JPS6157543A - シアノメチルエステルの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の背景コ ［発明の分野］ 本発明は、カルボン酸ハロゲン化物を、ある種のアミン
および少量の夾雑水分の存在下で、α−ヒドロキシニト
リルと反応させることによる、シアツメデルエステルの
製造に関するものである。

［従来技術］ カルボン酸ハロゲン化物を、第三級アミンハロゲン化水
素受容体の１モル過剰量の存在下で、α−ヒドロキシニ
トリルと反応させることによる、シアノメチルエステル
の製造法は知られている。

しかしながら、少量の水の存在下（通常、反応の構成成
分の１またはそれ以上の中に不純物として存在する）に
この反応が行なわれると、技術的困難が伴い、また純度
上不充分なシアノメチルエステル生成物が導かれる可能
性がある。何故なら、遊離カルボン酸が生成し、次いで
これがカルボン酸ハロゲン化物と反応すると、比較的非
反応性のカルボン酸無水物が副生じ、これにより所望の
シアノメチルエステルの収量が減少し、さらに、この副
生無水物によって汚染されることにもなるからである。

この無水物は、抽出または蒸留といった常套の単純な方
法によっては、当該エステルから容易には除去できない
。したがって、水分の存在下で製造した生成物から、こ
の無水物を取り除くことが切に望まれるのである。

〔発明の要約コ 本発明はシアンメチルエステルを製造する方法であって
、該方法は、カルボン酸ハロゲン化物を、少ｆｆｉの水
、１モル過剰量の第三級アミンハロゲン化水素受容体お
よび触媒量の第三級アミノピリジンまたはＮ−メチルイ
ミダゾールの存在下に、α−ヒドロキシニトリルと処理
することからなる方法である。これら後者の触媒および
過剰のα−ヒドロキシニトリルの存在下では、カルボン
酸ハロゲン化物の加水分解によって生成する無水物は速
やかに所望のエステルおよび当量のカルボン酸に変換さ
れ、この物は抽出または蒸留のいずれかによって除去す
ることができる。こうして、たとえ少量の水が存在して
も、無水物の夾雑が比較的少ないエステルが製造できる
。

この本発明方法は、光学活性な酸ハロゲン化物（塩基と
反応する置換基を含まないもの）からエステルを製造す
るのに有用である。例えば、この酸ハロゲン化物として
は、非環式、脂環式、芳香族（アリールま）二はアラル
キル 族）酸のハロゲン化物を用いることができる。

反応は、溶媒の不存在下、または炭化水素、塩素化炭化
水素、エーテル等のような非ヒドロキシ溶媒から適当に
選択した不活性有機溶媒の存在下で実施する。好適な溶
媒は、ローペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、ｎ
−オクタン、ｎ−ノナン、ｎ−デカンおよびこれらの異
性体のような、５〜１０個の炭素原子を含むアルカンで
ある。アルカンに富む石油留分、例えば大気圧下の沸点
が約０６Ｃ〜約６５℃、約り０℃〜約８０℃または約８
０℃〜１１０℃の範囲であるガソリンもまた適当である
。石油エーテルもまた適当である。６〜８個の炭素原子
を含む有用なシクロアルカンの例は、シクロヘキザンお
よびメチルシクロヘキサンである。芳香族炭化水素溶媒
は６〜１０個の炭素原子を含むことができ、例えばベン
ゼン、トルエン、０−、ｍ−およびｐ−キシレン、トリ
メチルベンゼン類、ｐ−エチルトルエン等がある。好適
な塩素化炭化水素は、１〜４個の炭素原子を含むアルカ
ン鎖またはベンゼン環に結合した１〜４個の塩素原子を
含むものであり、例えば、四塩化炭素、クロロホルム、
ジクロロメタン、１．２−ジクロロエタン、トリクロロ
エタン、ペルクロロエチレン、クロロベンゼンおよび１
．３−または１．４−ジクロロベンゼンがある。エーテ
ルは、一般にジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエー
テルおよびジイソプロピルエーテルのように４〜６個の
炭素原子を含むものである。好ましい溶媒は、トルエン
のごとき芳香族炭化水素溶媒である。

