JPS6166148A - 光強度ゆらぎを用いる免疫反応測定装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （技術分野） 本発明は、抗原−抗体反応に基く免役反応を、微粒子に
よる散乱光の強度ゆらぎを利用して測定する装置に関す
るものひある。

（従来技術） 免疫物質、ホルモン、医檗晶、免疫調節等生体内微量成
分の測定法として免疫反応の特異的選択反応を利用した
免疫分析法があり、大別すると酵素や放射性アイソ１〜
−ブを標識物質として用いる標識免疫分析法と、抗原・
抗体複合体を直接測定する非標識免疫分析法の２方法が
よく知られてい４２　。

前省の標識へ一疫分１ｈ法としＣはフシオイムノアッ＋
２（（ＲＩＡ＞、Ｍ素免役分析（「Ｉ　Ａ　＞　、　ｍ
光免疫分相（１１△）等がよく知らｒｌでおり、畠感度
であるがツノイソ１へ−ブの取り扱い、廃棄物処理的の
秒々の制限があり、又測定に長時間を要するうえに４！
識試帖が高価であるため検査］ス１〜が高い等の欠点が
ある。

後右の非標識免疫分析法には免疫電気泳動法、免疫Ｊ１
７：　ｆｉＱγ人、沈降ン人１ｑがあり、簡便な分析法
ひあるが感鳴、定ＥＩ４１’ｌ、再現性の貞（−粘１イ
１；測定としＣは不充分で・ある。このような免疫分析
法に関しては［臨床検査γム提要１　（金ｊ＃１東原著
、金１１１１光糊ハ、金１ｉハ出）ｊダ）ヤ）、「臨床
検査」ＶＯρ、２２゜Ｎｏ　、５　（１９７８）、第４
７１−／１８７頁に詳しく説明され（いる１゜ ま　ｉ＝　　、　　Ｊ　　ｌ　　ｎ１１１１１１１００
＋１（４ｍ１ｓｔｒ■ｊ　　、　　　Ｖ　　Ｏｆ！、　
、　　　１２゜Ｎｏ、４　（１９７５）、第３４９〜３
１）１頁には、抗１４Ｉ：Ｉたは抗口；Ｉを表面に１１
−１持七＼［↓た杆ｔｒを抗原ｊ、たは抗体ど艮応さ１
！、ｉｉＺ　ｕＥ粉粒子大きざに化例しＣ減少するブラ
ウン運動の指標どなる平均拡散定数を、レーザ光の散乱
光のスペクトル幅の変化から求めることにより抗原また
は抗体を定量分析する方法が開示されている。この分析
方法では標識試薬を用いない利点はあるが、粒子のブラ
ウン運動によるドツプラ効采によって入射光のスペクト
ルが広がるのを分光ｔ１を用いて検出しＣいるため、装
置が大形で高価となる欠点があると共に分光計を機械的
に駆動する際に誤差が生じ、精度および再現性が悪くな
る欠点がある。また、この方法では光のスペクトル幅か
ら平均拡散定数を求めているだけであり、情報帛が少な
いという欠点もある。

上述したように従来の免疫分析方法では、高価な標識試
薬を用いるため分析のランニングコス［〜が高価となる
と共に液体の取扱いおよび処理が面倒となったり、処理
時間が長くなる欠点があったり、高価で大形な分光計を
必要とすると共に精度や再現性も悪く、得られる情報ｈ
１も少イ１いという欠点があった。

また、上記のように散乱光の検出にＪ、って測定を行う
！組合、検出する散乱光は極めて微弱であり、迷光等の
９．１１音光が微小でも含ｄ：れるとＳ／Ｎが悪くなり
、測定粘度を劣化さけることになる。特に反応液を収容
ηるセルで綬射された光が他の部分ｅ反身・１されｐｊ
び１？ルに入用するど箸しくノイズが大きくイｆる。

（発明の目的） 本５を明の目的は、微粒子にＪこる散乱光の強度ゆらぎ
が抗原−抗体反応ど蕾接な関係にあることを利用しＣ抗
原−抗体反応を測定ηることにより、上述した従Ｍ！の
欠点を除去し、高価な標識試薬や高価でかつ人形な分光
計を用いずに、高い粘度おＪ：びＦ１現性をＪメって測
定を行なうことができ、しかも測定時間の短縮、抗原−
抗体反症、測定の自動化が可能であると共に抗原−抗体
反応について多（のイ１用イ〔情報を得ることができ、
かつ、９１１音光の侵入を効宋的（こ防止Ｊることが′
Ｃ−ぎろようにした免疫ｆシ１．？、■す定装置ｔを１
Ｗ供しようどＪるものである。

