JPS6160839B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はＤ−ホモステロイドに関する。更に詳
細には、本発明はＤ−ホモステロイド、その製造
方法及び該ステロイドを含む薬剤調製物に関す
る。 本発明によつて提供される一般式 式中、Ａ−環における点線は任意の炭素−炭素
結合を表わし、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭
素結合を表わすか、またはＸは水素原子を表わし
且つＹはヒドロキシ基を表わし、R⁶は水素原子
を表わし且つR⁷は水素原子またはアシルチオ基
を表わすか、或いはR⁶及びR⁷は一緒になつて炭
素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に適合し
得る塩である。 本明細書において用いる「アシル」なる語は、
好ましくは炭素原子15個までの飽和もしくは不飽
和の脂肪族カルボン酸、脂環式、芳香脂肪族また
は芳香族カルボン酸の残基を示す。かかる酸の例
は、ギ酸、酢酸、ピバリン酸、プロピオン酸、酪
酸、カプロン酸、エナント酸、ウンデシレル酸、
オレイン酸、シクロヘキシルプロピオン酸、シク
ロペンチルプロピオン酸、フエニル酢酸及び安息
香酸である。特に好適なアシル基はC₁〜_７−ア
ルカノイル基、特にアセチル基である。 式の酸の生理学上適合し得る塩として、殊に
アルカリ金属塩（例えばナトリウム及びカリウム
塩）、アンモニウム塩及びアルカリ土類金属塩
（例えばカルシウム塩）が考えられる。カリウム
塩が好適な塩である。 ６−位置におけるメチル基はα−またはβ−配
置を有することができ、６α−メチル異性体が好
ましい。 式の化合物の好適な群はR₇がアシルチオ
基、特にC₁〜_７アルカノイルチオ基を表わすも
のからなる。更に式のラクトンが好ましい。 本発明によつて提供される方法によれば、上記
のＤ−ホモステロイド（即ち、式の化合物及び
その生理学的に適合し得る塩）は、 ａ 一般式 式中、Ｘ，Ｙ及びR⁷は上記の意味を有す
る、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を水素添加
または異性化するか、 ｂ 一般式 式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を一般式
R⁷H 式中、R⁷は上記の意味を有する、 の化合物と反応させるか、 ｃ 一般式 式中、Ｘ，Ｙ，R⁶及びR⁷は上記の意味を有
する、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を、１，２
−位置及び／またはR⁶及びR⁷が各々水素原子
を表わす場合には、６，７−位置において脱水
素化するか、 ｄ 一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点
線は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドに存在するラクトン環を
開裂させるか、 ｅ 一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点
線は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩をラクトン
化するか、或いは ｆ 一般式 式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を酸化して
対応する△^４−，△_4,6−または△_1,4,6−３
−ケトンを生成させる。 ことにより製造さる。 本方法の態様ａによる式のＤ−ホモステロイ
ドに存在する６−メチレン基の水素添加は、それ
自体公知の方法において、水素添加触媒（例えば
貴金属触媒例えばパラジウム）を用いて行うこと
ができる。 同様に式のＤ−ホモステロイドに存在する６
−メチレン基の６−メチル−△^６−基の生成を伴
う異性体は、それ自体公知の方法（例えば触媒
的）に行うことができる。適当な異性化触媒は、
例えば貴金属触媒、例えば水素添加に通常用いら
れるもの、特にエタノール中のパラジウムであ
る。有利には、該触媒に対する活性剤としてシク
ロヘキセンの如き水素給体（donator）を加え
る。水素給体による水素添加の如き望ましくない
副反応は混合物を緩衝することによつてさけるこ
とができる。 本方法の態様ａによれば、R⁶及びR⁷が各々水
