JPS6160628A - ハイドロキノン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ｄ−α−トフェロール（天然のビタミンＥ）
の製造のための中間体として有用である新規なハイドロ
キノン誘導体を製造するための新規な方法に関する０本
発明は、また、この方法における新規な出発物質に関す
る。

天然のビタミンＥを製造するいくつかの方法が知られて
いるが、これらは工業的観点からするとごく限られた興
味しかもたれていない、したがって、天然のビタミンＥ
は従来はとんどもっばら天然源から抽出されてきている
。したがって、天然のビタミンＥをすぐれた収率でかつ
高い、光学的純度をもって得ることができる工業的に実
現可能なアプローチが要求されている。

本発明による方法は、 ａ）一般式 式中、Ｒはエーテル保護基を表わす、 の化合物を、式 式中、Ｒ１は次の式の残基を表わす： （ｃ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（ｄｌ
ここで、Ｒ２はフェニルを表わし、Ｒ４はメチルまたは
フェニルを表わし、そしてＲ５は低級アルキル、アリー
ルまたはアリール−低級アルキルを表わす、 のケトエステルと反応させ、そして、必要に応じて、か
くして得られる一般式 式中、ＲおよびＲ１は上記の意味を有する、の化合物を
加水分解して一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する。

の化合物を生成せしめ、あるいは一般式ｍの化合物を還
元して、一般式 式中、Ｒは上記の意味を有する、 のを生成せしめるか、あるいは ｂ）式 の化合物を一般式 式中、Ｒは上記の意味を有し、モしてｌ（３は次の式の
残基を表わす： ＜ｊ）　　　　　Ｃ’Ｈ！　−Ｒ” ここで、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、かくして
得られる一般式 式中、ＲおよびＲ５は上記の意味を有する、の化合物を
加水分解して弐■の化合物を生成するか、あるいは一般
式ｍ−Ａの化合物を還元して一般式Ｖにすることからな
る。

「エーテル保護基」という用語は、本発明の範囲におい
て、加水分解により離脱可能な基、例えば、シリル基ま
たはアルコキシメチル基、例えば、メトキシメチル基を
意味するばかりでなく。

かつまた酸化的に離脱可能な基、例えば、Ｃ１−Ｃ６−
アルキル基を意味する。

「低級アルキル」という用語は１本発明の範囲において
、１〜６個の炭素原子の直鎖状もしくは分枝鎖状のアル
キル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなどを意味する。「アリール」という
用語は、フェニルを意味するばかりでなく、かつまたナ
フチルを意味し、これらの基は置換されていてもよく且
つ未置換のものであってもよい、「アリール−低級アル
キル」という用語において、アリールおよび低級アルキ
ルは前述の意味を宥する。

さらに、この明細書中の式において、実線のテーパーを
もつ線「ｖ」は、対応する残基が分子の平面より上に位
置することを示し、一方一連の゛平行な線「這」は対応
する残基が分子の平面より下に位置することを示す。

式１、弐■、ｍ−Ａ、■およびｖの化合物は、新規であ
り、そして同様に本発明の目的である。

式１の化合物と式■との反応は１便利には不活性有機溶
媒中で、約−８０℃〜約＋１０．好ましくは約−２０°
Ｃ〜約Ｏ℃の温度において実施する。溶媒として、ここ
で殊に金属−有機反応において通常使用されているもの
、殊にエーテル、例えば、ジエチルエーテル、　　ｔｅ
ｒｋ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフランなど
を述べることができる。

弐■の化合物の一般式■のヒドロキシ酸への加水分解は
、それ自体既知の方法で実施することができる。この加
水分解は、便利には、適当な有機溶媒、例えば、１〜５
個の炭素原子の低級アルコール、例えば、メタノール、
エタノールなどの中で、アルカリ金属水酸化物またはア
ルカリ土類金）ｌ水酸化物、好ましくは水散化ナトリウ
ムまたは水敢化カリウムを使用して実施することができ
る。

