JPS6150925B2 - - Google Patents
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- JPS6150925B2 JPS6150925B2 JP54174018A JP17401879A JPS6150925B2 JP S6150925 B2 JPS6150925 B2 JP S6150925B2 JP 54174018 A JP54174018 A JP 54174018A JP 17401879 A JP17401879 A JP 17401879A JP S6150925 B2 JPS6150925 B2 JP S6150925B2
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
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Description
本発明は、血小板凝集抑制作用を有する化合物
とβ−受容体遮断作用を有する化合物との配合物
を有効成分として含有する血栓症治療剤に関する
ものである。 血小板凝集抑制作用を有する化合物は、式； （式中、 Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わし； Ｒは、ハロゲン原子および直鎖または分枝鎖低
級アルキル基、直鎖または分枝鎖低級アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基、スルホニルアミノ基、
カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シ
アノ基、フエニル基、ヒドロキシ（低級）アルキ
ル基、メチレンジオキシ基およびエチレンジオキ
シ基から選ばれる１つまたはそれ以上の置換基を
有してもよいフエニル基或いはベンゾイル基；α
−ナフチル基またはチエニル基を表わし； R1は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、直
鎖または分枝鎖低級アルキル基、直鎖または分枝
鎖低級アルコキシ基若しくはフエニル基を表わ
し； R′は、低級アルキル基を表わし、 ｎは１ないし15の整数を表わし、そしてｎが１
より大きい場合には、それぞれの基CHR1におい
て、記号R1は違つた意味を有してよい。） で表わされるピリジン誘導体およびその医薬上使
用可能な酸付加塩および該誘導体の第四アンモニ
ウム誘導体から選ばれる。 本発明において、「低級アルキル基」および
「低級アルコキシ基」とは、炭素原子数１ないし
６、特に炭素原子数１ないし４の基を意味する。 前記誘導体、その製造方法および該誘導体の治
療上の用途については、特にフランス国特許出願
公告第2215948号、第2345150号および第2336932
号公報に開示されている。 本発明の治療剤において有用な、式で表わさ
れる誘導体の例としては； ５−（２−クロロ−ベンジル）−４・５・６・７
−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン、（チクロピジン）；５−（３・４・５−トリメ
トキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（４
−メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−ヒドロキシ−２−フエニル−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｐ−クロロベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｐ−クロロベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕
ピリジン；５−〔３・５−ジメトキシ−ベンジ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３・４・５−トリ
メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３
−メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（３−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（４−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−フルオロ−ベンジル）−４・５・６・７−テ
トラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５
−（３・４−ジクロロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−フエニル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−フエニル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（１−メチル−２−ヒドロキシ−２−フ
エニル−エチル）４・５・６・７−テトラヒドロ
−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−メ
チル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒド
ロ−チエノ−〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−
メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（４
−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（４−フルオロ−ベンジル）−４・５・６・７−テ
トラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５
−（２・６−ジクロロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−ニトロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（２−ｐ−ヒドロキシフエニル−２
−ヒドロキシ−エチル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−ｐ−メトキシフエニル−２−ヒドロキシ−
エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ｐ−クロ
ロフエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−
メトキシフエニル−エチル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−（２−ヒドロキシ−２−ｍ−メトキシフエニ
ル−エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−
チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−ｏ−
クロロフエニル−３−ヒドロキシプロピル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−（１−フエニル−エチル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−（３−ヒドロキシ３−ｐ−
ニトロフエニル−プロピル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−（３−ヒドロキシ−３−フエニル−プロピ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ベンゾイル−
エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−ブロモベン
ジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｐ−ニトロベンジ
ル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−クロロ−ベン
ジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−ヒドロキシベ
ンジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ｐ−フル
オロフエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２・５−ジメトキシ−２−
フエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（２・３・４−トリメトキシベンジ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２−メトキシベンジル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；塩酸５−（３・４−ジメトキシ
−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−
チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；塩酸５−〔３−
（４−フルオロ−ベンゾイル）−プロピル〕−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｏ−メトキシカルボニルベン
ジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−カルボキシベ
ンジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−メトキシカル
ボニルベンジル−６−メチル−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−〔α−ナフチル−メチル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−〔（５−クロロ−２−チエニル）メチル〕−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−〔２−ヒドロキシ−２−（２
−チエニル）−エチル〕４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ
−シアノベンジル−４・５・６・７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３・
４−メチレンジオキシ−ベンジル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−〔２−（４−ビス−フエニル）−２−
ヒドロキシ−エチル〕−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ
−ヒドロキシ−メチルベンジル−４・５・６・７
−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−ベンズヒドリル−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（１−ｏ−クロロフエニル−ブチル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（１−ｏ−クロロフエニル−ペンチ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（１−ｏ−クロロフ
エニル−プロピル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（１
−ｏ−クロロベンジル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；および５−（１−フエニル−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；等を含むが、これらのみに限定さ
れるものではない。 β−受容体遮断作用を有する化合物は、以下の
式および式で表わされる化合物から選ばれ
る。 この種の化合物の第一グループは、次式； （式中、 R2は、芳香族性の少なくとも１つの環を示
し、環の炭素原子により酸素原子に結合された単
環または多環式、炭素−若しくは複素環式基を表
わし、好ましくは芳香環を表わし； R3は、水素原子または有機カルボン酸のアシ
ル基を表わし、 R4は、場合によつては置換された脂肪族炭化
水素、脂環式炭化水素またはアルアリフアテイツ
ク炭化水素を表わす。）で表わされる化合物およ
び該化合物の医薬上使用可能な無機または有機酸
付加塩である。 炭素環式基R2としては、典型的にはフエニル
基であり、また場合によつては部分的に飽和され
た二環式基（例えばナフチル基、インダニル基）
または多環式基（例えばフルオレン）である。 複素環式基R2としては、１つまたはそれ以上
の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでよ
い。これ等は、場合によつては部分的に飽和され
た単環式基（ピリジル基、ピリミジル基）または
二環式基（インドリル基、キノリル基）である。 該基R2は、少なくとも１つの任意に置換され
た脂肪族または脂環式炭化水素、任意にエステル
化またはエーテル化された水酸基或いはメルカプ
ト基、若しくはアシル基、カルボキシ基、ニトロ
基、場合によつては置換されたアミノ基またはオ
キソ基で置換されてよい。 アシル基R3としては、典型的には、有機カル
ボン酸に相当する基であり、特に低級アルカノイ
ル基またはベンゾイル基である。 脂肪族炭化水素基R4としては、典型的には直
鎖または分枝鎖低級アルキル基であり、脂環式炭
化水素基R4としては、典型的にはシクロアルキ
ル基であり、アルアリフアテイツク（芳香脂肪
族）基R4としては、典型的に低級フエニルアル
キル基である。 本発明の治療剤において、有用な式で表わさ
れる化合物の例を以下に挙げるが、これ等のみに
限定されるものではない； １−イソプロピルアミノ−３−〔(1)−ナフチル
オキシ〕−２−プロパノール（プロプラノロー
ル）； （±）−１−イソプロピルアミノ−３−〔４−
（２−メトキシ−エチル）−フエノキシ〕−２−プ
ロパノール（メトプロロール）； ２−〔４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル
アミノ−プロポキシ）−フエニル〕アセトアミド
（アテノロール）； 3′−アセチル−4′−（２−ヒドロキシ−３−イ
ソプロピルアミノ−プロポキシ）−ブチルアニリ
ド（アセブトロール）； １−（４−インドリル−オキシ）−３−（イソプ
ロピルアミノ）−２−プロパノール（ピンドロー
ル）； （−）−１−（第三ブチルアミノ）−３−〔３−
（４−モルホリノ）−１・２・５−チアジアゾール
−３−イル）オキシ〕−２−プロパノール（チモ
ロール）； １−（第三ブチルアミノ）−３−（２−クロロ−
５−メチル−フエノキシ）−２−プロパノール
（ブプラノロール）； （±）−５−〔３−（第三ブチルアミノ）−２−ヒ
ドロキシ−プロポキシ〕−３・４−ジヒドロ−2H
−ナフタレノン（ブノロール）； １−（2′−アリル−フエノキシ）−３−イソプロ
ピルアミノ−２−プロパノール（アルプレノロー
ル）；および １−（２−アリルオキシ−フエノキシ）−３−イ
ソプロピルアミノ−２−プロパノール（オキシプ
レノロール）： β−受容体遮断作用を有する化合物の第二のグ
ループとしては、式； （式中、R2、R3およびR4は式で与えられた意味
を表わし、R5は水素原子または低級アルキル基
を表わす。） で表わされる化合物およびその製剤上許容される
無機或いは有機酸付加塩である。 本発明の治療剤において有用な式で表わされ
る化合物は、特に： ２−イソプロピルアミノ−１−（１−ナフチ
ル）−エタノール；２−第三ブチルアミノ−１−
（２・５−ジメトキシ−フエニル）−エタノール；
１−（３・４−ジクロロフエニル）−２−イソプロ
ピルアミノ−エタノール；２−イソプロピルアミ
ノ−１−（４−ニトロ−フエニル）−プロパノー
ル；２−イソプロピルアミノ−１−（４−メチル
−スルホニルアミノフエニル）−エタノール；１
−（４−カルバモイル−３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−２−第三ブチルアミノ−エタノール；およ
び２−第三ブチルアミノ−１−（１・２・３・４
−テトラヒドロ−５−ナフチル）−エタノール；
などを含む。 前記式および式で表わされる化合物は、フ
ランス国特許第2296430号明細書に開示されてい
る。 本発明の治療剤の有効成分である配合物は、血
小板凝集抑制作用を有する化合物としての次式；
とβ−受容体遮断作用を有する化合物との配合物
を有効成分として含有する血栓症治療剤に関する
ものである。 血小板凝集抑制作用を有する化合物は、式； （式中、 Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わし； Ｒは、ハロゲン原子および直鎖または分枝鎖低