酸ハロゲン化物との反応は、好ましくは１モル過剰のハ
ロゲン化水素受容体の存在下に行ない、これは、トリエ
チルアミンのごときトリアルキルアミン、ピリジン、Ｎ
，Ｎ−ジメチルベンジルアミンまたは２．６−ルチジン
等を含む第三級アミンであって、攪牛しつつ徐々に、そ
して通常は他の反応体をよく混合した後に添加する。好
ましいハロゲン化物受容体はＮ，Ｎ−ジメチルベンジル
アミンである。

本発明方法によるシアノメチルエステルの製造において
は、残留する無水物をエステルに変換可能とするため、
反応の終了時において、酸ハロゲン化物に対する１モル
過剰のアルコールを存在させる必要がある。よってアル
コール対酸ハロゲン化物のモル比は、約１０：ｌ〜約１
：１．１、好ましくは約５：ｌ〜約１：１．１であって
よく、後者の比は、どれだけの酸ハロゲン化物が消費さ
れて加水分解に至るかに依存して変わる。

°　このシアノメチルエステルの製造に際し、温度は広
範に変えることができる。例えば、常圧では反応温度は
約０６Ｃ〜約７０℃が適当であり、約りＯ℃〜約４０℃
前後が好ましい。

シアノメチルエステル生成物の分離および回収は、結晶
化その他を含む常套の方法により達成できる。

本発明方法は、塩基と反応する置換基を含まないカルボ
ン酸ハロゲン化物からシアノメチルエステルを製造する
ために役立つ。例えば、酸ハロゲン化物は当分野でごく
普通に知られており、非環式、脂環式、芳香族またはへ
テロ（芳香族）酸ハロゲン化物を包含し、好ましくは式
（１）を有する：Ｒ’　　０ Ｒ”ＣＨ−Ｃ−Ｘ　　　　　　　（１）〔式中、Ｘはハ
ロゲン原子であり、Ｒ１およびＲ２は各々独立してアル
キル、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、アリールチオ、または
アリールスルホニル基（これらは炭素原子１−１０個を
含み得る）または環炭素原子３〜７個を含むシクロアル
キル基、またはこれらが結合している炭素原子と合して
環炭素原子３〜７個を含むシクロアルキル基を形成し、
Ｒ１はさらに炭素原子２〜ｌＯ個を含むアルケニルまた
はアルキニル基、ナフチル基、フェニル基、または１個
が酸素、硫黄もしくは窒素であり残りが炭素原子である
５もしくは６個の環原子を含む複素環基、またはｌもし
くは２個のアシル基、もしくは１０個までの炭素原子を
含むアルキルによりジ置換されているアミノ基である。

Ｒ１およびＲ２基は、所望により、７個までの炭素原子
を含むアルキル、ハロアルキルもしくはシクロアルキル
話、炭素原子数２〜４個のアルケニル乙しくはハロアル
ケニル基、炭素原子数１〜４個のハロアルコキシもしく
はアルコキシ基、炭素原子数１〜４個のハロアルキルチ
オもしくはアルキルチオ基または同等の種類の置換基に
よって置換されていてもよい。〕。上記式（Ｉ）の酸ハ
ロゲン化物は、Ｘが塩素または臭素の場合、好ましい。