式■の化合物の式Ｖの化合物への還元は、それ自体既知
の方法で実施することができる。この還元は、便利には
、錯体の金属水素化物１例えば、ＬｉＡｌＨ４，ＬｉＢ
Ｈａ　、水素化ジインブチルアルミニウムなどを使用し
て実施することができる。溶媒として、不活性有機溶媒
、ことにエーテル、例えば、ジエチルエーテルまたはテ
トラヒドロフランなどが考えられる。この還元を実施す
る温度および圧力は臨界的ではなく、したがって還元は
エーテルのアルコールへの還元に通常である条件下に実
施することができる。

出発物質として使用する式■のケトニスエルは、既知の
化合物であるか、あるいは既知の化合物の製造に類似す
る方法で容易に製造できる既知の化合物の類似体である
。しかしながら、出発物質としてまた使用する式１の化
合物は新規であり、そして次の反応式に従って製造する
ことができる： 式中、Ｒは上の意味を有する。

式■の化合物の式■のグリニヤール試薬への転化は、グ
リニヤール化合物の調製に通常である条件下に実施する
ことができる。

式■のグリニヤール化合物と式ＶＩ−Ａの化合物との反
応は、それ自体既知の方法で実施することができる。こ
の反応は便利には約−８０″Ｃ〜約０℃、好ましくは約
−２０℃において実施する。溶媒として、同様にグリニ
ヤール試薬の調製において考慮されるすべての溶媒を使
用することができる。

式■の化合物と式■の化合物との反応は、それ自体既知
の方法で、ことに式Ｉの化合物と式■のケトニスエルと
の反応に類似する方法で実施することができる。

出発物質として使用する式■の化合物は既知である。し
かしながら、また、出発物質として使用する式■の化合
物は、新規でありかつ同様に本発明の目的である。それ
らは次の反応式に示すようにして調製することができる
： 反応式 ■　　　　　　　　　　　　十　ＸＴｌ１−Ａ　　また
は十ＸＭ−Ａまたは、４−　　ｘｖ−Ａ’または＋Ｖ■
−ＡまたはＸＶ−Ａ　　　　　　　　　　　　ｘ■−Ａ
ＣＨ，−Ｒ”　　　　　　　　　　Ｘ■−ＡＸ■−Ａ 式中、Ｒ，Ｒ２、Ｒ４およびＲ５は上の意味を有する。

式Ｘの化合物とピルビン酸との反応はそれ自体既知の方
法で実施することができる。この反応は便利には水性−
アルコール性媒質中で、塩基、例えば、水酸化カリウム
または水酸化ナトリウムを添加して実施する。弐刈の化
合物と弐■の化合物との反応は、また、それ自体既知の
方法において、好ましくは塩基の存在下に接触的に実施
することができる。触媒として、とくに、ノぐラジウム
を使用することができる。塩基として、無機塩基、例え
ば、水酸化カリウムまたはまた有機塩基、ＨＬば、トリ
エチルアミンなどを使用することができる。

弐■の化合物と式虐−Ａ−ＸＶＩ［−Ａの化合物との反
応は、酸お工びアルコールからのエステルの調製に通常
の方法において実施することができる。エステル化は、
好ましくは、まずこの酸をイミダゾリドに転化し、次い
でこれをアルコールと反応させることにより実施する。

式■の化合物は、例えば、式 の既知の化合物に転化することができ、そしてこれをそ
れ自体既知の方法で天然のビタミンＥに転化することが
できる。弐■の化合物の式Ｘ■の化合物への転化はそれ
自体既知の方法で実施することができる。この転化は便
利には水性アセトニトリル中テｃ　ｅ　（ＮＨ４）　２
　　（ＮＯ３）　６を使用する酸化により実施される。

式Ｖの化合物は、例えば、式Ｖの化合物をエポキシドに
転化し、一般式 式中、Ｒは上の意味を有する、 の生ずるエポキシドを一般式 のグリニヤール化合物と反応させ、そしてかくして（１
）られる−・般式 Ｘン 式中、Ｒは上の意味を有する、 のこのようにして得られる既知の化合物をｄ−α−トコ
フェロールに既知の方法で転化することによって、天然
のビタミンＥに転化することができる。

式Ｖの化合物の式ＸＸのエポキシドへの転化は、それ自
体既知の方法で実施することができる。この目的に、式
Ｖの化合物中の第一ヒドロキシ基を、まず離脱性基に、
例えば、ハライド（塩素、臭素およびヨウ素がハロゲン
として考えられる）に、あるいはスルホン酸エステル（
例えば、トシレートまたはメシレート）などに転化する
。

