JPS6259841A - 直線偏光を用いる免疫反応の測定方法および装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗原−抗体反応に基く免疫反応を、微粒子に
よる散乱光を利用して測定する方法および装置に関する
ものである。

〔従来の技術〕

免疫物質、ホルモン、医薬品、免疫調節等生体内微量成
分の測定法として免疫反応の特異的選択反応を利用した
免疫分析法があり、大別すると酵素や放射性アイソトー
プを標識物質として用いる標識免疫分析法と、抗原・抗
体複合体を直接測定する非標識免疫分析法の２方法がよ
く知られている。

前者の標識免疫分析法としてはラジオイムノア・ノセイ
　（ＲＩＡ）、酵素免疫分析（ＥＩＡ）。

螢光免疫分析（ＦＩＡ）等がよく知られており、高感度
であるがアイソトープの取り扱い、廃棄物処理等の種々
の制限があり、又測定に長時間を要するうえに標識試薬
が高価であるため検査コストが高い等の欠点がある。

後者の非標識免疫分析法には免疫電気泳動法、免疫拡散
法、沈降法等があり、簡便な分析法であるが感度、定量
性、再現性の点で精密測定としては不充分である。この
ような免疫分析法に関しては「臨床検査法提要」　（金
井泉原著、金井正光編著、金属出版）や、「臨床検査Ｊ
　Ｖｏｌ。

２２、階５　（１９７ｇ）、第４７１〜４８７頁に詳し
く説明されている。

また＼ｒ１ｍｍｕｎｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｊ　、ＶＯ
ｌ、　１２．　ｔｈ４（１９７５）、第３４９〜３５１
真には、抗体または抗原を表面に担持させた粒子を抗原
または抗体と反応させ、凝集粒子の大きさに比例して残
少するブラウン運動の指標となる平均拡散定数を、レー
ザ光の散乱光のスペクトル幅の変化から求めることによ
り抗原または抗体を定量分析する方法が開示されている
。この分析方法では標識試薬を用いない利点はあるが、
粒子のブラウン運動によるドンプラ効果によって入射光
のスペクトルが広がるのを分光計を用いて検出している
ため、装置が大形で高価となる欠点があると共に分光計
を機械的に駆動する際に誤差が生じ、精度および再現性
が悪くなる欠点がある。また、この方法では光のスペク
トル幅から平均拡散定数を求めているだけであり、情報
量が少ないという欠点もある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

上述したように従来の免疫分析方法では、高価な標識試
薬を用いるため分析のランニングコストが高価となると
共に液体の取扱いおよび処理が面倒となったり、処理時
間が長くなる欠点があったり、高価で大形な分光計を必
要とすると共に精度や再現性も悪く、得られる情ｔ７１
ｉｉ量も少ないという欠点があった。

本発明の目的は、直線偏光された光が微粒子により散乱
を受けると、散乱光の偏光状態が抗原−抗体反応と密接
な関係にあることを利用して抗原−抗体反応を測定する
ことにより、上述した従来の欠点を除去し、高価な標識
試薬や高価でかつ大形な分光計を用いずに、高い精度お
よび再現性を以って順次の試料の測定を能率良く行なう
ことができ、しかも測定時間の短縮、抗原−抗体反応測
定の自動化が可能であると共に抗原−抗体反応について
多くの有用な情報を得ることができる免疫反応測定方法
およびこのような方法を実施する装置を提供しようとす
るものである。

〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明の免
疫反応測定方法は、少なくとも抗原および抗体を含む抗
原−抗体反応液に直線偏光された輻射線を投射し、抗原
−抗体反応により生成される微粒子による散乱光または
反応液に加えた抗体または抗原を固定した微粒子の抗原
−抗体反応によって生ずる散乱光を前記直線偏光された
輻射線の偏光面と直交する偏光面を有する検光子を介し
て検知し、この検知出力に基いて抗原−抗体反応を測定
することを特徴と　゛するものである。