酸ハロゲン化物の１つの群は、ピレスロイド酸のハロゲ
ン化物であり、米国特許４，０２４．１６３．４，０６
２，９６８．４，２２０，５９１．３゜８３５．１７６
．４，２４３，８１９．４，３１６゜９１３および４，
１９９，５９５号に記載のものが含まれる。このような
酸ハロゲン化物の例には、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１はイソ
プロピルまたはシクロプロピルであり、Ｒ２は１〜６個
の炭素原子を含むアルキル基、２〜６個の炭素原子を含
むアルケニル基、各々所望により１個もしくはそれ以上
のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハ
ロアルコキシ（ここでハロゲンは臭素、塩ａまたは弗素
であり、アルキル基は１または４個の炭素原子を含む）
により環置換されていてもよいナフチル基、フェニル基
もしくは（ベンジルオキシカルボニル）フェニルアミノ
基であり、またはＲ′およびＲ２は、これらが結合して
いる炭素原子と合して式： ％式％ 〔式中、ｗ、ｘｌｙおよび２は各々独立して水素原子、
原子番号９〜３５のハロゲン原子、もしくは炭素原子１
〜４個を含むアルキル基であり、または、ＹおよびＺは
各々独立して１〜４個の炭素原子を含むアルキル基であ
り、Ｗは水素原子であり、かつＸはペンタハロエチル、
２，２−ジハロビニル、イソブテニル、ベルハロメチル
ビニル、２−フェニル−２−ハロビニル、２−フェニル
−１，２，２−トリハロエチルもしくは（アルコキシイ
ミノ）メチル、もしくは炭素原子数１−１０個の（（シ
クロアルキルアルコキシ）イミノ）メチルである〕 で示されるシクロプロピル基を形成する〕を有するもの
が含まれる。例えば、この酸ハロゲン化物は、イソプロ
ピル（４−クロロフェニル）アセチルクロリド、イソプ
ロピル（４−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセチ
ルクロリド、イソプロピル（（４−トリフルオロメチル
−３−クロロフェニル）（ベンジルオキシカルボニル）
アミノ）アセチルクロリド、２，２−ジメチル−３−（
２，２−ジクロロビニル）シクロプロパンカルボニルク
ロリド、２．２−ジメチル−３−（２，２−ジブロモビ
ニル）シクロプロパンカルボニルクロリド、？、２−ジ
メチルー３−（１，２−ジブロモ−２，２−ジクロロエ
チル）シクロプロパンカルボニルクロリド、Ｉ−（４−
エトキシフェニル）−２，２−ジクロロシクロプロパン
カルボニルクロリド、２，２−ジメチル＝３−（２−（
）−リフルオロメチル）−２−クロロビニル）シクロプ
ロパンカルボニルクロリド、２．２−ジメチル−３−（
（イソブトキシイミノ）メチル）シクロプロパンカルボ
ニルクロリド、２．２−ジメチル−３−（（ネオペント
キシイミノ）メチル）シクロプロパンカルボニルクロリ
ド、２．２−ジメチル−３−（（（シクロブチルメトキ
シ）イミノ）メチル）シクロプロパンカルボニルクロリ
ド、またはクリサンセミルクロリド等である。

好ましくは式（Ｉ）において、Ｒ′はイソプロピルであ
り、Ｒ′は所望によりハロゲン、炭素原子数１〜４個の
アルキルもしくはハロアルキル基または１〜４個の炭素
原子を含むアルコキシもしくはハロアルコキシ基によっ
て、好ましくはパラ位で置換されていてもよいフェニル
基であり、特に有用なものは４−クロロフェニル、４−
（ジフルオロメトキシフェニル）、４−メトキシフェニ
ル、４−ｔ−ブチルフェニル等である。

ラセミ体の、または光学活性な、あらゆるα−ヒドロキ
シニトリルが使用可能である（反応を妨害するような置
換基を含まない限り）。好ましくは、このα−ヒドロキ
シニトリルは、式（■）：Ｎ 〔式中、【え３は、所望により置換されていてもよい炭
化水素もしくは複素環基であり、Ｒ４は所望により置換
されていてもよい炭化水素基もしくは水素原子であり、
またはＲ３およびＲ４はこれらが結合している炭素原子
と合して点線で示されるような炭素環式基を形成する〕 で示される、対称のまたは非対称の、ラセミ体もしくは
光学活性α−ヒドロキシニトリルである。

式（■）におけるＲ３およびＲ′によって示される炭化
水素（ｈｙｄｒｏｃａｒｂｙｌ）基は、例えば炭素原子
数２０個まで、好ましくは１０個までのアルキル、シク
ロアルキルもしくはアリール基であってよく、または式
（１１）におけるＲ３は、１４個までの炭素原子を含む
炭素環式もしくはＯもしくはＳ複素環式アリール基であ
ってよい。炭素環式アリール基の例は、フェニル、ｌ−
ナフチル、２−ナフチルおよび２−アントリル基である
。芳香族複索環基は、カーク−オスマー、「エンサイク
ロペディア・オプ・ケミカル・テクノロジー（Ｅｎｃｙ
ｃｌｏｐｅｄｉａｏｆ　　Ｃｈｅａ＋１ｃａｌ　　Ｔ　
ｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）Ｊ、第２版、第２巻（１９６３）
、７０２頁に、炭素環式芳香族化合物の１またはそれ以
上の炭素原子を０またはＳから選ばれるヘテロ原子で置
き換えることにより得られるとして定義される、ヘテロ
芳香族化合物から誘導され、さらにこれには、芳香性を
示す五員環を有する複素環式化合物が含まれ、これは上
記文献の７０３頁に記載されている。所望により存在し
てよい置換基は、１個またはそれ以上の、原子番号９〜
３５（両端の数を含む）を有するハロゲン原子、もしく
は、各々所望により１個もしくはそれ以上のハロゲン原
子により置換されていてもよいアルキル、アルケニルも
しくはアルコキシ基、所望により置換されていてもよい
フェノキシ、フェニル、ベンジルもしくはベンゾイルお
よび同等の種類の置換基を含む。α−ヒドロキシニトリ
ルの実際の例は、α−ヒドロキシ−α−メチルブチロニ
トリル、α−ヒドロキシ−α−メチルベンゼンアセトニ
トリル、α−ヒドロキシイソブチロニトリル等を含む。