（発明の概要） 本発明は、少なくとも抗原おＪ、び抗体を含む反応液に
光を役割し、抗原−抗体反応により生成される微粒子に
よる散乱光または反応液に加えた抗体または抗原を固定
した微粒子によって生ずる散乱光を検知し、この検知出
力の強度ゆらぎのパワースペクトル密度に基いて抗原−
抗体反応を測定する装置において、 前記抗原−抗体反応液を収容覆るセルと、コヒーレント
な光を放口；１し、これを前記セルに入射させる光源装
置と、 前記セルからの散乱光をｃ１１独または大川光と共に受
光する光検出装置と、 この光検出装置からの出力信号を受け、その強度ゆらぎ
のパワースペクトル密瓜を求め、それに基づいて抗原−
抗体反応を測定する手段と、前記入用光の光路と光検出
装置の受光路との間に設けられて、前記入射光および前
記光検出装置へ放射する散乱光の通路部分にのみ微小面
積の透孔を有し、その他の部分は全て連光された前記セ
ルを収容するセルボックスとを具えることを特徴とする
ものである。

本発明においては、抗原−抗体反応の結果どして生成さ
れる微粒子による散乱光または、抗体または抗原を表面
に固定した微粒子の抗原−抗体反応によって生ずる散乱
光の強度が、光の干渉によりゆらぐため、この強度ゆら
ぎのパワースペクトル密度に粒子の形状や大きさの依存
性があることに肴目し、強度ゆらぎのパワースペクトル
密度を検知することにより抗原−抗体反応の有無、抗原
または抗体の足口、抗原−抗体反応による微粒子の凝集
状態（粒径分布）などの多くの有用な情報を得ることが
できる。このように本発明では散乱光を光検出器で受光
し、その出力信号強度のゆらぎを検知するものであるか
ら、標識試薬を用いる必要はないと共に散乱光のスペク
トル分析を行なうものではないので分光計を用いる必要
もない。

後述する本発明の一実施例では、散乱光をホモダイン的
に検知し、その強度ゆらぎのパワースペクトル密度の緩
和周波数が粒子の大きさに依存することを利用して、抗
原−抗体反応の前後における緩和周波数の比を求め、こ
の比の値から抗原−抗体反応を測定する。また、他の実
施例においては、散乱光の強度ゆらぎのパワースペクト
ル密度の低周波数側の周波数に関覆る積分値が粒子の大
きさに依存することを利用して、抗原−抗体反応の前後
における積分値の比を求め、この比の値から抗原−抗体
反応を測定する。

本発明では、このように粒子の凝集によって、粒子によ
る散乱光の強度ゆらぎが変化するのを、パワースペクト
ル密度に基いて検出するものであるから、高価な標識試
薬や分光計を用いることなく、高感度かつ再現性高く短
時間で抗原−抗体反応に関する多くの有用なデータを得
ることができる。

さらに、上述のような構成のセルボックスを備えること
により、本発明は、雑音光の浸入を効梁的に排除するこ
とができ、測定精度を向上させることができる。

（実施例） 第１図は本発明による免疫反応測定装置の一実施例の構
成を示す図である。本例においては、］ヒーレント光を
放出する光源として波長６３２．８ｎｍの＠ｅ−ｐ４ｅ
ガスレーザ１を設ける。コヒーレント光を放射する光源
としては、このようなガスレーザの他に半導体レー、ザ
のような固体レーザを用いることもできる。光ｉｔ！１
から放射されるレーザ光束２を半透鏡３により光束４と
光束５とに分離する。一方の光束４を集光レンズ６によ
り集光して、透明なセルフに投射する。他方の光束５を
シリコンフォトダイオードより成る光検出器８に入射さ
せ、光源１の出力光強度の変動を表わすモニタ信号に変
換する。

