JPH02138214A - 不安を治療する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、不安を治療する薬剤に関する。

〔発明が解決しよるとする課題〕

不安に関連する症挨を軽減又は除去する方法を開発する
ことは、貴重なこの分野に於ける貢献となるであろう。

〔課題を解決する手段〕

本発明に従って以下の式の化合物又は製薬上受は入れら
れるその塩の不安漠散量を投与することにより、必要と
する患者に於いて不安を治療、即ち軽減又は除去するこ
とが可能であることが発見された 式　　■ 〔式中Ｒ１ Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４の各々は独立に水素、自−６アル
キル基、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、
Ｃ１−６アルコキシ基、及びアミノ基からなる群から選
ばれ、ｎは２．３、又は４である〕。

本発明に於いて使用される ａ　）　Ｃ１−ｅアルキルという用語は、６個までの炭
素原子を含有するアルキルであり、適当なアルキル基の
代表的な例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、
シクロプロピル及びシクロペンチルが含まれる。メチル
及びエチルが現在好ましい。

ｂ）ハロゲンという用語は、フッ素、臭素、塩素及びヨ
ウ素原子を指す。フッ素及び塩素が現在好ましい。

ｃ）Ｃ，−。アルコキシという用語は、６個までの炭素
原子を含有するアルコキシ基を指す。適当なアルコキシ
基の代表的な例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ
、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、及びヘキソ
キシが含まれる。

ｄ）本出願に於いてヒドロキシという用語は、次の置換
基を指す、−〇Ｈ０ ｅ）アミノという用語は、−ＮＯ３を指す。

ｆ）本明細書で「患者」という用語は、例えば犬、ラッ
ト、マウス、猫、モルモット、馬、牛、羊及び人を含め
た霊長類なとの哺乳類なとの温血動物を意味するものと
する。

ｇ）不安という用語は患者が恐れ、心配、不確実さなど
を経験している症状を指し、頻搏、振軸、発汗なとの身
体的発（Ｒを伴い得る。

「製薬上受は入れられる酸付加塩」という表現は、式■
によって表わされる塩基化合物の任意の無毒性有機又は
無機酸付加塩に適用すること意図する。適当な塩を形成
する兼機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸及び燐酸及
び酸金属塩、例えばオルト燐酸−水素ナトリウム及び硫
酸水素カリウムを含む。適当な塩を形成する有機酸の例
は、モノ、ジ及びトリカルボン酸を含む。そのような酸
の例は、例えは酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸
、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマール酸、リン
ゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸
、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香
酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキ
シ安息香酸及びスルホン酸、例えばメタンスルホン酸及
び２−ヒドロキシェタンスルホン酸である。

式■で表わされる化合物の鰻つかは、光学異性体として
存在する。本発明に於いて式１の化合物を参照する場合
は、特定の異性体又は異性体の混合物を包含することを
意味する。

Ｒｔ−Ｒ４が水素以外の場合には、置換基はフェニル環
の任意の位置に位置できる（即ち、メタ、パラ、又はオ
ルソ）。モノ置換フェニル部分に対しては、パラが現在
好ましい、　２．３−１２，４−１２，５−１３．４−
１又は３，５−、ジ置換フェニル部分も本明細書に含ま
れる。

ＲＩ　　Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は同し置換基であるか又
は異なる置換基であり得る。

