JPS6163628A - １８ｆで標識した有機化合物を求核置換によって製造する方法及び装置 - Google Patents
１８ｆで標識した有機化合物を求核置換によって製造する方法及び装置Info
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- JPS6163628A JPS6163628A JP60145925A JP14592585A JPS6163628A JP S6163628 A JPS6163628 A JP S6163628A JP 60145925 A JP60145925 A JP 60145925A JP 14592585 A JP14592585 A JP 14592585A JP S6163628 A JPS6163628 A JP S6163628A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
- C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
- C07C53/19—Acids containing three or more carbon atoms
- C07C53/21—Acids containing three or more carbon atoms containing fluorine
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、式
ｌＳ Ｆ−１
（式中Ｒは、任意に置換された脂肪族の、同素もしくは
複素環式脂肪族のまたは芳香族の基であ／）） で示される１８Ｆで標識した−Ｈ酸の化合物を除いたー
有機化合物を、式 （式中ＸＶ′ｉ、維核性離脱基、特に−ハロゲン、−プ
ソイドハロゲンを表わし、Ｒが脂肪族の場合には一０Ｔ
ｆ （）リフレート）、−０Ｔｏｓ（トシレート）をそ
してＲが芳香族の場合には−ＮＯ２、−Ｎ（アルキル）
３を意味する）で示される化合物と事実上キャリヤーフ
リーのフン化物イオンとを溶液中で反応させることによ
って製造する方法に関する。
複素環式脂肪族のまたは芳香族の基であ／）） で示される１８Ｆで標識した−Ｈ酸の化合物を除いたー
有機化合物を、式 （式中ＸＶ′ｉ、維核性離脱基、特に−ハロゲン、−プ
ソイドハロゲンを表わし、Ｒが脂肪族の場合には一０Ｔ
ｆ （）リフレート）、−０Ｔｏｓ（トシレート）をそ
してＲが芳香族の場合には−ＮＯ２、−Ｎ（アルキル）
３を意味する）で示される化合物と事実上キャリヤーフ
リーのフン化物イオンとを溶液中で反応させることによ
って製造する方法に関する。
フッ素１８で標識した化合物の製造は数年来、原子核医
学的機能診断学のだめの放射線医学研究の中心的主題に
なっている。これは、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ ）
のためのフッ素１８の最適な原子核の特性に起因する。
学的機能診断学のだめの放射線医学研究の中心的主題に
なっている。これは、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ ）
のためのフッ素１８の最適な原子核の特性に起因する。
陽電子放射体であるフッ素１８は、ＰＥＴの測定で最高
の分解をじゃまになる二次的線なしで可能にする（０．
６４Ｍｅｖ））崩壊エネルギーのゆえに、そしてＴｙ
＝ １０９．７ ｍｉｎの半減期のゆえに、（共有結合
した有機化合物を標識することのできる）他の放射性核
種よりも有利である。
の分解をじゃまになる二次的線なしで可能にする（０．
６４Ｍｅｖ））崩壊エネルギーのゆえに、そしてＴｙ
＝ １０９．７ ｍｉｎの半減期のゆえに、（共有結合
した有機化合物を標識することのできる）他の放射性核
種よりも有利である。
） １００００１／ｍ ｍｏｂ の非常に高い比放射
能を示すキャリヤーフリーの化合物オたにラベル付化合
物は、特に生体内の受容体の研究のために不可欠であυ
、又、毒物学的理由からまたは鋭敏な生物学的平衡を得
るために、サブナノモルまたはピコモルの範囲で適用す
ることが必要なすべての場合に不可欠でちる。求電子的
方法は現在結局すべて、固有的に非放射性のフッ素キャ
リヤーを含有するラベル付分子状フッ素（Ｆｘ）Ｋ基づ
く。フッ化物による求核置換は、キャリヤーフリーの（
またはキャリヤーの少ない）ように導入することを原則
的に可能にする。
能を示すキャリヤーフリーの化合物オたにラベル付化合
物は、特に生体内の受容体の研究のために不可欠であυ
、又、毒物学的理由からまたは鋭敏な生物学的平衡を得
るために、サブナノモルまたはピコモルの範囲で適用す
ることが必要なすべての場合に不可欠でちる。求電子的
方法は現在結局すべて、固有的に非放射性のフッ素キャ
