その安全性が確かめられているアセトバクター属もしく
はグルコノバクタ−属に属する酢酸菌属の細菌について
検討した結果、該細菌が生産する酸性ヘテロ多Ｉ！類に
強い血糖低下作用があることを見出し、この知見に基い
て本発明を完成するに至った。

すなわち本発明はグルコース、ガラクトース。

マンノースおよびグルクロン酸を主要構成成分とし、そ
の構成糖比がグルコース：ガラクトース：マンノース：
グルクロン酸−６：’２：１：１である酸性ヘテロ多糖
類を有効成分とする血糖低下剤である。

本発明で使用される多糖類の理化学的性質は特開昭５８
−７８５９５号公報および特公昭５８−５６６４０号公
報に記載されているが、代表的な理化学的性質は以下の
通りである。

■元素分析値Ｃ＝４０．６３±１％、Ｈ＝６．７４±１％；Ｎ−〇％
；灰分−１．０７±０．８％ ■比旋光度〔α）ｏ：＋８．０〜＋２０．０　（Ｃ＝０．３３．水
溶液） ■分子量ウベローデ型粘度計を用いて測定した極限粘度値（溶媒
：水）をシュタウディンガー（Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ）
の式にあてはめて計算した分子量は約１．６５Ｘ１０’
から２．２Ｘ１０７であり、また東洋曹達工業製高速液
体クロマトグラフィーを用い、林原製プルランを標準に
して測定した分子量は５Ｘ１０’から１．５Ｘ１０’で
ある。したがって分子量は約１０５以上である。

■融　点１９０℃で黒褐色が始まり、２５０℃で分解する。

■構　造主鎖がβ−１，４結合のＤ−グルカンであり、２種類の
側１−１つはＤ−グルコースとＤ−ガラクトースから構
成され、すべて１，６−結合であるもの、他の１つはＤ
−グルクロン酸とＤ−マンノースから構成されているも
のであるーをもち、この２種類の側鎖は主鎖のグルコー
ス残基のＣ−３位から分岐していることが認められる。

かくして、本多糖類の主な繰り返し単位を示すと、次式
の通りであると思われる。なお、式中のＧｌｃはグルコ
ース残基、Ｇａｌはガラクトース残基、Ｍａｎはマンノ
ース残基、Ｇｌｃ　Ｕ＾はグルクロン酸残基を示し、ｍ
はＯ〜１である。

↑ β−Ｄ　−Ｇｌｃにの酸性ヘテロ多糖類は、たとえば次のような方法によっ
て製造することができる。

アセトバクター・ポリサソカロゲネス（Ａｃｅｔｏ−ｂ
ａｃｔｅｒ　　ｏｌ　５ａｃｃｈａｒｏ　ｅｎｅｓ）　
ＭＴ　−１１−２（ＦＥＲＭ　　ＢＰ−１１２、菌学的
性質については特開昭５８−７８５９５号公報および特
公昭５Ｂ−５６６４０号公報に記載されている。）また
はアセトバクター・ポリサッカロゲネス（Ａｃｅｔｏｂ
ａｃｔｅｒ　　ｏｌ　５ａｃｃｈａｒｏ　ｅｎｅｓ　）
　Ｍ　Ｆ　−８（ＦＥＲＭ　　ＢＰ−１１３、菌学的性
質については特開昭５８−７８５９５号公報および特公
昭５８−５６６４０号公報に記載されている。）を培養
し、該多糖類を生成、蓄積せしめ、培養物から採取する
ことにより該多糖類を得ることができる。培養に用いら
れる培地は通常の酢酸菌用の培地でよく、炭素源として
はたとえばエタノール。

グリセロール、グルコース、グルコン酸、マンニトール
、シェークロースやデキストリン、澱粉などの加水分解
物などが、また窒素源としてはたとえば硫酸アンモニウ
ム、酵母エキス、ペプトンなどの無機および有機窒素源
が単独または混合して用いられる。さらに、カリウム、
ナトリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩類やパ
ントテン酸やニコチン酸などの微量要素が必要に応じて
使用される。培地に上記酢酸菌を接種し、常法により好
気的条件下で培養することにより上記酸性ヘテロ多糖類
を培養液中に蓄積することができる。

培養液からこの多糖類を回収するにあたり通常の多ｖｓ
類の分取・精製法が応用出来る。たとえば培養終了後、
培養物に適量、好ましくは３〜２０倍量の水を加えて遠
心分離を行ない、上澄区分を得、この上澄区分を、水を
添加する前の量まで濃縮したのち２〜１０倍量のエチル
アルコールを加え、多糖類を沈澱させる。この沈澱に水
を適当量加えた後、よく溶解させケイソウ土濾過等を行
ない、固型物を完全に除去する。これに再び３〜５倍量
のエチルアルコールを加えて多糖類を沈澱させ、サラに
この沈澱を９５％エチルアルコールで洗浄し、乾燥する
ことにより酸性ヘテロ多糖類を得ることができる。粗製
の上記多Ｉｉ類は多糖類の精製法にしたがって精製する
ことができる。たとえば粗製の上記多糖類を水に再溶解
し、熱処理後、遠心分離して不溶物を完全に除去し、ア
セトンなどの沈澱剤で再沈澱をくり返すことにより純度
の高い白色綿状の精製された上記多Ｉｉ類が得られる。

