JPS6152156B2 - - Google Patents
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、シクロペンタベンゾフラン誘導体に
関するものである。さらに詳しくは本発明は、一
般式（）
〔式中R1は−CH2（CH2）2CH2OR2、−
CH2OCH2CH2OR2、−CH2CH2CH2COOR3、又は
−CH2OCH2COOR3であり、ここでR2は水素又は
テトラヒドロピラニル基（THP）であり、R3は
水素、メチル基、エチル基又はベンジル基であ
り、Ｙは水素、臭素、塩素、又はメチル基をあら
わす〕にて示される化合物に関するものである。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention relates to cyclopentabenzofuran derivatives. More specifically, the present invention relates to the general formula () [In the formula, R 1 is −CH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 OR 2 , −
CH2OCH2CH2OR2 , -CH2CH2CH2COOR3 , or -CH2OCH2COOR3 , where R2 is hydrogen or a tetrahydropyranyl group ( THP ) , and R3 is hydrogen, methyl group, ethyl group, or benzyl group, and Y represents hydrogen, bromine, chlorine, or methyl group].
本発明の化合物（）は強力な血圧降下作用、
血小板凝集抑制作用を有する式（）
で示される５・６・７−トリノル−４・８−イン
タ−ｍ−フエニレン−PGI2の合成原料として有
用である。式（）の化合物を用いる式（）の
化合物の合成ルートの例を、Ｙは水素である場合
について次に示す。 The compound () of the present invention has a strong antihypertensive effect,
Formula with platelet aggregation inhibitory effect () It is useful as a raw material for the synthesis of 5,6,7-trinor-4,8-inter-m-phenylene-PGI 2 . An example of a synthetic route for the compound of formula () using the compound of formula () is shown below in the case where Y is hydrogen.
我々は強力な血圧降下作用、血小板凝集抑制作
用を有する化合物（）の合成を収率よく、工業
的に可能にするために鋭意検討した結果、合成原
料として式（）に示される新規なシクロペンタ
ベンゾフラン誘導体の発見に致り本発明を完成し
たものである。 As a result of intensive studies to enable the industrial synthesis of a compound () with strong antihypertensive and platelet aggregation inhibitory effects in good yield, we found a novel cyclopenta The present invention was completed through the discovery of benzofuran derivatives.
本発明の前記一般式（）の化合物を製造する
法方は、次に示す工程Ａ〜Ｇに示される。特に
R1が−CH2（CH2）2CH2OR2でR2が−THP（テト
ラヒドロピラニル）である化合物（）〔Ｙは前
記定義に同じ〕は工程Ａに示される経路で製造す
ることができる。R1が−CH2（CH2）2CH2OR2で
R2が水素の化合物（）〔Ｙは前記定義に同じ〕
は工程Ｂに示される経路で製造することができ
る。又R1が−CH2CH2CH2COOR3でR3が水素の
化合物（XI）〔Ｙは前記定義に同じ〕は工程Ｃに
示される経路で製造できる。R1が−
CH2CH2CH2COOR3でR3がメチル、エチル又はベ
ンジルの化合物（）〔R4はメチル、エチル、
又はベンジルを表わし、Ｙは前記定義に同じ〕は
工程Ｄに示される経路で製造できる。R1が−
CH2OCH2COOR3でありR3が水素、メチル、エチ
ル、又はベンジルの化合物（）〔Ｙは前記定
義に同じ〕は工程Ｅに示される経路で製造でき
る。さらにR1が−CH2OCH2CH2OR2でR2が水素
の化合物（）〔Ｙは前記定義に同じ〕は工程
Ｆの経路で製造でき、R1が−CH2OCH2CH2OR2
でR2が−THP（テトラヒドロピラニル）の化合
物（）は工程Ｇの経路で製造できる。 The method for producing the compound of the general formula () of the present invention is shown in the following steps A to G. especially
The compound () in which R 1 is -CH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 OR 2 and R 2 is -THP (tetrahydropyranyl) [Y is the same as defined above] can be produced by the route shown in Step A. I can do it. R 1 is −CH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 OR 2
Compounds where R 2 is hydrogen () [Y is the same as the above definition]
can be produced by the route shown in step B. Further, a compound (XI) in which R 1 is -CH 2 CH 2 CH 2 COOR 3 and R 3 is hydrogen [Y is the same as defined above] can be produced by the route shown in Step C. R 1 is −
CH 2 CH 2 CH 2 COOR Compounds () where R 3 is methyl, ethyl or benzyl [R 4 is methyl, ethyl,
or benzyl, Y is the same as defined above] can be produced by the route shown in Step D. R 1 is −
A compound ( ) in which CH 2 OCH 2 COOR 3 and R 3 is hydrogen, methyl, ethyl, or benzyl [Y is the same as defined above] can be produced by the route shown in Step E. Furthermore, a compound () where R 1 is -CH 2 OCH 2 CH 2 OR 2 and R 2 is hydrogen [Y is the same as defined above] can be produced by the route of step F, and R 1 is -CH 2 OCH 2 CH 2 OR 2
The compound () in which R 2 is -THP (tetrahydropyranyl) can be produced by route G.
以上本発明の化合物の製造法の概略について説
明したが、さらに以下の各工程について詳細に説
明する。 The outline of the method for producing the compound of the present invention has been described above, and each step will be further described in detail below.
工程Ａ−１は３・５−シス−ジブロモシクロペ
ンテン（）〔W.G.Young、H.K.Hall、Jr.、S.
Winstein、J.Am.Chem.Soc.、78、4338
（1956）〕を置換フエノールのアルカリ金属塩によ
つてエーテル化し化合物（）（Ｙは前記に同
じ）を製造する工程である。この時の反応を促進
するために18−クラウン−６を用いる。置換フエ
ノールとしては、２・６−ジブロモフエノール、
２・６−ジブロモ−４−クロロフエノール、２・
６−ジブロモ−４−メチルフエノール、２・４・
６−トリブロモフエノールが用いられる。アルカ
リ金属は、ナトリウム、カリウムが通常用いられ
る。溶媒としてはエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル
系溶媒が好ましく、中でもジメトキシエタンが好
ましい。反応温度は−30〜50℃が用いられ、中で
も０゜〜30℃が好ましい。反応時間は５〜120時
間があげられるが通常は48〜96時間が用いられ
る。（）の化合物は反応混物中に結晶として析
出し、反応終了後は過し、水、エーテル、石油
エーテルで洗浄するだけで、ほぼ純品が得られ
る。工程Ａ−２は（）の化合物アルキル又はア
リールリチウムかグリニヤー試薬によつて金属−
ハロゲン交換をした後、ハロゲン化第一銅を加え
て、分子内SN2′反応を行なう工程である。金属
−ハロゲン交換の試薬としては通常ブチルリチウ
ム、フエニルリチウム、塩化シクロヘキシマグネ
シウム、臭化シクロヘキシルマグネシウム、臭化
エチルマグネシウム、臭化イソプロピルマグネシ
ウムが用いられる。ハロゲン化第一銅は塩化第一
銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅があげられるが、
通常はヨウ化第一銅が用いられる。溶媒はジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン、ジオキサンがあげられ、中でもテトラヒド
ロフランが好ましい。反応温度としては−78゜〜
50℃があげられる。生成物カラクロマトグラフイ
か又は蒸留で精製できる。工程Ａ−３はアルキル
化の工程である。すなわち、（）（Ｙは前記定義
に同じ）の化合物にブチルリチウムか又はフエニ
ルリチウムを作用させ、金属ハロゲン交換を行な
つた後、４−ヨード−ｎ−ブチル−テトラヒドロ
ピラニルエーテルを加えることにより行なわれ
る。溶媒はジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、ジオキサン等があげられ
るが、テトラヒドロフランが好ましく用いられ
る。反応温度は−100℃〜40℃、特に−78℃〜−
20℃が好ましい。工程Ａ−４は永存在下に化合物
（）（Ｙは前記定義と同じ）にNBS（Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド）を作用させ、ブロモヒドリンと
して後、塩基を作用させてエポキシド（）（Ｙ
は前記定義に同じ）を製造する工程である。塩基
としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム等があげられるが、
通常は炭酸カリウムが用いられる。溶媒としては
HMPA、DMSO、DMF、ジメトキシエタンがあ
げられるが、中でもDMSOが好ましく用いられ
る。反応温度は−20℃〜50℃特に０℃〜30℃が好
ましい。この化合物（）はクロマトグラフイに
より一部生成するエポキシドのβ体と分離でき
る。工程Ａ−５は（）（Ｙは臭素を表わす）を
加水分解し（）′を得る工程である。この反応
に用いられる触媒は、パラジウムを炭酸バリウム
又は硫酸バリウムで不活性化したものを用い、通
常は５％パラジウム−硫酸バリウムが用いられ
る。この際反応中に生成するHBrをトラツプする
ため酢酸ソーダのような弱塩基を共存させるのが
好ましい。溶媒はメタノール、エタノール等のア
ルコール系溶媒があげられ通常はメタノールが用
いられる。 Step A-1 is 3,5-cis-dibromocyclopentene () [WG Young, HK Hall, Jr., S.
Winstein, J.Am.Chem.Soc., 78, 4338
(1956)] with an alkali metal salt of a substituted phenol to produce a compound () (Y is the same as above). 18-crown-6 is used to accelerate the reaction at this time. As substituted phenols, 2,6-dibromophenol,
2,6-dibromo-4-chlorophenol, 2,
6-dibromo-4-methylphenol, 2.4.
6-tribromophenol is used. As the alkali metal, sodium and potassium are usually used. As the solvent, ether solvents such as ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and dioxane are preferred, and dimethoxyethane is especially preferred. The reaction temperature used is -30 to 50°C, and preferably 0 to 30°C. The reaction time can be 5 to 120 hours, but 48 to 96 hours is usually used. The compound () precipitates as crystals in the reaction mixture, and after the reaction is complete, an almost pure product can be obtained by simply filtering and washing with water, ether, or petroleum ether. Step A-2 is the compound () of metal-
In this step, after halogen exchange, cuprous halide is added to perform an intramolecular SN 2 ' reaction. As the reagent for metal-halogen exchange, butyllithium, phenyllithium, cyclohexymagnesium chloride, cyclohexylmagnesium bromide, ethylmagnesium bromide, and isopropylmagnesium bromide are usually used. Examples of cuprous halides include cuprous chloride, cuprous bromide, and cuprous iodide.
Usually cuprous iodide is used. Examples of the solvent include diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and dioxane, and among them, tetrahydrofuran is preferred. The reaction temperature is -78° ~
50℃ can be raised. The product can be purified by color chromatography or distillation. Step A-3 is an alkylation step. That is, by reacting the compound () (Y is the same as defined above) with butyllithium or phenyllithium to perform metal halogen exchange, and then adding 4-iodo-n-butyl-tetrahydropyranyl ether. It is done. Examples of the solvent include diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dioxane, etc., and tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature is -100℃~40℃, especially -78℃~-
20°C is preferred. Step A-4 is to react compound () (Y is the same as defined above) with NBS (N-bromosuccinimide) in the presence of a bromohydrin, and then to react with a base to form epoxide () (Y
is the same as the above definition). Examples of bases include sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, etc.
Potassium carbonate is usually used. As a solvent
Examples include HMPA, DMSO, DMF, and dimethoxyethane, among which DMSO is preferably used. The reaction temperature is preferably -20°C to 50°C, particularly 0°C to 30°C. This compound () can be separated from the partially produced β-form of epoxide by chromatography. Step A-5 is a step of hydrolyzing () (Y represents bromine) to obtain ()'. The catalyst used in this reaction is palladium inactivated with barium carbonate or barium sulfate, and usually 5% palladium-barium sulfate is used. At this time, it is preferable to coexist a weak base such as sodium acetate in order to trap HBr generated during the reaction. Examples of the solvent include alcoholic solvents such as methanol and ethanol, and methanol is usually used.
工程Ｂ−１はテトラヒドロピラニル基を酸触媒
によつて脱離させ、ヒドロキシル基を遊離させる
工程である。この工程は適当な溶媒中に、塩酸、
臭化水素酸、硫酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、リン酸等の酸触媒を適当量添加することによ
つて行なうことができる。溶媒としては主にアセ
トニトリル−THF−水、THF−酢酸−水、酢酸
−水のような含水溶媒系又はメタノール、エタノ
ールが主に用いられる。通常の目的にはアセトニ
トリル−THF−水の系を用い1/4規定塩酸を加え
るか、又は酢酸：水（２：１）中で40℃に加熱す
る条件が好ましい。ただし、酢酸：水（２：１）
の条件で反応を行なう時は主生成物はアルコール
体ではなくアセテート体なので、さらに水酸化ナ
トリウム又はカリウムを用いて加水分解する必要
がある。工程Ｂ−２はエポキシ化の工程であり、
工程Ａ−４に示した方法と同様にして実施され
る。Ｂ−３は加水素分解の工程であり、工程Ａ−
５に示した方法と同様に実施される。 Step B-1 is a step in which the tetrahydropyranyl group is eliminated using an acid catalyst to liberate a hydroxyl group. This step involves adding hydrochloric acid,
This can be carried out by adding an appropriate amount of an acid catalyst such as hydrobromic acid, sulfuric acid, acetic acid, p-toluenesulfonic acid, or phosphoric acid. As the solvent, a water-containing solvent system such as acetonitrile-THF-water, THF-acetic acid-water, acetic acid-water, or methanol or ethanol is mainly used. For general purposes, it is preferable to use an acetonitrile-THF-water system and add 1/4N hydrochloric acid, or to heat it to 40°C in acetic acid:water (2:1). However, acetic acid: water (2:1)
When the reaction is carried out under these conditions, the main product is not an alcohol but an acetate, so it is necessary to further hydrolyze it using sodium or potassium hydroxide. Step B-2 is an epoxidation step,
It is carried out in the same manner as the method shown in step A-4. B-3 is a step of hydrolysis, and step A-
It is carried out in the same manner as the method shown in 5.