リヤーを含有するラベル付分子状フッ素（Ｆｘ）Ｋ基づ
く。フッ化物による求核置換は、キャリヤーフリーの（
またはキャリヤーの少ない）ように導入することを原則
的に可能にする。
フン化物と反応しにくいのは、該フッ化物の非常に高い
電荷密度と親水性とに起因する。その結果、求核性が弱
くなυそして、特にキャリヤーを添加せずに製造する場
合には、吸着損失が大きくなる。従って、キャリヤーフ
リーの７ツ化物での反応には一般に注意深く水を遮断す
ることが必要である。
電荷密度と親水性とに起因する。その結果、求核性が弱
くなυそして、特にキャリヤーを添加せずに製造する場
合には、吸着損失が大きくなる。従って、キャリヤーフ
リーの７ツ化物での反応には一般に注意深く水を遮断す
ることが必要である。
今１での研究では、相転移触媒例えば長鎖のオニウム塩
及び環状エーテルを加えることによって、または酸化銀
を加えることによって、並びに容易に置換されうる基例
えばトシレート及びトリフレー） （Ｔｒｉｆ’１ａｔ
ｅｎ ）を使用することによって、７フ化アンモニウム
またはフッ化アルカリの反応性を高めることが試みられ
た。少叡の場合を別として、キャリヤーを加えない製造
は、大体において簡単なアルキル化合物の場合にだけう
まくいったが、（（２０％の）少ない収率が得られたに
すぎなかった。もつと高い収率’ｒｊ、 、フルオロエ
タノール、フッ化メチルそして１１１１単な芳香族分子
（置換されたベンゼン類）でだけ、後者の場合にはＤＭ
ＳＯ中でニトロ基を置換することによって、Ｒｂ”Ｆで
１５０°の比較的高い温度で得られた。
及び環状エーテルを加えることによって、または酸化銀
を加えることによって、並びに容易に置換されうる基例
えばトシレート及びトリフレー） （Ｔｒｉｆ’１ａｔ
ｅｎ ）を使用することによって、７フ化アンモニウム
またはフッ化アルカリの反応性を高めることが試みられ
た。少叡の場合を別として、キャリヤーを加えない製造
は、大体において簡単なアルキル化合物の場合にだけう
まくいったが、（（２０％の）少ない収率が得られたに
すぎなかった。もつと高い収率’ｒｊ、 、フルオロエ
タノール、フッ化メチルそして１１１１単な芳香族分子
（置換されたベンゼン類）でだけ、後者の場合にはＤＭ
ＳＯ中でニトロ基を置換することによって、Ｒｂ”Ｆで
１５０°の比較的高い温度で得られた。
従って本発明の目的は、キャリヤーフリーの咬たは無担
体の１８Ｆ−化合物の比較的高い収率が得られる処理方
法である。この目的は本発明によって、反応混合物と接
触する表面が銅、特殊鋼、インコネル（工ｎｃｏｎｅｘ
■）または特にガラス炭素（例えばｓ１ｇｒａａｕｒ■
Ｇ、Ｌ及びＫ）から成る装置で求核置換反応を行うこと
によって初めて達成される。
体の１８Ｆ−化合物の比較的高い収率が得られる処理方
法である。この目的は本発明によって、反応混合物と接
触する表面が銅、特殊鋼、インコネル（工ｎｃｏｎｅｘ
■）または特にガラス炭素（例えばｓ１ｇｒａａｕｒ■
Ｇ、Ｌ及びＫ）から成る装置で求核置換反応を行うこと
によって初めて達成される。
その場合反応は殊に、塩基性アルカリ塩特にＮ ６３
ｏ ｏｓ、Ｋ、Ｃ！０３、Ｒｂ、 ００３またはＯＢ
Ｃ０３を含有するアセトアミド融成物の中で１００ない
し１５０℃で行うか又Ｕ５０ないし１５０℃でアミノボ
リエーテＡ／ （Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ■２．２．２ ）
−錯化したに、Ｃ！０３ を含む均質な相中で−特に溶
剤としてのアセトニトリル及び／又はＤＭＳＯ中で−行
う。
ｏ ｏｓ、Ｋ、Ｃ！０３、Ｒｂ、 ００３またはＯＢ
Ｃ０３を含有するアセトアミド融成物の中で１００ない
し１５０℃で行うか又Ｕ５０ないし１５０℃でアミノボ
リエーテＡ／ （Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ■２．２．２ ）
−錯化したに、Ｃ！０３ を含む均質な相中で−特に溶
剤としてのアセトニトリル及び／又はＤＭＳＯ中で−行
う。
本発明では副反応が抑制され、壁の損失がほぼ完全に避
けられ、（９５憾までの）駕りべき１１ど高い収率が得
られる。更に、アミノボリエ−チルを含む中性溶剤中で
の反応は、（約１１１での）痕跡の水によっては大して
害されない。
けられ、（９５憾までの）駕りべき１１ど高い収率が得
られる。更に、アミノボリエ−チルを含む中性溶剤中で
の反応は、（約１１１での）痕跡の水によっては大して
害されない。
本発明は次の改良を包含する：
１）吸着損失の除去
キャリヤーを添加せずにフッ化物を反応させる場合には
常に高い吸着損失が生じるので（リアクターまたは加速
装置の生産した１ａｙ−フッ化物に対する）全収率は成