さらに本発明は、少なくとも抗原および抗体を含む反応
液に光を投射し、抗原−抗体反応により生成される微粒
子による散乱光または反応液に加えた抗体または抗原を
固定した微粒子の抗原−抗体反応によって生ずる散乱光
を検知し、この検知出力の強度ゆらぎのパワースペクト
ル密度に基いて抗原−抗体反応を測定する装置において
、 前記抗原−抗体反応液を収容するセルと、直線偏光され
た光を前記セルに入射させる光源装置と、 前記セルからの散乱光を、前記直線偏光された光の偏光
面と直交する偏光面を有する検光子を介して受光する光
検出装置と、 この光検出装置からの出力信号を受け、その強度ゆらぎ
のパワースペクトル密度を求め、それに基いて抗原−抗
体反応を測定する手段とを具えることを特徴とするもの
である。

第１図Ａは本発明による免疫反応測定方法の基本的構成
を示す概念図である。光源１から放射される光をコリメ
ータレンズ２により集光した後、偏光子３を経てセル４
に投射する。セル４内には試料中の測定すべき抗原また
は抗体と特異的に抗原−抗体反応を起こす抗体または抗
原を表面に同相化したコロイド微粒子と試料とを混合し
た反応液５を収容する。直線偏光された光は反応液５中
の微粒子により散乱されるが、その散乱光の偏光状態は
微粒子の凝集状態に応じて変化することになる。互いに
凝集していない微粒子は球形であるため、直線偏光され
た入射光の電磁波の電場ベクトルの振動方向と同一方向
に分極する。したがって微粒子による散乱光はそのまま
直線偏光されたものとなる。一方、抗原−抗体反応が起
こり、微粒子が互いに凝集すると粒子塊は球形とはなら
なくなるから光学的に異方性を呈することになり、散乱
光は楕円偏光となる。したがって散乱光をレンズ６Ｇこ
より集光した後、偏光子３の偏光面に対して直交した偏
光面を有する検光子７を経て光検出器８に入射させると
、その出力は反応液５中の微粒子の凝集状態すなわち抗
原−抗体反応の状態に応じて変化することになる。すな
わち、凝集が起らない場合には散乱光は検光子７を通過
しないが凝集が起った場合には散乱光は検光子７を通過
するようになる。したがって光検出器８の出力の変化を
検出することにより免疫反応を測定することができる。

一方、反応液中の微粒子はブラウン運動によりランダム
に運動しているため光検出器の出力強度はゆらいでおり
、この強度ゆらぎのパワースペクトル密度は微粒子が凝
集していなければ第１図Ｂの曲線Ａで示すようにフラッ
トなものとなる。このようなパワースペクトル密度は一
般にホワイトと呼ばれている。これに対し、微粒子が凝
集すると、その大きさや形状による並進運動や回転運動
が生じ、強度ゆらぎのパワースペクトル密度が曲線Ｂで
示すようにホワイトから変化する。この変化は抗原−抗
体反応に応じたものとなる。すなわち、凝集した微粒子
が散乱体積内をブラウン運動によって動くことによる散
乱光の強度ゆらぎ、また粒子の回転運動による散乱光の
強度ゆらぎのパワースペクトル密度はホワイトからずれ
て上昇することになる。

このようにして微粒子のゆらぎによる散乱光強度のパワ
ースペクトル密度の変化を検出して免疫反応を測定する
ことができる。

上述した本発明の免疫反応測定方法においては、抗原−
抗体反応の結果として生成される微粒子または抗体また
は抗原を表面に固定した微粒子に直線偏光された光を入
射させると散乱光の偏光状態が微粒子の形状や大きさに
依存することに着目し、散乱光を入射光の偏光面と直交
する偏光面を有する検光子を経て検知することにより抗
原−抗体反応の有無、抗原または抗体の定量、抗原−抗
体反応による微粒子の凝集状態（粒径分布）などの多く
の有用な情報を得ることができる。このように本発明で
は散乱光を光検出器で受光し、その出力信号の変化を検
知するものであるから、高価な標識試薬を用いる必要は
ないと共に散乱光のスペクトル分析を行なうものではな
いので大形で高価な分光計を用いる必要もなく、高感度
かつ再現性高く短時間で抗原−抗体反応に関する多くの
有用なデータを得ることができる。