素原子を表わすか、またはR⁶及びR⁷が一緒にな
つて炭素−炭素結合を表わす式の１，２−飽和
化合物が得られる。 本方法の態様ｂによるアシルチオ基R⁷の式
のＤ−ホモステロイドへの導入は、それ自体公知
の方法において、式のＤ−ホモステロイドを適
当なチオカルボン酸と反応させることにより行う
ことができる。この反応は不活性溶媒例えばエー
テル（例えばジオキサンもしくはテトラヒドロフ
ラン）、アルコール（例えばメタノールもしくは
エタノール）または塩素化された炭化水素（例え
ばクロロホルム）中で行うことができる。或いは
該チオカルボン酸を過剰量で用い、それによつて
溶媒として役立させるのが有利である。 本方法の態様ｂにより、R⁶が水素原子を表わ
しそしてR⁷がアシルチオ基を表わす式の１，
２−飽和化合物が得られる。 本方法の態様ｃによる式のＤ−ホモステロイ
ドの１，２−脱水素化は、それ自体公知の方法に
おいて、例えば微生物学的方法でまたは脱水素化
剤、例えば二酸化セレン、２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノベンゾキノン、クロラニル、三
酢酸タリウムもしくは四酢酸鉛を用いて行うこと
ができる。１，２−脱水素化に適する微生物は、
例えば分裂菌類（Schizomycetes）、特にアルス
ロバクター属（Arthrobacter）（例えばＡ
Simplex ATCC6946）、桿金属（Bacillus）（例え
ばB.lentus ATCC13805及びB.sphaericus
ATCC7055）、シユウドモナス属
（Pseudomonas）（例えばP.aeruginosa
IFO3505）、フラボバクテリウム属
（Flavobacterium）（例えばF.flavescens
IFO3058）、乳酸桿菌属（Lactobacillus）（例えば
L.brevis IFO3345）及びノカルジア属
（Nocardia）（例えばN.opaca ATCC4276）のも
のである。 △^６−二重結合の導入は例えば、置換されたベ
ンゾキノン例えばクロラニル〔J.Am.Chem.
Soc.82，4293（1960）；81，5951（1959）参
照〕、または２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノベンゾキノンを用いて、或いは二酸化マンガン
を用いて〔J.Am.Chem.Soc.75，5932（1953）参
照〕を行うことができる。 また式の１，４，６−トリスデヒドロ化合物
は２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキ
ノンまたはクロラニルを用いて直接得ることもで
きる。 本方法の態様ｃにより、式の４，６−ジエ
ン、１，４−ジエン及び１，４，６−トリエンが
得られる。 本方法の態様ｄによる式のＤ−ホモステロイ
ドに存在するラクトン環の開裂は、それ自体公知
の方法において、例えば溶媒（例えばメタノー
ル、エタノールまたはイソプロパノールの如きア
ルコール）中の塩基、例えば水酸化カリウムまた
は水酸化ナトリウムを用いて、約０℃乃至混合物
の還流温度間、有利には約50℃の温度で行うこと
ができる。用いられる塩基に相当する、かくして
得られる塩を、酸性化（例えば塩化水素酸を用い
て）によつて式の遊離酸に転化することができ
る。後者を適当な塩基で処理して塩に転化するこ
とができる。 本方法の態様ｄにより、Ｘが水素原子を表わし
そしてＹがヒドロキシ基を表わす式の化合物及
びその塩が得られる。 本方法の態様ｅによる式のＤ−ホモステロイ
ドまたはその塩のラクトン化は、それ自体公知の
方法において、例えば溶媒（例えば水、メタノー
ルの如きアルコール、またはその混合物）中の強
酸例えば塩化水素酸、硫酸またはｐ−トルエンス
ルホン酸を用いて、約−50℃乃至100℃間の温
度、有利には室温で行うことができる。 本方法の態様ｆによる式のＤ−ホモステロイ
ドの酸化は、オツペンアウエル（Oppenauer）
法に従い（例えばアルミニウムイソプロピレート
を用いて）または酸化剤例えば三酸化クロム〔例
えばジヨーンズ（Jones）試薬〕を用いて、或い
はピツツナー・モフアツト（Pfitzner^-Moffatt）
に従いジメチルスルホキシド／ジシクロヘキシル
カルボイミドを用いて（最初に得られる△^５−３
−ケトンは次に△^４−３−ケトンに異性化する必
要がある）、またはピリジン／三酸化硫黄を用い
て行うこともできる。上記の酸化剤例えばジメチ