ｎが２叉は３のいずれかであるのが現在好ましく、２が
最も好ましい。また現在Ｒ３及びＲ４が水素であるのが
好ましい。

好ましい化合物の代表的な例は、 １）α−フェニル−１−（２−フェネチル）−４−ピペ
リジンメタノール； ２＞ａ−フェニル−１−（３−フェンプロピル）−４−
ピペリジンメタノール； ３）α−（４−メチルフェニル）−１−（２−フェネチ
ル）−４−ピペリジンメタノール； ４）α−（４−メトキシフェニル）−１−（２−フェネ
チル）−４−ピペリジンメタノール； ５）α−（３，５−ジメチルフェニル）−１−（２−フ
ェネチル）−４−ピペリジンメタノール； ６）α−（３−（）リフルオロメチル）フェニル）−１
−（２−フェネチル）−４−ピペリジンメタノール；７
）α−（２，３−ジメトキシフェニル）−１−（２−フ
ェネチル）−４−ピペリジンメタノール；８）α−（４
−フルオロフェニル）−（１−（２−フェニルエチル）
−４−ピペリジニル〕−メタノール；９）α−フェニル
−（１−（４−フェニルブチル）−４−ピペリジニル〕
−メタノール； １０）α−（３，４・ジメトキシフェニル）−（１−（
２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタノー
ル；１１）α−フェニル−（１−（４−アミノフェニル
エチル）−４−ピペリジニル〕−メタノール：１２）α
−フェニル−［＋−（４−メトキシフェニルエチル）−
４−ピペリジニルゴーメタノール１３）α−（４−メト
キシフェニル）−（１−（４−メトキシフェニルエチル
）−４−ピペリジニル〕−メタノール； １４〉α−（２，３−ジメトキシフェニル１（１−（４
−メトキシフェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メ
タノール； １５）α−フェニル−（１−（４−メトキシフェニルエ
チル）−４−ピペリジニル〕−メタノール：１６）α−
フェニル−（１−（４−フルオロフェニルエチル）−４
−ピペリジニル〕−メタノール；１７）α−（４−ヒド
ロキシフェニル）−（１−（２−フェニルエチル）−４
−ピペリジニル〕−メタノール；１８）α−（３，４−
ジヒトロキシフエニル）−（１−（２−フェニルエチル
）−４−ピペリジニル〕−メタノール＋９）α−（３，
４−ジクロロフェニル）−１−（２−フェニルエチル）
−４−ピペリジンメタノール。

式Ｉの化合物、それらの製造方法及びそれらのセロトニ
ン５８Ｔ２拮抗剤としての用途は、この技術に知られて
いる。ヨーロッパ特許出願０２０８２３５は、これらの
化合物及び幾つかのこれらの化合物の製法を開示してい
る。これらの方法のいずれも又はどんな当技術で知られ
た方法も、本発明の方法で使用する化合物を製造するの
に適していない。

弐Ｉの化合物は不安の治療に有用であり、即ち患者が不
安から一般的に経験する心配、恐れ、又は不確実さなど
を軽減又は除去すること、並びに頻搏、振軸、発汗なと
の不安と関連する身体的な変化を軽減又は除去すること
に於いて有用である。

式Ｉの化合物はクロロジアゼポキシド、ジアゼパム、及
び他のペンゾジ７ゼビン類などの臨床医に現在人手でき
る不安製散剤よりもかなりの利点を有している。ヘンゾ
ジアゼピン類は、−船釣に不安を治療するのに一般的に
使用される投与水準に於いて鎮静、及び運動能力を害す
ることを生しる。

式Ｉの化合物はこの欠点を有しない。これらは鎮静又は
運動能力ｔｉ傷を生しることなしに不安喚散活性をそれ
らが示す広い投与範囲を示す。

しかしながら、高い投与範囲に於いてこれらの化合物は
、鎮静及び運動の能力の損傷を生しる。

これらの高い投与範囲は、治療的に有効な不安換散効果
を達成するのに必要とされず、従ってこれらの化合物で
治療される患者は、そのような副作用を経験しないはず
である。

上記の不安喚散効果を生しるのに要する化合物の量は、
使用される特定化合物、患者、投与経路、患者の不安の
ひどさ、患者に於ける他の根本的な病気状態の存在、及
び同時的に患者に投与されている他の薬物によって変化
する。−船釣に想５者の不安は、０．２５〜２５Ｂ／Ｊ
／日の投与範囲に応答する。