〔実施例］ 第２図は本発明による免疫反応測定装置の一実施例の構
成を示す線図である。本例においては、コヒーレント光
を放出する光源として波長６３２．８ｎｍのｔ（ｅ−Ｎ
ｅガスレーザ１１を設ける。−コヒーレント光を放射す
る光源としては、このようなガスレーザの他に半導体レ
ーザのような固体レーザを用いることもできる。光源１
１から放射されるレーザ光束１２を半透鏡１３により光
束１４と光束１５とに分離する。一方の光束１４を集光
レンズ１６により集光した後、例えばグラントムソンプ
リズムより成る偏光子１７に通して直線偏光された光と
して、透明なセル１８に投射する。他方の光束１５をシ
リコンフォトダイオードより成る光検出器１９に入射さ
せ、光ａ１１の出力光強度の変動を表わすモニタ信号に
変換する。

セル１８の中には、表面に抗体または抗原を結合した球
状の微粒子、例えば表面に免疫グロブリンＧ　（ＩｇＧ
）を固定したポリスチレンラテックス粒子を分散させた
緩衝液と、抗原または抗体を含む被検液との混合物であ
る抗原−抗体反応液２０を収容する。したがってセル１
８中で抗原−抗体反応が起こり、微粒子間に相互作用が
生ずると、微粒子が相互に付着するため、散乱光の偏光
状態が変化するとともにブラウン運動の状態が変化する
ことになる。セル１８中の微粒子によって散乱された散
乱光を、一対のピンホールを有するコリメータ２１に入
射させ、前記偏光子１７の偏光面と直交する偏光面を有
する検光子２２を経て光電子増倍管より成る光検出器２
３に入射させる。光検出器１９の出力モニタ信号は低雑
音増幅器２４を経てデータ処理装置２５に供給する。

また、光検出器２３の出力信号を低雑音増幅器２６およ
び低域通過フィルタ２７を経てデータ処理装置２５に供
給する。データ処理装置２５にはＡ／Ｄ変換部２８．高
速フーリエ変換部２９および演算処理部３０を設け、後
述するような信号処理を行ない、抗原−抗体反応の測定
結果を出力する。この測定結果は表示装置３１に供給し
て表示する。

検光子２２と光検出器２３との間にレンズ、ミラー。

プリズム等の光学素子を配置すると、検光子を透過した
光がさらに影響を受けるので測定誤差となる恐れがある
。したがって検光子２２の出力を直接光検出器２３に入
射させるようにする。また、セル１日にキズ等があると
偏光状態が変化するので好ましくない。

セル１８中には、表面に抗体または抗原を固定した球状
の微粒子を含む反応液２０が収容されているが、このよ
うなセル１８に直線偏光された光束を入射させると、そ
の散乱光の偏光状態は粒子の状態に応じて変化すること
になる。すなわち、抗原−抗体反応が行なわれず、粒子
が凝集しない場合には球状の粒子の持つ光学的等方性は
失われず散乱光は直線偏光されたままとなる。

したがって散乱光は検光子２２を透過せず、光検出器２
３の出力は理論上零となる。これに対し抗原−抗体反応
が起こり、粒子が凝集すると粒子塊は球状とはならず、
光学的異方性を呈することになり、したがって散乱光は
楕円偏光となり、散乱光の一部は検光子２２を透過する
ようになり、光検出器２３の出力は零ではなくなる。こ
の場合、粒子の凝集状態と検光子２２を透過する散乱光
との間には有意な関係が認められ、これにより凝集の有
無や凝集の程度などを検出することができる。