ルホルムアミド中の臭素／臭化リチウム／炭酸リ
チウムを用いる場合または酸化をベンゾキノンの
存在下においてオツペンアウエル法に従つて行う
場合、得られる生成物は３−ケト−△_4,6−基を
含んでいる。式の３−ケト−△_1,4,6−化合
物を得るためには、この酸化を例えば２，３−ジ
クロロ−５，６−ジシアノベンゾキノンを用いて
行うことが適当である。 上記式〜の出発物質は、その製法が既知で
ないか或いは以下に記載されていなくとも、公知
の方法或いは後記の方法と同様にして製造するこ
とができる。 本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイド
は薬理学的活性を示す。なかでも、該ステロイド
は利尿活性を有し、アルドステロンまたはデソキ
シコルチコステロンアセテートの作用を遮断する
際に適している。従つて該ステロイドは例えばカ
リウム−節約型利尿剤（potassium_-sparing
diuretics）または浮腫の潮紅（flushing）に対し
て使用することができる。本ステロイドは例えば
約0.1mg／Kg〜10mg／Kg／日の投薬量で投与する
ことができる。 本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイド
の活性を次の如くして決定することができる： 試験化合物を会陰側切開し（episiotamised）
且つカテーテル挿入した犬にゼラチンカプセル剤
として経口的に投与した。その直後に、この犬に
アルドステロン0.5μｇ／Kgを皮下注射した。犬
の尿を６時間にわたり捕集した。総排出あら計算
したNa⁺／K⁺比をアルデストロン拮抗作用に対す
測定値として採用した。上記の実験を、７α−ア
セルチオ−６α−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ
−17aα−プレグナ−４，16−ジエン−21，17α
−カルボラクトン（化合物Ａ）及び７α−アセル
チオ−６α−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−
17aα−プレグナ−１，４，16トリエン−21，17a
−カルボラクトン（化合物Ｂ）を用いて行つた場
合、次の表に示した結果が得られた。

【表】 本発明によつて提供されるＤ−ホモステロイド
は薬剤として、例えば適合し得る薬剤上の担体物
質との配合物として該ステロイドを含む薬剤調製
物の形態で用いることができる。この担体物質は
経腸または非経腸投与に適する有機または無機の
不活性担体物質、例えば水、ゼラチン、アラビア
ゴム、ラクトース、殿粉、ステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、植物油、ポリアルキレングリコー
ル、黄色ワセリン等であることができる。該薬剤
調製物は固体の形態（例えば錠剤、糖衣丸、坐薬
またはカプセル剤）或いは液体の形退（例えば溶
液、懸濁剤または乳剤）にすることができる。該
薬剤調製物は無菌にすることができ及び／または
補助剤例えば保存剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳
化剤、浸透圧を変えるための塩または緩衝剤を含
ませることができる。また該薬剤調製物には他の
治療上価値ある物質を含ませることができる。 該薬剤調製物はそれ自体公知の方法において、
本発明によつて提供されたＤ−ホモステロイド
を、かかる調製物には普通であり且つ治療投与に
適する無毒の不活性な固体及び／または液体の担
体物質（例えば前記の担体物質）と混合し、そし
て必要に応じてこの混合物を所望の投与形態にす
ることにより製造することができる。 以下の実施例は本発明によつて提供された方法
をさらに説明するものである。 実施例 １ ６−メチレン−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα
−プレグナ−４，16−ジエン−21，17a−カルボ
ラクトン1.0ｇ、酢酸ナトリウム0.5ｇ、５％パラ
ジウム／炭素50mg及びエタノール35mlの混合物を
15時間還流下に加熱した。同時にエタノール中の
シクロヘキセンの0.5％溶液２mlを１時間毎に滴
下した。触媒を別し、液を真空下で蒸発させ
た。残渣をシリカゲル55ｇ上でクロマトグラフイ
かけた。塩化メチレン／アセトン（98：２）で溶
離し、融点197〜198℃（アセトン／ヘキサン）の