好ましくは、α−ヒドロキシニトリルはラセミ形または
Ｒ−もしくはＳ二装置を有することかでき、よって式（
■）： 〔式中、Ｙは０、ＣＨ，、またはＣ（０）であり、Δ、
ＤおよびＥは各々独立して、水素原子、原子番号９〜３
５（両端の数を含む）を有するハロゲン原子、または、
各々所望により１個もしくはそれ以上の原子番号９〜３
５（両端の数を含む）を有するハロゲン原子により置換
されていてもよい、１〜６個の炭素原子を含むアルキル
、アルケニルもしくはアルコキシ基である〕 で示されるラセミ形、Ｒ−または、好ましくはＳ−α−
ヒドロキシニトリルのいずれかを含むことができる。好
ましくは、Ａ、ＤまたはＥの各々は独立して水素原子、
弗素原子、塩素原子、メチル基、トリフロオロメチル基
またはメトキシ基である。好ましくは、ＤおよびＥの一
方は水素原子である。特に好ましいＳ−α−ヒドロキシ
ニトリルの小群は、Ｄが水素原子であり、ＡおよびＥか
各々独立して弗素原子または水素原子であり、そして好
ましくは、ＡまたはＥのいずれかが弗素である時、これ
がＡの場合はベンジルの炭素に関して、モしてＥの場合
はＹ基に関して環の４位に位置するような、上の式で示
される化合物群である。特に好適なアルコールは、Ａが
４位の弗素原子または水素原子であり、Ｅが水素原子で
あるものである。

上の式で示されるα−ヒドロキシニトリルの例は、Ｓ−
α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコール、Ｓ−
α−シアノ−４−フルオロ−３−フェノキシベンジルア
ルコール、Ｓ−α−シアノ−３−（４−フルオロフェノ
キシ）ベンジルアルコール、およびこれらの対応エナン
チオマーを含む。

本発明のある＠様によれば、Ｓ−α−シアノ−３−フェ
ノキシベンジルアルコールまたはこれ富む混合物を、Ｓ
−α−イソプロピルフェニル酢酸クロリドまたは所望に
より置換されていてもよいキラルなシクロプロパンカル
ボン酸クロリドで処理して、光学活性なシアノメチルエ
ステルまたはこれに富む混合物が得られる。

α−イソプロピルフェニル酢酸ハロゲン化物またはこれ
に富む混合物は、米国特許３，９６６．２４４および４
，１９９，５９６号ならびに特開昭５４−３０３５およ
び５４−２７，５３２号で一般に知られている。

α−ヒドロキシニトリル（シアノアルコール）またはそ
の光学異性体の一方に富む混合物は、米国特許３，８３
５・、１７６および４，２７３，７２７号で知られてお
り、または、その光学異性体の一方に富む形態は対応す
るラセミアルコールから製造することができる。例えば
、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコール
またはこれに富む混合物は、対応するアルデヒドから、
実質上水と混和しない非プロトン性溶媒中で、触媒とし
てのシクロ（Ｄ−フェニルアラニル−Ｄ−ヒスチジン）
ジペプチドの存在下に、シアン化水素源と共に処理する
ことにより、簡便に製造できる。この方法は、前に出願
され譲渡された米国特許出願第４４３．７６３号（１９
８２年１１月２２日出願）、部分継続を選択して現在は
放棄されている第５５１．５４８号（１９８３年１１月
１４日出願）、および同第５３５，５９９号（１９８３
年９月２６日出願）に記載されている。

