JPS6163683A

JPS6163683A - ペニシラン酸およびその誘導体の製造法

Info

Publication number: JPS6163683A
Application number: JP59186019A
Authority: JP
Inventors: Shoji Ikeda; 池田　昇司; Masaru Moriyama; 勝森山; Goro Tsukamoto; 悟郎塚本; Tsunesuke Hirashima; 平嶋　恒亮; Ikuzo Nishiguchi; 西口　郁三
Original assignee: OOSAKASHI; Kanebo Ltd; Osaka City Government
Current assignee: OOSAKASHI; Kanebo Ltd; Osaka City Government
Priority date: 1984-09-05
Filing date: 1984-09-05
Publication date: 1986-04-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はペニシラン酸およびその誘導体の新規製造法に
関する。

ペニシラン酸およびそのエステル誘導体、またはペニシ
ラン酸　１−オキシドおよびそのエステル誘導体は、ペ
ニシラン酸　１．１−ジオキシドの製造中間体と１．て
有用である。

ペニシラン酸　１．１−ジオキシドはβ−ラクタマーゼ
阻害剤として有用であることが知られている（特開昭５
４−３０９４　、　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　Ａｇ
ｅｎｔｓ　ａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、１４，４
１４（１９７８））　、また、ペニシラン酸　１，１−
ジオキシドのエステル誘導体、例えばピバロイルオキシ
メチル　エステルあるいは（５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　エステルは
ペニシラン酸　１．１−ジオキシドの経口投与が可能な
プロドラッグとして有用であることが報告されている（
Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ　ｏｒ　１ＬｔｈＩＣＣａｎｄ　
１９ｔｈ　ＩＣ：ＡＡＣ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｂ！ｔ
ｈｅ　ＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙ　ｆｏｒ　Ｍｉ
ｃｒａｂｉｏｌｏｇｙ、３５３（１９８Ｇ）、特開昭−
５８−３２８８１）　。

〔従来の技術〕

ペニシラン酸またはペニシラン酸　１．１−ジオキシド
あるいはそのエステル誘導体は、それら化合物の８−ハ
ロまたは８．８−ジハロ体を貴金属触媒を用いて接触還
元するか、あるいは水素化トリーｎ−ブチルスズまたは
亜鉛末−弱酸と反応させ、還元的に脱ハロゲン化するこ
とによって合成できることが知られている（Ｎａｔｕｒ
ｅ、２０１．１１２４（１９６４）　、　Ｊ。

（：ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、（Ｃ）、２１２３（１３８９
）　、特開昭５５−１２０５８８、特開昭５７−１６９
４８８）　。

〔発明が解決しようとする問題点〕

ペニシラン酸またはペニシラン酸　１．１−ジオキシド
の６−ハロまたは６，６−ジハロ体の接触還元による税
ハロゲン化はパラジウム担持活性炭を触媒に用いて行わ
れるが、該触媒は反応を円滑に進めるためにはペニシラ
ンｍ１，１−ジオキシドの合成に際しては原料の少くと
も２０重量％、ペニシラン酸の合成に際しては原料の少
くとも１００１量％の多着を要し、しかも水素の加圧条
件が必要であり、この方法は実用性の点で劣る。一方、
水素化トリーローブチルスズは工業的に有利な試薬では
ない。

また、６−ハロまたは６．６−シハロペニシラン酸の亜
鉛末−弱酸による量元的脱ハロゲン化反応は収率が極め
て低い。

〔問題点を解決するための手段〕

未発明者等は下記一般式（Ｉ）で示される８−ハロまた
は６．６−シハロペニシラン酸およびそれらの誘導体の
電極還元による脱ハロゲン化反応について研究を行い木
発明奢完成した。

本発明は一般式ｃｒ）（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、Ｙは塩素、臭素、ヨ
ウ素または水素である。ｎはＯ９ｌまたは２である。Ｒ
は水素、塩形成イオンまたはエステル残基である。）で示されるペニシラン酸誘導体を電極還元することを特
徴とする一般式（ＩＩ）（０）。

令（式中、ｎ、Ｒは前記に同じ、）で示されるペニシラン酸またはその誘導体の製造法を提
供する。

−・般式（■）で示される本発明方法の原料化合物の中
、Ｒが水素または塩形成イオンであるものは既知化合物
であって１例えば実施例に記載の文献に交ってドアミノ
ペニシラン酸から合成できる。

また、一般式（Ｉ）においてＲがエステル残基である原
料化合物は、一般式（Ｉ）においてＲが水素である化合
物にエステル化ζ１を反応させるか、あるいは６−７ミ
ノペニシラン酸にエステル化剤を反応させ、次いで、６
位をハロゲン化する方法によって合成できる。

即ち、例えば一般式（Ｉ）においてＲが（５−メチル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
基、（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル基または（５−七−ブチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基で
ある化合物は所規化合物であるが、後記参考例において
示す如く一般式（Ｉ）においてＲが水素である化合物に
、それぞれ４−ブロモメチル−５−メチル−１，３−ジ
オキソレン−２−オン、４−クロロメチル−５−フェニ
ル−１，３−ジオキソレン−２−オンあるいは４−ブロ
モメチル−５−ｊ−ブチル−１，３−ジオキソレン−２
−オンを反応させて合成できる。

本発明の電極二元反応は陰極と陽極が隔膜で分離された
通常の電解反応装置で行われる。

陰極材料としては、鉛、銅、亜鉛、ニッケル。

炭素、ステンレス、白金、白金をコーティングしたチタ
ンなどが用いられる。還元的脱ハロゲン化反応は陰極面
で行われるため陰極の表面積は大きくすることが好まし
い。

陽極材料としては、炭素、白金、白金をコーティングし
たチタン、鉛、過酸他船などを用いることができる。

隔膜としては素焼き円筒、イオン交換膜、多孔性プラス
チックス、ガラスフィルターなどが用いられる。

本電極還元反応に用いる反応溶媒は、一般式（Ｉ）にお
いてＲが水素または塩形成イオンである化合物の場合は
、水あるいはメタノール、エタノールなどの低級アルコ
ール、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、アセトニトリルなどの非プロトン性
極性溶媒、ジオキサン、テトラ、ハイドロフランなどの
エーテル系溶媒、もしくは酢酸、プロピオン酸などの低
級脂肪族カルボン酸などの有機溶媒、またはそれら有機
溶媒の混合溶媒あるいは水とそれら有機溶媒との混合症
々！などが用いられる。