純粋な６−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17a
α−プレグナ−４，６，16−トリエン−21，17a
−カルボラクトン820mgを得た；〔α〕^２５ _Ｄ＝＋41゜
（ｃ＝0.1、ジオキサン）；ε₂₈₇＝22100。 また上記のラクトンはカリウム17a−ヒドロキ
シ−６−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα
−プレグナ−４，６，16−トリエン−21−カルボ
キシレートの溶液を希塩酸で酸性にすることによ
つても得ることができる。 本実施例の第一節に用いた出発物質は次の如く
して製造した； ３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−
４，16−ジエン−21，17a−カルボラクトンを、
メタノール中のピロリジンを用いて、エナミン−
３−（１−ピロリジニル）−Ｄ−ホモ−17aα−プ
レグナ−３，５，16−トリエン−21，17a−カル
ボラクトンに転化した。このエナミンをベンゼ
ン／メタノール／水中でホルムアルデヒドと反応
させ、６β−ヒドロキシメチル−３−オキソ−Ｄ
−ホモ−17aα−プレグナ−４，16−ジエン−
21，17a−カルボラクトンを得た：融点246゜〜
249℃；〔α〕^２５ _Ｄ＝＋６゜（ｃ＝0.1、ジオキサン
中）。このラクトンをジオキサン中の水性塩酸で
処理し、６−メチレン−３−オキソ−Ｄ−ホモ−
17aα−プレグナ−４，16−ジエン−21，17a−カ
ルボラクトンを得た：融点216゜〜220℃；〔α〕
^２５ _Ｄ＝＋175゜（ｃ＝0.1、ジオキサン中）。 実施例 ２ チオ酢酸10ml中の６−メチル−３−オキソ−Ｄ
−ホモ−17aα−プレグナ−４，６，16−トリエ
ン−21，17a−カルボラクトン1.0ｇの溶液を６時
間還流下に加熱した。過剰量のチオ酢酸を真空下
で蒸発させ、残渣をシリカゲル100ｇ上でクロマ
トグラフにかけた。ヘキサン／アセトンで溶離
し、純粋な７α−アセチルチオ−６α−メチル−
３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−４，
16−ジエン−21，17a−カルボラクトン0.9ｇを得
た：融点215゜〜217℃（アセトン／ヘキサン）；
〔α〕^２５ _Ｄ＝−16゜（ｃ＝0.1、ジオキサン中）；ε
₂₃₇＝19900。 実施例 ３ ジオキサン50ml中の７α−アセチルチオ−６α
−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレ
グナ−４，16−ジエン−21，17a−カルボラクト
ン1.0ｇ及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノベンゾキノン0.9ｇの溶液を48時間還流下に加
熱した。冷却した溶液をアロツクス（Alox）（活
性度）20ｇを通して過し、生成物を酢酸エチ
ル300mlで完全に溶離した。溶離液から、溶媒の
蒸発後、粗製の生成物1.0ｇが得られ、このもの
をシリカゲル50ｇ上でクロマトグラフにかけた、
ヘキサン／アセトン（６：１）で溶離し、純粋な
７α−アセチルチオ−６α−メチル−３−オキソ
−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−１，４，16−ト
リエン−21，17aカルボラクトン730mgを得た：融
点160゜〜162℃；〔α〕^２５ _Ｄ−29゜（ｃ＝1.0、ジオ
キサン中）；ε₂₄₀＝17400。 実施例 ４ 水0.68ml中の水酸化カリウム126mg（85％）の
溶液を２−プロパノール７ml中の６−メチル−３
−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−４，
６，16−トリエン−21，17a−カルボラクトン700
mgの溶液に加え、この混合物を30分間還流下に加
熱した。この溶液を真空下で蒸発乾固させ、残渣
から無水エタノールの添加及び蒸発によつて水を
除去した。残渣を酢酸エチル30mlに懸濁させ、生
成物を吸引別した。真空下にて60℃で一夜乾燥
した後、純粋なカリウム17a−ヒドロキシ−６−
メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグ
ナ−４，６，16−トリエン−21−カルボキシレー