程度強烈に減らされる。反応器のための様々な壁材料を
秩序立てて研究した結果、銅、特殊鋼及びインコネル（
工ｎｃｏＤｅｌ■）（約１０％の壁の損失）及び特にガ
ラス炭素（Ｇ４ａｓｋｏｈｌｅｎｓｔｏｆｆ ） （＜
２ ％の壁の損失）は今までに知られているよりも穏
やかな反応条件で６０〜９５係の放射化学的全収率で上
記化合物を無担体で！・ｒで７ツ索化することを可能に
するということが明らかになった。
常に高い吸着損失が生じるので（リアクターまたは加速
装置の生産した１ａｙ−フッ化物に対する）全収率は成
程度強烈に減らされる。反応器のための様々な壁材料を
秩序立てて研究した結果、銅、特殊鋼及びインコネル（
工ｎｃｏＤｅｌ■）（約１０％の壁の損失）及び特にガ
ラス炭素（Ｇ４ａｓｋｏｈｌｅｎｓｔｏｆｆ ） （＜
２ ％の壁の損失）は今までに知られているよりも穏
やかな反応条件で６０〜９５係の放射化学的全収率で上
記化合物を無担体で！・ｒで７ツ索化することを可能に
するということが明らかになった。
今咬で使用されたテフロン容器でフッ素化しても壁の損
失は小さくなるが、交換率が小さくなる。そのほかにテ
フロンの場合には取扱いにくいことと熱伝導度が小さい
こととが比較的長い合ＪｒＶ、時間、従って放射能の損
失の原因である。
失は小さくなるが、交換率が小さくなる。そのほかにテ
フロンの場合には取扱いにくいことと熱伝導度が小さい
こととが比較的長い合ＪｒＶ、時間、従って放射能の損
失の原因である。
２）反応の改良
Ａ、求核性の小さい塩基性アルカリ塩特にＮ ａｌ ０
０３、Ｋ１００．、Ｒｂ！ａｏｓ、０ｓｌＯＯ１をアセ
トアミド融成物へ１００〜１５０℃で添加することによ
って、キャリヤーの添加なしての溶解したフン化物とア
ルキル化合物との、特に長鎖のω−ハロ脂肪酸及び適当
に保躾し几糖（両方の種類の化合物の中ではＰＥＴ用の
重要なＳｌｙで標識した放射性薬品が知られている：実
施例を参照］との、交換を０％から７０％の放射化学的
収率に増加させることができた。
０３、Ｋ１００．、Ｒｂ！ａｏｓ、０ｓｌＯＯ１をアセ
トアミド融成物へ１００〜１５０℃で添加することによ
って、キャリヤーの添加なしての溶解したフン化物とア
ルキル化合物との、特に長鎖のω−ハロ脂肪酸及び適当
に保躾し几糖（両方の種類の化合物の中ではＰＥＴ用の
重要なＳｌｙで標識した放射性薬品が知られている：実
施例を参照］との、交換を０％から７０％の放射化学的
収率に増加させることができた。
Ｂ、別法で、アミノポリエーテル２．２．２ （Ｋｒ７
−ｐｔｏｆｔＸｏ）とに！ （！ Ｏ，との錯体を含有
する（最適な）アセトニ） ＩＪルの均質な溶液中で同
様に６０％ないし９５％の無担体の１８ Ｆ−フッ化物
と、同じアルキル化合物とを還流下で反応させた。この
反応混合物の特別に適する点は、最適なカチオン−ポリ
エーテルの組合せ（他の金属カチオンと相当するポリエ
ーテルとから成る錯体も同様に適する）であシ、又、等
モル噴のアミノポリエーテルとアルカリカチオンとを使
用することである。
−ｐｔｏｆｔＸｏ）とに！ （！ Ｏ，との錯体を含有
する（最適な）アセトニ） ＩＪルの均質な溶液中で同
様に６０％ないし９５％の無担体の１８ Ｆ−フッ化物
と、同じアルキル化合物とを還流下で反応させた。この
反応混合物の特別に適する点は、最適なカチオン−ポリ
エーテルの組合せ（他の金属カチオンと相当するポリエ
ーテルとから成る錯体も同様に適する）であシ、又、等
モル噴のアミノポリエーテルとアルカリカチオンとを使
用することである。
これらの反応液（Ａ及びＢ）は、芳香族化合物での求核
的フッ累置換にも適する：その場合前の方法と地絞して
も離脱基のノ・ロゲンが（−ｎｏ、 のほかに）そし
て低い反応温度がおもな長所である。
的フッ累置換にも適する：その場合前の方法と地絞して
も離脱基のノ・ロゲンが（−ｎｏ、 のほかに）そし
て低い反応温度がおもな長所である。
このことはＰＥＴによる受容体密度の生体内測定のため
の複雑な＆ＪＩＦ−受容体リガ／ドすキャリヤーフリー
で製造するのに特に重要である。
の複雑な＆ＪＩＦ−受容体リガ／ドすキャリヤーフリー
で製造するのに特に重要である。
重要な例は、薬効のある基（ｐｈａｒｍａｋｏｐｈｏｒ
ｅｎＧｒｕｐｐｅ ） にフッ素原子をもつブチロフ
ェノン系列の神経弛緩剤例えばスピロペリドール、メチ
ルスピロペリドール、ペンペリドール等である。記載し
た全部の化合物の得られるべき比放射能Ｈ） １．５
Ｘ １０ ’ Ｏｌ ／ ｍ ｍｏｂ である。
ｅｎＧｒｕｐｐｅ ） にフッ素原子をもつブチロフ
ェノン系列の神経弛緩剤例えばスピロペリドール、メチ
ルスピロペリドール、ペンペリドール等である。記載し
た全部の化合物の得られるべき比放射能Ｈ） １．５
Ｘ １０ ’ Ｏｌ ／ ｍ ｍｏｂ である。
実施しＪ
例１