次に、一般式（Ｉ）においてＲがエステル残基である化
合物の場合は、有機溶媒を用いるのが好ましく、メタノ
ール、エタノール、イソプロピルアルコールなどの低級
アルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メチル
セルソルブなどのエーテル系溶媒、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドｌＮｌＮ−ジメチルアセトアミド、ジメチル
スルホキシド“、アセトニトリルなどの非プロトン性極
性溶々し酢酸、プロピオン酸などの低級脂肪族カルボン
酸またはそれらの適当な混合溶媒が用いられる。

これら反応溶媒には支持電解質が添加される。

支持電解質は反応溶媒が水のときには、アルカリ金属ま
たはアンモニウムイオンの過塩素酸塩、水酸化塩、テト
ラフルオロホウ酸塩、炭酸塩、炭醜水素塩、リン酸填、
リン酸水素塩などの無機塩あるいはテトラメチルアンモ
ニウムイオンまたはテトラエチルアンモニウムイオンの
ハロゲン塩、トシレート堪、テトラフルオロホウ酸塩、
過塩素酸塩などの第４綴代級アルキルアンモニウム塩を
用いるのが好ましく、反応溶媒が有機溶媒のみのときに
はｈ２第４級アルキルアンモニウム塩が好ましく、また
反応溶媒が有機溶媒と水との混合溶媒のときには、Ｊ：
、記無機塩または第４級アルキルアンモニウム塩を用い
るのが好ましい。

なお、一般式（Ｉ）でＲがエステル残基である化合物を
、アルコールを反応溶媒として電極二元する場合には、
エステル体の加アルコール分解を抑制するために反応溶
媒中に酢酸、ｐ−）ルエンスルホン酸などの有機酸を原
料に対して数倍モル−大過剰モル加えることが好ましい
。

本電極還元反応は一１０℃〜６０℃の温度で行うことが
出来るが、温度が低くなると遺児の速度が遅〈なり１反
応完了に長時間を要し効率が悪い、また逆にあまりに高
い温度で反応を行うと、原料、生成物などの分解が起・
こり易く目的物の収率が低下する。従って反応は好まし
くは０℃〜室温の温度範囲で行われる。

べ′電極還元反応は好ましくは陰極室の反応液を階拌Ｌ
７ながら定電流条件下に行われる。電流は電流密度が好
ましくは１〜５０’ｌｌＡ／Ｑ／、より好ましくは２〜
２０ｙＩＡ　／　ｃｍ”となる如く設定される。

〔発明の効果〕

本発明方法においては、以下の実施例によって示される
如く、一般式（Ｉ）で示され゛るハロゲン化化合物を極
めて簡便な反応操作によって脱ハロゲン化反応させるこ
とができ、また筒中な後処理操作によって目的化合物を
高収率で取得できる。

例えば実施例ＩＡおよびＩＣにおいて示される如く６−
ブロモまたは６．６−ジブロモペニシラン酸からペニシ
ラン酸を７５％の収率で取得できる。

本発明方法による反応は不純物による反応の妨害を受は
難く、実施例ＩＢに示される如く、６−アミノペニシラ
ン酸を臭素化し、その反応生成物を精製することなくそ
のまま電極還元に付して６−７ミノペニシラン酸から６
６％の高収率でペニシラン酸を取得できる。これに対し
てパラジウム担持活性炭を用いる方法では６−アミノペ
ニシラン酸からのペニシラン酸収率は高々５０％であり
、また反応条件、操作の変動により収率が低下しや°す
く、また多量の触媒を用いる必要がある。

なお、本発明方法は実施例に示す如く適用範囲は広い０
例えば６−クロロペニシラン酸はパラジウム担持活性炭
を用いる接触還元法では脱クロル反応が進行しない（Ｎ
ａｔｕｒｅ、、ｉ旦、１１２４（１９８４）参照〕が、
本発明方法では容易に目的が達成できる（実施例１０．
２Ｃ，８Ｇ参照）。

以下本発明を参考例と実施例をもって説明する。

参考例１造−一塩化メチレン１５０　ａＱを一５℃に冷却し、これに臭
素！、２　ｄ　、　１０％硫酸水溶腋１００　ｄ　、亜
硝酸ナトリウム２．８ｇを加えた。ついで（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル　Ｂ−７ミノペニシラネートｐ−トルエンスルホネー
ト（特開昭５８−３２８８３参照）　１０．０ｇを反応
温度が１０℃以上にならないようにすこしずつ加え、５
℃でさらに１時間攪拌した。反応液に５％チオ硫酸ナト
リウム水溶液を加え、過剰の臭素を分解した後、塩化メ
チレン層を分取し、５％食塩水で数回洗浄し　無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮を行い塩化メチレン
をほとんど除去した後、酢酸エチルから結晶化を行い（
５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−
イル）メチル　８，６−ジプロモベニシラネー）　７．
８ｇ　（収率８０％）を淡黄色結晶として得た。

融へ７１４２〜１４５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ　ｗａｘ（ｃｏ＋−’　）：１８
１０．１７９０．１７５５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（Ｃ：ＤＣ
Ｑ３　、δｐｐｍ）：１．４５（３Ｈ，ｓ）、１．６４
（３Ｈ，ｓ）、２、２３（３Ｈ、Ｓ）　、　４．５８（
ＩＨ，ｓ）　、４．９５（２Ｈ，ｓ）；５．７８（１８
、ｓ）　。

元素分析値（ＣＨＢ　ｒ　　Ｎ　Ｏｓ　Ｓとして）：計
算値Ｃ％）　Ｃ，３３，１４：）１，２．７８．Ｎ、２
．９７実測値（＄）　Ｇ、３３．３７；Ｈ，２，８７；
Ｎ、３．１７参考例２６α−ブロモペニシラン酸（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ
、　。

２７．２８８８（１９８２）参照）　５．０ｇをＮ、Ｎ
−ジメチ）Ｉｉ　＊　Ｊｌ／　ムアミド５０−に溶解し
、これに炭酸水素カリウム２ｇと４−ブロモメチル−５
−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン３．５ｇを
加え室温で８時間撹拌した０反応液に酢酸エチル８０−
と水３０−を加えよく攪拌した後、有機層を分取し、５
％食塩水で数回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、活性炭処理を行った後減圧濃縮を行いシラツブを得た
。このシラツブをエーテルから結晶化させ（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル　６α−プロモペニシラネー）　ｅ、ｏｇ　（収率８
６％）を無色結晶として得た。