これはそれ自体既知の方法で実施することができる。こ
のようにして得られる化合物を引き続いて塩基で処理す
る。塩基として、無機塩基ばかりでなく、かつまた有機
塩基も適当であり、好ましくは、例えば、ことに水酸化
ナトリウムまたは水酸化カリウムなどである。

式ＸＸのエポキシドと式ＸｘＩグリニヤール化合物との
反応はそれ自体既知の方法で実施することができる。し
かしながら、この反応を銅（工または■）触媒、ことに
ＩＩ（Ｉ）−ｎ−プロピルアセチリドまたは銅（Ｉ）ハ
ライド−ジメチルサルファイド錯体の存在下に実施する
ことが好ましい。

この反応の溶媒として、グリニヤール反応において通常
考えられるすべての溶媒が適している。

一般式ｘｘｎの化合物は既知であり、そして既知の方法
でｄ−α−トコフェロールに転化することができる。

−Ｘ旌Ａ↓− ２０ｍ１のテトラヒドロフラン中の１８．６ミリモルの
２−（２’、５’−ジメトキシ−３′。

４°、６’−）リメチルフェニル）−二チルトリイソブ
ロボキシチタニウムの溶液を、−２０”０において攪拌
しながら、３．１２ｇ　（１０，３ミリモル）の（−）
−８−フェニルメチルビリベートで滴々処理し、そして
混合物を引き続いて一２０℃においてさらに１６時間放
置した。５０ｍ１の水性リン酸二水素ナトリウム溶液（
１０％）の話加後、この混合物を各回５０ｍ１のエーテ
ルで３回抽出する０合わせた有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥し、次いで溶媒を回転蒸発機で除去する。

６．７６ｇの（−）−８−フェニルメチル（Ｓ）−４−
（２’、５’−ジメトキシ−３′、４°。

６’−）リメチルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メ
チルブタノエートが得られる。

出発物質として使用する２−（２’、５’−ジメトキシ
−３°、４’、６°−トリメチルフェニル）−二チルト
リイソプロボキシチタニウムは、次のようにして調製す
ることができる：５．３４ｇ（１８，６ミリモル）の１
−（２−ブロモエチル）−２，５−ジメトキシ−３，４
゜６−トリメチルベンゼンを、２０ｍ１の乾燥テトラヒ
ドロフラン中で０．５０ｇ（２０，８ミリモル）のマグ
ネシウムとともに１時間還流加熱す、る０次いで、４．
７１ｍ１　（１９，０ミリモル）のクロロ−トリイソプ
ロポキシチタニウムを一２０℃において添加する。この
生ずる２−（２’。

５″−ジメトキシ−３’、４’、６°−トリメチルフェ
ニル）−二チルトリイソプロボキシチタニウムを直接処
理する。

一犬施±ヱー １０ｍ１のエタノール中の０．９０７ｇ（約１．３５ミ
リモル）の（−）−８−フェニルメチル（Ｓ）−４−（
２′、５゛−ジメトキシ−３゛、４°、６’−）リメチ
ルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブタノエー
トの溶液な１ｍｌの２８％の水酸化ナトリウム溶液で処
理し。

そしてこの混合物を室温において１６時間放置する０次
いで、この混合物を５０ｍ１の木で希訳し、各回５０ｍ
１のエーテルで３回抽出する。水相を１０％のリン酸で
酸性（ｐＨ２）にし、各回５０ｍ１のエーテルで３回抽
出する０合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次
いで溶媒を回転蒸発機で除去する。２１２ｍｇの（Ｓ）
−４−（２’、５’−ジメトキシ−３’　、４’　、６
°−トリメチルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチ
ルブタン酸が得られる。

−Ｘ菖旌ニー ５０　ｍ　ｌの乾燥エーテル中の６．７６ｇ（約１０．
３ミリモル）の（Ｓ）　−４−（２’　、　５　’−ジ
メトキシー３”、４°、６’−）リンチルフェニル）−
２−ヒトａキシ−２−メチルブタノエートの溶液を、１
０ｍ１のエーテル中の０．３８０ｇ（９，９８ミリモル
）ＬｉＡｌＨ４の懸濁液へ攪拌しなから満々添加する。