級アルキル基、直鎖または分枝鎖低級アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基、スルホニルアミノ基、
カルボキシ基、低級アルコキシカルボニル基、シ
アノ基、フエニル基、ヒドロキシ（低級）アルキ
ル基、メチレンジオキシ基およびエチレンジオキ
シ基から選ばれる１つまたはそれ以上の置換基を
有してもよいフエニル基或いはベンゾイル基；α
−ナフチル基またはチエニル基を表わし； R1は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、直
鎖または分枝鎖低級アルキル基、直鎖または分枝
鎖低級アルコキシ基若しくはフエニル基を表わ
し； R′は、低級アルキル基を表わし、 ｎは１ないし15の整数を表わし、そしてｎが１
より大きい場合には、それぞれの基CHR1におい
て、記号R1は違つた意味を有してよい。） で表わされるピリジン誘導体およびその医薬上使
用可能な酸付加塩および該誘導体の第四アンモニ
ウム誘導体から選ばれる。 本発明において、「低級アルキル基」および
「低級アルコキシ基」とは、炭素原子数１ないし
６、特に炭素原子数１ないし４の基を意味する。 前記誘導体、その製造方法および該誘導体の治
療上の用途については、特にフランス国特許出願
公告第2215948号、第2345150号および第2336932
号公報に開示されている。 本発明の治療剤において有用な、式で表わさ
れる誘導体の例としては； ５−（２−クロロ−ベンジル）−４・５・６・７
−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン、（チクロピジン）；５−（３・４・５−トリメ
トキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（４
−メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−ヒドロキシ−２−フエニル−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｐ−クロロベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｐ−クロロベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕
ピリジン；５−〔３・５−ジメトキシ−ベンジ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３・４・５−トリ
メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３
−メトキシ−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（３−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（４−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−フルオロ−ベンジル）−４・５・６・７−テ
トラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５
−（３・４−ジクロロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−フエニル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−フエニル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−フロ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（１−メチル−２−ヒドロキシ−２−フ
エニル−エチル）４・５・６・７−テトラヒドロ
−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−メ
チル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒド
ロ−チエノ−〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−
メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（４
−メチル−ベンジル）−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（４−フルオロ−ベンジル）−４・５・６・７−テ
トラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５
−（２・６−ジクロロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（２−ニトロ−ベンジル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（２−ｐ−ヒドロキシフエニル−２
−ヒドロキシ−エチル）−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（２−ｐ−メトキシフエニル−２−ヒドロキシ−
エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ｐ−クロ
ロフエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２−ヒドロキシ−２−ｏ−
メトキシフエニル−エチル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−（２−ヒドロキシ−２−ｍ−メトキシフエニ
ル−エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−
チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−ｏ−
クロロフエニル−３−ヒドロキシプロピル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−（１−フエニル−エチル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−（３−ヒドロキシ３−ｐ−
ニトロフエニル−プロピル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−（３−ヒドロキシ−３−フエニル−プロピ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ベンゾイル−
エチル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−ブロモベン
ジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｐ−ニトロベンジ
ル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−クロロ−ベン
ジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３−ヒドロキシベ
ンジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエ
ノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（２−ｐ−フル
オロフエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２・５−ジメトキシ−２−
フエニル−２−ヒドロキシ−エチル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（２・３・４−トリメトキシベンジ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ベンジル−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−（２−メトキシベンジル）−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；塩酸５−（３・４−ジメトキシ
−ベンジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−
チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；塩酸５−〔３−