工程Ｃ−１はアルコール（）（Ｙは前記と同
じ）を酸化する工程であり、酸化試薬としては通
常のアルコールの酸化剤が用いられる。具体的に
は三酸化クロム・ピリジン、三酸化クロム・酢
酸、重クロム酸・硫酸・ジメチルホルムアミド
系、クロム酸tert−ブチル系、ジメチルスルホキ
シド−ジシクロヘキシルカルボジイミド系、ピリ
ジニウムジクロメート・ジメチルホルムアミド
系、ピリジニウムクロロクロメート等があげられ
る。溶媒としては、三酸化クロムを酸化剤として
用いる場合は含水ピリジンが好ましく、ピリジニ
ウムジクロメートを用いる場合は、ジメチルホル
ムアミドが特に好ましい。通常はピリジニウムク
ロメートをジメチルホルムアミド中で用いること
により好ましい結果を得ることができる。反応温
度は−40℃〜100℃、特に０℃〜50℃が好まし
い。工程Ｃ−２はエポキシ化の工程であり、工程
Ａ−４に示した方法と同様にして実施される。工
程Ｃ−３は加水素分解の工程であり、工程Ａ−５
に示した方法と同様に実施される。 Step C-1 is a step of oxidizing alcohol () (Y is the same as above), and a normal alcohol oxidizing agent is used as the oxidizing reagent. Specifically, chromium trioxide/pyridine, chromium trioxide/acetic acid, dichromic acid/sulfuric acid/dimethylformamide, tert-butyl chromate, dimethyl sulfoxide/dicyclohexylcarbodiimide, pyridinium dichromate/dimethylformamide, and pyridinium chloro. Examples include chromate. As the solvent, hydrous pyridine is preferred when chromium trioxide is used as the oxidizing agent, and dimethylformamide is particularly preferred when pyridinium dichromate is used. Preferred results are usually obtained using pyridinium chromate in dimethylformamide. The reaction temperature is preferably -40°C to 100°C, particularly 0°C to 50°C. Step C-2 is an epoxidation step, and is carried out in the same manner as the method shown in Step A-4. Step C-3 is a hydrolysis step, and Step A-5
It is carried out in the same way as the method shown in .
工程Ｄ−１はカルボン酸を相等するエステルに
変換する工程であり、いわゆるエステル化の技術
が適用できる。通常の場合には、カルボン酸の三
級アミン塩又は銀塩に活性ハロゲン化物（たとえ
ば臭化ベンジル、塩化ベンジル等）を作用させる
か又は、ジアゾアルカン（たとえばジアゾメタ
ン、ジアゾエタン）のエーテル溶液を作用される
ことによつて実施される。この工程で生成したエ
ステル（XII）（R4はメチル、エチル、又はベンジ
ルを表わす）はほとんど純粋であり、さらに精製
したい時にカラムクロマトグラフイによつて行な
われる。工程Ｄ−２はエポキシ化の工程であり、
工程Ａ−４に示した方法と同様にして実施され
る。工程Ｄ−３は加水素分解の工程であり、工程
Ａ−５に示した方法と同様にして実施される。 Step D-1 is a step of converting a carboxylic acid into an equivalent ester, and a so-called esterification technique can be applied. In normal cases, tertiary amine salts or silver salts of carboxylic acids are treated with active halides (e.g., benzyl bromide, benzyl chloride, etc.) or with ether solutions of diazoalkanes (e.g., diazomethane, diazoethane). It is implemented by The ester (XII) produced in this step (R 4 represents methyl, ethyl or benzyl) is almost pure and can be further purified by column chromatography. Step D-2 is an epoxidation step,
It is carried out in the same manner as the method shown in step A-4. Step D-3 is a hydrolysis step, and is carried out in the same manner as the method shown in Step A-5.
工程Ｅ−１はヒドロキシメチル化の工程であ
り、化合物（）を工程Ａ−３と同様にして金属
−ハロゲン交換した後ホルマリンを吹き込むこと
によつて実施される。工程Ｅ−２はアルキル化の
工程である。すなわち、アルコール体（）
（Ｙは前記定義に同じ）を塩素によりアルキル金
属とし、ハロゲン化酢酸又はハロゲン化酢酸のエ
ステルと反応させることに実施される。塩基とし
ては、ブチルリチウム、フエニルリチウム、水素
化ナトリウム又は水素カリウムがあげられるが通
常水素化ナトリウムが用いられる。溶媒としては
エーテル系溶媒、通常ジメトキシエタンが用いら
れる。アルキル化剤はブロム酢酸、クロル酢酸、
ブロム酢酸メチル、ブロム酢酸エチル、クロル酢
酸エチル、クロル酢酸メチル、ブロモ酢酸ベンジ
ル、クロロ酢酸ベンジル等があげられるが、通常
はブロム酢酸メチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ
酢酸ベンジル、ブロモ酢酸が用いられる。反応温
度としては、−100℃〜50℃特に−78℃〜30℃が好
ましい。工程Ｅ−３はエポキシ化の工程であり、
工程Ａ−４に示した方法と同様にして実施され
る。工程Ｅ−４は加水素分解の工程であり、工程
Ａ−５に示した方法と同様にして実施される。 Step E-1 is a hydroxymethylation step, which is carried out by subjecting compound () to metal-halogen exchange in the same manner as step A-3, and then blowing formalin into the reaction mixture. Step E-2 is an alkylation step. In other words, alcohol ()
(Y is the same as defined above) is converted into an alkyl metal with chlorine and reacted with a halogenated acetic acid or an ester of a halogenated acetic acid. Examples of the base include butyllithium, phenyllithium, sodium hydride, and potassium hydride, and sodium hydride is usually used. As the solvent, an ether solvent, usually dimethoxyethane, is used. Alkylating agents include bromoacetic acid, chloroacetic acid,
Examples include methyl bromoacetate, ethyl bromoacetate, ethyl chloroacetate, methyl chloroacetate, benzyl bromoacetate, benzyl chloroacetate, etc., but methyl bromoacetate, ethyl bromoacetate, benzyl bromoacetate, and bromoacetic acid are usually used. The reaction temperature is preferably -100°C to 50°C, particularly -78°C to 30°C. Step E-3 is an epoxidation step,
It is carried out in the same manner as the method shown in step A-4. Step E-4 is a hydrolysis step and is carried out in the same manner as the method shown in Step A-5.
工程Ｆ−１はエステルを還元してアルコールに
する工程である。すなわち、エステル体（）
を溶媒に溶かし、ハイドライド試薬によつて還元
するものである。ハイドライド試薬としては水素
化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウ
ム、水素ホウ素ナトリウム等があげられるが、通
常は水素化アルミニウムリチウムを用いる。溶媒
はジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメ
トキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒か
又はメタノール、エタノール等のアルコール系溶
媒があげられるが、中でもテトラヒドロフランが
好ましく用いられる。反応温度としては−20℃〜
100℃、特に０℃〜30℃が好ましい。工程Ｆ−２
はエポキシ化の工程であり、工程Ａ−４に示した
方法と同様にして実施される。工程Ｆ−３は加水
素分解の工程であり、工程Ａ−５に示した方法と
同様にして実施される。 Step F-1 is a step in which ester is reduced to alcohol. In other words, the ester form ()
is dissolved in a solvent and reduced with a hydride reagent. Examples of the hydride reagent include lithium aluminum hydride, lithium borohydride, sodium borohydride, etc., but lithium aluminum hydride is usually used. Examples of the solvent include ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, and dioxane, and alcohol solvents such as methanol and ethanol, of which tetrahydrofuran is preferably used. The reaction temperature is -20℃~
100°C, especially 0°C to 30°C is preferred. Process F-2
is an epoxidation step, which is carried out in the same manner as the method shown in step A-4. Step F-3 is a hydrolysis step, and is carried out in the same manner as the method shown in Step A-5.
工程Ｇ−１はアルコール体（）をテトラヒ
ドロピラニル基によつて保護する工程である。す
なわち酸触媒の存在下、ジヒドロピランと反応さ
せることによつて実施される。酸触媒としては、
ｐ−トルエンスルホン酸、カンフアースルホン
酸、硫酸、塩酸等があげられるが、通常はｐ−ト
ルエンスルホン酸が用いられる。溶媒としては塩
化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロ
ゲン系溶媒があげられ、通常は塩化メチレンを用
いる。工程Ｇ−２はエポキシ化の工程であり、工
程Ａ−４に示した方法と同様にして実施される。
工程Ｇ−３は加水素分解の工程であり、工程Ａ−
５に示した方法と同様にして実施される。 Step G-1 is a step of protecting the alcohol () with a tetrahydropyranyl group. That is, it is carried out by reacting with dihydropyran in the presence of an acid catalyst. As an acid catalyst,
Examples include p-toluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, sulfuric acid, and hydrochloric acid, but p-toluenesulfonic acid is usually used. Examples of the solvent include halogenated solvents such as methylene chloride, chloroform, and carbon tetrachloride, and methylene chloride is usually used. Step G-2 is an epoxidation step, and is carried out in the same manner as the method shown in Step A-4.
Step G-3 is a hydrolysis step, and Step A-
It is carried out in the same manner as the method shown in 5.
次に実施例をあげて、本発明の化合物の製造例
についてさらに具体的に説明する。実施例におい
て略号として次のものを使用した。 Next, examples of manufacturing the compounds of the present invention will be described in more detail with reference to Examples. The following abbreviations were used in the examples.
IR：赤外スペクトル
NMR：核磁気共鳴スペクトル
MaSS：質量スペクトル
（IRは215形日立分光光度計、NMRバリアン−
XL100、MaSSは日立RMU−7Mにて測定されて
いる。）又は特記なきに限り乾燥は硫酸マグネシ
ウム、濃縮はロータリーエバポレーターで行なつ
た。IR: Infrared spectrum NMR: Nuclear magnetic resonance spectrum MaSS: Mass spectrum (IR: Hitachi spectrometer 215, NMR Varian
XL100 and MaSS were measured with Hitachi RMU-7M. ) or unless otherwise specified, drying was performed using magnesium sulfate and concentration was performed using a rotary evaporator.
参考例 １
３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン（）
２・６−ジブロモ−ｐ−クレゾール176ｇをエ
タノール210mlに溶かし、水酸化カリウム43ｇを
エタノール280mlに溶かした溶液を加え10分間撹
拌後、濃縮した。この残渣を無水DME900mlに溶
かし、18−crown−６を1.55ｇ加え室温で撹拌し
ておく。Reference example 1 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene () A solution of 176 g of 2,6-dibromo-p-cresol dissolved in 210 ml of ethanol and 43 g of potassium hydroxide dissolved in 280 ml of ethanol. was added and stirred for 10 minutes, then concentrated. Dissolve this residue in 900 ml of anhydrous DME, add 1.55 g of 18-crown-6, and stir at room temperature.
次に、シクロペンタジエン27ｇを−50℃に冷却
した塩化メチレン50mlに溶かし撹拌している中へ
臭素50.5ｇを塩化メチレン10mlに溶かして滴下
し、さらに炭酸水素ナトリウム５ｇを加え10分間
撹拌した。この反応混合物を上記作製の２・６−
ジブロモ−ｐ−クレゾールカリウム塩のDME溶
液に加え、室温で２日間撹拌した。析出した結晶
を過し、得られた結晶を水で２回、エーテルで
１回、石油エーテルで２回洗浄後、減圧乾燥する
と165.8ｇのほぼ純品が得られた。さらに上記母
液を濃縮し析出した結晶を水で２回、エーテルで
１回、石油エーテルで２回洗浄し、減圧乾燥する
と22.5ｇのほぼ純品が得られた。全収量188.3ｇ
IR（KBr）νcm-1：1590、850、800、745
NMR（CDCl3）δ：2.38（6H、Ｓ）、2.80（2H、
dd、Ｊ＝14.8Hz、5.0Hz）3.10（2H、dd、Ｊ＝
14.0Hz、7.0Hz）5.08（2H、dd、Ｊ＝5.0Hz、7.0
Hz）6.32（2H、Ｓ）、7.36（4H、Ｓ）
参考例 ２
３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン（）
２・６−ジブロモフエノール227.6ｇをエタノ
ール350mlに溶かし、水酸化カリウム59ｇを390ml
のエタノールに溶かした溶液を加え、10分間撹拌
後、減圧濃縮した。得られた結晶を無水DME1.2
に溶かし、18−crown−６−2.2ｇを加え撹拌
しておく。 Next, 27 g of cyclopentadiene was dissolved in 50 ml of methylene chloride cooled to -50 DEG C., and while stirring, 50.5 g of bromine dissolved in 10 ml of methylene chloride was added dropwise, and 5 g of sodium bicarbonate was added, followed by stirring for 10 minutes. This reaction mixture was mixed with the above-prepared 2.6-
It was added to a DME solution of dibromo-p-cresol potassium salt and stirred at room temperature for 2 days. The precipitated crystals were filtered, and the resulting crystals were washed twice with water, once with ether, and twice with petroleum ether, and then dried under reduced pressure to obtain 165.8 g of a nearly pure product. Further, the mother liquor was concentrated, and the precipitated crystals were washed twice with water, once with ether, and twice with petroleum ether, and dried under reduced pressure to obtain 22.5 g of a substantially pure product. Total yield 188.3g IR (KBr) νcm -1 : 1590, 850, 800, 745 NMR (CDCl 3 ) δ: 2.38 (6H, S), 2.80 (2H,
dd, J = 14.8Hz, 5.0Hz) 3.10 (2H, dd, J =
14.0Hz, 7.0Hz) 5.08 (2H, dd, J = 5.0Hz, 7.0
Hz) 6.32 (2H, S), 7.36 (4H, S) Reference example 2 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene () Add 227.6 g of 2,6-dibromophenol to 350 ml of ethanol. Dissolve and add 59g of potassium hydroxide to 390ml
A solution dissolved in ethanol was added thereto, and after stirring for 10 minutes, the mixture was concentrated under reduced pressure. The obtained crystals are anhydrous DME1.2
Add 2.2g of 18-crown-6 and stir.
次にシクロペンタジエン36.8ｇを−50℃に冷却
した塩化メチレンに溶かし、撹拌している中へ臭
素68.8ｇを10mlの塩化メチレンに溶かして滴下
し、さらに炭酸水素ナトリウム15ｇを加え、10分
間撹拌した。この反応混合物を上記作製の２・６
−ジブロモフエノールカリウム塩のDME溶液に
加え室温で２日間撹拌した。析出した結晶を過
し、得られた結晶を水で３回洗浄し、エーテルで
１回、石油エーテルで１回洗浄後、減圧乾燥する
と95.3ｇのほぼ純品が得られた。さらに上記母液
を濃縮し、析出した結晶を水で２回、エーテルで
１回、石油エーテルで２回洗浄し、乾燥するとほ
ぼ純品が22.9ｇ得られた。全収量118.2ｇ、
mp205〜206℃
IR（KBr）νcm-1：1550、1470、820、750
NMR（CDCl3）δ：2.90（1H、dt、Ｊ＝16.0Hz、
8.0Hz）3.12（1H、dt、Ｊ＝16.0Hz、8.0Hz）
5.10（2H、dd、Ｊ＝8.0Hz、7.0Hz）6.31（2H、
Ｓ）、6.83（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz）7.52（2H、
ｄ、Ｊ＝8.Hz）
C17H12Br4O2としての
計算値 Ｃ；35.95 Ｈ；2.13
実測値 Ｃ；35.86 Ｈ；2.19
同様にして２・６−ジブロモフエノールのかわ
りに２・６−ジブロモ−４−クロロフエノール用
いると３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモ−
４−クロロフエノキシ）シクロペンテンが得られ
る。 Next, 36.8 g of cyclopentadiene was dissolved in methylene chloride cooled to -50°C, and while stirring, 68.8 g of bromine dissolved in 10 ml of methylene chloride was added dropwise, and 15 g of sodium hydrogen carbonate was added, followed by stirring for 10 minutes. . This reaction mixture was added to 2.6 of the above preparation.