［”Ｆｌ −１７−７ｓｐオｏヘフｆｉｆｔｙンａ （
１７−凰”Ｆ −Ｈｄｓ ） ” へ１；対し７ ： ７ゼトヱミト′島慎べ１勢愉 １１１Ｆ−含有（二回蒸留）水２〜５ｗｔ及びに、Ｃ！
０゜１０＃ｖを約１０ｄの収容能力のシリンダ形のジグ
ラドウル（Ｓｉｇｒａｄｕｒ”υ）−Ｇ−容器で（約５
０ ｐａｌ ／ ｍｉｎの）ヘリウムの流れの中で１８
０℃で蒸発乾固させ、次に更に１５分間ヘリウムの流れ
の中で１８０℃に加熱し、Ｈｅの流れの中で冷却させる
。アセトアミド１００■及び１７−ブロモヘプタデカン
酸メチル２０〜１２０〜を添加する。反応器をＶ４Ａ−
栓及びジグラフレックス（Ｓｉｇｒａｆｌｅｘ■−パツ
キン〕で閉鎖する。
１７−凰”Ｆ −Ｈｄｓ ） ” へ１；対し７ ： ７ゼトヱミト′島慎べ１勢愉 １１１Ｆ−含有（二回蒸留）水２〜５ｗｔ及びに、Ｃ！
０゜１０＃ｖを約１０ｄの収容能力のシリンダ形のジグ
ラドウル（Ｓｉｇｒａｄｕｒ”υ）−Ｇ−容器で（約５
０ ｐａｌ ／ ｍｉｎの）ヘリウムの流れの中で１８
０℃で蒸発乾固させ、次に更に１５分間ヘリウムの流れ
の中で１８０℃に加熱し、Ｈｅの流れの中で冷却させる
。アセトアミド１００■及び１７−ブロモヘプタデカン
酸メチル２０〜１２０〜を添加する。反応器をＶ４Ａ−
栓及びジグラフレックス（Ｓｉｇｒａｆｌｅｘ■−パツ
キン〕で閉鎖する。
反応時間は、油浴で攬、拌しながら１００〜１５０℃で
１０〜２０分間である。冷却後５１４のメタノール性Ｋ
ＯＨＱ ２ Ｔｎｔ加え、油浴中で攪拌しながら７０℃
に１５分間加熱する。
１０〜２０分間である。冷却後５１４のメタノール性Ｋ
ＯＨＱ ２ Ｔｎｔ加え、油浴中で攪拌しながら７０℃
に１５分間加熱する。
１０ＷｔのＨ，Ｏと３−の１５％Ｈ２Ｓ ０４ とを加
えた後に１０ないし５ｄのｎ−へブタンで８０℃で数回
抽出する。ペプタン相を蒸発乾固させ、［１８Ｆ］ −
１７−フルオロヘプータデカン酸を２−の６雄剤の中に
入れ、高圧液体クロマトグラフィーで単離する。
えた後に１０ないし５ｄのｎ−へブタンで８０℃で数回
抽出する。ペプタン相を蒸発乾固させ、［１８Ｆ］ −
１７−フルオロヘプータデカン酸を２−の６雄剤の中に
入れ、高圧液体クロマトグラフィーで単離する。
ＨＰＬＣ：ヌクレオン／ｌ／ （Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ
） Ｃ−１８；１５μｍ、： ２５ｍ： １６圏の内
径（１゜φ）；メタノール：水：酢酸８９６： １００：４（ｖ、ｖ、ｖ）：４３ｂａｒ；７、４ ｄ７
ｍｉｎ ： ｋ’（１７−Ｆ−Ｈｄｓ ） ＝２．６
４ １７− ”Ｆ−Ｈｄｓ ＬＤ収率： ４Ｂ ±４１例２ ＢＩＣ対してニアミノポリエーテル−アセトニトリ ル
溶１ １１１Ｆイオン含有（二回蒸留）水２ないし５−及び第
一級の（ｐ、ａ、 ） Ｋ、００ｇ ２．３ ”Ｓ’並
びに２．２゜２−アミノポリエーテル１２．６４を約１
０−の収容能力のシリンダ形のシグラドウル（Ｓｉｇｒ
ａ−ｄｕｒ■）−Ｇ−容器に入れた。約１１０℃の油浴
温度及び約９０℃の反応器の温度で溶液を、約５０ ｒ
ｙｌ ／ ｍｉｎのヘリウムの流れの中で蒸発乾固させ
た。次にα５−のａｎ、ａＮ、 （活性段階ｌの、活性
な、中性の、Ａｔ、Ｏ，で乾燥させた）ウバゾ−＃ （
Ｕｖａｓｏｌ ） 及び１０岬の１７−ブロモヘプタ
デカン酸メチルを加え、１０分間還流下で沸騰させた。
） Ｃ−１８；１５μｍ、： ２５ｍ： １６圏の内
径（１゜φ）；メタノール：水：酢酸８９６： １００：４（ｖ、ｖ、ｖ）：４３ｂａｒ；７、４ ｄ７
ｍｉｎ ： ｋ’（１７−Ｆ−Ｈｄｓ ） ＝２．６
４ １７− ”Ｆ−Ｈｄｓ ＬＤ収率： ４Ｂ ±４１例２ ＢＩＣ対してニアミノポリエーテル−アセトニトリ ル
溶１ １１１Ｆイオン含有（二回蒸留）水２ないし５−及び第
一級の（ｐ、ａ、 ） Ｋ、００ｇ ２．３ ”Ｓ’並
びに２．２゜２−アミノポリエーテル１２．６４を約１
０−の収容能力のシリンダ形のシグラドウル（Ｓｉｇｒ
ａ−ｄｕｒ■）−Ｇ−容器に入れた。約１１０℃の油浴
温度及び約９０℃の反応器の温度で溶液を、約５０ ｒ
ｙｌ ／ ｍｉｎのヘリウムの流れの中で蒸発乾固させ
た。次にα５−のａｎ、ａＮ、 （活性段階ｌの、活性
な、中性の、Ａｔ、Ｏ，で乾燥させた）ウバゾ−＃ （
Ｕｖａｓｏｌ ） 及び１０岬の１７−ブロモヘプタ
デカン酸メチルを加え、１０分間還流下で沸騰させた。
次に５Ｎのメタノール性ＫＯＨを２−加え、還流下で１
５分間沸騰させた。アセトアミド融成物の所で記載した
と同様に更に後処理を行なった。
５分間沸騰させた。アセトアミド融成物の所で記載した
と同様に更に後処理を行なった。
収率：９２±３％
例３
〔凰ＩＦ］ −２−フルオロ−２−デオキシ−Ｄ−グル