＠点：８８〜９３℃ ｒＲ（ＫＢｒ）　　　ｖ　　ｗａｘ（ｃｍ−’　　）：
１８１５，１７８０．１７５０（Ｃ−０）ＮＭＲ（ＣＤ
σ３．δｐｐｍ）：１．４３（３Ｈ，ｓ）、１．６２（
３Ｈ，ｓ）、２、　ｆ９（３Ｈ，ｓ）　、４．５８（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、４．７２（ＩＨ，ｄ）　、４．９５（２Ｈ
，ｓ）、５．４０（Ｉ）ｌ、ｄ）。

元素分析値（ｃ　１３Ｈ１４ｓ　！Ｔ　Ｎ　Ｏｅ　ｓと
して）：計算値（’！、）Ｃ，３９，８１，Ｈ，３，８
０，Ｎ、３．５７実°測値（＄）　Ｃ，４０，０１，Ｉ
（，３，７５；Ｎ、３．５８参考例３し６α−クロロペニシラン酸（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ
、。

２７．２８８８（１９８２）参照）　５．０ｇｙＩｔ参
考例２と同様ニエステル化しく５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　６α−ク
ロロペニシラネート８．２ｇ　（収１８４％）を得た。

融点二３２〜９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｙｗａｘ（ｃｍ−’　）：１８３０
．１８１０−．１７８０．１７５０．１７４００トＯ）ＮＭＲ（Ｃ：［１ＣＱ３−　　δｐｐｍ）：１．４２（
３Ｈ，ｓ）、１．８０（３Ｈ，ｓ）、２．１８（３Ｈ，
ｓ）、４．５７（ＩＨ，ｊ）、４．７７（ＩＨ，ｄ）、
４．９５（２Ｈ，ｓ）、５．３３（ＩＨ，ｄ）。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１４Ｇ）Ｎｏ６Ｓとして）−計算
値（り　Ｃ，４４，９０：Ｈ，４，０８：Ｎ、４．０３
’ｔｒ　ａ値（＄）　Ｃ，４５，０８：Ｈ，４−０１，
１１１，４，１５参考例４参考例１と同様にして（５−フェニル−２−オキソ−１
，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　６−７ミノペ
ニシラネート　ｐｌルエンスルホネー）　１５．０ｇか
ら（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチル　６．６−ジブロモペニシラネート
３．３７．（収率７１％）を無色結晶として得た。

融点：９５〜８７℃ ｒＲ（ＫＢｒ）　ｖ　ｗａｘ（ａｍ−’　）：１８２５
．１７９０．１７４５（Ｃ−０）ＮＭＲＣＣＤＣＱａ　
　−δｐｐｍ）：１．５０（３Ｈ，ｓ）、１．８８（３
Ｈ，ｓ）、４．６３（１）１．ｓ）　、５．２２（２）
１．ｓ）、５．８０（ＩＨ，ｓ）　、７．４θ〜７．８
８（５Ｈ９慣）。

元素分析値（Ｃ１８Ｈ１５Ｂｒ２ＮＯ６Ｓとしテ）：計
算値（＄）　Ｃ，４０，５５，Ｈ，２，８４：Ｎ、２．
８３実測値（Ｘ）　Ｃ，４０，４８：Ｈ，２−９５：Ｎ
、２．５８参考例５６．６−ジブロモペニシラン酸（Ｊ、Ｃｈｅｔｓ、　Ｓ
ａｃ。

（Ｃ：）　、２１２３（１９ｆ３９）参照）　５．０ｇ
と４−ブロモメチル−５−ｔ−ブチル−１，３−ジオキ
ソレン−２−オン３．３ｇを用い参考例２と同様に反応
を行い（５−ｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イル）メチル　８゜６−ジプロモペニシラ
ネート８．４ｇ　（収率８０％）をシラツブとして得た
。

ＩＲ（ＩＩｅａｔ）　ｙ　ｔｓａｘ（ｃｍ−’　）：１
８３０．１７８０．１７６０（Ｃ−０）ＮＭＲ’（ＣＯ
Ｇｔ　ｓ　　、　　δｐｐｍ）　：１．３５（９）１．
ｓ）　、１．４８（３Ｈ，ｓ）　、　１、θ１（３Ｈ，
ｓ）、４．５８（ＩＨ，ｓ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、
５．７７（ＩＨ，ｓ）。

参考例８（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　６．８−ジブロモベニシラネーｈ　４
．０ｇをアセトン４０−に溶解し、これに３０％過酸化
水素水１．５−およびタングステン酸ナトリウム２水和
物１０ｍｇを加え室温で６時間攪拌した０反応液に酢酸
エチル６０−と水３０＠Ｑを加えよく攪拌した後、有機
層を分取し、５％食塩水で洗浄した後、無水硫醜マグネ
シウムで乾燥した。減圧濃縮を行い酢酸エチルを留去し
た後、アセトンとエーテルの混合溶媒より結晶化を行い
（５−メチル−２−オキソ−１，３＝ジオキソレン−４
−イル）メチル　８．８−ジブロモベニシラネー）１−
オキシド３．１ｇ（収率７５％）を無色結晶として得た
。

融点：１１６〜１１８℃ ｌｌ１ｔ（ＫＢｒ）　ｙ　Ｉｌａｘ（ｃｍ−’　）：１
８２０，１８１５，１８０５．１７５５（Ｃ−ＮＭＲ（
ＣＯＣＯ２，６ｐｐａ＋）：１．４２（３Ｍ、ｓ）、１
．５９（３Ｈ，Ｓ）、２、２３（３）１．ｓ）　、　４
．８４　（ＩＨ，ｓ）　、４．９８（２Ｈ、ｓ）　、５
．３１　（ＩＨ、ｓ）。

元素分析値（ＣＨＢ　ｒ　　Ｎ　Ｏ７Ｓとしテ）＝計ｐ
、値（＄）　Ｇ、３２．０５：Ｈ，２，８９：Ｎ、２．
８８実測値（＄）　Ｃ，３２，２８；Ｈ，２，７５：Ｎ
、２Ｊ８参考例？参考例６と同様に反応を行い（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　６α−ブ
ロモペニシラネートｓ、ｏｇから（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル６α−
ブロモペニシラネート　ｌ−オキシド４．２ｇ（収率７
８％）を無色結晶として得た。