室温においてさらに２時間攪拌した後、１０ｍ１の酢酸
エチルを満々添加しくＬｉＡＩＨｓを分解するため）、
引き続いて１０　ｍ　ｌの１０％の水性リン酸二水素ナ
トリウム溶液を満々添加する。この反応混合物を各回５
０　ｍ　ｌのエーテルで３回抽出し、合わせた有機相を
硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を回転蒸発機で除
去し、これにより４．６１ｇの粗製（Ｓ）−４−（２°
、５°−ジメトキシ−３゛。

４′、６°−トリメチルフェニル）−２−メチル−１，
２−メタンジオールが得られる。この粗生成物を１０　
ｍ　ｌのエーテルおよび４０ｍ１のへキサンから再沈殿
させると、純粋な前記シールが白色生成物として得られ
る。

キラルシフト試ｆｉ（ｃｈｉｒａｌ　　ｓｈｉｆｔｒｅ
ａｇｅｎｔ）として（Ｅｕ　（ＨＦＣ）３を使用するＩ
　Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２）において、この化合物は、
アセトニドとして、光学的に純粋（ｅ、ｅ、＞９０％）
であることがわかった。

−衷簾五土一 １０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の０．７８ミリモ
ルの２−（２’、５’−ジメトキシ−３′、４’　、６
’−トリメチルフェニル）−二チルトリイソプロボキシ
チタニウム（実施例１に従いｔＪ製）の溶液を、−２０
℃において攪拌しながら、０．３０Ｈ（０，９５ミリモ
ル）の（＋）−シス−３−ベンジルボルニルピリベート
で処理し、そして混合物を引き続いて一２０°Ｃにおい
てさらに１６時間放置した。処理を実施例１に記載する
方法に類似する方法で実施し、そして（＋）−シス−３
−ベンジルボルニル（Ｓ）−４−（２°、５′−ジメト
キシ−３’　、４’　、６’−トリメチルフェニル）−
２−ヒドロキシ−２−メチルブタノエートが得られ、こ
れを実施例２に記載する方法に類似する方法で直接けん
化する。これにより得られる水相を０．５ｍｌの硫酸ジ
メチルおよび２０ｍｇの７リクワト（Ａｌｉｑｕａｔ）
３３６　［フル力（Ｆｌｕｋａ）／ＣＨからの転相触媒
］で処理し、そしてこの混合物を室温において１時間攪
拌する。１ｍ１の２５％のアンモニアを添加し、生ずる
混合物を室温においてさらに１時間攪拌する（過剰の硫
酸ジメチルの除去）０反応混合物をエーテルで抽出し、
エーテル相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして溶媒を除
去することにより、１５０ｍｇのメチル（Ｓ）−４−（
２’、５’−ジメトキシ−３°、４’、６’−トリメチ
ルフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブタンエー
トが得られる。「パークル相（Ｐｉ　ｒｋｌ　ｅ　　Ｐ
ｈａｓｅ）Ｊ　ｃ７）ＨＰＬＣに従う光学純度＝９５％
ｅ、ｅ、。

出発物質として使用する（＋）−シス−３−ベンジルボ
ルニルビリベートは、次のようにして調製することがで
きる： ２０ｍ１の乾燥塩化メチレン中の０．８８ｇ（１０ミリ
モル）のピルビン酸の溶液を２．２ｇ（１０ミリモル）
のカリボニルシイミグゾールで処理し、そしてこの混合
物をガスの発生が終るまで（約１０分間）攪拌する。ビ
リビン酸イミダゾールのこのようにして得られる溶液に
、乾燥ｎ１化メチレン中の３．７ｇ（１０ミリモル）の
（＋）−シス−３−ベンジルボルネオールを触媒として
１ミリモルのイミダゾールリチウムと一緒に添加する。

この混合物を一夜室温において攪拌し、引き続いて水お
よびエーテル中に取り、ニーニル相をシリカゲルで濾過
し、濾液を濃縮し、残留物を約１９０錯体において高真
空（１０−２１−ル）中で蒸留する。４．５ｇの（＋）
−シス−３−ベンジルボルニルビリベートが得られる。