-It was added to a DME solution of dibromophenol potassium salt and stirred at room temperature for 2 days. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed three times with water, once with ether, and once with petroleum ether, and then dried under reduced pressure to obtain 95.3 g of almost pure product. Further, the mother liquor was concentrated, and the precipitated crystals were washed twice with water, once with ether, and twice with petroleum ether, and dried to obtain 22.9 g of an almost pure product. Total yield 118.2g,
mp205-206℃ IR (KBr) νcm -1 : 1550, 1470, 820, 750 NMR (CDCl 3 ) δ: 2.90 (1H, dt, J = 16.0Hz,
8.0Hz) 3.12 (1H, dt, J = 16.0Hz, 8.0Hz)
5.10 (2H, dd, J = 8.0Hz, 7.0Hz) 6.31 (2H,
S), 6.83 (1H, t, J = 8.0Hz) 7.52 (2H,
d, J=8.Hz) Calculated value as C 17 H 12 Br 4 O 2 C; 35.95 H; 2.13 Actual value C; 35.86 H; 2.19 Similarly, 2.6- instead of 2.6-dibromophenol When dibromo-4-chlorophenol is used, 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-
4-chlorophenoxy)cyclopentene is obtained.
参考例 ３
３・５−シス−ビス（２・４・６−トリブロモ
フエノキシ）シクロペンテン（）
２・４・６−トリブロモフエノール193ｇ、エ
タノール600mlに溶かし、水酸化カリウム45ｇを
エタノール250mlに溶かした溶液を滴下し、10分
間撹拌後減圧濃縮した。残渣にエタノールを加え
て再び濃縮乾固し、得られた結晶を減圧乾燥し
た。この２・４・６−トリブロモフエノールカリ
ウム塩を無水DME1200mlに溶かし、18−crown
−６を２ｇ加え室温で撹拌しておく。Reference example 3 3,5-cis-bis(2,4,6-tribromophenoxy)cyclopentene () Dissolve 193 g of 2,4,6-tribromophenol in 600 ml of ethanol, and dissolve 45 g of potassium hydroxide in 250 ml of ethanol. The dissolved solution was added dropwise, stirred for 10 minutes, and then concentrated under reduced pressure. Ethanol was added to the residue and concentrated to dryness again, and the obtained crystals were dried under reduced pressure. Dissolve this 2,4,6-tribromophenol potassium salt in 1200 ml of anhydrous DME, and
Add 2g of -6 and stir at room temperature.
次にシクロペンクジエン22.8ｇを−50℃に冷却
した塩化メチレンに溶かし、−50℃で撹拌してい
る中へ臭素42.4ｇを10mlの塩化メチレンに溶かし
て滴下した。この反応溶液に炭酸水素ナトリウム
５ｇを加え、10分間撹拌した。この反応混合物上
記作製の２・４・６−トリブロモフエノールカリ
ウム塩のDME溶液に加え、室温で２日間撹拌し
た。析出した結晶を過し、得られた結晶を水で
３回洗浄し、エーテルで１回、石油エーテルで２
回洗浄し減圧乾燥すると109.6ｇのほぼ純粋な結
晶が得られた。さらに上記母液を濃縮し、析出し
た結晶を過し、石油エーテルで洗浄し、水で２
回、エーテルで１回、石油エーテルで２回洗浄す
るとほぼ純粋な結晶13.1ｇが得られた。全収量
123.4ｇ
IR（KBr）νcm-1：1570、1600、1470、805、780
参考例 ４
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン（）515mgを無水THF11
mlに溶かし、−78℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液（2.0M）0.72mlを加え−10℃
で約３時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニ
ウムの飽和水溶液を加え、エーテルで３回抽出
し、有機層をあわせて乾燥後、濃縮すると550ml
の油状物が得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフイ〔シリカゲル；シクロヘキサン：酢酸
エチル（97：３）〕で分離精製すると98mgの粗結
晶が得られた。この粗結晶をヘキサン−ペンタン
より再結晶すると80mg純粋な結晶が得られた
（mp38℃〜39℃）。 Next, 22.8 g of cyclopenc diene was dissolved in methylene chloride cooled to -50°C, and 42.4 g of bromine dissolved in 10 ml of methylene chloride was added dropwise to the mixture while stirring at -50°C. 5 g of sodium hydrogen carbonate was added to this reaction solution and stirred for 10 minutes. This reaction mixture was added to the DME solution of 2,4,6-tribromophenol potassium salt prepared above, and stirred at room temperature for 2 days. The precipitated crystals were filtered, and the obtained crystals were washed three times with water, once with ether, and twice with petroleum ether.
After washing twice and drying under reduced pressure, 109.6 g of almost pure crystals were obtained. Further, the above mother liquor was concentrated, and the precipitated crystals were filtered, washed with petroleum ether, and diluted with water.
After washing once with ether and twice with petroleum ether, 13.1 g of nearly pure crystals were obtained. total yield
123.4g IR (KBr) νcm -1 : 1570, 1600, 1470, 805, 780 Reference example 4 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-
Cyclopenta[b]benzofuran () 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene () 515 mg in anhydrous THF11
ml, cooled to -78℃, added 0.72ml of n-butyllithium hexane solution (2.0M), and stirred at -10℃.
The mixture was stirred for about 3 hours. A saturated aqueous solution of ammonium chloride was added to the reaction mixture, extracted three times with ether, and the organic layers were combined, dried, and concentrated to 550 ml.
of oil was obtained. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel; cyclohexane:ethyl acetate (97:3)] to obtain 98 mg of crude crystals. The crude crystals were recrystallized from hexane-pentane to obtain 80 mg of pure crystals (mp 38°C to 39°C).
IR（液膜法）νcm-1：3060、1600、1585、945、
750
NMR（CDCl3）δ：2.90（2H、ｍ）、4.80（1H、
ｍ）、5.54（1H、ｍ）、5.66（2H、ｍ）6.74
（1H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz）7.20（2H、ｍ）
Mass（ｍ／ｌ）；238、236（M+）、209、211、
128
参考例 ５
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモフエノ
キシ）シクロペンテン（）87.1ｇをを無水
THF300mlに懸濁し、40℃で撹拌しながら臭化シ
クロヘキシルマグネシウム（2.18規定）140mlを
滴下し、そのまま30分間撹拌した。この反応混合
物を室温にもどしヨウ化第１銅0.58ｇを加え、さ
らに30分間撹拌した。反応混合物中ある沈澱物を
別し、液を濃縮し、残渣をシクロヘキサンに
溶かし５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾
燥後濃縮すると60ｇの油状物が得られた。この油
状物を分子蒸留操置にて蒸留（b.p60℃、10-3mm
Hg）すると20ｇの粗結晶が得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3060, 1600, 1585, 945,
750 NMR (CDCl 3 ) δ: 2.90 (2H, m), 4.80 (1H,
m), 5.54 (1H, m), 5.66 (2H, m) 6.74
(1H, t, J = 6.0Hz) 7.20 (2H, m) Mass (m/l); 238, 236 (M + ), 209, 211,
128 Reference example 5 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-
Cyclopenta[b]benzofuran () 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy)cyclopentene () 87.1g anhydrous
The suspension was suspended in 300 ml of THF, 140 ml of cyclohexylmagnesium bromide (2.18 normal) was added dropwise while stirring at 40°C, and the mixture was stirred for 30 minutes. The reaction mixture was returned to room temperature, 0.58 g of cuprous iodide was added, and the mixture was further stirred for 30 minutes. A precipitate in the reaction mixture was separated, the liquid was concentrated, the residue was dissolved in cyclohexane, washed with a 5% aqueous sodium hydroxide solution, dried and concentrated to obtain 60 g of an oil. This oil was distilled using a molecular distillation system (b.p60℃, 10 -3 mm
Hg) and 20 g of crude crystals were obtained.
スペクトルデータは参考例４と同じである。 The spectral data are the same as Reference Example 4.
参考例 ６
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５・７−ジブ
ロモ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
参考例５と同様にして３・５−シス−ビス
（２・６−ジブロモフエノキシ）シクロペンテン
のかわりに３・５−シス−ビス（２・４・６−ト
リブロモフエノキシ）シクロペンタ（）50ｇよ
り3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５・７−ジブ
ロモ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン10ｇが得
られた。mp110℃〜112℃。Reference Example 6 3a, 8b-cis-dihydro-3H-5,7-dibromo-cyclopenta[b]benzofuran () 3,5-cis-bis(2,6-dibromophenoxy) in the same manner as Reference Example 5 Instead of cyclopentene, from 50 g of 3,5-cis-bis(2,4,6-tribromophenoxy)cyclopenta(), 3a,8b-cis-dihydro-3H-5,7-dibromo-cyclopenta[b]benzofuran 10g was obtained. mp110℃~112℃.
IR（KBr）νcm-1：3070、2980、2920、1595、
1570、865、830、740、718
NMR（CDCl3）δ：2.90（2H、ｍ）、4.48（1H、
ｍ）、5.60（1H、ｍ）、580（2H、ｍ）、7.25
（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）7.40（1H、ｄ、Ｊ＝2.0
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）；313、314、315、316、317、
318、319
同様にして３・５−シス−ビス（２・４・６−
トリブロモフエノキシ）シクロペンテンのかわり
に３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモ−４−
クロロフエノキシ）シクロペンテンを用いれば
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−７
−クロロ−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得
られる。IR (KBr) νcm -1 : 3070, 2980, 2920, 1595,
1570, 865, 830, 740, 718 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.90 (2H, m), 4.48 (1H,
m), 5.60 (1H, m), 580 (2H, m), 7.25
(1H, d, J=2.0Hz) 7.40 (1H, d, J=2.0
Hz) Mass (m/l); 313, 314, 315, 316, 317,
318, 319 Similarly, 3,5-cis-bis(2,4,6-
3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4-
If you use chlorophenoxy)cyclopentene
3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-7
-chloro-cyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 ７
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−
７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（）
３・５−シス−ビス（２・６−ジブロモ−４−
メチルフエノキシ）シクロペンテン13.45ｇ
（22.6ｍmol）（）をアルゴン雰囲気下にて300ml
フラスコに秤り、無水THF100mlに溶解し＋40゜
に加熱した。臭化シクロヘキシルマグネシウムの
THF溶液（Ca0.83M）55ml（45.7ｍmol 2.0eq）
を45分間で滴下し、１時間撹拌した。ヨウ化第一
銅449mg（2.36ｍmol.1.0mol％）を加え、温度を
室温に下げ40分間撹拌した。飽和塩化アンモニウ
ム水100mlに反応溶液を加え、水層からエーテル
で抽出し（20ml×３）、有機層を５％水酸化ナト
リウム溶液（20ml×３）、飽和食塩水（20ml×
１）で洗浄し乾燥した。溶媒留去後、カラムクロ
マトグラフイー〔シリカゲル300ｇシクロヘキサ
ン：塩化メチレン（100：１）〕により分離精製す
ると4.4ｇの粗結晶が得られた。この粗結晶をシ
クロヘキサン−石油エーテルより再結晶すると４
ｇの純粋な結晶が得られた。mp182℃〜184℃。Reference example 7 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-
7-Methylcyclopenta[b]benzofuran () 3,5-cis-bis(2,6-dibromo-4-
Methylphenoxy) cyclopentene 13.45g
(22.6 mmol) () in 300 ml under argon atmosphere
It was weighed in a flask, dissolved in 100 ml of anhydrous THF, and heated to +40°. cyclohexylmagnesium bromide
THF solution (Ca0.83M) 55ml (45.7mmol 2.0eq)
was added dropwise over 45 minutes and stirred for 1 hour. 449 mg (2.36 mmol. 1.0 mol%) of cuprous iodide was added, the temperature was lowered to room temperature, and the mixture was stirred for 40 minutes. The reaction solution was added to 100 ml of saturated ammonium chloride water, the aqueous layer was extracted with ether (20 ml x 3), and the organic layer was extracted with 5% sodium hydroxide solution (20 ml x 3) and saturated brine (20 ml x
1) and dried. After distilling off the solvent, the residue was separated and purified by column chromatography [silica gel 300 g cyclohexane:methylene chloride (100:1)] to obtain 4.4 g of crude crystals. When this crude crystal is recrystallized from cyclohexane-petroleum ether, 4
Pure crystals of g were obtained. mp182℃~184℃.
IR（KBr）νcm-1：3060、2975、2920、2900、
1605、1585、940、850、840、780、740
NMR（CDCl3）δ：2.22（3H、Ｓ）、2.84（2H、
ｍ）、4.38（1H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz）5.48（1H、
dt、Ｊ＝8.0Hz、4.0Hz）5.72（2H、ｍ）、6.90
（1H、Ｓ）7.03（1H、Ｓ）
Mass（ｍ／ｌ）；252（M+）
参考例 ８
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ−ｎ−ブチル）−７−メ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−
７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（）507mg（2.02ｍmol）をアルゴン雰囲気下
THF0.6mlに溶解し、−20゜に冷却した。フエニ
ルリチウム2.15ml（0.963Mエーテル溶液2.06ｍ
mol）を滴下して７時間後、４−ヨードブチルテ
トラヒドロピラニルエーテル601mg（2.11ｍmol）
のTHF2ml溶液を加え３時間撹拌した。さらに温
度を15゜に上げ３時間撹拌したのち、飽和塩化ア
ンモニウム水３mlに反応溶液を加え、水層からエ
ーテル（５ml×５）で抽出し、有機層を乾燥後濃
縮して油状物質904mgを得た。カラムクロマトグ
ラフイー（メルクロバーカラムＢシクロヘキサ
ン：酢酸エチル３：１）後、油状２ 537mg（81
％）を得た。IR (KBr) νcm -1 : 3060, 2975, 2920, 2900,
1605, 1585, 940, 850, 840, 780, 740 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.22 (3H, S), 2.84 (2H,
m), 4.38 (1H, d, J = 8.0Hz) 5.48 (1H,
dt, J = 8.0Hz, 4.0Hz) 5.72 (2H, m), 6.90
(1H, S) 7.03 (1H, S) Mass (m/l); 252 (M + ) Reference example 8 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)- 7-Methylcyclopenta[b]benzofuran () 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-
507 mg (2.02 mmol) of 7-methylcyclopenta[b]benzofuran () under argon atmosphere
It was dissolved in 0.6 ml of THF and cooled to -20°. Phenyllithium 2.15ml (0.963M ether solution 2.06ml)
7 hours after dropping 601 mg (2.11 mmol) of 4-iodobutyltetrahydropyranyl ether.