（４−フルオロ−ベンゾイル）−プロピル〕−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；５−ｏ−メトキシカルボニルベン
ジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−カルボキシベ
ンジル−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ−メトキシカル
ボニルベンジル−６−メチル−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−〔α−ナフチル−メチル）−４・５・６・７−
テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；
５−〔（５−クロロ−２−チエニル）メチル〕−
４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２
−ｃ〕ピリジン；５−〔２−ヒドロキシ−２−（２
−チエニル）−エチル〕４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ
−シアノベンジル−４・５・６・７−テトラヒド
ロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（３・
４−メチレンジオキシ−ベンジル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−〔２−（４−ビス−フエニル）−２−
ヒドロキシ−エチル〕−４・５・６・７−テトラ
ヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−ｏ
−ヒドロキシ−メチルベンジル−４・５・６・７
−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；５−ベンズヒドリル−４・５・６・７−テト
ラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−
（１−ｏ−クロロフエニル−ブチル）−４・５・
６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピ
リジン；５−（１−ｏ−クロロフエニル−ペンチ
ル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（１−ｏ−クロロフ
エニル−プロピル）−４・５・６・７−テトラヒ
ドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジン；５−（１
−ｏ−クロロベンジル−エチル）−４・５・６・
７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−ｃ〕ピリジ
ン；および５−（１−フエニル−エチル）−４・
５・６・７−テトラヒドロ−チエノ〔３・２−
ｃ〕ピリジン；等を含むが、これらのみに限定さ
れるものではない。 β−受容体遮断作用を有する化合物は、以下の
式および式で表わされる化合物から選ばれ
る。 この種の化合物の第一グループは、次式； （式中、 R2は、芳香族性の少なくとも１つの環を示
し、環の炭素原子により酸素原子に結合された単
環または多環式、炭素−若しくは複素環式基を表
わし、好ましくは芳香環を表わし； R3は、水素原子または有機カルボン酸のアシ
ル基を表わし、 R4は、場合によつては置換された脂肪族炭化
水素、脂環式炭化水素またはアルアリフアテイツ
ク炭化水素を表わす。）で表わされる化合物およ
び該化合物の医薬上使用可能な無機または有機酸
付加塩である。 炭素環式基R2としては、典型的にはフエニル
基であり、また場合によつては部分的に飽和され
た二環式基（例えばナフチル基、インダニル基）
または多環式基（例えばフルオレン）である。 複素環式基R2としては、１つまたはそれ以上
の窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでよ
い。これ等は、場合によつては部分的に飽和され
た単環式基（ピリジル基、ピリミジル基）または
二環式基（インドリル基、キノリル基）である。 該基R2は、少なくとも１つの任意に置換され
た脂肪族または脂環式炭化水素、任意にエステル
化またはエーテル化された水酸基或いはメルカプ
ト基、若しくはアシル基、カルボキシ基、ニトロ
基、場合によつては置換されたアミノ基またはオ
キソ基で置換されてよい。 アシル基R3としては、典型的には、有機カル
ボン酸に相当する基であり、特に低級アルカノイ
ル基またはベンゾイル基である。 脂肪族炭化水素基R4としては、典型的には直
鎖または分枝鎖低級アルキル基であり、脂環式炭
化水素基R4としては、典型的にはシクロアルキ
ル基であり、アルアリフアテイツク（芳香脂肪
族）基R4としては、典型的に低級フエニルアル
キル基である。 本発明の治療剤において、有用な式で表わさ
れる化合物の例を以下に挙げるが、これ等のみに
限定されるものではない； １−イソプロピルアミノ−３−〔(1)−ナフチル
オキシ〕−２−プロパノール（プロプラノロー
ル）； （±）−１−イソプロピルアミノ−３−〔４−
（２−メトキシ−エチル）−フエノキシ〕−２−プ
ロパノール（メトプロロール）； ２−〔４−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピル
アミノ−プロポキシ）−フエニル〕アセトアミド
（アテノロール）； 3′−アセチル−4′−（２−ヒドロキシ−３−イ
ソプロピルアミノ−プロポキシ）−ブチルアニリ
ド（アセブトロール）； １−（４−インドリル−オキシ）−３−（イソプ
ロピルアミノ）−２−プロパノール（ピンドロー
ル）； （−）−１−（第三ブチルアミノ）−３−〔３−
（４−モルホリノ）−１・２・５−チアジアゾール
−３−イル）オキシ〕−２−プロパノール（チモ
ロール）； １−（第三ブチルアミノ）−３−（２−クロロ−
５−メチル−フエノキシ）−２−プロパノール
（ブプラノロール）； （±）−５−〔３−（第三ブチルアミノ）−２−ヒ
ドロキシ−プロポキシ〕−３・４−ジヒドロ−2H
−ナフタレノン（ブノロール）； １−（2′−アリル−フエノキシ）−３−イソプロ
ピルアミノ−２−プロパノール（アルプレノロー
ル）；および １−（２−アリルオキシ−フエノキシ）−３−イ
ソプロピルアミノ−２−プロパノール（オキシプ
レノロール）： β−受容体遮断作用を有する化合物の第二のグ
ループとしては、式； （式中、R2、R3およびR4は式で与えられた意味
を表わし、R5は水素原子または低級アルキル基
を表わす。） で表わされる化合物およびその製剤上許容される
無機或いは有機酸付加塩である。 本発明の治療剤において有用な式で表わされ
る化合物は、特に： ２−イソプロピルアミノ−１−（１−ナフチ
ル）−エタノール；２−第三ブチルアミノ−１−
（２・５−ジメトキシ−フエニル）−エタノール；
１−（３・４−ジクロロフエニル）−２−イソプロ
ピルアミノ−エタノール；２−イソプロピルアミ
ノ−１−（４−ニトロ−フエニル）−プロパノー
ル；２−イソプロピルアミノ−１−（４−メチル
−スルホニルアミノフエニル）−エタノール；１
−（４−カルバモイル−３−ヒドロキシ−フエニ
ル）−２−第三ブチルアミノ−エタノール；およ
び２−第三ブチルアミノ−１−（１・２・３・４
−テトラヒドロ−５−ナフチル）−エタノール；
などを含む。 前記式および式で表わされる化合物は、フ
ランス国特許第2296430号明細書に開示されてい
る。 本発明の治療剤の有効成分である配合物は、血
小板凝集抑制作用を有する化合物としての次式；
【式】HCl
で表わされる塩酸チクロピジン（ticlopidine
hydrochloride）、およびβ−遮断作用を有する化
合物としての、 (a) 次式； で表わされるプロプラノロール
（propranolol） (b) 次式； で表わされるアセブトロール（acebutolol） (c) 次式； で表わされるメトプロロール（metoprolol） (d) 次式； で表わされるアテノロール（atenolol） より成る本発明の組成物により得られる毒性およ
び薬理試験の結果を示す以下の実施例によつて明
示される相乗作用を表わす。 −毒性試験 本試験は、 塩酸チクロピジン（LD50ラツト／Kg：p.o.（経
口投与）1938mg；i.p.（腹腔内注射）291mg；
LD50マウス／Kgp.o.777mg；i.p.532mg）、プロプラ
ノロール（LD50／Kg：p.o.雄35mg、雌45mg）、メ
トプロロール（LD50ラツト／Kg：p.o.4070mg；i.