コース（２−１１ＦＤＧ ） Ｂに対してニアミノポリエーテル−アセトニトリル溶液 １８１＋′−含有水を、例２に記載したと同様Ｋ ２゜
２．２−アミノポリエーテル及びに、Ｃｏ、の存在下で
蒸発乾固させた。次にアセトニトリル１−中（５ｉｌｉ
ｃａｐｅｎｔ で乾燥させた） １．４４．６−テト
ラ−０−アセチル−２−０−）リフルオロメタンスルホ
ニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０りの溶液〔例２を
参照〕を加え、５分間加熱して酩ｄ呼させた。次に溶′
液を約α５−にＨｅの流れの中で蒸発濃縮し、約５−の
水で希釈した後に５ＥＰ−ＰＡＫ ＯＨｇ パトローネ
を透過させた。生成物／抽出物の混合物を２−のＴＨＦ
でパトローネから抽出し、ＴＨＦ相を蒸発乾固させた。
コース（２−１１ＦＤＧ ） Ｂに対してニアミノポリエーテル−アセトニトリル溶液 １８１＋′−含有水を、例２に記載したと同様Ｋ ２゜
２．２−アミノポリエーテル及びに、Ｃｏ、の存在下で
蒸発乾固させた。次にアセトニトリル１−中（５ｉｌｉ
ｃａｐｅｎｔ で乾燥させた） １．４４．６−テト
ラ−０−アセチル−２−０−）リフルオロメタンスルホ
ニル−β−Ｄ−マンノピラノース２０りの溶液〔例２を
参照〕を加え、５分間加熱して酩ｄ呼させた。次に溶′
液を約α５−にＨｅの流れの中で蒸発濃縮し、約５−の
水で希釈した後に５ＥＰ−ＰＡＫ ＯＨｇ パトローネ
を透過させた。生成物／抽出物の混合物を２−のＴＨＦ
でパトローネから抽出し、ＴＨＦ相を蒸発乾固させた。
残渣を、１モルの塩酸を２７！加えた後に１５分間還流
下で加水分解した。生成物を疎水性副生成物、Ｈｅ６及
び反応しなかった１８ｙ−から精製するために２− ”
ＦＤＧの溶液をａｉ、 ＳＥＰ ＰＡＫ パトローネ
で濾過し、次にイオンが延樹脂（ＡＧ１１Ａ８、Ｂｉｏ
Ｒａａ ）及び酸化アルミニウムを含む短いカラムで
クロマトグラフィーを行なった。
下で加水分解した。生成物を疎水性副生成物、Ｈｅ６及
び反応しなかった１８ｙ−から精製するために２− ”
ＦＤＧの溶液をａｉ、 ＳＥＰ ＰＡＫ パトローネ
で濾過し、次にイオンが延樹脂（ＡＧ１１Ａ８、Ｂｉｏ
Ｒａａ ）及び酸化アルミニウムを含む短いカラムで
クロマトグラフィーを行なった。
生成物の収率：８２±４％
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ＾１＾３Ｆ−Ｒ （式中Ｒは、任意に置換された脂肪族の、 同素もしくは複素環式脂肪族のまたは芳香 族の基である） で示される＾１＾８Ｆで標識した−Ｈ酸の化合物を除い
た−有機化合物を、式 （式中Ｘは、離核性離脱基、特に−ハロゲ ン、−プソイドハロゲンを表わし、Ｒが脂 肪族の場合には−ＯＴｆ（トリフレート）、−ＯＴｏｓ
（トシレート）をそしてＲが芳香族の場合には−ＮＯ＿
２、−Ｎ（アルキル）＿３を意味する） で示される化合物と事実上キャリヤ−フリーのフッ化物
イオンとを溶液中で反応させることによつて製造する方
法にして、反応混合物と接触する表面が金属特に銅、特
殊鋼、白金、インコネル（Ｉｎｃｏｎｅｌ＾■）または
殊にガラス炭素（例えばＳｉｇｒａｄｕｒ＾■Ｇまたは
Ｋ）から成る装置で置換反応を行うことを特徴とする方
法。 ２、塩基性アルカリ塩特にＮａ＿２ＣＯ＿３、Ｋ＿２Ｃ
Ｏ＿３、Ｒｂ＿２ＣＯ＿３またはＣｓ＿２ＣＯ＿３を含
有するアセトアミド融成物の中で１００ないし１５０℃
で反応を行う、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、適度の極性を有する中性溶剤での特にアセトニトリ
ルでの均質溶液で、大環状ポリエーテルまたはアミノポ
リエーテルと塩基性の非求核性アルカリ塩との特にアミ
ノポリエーテル２，２，２（Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ＾■）
とＫ＿２ＣＯ＿３との錯体の存在下で５０℃から１５０
℃までの範囲内の温度で反応を行う、特許請求の範囲第
１項記載の方法。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04120428U (ja) * | 1991-04-12 | 1992-10-28 | 落合刃物工業株式会社 | 自走型茶葉摘採機 |
| JP2006510706A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-03-30 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | １８ｆ−標識アミノ酸の固相製造 |
| WO2006068015A1 (ja) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | ［１８ｆ］フッ化カリウム及び［１８ｆ］フッ化第４アンモニウムの製造方法並びにそれを用いた放射性フッ素標識有機化合物の製造方法 |