2 ml of THF solution was added and stirred for 3 hours. After further raising the temperature to 15° and stirring for 3 hours, the reaction solution was added to 3 ml of saturated ammonium chloride water, the aqueous layer was extracted with ether (5 ml x 5), and the organic layer was dried and concentrated to obtain 904 mg of an oily substance. Ta. After column chromatography (Merclover Column B cyclohexane:ethyl acetate 3:1), 537 mg (81
%) was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3060、2930、2860、1610、
1210、1080、760、720
NMR（CDCl3）δ：1.64（10H、ｍ）、2.24（3H、
Ｓ）、2.54（2H、ｍ）、2.78（2H、ｍ）、3.44
（2H、ｍ）、3.80（2H、ｍ）、4.31（1H、ｄ、Ｊ
＝8.0Hz）4.56（1H、ｍ）、5.41（1H、ｍ）5.72
（2H、ｍ）、6.73（1H、Ｓ）6.83（1H、Ｓ）
Mass（ｍ／ｌ）；328（M+）
参考例 ９
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−テト
ラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチル）−７−
ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
参考例８と同様にして3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−５−ブロモ−７−メチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−５・７−ジブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）500mgを用いて、3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン200mgが得られ
た。IR (liquid film method) νcm -1 : 3060, 2930, 2860, 1610,
1210, 1080, 760, 720 NMR ( CDCl3 ) δ: 1.64 (10H, m), 2.24 (3H,
S), 2.54 (2H, m), 2.78 (2H, m), 3.44
(2H, m), 3.80 (2H, m), 4.31 (1H, d, J
=8.0Hz) 4.56 (1H, m), 5.41 (1H, m) 5.72
(2H, m), 6.73 (1H, S) 6.83 (1H, S) Mass (m/l); 328 (M + ) Reference example 9 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4-tetrahydropyrani n-butyl)-7-
Bromocyclopenta[b]benzofuran () In the same manner as in Reference Example 8, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-7-methylcyclopenta[b]benzofuran was replaced with 3a,8b-cis-dihydro- Using 500 mg of 3H-5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran (), 3a.
200 mg of 8b-cis-dihydro-3H-5-(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3060、2930、1610、760
同様にして3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−
５・７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンのかわりに3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−ブロモ−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランを用いると3a・8b−シス−ジヒドロ−3H
−５−（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−
ブチル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3060, 2930, 1610, 760 Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-3H-
3a,8b-cis-dihydro-3H-5 instead of 5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran
When using -bromo-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran, 3a・8b-cis-dihydro-3H
-5-(4-tetrahydropyranyloxy-n-
Butyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 10
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−テト
ラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチル）−７−ブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）260
mgを２mlのアセトニトリルと２mlのTHFに溶か
し、氷冷下にて1/10規定塩酸２mlを加え室温で14
時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミンを
加え、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液を加えエ
ーテルで３回抽出した。エーテル層を合わせて飽
和食塩水で洗浄し、乾燥後濃縮すると348mgの油
状物が得られた。この油状物をカラムクロマトグ
ラフ〔シリカゲル；シクロヘキサン：酢酸エチル
（７：３）〕で分離精製すると140mgの純品が得ら
れた。Reference example 10 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4 -tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran ()260
Dissolve mg in 2 ml of acetonitrile and 2 ml of THF, add 2 ml of 1/10N hydrochloric acid under ice-cooling, and bring to room temperature for 14 hours.
Stir for hours. Triethylamine was added to the reaction mixture, a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate was added, and the mixture was extracted three times with ether. The ether layers were combined, washed with saturated brine, dried, and concentrated to obtain 348 mg of oil. This oil was purified by column chromatography (silica gel; cyclohexane:ethyl acetate (7:3)) to obtain 140 mg of pure product.
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1590、1050、
750cm-1
Mass（ｍ／ｌ）δ；308、310（M+）
同様にして3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチ
ル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンのかわりに3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチ
ル）−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンを用いると3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−７−メチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５（４−テトラヒド
ロピラニルオキシ−ｎ−ブチル）−７−クロロシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いると3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒドロキシ
−ｎ−ブチル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1590, 1050,
750cm -1 Mass (m/l) δ; 308, 310 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-3H-5
-(4-Tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]3a.8b-cis-dihydro-3H-5 instead of benzofuran
-(4-Tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-methylcyclopenta[b] When benzofuran is used, 3a.8b-cis-dihydro-3H-5
-(4-hydroxy-n-butyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a.
When using 8b-cis-dihydro-3H-5(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran, 3a.
8b-cis-dihydro-3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7-chlorocyclopenta[b]
Benzofuran is obtained.
参考例 11
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒド
ロキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）330mgをDMF7.5mlに溶
かし、ピリジニウムクロノート1.9ｇを加え室温
で14時間撹拌した。反応混合物に水を加え、エー
テルで５回抽出し、エーテル層を合わせて飽和食
塩水で洗浄し、乾燥後濃縮すると340mgの油状物
が得られた。この油状物をカラムクロマトグラフ
〔シリカゲル（酢酸処理したもの）；酢酸エチ
ル；シクロヘキサン（１：１）〕で分離精製する
と260mgのカルボン酸が得られた。Reference example 11 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4 330 mg of -hydroxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () was dissolved in 7.5 ml of DMF, 1.9 g of pyridinium Chronaut was added, and the mixture was stirred at room temperature for 14 hours. Water was added to the reaction mixture, extracted five times with ether, the ether layers were combined, washed with saturated brine, dried and concentrated to obtain 340 mg of oil. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel (treated with acetic acid); ethyl acetate; cyclohexane (1:1)] to obtain 260 mg of carboxylic acid.
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1705、1605、
1580、1190、1000、830、710
NMR（CDCl3）δ：1.94（2H、５重線、Ｊ＝7.0
Hz）、2.37（2H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.62（2H、
ｔ、Ｊ＝7.0Hz）2.80（2H、ｍ）、4.38（1H、
ｄ、Ｊ＝7.0Hz）5.42（1H、ｍ）、5.64（2H、
ｍ）7.03（1H、ｄ、Ｊ＝1.5Hz）、7.16（1H、
ｄ、Ｊ＝1.5Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：322、324（M+）
同様にして3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒドロキシ
−ｎ−ブチル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランを用いれば、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンが得られ、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５
−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−７−メチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば、3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カルボキシ
−ｎ−プロピル）−７−メチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1705, 1605,
1580, 1190, 1000, 830, 710 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.94 (2H, quintuplet, J = 7.0
Hz), 2.37 (2H, t, J=7.0Hz), 2.62 (2H,
t, J = 7.0Hz) 2.80 (2H, m), 4.38 (1H,
d, J = 7.0Hz) 5.42 (1H, m), 5.64 (2H,
m) 7.03 (1H, d, J = 1.5Hz), 7.16 (1H,
d, J = 1.5Hz) Mass (m/l): 322, 324 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-3H-5
-(4-Hydroxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]3a instead of benzofuran.
8b-cis-dihydro-3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7-chlorocyclopenta[b]
If benzofuran is used, 3a·8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a·8b-cis-dihydro-3H- 5
-(4-Hydroxy-n-butyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran allows 3a.
8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 12
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボメトキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（XII）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（）100mgを酢酸エチル
に溶かし、大過剰のジアジメタンのエーテル溶液
を加え、よく振りまぜ５分間放置した後濃縮する
ほぼ純粋なメチルエステル体102mgが得られた。Reference example 12 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carbomethoxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII) 3a・8b-cis-dihydro-3H-5- Dissolve 100 mg of (3-carboxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () in ethyl acetate, add a large excess of diadimethane ether solution, shake well, let stand for 5 minutes, and then concentrate.Almost pure. 102 mg of the methyl ester compound was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1190、
1000、830、710
NMR（CDCl3）δ：1.90（2H、５重線、Ｊ＝7.0
Hz）、2.30（2H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.55（2H、
ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.80（2H、ｍ）、3.66（3H、
Ｓ）、4.35（1H、ｍ）、5.45（1H、ｍ）、5.65
（2H、ｍ）、7.03（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、7.16
（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：336、338（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７
−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわ
りに3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カ
ルボキシ−ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば、3a・8b−
シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カルボメトキシ
−ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1190,
1000, 830, 710 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.90 (2H, quintuplet, J = 7.0
Hz), 2.30 (2H, t, J=7.0Hz), 2.55 (2H,
t, J=7.0Hz), 2.80 (2H, m), 3.66 (3H,
S), 4.35 (1H, m), 5.45 (1H, m), 5.65
(2H, m), 7.03 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.16
(1H, d, J=2.0Hz) Mass (m/l): 336, 338 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7
-If 3a.8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used instead of bromocyclopenta[b]benzofuran, 3a.8b-
Cis-dihydro-3H-5-(3-carbomethoxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a·8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n -propyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 13
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボエトキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（XII）
参考例12と同様にして、ジアゾメタンのかわり
にジアゾエタンを用いて、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン（）100mgより3a・8b−シス−ジヒドロ−3H
−５−（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピル）−７
−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン102mg
が得られた。Reference Example 13 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboethoxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII) Same as Reference Example 12, but instead of diazomethane Using diazoethane, 3a·8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () from 100 mg of 3a·8b-cis-dihydro-3H
-5-(3-carboethoxy-n-propyl)-7
-bromocyclopenta[b]benzofuran 102mg
was gotten.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1190、
1000、830、710
Mass（ｍ／ｌ）；350、352（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７
−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわ
りに3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カ
ルボキシ−ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン用いれば、3a・8b−シ
ス−ジヒドロ−3H−５−（３−カルボエトキシ−
ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）
−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを
用いれば、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７−メチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1190,
1000, 830, 710 Mass (m/l); 350, 352 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7
-If 3a.8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used instead of 3a.8b-cis -dihydro-3H-5-(3-carboethoxy-
n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]
Benzofuran is obtained, 3a·8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)
If -7-methylcyclopenta[b]benzofuran is used, 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-
(3-Carboxy-n-propyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 14
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボベンジルオキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（XII）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（）150mgを５mlのDMF
に溶かし、氷冷下でトリエチルアミン0.05mlを加
え、さらに臭化ベンジル0.05mlを加えて室温で14
時間撹拌した。反応混合物にエーテルを加え、
水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥、濃縮すると200
mg油状物が得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフ〔シリカゲル；シクロヘキサン：酢酸エ
チル（9.5：0.5）〕で分離精製すると160mgの純品
が得られた。Reference example 14 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII) 3a・8b-cis-dihydro-3H-5 -(3-carboxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () 150mg in 5ml DMF
Add 0.05 ml of triethylamine under ice-cooling, further add 0.05 ml of benzyl bromide, and dissolve at room temperature for 14 hours.
Stir for hours. Add ether to the reaction mixture;
After washing with water and saturated saline, drying and concentrating, it becomes 200%
mg oil was obtained. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel; cyclohexane: ethyl acetate (9.5:0.5)] to obtain 160 mg of pure product.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1585、1190、
1000、830、710
Mass（ｍ／ｌ）：412、414（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７
−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわ
りに3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カ
ルボキシ−ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば3a・8b−シ
ス−ジヒドロ−3H−５−（３−カルボベンジルオ
キシ−ｎ−プロピル）−７−クロロシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン用いれば3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
（３−カルボベンジルオキシ−ｎ−プロピル）−７
−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1585, 1190,
1000, 830, 710 Mass (m/l): 412, 414 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7
-If 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used instead of bromocyclopenta[b]benzofuran, 3a,8b-cis -dihydro-3H-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is obtained, 3a.8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n -propyl)-7-methylcyclopenta[b] If benzofuran is used, 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-
(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7
-Methylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 15
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−
５−ヒドロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン（）
アルゴン雰囲気下3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５・７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン（）1.38ｇ（4.37ｍmol）をテトラヒ
ドロフラン５mlに溶解し、臭化シクロヘキシルマ
グネシウムのテトラヒドロフラン溶液10.0
（0.76M7.6ｍmol 1.7当量）を加え、40゜で２時間
撹拌した。この溶液を−78゜に冷却してあるホル
ムアルデヒド（21ｇのパラホルムアルデヒドより
精製した）のテトラヒドロフラン溶液にゆつくり
滴下した。30分間−78゜で撹拌したのち、器壁に
ついた白色固体をくだき水100mlを加え、酢酸エ
チル（20ml×５）で抽出し、抽出液を無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥した。濃縮後得られた1.50ｇ油
状粗生物カラムクロマトグラフイーにて精製し、
白色固体の１ 913mg（3.42ｍmol 78.2％）を得
た。シクロヘキサン−石油エーテル（３：２）５
mlより再結晶すると800mgの針状結晶（mp98〜
102℃）が得られた。Reference example 15 3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-
5-Hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran () under argon atmosphere 3a・8b-cis-dihydro-
Dissolve 1.38 g (4.37 mmol) of 3H-5,7-dibromocyclopenta[b]benzofuran () in 5 ml of tetrahydrofuran to prepare a solution of cyclohexylmagnesium bromide in tetrahydrofuran (10.0 g).
(0.76M7.6mmol 1.7 equivalents) was added and stirred at 40° for 2 hours. This solution was slowly added dropwise to a solution of formaldehyde (purified from 21 g of paraformaldehyde) in tetrahydrofuran that had been cooled to -78°. After stirring at -78° for 30 minutes, the white solids adhering to the vessel walls were removed, 100 ml of water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (20 ml x 5), and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate. The 1.50g oily crude obtained after concentration was purified by column chromatography,
1913 mg (3.42 mmol 78.2%) of a white solid was obtained. Cyclohexane-petroleum ether (3:2) 5
When recrystallized from ml, 800mg of needle crystals (mp98 ~
102℃) was obtained.