v.（静脈注射）70.1mg；LD50マウス／Kg：p.
o.2380mg；i.v.74.6mg）、アセブトロールおよびア
テノロール（LD50ラツト／Kg：p.o.＞3000mg；i.
v.＞50−60mg；LD50マウス／Kg：p.o.＞2000mg：
i.v.＞100mg） および本発明組成物の １ 急性毒性 ２ 慢性および遅延毒性 ３ 局所および全身耐性 に関するものであり、本発明者等は、本発明組成
物が消化管経路による適用において、いかなる局
所または全身作用を生ずることなしに、実験的条
件下で完全なる耐性を有することを見い出した。 本発明組成物の毒性は、その成分の毒性と同様
であり、この点での相乗現象は見られなかつた。 −薬理試験 本試験は、アドレナリン注入により再現され得
る強度のストレス状態にある動物に生ずる心筋壊
死（myocardial necrosis）に関するものであ
る。 体重約10Kgの雌雄どちらかの雑種犬を、１群５
匹の15群に分け、未処理動物の１群（対照：グル
ープ）を除き、他のグループに以下の試験物質
を夫々１日２回、４日間経口投与した。 グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋プロプラノロール ５mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋プロプラノロール 10mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋アセブトロール 25mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋アセブトロール 50mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋メトプロロール 10mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋メトプロロール 20mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋アテノロール ５mg/Kg グループXI：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋アテノロール 10mg/Kg グループXII：プラプラノロール 100mg/Kg グループ：アセブトロール 50mg/Kg グループ：メトプロロール 20mg/Kg グループ：アテノロール 10mg/Kg 最終投与の18時間後、犬をペントバルビタール
（静脈注射25mg/Kg）で麻酔し、カテーテルを大腿
動脈中に挿入し、血圧をスタサムＰ 23 GDセン
サー（STATHAM Ｐ 23 GD sensor）により
記録し、ECGをラシア（RACIA）多用記録計で
記録した（D1およびD2）。４時間、２ml／分の割
合で、４μｇ／Kg／分用量でアドレナリンを頭部
経路より投与した。 血小板数に影響を与えるアドレナリン投与の前
および後に動脈血試料を採血した。 犬からカテーテルをはずし、覚醒させた。 ７日後に、生き残つた動物を屠殺し解剖した。
心臓を切除し、組織学的試験のための試料を採取
する前に肉眼で検査した。肉眼で認められる異常
を次のコード（第表）に従つて評価する。この
コードは、任意に設定され、損傷の程度を考慮し
たものである。 以下の様な結果を得た。 血小板数： アドレナリン注入前および注入後に直ちに行な
つた血小板数は、対照群（グループ）において
32.4％減少を示す。これに反して、処理動物にお
いては、β−遮断化合物で処理した動物を除き血
小板数は増加する傾向がある。 グループ：＋14％ グループ：＋13.2％ グループ：＋18％ グループ：＋20％ グループ：＋17％ グループ：＋19.5％ グループ：＋15.1％ グループ：＋16.8％ グループ：＋16.5％ グループXI：＋18.2％ グループXII：−20.0％ グループ：−24.1％ グループ：−17.4％ グループ：−27.6％ 生存時間： アドレナリン投与後７日めに生存していた動物
の数を次に記す。 グループ：2/5 グループ：3/5 グループ：4/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループXI：5/5 グループXII：2/5 グループ：2/5 グループ：2/5 グループ：2/5
hydrochloride）、およびβ−遮断作用を有する化
合物としての、 (a) 次式； で表わされるプロプラノロール
（propranolol） (b) 次式； で表わされるアセブトロール（acebutolol） (c) 次式； で表わされるメトプロロール（metoprolol） (d) 次式； で表わされるアテノロール（atenolol） より成る本発明の組成物により得られる毒性およ
び薬理試験の結果を示す以下の実施例によつて明
示される相乗作用を表わす。 −毒性試験 本試験は、 塩酸チクロピジン（LD50ラツト／Kg：p.o.（経
口投与）1938mg；i.p.（腹腔内注射）291mg；
LD50マウス／Kgp.o.777mg；i.p.532mg）、プロプラ
ノロール（LD50／Kg：p.o.雄35mg、雌45mg）、メ
トプロロール（LD50ラツト／Kg：p.o.4070mg；i.