薄層クロマトグラフィー：（シリカゲル：トルエン／酢
酸エチルｌＯ：１）：Ｒｆ＝０．４ −災惠丞二一 ２０ｍ１の乾燥テトラヒドロフラン中の、１４ｇ（２，
６８ミリモル）の（−）−シス−３−ベンジルボルニル
（Ｓ）−４−（２′、５′−ジメトキシ−３’、４’、
６’−トリメチルフェニル）−２−ケトブタノエートを
、−２０℃において撹拌しながら、１　ｍ　ｌのへキサ
ン中の３ミリモルのメチル−トリイソプロポキシチタニ
ウムで処理し、そして混合物を引き続いて一２０℃にお
いてさらに１６時間放置する。処理を実施例１に記載す
る方法に類似する方法で実施し、そして（−）−シス−
３−ベンジルボルニル（Ｓ）　−４−（２″、５°−ジ
メトキシ−３’　、４’　、６″−トリメチルフェニル
）−２−ヒドロキシ−２−メチルブタンエートが得られ
、これを実施例４に記載する方法に類似する方法で直メ
チルエステルに転化する。

「バークル相（Ｐｉ　ｒｋｌｅ　　Ｐｈａｓｅ）Ｊ　ｃ
７）ＨＰＬＣに従う光学純度＝７０％ｅ、ｅ、。

上に類似する方法で光学的に純粋な（＋）−ボルネオー
ルを用いて実施した実験により、９５％ｅ、ｅ、の光学
純度の対応する（Ｒ）−メチルエステルが得られた。

出発物質として使用した（−）−シス−３−ベンジルボ
ルニル（Ｓ）−４−（２°、５″−ジメトキシ−３°、
４°、６’−）リンチルフェニル）−２−ケトブタノエ
ートは、４−　（２’　。

５′−ジメトキシ−３′、４’　、６°−トリメチルフ
ェニル）−２−ケトブタン酸および（−）−シス−３−
ベンジルボルネオールから出発して調製することができ
る。

前述の４−（２’、５’−ジメトキシ−３′。

４’　、６’−トリメチルフェニル）−２−ケトブタン
酸は、次のようにして調製することができる： ２０　ｍ　ｌのメタノール中の３．７ｇ（１７，６ミリ
モル）の２，５−ジメトキシ−３，４，６−トリメチル
へンズアルデヒドおよび５．０ｇ（５３，２ミリモル）
のビリビン酸ナトリウムのＱ５４液を０．１［（１，８
ミリモル）で処理し、この混合物を引き続いて５時間加
熱還流させ、これにより黄色溶液が得られた。この反応
混合物を氷−水上へ注ぎ、生ずる４−（２’、５°−ジ
メトキシ−３’　、４’　、６’−トリメチルフェニル
）−２−ケト−３−ブタン酸を撹拌しながら硫酸の添加
により沈殿させる。このＢＳ液を１時間攪拌し、濾過し
、読過残留物を水で洗浄し、乾燥する。このようにして
４−（２’、５°−ジメトキシ−３″、４’、６’−１
−リンチルフェニル）−２−ケト−３−ブタン酸が融点
１２６−１２７°Ｃの黄色粉末の形ｊＡｉで得られる。

８０ｍ１の水中の１．０２ｇ（３，５ミリモル）のこの
粉末を、４００ｍｇのＰｃｌ／Ｃ（５％）の存在下に常
圧で１０ｍ１のＩＮの水醜化ナトリウム溶液を添加して
、薄層クロマトグラフィーによりコントロールが水素化
の完結を示すまで水素化する。この触媒を濾過し、濾液
をｐＨ４にリン酸で酸性化し、エーテルで抽出する。