IR（KBr）νcm-1：3300、2980、2930、1180、
1010、995、945、870、830、760、710
NMR（CDCl3）δ：2.16（1H、Ｓ）、2.78（2H、
ｍ）4.34（1H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz）5.49（1H、
ｍ）、5.63（2H、ｍ）7.22（2H、Ｓ）
Mass（ｍ／ｌ）：266（M+）、268
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５・７−ジブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフランのかわりに3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−ブロモ−７−クロロシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば、3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−クロロ−５−ヒドロキシメ
テルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ブロモ−７
−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用い
れば、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−ヒド
キシメチル−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフランが得られる。IR (KBr) νcm -1 : 3300, 2980, 2930, 1180,
1010, 995, 945, 870, 830, 760, 710 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.16 (1H, S), 2.78 (2H,
m) 4.34 (1H, d, J = 8.0Hz) 5.49 (1H,
m), 5.63 (2H, m) 7.22 (2H, S) Mass (m/l): 266 (M + ), 268 Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5,7-dibromocyclopenta[b]3a,8b-cis-dihydro-instead of benzofuran
If 3H-5-bromo-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used, 3a・8b-cis-
Dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethelcyclopenta[b]benzofuran is obtained,
3a・8b-cis-dihydro-3H-5-bromo-7
-Methylcyclopenta[b]benzofuran provides 3a.8b-cis-dihydro-3H-5-hydroxymethyl-7-methylcyclopenta[b]benzofuran.
参考例 16
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸メチル（）
アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム49.4mg
（2.06ｍmol）をジメトキシエタン１mlに懸濁させ
０゜に冷却した。3a・8b−シス−ジヒドロ−3H
−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチルシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（）256mg（0.958ｍ
mol）のジメトキシエタン３ml溶液を滴下し、０
℃で30分撹拌した。この溶液を、予め−78゜に冷
却したα−ブロモ酢酸メチル456mg（2.98ｍmol）
のジメトキシエタン１ml溶液に加え、０℃に昇温
して６時間撹拌した。０℃にて飽和塩化アンモニ
ウム水溶液２mlをゆつくり加え、エーテル（10ml
×３）で抽出し、抽出液無水硫酸ナトリウムにて
乾燥した。濃縮後得られた361mgの油状物質とカ
ラムクロマトグラフイー（メルク社ローバーカラ
ムシクロヘキサン−酢酸エチル４：１）にて精製
し、白色固体の２ 290.6mg（0.857ｍmol 89.5
％）得た。これをシクロヘキサン−酢酸エチルよ
り再結晶すると250mgの針状晶が得られた
（mp81.5℃〜82.5℃）。Reference example 16 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]methyl acetate () Under argon atmosphere, 49.4 mg of sodium hydride
(2.06 mmol) was suspended in 1 ml of dimethoxyethane and cooled to 0°. 3a・8b-cis-dihydro-3H
-7-Bromo-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran () 256mg (0.958m
mol) in dimethoxyethane was added dropwise, and 0
Stirred at ℃ for 30 minutes. This solution was mixed with 456 mg (2.98 mmol) of methyl α-bromoacetate, which had been cooled to -78°.
The mixture was added to 1 ml of dimethoxyethane solution, heated to 0°C, and stirred for 6 hours. Slowly add 2 ml of saturated ammonium chloride aqueous solution at 0°C, add ether (10 ml
x3), and the extract was dried over anhydrous sodium sulfate. The 361 mg of oil obtained after concentration was purified by column chromatography (Merck Rover column cyclohexane-ethyl acetate 4:1) to obtain 2290.6 mg (0.857 mmol 89.5
%)Obtained. This was recrystallized from cyclohexane-ethyl acetate to obtain 250 mg of needle-shaped crystals (mp 81.5°C to 82.5°C).
IR（KBr）νcm-1：2960、2910、1760、1600、
1455、1440、1220、1190、1120、995、980、
940、900、870、830、760、720
NMR（CDCl3）δ：2.80（2H、ｍ）、3.76（3H、
Ｓ）、4.13（2H、Ｓ）、4.36（1H、ｄ、Ｊ＝8.0
Hz）、4.55（1H、ｄ、Ｊ＝12.0Hz）、4.57（1H、
ｄ、Ｊ＝12.0Hz）、5.50（1H、ｍ）、5.76（2H、
ｍ）、7.29（2H、ｍ）
Mass（ｍ／ｌ）：338、340（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに、3a・8b
−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ−５−ヒド
ロキメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用
いると、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチ
ロキシ〕酢酸メチルが得られ、3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−メチル−５−ヒドロキシメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いる
と、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸メチルが得られる。IR (KBr) νcm -1 : 2960, 2910, 1760, 1600,
1455, 1440, 1220, 1190, 1120, 995, 980,
940, 900, 870, 830, 760, 720 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.80 (2H, m), 3.76 (3H,
S), 4.13 (2H, S), 4.36 (1H, d, J = 8.0
Hz), 4.55 (1H, d, J = 12.0Hz), 4.57 (1H,
d, J=12.0Hz), 5.50 (1H, m), 5.76 (2H,
m), 7.29 (2H, m) Mass (m/l): 338, 340 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-7-bromo-5-hydroxymethylcyclopenta[b] instead of benzofuran, 3a・8b
When using -cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7
-Chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]methyl acetate is obtained, 3a.8b-cis-
When dihydro-3H-7-methyl-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used, 5-[3a.8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid Methyl is obtained.
参考例 17
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸（）
参考例16と同様にして、α−ブロモ酢酸メチル
のかわりにα−ブロモ酢酸エチルを用いると、
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５
−ヒドロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（）250mgより230mgのエステル体が得ら
れた。Reference Example 17 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid () In the same manner as Reference Example 16, instead of α-methyl bromoacetate, α - With ethyl bromoacetate,
3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-5
230 mg of ester was obtained from 250 mg of -hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran ().
IR（液膜法）νcm-1：2960、2915、1760、1600、
1455、1220、1120、1190、995、980、940、
900、870、760
Mass（ｍ／ｌ）：352、354（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに3a・8b−
シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用
いると、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチ
ロキシ〕酢酸エチルが得られ、3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−メチル−５−ヒドロキシメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン用いると５
−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢
酸エチルが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 2960, 2915, 1760, 1600,
1455, 1220, 1120, 1190, 995, 980, 940,
900, 870, 760 Mass (m/l): 352, 354 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-7-bromo-5-hydroxymethylcyclopenta[b] 3a・8b- instead of benzofuran
When using cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7
-chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]ethyl acetate is obtained, 3a.8b-cis-
When dihydro-3H-7-methyl-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used, 5
-[3a.8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]ethyl acetate is obtained.
参考例 18
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸ベンジル（）
参考例16と同様にして、α−ブロモ酢酸メチル
のかわりにα−ブロモ酢酸ベンジルを用いれば
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５
−ヒドロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（）250mgより目的のエステル体260mgが
得られた。Reference Example 18 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]benzyl acetate () In the same manner as Reference Example 16, instead of methyl α-bromoacetate, Using benzyl α-bromoacetate
3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-5
-Hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran () 260 mg was obtained from 250 mg of the desired ester.
IR（液膜法）νcm-1：2960、2910、1760、1600、
1455、1220、1190、995、980、830、720
Mass（ｍ／ｌ）：414、416（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに3a・8b−
シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ−５−ヒドロ
キシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用
いれば、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチ
ロキシ〕酢酸ベンジルが得られ、3a・8b−シス
−ジヒドロ−3H−７−メチル−５−ヒドロキシ
メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いれ
ば、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
キ〕酢酸ベンジルが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 2960, 2910, 1760, 1600,
1455, 1220, 1190, 995, 980, 830, 720 Mass (m/l): 414, 416 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-7-bromo-5-hydroxymethylcyclopenta[b] 3a・8b- instead of benzofuran
If cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7
-Chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]benzyl acetate is obtained, and if 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methyl-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used, 5-[ 3a.8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethylokiki]benzyl acetate is obtained.
参考例 19
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸（）
参考例16と同様にして、α−ブロモ酢酸メチル
のかわりにα−ブロモ酢酸ナトリウムを用いると
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−５
−ヒドロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（）250mgより５−〔3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメトキシ〕酢酸250mgが得られた。Reference Example 19 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid () In the same manner as Reference Example 16, instead of α-methyl bromoacetate, α - With sodium bromoacetate
3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-5
250 mg of 5-[3a.8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetic acid was obtained from 250 mg of -hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran ().
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1710、1600、
1190、1120、995、940、830、750
Mass（ｍ／ｌ）：324、326（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわりに、3a・8b
−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ−５−ヒド
ロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを
用いると、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメ
チロキシ〕酢酸が得られ、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−７−メチル−５−ヒドロキシメチル
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン用いると、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチルシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸が
得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1710, 1600,
1190, 1120, 995, 940, 830, 750 Mass (m/l): 324, 326 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-7-bromo-5-hydroxymethylcyclopenta[b] instead of benzofuran, 3a・8b
When using -cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 5-[3a·8b-cis-dihydro-3H-
7-chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is obtained, and when using 3a·8b-cis-dihydro-3H-7-methyl-5-hydroxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 5-
[3a.8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetic acid is obtained.
参考例 20
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−
５−ヒドロキシエチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）
水素化アルミニウム200mgを無水THF5mlに懸
濁し、アルゴン下、氷冷下で５−〔3a・8b−シス
−ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メチル（
）200mg無水THF5mlに溶かして滴下し、室温
で２時間撹拌した。反応混合物に氷冷下で酢酸エ
チルを加え、酒石酸カリソーダの飽和水溶液を加
えて生成した沈澱を過した。液を乾燥後、濃
縮すると200mgの油状物が得られた。この油状物
をカラムクロマトグラフイ〔シリカゲル；シクロ
ヘキサン：酢酸エチル（１：７）〕で分離精製す
ると150mgのアルコール体が得られた。Reference example 20 3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-
5-Hydroxyethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran () Suspend 200 mg of aluminum hydride in 5 ml of anhydrous THF, and add 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta] under argon and ice cooling. [b] Benzofuranylmethoxy] methyl acetate (
) 200 mg dissolved in 5 ml of anhydrous THF was added dropwise and stirred at room temperature for 2 hours. Ethyl acetate was added to the reaction mixture under ice cooling, and a saturated aqueous solution of potassium soda tartrate was added, and the resulting precipitate was filtered. After drying the liquid, it was concentrated to obtain 200 mg of oil. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel; cyclohexane:ethyl acetate (1:7)] to obtain 150 mg of alcohol.
IR（液膜法）νcm-1：3400、1600、1190、1120、
1010、995、830、730
Mass（ｍ／ｌ）：310、312（M+）
以下同様にして、５−〔3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラニルメトキシ〕酢酸メチルのかわりに、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メ
チルを用いると、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H
−７−クロロ−５−ヒドロキシメチロキシメチル
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチルシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メ
チルを用いると3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−
７−メチル−５−ヒドロキシメチロキシメチルシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3400, 1600, 1190, 1120,
1010, 995, 830, 730 Mass (m/l): 310, 312 (M + ) Similarly, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranyl methoxy] instead of methyl acetate, 5-
[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethoxy] When methyl acetate is used, 3a・8b-cis-dihydro-3H
-7-chloro-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 5-
[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethoxy] When methyl acetate is used, 3a・8b-cis-dihydro-3H-
7-Methyl-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
参考例 21
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−
５−テトラドロピラニルオキシエチロキシメチ
ルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ−
５−ヒドロキシメチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）500mgを2.5mlの塩化
メチレンに溶かし、ジヒドロピラン400mgを加
え、氷冷下でｐ−トルエルスルホン酸1.8ｇを50
mlのTHFに溶かし、モレキユラーシーブで乾燥
したものを0.25ml加え、室温で10分撹拌した。反
応混合物にピリジンを加え、30分間撹拌後、50％
食塩水、飽和食塩水で洗浄後、乾燥すると600mg
の油状物が得られた。この油状物をカラムクロマ
トグラフイー〔シリカゲル；酢酸エチル：シクロ
ヘキサン（４：１）〕で分離精製すると500mgの油
状物が得られた。Reference example 21 3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-
5-tetradropyranyloxyethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran () 3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-
Dissolve 500 mg of 5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran () in 2.5 ml of methylene chloride, add 400 mg of dihydropyran, and dissolve 1.8 g of p-toluelsulfonic acid under ice cooling.
0.25 ml of the solution was dissolved in 1 ml of THF and dried with a molecular sieve, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Add pyridine to the reaction mixture and after stirring for 30 minutes, 50%
600mg when dried after washing with saline and saturated saline
of oil was obtained. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel; ethyl acetate: cyclohexane (4:1)] to obtain 500 mg of an oil.
IR（液膜法）νcm-1：1590、1440、1340、1065、
1010、855、810、748
Mass（ｍ／ｌ）：394、396（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチロキシメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわり
に、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ
−５−ヒドロキシメチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−７−クロロ−５−テトラヒドロピ
ラニルオキシメチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−７−メチル−５−ヒドロキシメチ
ロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを
用いれば、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−
メチル−５−テトラヒドロピラニルオキシメチロ
キシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得
られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1590, 1440, 1340, 1065,
1010, 855, 810, 748 Mass (m/l): 394, 396 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
Instead of 3H-7-bromo-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran was used. Then, 3a.8b-cis-dihydro-3H-7-chloro-5-tetrahydropyranyloxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a.8b-cis-dihydro-3H-7-methyl-5- If hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used, 3a・8b-cis-dihydro-3H-7-
Methyl-5-tetrahydropyranyloxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 １
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸メ
チル（）
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロ
モシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸メチル（）274mg（0.809ｍmol）を
ジメチルスルホキシド−水（19：１）５ml及びテ
トラヒドロフラン0.5mlに溶解し、Ｎ−ブロモコ
ハク酸イミド218mg（1.22ｍmol 1.5当量）を加
え、室温で3.5時間撹拌した。続いて炭酸カリウ
ム330mg（2.39ｍmol 3.0当量）を加え、メタノー
ル８ml及び水８mlを加え均一溶液にし、さらに15
時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、飽和水塩水
４mlを加え、酢酸エチル（20ml×５）で抽出し、
抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒留
去後得られた461mgの油状物質をカラムクロマト
グラフイー〔（メルク社ローバーカラム：シクロ
ヘキサン−酢酸エチルた（１：２）〕にて精製す
ると185mgの粗結晶が得られた。この粗結晶を酢
酸エチル−シクロヘキサンで再結晶すると150mg
の針状晶が得られた（mp100℃〜102℃）。Example 1 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
7-Bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]methyl acetate () 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranyl 274 mg (0.809 mmol) of methyl acetate (274 mg) was dissolved in 5 ml of dimethyl sulfoxide-water (19:1) and 0.5 ml of tetrahydrofuran, and 218 mg (1.22 mmol 1.5 equivalents) of N-bromosuccinimide was added thereto for 3.5 hours at room temperature. Stirred. Next, 330 mg (2.39 mmol 3.0 equivalent) of potassium carbonate was added, 8 ml of methanol and 8 ml of water were added to make a homogeneous solution, and then 15
Stir for hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, 4 ml of saturated brine was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate (20 ml x 5).