融点：１２０〜１２３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　　ｙ　　ｗａｘ（ａｍ−”　　）：
１８２０．１７９０．１７８０（Ｃ＝Ｏ）ＮＭＲ（Ｉ）
ＭＳＯ−ｄＢ、δｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｓ）、１
．５５（３Ｈ，ｓ）　、２．２０（３Ｈ，ｓ）、４．４
８（３Ｈ，ｓ）、４．９５　〜５．１５（３Ｈ，ｍ）、
　　　　　　’元素分析値（ＣＨＢｒＮ０７Ｓとしテ）
：計算値（％）Ｃ：、３８．２５．Ｈ，３，４１３，Ｎ
、３．４３￥測値（＄）　Ｃ，３８，１８，Ｈ，３，２
１，Ｎ、３．３４参考例８（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　８．１３−ジブロモペニシラネート５
．０ｇ炙塩化メチレン１００　ｄに溶解し、氷冷下■−
クロロ過安息香酸７ｇを加え、室温で約２０時間攪拌し
た。

不溶物をろ別した後、ろ液に水８０−を加え氷冷下、激
しく攪拌しながら飽和型ソウ水で混合物のｐＨを７．４
とした。有機層を分取し、　０−１％重ソウ水、５％食
塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮を行い（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレンートイル）メチル　８．８−ジブロモペニシラネ
ート　１．１−ジオキシド４．５ｇ　（収率８４％）を
シラツブとして得た。

ＩＦＩｎｅａｔ）　ｖ　ｗａｘ（ｃｍ−’　）　：　１
８００〜１８３０．１７８０（ＧｇＧ）ＮＭＲ（ＣＤｃ
Ｑｌ、δｐｐｍ）：１．３９（３Ｈ，ｓ）、１．８２（
３Ｈ，ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｓ）、４．５３　（ＩＨ
，ｓ）、４．９８（ＩＨ，ｓ）、５．０１（２Ｈ，ｓ）
。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１３Ｂ　ｒ　２　Ｎ　Ｏ８、ｓと
して）：計算値（＄）　Ｃ，３１，０４：Ｈ，２，８０
：Ｎ、２．７８実測値（＄）Ｃ，３１，２Ｅｌ：Ｈ，２
，７０；Ｎ、２．９５参考例９（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　６α−ブロモペニシラネート５．０ｇ
を用い参考例８と同様に反応を行い、後処理後酢酸エチ
ルとエーテルの混合溶媒より結晶化を行い（５−メチル
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ル　６α−ブロモペニシラネート　１．１ジオキシド４
．６ｇ（収率８５％）を無色結晶として得た。

融点：１１８〜１２１℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｙ　Ｉｌａｘ（ｃｍ−’　）：１８
２５．１８０５．１７８０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤＧ！
３−　　δｐｐｍ）　：１．３９（３）１．ｓ）、　１
−８２（３Ｈ，Ｓ）　、２．２３（３Ｈ，ｓ）、４．５
８（ＩＨ，ｓ）、４．６９（ＩＨ，ｄ）、４Ｊ８（２Ｈ
，ｓ）、５．１８（ＩＨ，ｄ）。

元素分析値（ＣＨＢｒＮ、０８Ｓとしテ）：計算値（＄
Ｉ　Ｇ、３Ｂ−８１：Ｈ，３，３３：Ｎ、３．３０実測
値（＄）　０．３Ｂ、７０：Ｈ，３，５１，Ｎ、３．２
０参考例１０（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　６α−クロロペニシラネート５．０ｇ
を用い参考例９と同様に反応を行い（５−メチ」シー２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル６
α−クロロペニシラネート　１，１−ジオキシド４゜５
ｇ（収率８３％）を無色結晶として得た。

１Ｍ１点：３０〜９２℃ ＴＲ（ＫＢｒ）　　　ｐ　　ｗａｘ（ｃｍ−’　　）：
１８２５．１８０７．１７６２（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤ
■３．δｐｐｍ）　：１．４０（３）１．ｓ’）　、　
１．８２（３Ｈ，ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｓ）、４．４
５（ＬＨ，ｓ）、４Ｊ５（ＬＨ，ｓ）、４．９９（２Ｈ
，ｓ）、５．１７（ＩＨ，ｄ）。

元素分析ｆｉｉ　（ＣＨｃ３ＮＯ８Ｓトシ−Ｃ）：計算
４ｍ　（％）　Ｃ，４１，ｌｌ；Ｈ，３，７２：Ｎ、３
．８９実゛測値（１）０．４１−１０：）１，３．７９
：Ｎ、３．６１実施例ｌＡ３Ｑｄのビーカー中に陰極用の鉛板（５Ｘ５（ｊ、厚さ
１＋ｕ＋）と隔膜用の容量３０−の素焼き円筒を取り付
け、素焼き円筒中には陽極用の炭素棒（直径８票■。

長さｌＧｃ＋＋＋）を挿入したものを電解装置として用
し）た。

メタノール４０−にテトラエチルアンモニウムドシレー
）２．５ｇを溶解した溶液をビーカー中（陰極室）およ
び素焼き円筒中（陽極室）に入れ、次いで陰極室に６．
６−ジブロモペニシラン酸（Ｊ、　Ｃｈｅａ。

Ｓａｃ、、（１１１：）、２１２３（１９８９）参照）
　１．０ｇを加え、０〜５°Ｃで攪拌しながら定電流値
０．２ＯＡ（電流密度１３．３ｓ＋Ａ／ａ／）で２．７
時間（通電量７Ｆ／ｍｅ　Ｉ　）電極還元を行った。

陰極室の反応液を水冷下撹拌している酢酸エチル４０−
／飽和食塩水２０ｄ中に加え、６Ｎ塩酸でＰＨを１．５
とした。水層を塩化ナトリウムで飽和させた後、有機層
を分取し、水層を酢酸エチル２０−でさらに抽出し、先
の有機層と合わせた。この有機層を飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、約局量になる。まで
減圧濃縮を行った。これに酢酸カリウム０．３ｇをメタ
ノール１０ｄに溶解したものを加え再び減圧濃縮を行い
溶媒量を約＆量とした後、５℃に冷却し、析出した結晶
をろ取しエーテルで洗浄を行いペニシラン酸カリウム塩
０゜５ｇ　（収率７５％）を無色結晶として得た。