ニー゛チル抽出液を蒸発させ、硫酸ナトリウムで乾燥す
ることにより、０．７５ｇの４−（２’。

５′−ジメトキシ−３′、４°、６’−）リンチルフェ
ニル）−２−ケトブタン酸が得られる。

二裏五丞互− 実施例５に記載する方法に類似する方法において、（Ｉ
Ｓ）−１−ベンジルカルバミル−エチル４−（２’、５
’−ジメトキシ−３°、４′。

６′−トリメチルフェニル）−２−ケトブタノエートを
一７８℃においてメチル−トリイソプロポキシチタニウ
ムとまず５時［１、次いで一２０℃において１６時間反
応させ、そしてこの反応生成物をメチルエステル二転化
スル、この光学純度は、「バークル相（Ｐｉｒｋｌｅ　
　Ｐ　ｈ　ａ　５ｅ）Ｊ　（７）ＨＰＬＣに従い９５％
ｅ、ｅ、以上である。

出発物質として使用する（ＩＳ）−１−ベンジルカルバ
ミル−エチル４−（２″、５′−ジメトキシ−３’　、
４’　、６″−トリメチルフェニル）−２−ケトブタノ
エートは、４−（２’、５’−ジメトキシ−３°　４　
＋　、　５　＋−トリメチルフェニル）−２−ケトブタ
ン酸および（ＩＳ）−１−（ベンジルカルバミル）エタ
ノールＣ＝Ｌ−乳ｍベンジルアミド）から実施例４に記
証する方法と類似する方法で調製することができる。

−よ鳳立ヱー １４８ｍｇ　（０，５ミリモル）の（Ｓ）−４−（２’
、５°−ジメトキシ−３′、４″、６°−トリメチルフ
エニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブタン酸（実施
例２に従い調製）を２ｍｌのアセトニトリル中に溶解し
、この溶液を２ｍｌの水中の５６０ｍｇ　（１ミリモル
）のＣｅ（ＮＨ４）２　　（ＮＯ３）６で攪拌しながら
処理し、引き続いてこの混合物を室温においてさらに１
０分間攪拌する０次いでこの混合物を５０ｍ１の水で処
理し、各回５０ｍ１のクロロホルムで３回抽出する。硫
酸ナトリウムで乾燥した後、合わせた有機相を濃縮する
と、１１１ｍｇの（＋）−（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２
−メチル−４−（２’　。

４゛、５°−トリメチル−３１，６“−ジオキソ−１’
、４°−シクロヘキサジエン−１′−イル）ブタン酸が
得られる。

融点１１５−１１７℃；　［α］　　＝＋１１°　（Ｃ
＝０．２％、クロロホルム）；「バークル相（Ｐｉｒｋ
ｌ＝　”ｈａｓｅ）Ｊｃ７）ＨＰＬＣに従う光学純度＝
９５％ｅ　、　ｅ　、。

接触水素化および引き続く酸性環化後に得られる生成物
、すなわち、（ニ）−（Ｓ）　−６−ヒドロキシ−２，
５，７，９−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸は
トルエンから結晶化後光学的に純粋である。

ム）。

一叉施Ａ互− ａ）２３７ｍｇの塩化トシルおよび３５０　ｍ　ｇの（
Ｓ）−４−（２’　、５’−ジメトキシ−３′。

４’、６’−）リフチル２エニル）−２−メチル−１，
２−ブタンジオールをｌ　ｍ　ｌの塩化メチレン中に溶
解し、次いでＯ，１８０ｍ１のピリジンを０℃において
満々添加し、そしてこの混合物を０°Ｃにおいて１時間
、次いで室温にいて１６時間放置する０次いで、１ｇの
氷および０．３ｍｌの濃塩酸を添加する０次いでこの混
合物を塩化メチレンで抽出し、抽出液を乾燥し、ｅｍす
る。５１１ｍｇの（Ｓ）−４−（２’、５’−ジメトキ
シ−３’、４°、６”−トリメチルフェニル）−２−メ
チル−１−トルエンスルホニルオキシ−２−ブタンジオ
ールが得られる。

ム）。

ｂ）１７７ｍｇの（Ｓ）　−４−（２’　、５°−ジメ
トキシ−３°、４’　、６”−トリメチルフェニル）−
２−メチル−１−トルエンスルホニルオキシ−２−ブタ
ンジオールを１ｍｌのエタノール中に溶解し、この溶液
を０．３ｍｌの水酸化ナトリウムのアルコール溶液（１
，２Ｎ）で処理する。