上述した本発明の免疫反応測定方法は原理的にはゼロメ
ソッドであり、粒子が凝集せずに単体として存在すると
きには検光子２２を透過する散乱光はないため、非常に
高感度で免疫反応を測定することができる。すなわち、
何んらかの出力があれば抗原−抗体反応が起ったと判定
することができ、直線偏光を用いることによりきわめて
高感度の測定を行うことができる。また、散乱光の偏光
状態は凝集の程度によって左右されるので、例えば光検
出器２３の出力の平均値を求めることにより試料中の抗
原の定量を行なうことができる。さらに、凝集した粒子
は散乱体積内をブラウン運動したり回転したりすること
になるが、これにより散乱光の強度はゆらぐことになり
、この弓龜度ゆらき゛のパワースペクトル密度を求める
ことにより凝集の程度を知ることができる。

第３図は第２図に示したコリメータ２１の詳細な構成を
示す図である。本例のコリメータ２１は空洞構造となっ
ており、空洞２１ａは外光の一影響を除くために暗箱構
造となっており、その内面は反射防止構造となっている
。空洞２１ａの前後にはピンホール２１ｂおよび２１ｃ
を形成する。今、これらピンホール２１ｂおよび２１Ｃ
の半径をそれぞれａ、およびａ２＋ピンホール間の距離
をり。

空洞２１ａの内部媒体の屈折率をｎ、波長をλとすると
き、次式（１）を満足するように構成する。

λ 本発明の一実施例では、散乱光の強度ゆらぎのパワース
ペクトル密度を検出するが、このパワースペクトル密度
は、微粒子が波長程度の距離を拡散してゆくことによる
干渉成分のゆらぎによる項と、散乱体積への微粒子の出
入りによって生ずる粒子数のゆらぎによる項とから成っ
ている。この内、干渉による散乱光のゆらぎはスペック
ルパターンの空間的なゆらぎとして観測されるが、これ
をそのまま広い受光面を持った光検出器２６に入射させ
ると、受光面の面積に亘って空間的な平滑化が行なわれ
るので、検出されるゆらぎは小さくなってしまう。そこ
で上述したようなピンホールを有するコリメータ２１を
用いて光検出器２３の視野を限定することにより、ゆら
ぎを高感度で検出することができるようになる。本実施
例では上式（１）を満足させるには、空洞２１ａ内の媒
体は屈折率ｎ＝１の空気で十分実用的である。すなわち
、直径０．３鶴のピンホール２１ｂ、２１Ｃを３０ｃ＋
ｎ離したコリメータ２１を用いれば上式（１）は満足さ
れること、になる。

上述した実施例においては、セルフに入射する光束１４
の方向と、コリメータ２１の光軸方向とを９０°とし、
入射光束は直接光検出器２３に入射しないホモダイン法
を採用したが、入射光束の一部を光検出器２３に入射さ
せるヘテロダイン法を採用することもできる。すなわち
、本発明においては、第４図に示すようにセル１８への
入射光束１４とコリメータ２１の光軸との成す角度θは
任意にとることができる。ここでホモダイン的に散乱光
を検出する場合には、光電子増倍管より成る光検出器２
３の出力信号は、散乱光の電界強度をＥｓとすると、そ
の自乗の平均値Ｍに比例したものとなり、散乱光と入射
光とを併せて検出するヘテロゲイン的検出の場合には、
直接の入射光の電界強度をＥｅとすると、光検出器２３
の出力信号は、 （Ｅｅ＋Ｅｓ）”＝Ｊ　＋２Ｂｅ　　−Ｅｓ　÷Ｗとな
る。ここでＥｅはゆらぎがない（もしあったとしても散
乱光のゆらぎに比べて緩つくりしている）ので、光検出
器２３の出力の変動成分は殆んど第２項Ｅｅ　−Ｅｓに
等しい。つまり、散乱光の電界強度Ｅｓにほぼ比例した
出力信号が得られることになる。