セルフの中には、表面に抗体または抗原を結合した微粒
子９を分散させた緩衝液と、抗原または抗体を含む被検
液との混合物である抗原−抗体反応液を収容する。した
がってセルフ中で抗原−抗体反応が起こり、微粒子間に
相互作用が生じたり、微粒子が相互に付着するため、ブ
ラウン運動の状態が変化することになる。セルフ中の微
粒子９によって散乱された散乱光を、一対のピンホール
を有するコリメータ１０を経て光電子増倍管Ｊ、り成る
光検出器１１に入射させる。光検出器８の出力モニタ信
号は低雑音増幅器１３を経てデータ処理装置１４に供給
する。また、光検出器１１の出力信号を低雑音増幅器１
５および低域通過フィルタ１６を経てデータ処理装置１
４に供給する。データ処理装置１４にはＡ／Ｄ変換部１
７．高速フーリエ変換部１８および演算処理部１９を設
け、後述するような信号処理を行ない、抗原−抗体反応
の測定結果を出力する。この測定結果は表示装置１８に
供給して表示する。

セルフからの散乱光強度は、光検出器８からの光源強度
モニタ信号の短時間平均値出力によって規格化され、光
源から放射されるレーザ光？Ａ度の変動を除去した後、
散乱光の強度ゆらぎのパワースペクトル密度を求め、こ
れに基いてセルフ中での微粒子９の凝集状態、したがっ
て抗原−抗体反応の進行状態の測定を行なう。

上記レーザ光源１から発生した光束２および２１′透鏡
３で反射されてセルフへ向う光束４の光路は全て光誘導
筒１２で覆われている。この光誘導筒１２は、例えば、
外来光を連断するようにベークライト等の合成樹脂で形
成された円筒であり、その内面は反射防止のために黒色
に塗装されている。また、光誘導筒１２の端面も同様に
して黒色に塗装された蓋体によって封鎖されて、おり、
この蓋体の中央には、光束２．光束４のみが通過できる
程度の透孔１２ａ　、　１２ｃが設けられている。同様
に、透孔１２ａの対面側には光束５のみが通過できる程
度の透孔１２ｂが設【プられている。

また、セルフは、セルボックス２１に収容される構成に
なっており、このセルボックス２１は、光束４がセルフ
内に入射するための入射口２２と、セルフ内で生じた散
乱光を光検出器１１へ放射するための出射口２３を除き
、セルフを完全に覆い、遮光することができる。

第２図は、このセルボックス２１の構成を示す図である
。

セルボックス２１全体は、例えばベークライト等の合成
樹脂で形成された箱体であり、内部に光が入らないよう
に黒色に塗装されている。

そして、内周面形状は、セルフの外周面に密接する形状
に形成されており、その側面のうち、直交する２面には
、上述した入射口２２と出射口２３が微小面積の透孔と
して形成されている。

また、セルフを＠脱するための一１部開口２４には、こ
の開口２４を密封可能なスライド式の１２５が取付（プ
られている。この蓋２５もベークライト等の合成樹脂に
黒色塗料が塗布されている。ざらに、手動ｒ２５の開閉
が行えるように蓋２５−Ｆ面にはレバー２６が突設され
ている。

このような構造のセルボックス２１を備えることにより
、本実施例は、セルフ内に雑音光が浸入する余地を無く
することができる。また、レーザ光源１からセルフに至
る光路も上述した光透導筒１２によって完全に遮光され
ているため、この間で雑音光が混入することも防止でき
る。

さらに、第２図に示したセルボックス２１は、セルフを
一つしか収容できないものであるが、これを第３図に示
すように、複数のセルを同時に収容可能な構造としたも
のも適用できる。

これは、合成樹脂で形成されたボックス枠３１に、第２
図に示したセルボックス２１を複数組込んであるもので
、この場合には、入射口２２は、セルボックス２１の底
面に設けられＣいる。従って、レーザ光源１からの光も
、この入射口２２へ入射するように光学系が構成される
ことになる。

そして、測定は一個所のセルボックスに対して行われ、
測定が終了する毎にボックス枠３１を矢印へ方向へ移動
させることにより、連続的に次のセルに対して測定が行
われる。

なお、ボックス枠３１の移動は、手動で行っても、自動
的に行われるようにしても良い。また、蓋２５の開閉も
動力源を用いて自動的に行う構成としても良い。

さらに、上記光誘導筒の部分を光ファイバに置換するこ
とによっても、雑音光の侵入を防１卜することが可能で
ある。

次に、上述した装置を用い、光検出器１１の出力信号を
低域通過フィルタ１６を経てデータ処理装置１４へ供給
し、光検出器８からのモニタ信号と共に処理をして散乱
光の強度ゆらぎのパワースペクトル密度を求めた結果を
次に説明する。ここで定常確立過程×　（ｔ）のパワー
スペクトル密度Ｓ　（ｆ　）は、次のように表わすこと
ができる。