The extract was dried over anhydrous sodium sulfate. The 461 mg of oil obtained after evaporation of the solvent was purified by column chromatography (Merck Rover column: cyclohexane-ethyl acetate (1:2)) to obtain 185 mg of crude crystals. When recrystallized from ethyl acetate-cyclohexane, 150mg
Needle crystals were obtained (mp 100°C to 102°C).
IR（KBr）νcm-1：3050、2950、1760、1600、
1455、1190、1140、975、870、840、760、710
NMR（CDCl3）δ：2.25（1H、ddd、Ｊ＝0.5Hz、
7.0Hz、16.0Hz）、2.43（1H、ｄ、Ｊ＝16.0
Hz）、3.68（3H、ｍ）、3.72（3H、Ｓ）、4.09
（2H、Ｓ）、4.50（1H、ｄ、Ｊ＝12.0Hz）、4.52
（1H、ｄ、Ｊ＝12.0Hz）、5.30（1H、ｔ、Ｊ＝
7.0Hz）、7.31（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、7.34
（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：354、356（M+）
以下同様にして、５−〔3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラニルメチロキシ〕酢酸メチルのかわりに、５
−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢
酸メチルを用いると、５−〔１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−７−クロロ−１・２−シン−
エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチ
ロキシ〕酢酸が得られ、５−〔3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチロキシ〕酢酸を用いると、５−
〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−メ
チル−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸メチルが
得られる。IR (KBr) νcm -1 : 3050, 2950, 1760, 1600,
1455, 1190, 1140, 975, 870, 840, 760, 710 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.25 (1H, ddd, J=0.5Hz,
7.0Hz, 16.0Hz), 2.43 (1H, d, J = 16.0
Hz), 3.68 (3H, m), 3.72 (3H, S), 4.09
(2H, S), 4.50 (1H, d, J=12.0Hz), 4.52
(1H, d, J = 12.0Hz), 5.30 (1H, t, J =
7.0Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.34
(1H, d, J = 2.0Hz) Mass (m/l): 354, 356 (M + ) Similarly, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b] Benzofuranylmethyloxy] instead of methyl acetate, 5
-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy] When methyl acetate is used, 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-chloro -1・2-shin-
Epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is obtained, and when 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is used, 5 −
[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]methyl acetate is obtained.
実施例 ２
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸エ
チル（）
実施例１と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メチルかわりに、
５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢
酸エチル（）250mgを用いると、５−〔１・
２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−ブロモ
−１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチロキシ〕酢酸エチル150mgが得
られた。Example 2 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
7-Bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]ethyl acetate () In the same manner as in Example 1, 5-[3a,8b-cis-
Dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]
Benzofuranylmethoxy] Instead of methyl acetate,
When 250 mg of 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]ethyl acetate () is used, 5-[1・
150 mg of ethyl 2.3a.8b-cis-tetrahydro-7-bromo-1.2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetate was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3050、2950、1760、1600、
1455、1190、1140、975、870、840、760、710
Mass（ｍ／ｌ）：368、370（M+）
以下同様にして、５−〔3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−ブモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラニルメチロキシ〕酢酸エチルのかわりに、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸
エチルを用いれば、５−〔１・２・3a・8b−シス
−テトラヒドロ−７−クロロ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロ
キシ〕酢酸エチルが得られ、５−〔3a・8b−シス
−ジヒドロ−3H−７−メチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸エチルを
用いれば、５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラ
ヒドロ−７−メチル−１・２−シン−エポキシシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢
酸が得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3050, 2950, 1760, 1600,
1455, 1190, 1140, 975, 870, 840, 760, 710 Mass (m/l): 368, 370 (M + ) Similarly, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bumocyclopenta [b] Benzofuranylmethyloxy] Instead of ethyl acetate, 5-
[3a, 8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b] benzofuranylmethyloxy] If ethyl acetate is used, 5-[1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-7-chloro- 1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]ethyl acetate is obtained, and 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy ] If ethyl acetate is used, 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is obtained.
実施例 ３
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸ベ
ンジル（）
実施例１と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メチルのかわり
に、５−〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキ
シ〕酢酸ベンジル（）250mgを用いると、５
−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−
ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸ベンジル
230mgが得られた。Example 3 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
7-Bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]benzyl acetate () In the same manner as in Example 1, 5-[3a,8b-cis-
Dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]
When 250 mg of benzyl 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetate () is used instead of methyl benzofuranylmethoxy]acetate, 5
-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-
Bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]benzyl acetate
230mg was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3050、2950、1760、1600、
1190、975、870、845、760、710、
Mass（ｍ／ｌ）：430、432（M+）
以下同様にして、５−〔3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラメチロキシ〕酢酸ベンジルのかわりに、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸ベ
ンジルを用いると、５−〔１・２・3a・8b−シス
−テトラヒドロ−７−クロロ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラメチロキ
シ〕酢酸ベンジルが得られ、５−〔3a・8b−シス
−ジヒドロ−3H−７−メチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラメチロキシ〕酢酸を用いると、
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７
−メチル−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラメチロキシ〕酢酸ベンジルが得
られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3050, 2950, 1760, 1600,
1190, 975, 870, 845, 760, 710, Mass (m/l): 430, 432 (M + ) Similarly, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-bromocyclopenta[ b] Benzofuramethyloxy] Instead of benzyl acetate, 5-
[3a, 8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b] benzofuranylmethoxy] When benzyl acetate is used, 5-[1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-7-chloro-1・2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuramethyloxy]benzyl acetate is obtained, and 5-[3a,8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuramethyloxy]acetic acid is obtained. When used,
5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7
-Methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuramethyloxy]benzyl acetate is obtained.
実施例 ４
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−
ブロモ−１・２−シン−エポキシ−５−ヒドロ
キシエチロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラン（）
実施例１と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メチルのかわり
に、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−ブロモ
−５−ヒドロキシエチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）200mgを用いると、
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−ブ
ロモ−１・２−シン−エポキシ−５−ヒドロキシ
メチロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン150mgが得られた。Example 4 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-7-
Bromo-1,2-syn-epoxy-5-hydroxyethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran () In the same manner as in Example 1, 5-[3a,8b-cis-
Dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]
When 200 mg of 3a,8b-cis-dihydro-3H-7-bromo-5-hydroxyethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran () is used instead of methyl benzofuranylmethoxy]acetate,
150 mg of 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-epoxy-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3400、1600、1190、1120、
1010、995、850、830、730
Mass（ｍ／ｌ）：326、328（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−７−ブロモ−５−ヒドロキシメチロキシメ
チルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわり
に、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−クロロ
−５−ヒドロキシメチロキシメチルシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランを用いると、１・２・3a・8b
−シス−テトラヒドロ−７−クロロ−１・２−シ
ン−エポキシ−５−ヒドロキシメチロキシメチル
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチル−５−ヒ
ドロキシメチロキシメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフランを用いると、１・２・3a・8b−シス
−テトラヒドロ−７−メチル−１・２−シン−エ
ポキシ−５−ヒドロキシメチロキシメチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3400, 1600, 1190, 1120,
1010, 995, 850, 830, 730 Mass (m/l): 326, 328 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3a.8b-cis-dihydro-3H-7-chloro-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is used instead of 3H-7-bromo-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran. And 1, 2, 3a, 8b
-cis-tetrahydro-7-chloro-1,2-syn-epoxy-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a.
When using 8b-cis-dihydro-3H-7-methyl-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-methyl-1,2-syn- Epoxy-5-hydroxymethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ５
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（４−テトラヒドロピラニロキシ−ｎ−ブチ
ル）−７−メチル−１・２−シン−エポキシシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン〓（）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−テト
ラヒドロピラニロキシ−ｎ−ブチル）−７−メチ
ルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）9.13ｇ
（27.8ｍmol）をジメチルスルホキシド−水（18：
１）230mlとTHF40mlに溶解し、Ｎ−ブロモコハ
ク酸イミド26.7ｇ（150ｍmol 5.4eq.）を加え、
０〜５℃にて１時間撹拌した。TLCにて原料の
消失を確認したのち、メタノール100ml、水70ml
及び炭酸カリウム41.0ｇ（297ｍmol 10.7eq.）を
加え、室温で2.5時間撹拌した。50゜以下で溶媒
を留去したのち飽和食塩水100mlを加えて、エー
テル250ml（50ml×５）で抽出し有機層を飽和食
塩水50mlで洗浄し乾燥した。溶媒留去後、カラム
クロマトグラフイー（メルクシリカゲルArt7734
500ｇシクロヘキサン：酢酸エチル50：１→３：
１）で分離精製すると8.08ｇの油状物が得られ
た。Example 5 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(4-tetrahydropyraniloxy-n-butyl)-7-methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(4-tetrahydropyraniloxy -n-butyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran () 9.13g
(27.8 mmol) in dimethyl sulfoxide-water (18:
1) Dissolve in 230ml and THF40ml, add 26.7g (150mmol 5.4eq.) of N-bromosuccinimide,
Stirred at 0-5°C for 1 hour. After confirming the disappearance of raw materials by TLC, methanol 100ml and water 70ml
and 41.0 g (297 mmol 10.7 eq.) of potassium carbonate were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2.5 hours. After distilling off the solvent at a temperature below 50°, 100 ml of saturated brine was added and extracted with 250 ml of ether (50 ml x 5), and the organic layer was washed with 50 ml of saturated brine and dried. After solvent distillation, column chromatography (Merck silica gel Art7734
500g cyclohexane:ethyl acetate 50:1→3:
Separation and purification in step 1) yielded 8.08 g of oil.
IR（液膜法）νcm-1：3020、2930、2860、1610、
1475、1215、1200、1140、1120、1035、870、
850、780、740
NMR（CDCl3）δ：1.64（10H、ｍ）、1.98（1H、
ddd、Ｊ＝15.0Hz、3.0Hz、2.0Hz）、2.28（3H、
Ｓ）、2.55（2H、ｍ）、2.62（1H、dd、Ｊ＝
15.0Hz、8.0Hz）、3.45（2H、ｍ）、3.52（1H、
ｔ、Ｊ＝2.0Hz）、3.69（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、
3.82（2H、ｍ）、4.11（1H、ｄ、Ｊ＝8.0Hz）、
4.58（1H、ｍ）、4.99（1H、dt、Ｊ＝8.0Hz、
3.0Hz）、6.82（1H、Ｓ）、6.90（1H、Ｓ）
Mass（ｍ／ｌ）：344
実施例 ６
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチ
ル）−７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
実施例５と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（４−テトラヒドロピラニルオキ
シ−ｎ−ブチル）−７−ブロモシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）１ｇより800mgの１・
２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−（４−テ
トラヒドロピラルオキシ−ｎ−ブチル）−７−ブ
ロモ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3020, 2930, 2860, 1610,
1475, 1215, 1200, 1140, 1120, 1035, 870,
850, 780, 740 NMR ( CDCl3 ) δ: 1.64 (10H, m), 1.98 (1H,
ddd, J = 15.0Hz, 3.0Hz, 2.0Hz), 2.28 (3H,
S), 2.55 (2H, m), 2.62 (1H, dd, J=
15.0Hz, 8.0Hz), 3.45 (2H, m), 3.52 (1H,
t, J = 2.0Hz), 3.69 (1H, d, J = 2.0Hz),
3.82 (2H, m), 4.11 (1H, d, J = 8.0Hz),
4.58 (1H, m), 4.99 (1H, dt, J=8.0Hz,
3.0Hz), 6.82 (1H, S), 6.90 (1H, S) Mass (m/l): 344 Example 6 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(4-Tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () 3a,8b-cis-dihydro-3H- From 1 g of 5-(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (), 800 mg of 1.
2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-(4-tetrahydropyraloxy-n-butyl)-7-bromo-1.2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：1605、1590、1195、1035、
845、735、755
NMR（CDCl3）δ：2.50（3H、ｍ）、3.40（2H、
ｍ）、3.64（3H、ｍ）、3.80（2H、ｍ）、4.60
（1H、ｍ）、5.34（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz）、7.12
（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）、7.21（1H、ｄ、Ｊ＝2.0
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：324、326（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ
−ブチル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフランのかわりに、3a・8b−シス−ジヒドロ
−3H−５（４−テトラヒドロピラニルオキシ−
ｎ−ブチル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフランを用いると、１・２・3a・8b−シス
−テトラヒドロ−５−（４−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−ｎ−ブチル）−７−クロロ−１・２−
シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
が得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1605, 1590, 1195, 1035,
845, 735, 755 NMR (CDCl 3 ) δ: 2.50 (3H, m), 3.40 (2H,
m), 3.64 (3H, m), 3.80 (2H, m), 4.60
(1H, m), 5.34 (1H, t, J=8.0Hz), 7.12
(1H, d, J=2.0Hz), 7.21 (1H, d, J=2.0
Hz) Mass (m/l): 324, 326 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(4-tetrahydropyranyloxy-n
-butyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5(4-tetrahydropyranyloxy-
n-butyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-chloro-1・2-
Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ７
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
テトラヒドロピラニルオキシエチロキシメチル
−７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
実施例５と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−テトラヒドロピラニルオキシエ
チロキシメチル−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン（）１ｇより800mgのエポキシ
ドが得られた。Example 7 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
Tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () In the same manner as in Example 5, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-tetrahydropyranyl Oxyethyloxymethyl-7-bromocyclopenta[b]
800 mg of epoxide was obtained from 1 g of benzofuran ().