ト800mgが得られた：〔α〕^２５ _Ｄ＝−120゜（ｃ＝
0.1、メタノール中）；ε₂₉₀＝22800。 実施例 ５ ６−メチレン−３−オキソ−Ｄ−ホモ−17aα
−プレグナ−４，16−ジエン−21，17a−カルボ
ラクトン1.0ｇ、５％パラジウム／炭素200mg、ベ
ンゼン５ml及びシクロヘキセン５mlの混合物をア
ルゴン下にて12時間還流下に加熱した。冷却した
混合物を過し、液を真空下で蒸発させた。粗
製の生成物をエタノール及びアセトンから再結晶
し、純粋な６β−メチル−３−オキソ−Ｄ−ホモ
−17aα−プレグナ−４，16−ジエン−21，17a−
カルボラクトンが得られた；融点238゜〜240℃；
〔α〕^２５ _Ｄ＝＋２゜（ｃ＝0.1、ジオキサン中）；ε
₂₄₁＝15700。 実施例 ６ ３β−ヒドロキシ−６−メチル−Ｄ−ホモ−
17aα−プレグナ−５，16−ジエン−21，17a−カ
ルボラクトン2.5ｇをジメチルホルムアミド67ml
に溶解した。この混合物に臭化リチウム3.1ｇ及
び炭酸リチウム3.1ｇを加えた。撹拌し且つアル
ゴンを通気しながら白色懸濁液を80℃に加温し
た。この温度でジオキサン21ml中の臭素2.62ｇの
溶液を80分以内に滴下した。添加終了後、黄橙色
の懸濁液を80℃で更に30分間撹拌した。得られた
溶液を氷酢酸６mlで処理し、水1000mlに注ぎ、エ
ーテル／塩化メチレン（４：１）各400mlで３回
抽出した。有機を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
して中性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発乾固させた。粗製の生成物を、塩化メチ
レン／アセトン（98：２）により、100倍量のシ
リカゲル上でクロマトグラフによつて精製した。
生成物を含むフラクシヨンを留め、アセトン／ヘ
キサンから再結晶した。かくして融点197゜〜198
℃の無色の結晶として３−オキソ−６−メチル−
Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−４，６，16−トリ
エン−21，17a−カルボラクトンが得られた；
〔α〕^２５ _Ｄ＝＋41゜（ｃ＝0.1、ジオキサン中）。 出発物質は次に如くして製造することができ
た： ジメチルスルホキソニウムメチリドをジメチル
スルホキシド中にて３β−ヒドロキシ−６−メチ
ル−アンドロスト−５−エン−17−オンと反応さ
せて、17，20−エポキシ−３β−ヒドロキシ−６
−メチル−21−ノルプレグン−５−エンを生成さ
せた。このエポキシドを加圧下にてアンモニアで
分解し、20−アミノ−３β，17−ジヒドロキシ−
６−メチル−21−ノルプレグン−５−エンを得
た。このものをデムジヤノフ（Demjanov）環−
展開させ、３β−ヒドロキシ−６−メチル−Ｄ−
ホモアンドロスト−５−エン−17a−オンを生成
させ、このものを沸騰メタノール中の臭化第二銅
で臭素化し、次いで沸騰ジメチルホルムアミド中
の炭酸カルシウムを用いて臭化水素の開裂によつ
て、17a−プロモ−３β−ヒドロキシ−６−メチ
ル−Ｄ−ホモアンドロスト−５−エン−17a−オ
ンを経て、３β−ヒドロキシ−６−メチル−Ｄ−
ホモアワドロスタ−５，16−ジエン−17a−オン
に転化した。３−ブロピオンアルデヒドジメチル
アセタールによるリチウム−グリニアール反応、
次いで酢酸無水物によるアセチル化で、３β−ア
セトキシ−21−ジメチルアセタール−17a−ヒド
ロキシ−６−メチル−Ｄ−ホモ−17aα−プレグ
ナ−５，16−ジエンを生じた。このアセタールを
70％酢酸水溶液で分解して対応するアルデヒドを
生成させた。このアルデヒドは自然に環式化して
３β−アセトキシ−６−メチル−Ｄ−ホモ−17a
α−プレグナ−５，16−ジエン−21，17a−カル
ボラクトールを生じた。ジヨーンズ（Jones）酸
化により、対応する21，17a−カルボラクトンを
生じ、このものをメタノール中の炭酸カリウムで
ケン化し、３β−ヒドロキシ−６−メチル−Ｄ−
ホモ−17aα−プレグナ−５，16−ジエン−21，
17a−カルボラクトンを得た。 以下の参考例は本発明によつて提供されるＤ−
ホモステロイドを含む代表的な薬剤調製物を説明
するものである。 参考例 Ａ 経口投与に対する錠剤は次の成分を含有するこ
とができる； 式の化合物またはその塩 25mg トウモロコシ殿粉 100mg ラクトース 50mg ポリビニルピロリドン 15mg ステアリン酸マグネシウム ２mg 参考例 Ｂ 経口投与に対するカプセル剤は次の成分を含有