v.（静脈注射）70.1mg；LD50マウス／Kg：p.
o.2380mg；i.v.74.6mg）、アセブトロールおよびア
テノロール（LD50ラツト／Kg：p.o.＞3000mg；i.
v.＞50−60mg；LD50マウス／Kg：p.o.＞2000mg：
i.v.＞100mg） および本発明組成物の １ 急性毒性 ２ 慢性および遅延毒性 ３ 局所および全身耐性 に関するものであり、本発明者等は、本発明組成
物が消化管経路による適用において、いかなる局
所または全身作用を生ずることなしに、実験的条
件下で完全なる耐性を有することを見い出した。 本発明組成物の毒性は、その成分の毒性と同様
であり、この点での相乗現象は見られなかつた。 −薬理試験 本試験は、アドレナリン注入により再現され得
る強度のストレス状態にある動物に生ずる心筋壊
死（myocardial necrosis）に関するものであ
る。 体重約10Kgの雌雄どちらかの雑種犬を、１群５
匹の15群に分け、未処理動物の１群（対照：グル
ープ）を除き、他のグループに以下の試験物質
を夫々１日２回、４日間経口投与した。 グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋プロプラノロール ５mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋プロプラノロール 10mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋アセブトロール 25mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋アセブトロール 50mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋メトプロロール 10mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋メトプロロール 20mg/Kg グループ：塩酸チクロピジン 50mg/Kg ＋アテノロール ５mg/Kg グループXI：塩酸チクロピジン 100mg/Kg ＋アテノロール 10mg/Kg グループXII：プラプラノロール 100mg/Kg グループ：アセブトロール 50mg/Kg グループ：メトプロロール 20mg/Kg グループ：アテノロール 10mg/Kg 最終投与の18時間後、犬をペントバルビタール
（静脈注射25mg/Kg）で麻酔し、カテーテルを大腿
動脈中に挿入し、血圧をスタサムＰ 23 GDセン
サー（STATHAM Ｐ 23 GD sensor）により
記録し、ECGをラシア（RACIA）多用記録計で
記録した（D1およびD2）。４時間、２ml／分の割
合で、４μｇ／Kg／分用量でアドレナリンを頭部
経路より投与した。 血小板数に影響を与えるアドレナリン投与の前
および後に動脈血試料を採血した。 犬からカテーテルをはずし、覚醒させた。 ７日後に、生き残つた動物を屠殺し解剖した。
心臓を切除し、組織学的試験のための試料を採取
する前に肉眼で検査した。肉眼で認められる異常
を次のコード（第表）に従つて評価する。この
コードは、任意に設定され、損傷の程度を考慮し
たものである。 以下の様な結果を得た。 血小板数： アドレナリン注入前および注入後に直ちに行な
つた血小板数は、対照群（グループ）において
32.4％減少を示す。これに反して、処理動物にお
いては、β−遮断化合物で処理した動物を除き血
小板数は増加する傾向がある。 グループ：＋14％ グループ：＋13.2％ グループ：＋18％ グループ：＋20％ グループ：＋17％ グループ：＋19.5％ グループ：＋15.1％ グループ：＋16.8％ グループ：＋16.5％ グループXI：＋18.2％ グループXII：−20.0％ グループ：−24.1％ グループ：−17.4％ グループ：−27.6％ 生存時間： アドレナリン投与後７日めに生存していた動物
の数を次に記す。 グループ：2/5 グループ：3/5 グループ：4/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループ：5/5 グループ：4/5 グループXI：5/5 グループXII：2/5 グループ：2/5 グループ：2/5 グループ：2/5
【表】
肉眼的病変：
処理動物では、（前記表により算出した）壊死
評点は対照群より著しく低い；β−遮断化合物の
みで処理した動物の壊死評点は、実質的に対照群
のそれと同様である。 グループ：18.0 グループ：1.8 グループ：6.8 グループ：2.6 グループ：4.8 グループXI：1.0 グループ：2.8 グループXII：15.4 グループ：2.2 グループ：19.6 グループ：3.7 グループ：16.1 グループ：3.4 グループ：13.4 グループ：3.0 以上の得られた一連の結果から、対照群におい
てアドレナリンの静脈注射が、血小板数の減少お
よび壊死様心筋包合により主に表われる強度の不
整脈を引き起こすと推論できる。これに反して、
塩酸チクロピジンによる前処理は、心筋壊死に対
する充分なる保護に寄与し、生存時間を延長し、
血小板数を増加せしめる。従つて、相乗効果によ
つて生じる両作用が働くので、塩酸チクロピジン
とβ−遮断物質を併用する場合、前記結果は高め
られる。β−遮断物質はそれ単独で用いた場合に
は、減少している血小板数、対照群と同じ生存時
間および対照群と実質的に同じ肉眼で見える病
変、等に何の効果も示さないことは注目すべきで
ある。 前記薬理試験は、血小板凝集抑制作用を有する
化合物とβ−遮断作用を有する化合物との配合の
有用性を示しており、該配合剤は重要な抗血栓作
用を示すものである。 この抗血栓作用に関しては、本発明の配合剤
は、人体に用いても獣医薬としても有益である。 本発明の有効成分は、一般に製薬上許容される
担体ととも用いられる。従つて本発明組成物は経
口投与用に錠剤、被覆錠剤およびカプセル剤とし
て、そして直腸投与用に坐剤として処方するとよ