| JP2006525279A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 求核性フッ素化装置及び方法 |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698179A (en) * | 1992-02-25 | 1997-12-16 | Neuro Imaging Technologies, Llc | Iodinated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites |
| US5750089A (en) * | 1996-01-11 | 1998-05-12 | Neuro Imaging Technologies, Llc | Halogenated neuroprobe for mapping monoamine reuptake sites |
| US5264570A (en) * | 1992-08-05 | 1993-11-23 | General Electric Company | Method for making 2-[18 F]fluoro-2-deoxy-D-glucose |
| WO1997032590A1 (en) * | 1996-03-04 | 1997-09-12 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Compositions and method for evaluating tissue for the presence of cancer cells |
| DE19908712C2 (de) * | 1999-03-01 | 2002-02-07 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines ·1··8·F-markierten Glykosylierungsreagenz |
| AU3981601A (en) * | 2000-02-23 | 2001-09-03 | Univ Alberta The University Of | System and method for the production of <sup>18</sup>F-flouride |
| US6599484B1 (en) * | 2000-05-12 | 2003-07-29 | Cti, Inc. | Apparatus for processing radionuclides |
| DE10121741A1 (de) * | 2001-05-04 | 2002-11-14 | Forschungszentrum Juelich Gmbh | Verfahren zur Synthese trägerarmer ·18·F markierter Verbindungen |
| JP2006527367A (ja) * | 2003-04-22 | 2006-11-30 | モレキュラー テクノロジーズ インコーポレイテッド | Ｆｄｇ等の分子画像化プローブを合成するためのシステム及び方法 |
| EP1660519B1 (en) | 2003-07-29 | 2014-05-14 | Immunomedics, Inc. | Conjugates comprising 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose and a peptide molecule |
| EP1670519B1 (en) * | 2003-09-11 | 2016-07-13 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Radiolabeled thymidine solid-phase extraction purification method |
| US20050232861A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Buchanan Charles R | Microfluidic apparatus and method for synthesis of molecular imaging probes including FDG |
| US20050232387A1 (en) * | 2004-04-20 | 2005-10-20 | Padgett Henry C | Microfluidic apparatus and method for synthesis of molecular imaging probes |