することができる； 式の化合物またはその塩 25mg トウモロコシ殿粉 125mg ラクトース 125mg

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 式中、Ａ−環における点線は任意の炭素−炭素
   結合を表わし、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭
   素結合を表わすか、またはＸは水素原子を表わし
   且つＹはヒドロキシ基を表わし、R⁶は水素原子
   を表わし且つR⁷は水素原子またはアシルチオ基
   を表わすか、或いはR⁶及びR⁷は一緒になつて炭
   素−炭素結合を表わす、 の化合物及びその生理学的に適合し得る塩。 ２ R⁷がアシルチオ基を表わす特許請求の範囲
   第１項記載の化合物及びその塩。 ３ Ｄ−ホモステロイドラクトン類である特許請
   求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４ R⁷がC₁〜_７アルカノイルチオ基を表わす特
   許請求の範囲第１項、第２項または第３項に記載
   の化合物及びその塩。 ５ ７α−アセチルチオ−６α−メチル−３−オ
   キソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−１，４，16
   −トリエン−21，17a−カルボラクトンである特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 一般式 式中、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭素結合
   を表わすか、またはＸは水素原子を表わし且つＹ
   はヒドロキシ基を表わし、R⁷′は水素原子または
   アシルチオ基を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を、金属触媒
   を用いて水素添加することを特徴とする一般式 式中、R⁶及びR⁷″は各々水素原子を表わし、Ｘ
   及びＹは上記の意味を有する、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 ７ 式ａのＤ−ホモステロイドラクトンを製造
   する特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 一般式 式中、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭素結合
   を表わすか、またはＸは水素原子を表わし且つＹ
   はヒドロキシ基を表わし、R⁷′は水素原子または
   アシルチオ基を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を、金属触媒
   を用いて異性化することを特徴とする一般式 式中、Ｘ及びＹは上記の意味を有する、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 ９ 式ｂのＤ−ホモステロイドラクトンを製造
   する特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ 一般式 式中、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭素結合
   を表わすか、またはＸは水素原子を表わし且つＹ
   はヒドロキシ基を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を一般式R⁷
   Ｈ 式中、R⁷はアシルチオ基を表わす、 の化合物と反応させることを特徴とする一般式 式中、Ｘ，Ｙ及びR⁷は上記の意味を有す
   る、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 １１ 式ｃのＤ−ホモステロイドラクトンを製
   造する特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２ R⁷がC₁〜_７−アルカノイルチオ基を表
   わす式ｃの化合物またはその塩を製造する特許
   請求の範囲第１０項または第１１項記載の方法。 １３ 一般式 式中、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭素結合