４−第三級アミノピリジン類およびＮ−メチルイミダゾ
ール類は、ごく普通の化学物質であり、通常、カルボン
酸ハロゲン化物を基準として約０゜Ｏ１〜約２．０％Ｗ
、好ましくは約０．０５〜約１゜５％Ｗという触媒ｍを
使用する。第三級アミン酸ハロゲン化物受容体をも４−
第三級−アミノピリジン化合物またはＮ−メチルイミダ
ゾール化合物とするのが便利である。このような場合、
当該物質は酸ハロゲン化物を基準として１モル過剰を存
在させる。４−第三級−アミノピリジン類には、４−（
ジメヂルアミノ）ピリジン、４−（４−メチル−１−ピ
ペリジニル）ピリジン等が包含される。

本発明方法の１またはそれ以上の態様によって製造され
る、式（■）： を有するシアノメチルエステルは、一般に、フランシス
等、ジャーナル・オブ・ケミカル・サソイアテイ（Ｊ、
Ｃｈｅｆｆｌ、Ｓｏｃ、）、９５．１４０３〜１４０９
頁（１９０９）等を含む文献で、また光学的な形につい
ては、米国特許４，１５１，１９５．４゜２３９．７３
７．４，３２８，１６７および４，１３３、Ｓ２６号な
らびに英国特許２，０１４，１３７号等を含む文献で知
られている。好ましくは、生成物は、Ｓ−α−シアノ−
３−フェノキシベンジルＳ−α−イソプロピル−４−ク
ロロフェニルアセタート、Ｓ−α−シアノ−３−フエノ
キシベンジルＳ−α−イソプロピル−４−（ジフルオロ
メトキシ）フェニルアセタート、α−シアノ−３−フェ
ノキシベンジル（Ｉ　Ｒ，シス）−３−（１，２−ジブ
ロモ−２，２−ジクロロエチル）−２，２−ジメチルシ
クロプロパンヵルボキシタート、Ｓ−α−シアノ−３−
フェノキシベンジル（Ｉ　Ｒ，シス）−２，２−ジメチ
ル−３−（イソブトキシイミノメチル）シクロプロパン
カルボキシタート等のような光学活性エステルまたはか
かる光学活性エステルに富む混合物である。

〔好ましい態様〕 本発明のもう一つの態様は、光学活性なシアノメチルエ
ステルまたはこれに富む混合物の製造方法であって、カ
ルボン酸ハロゲン化物を、光学活性な、所望により置換
されていてもよいα−ヒドロキシニトリル（Ｓ−α−シ
アノベンジルアルコール）またはこれに富む混合物と、
少量の水、１モル過剰のハロゲン化水素受容体および触
媒量の第三級アミノピリジン化合物もしくはＮ−メチル
イミダゾール化合物の存在下で処理し、アルコール部分
の光学配置を保持した対応エステルを得ることからなる
方法である。

本発明のまた別の態様は、実質上線枠な形の、またはこ
れに富む混合物としてのＳ−α−シアノ−３−フェノキ
ンベンジルＲ，Ｓ−（またはＳ）−α−イソプロピルフ
ェニルアセタートを製造する方法であって、この方法は
ラセミ形またはＳ−α−イソプロピルフェニル酢酸ハロ
ゲン化物をＳ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルア
ルコールまたはこれに富む混合物で処理し、酸およびア
ルコール部分の光学配置を保持したフェニルアセタート
を得ることからなる方法である。

フェニルアセタート「α」または「Ａ−α」生成物（こ
こで「α」はＲ，Ｓ−酸、Ｓ−アルコールの対を示し、
「Ａ−α」はＳ−酸、Ｓ−アルコールの単独の異性体を
示す）は、式（Ｖ）を有する化合物を包含する： 〔式中、ｒ（＋は水素原子、原子番号９〜５３（両端の
数を含む）を宵するハロゲン原子、または、各々所望に
より原子番号９〜５３（両端の数を含む）を有する１個
もしくはそれ以上のハロゲン原子により置換されていて
もよい、炭素原子１〜４個を含むアルキル基もしくは炭
素原子１〜２個を含むアルコキシ基であり、Ｒ２は水素
原子またはメチル基であり、ＸＩおよびＸ″は各々独立
して原子番号９〜３５（両端の数を含む）を有するハロ
ゲン原子、またはメチルであり、ｍおよびｎは各々独立
して０または１であり、また＊は各々酸およびアルコー
ル部分における不斉炭素原子を示す〕好ましくは、Ｒ１
は上に定義したようなハロゲン原子または所望によりハ
ロゲン化されたアルキルもしくはアルコキシ基、即ち、
例えばＲ１は塩素もしくは弗素原子、メチル、エチル、
イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ジフ
ルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり、Ｒ
２は水素原子である。Ｒ１は、好ましくは酸部分のベン
ジル括の炭素原子に関し、メタまたはパラ位に位置する
。好ましくは、Ｒ１はパラ位に位置する。また、ｌが０
であり、ｎが０またはｌであり、かつＸ２がアルコール
部分のベンジル基の炭素原子に関して４位に位置する式
（Ｖ）のフェニルアセタートもやはり好ましい。特に有
用な化合物は、ｎが０、または、ｎが１の時ｘ１が４位
の弗素である式（Ｖ）のフェニルアセタートである。さ
らに好ましのは、Ｒ１が塩素またはジフルオロメトキシ
であり、Ｒ２が水素原子であり、Ｘｔが弗素であり、ｍ
が０であり、ｎが０またはｌである式（Ｖ）の化合物の
フェニルアセタート生成物を製造することである。