IR（液膜法）νcm-1：1605、1590、1195、1035、
845、735、755
Mass（ｍ／ｌ）：410、412（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−テトラヒドロピラニルオキシエチロキ
シメチル−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランのかわりに、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−テトラヒドロピラニルオキシエチロキ
シメチル−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランを用いると、１・２・3a・8b−シス−テ
トラヒドロ−５−テトラヒドロピラニルオキシエ
チロキシメチル−７−クロロ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−テトラ
ヒドロピラニルオキシエチロキシメチル−７−メ
チル−シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いる
と、１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５
−テトラヒドロピラニルオキシエチロキシメチル
−７−メチル−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1605, 1590, 1195, 1035,
845, 735, 755 Mass (m/l): 410, 412 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-bromocyclopenta[b]benzofuran instead of 3a.8b-cis-dihydro-
When using 3H-5-tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-chloro -1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained, and when using 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-methyl-cyclopenta[b]benzofuran , 1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-5
-Tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ８
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラン（）
実施例５と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）
−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（）１ｇより700mgのエポキシドが得られた。Example 8 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(4-hydroxy-n-butyl)-7-bromo-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () In the same manner as in Example 5, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)
700 mg of epoxide was obtained from 1 g of -7-bromocyclopenta[b]benzofuran ().
IR（液膜法）νcm-1：3400、1600、1190、1010、
850、730
NMR（CDCl3）δ：2.22（1H、dd、Ｊ＝16.0Hz、
6.6Hz）、2.50（3H、ｍ）、3.40〜4.00（5H、
ｍ）、5.32（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz）7.10（1H、
ｄ、Ｊ＝2.0Hz）7.20（1H、ｄ、Ｊ＝2.0Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：324、326（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）７−ブ
ロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランのかわり
に、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒ
ドロキシ−ｎ−ブチル）−７−クロロシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランを用いると、１・２・3a・
8b−シス−テトラヒドロ−５−（４−ヒドロキシ
−ｎ−ブチル）−７−クロロ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得ら
れ、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（４−ヒ
ドロキシ−ｎ−ブチル）−７−メチルシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフランを用いると１・２・3a・
8b−シス−テトラヒドロ−５−（４−ヒドロキシ
−ｎ−ブチル）−７−メチル−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ
る。IR (liquid film method) νcm -1 : 3400, 1600, 1190, 1010,
850, 730 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.22 (1H, dd, J = 16.0Hz,
6.6Hz), 2.50 (3H, m), 3.40~4.00 (5H,
m), 5.32 (1H, t, J = 8.0Hz) 7.10 (1H,
d, J = 2.0Hz) 7.20 (1H, d, J = 2.0Hz) Mass (m/l): 324, 326 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)7-bromocyclopenta[b]benzofuran instead of 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7- When using chlorocyclopenta[b]benzofuran, 1, 2, 3a,
8b-cis-tetrahydro-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7-chloro-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran was obtained, and 3a,8b-cis-dihydro-3H-5 -(4-Hydroxy-n-butyl)-7-methylcyclopenta[b] When using benzofuran, 1, 2, 3a,
8b-cis-tetrahydro-5-(4-hydroxy-n-butyl)-7-methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 ９
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピル）−７−ブ
ロモ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）
実施例１と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（３−カルボメトキシ−ｎ−プロ
ピル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（XII）１ｇよりエポキシ700mgが得られた。Example 9 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-Carbomethoxy-n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () 3a,8b-cis-dihydro-3H-5- 700 mg of epoxy was obtained from 1 g of (3-carbomethoxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII).
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1190、
1000、850、710
Mass（ｍ／ｌ）：352、354（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピル）
−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランの
かわりに、3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−
（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピル）−７−クロ
ロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用いれば、
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−（３
−カルボメトキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモ
−１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジヒドロ
−3H−５−（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ンを用いれば、１・２・3a・8b−シス−テトラ
ヒドロ−５−（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−メチル−１・２−シン−エポキシシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1190,
1000, 850, 710 Mass (m/l): 352, 354 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carbomethoxy-n-propyl)
-3a・8b-cis-dihydro-3H-5- instead of -7-bromocyclopenta[b]benzofuran
If (3-carbomethoxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran is used,
1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3
-carbomethoxy-n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carbomethoxy-n- If 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carbomethoxy-n-propyl)-7-methyl-1,2-syn -Epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 10
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピル）−７−ブ
ロモ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）
実施例１と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−5′−（３−カルボエトキシ−ｎ−プロ
ピル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（XII）１ｇよりエポキシド800mgが得られ
た。Example 10 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-Carboethoxy-n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () 3a,8b-cis-dihydro-3H-5' 800 mg of epoxide was obtained from 1 g of -(3-carboethoxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII).
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1190、
1000、850、710
Mass（ｍ／ｌ）：366、368（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピル）
−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランよ
り、１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５
−（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピル）−７−ク
ロロ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジ
ヒドロ−3H−５−（３−カルボエトキシ−ｎ−プ
ロピル）−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フランより、１・２・3a・8b−シス−テトラヒ
ドロ−５−（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピ
ル）−７−メチル−１・２−シン−エポキシシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1190,
1000, 850, 710 Mass (m/l): 366, 368 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carboethoxy-n-propyl)
-7-bromocyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5
-(3-carboethoxy-n-propyl)-7-chloro-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained, 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboethoxy -n-propyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carboethoxy-n-propyl)-7-methyl-1,2- Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 11
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボベンジルオキシ−ｎ−プロピル）−
７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（）
実施例１と同様にして、3a・8b−シス−ジヒ
ドロ−3H−５−（３−カルボベンジルオキシ−ｎ
−プロピル）−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラン（XII）１ｇよりエポキシド700mgが得
られた。Example 11 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-
7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran () 3a,8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carbobenzyloxy-n
700 mg of epoxide was obtained from 1 g of -propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran (XII).
IR（液膜法）νcm-1：1739、1605、1580、1190、
1000、850、710
Mass（ｍ／ｌ）：428、430
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボベンジルオキシ−ｎ−プロ
ピル）−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ランより、１・２・3a・8b−シス−テトラヒド
ロ−５−（３−カルボベンジルオキシ−ｎ−プロ
ピル）−７−クロロ−１・２−シン−エポキシシ
クロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランが得られ、3a・
8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カルボベン
ジルオキシ−ｎ−プロピル）−７−メチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフランより、１・２・3a・
8b−シス−テトラヒドロ−５−（３−カルボベン
ジルオキシ−ｎ−プロピル）−７−メチル−１・
２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 1739, 1605, 1580, 1190,
1000, 850, 710 Mass (m/l): 428, 430 Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
From 3H-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7-chlorocyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carbobenzyloxy-n- Propyl)-7-chloro-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained, and 3a.
From 8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7-methylcyclopenta[b]benzofuran, 1, 2, 3a,
8b-cis-tetrahydro-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-7-methyl-1.
2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 12
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモ
−１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン（XI）
3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−５−（３−カル
ボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモシクロペン
タ〔ｂ〕ベンゾフラン（）250mgをDMSO−水
（19：１）５mlとTHF0.5mlに溶かし、NBS218mg
を加え、室温で3.5時間撹拌した。次に炭酸カリ
ウム330mg加え、メタノール８mlと水８mlを加
え、さらに15時間撹拌した。反応混合物を濃縮
し、水を加え、氷冷下１規定塩酸でPH３〜４とし
酢酸エチルで３回抽出した。有機層を合わせ、
水、飽和食塩水で洗い、乾燥後濃縮すると460mg
油状物が得られた。この油状物をカラムクロマト
グラフイ〔シリカゲル（酢酸処理したもの）；酢
酸エチル：シクロヘキサン（２：１）〕で分離精
製すると170mgのエポキシドが得られた。Example 12 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carboxy-n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]
Benzofuran (XI) 3a・8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-bromocyclopenta[b]benzofuran () 250 mg with 5 ml of DMSO-water (19:1) and THF0 Dissolve in .5ml, NBS218mg
was added and stirred at room temperature for 3.5 hours. Next, 330 mg of potassium carbonate was added, followed by 8 ml of methanol and 8 ml of water, and the mixture was further stirred for 15 hours. The reaction mixture was concentrated, water was added, the pH was adjusted to 3-4 with 1N hydrochloric acid under ice cooling, and the mixture was extracted three times with ethyl acetate. Combine the organic layers;
Wash with water and saturated saline, dry and concentrate to 460mg
An oil was obtained. This oil was separated and purified by column chromatography [silica gel (treated with acetic acid); ethyl acetate:cyclohexane (2:1)] to obtain 170 mg of epoxide.
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1705、1605、
1585、1190、1000、850、710
NMR（CDCl3）δ：1.95（2H、ｍ）、2.30（2H、
ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、
2.10〜2.60（2H、ｍ）、3.66（2H、Ｓ）3.72
（1H、ｍ）、5.25（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）7.07
（1H、ｄ、Ｊ＝1.5Hz）7.25（1H、ｄ、Ｊ＝1.5
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：338、340（M+）
以下同様にして、3a・8b−シス−ジヒドロ−
3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７
−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを用い
ると、１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７−クロ
ロ−１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフランが得られ、3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）
−７−メチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフランを
用いれば、１・２・3a・8b−シス−テトラヒド
ロ−５−（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−７−
メチル−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフランが得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1705, 1605,
1585, 1190, 1000, 850, 710 NMR ( CDCl3 ) δ: 1.95 (2H, m), 2.30 (2H,
t, J = 7.0Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.0Hz),
2.10~2.60 (2H, m), 3.66 (2H, S) 3.72
(1H, m), 5.25 (1H, t, J = 7.0Hz) 7.07
(1H, d, J=1.5Hz) 7.25 (1H, d, J=1.5
Hz) Mass (m/l): 338, 340 (M + ) Similarly, 3a・8b-cis-dihydro-
3H-5-(3-carboxy-n-propyl)-7
-When using chlorocyclopenta[b]benzofuran, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
5-(3-carboxy-n-propyl)-7-chloro-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]
Benzofuran is obtained, 3a·8b-cis-dihydro-3H-5-(3-carboxy-n-propyl)
If -7-methylcyclopenta[b]benzofuran is used, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-
Methyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran is obtained.
実施例 13
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシクロペ
ンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸
（）
実施例12と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
ジヒドロ−3H−７−ブロモシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸（）250mgよ
りエポキシド150mgが得られた。Example 13 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
7-Bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid () In the same manner as in Example 12, 5-[3a,8b-cis-
Dihydro-3H-7-bromocyclopenta[b]
150 mg of epoxide was obtained from 250 mg of benzofuranylmethoxy]acetic acid ().
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1705、1585、
1190、1140、1050、1000、845、710
Mass（ｍ／ｌ）：340、342（M+）
以下同様にして、５−〔3a・8b−シス−ジヒド
ロ−3H−７−クロロシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾ
フラニルメチロキシ〕酢酸より５−〔１・２・
3a・8b−シス−テトラヒドロ−７−クロロ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベン
ゾフラニルメチロキシ〕酢酸が得られ、５−
〔3a・8b−シス−ジヒドロ−3H−７−メチルシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸
より、５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒド
ロ−７−メチル−１・２−シン−エポキシシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキシ〕酢酸が
得られる。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1705, 1585,
1190, 1140, 1050, 1000, 845, 710 Mass (m/l): 340, 342 (M + ) Similarly, 5-[3a・8b-cis-dihydro-3H-7-chlorocyclopenta[b [Benzofuranylmethyloxy]5-[1.2.
3a・8b-cis-tetrahydro-7-chloro-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is obtained, and 5-
From [3a, 8b-cis-dihydro-3H-7-methylcyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid, 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-methyl-1,2 -Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid is obtained.
実施例 14
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチロキシ〕酢酸メチル（
）′
水素雰囲気下、５−〔3a・8b−シス−テトラヒ
ドロ−７−ブロモ−１・２−シン−エポキシシク
ロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキシ〕酢酸メ
チル247mg（0.695ｍmol）及び酢酸ナトリウム205
mg（2.45ｍmol）をメタノール30mlに溶解し、50
％パラジウム−硫酸バリウム147mgを加え、室温
で1.5時間激しく撹拌した。パラジウム過によ
つて除き、メタノールを減圧化留去し、飽和食塩
水５ml及び重炭酸ナトリウム飽和水溶液５mlを加
え、酢酸エチル（10ml×５）にて抽出し、抽出液
を合わせて無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。濃
縮後得られた200mgの油状物質をカラムクロマト
グラフイー（メルク社ローバーカラム；シクロヘ
キサン−酢酸エチル１：２）にて精製すると、白
色固体183mgが得られた。この固体をシクロヘキ
サンエーテルより再結晶すると150mgの針状結晶
が得られた（mp60℃〜62℃）。Example 14 5-[1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]methyl acetate (
)' Under a hydrogen atmosphere, 247 mg (0.695 mmol) of methyl 5-[3a,8b-cis-tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetate and 205 sodium acetate.
Dissolve mg (2.45 mmol) in 30 ml of methanol,
% palladium-barium sulfate (147 mg) was added, and the mixture was vigorously stirred at room temperature for 1.5 hours. It was removed by palladium filtration, methanol was distilled off under reduced pressure, 5 ml of saturated brine and 5 ml of saturated aqueous sodium bicarbonate were added, extracted with ethyl acetate (10 ml x 5), and the extracts were combined and added to anhydrous sodium sulfate. and dried. The 200 mg of oil obtained after concentration was purified by column chromatography (Merck Rover column; cyclohexane-ethyl acetate 1:2) to obtain 183 mg of a white solid. This solid was recrystallized from cyclohexane ether to obtain 150 mg of needle-shaped crystals (mp 60°C to 62°C).
IR（KBr）νcm-1：3020、2950、1760、1600、
1260、1120、1030、1000、970、860、845、
780、755
NMR（CDCl3）δ：2.29（1H、dd、Ｊ＝76.0Hz、
7.0Hz）、2.50（1H、ｄ、Ｊ＝16.0Hz）、3.72
（3H、ｍ）、3.74（3H、Ｓ）、4.10（2H、Ｓ）、
4.59（1H、ｄ、Ｊ＝12.0Hz）、4.62（1H、ｄ、
Ｊ＝12.0Hz）、5.35（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、
6.87（1H、dd、Ｊ＝8.0Hz、6.0Hz）、7.23
（1H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz）、7.24（1H、ｄ、Ｊ＝8.0
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：276（M+）
実施例 15
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチロキシ〕酢酸エチル（
）′
実施例14と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
テトラヒドロ−７−ブロモ−１・２−シン−エポ
キシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメチロキ
シ〕酢酸250mgよりデブロモ体153mgが得られた。IR (KBr) νcm -1 : 3020, 2950, 1760, 1600,
1260, 1120, 1030, 1000, 970, 860, 845,
780, 755 NMR ( CDCl3 ) δ: 2.29 (1H, dd, J = 76.0Hz,
7.0Hz), 2.50 (1H, d, J = 16.0Hz), 3.72
(3H, m), 3.74 (3H, S), 4.10 (2H, S),
4.59 (1H, d, J = 12.0Hz), 4.62 (1H, d,
J = 12.0Hz), 5.35 (1H, t, J = 7.0Hz),
6.87 (1H, dd, J=8.0Hz, 6.0Hz), 7.23
(1H, d, J = 6.0Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.0
Hz) Mass (m/l): 276 (M + ) Example 15 5-[1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]ethyl acetate (
)′ In the same manner as in Example 14, 5-[3a・8b-cis-
153 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]acetic acid.