   を表わすか、またＸは水素原子を表わし且つＹは
   ヒドロキシ基を表わし、R⁶は水素原子を表わし
   且つR⁷は水素原子またはアシルチオ基を表わす
   か、或いはR⁶及びR⁷は一緒になつて炭素−炭素
   結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を、１，２−
   位置において、脱水素化剤を用いて脱水素化する
   ことを特徴とする一般式 式中、Ｘ，Ｙ，R⁶及びR⁷は上記の意味を有す
   る、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 １４ R⁷がアシルチオ基を表わす式ｄの化合
   物またはその塩を製造する特許請求の範囲第１３
   項記載の方法。 １５ 式ｄのＤ−ホモステロイドラクトンを製
   造する特許請求の範囲第１３項または第１４項記
   載の方法。 １６ R⁷がC₁〜_７−アルカノイルチオ基を表わ
   す式ｄの化合物またはその塩を製造する特許請
   求の範囲第１３項、第１４項または第１５項記載
   の方法。 １７ ７α−アセチルチオ−６α−メチル−３−
   オキソ−Ｄ−ホモ−17aα−プレグナ−１，４，
   16−トリエン−21，17a−カルボラクトンを製造
   する特許請求の範囲第１３〜１６項のいずれかに
   記載の方法。 １８ 一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点線
   は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドに存在するラクトン環を塩
   基で開裂させることを特徴とする一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点線
   は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 １９ 一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点線
   は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を強酸で処理
   してラクトン化することを特徴とする一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点線
   は任意の炭素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 ２０ 一般式 式中、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭素結合
   を表わすか、またはＸは水素原子を表わし且つＹ
   はヒドロキシ基を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその塩を、アルミニ
   ウムイソプロピレート、三酸化クロム、ジメチル
   スルホキシド／ジシクロヘキシルカルボジイミ
   ド、ピリジン／三酸化硫黄、ジメチルホルムアミ
   ド中の臭素／臭化リチウム／炭酸リチウム、また
   はベンゾキノンで酸化して対応する△^４−、△_{4
   ，６}−または△_1,4,6−３−ケトンを生成させる
   ことを特徴とする一般式 式中、１，２−及び６，７−位置における点線
   は任意の炭素−炭素結合を表わし、ただし、１，
   ２−位置における点線が炭素−炭素結合を表わす
   ときには、６，７−位置における点線は炭素−炭
   素結合を表わすものとし、Ｘ及びＹは上記の意味
   を有する、 のＤ−ホモステロイド及びその生理学的に許容し
   得る塩の製造方法。 ２１ 式ｅのＤ−ホモステロイドラクトンを製
   造する特許請求の範囲第２０項記載の方法。 ２２ 一般式 式中、Ａ−環における点線は任意の炭素−炭素
   結合を表わし、Ｘ及びＹは一緒になつて酸素−炭
   素結合を表わすか、またはＸは水素原子を表わし
   且つＹはヒドロキシ基を表わし、R⁶は水素原子
   を表わし且つR⁷は水素原子またはアシルチオ基
   を表わすか、或いはR⁶及びR⁷は一緒になつて炭
   素−炭素結合を表わす、 のＤ−ホモステロイドまたはその製薬学的に許容
   し得る塩の有効成分として含有することを特徴と
   するカリウム−節約型利尿剤。