〔実施例〕

以下の実施例を、本発明を説明する目的で提示するが、
これらはいかなる場合も本発明を限定する乙のと解して
はならない。生成物の同定は、必要に応じて赤外および
核磁気共鳴スペクトル分析により行った。

実施例１ 水０．００７１５９を含有するＳ−α−シンアノ−３−
フェノキシベンジルアルコール２９０ｇおよびＲ，Ｓ−
α−イソプロピル−ｐ−クロロフェニル酢酸クロリド２
．９２９の混合物を、トルエン８．９９と合わせ、２０
℃で攪拌し、この間に０．０９％Ｗの４−ジメチルアミ
ノピリジンを含むＮ、Ｎ−ジメチルベンジルアミン１、
Ｓ１９を１時間かけて加える。反応混合物をさらに２時
間攪拌し、希塩酸で２回洗浄してＮ、Ｎ−ジメチルベン
ジルアミン塩酸塩および４−ジメチルアミノピリジンを
除去し、溶媒を減圧留去すると、１．１％ＷのＲ，Ｓ−
α−イソプロピル−４−クロロフェニル酢酸無水物を含
むＳ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルＲ，Ｓ−α
−イソプロピル−４−クロロフェニルアセタートが得ら
れる。

水０．０２７１５９が存在する以外は同実験を反復し、
０　、０　Ｇ％Ｗの無水物を含有づ−る所圧のエステル
を得た。

実施例２ 上記実施例１と同様の方法に従い、同一の反応体を用い
て、Ｒ２５−酸クロリド２．９２９、水０゜００１９６
ｇを含有するＳ−α−シアノアルコール３．１８９を、
触媒量の４−ジメチルアミノピリジンを含有するハロゲ
ン化物受容体としてのＮ。

Ｎ−ジメチルベンジルアミンの存在下で反応させて、実
質上無水物を含まない所望のエステルを得た。

実施例３ トルエン８．４９に入れた、水０．０２１８９を含むＳ
−α−シアノ−３−フェノキシベンジルアルコール２、
Ｓ６９およびＲ，Ｓ−α−イソプロピル−４−クロロフ
ェニル酢酸クロリド２．９２９の混合物を、２０℃で攪
拌し、この間に０．１％Ｗの４−（４−メチル−Ｉ−ピ
ペリジニル）ピリジンを含有するＮ、Ｎ−ジメチルベン
ジルアミン１、Ｓ０ｇを１時間かけて加える。反応混合
物をさらに１時間攪拌する。生成物のエステルを、上記
実施例１に記載のごとく回収すると、０．６％Ｗの無水
物を含有していた。

実施例４ Ｓ−α−イソプロピル−４−クロロフェニル酢酸＋ｌｓ
５．６９、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルア
ルコール１６３．２９および水約０．４２９を含むトル
エン３９６．４９の混合物を１０℃で攪拌し、Ｎ、Ｎ−
ジメチルベンジルアミン１０４゜４ｇ、４−（４−メチ
ル−１−ピペリジニル）ピリジン０．１１９、および水
約０．９３９を含むトルエン２５０．２９の混合物を、
１時間の間に添加する。