融点：２００℃付近から徐々に分解ＩＲ（ＫＢｒ）　　３１　ｓａｗ（ａｍ−”　）：１７
８５，１８１０（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄＢ、δ
ｐｐ璽）：１．４４（３）１．ａ）、１．５４（３）１
．ｓ）、２．８）（ＩＨ，ｄｄ）、３−４５（ＩＨ，ｄ
ｄ）、３．８８（１８，ｓ）、５−１２（ＩＨ。

ｄｄ）。

元素分析値（ＣＨＫＮＯ３５として）；計算値（＄）　
（，４０−１５，ｉ（，４，２１：Ｎ、５Ｊ５実測値ｒ
＄）　０．３−９−！３３：Ｈ，４，２０：Ｎ、５．８
３実施例ＩＢし塩化メチレン４０．Ｑと７％硫酸水溶液２０−の混合物
を０℃に冷却し、これに臭素２．４　＠Ｑと亜硝酸ナト
リウム２．７ｇを加えた後、攪拌下に８−７ミノペニシ
ラン酸６．０ｇを内温か１０℃以Ｈに上がらないように
すこしずつ加えた。５〜ＬＯ℃で２０分間攪拌した後、
５％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え過剰の臭素を分解
した後塩化メチレン層を分取し、水層をさらに塩化メチ
レン１０−で抽出し、Ｉｓ化メチレン層を合わせた。こ
の塩化メチレン層に木５０−を加え、水冷下撹拌しなが
ら飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐｌ（を７．３とし
た。水層を分取し、塩化メチレン層を水２０．９で再度
抽出し、先の水層と合わせた。水層に窒素ガスを吹き込
んで塩化メチレンを追い出し１次いで、ｐ）１を２Ｎ塩
酸で７−０とした後、この水溶液を以下の電極還元に用
いた。

電解装置は１００　ｄ　トールビーカーに陰極用の鉛板
（１４Ｘ５７．厚さ１ｍ５）と実施例ＩＡで用いたもの
と同じ隔膜を取り付け、隔膜中には鉛板（５Ｘ５７厚さ
１層層）を挿入したものを用いた。

陰極室には先に調製した６、６−ジブロモペニシラン酸
水溶液を入れ、陽極室には飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を入れ、水冷下撹拌しながら定電流値０．３ＯＡ（電
流密度４．３ｍＡ／ａｌ）で７時間（通電量２゜８Ｆ／
５ｏｌ）電極還元＊　行−）　タ。

反応液を酢酸エチル１ＯＯ−に加え、氷冷下撹拌しなが
ら６Ｎ塩酸でｐＨを１．５とした後、塩化ナトリウムを
加え塩析を行った。有機層を分取し、水層をさらに酢酸
エチル５０−で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩水で
洗浄を行い無水硫酸マグネシウムで乾燥した１次いで液
情が約ｙＪｗｋになるまで減圧濃縮を行った後、これに
酢酸カリウム２．２ｇをメタノール３０−に溶かした溶
液を加え、４０’Ｃに加熱した。その後さらに減圧濃縮
を行い析出もだ結晶をろ取し、エーテルで洗浄しペニシ
ラン酸カリウム塩４．４ｇ（収率６Ｓ％）を無色結晶と
して得た。

物性値は実施例ＩＡで得たものと一致した。

ｉ′施例ＩＣ６α−ブロモペニシラン酸カリウム塩（Ｊ、　Ｃｈｅｗ
。

Ｓｏｃ、、（Ｃ）、２１２３（１９８９）参照）　２．
Ｏｇを水４ｏ−に溶解し、ＰＨをリン酸水素二カリウム
水溶液で６．５トし、これを実施例ＩＡと同じ電解装置
の陰極室に入れ、陽極室にはリン酸水素二カリウム水溶
液を入れ、定電流値０．２ＯＡ（を流密度１３ｇＡ／ａ
／）　テ電極遺元を行った（通電量：？、ＩＦ／ｍｏｌ
）　、反応終了後、実施例ＩＡと同様な単離操作を行い
、ペニシラン酸カリウム塩１．１４ｇ（収率７８％）を
得た。

物性値は実施例ＩＡで得たものと一致した。

実施例ＩＤ６α−口ａペニシラン　　７、ヘニシ６α−クロロペニシラン酸カリウム塩（Ｊ、　Ｏｒｇ。

Ｃｈｅｗ、　、２７．２８８８（ＩＨ２）参照）　１．
０ｇを木３０−に溶解１、た溶液を実施例ＩＡと同じ電
解装置の陰極室に入れ、陽極室にはリン酸水素二カリウ
ム水溶液を入れ、定電流値０．２ＯＡ（電流密度１１ｍ
Ａ／ａ／）で′Ｉｌ極還光還元った（通電量４Ｆ／１ａ
ｏＩ　）。反応終了後、実施例ＩＡにおけると同様な単
離操作を行いペニシラン酸カリウム塩ｏ、４ｓｇ（収率
５１％）を得た。

物性値は実施例ＩＡで得たものと一致した。

実施例２Ａ２００　ｄのトールビーカー中に陰極用の銅板（８，２
Ｘ　１５．５（７、厚さ０．２’５ｍｍ）を取り付け、
陽極と隔膜は実施例ＩＡで用いたものと同じものを取り
付ζ＋で電解装置とした。

（５−メチル−２−オキソ−１，３〜ジオキソレン−４
−イル）メチル　６．６−ジブロモペニシラネート（参
考例１参照）１０．０ｇとテトラエチルアンモニウムド
シレー）４０ｇをＮ、′トリメチルホルムアミド１００
ｄ、酢酸２５−、メタノール２０ａＱの混合溶媒に溶解
したものを陰極室に入れ、陽極室にはテトラエチルアン
モニウムトシレート３ｇをメタノール１５−に溶解した
ものを入れ、定電流値０．３ＯＡ（電流密度２゜３ｍＡ
／７／）で５〜ｌＯ℃で攪拌しながら１５．２時間（通
電量８Ｆ／＋ｏｌ）電極１元を行った。

反応前を酢酸エチル２００　ｄ／水１００−中に加えよ
〈攪拌した後、有機層を分取し、５％食墳水で数回洗浄
した後、無水硫酸マグネシウムで屹燥した。減圧濃縮を
行い得られたシラツブをシリカゲルカラム（メルク社製
シリカゲル８０　、３５〜７０メツシユ、溶出液クロロ
ホルム）で精製を行い（５−メチル−２−オキソ−１，
３−ジオキソレン−４−イル）メチルベニシラネ−）　
４．０ｇ　Ｃ収率８θ％）をシラツブとして得た。この
シラツブをエーテルに溶かしｎ−ヘキサンを加えて放置
し、結晶を得た。