また、コリメータ２１も上述した構成に限定されるもの
ではなく、光検出器２３の視野を１スペツクルパターン
以下に制限できるものであれば任意の構成とすることが
できる。

上述した装置を用い、光検出器２３の出力信号を低域通
過フィルタ２７を経てデータ処理装置２５へ供給し、光
検出器１９からのモニタ信号と共に処理をして散乱光の
強度ゆらぎのパワースペクトル密度を求めた結果を次に
説明する。ここで定常確立過程×（ｔ）のパワースペク
トル密度Ｓ　（ｆ）この（２）式をもとに高速フーリエ
変換を用いてパワースペクトル密度の計算を行なう。す
なわち、光検出器２３からの出力信号を低雑音増幅器２
６により、データ処理装置２５におけるＡ／Ｄ変換の量
子化レベルを信号の値域ができるだけ広くおおうように
増幅し、この量子化したデータをマイクロプロセッサに
よって演算処理してパワースペクトル密度を求める。こ
のようにして求めたパワーベクトル密度から免疫反応の
進行状況を表示装置３１で数値的に表示した。

第５図は粒径が０．２．ｒＪｍのラテックス粒子を約１
０′１個／　ｃ＋ｊの濃度で分散させた液をセル１８に
収容したときに得られるパワースペクトル密度を示すも
のであり、粒子はほぼ完全に分離した状態となっている
ので、１０−１〜１ｏ３１（ｚの周波数に亘ってパワー
スペクトル密度はほぼ一定の値となっている。

上述したように粒子が完全に球状でしかも完全に分離し
た状態で存在していれば、光検出器２３の出力は零とな
るが、実際には粒子は完全には球状ではないとともに完
全に分離した状態とはなっていないため光検出器２３の
出力は零とはならない。しかし、そのパワースペクトル
密度はほぼ一定の値を示している。

第６図は抗体−抗原反応が起こり、粒子が凝集した場合
のパワースペクトル密度を示すものであり、この場合に
はパワースペクトル密度は平坦とはならず、特に低周波
数側で増大したものとなる。これは凝集した粒子塊が散
乱体積内をブラウン運動によって動くことによる散乱光
の強度ゆらぎ、また粒子塊の回転運動による散乱光の強
度ゆらぎのためパワースペクトル密度が特に低周波数側
において増大するためである。

第７図は粒径０．２μｍのポリスチレンラテックス粒子
の表面に抗体を固定化し、４Ｘ１０−９ｇ／　ｍ　ｌの
濃度の抗原を含む試料中に分散させる前のパワースペク
トル密度（曲線Ａ）と６０分間反応させた後のパワース
ペクトル密度（曲線Ｂ）とを示すものである。反応前で
もパワースペクトル密度がフラットになっていないのは
多数の粒子の中には、その表面に固定した抗体同志が手
を結んで凝集しているものが含まれているからであると
思われる。一方、６０分間反応させた後のパワースペク
トル密度はほぼ１０柑〜１０２Ｈｚの周波数範囲におい
て上昇している。したがって、これらの曲線を比較する
ことによって抗原−抗体反応が生じたか否かを検出する
ことができる。

第８図は粒径０．２μｍのポリスチレンラテックス粒子
の表面に抗体を固定し、８　Ｘ　１０””ｇ／ｍｌのン
農度の抗原を含む試料中に分散させたときのパワースペ
クトル密度の変化を示すものである。

曲線Ａ−Ｄはそれぞれ反応前、反応後１０分、３０分お
よび６０分経過後のパワースペクトル密度を示すもので
ある。これらの曲線から明らかなように免疫反応が進行
し、粒子の凝集が起こるとパワースペクトル密度が増大
する。