反応混合物を、さらに３時間攪拌する。生成物のＳ、Ｓ
エステルを、上記実施例１に記載のごとく回収すると、
実質上無水物を含有しなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、カルボン酸ハロゲン化物を、少量の水、１モル過剰
   の第三級アミンハロゲン化水素受容体および触媒量の第
   三級アミノピリジン化合物またはＮ−メチルイミダゾー
   ル化合物の存在下で、α−ヒドロキシニトリルと処理す
   ることからなる、シアノメチルエステルの製造方法。 ２、不活性有機溶媒の存在下で実施する、特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ３、芳香族炭化水素および触媒量の第三級アミノピリジ
   ンの存在下で実施する、特許請求の範囲第２項記載の方
   法。 ４、ハロゲン化水素受容体がＮ，Ｎ−ジメチルベンジル
   アミンまたは４−（４−メチルピペリジニル）ピリジン
   である、特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５、酸ハロゲン化物が式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｘはハロゲン原子または当該ハロゲン化物の反
   応性誘導体であり、Ｒ＾１およびＲ＾２は、各々独立し
   て炭素原子１〜１０個を含むアルキル、アラルキル、ア
   ルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アルキルス
   ルホニル、アリールチオ、またはアリールスルホニル基
   または環炭素原子３〜７個を含むシクロアルキル基、ま
   たはＲ＾１およびＲ＾２がこれらと結合している炭素原
   子と合している時、これは環炭素原子３〜７個を含むシ
   クロアルキル基を形成し、Ｒ＾２はさらに、炭素原子２
   〜１０個を含むアルケニルもしくはアルキニル基、ナフ
   チル基、フェニル基、１個が酸素、硫黄もしくは窒素で
   あり残りが炭素原子である５もしくは６個の環原子を含
   む複素環基、または１０個までの炭素原子を含むアルキ
   ル、アシルによりジ置換されているアミノ基である。Ｒ
   ＾１およびＲ＾２基は所望により、１個またはそれ以上
   の、原子番号９〜３５のハロゲン、７個までの炭素原子
   を含むアルキル、ハロアルキルもしくはシクロアルキル
   基、炭素原子数２〜４個のアルケニルもしくはハロアル
   ケニル基、炭素原子数１〜４個のハロアルコキシもしく
   はアルコキシ基、炭素原子数１〜４個のハロアルキルチ
   オもしくはアルキルチオ基によって置換されていてもよ
   い。〕 を有する、特許請求の範囲第３項記載の方法。 ６、式（ I ）〔式中、Ｒ＾１は、所望により１個また
   はそれ以上の塩素原子により置換されていてもよいイソ
   プロピルまたはシクロプロピルであり、Ｒ＾２は炭素原
   子１〜６個を含むアルキル基、炭素原子２〜６個を含む
   アルケニル基、各々所望により１個もしくはそれ以上の
   ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロ
   アルコキシ（ここでハロゲンは臭素、塩素または弗素で
   あり、アルキル基は炭素原子１または４個を含む）によ
   って環置換されていてもよいナフチル基、フェニル基ま
   たは（ベンジルオキシカルボニル）フェニルアミノ基で
   あり、または、Ｒ＾１およびＲ＾２は、これらが結合し
   ている炭素原子と合して式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々独立して水素原子、
   原子番号９〜３５のハロゲン原子、もしくは炭素原子１
   〜４個を含むアルキル基であり、または、ＹおよびＺは
   各々独立して炭素原子１〜４個を含むアルキル基であり
   、Ｗは水素原子であり、かつＸはペンタハロエチル、２
   ，２−ジハロビニル、イソブテニル、ペルハロメチルビ
   ニル、２−フェニル−２−ハロビニル、２−フェニル−
   １，２，２−トリハロエチルもしくは（アルコキシイミ
   ノ）メチル、もしくは炭素原子数１〜１０個の（シクロ
   アルキルアルコキシイミノ）メチルである〕 で示されるシクロプロピル基を形成する〕で示される酸
   ハロゲン化物を使用する、特許請求の範囲第５項記載の
   方法。 ７、式（ I ）において、Ｒ＾１がイソプロピルであり
   、Ｒ＾２が、所望により、好ましくはパラ位において、
   ハロゲン、炭素原子数１〜４個のアルキルもしくはハロ
   アルキル基または炭素原子１〜４個を含むアルコキシも
   しくはハロアルコキシ基によって置換されていてもよい
   フェニル基（特に有用な基は４−クロロフェニル、４−