この（１）式をもとに高速フーリエ変換を用いてパワー
スペクトル密度の計算を行なう。すなわち、光検出器１
１からの出力信号を（Ｉ（雑音増幅器１５により、デー
タ処理装置１４におけるＡ／Ｄ変換の量子化レベルを信
号の値域ができるだ番プ広くおおうＪ、うに増幅し、こ
のｍ子化したデータをマイクロプロセッサによって演算
処理してパワースペクトル密度を求めた。このようにし
て求めたパワースペクトル密度から免疫反応の進行状況
を表示装置２０で数値的に表示した。

第４図および第５図は、粒径がそれぞれ０．１８８７１
　Ｉｌｌおよび０．３ｆ）Ｊｌｍのう７ツクスＮｅｔ了
を分子＆さけた液をＩＺシルア３二収容したとぎに得ら
れるパワースペクトル密度を示１ものであり、これは［
，１−レンツ型パツースペクトル密度を表わづ−１９の
であり、散乱光の強度ゆらぎのパワースペクトル密度の
内、干渉効甲によるものである。これらのパヮースペク
１〜ル１で１度の緩和周？ｌＲ数は微粒子の的径に反比
例づることがわかる。すなわち、散乱光の強度ゆらぎは
」：述したように微粒子の運動に阜く］じ−シン１〜光
の干渉による成分と、散乱体積内の粒子数の変動にＪ、
る成分との合成されｌ〔ムのどなるが、本実施例では干
渉成分がＪ−としＣ検出されており、パワースペクトル
密度 波長の距離を移動り゛る時間の逆数どなるのＣ′、粒径
が大きくなると移動時間は艮＜　２７す、緩和周波数が
減少することになる。

第６図は横軸に粒径をμｍ　（１）　ｔｌｉ　（ｉｌで
どり、縦軸に緩和周波数をとってそれぞれ対数［１盛り
で示したｂのである。すなわち、粒径０，０９１５μｍ
の粒子の緩和周波数は約４００１１７．　、　０．１８
８ｆ１ｍでは約２００１１ｚ　、　　０．３０５　μｍ
では約１００　Ｈｚどなる。この第６図のグラフから明
らかなように、パワースペクトル密度の緩和周波数は粒
径（３反比例するので、この緩和周波数の変化から抗原
−抗体による凝集の有無や凝集の程度を検出覆ることが
できる。

第７図および第８図は、粒径０．３μｍのラテックス粒
子を緩衝液中に０．１重量％および０．０９重量％の濃
度で分散させたときのパワースペクトル密度を示すグラ
フであり、どもにｌ］−レンツ望のパワースペクトル密
度が得られていることがわかる。上述したように、散乱
光の強度ゆらぎは粒子のブラウン運動による干渉性成分
と、散乱体積内の粒子数の変化にＪ、る非干渉ｔ＃を成
分との和になるが、散乱体積内の粒子数が少なくなり、
干渉性成分が少なくなって、非干渉性成分と同程度どな
ると、粒子のブラウン運動による散乱光強度変化以外の
成分も検出して１ノまい、抗原−抗体反応を精度よく検
出することはできなくなる。したがつぐ、粒子の濃度は
、散乱体積内での入射光強度が十分得られる程腹に低く
、かつ干渉性成分が非干渉性成分よりも大きくなるよう
な範囲に選ぶ必要がある。

度に亘って相対ゆらぎは一定となる。

第１０図および第１１図は、直径０．３μｍのラテック
ス粒子の表面に免疫グロブリンＧの抗体を固定したもの
を、Ｔｒｉｓ−１−ＩＣＪ２でＰＨ７に調整した緩衝液
に分散させたものに、抗原として１０→ｇ／ｒａｉｌお
よび１０−’ｏ／ｍβの濃度の免疫グロブリンＧを加え
た抗原−抗体反応液をセルに収容し、抗原−抗体反応の
開始前と開始後のパワースペクトル密度を示すものであ
る。第１０図に示す抗原濃度１０’ｇ　７ｍ　５２の場
合には、反応前の緩和周波数が約５０　Ｈｚであるのに
対し、反応後の緩和周波数が１０Ｈｚに変化している。

これに苅し、抗原濃度が１Ｏ−９（Ｊ／Ａβの場合には
、反応開始前の緩和周波数は約９５Ｈｚで、反応後の緩
和周波数は約４０１１ｚとなっている。したがって、抗
原−抗体反応前後の緩和周波数の比［を、 と定義し、この値を幾つかの抗原濃度についで求めてグ
ラフに示すと第１２図に示すようになる。すなわち、第
１２図において横軸は抗原濃度をとり、縦軸は緩和周波
数の比Ｆの値をとって示すものであるが、緩和周波数の
比［：を求めることにより抗原濃度を検出することがで
きる。