| GB0428020D0 (en) * | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Amersham Health As | Stabilisation of radiopharmaceutical precursors |
| EP1875239B1 (en) * | 2005-04-27 | 2011-10-05 | Siemens Medical Solutions USA, Inc. | A method for the preparation of imaging probes using click chemistry |
| DE102007023256A1 (de) * | 2007-05-18 | 2008-11-20 | Raytest, Isotopenmessgeräte GmbH | Verfahren zur Aufreinigung von Intermediaten zur Synthese von[18F]Fluoralkyl-Derivaten und[18F] Fluoracyl-Derivaten |
| DE102008045644B4 (de) * | 2008-09-03 | 2012-01-19 | Siemens Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung eines Radiopharmakons |
| DE102009023627A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-02 | Siemens Aktiengesellschaft | Mikrofluidischer Reaktor mit einem ringförmigen Reaktionsraum |
| US9139316B2 (en) | 2010-12-29 | 2015-09-22 | Cardinal Health 414, Llc | Closed vial fill system for aseptic dispensing |
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| WO2015143019A2 (en) | 2014-03-18 | 2015-09-24 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Gaseous f-18 technologies |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2260933C3 (de) * | 1972-12-08 | 1981-08-20 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von durch radioaktives Halogen markierten organischen Verbindungen |
| US4001291A (en) * | 1976-03-11 | 1977-01-04 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | 2,2,2-fluorodinitroethanethiol and method of preparation |
| US4150292A (en) * | 1977-02-18 | 1979-04-17 | Ter Pogossian Michel M | Imaging device for computerized emission tomography |
| DE2828623C2 (de) * | 1978-06-29 | 1983-11-17 | Kernforschungsanlage Jülich GmbH, 5170 Jülich | Mit radioaktivem Flour markierte C↓1↓↓6↓-bis C↓1↓↓8↓- Fettsäuren, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie deren Verwendung |
| JPS5594175A (en) * | 1979-01-12 | 1980-07-17 | Kagaku Gijutsucho Hoshasen Igaku Sogo Kenkyusho | Position tomograph |