   （ジフルオロメトキシフェニル）、４−メチルフェニル
   または４−ｔ−ブチルフェニルである）である、特許請
   求の範囲第６項記載の方法。 ８、α−ヒドロキシニトリルが式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾３は、所望により置換されていてもよい炭
   化水素または複素環基であり、Ｒ＾４は、所望により置
   換されていてもよい炭化水素基または水素原子であり、
   またはＲ＾３およびＲ＾４は、これらが結合している炭
   素と合して点線で示すような炭素環基を形成する〕 を有する、特許請求の範囲第６項記載の方法。 ９、α−ヒドロキシニトリルがα−シアノ−３−フェノ
   キシベンジルアルコールまたはα−シアノ−３−フェノ
   キシ−４−フルオロベンジルアルコールである、特許請
   求の範囲第８項記載の方法。 １０、酸ハロゲン化物が、イソプロピル（４−クロロフ
   ェニル）アセチルクロリド、イソプロピル（４−（ジフ
   ルオロメトキシ）フェニル）アセチルクロリド、イソプ
   ロピル（４−（−トリフルオロメチル）−３−（クロロ
   フェニル）ベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル
   クロリド、２，２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロ
   ビニル）シクロプロパンカルボニルクロリド、２，２−
   ジメチル−３−（２，２−ジブロモビニル）シクロプロ
   パンカルボニルクロリド、２，２−ジメチル−３−（１
   ，２−ジブロモ−２，２−ジクロロエチル）シクロプロ
   パンカルボニルクロリド、１−（４−（エトキシ）フェ
   ニル）−２，２−ジクロロシクロプロパンカルボニルク
   ロリド、２，２−ジメチル−３−（２−（トリフルオロ
   メチル）−２−クロロビニル）シクロプロパンカルボニ
   ルクロリド、２，２−ジメチル−３−（（イソブトキシ
   イミノ）メチル）シクロプロパンカルボニルクロリド、
   ２，２−ジメチル−３−（（ネオペントキシイミノ）メ
   チル）シクロプロパンカルボニルクロリド、２，２−ジ
   メチル−３−（（（シクロブチルメトキシイミノ）メチ
   ル）シクロプロパンカルボニルクロリド、またはクリサ
   ンセミルクロリドから選ばれる、特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 １１、α−ヒドロキシニトリルがα−キラル光学活性形
   またはα−キラル形に富む混合物である、特許請求の範
   囲第２項記載の方法。 １２、Ｒ，Ｓ−（またはＳ）−α−イソプロピルフェニ
   ル酢酸クロリドまたはこれに富む混合物を、炭化水素溶
   媒、１モル過剰の第三級アミンハロゲン化水素受容体お
   よび第三級アミノピリジンの存在下で、Ｓ−α−シアノ
   −３−フェノキシベンジルアルコールまたはこれに富む
   混合物と処理することにより、Ｒ，Ｓ−（またはＳ）−
   α−シアノ−３−フェノキシベンジルＳ−α−イソプロ
   ピルフェニルアセタートのフェニルアセタート「α」ま
   たは「Ａ−α」を実質的に純粋な形で、またはこれに富
   む混合物の形で製造する、特許請求の範囲第１１項記載
   の方法。 １３、Ｓ−α−シアノ−３−フェノキシベンジルＲ，Ｓ
   −（またはＳ）−α−イソプロピルフェニルアセタート
   またはこれに富む混合物が式（Ｖ）：▲数式、化学式、
   表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、原子番号９〜５３（両端の
   数を含む）を有するハロゲン原子、または、各々所望に
   より原子番号９〜５３（両端の数を含む）を有する１個
   もしくはそれ以上のハロゲン原子により置換されていて
   もよい、炭素原子１〜４個を含むアルキル基もしくは炭
   素原子１〜２個を含むアルコキシ基であり、Ｒ＾２は水
   素原子またはメチル基であり、Ｘ＾１およびＸ＾２は各
   々独立して原子番号９〜３５（両端の数を含む）を有す
   るハロゲン原子、またはメチルであり、ｍおよびｎは各
   々独立して０または１であり、また＊は各々酸およびア
   ルコール部分における不斉炭素原子を示す〕を有する、
   特許請求の範囲第１２項記載の方法。 １４、Ｒ＾１が水素原子であり、Ｒ＾２が塩素原子であ
   り、ｍが０であり、ｎが０または１であり、Ｘ＾２がベ
   ンジル基の炭素原子に関して４位の弗素原子である、特
   許請求の範囲第１３項記載の方法。 １５、第三級アミノピリジンが４−ジメチルアミノピリ
   ジンまたは４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ピリ
   ジンである、特許請求の範囲第１２項記載の方法。