一方、第１０図および第１１図にａ３いて、抗原−抗体
反応の前後における相対ゆらぎの比（Ｒ）が抗原濃度と
一定の関係を有することもわかる。次にこのことについ
て説明する。第１図において、光検出器１１によって散
乱光を変換した電気信号を以下に示すような伝達関数を
有する低域通過フィルタに通す。

ここにｆ。は低域通過フィルタのカットオフ周波数であ
り、緩和周波数ｆｒ　　よりも十分低い周波数とする。

このとき、低域通過フィルタの出力として得られる電流
■のゆらぎのパリアンスは、〈δ工〉２−に２くし＋に
２〈Ｎ＞２ｆｏ／ｆｒ１１．（４）となる。ただしＫは
定数、くＮ〉は散乱体積中の平均粒子数である。したが
って、低域通過フィルタの出力電流の相対ゆらぎとして
次式（５）が成立する。

ここでγは比例定数である。ここで散乱体積中の粒子数
は十分に大ぎいとすると、（５）式は次のように書き直
すことができる。

したがって、パワースペクトル密度のグラフから緩和周
波数「１　を求めることにより相対ゆらぎを算出するこ
とができる。このどき相対ゆらぎ比１〈は次式で表わす
ことができる。

この（７）式にＪ、り相対ゆらぎ比Ｒを求め、これと抗
原濃度との関係をグラフにして求めたのが第１３図であ
る。このグラフＪ：り明らかなように、抗原−抗体反応
前後における相対ゆらぎの比Ｒを求めることにより未知
の抗原濃度を知ることができる。すなわち、測定に先立
って既知の異なる抗原濃度の標準サンプルについ−Ｃ相
対ゆらぎ比Ｒを求めて第１３図のように検量線を求めて
おき、未知の抗原濃度の被検体について相対ゆらぎ比Ｒ
を求め、先に求めた検量線に基いて抗原濃度を知ること
ができる。

一方、（７）式による相対ゆらぎ比Ｒは第１０図および
第１１図に示すパワースペクトル密度の低周波帯域にお
ける積分値の変化の比どしても求めることができる。す
なわち、 に基いて相対ゆらぎ比Ｒを求めることができる。

ここで抗原−杭体反応前のパワースペクトル密度の積分
値Ａおよび反応後の積分値Ｂは、１０−１−１０’Ｈ２
の低周波帯域における積分値である。したがって低域通
過フィルタは１０’Ｈｚ以下の周波数を通過するものと
する。

上述した例では第１０図および第１１図に示すようにパ
ワースペクトル密度の低周波領域における積分値ＡおＪ
：びＢの比として相対ゆらぎ比Ｒを求めるようにしたが
、低周波領域における特定の周波数、例えば１０　Ｈｚ
におけるパワースペクトル密度のレベルの比から相対ゆ
らぎ比を求めるようにしてもよい。このように周波数を
特定するときには、高速フーリエ変換器の代りにディジ
タルフィルタを用いることができ、構成が簡単となると
共に処１Ｂ！時間も短くなる。

粒径が一定の場合にはパワースペクトル密度はローレン
ツ型であり、緩和周波数より大きい周波数においては周
波数の自乗に反比例して減少する。

どころが、粒径が分布している場合には、それぞれの粒
径に対応した緩和周波数を持ったローレンツ型スペクト
ルを重ね合わせたものが観測されるので高周波部分にお
けるパワースペクトル密度は最早や周波数の自乗に反比
例しなくなる。したがってこの部分の形状から逆に反応
によって凝集した粒子の粒径分布を知ることができる。

このようなデータは従来は得られなかったものであり、
抗原−抗体反応の状態を解析する上で有用な情報である
。

本発明は上述した測定にのみ用いる装置に限定されるも
のではなく、免疫グロブリンＡ（ＴｏＡ）、Ｉ（ＩＭ、
ｌ！Ｊ　Ｄ、ｌ（Ｉ　Ｅ、オーストラリア抗原、梅毒抗
原、インシュリンなど抗原−抗体反応によって凝集を生
ずるすべての物質の測定に適用することができる。