この混合物を室温において１０分間放置し、次いで３０
ｍ】のＪＱ化メチレンを添加し、この混合物を硫酸ナト
リ６ムで乾燥し、濃縮する。１０５ｍｇの（Ｓ）−４−
（２′、５′−ジメトキシ−３’　、　４’　、６°−
トリメチルフェニル）−２−メチル−１，２−エポキシ
ブタンが得られる。融点４７−４８℃。

ホルム）。

ｃ）５．８ミリモルの（３Ｒ，７Ｒ）−３，７゜１１−
トリメチルドデシルプロミドを２０ｍ１の酢酸エチル中
で焼成したマグネシウムとともに１５分間還流加熱する
０次いで、１ｇの（Ｓ）−４−（２’、５’−ジメトキ
シ−３’、４’、８゜−トリメチルフェニル）−２−メ
チル−１，２−エボキシブタンおよび０．９ｇの′１ｉ
ｆ４（１）　−２−プロピルアセチリド［または臭化ｊ
Ｏ（Ｉ）　／硫化ジメチル錯体］を０℃において添加す
る。この反応混合物の温度を引き続いて室温に上昇させ
、この混合物を一夜攪拌する０次いでｌｏｍｌの塩化ア
ンモニウムを添加し、この混合物をエチルエーテルで抽
出する。抽出液を乾燥し、濃縮し、そして残留物をへル
ブーチューブ（ｂｕｌｂ−ｔｕｂｅ）内で蒸留する（融
点、Ｏ、Ｏ１ｍｍＨｇ＝　１４０℃）、１．２８ｇ（７
２％）［または１．４１ｇ（７９％）］の（３Ｒ，７Ｒ
，１１Ｒ）　−１−（２’、５’−ジメトキシ−３’　
、４’　、６’−トリメチルフェニル）−３，７，１１
，１５−テトラメチルヘキサデカン−３−オールが無色
油として得られる。

ホルム）。

Ｃ３１Ｈ５６０３（４７６、７９） 計箕値：Ｃ＝７８．０９　　Ｈ＝１１．８４゜実測値：
Ｃ＝７７．９２　　Ｈ＝１１．８８゜特許出ｍ　大　エ
フ−ホフマン・う・ロシュ・ラント・コンパニー・アク
チェンゲゼル シャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒはエーテル保護基を表わす、 の化合物を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１は次の式の残基を表わす： ▲数式、化学式、表等があります▼（ａ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｃ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｄ） または▲数式、化学式、表等があります▼（ｅ） ここで、Ｒ＾２はフェニルを表わし、Ｒ＾４はメチルま
   たはフェニルを表わし、そしてＲ＾５は低級アルキル、
   アリールまたはアリール−低級アルキルを表わす、 のケトエステルと反応させ、そして、必要に応じて、か
   くして得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、ＲおよびＲ＾１は前記の意味を有する、の化合物
   を加水分解して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒは前記の意味を有する、 の化合物を生成せしめ、あるいは一般式IIIの化合物を
   還元して、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒは前記の意味を有する、 のを生成せしめるか、あるいは ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI の化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 式中、Ｒは前記の意味を有し、そしてＲ＾３は次の式の
   残基を表わす： ▲数式、化学式、表等があります▼（ｆ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｇ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｈ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ｊ）または▲数式
   、化学式、表等があります▼（ｋ） ここで、Ｒ＾２、Ｒ＾４およびＲ＾５は前記の意味を有
   する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、かくして
   得られる一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III−Ａ 式中、ＲおよびＲ＾５は前記の意味を有する、の化合物
   を加水分解して式IVの化合物を生成せしめるか、あるい
   は一般式III−Ａの化合物を還元して一般式Ｖにするこ
   とを特徴とするハイドロキノン誘導体の製造方法。 ２、式 I の化合物を式IIのケトエスエルとの反応を約
   −８０℃〜約＋１０℃、好ましくは約−２０℃〜約０℃
   の温度において実施する特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒはエーテル保護基を表わす、 の化合物。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、ＲおよびＲ＾１は特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有する、 の化合物。 ５、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III−Ａ 式中、ＲおよびＲ＾３は特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有する、 の化合物。 ６、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒはエーテル保護基を表わす、 の化合物。 ７、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、ＲおよびＲ＾３は特許請求の範囲第１項記載の意
   味を有する、 の化合物。