IR（液膜法）νcm-1：3020、2950、1760、1600、
1260、1120、1030、970、845、860、780
Mass（ｍ／ｌ） 290（M+）
実施例 16
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメチロキシ〕酢酸ベンジル（
）′
実施例14と同様にして、５−〔3a・8b−シス−
テトラヒドロ−７−ブロモ−１・２−シン−エポ
キシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニルメトキ
シ〕酢酸ベンジル250mgよりデブロモ体120mgが得
られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3020, 2950, 1760, 1600,
1260, 1120, 1030, 970, 845, 860, 780 Mass (m/l) 290 (M + ) Example 16 5-[1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethyloxy]benzyl acetate (
)′ In the same manner as in Example 14, 5-[3a・8b-cis-
120 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of benzyl tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetate.
IR（液膜法）νcm-1：3020、950、1760、1600、
1260、1120、1030、970、845、780
Mass（ｍ／ｌ）：352（M+）
実施例 17
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−１・
２−シン−エポキシ−５−ヒドロキシエチロキ
シメチルシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン（
）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−７−ブロモ−１・２−シン−
エポキシ−５−ヒドロキシエチロキシチルシクロ
ペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン250ｇよりデブロモ体
150mgが得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3020, 950, 1760, 1600,
1260, 1120, 1030, 970, 845, 780 Mass (m/l): 352 (M + ) Example 17 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-1.
2-Syn-epoxy-5-hydroxyethyloxymethylcyclopenta[b]benzofuran (
)' In the same manner as in Example 14, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-
Debromo form from 250g of epoxy-5-hydroxyethyloxytylcyclopenta[b]benzofuran
150 mg was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3400、1600、1190、1120、
1010、995、850、830、730
Mass（ｍ／ｌ）：248（M+）
実施例 18
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
テトラヒドロピラニルオキシエチロキシメチル
−１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕
ベンゾフラン（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−テトラヒドロピラニルオ
キシエチロキシメチル−７−ブロモ−１・２−シ
ン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
250mgより120mgのデブロモ体が得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3400, 1600, 1190, 1120,
1010, 995, 850, 830, 730 Mass (m/l): 248 (M + ) Example 18 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
Tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]
Benzofuran ()′ In the same manner as in Example 14, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-tetrahydropyranyloxyethyloxymethyl-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b] benzofuran
120 mg of debromo form was obtained from 250 mg.
IR（液膜法）νcm-1：1605、1590、1195、1035、
845、735、755
Mass（ｍ／ｌ）：332（M+）
実施例 19
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボメトキシ−ｎ−プロピル）−１・２
−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−（３−カルボメトキシ−
ｎ−プロピル）−７−ブロモ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン250mgよ
りデブロモ体140mgが得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 1605, 1590, 1195, 1035,
845, 735, 755 Mass (m/l): 332 (M + ) Example 19 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carbomethoxy-n-propyl)-1・2
-Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran ()' 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carbomethoxy-
140 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1190、
1000、850、710
NMR（CDCl3）δ：1.60（2H、ｍ）、1.90（2H、
ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.00〜2.70（6H、ｍ）、3.62
（3H、Ｓ）、3.68（2H、Ｓ）、3.77（1H、ｄ、Ｊ
＝8.0Hz）、5.20（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、6.80
（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、7.04（1H、dd、Ｊ＝
7.0Hz、1.5Hz）、7.14（1H、dd、Ｊ＝7.0Hz、1.5
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：274（M+）
実施例 20
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボエトキシ−ｎ−プロピル）−１・２
−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフ
ラン（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−（３−カルボエトキシ−
ｎ−プロピル）−７−ブロモ−１・２−シン−エ
ポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン250mgよ
りデブロモ体160mgが得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1190,
1000, 850, 710 NMR (CDCl 3 ) δ: 1.60 (2H, m), 1.90 (2H,
t, J=7.0Hz), 2.00-2.70 (6H, m), 3.62
(3H, S), 3.68 (2H, S), 3.77 (1H, d, J
= 8.0Hz), 5.20 (1H, t, J = 7.0Hz), 6.80
(1H, t, J=7.0Hz), 7.04 (1H, dd, J=
7.0Hz, 1.5Hz), 7.14 (1H, dd, J = 7.0Hz, 1.5
Hz) Mass (m/l): 274 (M + ) Example 20 1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carboethoxy-n-propyl)-1・2
-Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran ()' 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carboethoxy-
160 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of n-propyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1000、
854、710
Mass（ｍ／ｌ）：288（M+）
実施例 21
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボベンジルオキシ−ｎ−プロピル）−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラン（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−（３−カルボベンジルオ
キシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモ−１・２−シ
ン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
250mgより100mgのデブロモ体が得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1000,
854, 710 Mass (m/l): 288 (M + ) Example 21 1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carbobenzyloxy-n-propyl)-
1,2-Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran ()' In the same manner as in Example 14, 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carbobenzyloxy-n-propyl)- 7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran
100 mg of debromo form was obtained from 250 mg.
IR（液膜法）νcm-1：1738、1605、1580、1000、
850、710
Mass（ｍ／ｌ）：350（M+）
実施例 22
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（４−ヒドロキシ−ｎ−ブチル）−１・２−シン
−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−（４−ヒドロキシ−ｎ−
ブチル）−７−ブロモ−１・２−シン−エポキシ
シクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン250mgより160mg
のデブロモ体が得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 1738, 1605, 1580, 1000,
850, 710 Mass (m/l): 350 (M + ) Example 22 1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-5-
(4-Hydroxy-n-butyl)-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran ()' 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5-(4 -Hydroxy-n-
butyl)-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran 250mg to 160mg
A debromo body was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3400、1600、1190、1010、
850、730
Mass（ｍ／ｌ）：246（M+）
実施例 23
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（４−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−ブチ
ル）−１・２−シン−エポキシシクロペンタ
〔ｂ〕ベンゾフラン（）′
実施例14と同様にして、１・２・3a・8b−シ
ス−テトラヒドロ−５−（４−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−ｎ−ブチル）−７−ブロモ−１・２
−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラ
ン250mgよりデブロモ体150mgが得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3400, 1600, 1190, 1010,
850, 730 Mass (m/l): 246 (M + ) Example 23 1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-5-
(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran ()' 1,2,3a,8b-cis-tetrahydro-5 -(4-tetrahydropyranyloxy-n-butyl)-7-bromo-1,2
-Syn-epoxycyclopenta[b] 150 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of benzofuran.
IR（液膜法）νcm-1：3030、2920、2850、1590、
1470、1445、1220、1180、1130、1110、1065、
1025、965、840、745
NMR（CDCl3）δ：1.40〜1.80（10H、ｍ）、2.20
（1H、dd、Ｊ＝16.0Hz、6.6Hz）、2.50（3H、
ｍ）、3.50（2H、ｍ）、3.64（2H、ｍ）、3.70
（2H、ｍ）、3.84（1H、ｍ）、4.56（1H、Ｓ）、
5.30（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz）6.70〜7.30（3H、
ｍ）
Mass（ｍ／ｌ）：330（M+）
実施例 24
１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−
（３−カルボキシ−ｎ−プロピル）−１・２−シ
ン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
（XI）′
3a・8b−シス−テトラヒドロ−５−（３−カル
ボキシ−ｎ−プロピル）−７−ブロモ−１・２−
シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラン
250mgをメタノール30mlに溶かし、酢酸ナトリウ
ム205mgを加え、５％パラジウム−硫酸バリウム
147mgを加え、H2下室温で1.5時間撹拌した。パラ
ジウムを過し、液を濃縮し、残渣に水を加
え、氷冷下で0.5規定塩酸でPH〜３〜４とし酢酸
エチルで３回抽出し、有機層を合わせて水、飽和
食塩水で洗浄後乾燥し、濃縮すると180mgの油状
物が得られた。この油状物をカラムクロマトグラ
フイ〔シリカゲル（酢酸処理したもの）；シクロ
ヘキサン：酢酸（１：２）〕で分離精製すると150
mgの純粋なカルボン酸が得られた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3030, 2920, 2850, 1590,
1470, 1445, 1220, 1180, 1130, 1110, 1065,
1025, 965, 840, 745 NMR ( CDCl3 ) δ: 1.40-1.80 (10H, m), 2.20
(1H, dd, J = 16.0Hz, 6.6Hz), 2.50 (3H,
m), 3.50 (2H, m), 3.64 (2H, m), 3.70
(2H, m), 3.84 (1H, m), 4.56 (1H, S),
5.30 (1H, t, J=8.0Hz) 6.70~7.30 (3H,
m) Mass (m/l): 330 (M + ) Example 24 1, 2, 3a, 8b-cis-tetrahydro-5-
(3-carboxy-n-propyl)-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran (XI)' 3a,8b-cis-tetrahydro-5-(3-carboxy-n-propyl)-7-bromo -1・2-
Syn-epoxycyclopenta[b]benzofuran
Dissolve 250mg in 30ml of methanol, add 205mg of sodium acetate, and add 5% palladium-barium sulfate.
147 mg was added and stirred at room temperature under H 2 for 1.5 hours. Filter the palladium, concentrate the liquid, add water to the residue, adjust the pH to ~3-4 with 0.5N hydrochloric acid under ice cooling, and extract three times with ethyl acetate. Combine the organic layers and wash with water and saturated brine. After drying and concentration, 180 mg of oil was obtained. When this oily substance was separated and purified by column chromatography [silica gel (treated with acetic acid); cyclohexane:acetic acid (1:2)], 150
mg of pure carboxylic acid was obtained.
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1705、1590、
1185、850
NMR（CDCl3）δ：1.95（2H、ｍ）、2.30（2H、
ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、2.55（2H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、
2.10〜2.60（2H、ｍ）、3.66（2H、Ｓ）、3.72
（1H、ｍ）、5.25（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、6.78
（1H、ｔ、Ｊ＝7.0Hz）、6.94（1H、dd、Ｊ＝
7.0Hz、1.2Hz）、7.20（1H、dd、Ｊ＝7.0Hz、1.2
Hz）
Mass（ｍ／ｌ）：260（M+）
実施例 25
５−〔１・２・3a・8b−シス−テトラヒドロ−
１・２−シン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベ
ンゾフラニルメトキシ〕酢酸（）′
実施例24と同様にして、５−〔１・２・3a・8b
−シス−テトラヒドロ−７−ブロモ−１・２−シ
ン−エポキシシクロペンタ〔ｂ〕ベンゾフラニル
メトキシ〕酢酸250mgよりデブロモ体160mgが得ら
れた。IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1705, 1590,
1185, 850 NMR ( CDCl3 ) δ: 1.95 (2H, m), 2.30 (2H,
t, J = 7.0Hz), 2.55 (2H, t, J = 7.0Hz),
2.10-2.60 (2H, m), 3.66 (2H, S), 3.72
(1H, m), 5.25 (1H, t, J=7.0Hz), 6.78
(1H, t, J=7.0Hz), 6.94 (1H, dd, J=
7.0Hz, 1.2Hz), 7.20 (1H, dd, J=7.0Hz, 1.2
Hz) Mass (m/l): 260 (M + ) Example 25 5-[1.2.3a.8b-cis-tetrahydro-
1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetic acid ()' In the same manner as in Example 24, 5-[1,2,3a,8b
160 mg of debromo compound was obtained from 250 mg of -cis-tetrahydro-7-bromo-1,2-syn-epoxycyclopenta[b]benzofuranylmethoxy]acetic acid.
IR（液膜法）νcm-1：3600〜2300、1705、1590、
1185、850
Mass（ｍ／ｌ）：262（M+）IR (liquid film method) νcm -1 : 3600 to 2300, 1705, 1590,
1185, 850 Mass (m/l): 262 (M + )
Claims (1)
CH2OCH2CH2OR2、−CH2CH2CH2COOR3、又は
−CH2OCH2COOR3であり、ここでR2は水素又は
テトラヒドロピラニル基であり、R3は水素、メ
チル基、エチル基又はベンジル基であり、Ｙは水
素、臭素、塩素又はメチル基をあらわす〕にて示
される化合物。[Claims] 1. General formula [In the formula, R 1 is −CH 2 (CH 2 ) 2 CH 2 OR 2 , −
CH2OCH2CH2OR2 , -CH2CH2CH2COOR3 , or -CH2OCH2COOR3 , where R2 is hydrogen or a tetrahydropyranyl group , and R3 is hydrogen , methyl group, ethyl group or benzyl group, and Y represents hydrogen, bromine, chlorine or methyl group].
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2953881A JPS57144287A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2953881A JPS57144287A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57144287A JPS57144287A (en) | 1982-09-06 |
| JPS6152156B2 true JPS6152156B2 (en) | 1986-11-12 |
Family
ID=12278883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2953881A Granted JPS57144287A (en) | 1981-03-02 | 1981-03-02 | Cyclopentabenzofuran derivative |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57144287A (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11318201B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-05-03 | Altor BioScience, LLC. | Multimeric IL-15-based molecules |
| US11925676B2 (en) | 2014-06-30 | 2024-03-12 | Altor BioScience, LLC. | Method for treating neoplasia with an anti-CD38 antibody and an IL-15:IL-15R complex |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5084581A (en) * | 1990-12-18 | 1992-01-28 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing (3R-(3aα,4β,7ββ,7aα))-octahydro-4,7 epoxyisobenzofuranol from associated aldehydes |
-
1981
- 1981-03-02 JP JP2953881A patent/JPS57144287A/en active Granted
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11925676B2 (en) | 2014-06-30 | 2024-03-12 | Altor BioScience, LLC. | Method for treating neoplasia with an anti-CD38 antibody and an IL-15:IL-15R complex |
| US11318201B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-05-03 | Altor BioScience, LLC. | Multimeric IL-15-based molecules |
| US11369679B2 (en) | 2016-10-21 | 2022-06-28 | Altor Bioscience, Llc | Multimeric IL-15-based molecules |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57144287A (en) | 1982-09-06 |
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