い。一般に、各投与単位中に、血小板凝集抑制物
質0.05ないし0.200ｇおよびβ−遮断性物質0.010
ないし0.150ｇを含有する。１日投与量は、血小
板凝集抑制物質については0.050ないし1.0ｇ、β
−遮断性物質については0.01ないし0.600ｇであ
る。 本発明治療剤の処方例を、以下に挙げるが、こ
れ等のみに限定されるものではない。 １ 錠 剤 塩酸チクロピジン ………0.200ｇ プロプラノロール ………0.030ｇ 賦形剤：錠剤重量0.400ｇ／個とするに足る量の
スターチ、乳糖、ステアリン酸、タルク ２ 被覆錠剤 塩酸チクロピジン ………0.150ｇ アセブトロール ………0.150ｇ 賦形剤：被覆錠剤重量0.650ｇ／個とするに足る
量のコーンスターチ、リン酸二カルシウム、シ
エラツク、ゼラチン、グラニユー糖、タルク、
二酸化チタニウム、カルナウバ蝋 ３ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.180ｇ プロプラノロール ………0.025ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のステアリン
酸、タルク ４ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.150ｇ アセブトロール ………0.150ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、ス
テアリン酸 ５ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.200ｇ メトプロロール ………0.150ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、乳
糖 ６ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.100ｇ アテノロール ………0.050ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、ス
テアリン酸 抗血栓作用を考慮して、本発明組成物は血栓塞
栓症患者の疾病危険率を減少せしめる。 従つて、本発明治療剤は、血栓症に関連した疾
病の予防或いは治療の目的で適用され、特に血小
板凝集の症状をともなう血栓症に適用される；本
発明組成物は、冠障害或いは脳塞栓阻血障害また
はある種の血管阻血症状の発現または再発の危険
のある患者に有用である。
評点は対照群より著しく低い；β−遮断化合物の
みで処理した動物の壊死評点は、実質的に対照群
のそれと同様である。 グループ：18.0 グループ：1.8 グループ：6.8 グループ：2.6 グループ：4.8 グループXI：1.0 グループ：2.8 グループXII：15.4 グループ：2.2 グループ：19.6 グループ：3.7 グループ：16.1 グループ：3.4 グループ：13.4 グループ：3.0 以上の得られた一連の結果から、対照群におい
てアドレナリンの静脈注射が、血小板数の減少お
よび壊死様心筋包合により主に表われる強度の不
整脈を引き起こすと推論できる。これに反して、
塩酸チクロピジンによる前処理は、心筋壊死に対
する充分なる保護に寄与し、生存時間を延長し、
血小板数を増加せしめる。従つて、相乗効果によ
つて生じる両作用が働くので、塩酸チクロピジン
とβ−遮断物質を併用する場合、前記結果は高め
られる。β−遮断物質はそれ単独で用いた場合に
は、減少している血小板数、対照群と同じ生存時
間および対照群と実質的に同じ肉眼で見える病
変、等に何の効果も示さないことは注目すべきで
ある。 前記薬理試験は、血小板凝集抑制作用を有する
化合物とβ−遮断作用を有する化合物との配合の
有用性を示しており、該配合剤は重要な抗血栓作
用を示すものである。 この抗血栓作用に関しては、本発明の配合剤
は、人体に用いても獣医薬としても有益である。 本発明の有効成分は、一般に製薬上許容される
担体ととも用いられる。従つて本発明組成物は経
口投与用に錠剤、被覆錠剤およびカプセル剤とし
て、そして直腸投与用に坐剤として処方するとよ
い。一般に、各投与単位中に、血小板凝集抑制物
質0.05ないし0.200ｇおよびβ−遮断性物質0.010
ないし0.150ｇを含有する。１日投与量は、血小
板凝集抑制物質については0.050ないし1.0ｇ、β
−遮断性物質については0.01ないし0.600ｇであ
る。 本発明治療剤の処方例を、以下に挙げるが、こ
れ等のみに限定されるものではない。 １ 錠 剤 塩酸チクロピジン ………0.200ｇ プロプラノロール ………0.030ｇ 賦形剤：錠剤重量0.400ｇ／個とするに足る量の
スターチ、乳糖、ステアリン酸、タルク ２ 被覆錠剤 塩酸チクロピジン ………0.150ｇ アセブトロール ………0.150ｇ 賦形剤：被覆錠剤重量0.650ｇ／個とするに足る
量のコーンスターチ、リン酸二カルシウム、シ
エラツク、ゼラチン、グラニユー糖、タルク、
二酸化チタニウム、カルナウバ蝋 ３ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.180ｇ プロプラノロール ………0.025ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のステアリン
酸、タルク ４ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.150ｇ アセブトロール ………0.150ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、ス
テアリン酸 ５ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.200ｇ メトプロロール ………0.150ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、乳