融点ニア７〜７９℃ ＩＦ？（ＫＢｒ）　　Ｆ　ｍａｚｃｃｔａ−’　）：１
８３０，１７８０．１７８０（ｉｌｌニー０）ＮＭＲ（
Ｃ：ＤＣＱ３　、　　δｐｐｍ）：　　１．４５（３８
，ｓ）、１．８８（３Ｈ，ｓ）。

２．２１　（３Ｈ、ｓ）　、３．０９（ＩＨ、ｄｄ）　
、Ｃ５９（ＬＨ，ｄ’ｄ）　、　４．４６（ＩＨ、ｓ）
　、４．８５（ＩＨ，ｄ）　、４．９９（ＩＨ，ｄ）、
５．３７（ｔＨ，ｄｄ）。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ，５Ｎｏ、Ｓとして）：計算値（
＄）　Ｃ，４９，８３ＨＨ，４，８３：Ｎ、４．４７実
測値（＄）　Ｃ，４９，９５：Ｈ，４，８８；Ｎ、４．
８０実施例２Ｂ実施例ＩＡで用いた電解装置における鉛板を銅板（Ｌｏ
、５　Ｘ４．８　ａ／、厚さ０．２５ｇ鵬）に代えたも
のを電解装置とした。

（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　６α−ブ・ロモペニシラネーｉ（参考
例２参照）　１．５ｇとテトラエチルアンモニウムトシ
レー１・８ｇｔ−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｄ
　、メタノール３−１酢酸５−の混合溶媒に溶解し、こ
れを陰極室へ入れ、陽極室へはテトラエチルアンモニウ
ムトシレート３ｇをメタノール７ｄに溶かした溶液を入
れ、５〜１０℃で攪拌しながら定電流値０．３ＯＡ（電
波密度５．９ｍＡ／ｃ／）で２．２時間（通電量８゜５
Ｆ／＋ｏ　ｌ　）電極還元を行った０反応終了後、実施
例２Ａと同様な単ｇｌ操作を行い（５−メチル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　ペニ
シラネート０．６６ｇ（収率５５％）をシラツブとして
得た。

このシラツブをエーテルに溶か、Ｌｎ−ヘキサンを加え
て放置１７．結晶を得た。

物性値は実施例２Ａで得たものと一致した。

実施例２Ｃ実施例ＩＡで用いた電解装置における鉛板をより大きな
Ｉ′ｌｒｉ積の鉛板（１１Ｘ５　ｒｉ、厚さｌｓｍ）に
代えたものを電解装置とした。

（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　６α−クロロペニシラネート（参考例
３参照）　１．ｏｇとテトラメチルアンモニウムクロラ
イド５ｇをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０＋ｄ　、
メタノール１５ｍ、Ｑ、酢酸５ｆｆＬＱの混合溶媒に溶
解し、これを陰極室に入れ、陽極室には、テトラメチル
アンモニウムクロライド２ｇをメタノール８−に溶かし
たものを入れ、定電流値０．３ＯＡ（電流密度５−５ｍ
Ａ／ｃｉ）で０〜５℃で攪拌しながら１．８時間（通電
量７Ｆ／ｍｏ　ｌ　）電極還元を行った。反応終了後、
実施例２Ａと同様な単離操作を行い（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　ペ
ニシラネー）　０．４８ｇ（収率５３％）をシラツブと
して得た。

このシラツブをエーテルに溶かしｎ−ヘキサンを加えて
放置し、結晶を得た。

物性値は実施例２Ａで得たものと一致した。

実施例３但二１１三辷辷ｌ二土上にＬとユニり五二上Ｚ−４−イ
ル）メチル　８．６−ジブロモペニシラネートを（、料
　す　５−）　ニル−２−オキソ−１，３−ジオート、
。

ルＬ− 実施例２Ｂと同様な電解装置を用い、（５−フェニル−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル
　６．６−ジブロモペニシラネート（参考例４参照）　
１．０ｇの電極還元（定電波値０．２ＯＡ、電流密度６
゜３ｍＡ／（７，通電−９７Ｆ／ｍａｔ）を行い１反応
終了後同様の処理を行いエーテルとｎ−へキサンの混合
溶媒から結晶化を行い（５−フェニル−２−才キソー１
．３−ジオキソレン−４−イル）メチル　ペニシラネー
ト０゜４６ｇ（収率６４％）を無色結晶として得た。

融ｑ：６７〜６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｖ　＋Ｉｌａｘ（ｃｍ−’　）：１
８３０，１７７５．１７８０（ＣｍＯ）ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｑｑ　　、δｐｐｍ）　：１．４８（３Ｈ，ｓ）　、１
．６６（３Ｈ，ｓ）　、３．０４（ＩＨ，ｄｄ’）　、
３．５４（ＩＨ，ｄｄ）　、４．５１（ＩＨ，ｓ）、５
．１０（ＩＨ。

ｄ）　、５．２５（ｌＨ，ｄｄ）　、５．２８（ＩＨ；
ｄ）、７．３ｆ（〜７．６０（５Ｈ，ａ＋）。

元素分析値（Ｃ、Ｈ１□Ｎ０６Ｓとして）：、；計　′
Ｃ−［イ＋ｔ４　　（％）　　Ｃ，５７，７３：Ｈ，４
，５６：Ｎ、３．７３実測値Ｃ％）Ｃ，５７，７３，Ｈ
，４，７３；Ｎ、３．７８実施例４［５−ｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル　６．８−ジブロモペニシラネート　
（参考例５参照）ｔ、Ｏｇを用いて実施例３と同様に反
応を行い（５−ｔ−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル　ペニシラネー）　０．４
３ｇ（収率６１％）をシラー２プとして得た。

ＩＲ（ＩＩｅａｔ）　ｙ　ｗａｘ（Ｃｍ−’　）：１８
３０．１７８０．１７８０（Ｃ−０）ＮＭＲ（ＣＤＣＱ
ｉ　　、δｐｐｍ）　：　１．３３’（９Ｈ，ｓ）、　
１．４７（３）１　、Ｓ）　、　１．６８（３Ｈ，ｓ）
　、３．０９（ＩＨ，ｄｄ）、３．ｅＯ（ＩＨ，ｄｄ）
、４．４８（ＬＨ。