| JPS55129781A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-07 | Kagaku Gijutsucho Hoshasen Igaku Sogo Kenkyusho | Proton cross tomography unit |
| US4415807A (en) * | 1981-04-03 | 1983-11-15 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Cross-slice data acquisition system for pet scanner |
| US4392996A (en) * | 1981-07-13 | 1983-07-12 | The University Of Rochester | Process for the preparation of biologically active peptide analogues |
| IT1195299B (it) * | 1981-11-27 | 1988-10-12 | Pierrel Spa | Procedimento chimico di sintesi per la preparazione di antibiotici macrolidici |
| CA1158224A (en) * | 1981-12-04 | 1983-12-06 | Edward A. Symons | Process for the exchange of hydrogen isotopes between streams of liquid water and gaseous halohydrocarbon and an apparatus therefor |
| US4542209A (en) * | 1982-12-09 | 1985-09-17 | Daikin Kogyo Co., Ltd. | Fluorine-containing uridine derivative and preparation and use thereof |
| US4617386A (en) * | 1983-04-25 | 1986-10-14 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Process for the production of 18 F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose |
| US4515972A (en) * | 1983-10-19 | 1985-05-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Intermediates and method for producing intermediates useful in the preparation of 7-oxabicycloheptane prostaglandin derivatives |
-
1984
- 1984-07-04 DE DE19843424525 patent/DE3424525A1/de not_active Withdrawn
-
1985
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- 1985-07-04 JP JP60145925A patent/JPS6163628A/ja active Granted
- 1985-07-05 US US06/752,413 patent/US4794178A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04120428U (ja) * | 1991-04-12 | 1992-10-28 | 落合刃物工業株式会社 | 自走型茶葉摘採機 |
| JP2006510706A (ja) * | 2002-12-20 | 2006-03-30 | ジーイー・ヘルスケア・リミテッド | １８ｆ−標識アミノ酸の固相製造 |
| JP2006525279A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | シエーリング アクチエンゲゼルシャフト | 求核性フッ素化装置及び方法 |
| WO2006068015A1 (ja) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Nihon Medi-Physics Co., Ltd. | ［１８ｆ］フッ化カリウム及び［１８ｆ］フッ化第４アンモニウムの製造方法並びにそれを用いた放射性フッ素標識有機化合物の製造方法 |
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