また、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドによる
沈澱（ＣＴＡＢ処理）、透析およびイオン交換樹脂など
を併用して高純度の精製品を得ることもできる。本発明
には精製品はもとより粗製品も使用することができる。

これまでに各種多糖類が血糖低下作用をもたらすことは
よく知られていた。しかし、グアーガム。

コンニャクマンナンのような多糖類はグルコースを摂取
したときにのみ血糖低下作用を示す（Ｎｕｔｒ。

Ｒｅｐ、　Ｉｎｔ、　　２旦、１９３　（１９８２））
、一方、デキストラン、プルランのような多糖類はショ
糖摂取時にのみ効果を示し、グルコースのような単糖類
を摂取したときは全く効果がない（日本栄養食糧学会誌
旦、３０１　　（１９８３））。現在の食生活では甘味
源としてショ糖に加え、異性化糖のような単糖類も広く
用いられており、単ｖＮ頻摂取時のみあるいはショ糖摂
取時のみにしか効果のない血糖低下剤はきわめて不満足
なものであった。そこで本発明者らは、このような欠点
のない血糖低下剤を開発すべく検討を重ねたところ、前
記理化学的性質を有する多＊ｉを有効成分とする本発明
の血糖低下剤はグルコース摂取時、ショ糖摂取時のいず
れの場合においても強力な血糖低下効果を有することを
見出した。すなわち、グルコースのような単糖類を摂取
した時に血糖低下作用を有すると共にショ糖の摂食時に
も血糖低下作用を有している。したがって、本発明の血
糖低下剤は特に、近年多量に使用されているグルコース
。

果糖、ショ糖の混合液あるいは混合物である異性化糖の
ような甘味料が使用される食品の摂食に対して大きな血
糖低下効果が期待できる。従来のグアーガム、コンニャ
クマンナン、デキストラン。

プルラン等の他の多糖類の血糖低下作用は至適量が限定
されている。たとえばグアーガム、コンニャクマンナン
のような多糖類は糖類の１０％以上という大量を加えな
いと全く効果がないし、デキストラン、プルランのよう
な多糖類ではある一定量を投与したときしか効果が認め
られない。しかし、本発明の血糖低下剤の至適量は１回
当たり３０ｍｇ〜３ｇ／人であり、広範な至適量の範囲
で血糖低下効果を有することも判明した。このように本
発明の血糖低下剤はグルコース摂食時およびショ糖摂食
時のいずれの摂食時にも優れた血糖低下作用を有し、さ
らに広範な至適量の範囲を併せ持つ血糖低下剤である。

本発明の血糖低下剤の毒性は経口投与で２ｇ／呟体重以
上と極めて低い。また、剤形については単独または適当
な賦形剤と共に粉剤、カプセル。

錠剤、シロップ、注射剤等とすることができる。

本発明の血糖低下剤の投与方法は経口投与、腹腔内投与
、静脈内投与などのいかなる方法を用いてもよいが、経
口投与により最も強力な効果を示す。また、投与量は特
に制限はないが、１回に３０ｍｇ〜３ｇ／人の量を用い
るのが最適である。

本発明の血糖低下剤は食品用増粘剤としての作用も有し
ており、他の食品、飲料１食品添加物と併用することに
よりさらに利用価値を深めることができる。

次に、本発明の実施例を示す。

実施例１ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２００ｇ）を用
い、１群６匹としてこれらを２４時間絶食させ、１％（
重量／容量）あるいは２％（重量／容量）の本発明の多
糖類を含む２０％（重量／容量）グルコース溶液１２．
５ｍＡ／ｋｇ体重を経口投与し、経時的に尾静脈より採
血し、常法により血糖値を測定した。結果を第１図に示
す。第１図から明らかなように、本発明の多糖類を含む
グルコース溶液を与えた群では血糖値の低下が見られた
。

実施例２ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２００ｇ）を用
い、１群６匹としてこれらを２４時間絶食させ、２％（
重量／容量）の本発明の多糖類を含む２０％（重量／容
量）ショＩ！溶液１２．５　ｍ　１２／　ｋｇ体重を経
口投与し、経時的に尾静脈より採血し、常法により血糖
値を測定し殆。結果を第２図に゛示す。第２図から明ら
かなように、本発明の多糖類を含むショ糖溶液を与えた
群では血糖値の低下が見られた。

実施例３ウィスター系雄性ラット（体重１８０〜２００ｇ）を用
い、１群６匹としてこれらを２４時間絶食させ、０．０
２％（重量／容量）あるいは０．２％（重量／容量）の
本発明の多糖類を含む２０％（重量／容量）ショ糖溶液
１２．５　ｍｌ／　ｋｇ体重を経口投与し、１５分後、
３０分後および６０分後に尾静脈より採血し、常法によ
り血糖値を測定した。結果を第３図に示す。第３図から
明らかな如く、投与１５分後、３０分後に本発明の多１
！［を含むショ糖溶液を与えた群では血糖値の低下が見
られた。

【図面の簡単な説明】

第１〜３図は本発明の血糖低下剤の効果を示すグラフで
ある。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）グルコース、ガラクトース、マンノースおよびグ
ルクロン酸を主要構成成分とし、その構成糖比がグルコ
ース：ガラクトース：マンノース：グルクロン酸＝６：
２：１：１である酸性ヘテロ多糖類を有効成分とする血
糖低下剤。
（２）投与量が１回当り３０ｍｇ〜３ｇ／人である特許
請求の範囲第１項記載の血糖低下剤。