糖 ６ カプセル剤 塩酸チクロピジン ………0.100ｇ アテノロール ………0.050ｇ 賦形剤：１カプセルとするに足る量のタルク、ス
テアリン酸 抗血栓作用を考慮して、本発明組成物は血栓塞
栓症患者の疾病危険率を減少せしめる。 従つて、本発明治療剤は、血栓症に関連した疾
病の予防或いは治療の目的で適用され、特に血小
板凝集の症状をともなう血栓症に適用される；本
発明組成物は、冠障害或いは脳塞栓阻血障害また
はある種の血管阻血症状の発現または再発の危険
のある患者に有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 有効成分として (a) 式： （式中、 Ｘは、酸素原子または硫黄原子を表わし； Ｒは、ハロゲン原子および直鎖または分枝鎖
低級アルキル基、直鎖または分枝鎖低級アルコ
キシ基、ニトロ基、アミノ基、スルホニルアミ
ノ基、カルボキシ基、低級アルコキシカルボニ
ル基、シアノ基、フエニル基、ヒドロキシ（低
級）アルキル基、メチレンジオキシ基およびエ
チレンジオキシ基から選ばれる１つまたはそれ
以上の置換基を有してもよいフエニル基或いは
ベンゾイル基； α−ナフチル基またはチエニル基を表わし； R1は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、
直鎖または分枝鎖低級アルキル基、直鎖または
分枝鎖低級アルコキシ基若しくはフエニル基を
表わし； R′は、低級アルキル基を表わし、 ｎは、１ないし15の整数を表わし；そしてｎ
が１よりも大きい場合には、それぞれの基
CHR1において、記号R1は違つた意味を有して
よい。）で表わされるピリジン誘導体またはそ
の医薬上使用可能な酸付加塩若しくは該ピリジ
ン誘導体の第四アンモニウム誘導体と、 (b) β−受容体遮断作用を有する化合物、 との配合物および製薬上許容される担体を含有
する血栓症治療剤。 ２ ピリジン誘導体が、５−（２−クロロ−ベン
ジル）−４・５・６・７−テトラヒドロ−チエノ
〔３・２−ｃ〕ピリジンまたはその塩酸塩である
特許請求の範囲第１項記載の治療剤。 ３ β−受容体遮断作用を有する化合物が式； （式中、 R2は、少なくとも１つの環は芳香族性を示
し、環の炭素原子により酸素原子に結合してい
る、単環または多環式、炭素または複素環式基を
表わし、好ましくは芳香環を表わし、； R3は、水素原子または有機カルボン酸のアシ
ル基を表わし； R4は、場合によつては置換された脂肪族炭化
水素、脂環式炭化水素またはアルアリフアテイツ
ク炭化水素を表わす。）で表わされる化合物また
はその医薬上使用可能な酸付加塩である特許請求
の範囲第１または２項記載の治療剤。 ４ β−受容体遮断作用を有する化合物が、１−
イソプロピルアミノ−３−〔１−ナフチルオキ
シ〕−２−プロパノール、（±）１−イソプロピル
アミノ−３−〔４−メトキシ−エチル）−フエノキ
シ〕−２−プロパノール、２−〔４−（２−ヒドロ
キシ−３−イソプロピルアミノ−プロポキシ）−
フエニル〕−アセトアミドまたは3′−アセチル−
4′−（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミノ
−プロポキシ）−ブチルアニリドである特許請求
の範囲第３項記載の治療剤。 ５ β−受容体遮断作用を有する化合物が、式
； （式中、R2、R3およびR4は特許請求の範囲第３項
で与えられた意味を表わし、R5は水素原子また
は低級アルキル基を表わす。）で表わされる化合
物またはその医薬上使用可能な酸付加塩である特
許請求の範囲第１または２項記載の治療剤。 ６ 化合物(a)を0.05ｇないし0.200ｇおよび化合
物(b)を0.010ｇないし0.150ｇ含有する単位用量で
形成された特許請求の範囲第１ないし５項のいず
れか１項記載の治療剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7850360A GB2038178B (en) | 1978-12-29 | 1978-12-29 | Antithrombotic therapeutic compsition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5592318A JPS5592318A (en) | 1980-07-12 |
| JPS6150925B2 true JPS6150925B2 (ja) | 1986-11-06 |
Family
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17401879A Granted JPS5592318A (en) | 1978-12-29 | 1979-12-29 | Thrombosis remedy |
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|---|---|
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| DE (1) | DE2951669C2 (ja) |
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| GB (1) | GB2038178B (ja) |
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-
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- 1979-12-21 DE DE2951669A patent/DE2951669C2/de not_active Expired
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- 1979-12-29 JP JP17401879A patent/JPS5592318A/ja active Granted
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