（発明の効果） 上述した本発明の効果を要約１”ると以上の通りである
。

（１）酵素やラジオアイソト−プのような標識試薬のよ
うに高価で、取扱いの面倒な試薬を用いる必要がないの
で、安価かつ容易に実施することができる。

（２）免疫電気泳動法、免疫拡散法、沈降法などの非標
識免疫分析法に比べ精度が高く、再現性が高いので信頼
性の高い測定結束を高精度で得ることができる。

（３）微粒子のブラウン運動に基く散乱光の強度ゆらぎ
を検出するものであるから、超微ωの被検体で高ｌｉｉ
度の測定ができると共に測定時間も短時間となる。

（４）平均拡散定数を散乱光のスペクトル幅の変化から
求めることにより抗原または抗体を定量する方法に比べ
分光削が不要であるので装置は小形かつ安価となると共
に精度および信頼性の高い測定結果が得られる。

（５）光ゆらぎのパワースペクトル密度に基いて測定を
行なうため、抗原−抗体反応につい°Ｃの多くの有用な
情報を得ることができる。

（６）外部からの迷光や、光源からの光がセルで反射さ
れ、再びセルに入射して測定光に郭音光として混入する
ことを効果的に防止でき、微弱な散乱光の検出を行うの
には特に有効である。これにより、測定精度の向上を図
ることが可能どなる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による免役反応測定装置の一実施例の構
成を示す線図、 第２図は同実施例を構成Ｊるセルボックスの一例を示す
斜視図、 第３図はレバボックス部分の他の構成例を示す斜視図、 第４図および第５図はそれぞれ粒ｉ￥が０．１８８μｍ
および０．３０５μｍの微粒子に対するパワースペクト
ル密度を示がグラフ、 第６図は粒径と、パワースペクトル密度の緩和−２，３
− 周波数との関係を示づグラフ、 第７図おＪ：び第８図はそれぞれ粒子濃度が０．１型缶
％ａ３Ｊ、び０．０９重量％のどきのパワースペクトル
密度を示すグラフ、 第９図は粒子濃度ど緩和周波数どの関係を示ηグラフ、 第１０図おｊ、び第１１図はそれぞれ抗Ｐ！Ａ濶度が１
Ｏ−４ａ／ｍρおよび１０−９ｇ、／ｍ℃に対する抗原
＝抗体反応前おＪ、び後のパワースペクトル密度を示す
グラフ、 第１２図は抗隙淵度ど緩和周波数の比どの関係を示すグ
ラフ、 第１３図は抗原８度と相対ゆらぎ比との擢１係を示すグ
ラフである。 １・・・レーザ光源　　　２．　４．　５・・・光束３
・・・半透鏡　　　　　６・・・集光レンズ７・・・セ
ル　　　　　　８・・・光検出器９・・・微粒子　　　
　　１０・・・コリメータ１１・・・光検出器　　　　
１２・・・光誘導筒１３、１５・・・低雑音増幅器 −ン４− １４・・・データ処理装置　１６・・・低域通過フィル
タ２０・・・表示駅間２１・・・セルボックス２２・・
・入射口　　　　　２３・・・出射［１２４・・・開口
　　　　　　２５・・・藍２６・・・レバー　　　　　
３１・・・ボックス枠。 特許出願人　　　オリンパス光学工業株式会拐第４図 第５図 第７図 第６図 ＃Ｌ怪（μｆｎ） 第９図 粒子濃度（イ〜ｆｎ３） 第用図 第１２図 眉波数（Ｈン）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、抗原および抗体を含む反応液に光を投射し、抗原−
   抗体反応により生成される微粒子による散乱光または反
   応液に加えた抗体または抗原を固定した微粒子によって
   生ずる散乱光を検知し、この検知出力の強度ゆらぎのパ
   ワースペクトル密度に基いて抗原−抗体反応を測定する
   装置において、 前記抗原−抗体反応を行なう反応液を収容 するセルと、 コヒーレントな光を放射し、これを前記セ ルに入射させる光源装置と、 前記セルからの散乱光を単独または入射光 と共に受光する光検出装置と、 この光検出装置からの出力信号を受け、そ の強度ゆらぎのパワースペクトル密度を求め、それに基
   いて抗原−抗体反応を測定する手段前記入射光の光路と
   光検出装置の受光路と の間に設けられて、前記入射光および前記光検出装置へ
   放射する散乱光の通路部分にのみ微小面積の透孔を有し
   、その他の部分は全て遮光された前記セルを収容するセ
   ルボックスとを具備することを特徴とする光強度ゆらぎ
   を用いる免疫反応測定装置。