ｓ）、４．９４（ｌＨ，ｄ）、５．１１（ＩＨ，ｄ）　
、５．２８（１Ｍ、ｄｄ）。

実施例５Ａ（５−メチル−２−才キソー１．３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　８．６−ジプロモペニシラネート１−
オキシド°を原料を中　５−メチＪＬ／−２−オキソ−
１３実施例ＩＡの電解装置における鉛板を銅板（１１Ｘ
５０／、厚さ０．２５ｍｍ）に代えたものを電解装置と
した。

（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレンート
Ｉル）メチル　６．６−ジブロモペニシラネートｌ−オ
キシト（参考例６参照）　１．３ｇとテトラエチルアン
モニウムドう・レート７ｇＩＮ、Ｎ−ジメチルアセトア
ミ讐’　２０ｍΩ、メタノール１５−９酢酸５−の混合
溶媒に溶解した溶液を陰極室へ入れ、陽極室にはテトラ
エチルアンモニウムトシレート３号をメタノール１０並
に溶解したものを入れ、定電流値０．２ＯＡ（電流密度
７０１Ａ／Ｉ：ＩＩ＋’）で水冷下撹拌しながら電極還
元を行った（通″ｔ１．祉７．７Ｆ／ｚｏｌ）。

反応液を酢酸エチル４０ａＱ　／水２０−中に加え激し
く啼拌後　有機層を分取した。有機層を５％食填水でよ
く洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮を
行い得られたシラツブをエーテルから結晶化し、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル
）メチル　ペニシラネート１−オキシド’０．５ｇ（収
率５８％）を無色結晶として得た。

融　−飄　：　１１０〜１１３　　℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　　ｖ　　ＩＩＩａｘ（ｃｍ−’　　
）：１８３０，１７８５．１７１３０（Ｃ＝Ｑ）ＮＭＲ
（ＣＤＧｌｉ　　、　　δｐｐｍ）　：　１．３３（３
Ｈ，ｓ）　、　１．５７（３Ｈ、ｓ）　、　２．１９（
３Ｈ，ｓ）、３．２９（ｌＨ，ｄｄ）、３．６７（ＩＨ
，ｄｄ）、４．４１（ＩＨ。

ｓ）、４．５９（ＩＨ，ｄｄ）　、４．９３（２Ｈ，ｓ
）。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１５Ｎ０７Ｓとして）：計算値（
＄）　Ｃ，４７，４１：）１，４．５９．Ｎ、４．２５
実測値（％’）　Ｃ，４７，５８：Ｈ，４，６５；Ｎ、
４．３５実施例５Ｂ実施例５Ａと同様にして（５−メチル−２−オキソ−１
，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　６α−ブロモ
ペニシラネート　１−オキシド（参考例７参照）　１．
Ｏｇから（５−メチル−２−才キソー１．３−ジオキソ
し・ンー４−　イル）メチル　Ｒニシラネート　１−オ
キシド０．４６ｇ（収率５７％）を得た。

物性値は実施例５Ａで得たものと一致した。

実施例８Ａ２００、、ｉのトールビーカー中に陰極用の鉛板（９×
１５メ、厚さ１■）を取り付け、隔膜と陽極は実施例Ｉ
Ａで田いたものと同様のものをその中に取り付は電解装
置とした。

（５−メチル−２−才キソー１．３−ジオキソレン−４
−イル）メチル　８．８〜ジブロモペニシラネート１゜
１−ジオ立シト（参考例８参照）　１０．０ｇとテトラ
エチルアンモニウムトシレート４０ｇをＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１００　ｄ　、酢酸２５ｇ！；ｉ、メタ
ノール２５り９の混合溶媒に溶かし、これを陰極室へ入
れ、陽極室へはテトラエチルアンモニウムトシレート４
ｇをメタノールｌＯ−に溶かしたものを入れ、定電流値
０．４ＯＡ（電流密度３．０ＩＩＡ／ａ／）で、５〜ｌ
Ｏ℃で攪拌しながら電極１元を行った（通電量５．７Ｆ
／ｓｏ　！　）。

反応終了後、反応液を酢酸エチル２００ｄ、水１０Ｑ　
ｍＱの混合物に加え、よく攪拌してから有機層を分取し
た。有機層を５％食填水でよく洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧濃縮を行い、大部分の酢酸エチル
を留去し、これにエタノールを加え再び減圧濃縮を行い
、５℃で一晩放置した後析出した無色結晶をろ取し、（
５−メチル−２−才キソー１．３−ジオキソレン−４−
イル）メチル　ペニシラネート　１．１−ジオキシド４
．４ｇ　（収率６４％）を無色結晶として得た。

融点：１４０〜１４２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）　　ｙｍａｘ（ａｍ−’）：１８３３，
１８１５．１７９５．１７６５（Ｃ＝０）ＮＭＲ（ＣＤ
ＣＱｑ　、δｐｐｍ）：１．４０（３Ｈ，ｓ）、１．［
３２（３Ｈ，ｓ）、２．２２（３Ｈ，ｓ）、３．５０（
２Ｈ，ｄ）、４．４３（ＩＨ，ｓ）、４Ｊ２（ＩＨ，ｄ
）、４．９７（２Ｈ，ｓ）。

元素分析値（Ｃ１３Ｈ１５Ｎｏ８Ｓとして）二計算値（
％）　Ｃ，４５，２２，Ｈ，４，３８，Ｎ、４．０６実
測値（Ｘ）　Ｃ，４５，３Ｂ、Ｈ，４，４５，Ｎ、４．
２０実施例６Ｂ（５−メチル−２−才キソー１．３−ジオキソレン−４
−イル・）メチル　６α−ブロモペニシラネート１゜１
−ジオキシド（参考例９参照）ＩＯ，Ｏｇを用い実施例
６Ａの電解装置の陰極を銅板（９Ｘ１５ａ／、厚さ０．
２５■）に代え　実施例６Ａと同様に反応を行い（５−
メチｌシー２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチルペニシラネート１．１−ジオキシド５．９ｇ
　（収率７３％）を得た。

物性値は実施例６Ａで得たものと一致した。

実施例８Ｃ５０ｍＱのビーカー中に陰極用の鉛板（５Ｘ　ｌｌａ／
　、厚さ１ｍ＋ｅ）を取り付け、隔膜と陽極は実施例Ｉ
Ａで用いたものを同様に取り付けて電解装置とした。