式Ｉの化合物は経口的又は非経口的に投与できる。繰り
返しの毎日投与は望ましく、そして用いられる投与形並
びに要求する化合物の量に対する上記の他のパラメータ
ーによって変化するであろう。

式Ｉの化合物は種々の投与形態に配合でき、例えば錠剤
、カプセル、溶液、エルキシル、注射用滅菌溶液及び持
続放出製剤に配合できる。これらの投与系をつくる方法
は、この技術で良く知られヨーロッパ特許用ｕ　０２０
８２３５に開示されている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、不安渙散量の式 ▲数式、化学式、表等があります▼式 I 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、及びＲ＾４の各々は独
   立に水素、Ｃ＿１＿−＿６アルキル基、ハロゲン、トリ
   フルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ＿１＿−＿６アルコキ
   シ基、及びアミノ基からなる群から選ばれ、ｎは２、３
   、又は４である〕の化合物又は製薬上受け入れられるそ
   の塩を含む不安を治療する、即ち不安を除去又は軽減す
   る薬剤。 ２、上記化合物がα−フェニル−１−（２−フェネチル
   ）−４−ピペリジンメタノールである特許請求の範囲第
   １項に記載の薬剤。 ３、上記化合物がα−フェニル−１−（３−フェンプロ
   ピル）−４−ピペリジンメタノールである特許請求の範
   囲第１項に記載の薬剤。 ４、上記化合物がα−（４−メチルフェニル）−１−（
   ２−フェネチル）−４−ピペリジンメタノールである特
   許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ５、上記化合物がα−（４−メトキシフェニル）−１−
   （２−フェネチル）−４−ピペリジンメタノールである
   特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ６、上記化合物がα−（３，５−ジメチルフェニル）−
   １−（２−フェネチル）−４−ピペリジンメタノールで
   ある特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ７、上記化合物がα−（３−（トリフルオロメチル）フ
   ェニル）−１−（２−フェネチル）−４−ピペリジンメ
   タノールである特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ８、上記化合物がα−（２，３−ジメトキシフェニル）
   −１−（２−フェネチル）−４−ピペリジンメタノール
   である特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 ９、上記化合物がα−（４−フルオロフェニル）−〔１
   −（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタ
   ノールである特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １０、上記化合物がα−フェニル−〔１−（４−フェニ
   ルブチル）−４−ピペリジニル〕−メタノールである特
   許請求の範囲１項に記載の薬剤。 １１、上記化合物がα−（３，４−ジメトキシフェニル
   ）−〔１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル
   〕−メタノールである特許請求の範囲第１項に記載の薬
   剤。 １２、上記化合物がα−フェニル−〔１−（４−アミノ
   フェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタノールで
   ある特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １３、上記化合物がα−フェニル−〔１−（４−メトキ
   シフェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタノール
   である特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １４、上記化合物がα−（４−メトキシフェニル）−〔
   １−（４−メトキシフェニルエチル）−４−ピペリジニ
   ル〕−メタノールである特許請求の範囲１項に記載の薬
   剤。 １５、上記化合物がα−（２，３−ジメトキシフェニル
   ）−〔１−（４−メトキシフェニルエチル）−４−ピペ
   リジニル〕−メタノールである特許請求の範囲第１項に
   記載の薬剤。 １６、上記化合物がα−フェニル−〔１−（４−メトキ
   シフェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタノール
   である特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １７、上記化合物がα−フェニル−〔１−（４−フルオ
   ロフェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−メタノール
   である特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １８、上記化合物がα−（４−ヒドロキシフェニル）−
   〔１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニル〕−
   メタノールである特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。 １９、上記化合物がα−（３，４−ジヒトロキシフエニ
   ル）−〔１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジニ
   ル〕−メタノールである特許請求の範囲第１項に記載の
   薬剤。 ２０、上記化合物がα−（３，４−ジクロロフェニル）
   −１−（２−フェニルエチル）−４−ピペリジンメタノ
   ールである特許請求の範囲第１項に記載の薬剤。