（５−メチル−２−オキソ−１，３〜ジオキソレン−４
−イル）メチル　６α−クロロペニシラネートｌ。

ｌ−ジオキシド（参考例１０参照）　１．０ｇとテトラ
メチルアンモニウムクロライド４ｇをＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミドｔＯ＠Ｑ、メタノール１５ｄ、酢酸２ｉの
混合溶媒に溶解したものを陰極室に入れ、陽極室にはテ
トラメチルアンモニウムクロライド１ｇをメタノール１
０−にとかしたものを入れ、５〜７℃で攪拌しながら定
電流値０．３０Ａ（電流密度６■Ａ／ａ／　’）で電極
環元を行った（通電−１４Ｆ／■ｏｆ）　＊反応終了後
、実施例６＾と同様に処理しく５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル　ベニシラ
ネー）　　１．１−ジオキシド０．５ｇ　（収率５６％
）を無色結晶として得た。

物性値は′実施例６Ａで得たものと一致した。

実施例７ＡＪｊｌ　　、− 水３５−にリン酸水素二カリウム０．４８を溶かし、こ
れに６，６−ジプロモベニシラン酸１．１−ジオキシド
’　（Ｊ、　　Ｏｒｇ、　　Ｃｈｅ＊、、４７．３３４
４（１９８２）　ｌｊ照）　２．０３を加え、溶解させ
た後、リン酸水素二カリウム水溶液で溶液のｐＨを７．
０とし、これを実施例６Ｃと同じ電Ｍ装ごの陰極室に入
れ、陽極室にはリン酸水素二カリウム水溶液を入れ、５
〜１０℃で攪拌しながら定゛市茨値０．３ＯＡ（電流布
１１ｉ５．５ｍＡ／ａ／）　テ電極＝元を行った（通電
＠５Ｆ／ｍａｌ）　。

反応液を酢酸エチル１０ｄ中に加え、混合物のｐＨを６
Ｎ塩酩で１．５とし、食塩を加え塩析を行った後、有機
層を分取した。水層を酢酸エチル２０ｄで再度抽出し、
先の有機層と合わせた。有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮を行い大
部分の酢酸エチルを留去し、次いでこれを５℃で放置し
、析出した結晶をろ取し、ペニシラン酸１．１−ジオキ
シドｏ、ｅｅｇ（収率７２％）を得た。

得られた結晶の物性値は文献値（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｙｒ、。

４７．３３４５．（１９８２）参照〕と一致した。

実施例７Ｂ；告・実施例７Ａと同様にして６α−ブロモペニシラン酸　１
．１−ジオキシド（特開昭５５−１２０５８８参照）２
．０ｇからペニシラン酸　１．１−ジオキシド１．１ｇ
　（収束７５％）を得た。

物性値は実施例７Ａで得たものと一致した。

実施例日ビバロイ」レオキシメチル　６α−プロモペニシラネー
）　　１．１−ジオキシド　原料とするビパロイルオキ
シメチル　ペニシラネート１１−ジオキシピバロイルオ
キシメチル　６＆−ブロモペニシラネート　１．１−ジ
オキシド（特開昭５５−１２０５８８参照）　ｉ、Ｑｇ
とテトラエチルアンモニウムトシレート８ｇをＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０−９酢酸５−。

メタノール２殿の混合溶媒に溶解したものとを実施例７
Ａと同じ電解装置の陰極室に入れ：陽極室にはメタノー
ル１０ｍ９にテトラエチルアンモニウムトシレート２ｇ
を溶かしたものを入れ、５〜７℃で攪拌しながら定電ｆ
Ｒ０，２ＯＡ（電流密度３．８ｍＡ／ａ／）で電極還光
を行った（通電量４−’？Ｆ１ｍｏｌ）。

反応液を酢酸エチル４Ｏｄ中に加え、水でよく洗浄を行
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃ｉを行い
、大部分の酢酸エチルを留去した後、５℃で放置し、析
出した結晶をろ取しピバロイルオキシメチル　ペニシラ
ネ−ト１．４−ジオキシド０．５５ｇ（収率６７％）を
得た。

融へ２１０２〜１０３℃ ＩＲ（ＫＢＴ）　ｐ　ｍａｔ（ｃｍ−’　）：１８８５
．１７７５．１７５５（Ｃ−０）ＮＭＲ（Ｃ［１■３　
、δｐｐｍ）：１．２２（９８，ｓ）、１．４３（３）
１．ｓ）、１．５９（３Ｈ，ｓ）、３．４８（’２Ｈ，
ｍ）、４．３９（ＬＨ，ｓ）、４．８２（ＩＨ，ｍ）、
５．７０（ＩＨ，ｄ）、５．９４（ｌＨ，ｄ）。

／／　　　平嶋恒亮／ｆ　　　西口郁三

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素、Ｙは塩素、臭素、ヨ
ウ素または水素である。ｎは０、１または２である。Ｒ
は水素、塩形成イオンまたはエステル残基である。）で示されるペニシラン酸誘導体を電極還元することを特
徴とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、ｎ、Ｒは前記に同じ。）で示されるペニシラン酸またはその誘導体の製造法。
（２）一般式（ I ）および一般式（II）において、ｎ
が０、Ｒが水素または塩形成イオンである場合の特許請
求の範囲第１項に記載の製造法。
（３）一般式（ I ）において、Ｘが臭素、Ｙが水素ま
たはＸとＹが共に臭素である場合の特許請求の範囲第２
項に記載の製造法。
（４）一般式（ I ）および一般式（II）において、ｎ
が０、Ｒがエステル残基である場合の特許請求の範囲第
１項に記載の製造法。
（５）一般式（ I ）および一般式（II）において、Ｒ
が（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル基であり、Ｘが臭素、Ｙが水素または
ＸとＹが共に臭素である場合の特許請求の範囲第４項に
記載の製造法。
（６）一般式（ I ）および一般式（II）において、ｎ
が２、Ｒが水素または塩形成イオンである場合の特許請
求の範囲第１項に記載の製造法。
（７）一般式（ I ）において、Ｘが臭素、Ｙが水素ま
たはＸとＹが共に臭素である場合の特許請求の範囲第６
項に記載の製造法。
（８）一般式（ I ）および一般式（II）において、ｎ
が２、Ｒがエステル残基である場合の特許請求の範囲第
１項に記載の製造法。
（９）一般式（ I ）および一般式（II）において、Ｒ
が（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−
４−イル）メチル基であり、Ｘが臭素、Ｙが水素または
ＸとＹが共に臭素である場合の特許請求の範囲第８項に
記載の製造法。