丘述したように粒子の凝集に応じてパワースペクトル密
度は変化するが、このパワースペクトル密度の変化から
抗原−抗体反応が起こったか否かを検出したり、抗原濃
度を固定したりする具体的方法は色々と考えられるが、
その幾つかの方法を次に説明する。

第１の方法は強度ゆらぎの相対ゆらぎ比を求め、この比
の値から抗原濃度を求めるものである。第９図に示すよ
うに反応前のスペクトル密度曲線Ａについて周波数ｆ、
からｆ２までの積分値Ｓａを求めるとともに所定時間反
応後のパワースペクトル密度曲線Ｂについても同じ周波
数範囲ｆ、〜ｆ２について積分値ｓｂを求める。

しておき、試料についての比Ｒ，を求め、これから試料
中の未知の抗原濃度を知ることができる。

第２の方法も強度ゆらぎの相対比を求め、この比の値か
ら抗原濃度を求めるものであるが、この第２の方法では
第９図に示す特定周波数ｆ。

における反応前後のパワースペクトル密度１ａおよびＩ
ｂをそれぞれ求め、次にこれらの比ｂ Ｒ２＝□を求める方法である。この場合でａ も抗原濃度既知の試料について予めＲ２を求めておき、
抗原濃度未知の試料について求めた比Ｒ２の値から未知
抗原の濃度を求めることができる。

第３の方法は第１０図に示すように反応前後におけるパ
ワースペクトル密度曲線ＡおよびＢの立上がり部分の周
波数ｆ８およびｆｂを求め、これらの周波数から抗原濃
度を求めるものである。この場合、例えば立上がり部分
の周波数ｆ１およびｆ、の比Ｒ３−−を求め、この比の
ｆｌ 値から抗原濃度を求めることができる。

本発明は上述した実施例にのみ限定されるものではなく
、幾多の変形や変更が可能であ−る。

上述した説明は免疫グロブリンＧ　（ＩｇＧ）について
例示したが、免疫グロブリンＡ　（ＩｇＡ）　。

ＩｇＭ、　ＴｇＤ、　ＩｇＥ、オーストラリア抗原、梅
毒抗原、インシュリンなど抗原−抗体反応によって凝集
を生ずるすべての物質の測定に適用することができる。

また、上述した実施例では、微粒子の表面に抗体を固定
して、被検体中の抗原を検出するようにしたが、微粒子
の表面に抗原を固定し、被検体中の抗体を検出すること
もできる。さらに上述した実施例では微粒子としてポリ
スチレンラテックス粒子を用いたが他の有機物粒子や、
ガラスなどの無機物粒子を用いることもできる。さらに
上述した実施例では抗原−抗体反応液の中には最初から
微粒子を存在させたが、このような微粒子を用いずに、
抗原−抗体反応の結果として生ずる微粒子状生成物によ
る散乱光を利用することもできる。このような抗原−抗
体反応の実施例としては、抗原としてヒト絨毛ゴナドト
ロピン（ＨＣＧ）を用い、抗体として抗ヒト絨毛ゴナド
トロピン（抗ＨＣＧ）を用いる反応があり、この反応に
より生成される抗原−抗体複合体は微粒子として扱うこ
とができる。さらに抗原そのものを粒子として用いるこ
ともできる。このような抗原−抗体反応としては抗原と
してカンディダ・アルビカンス（酵母）を用い、抗体と
して抗カンディダ・アルビカンスを用いる例や、他に血
球、細胞、微生物などを粒子として用いることもできる
。

また第１図に示す実施例では抗原−抗体反応液をセルに
収容して測定を行なうハツチ方式としたが、抗原−抗体
反応液を連続的に流しながら測定を行なうフロ一方式と
することも勿論可能である。

さらに上述した実施例では、抗原としてコヒーレントな
光を放射するレーザ光源を用いたが、インコヒーレント
な光を放射する光源を用いることもできる。

〔発明の効果〕

上述した本発明の効果を要約すると以下の通りである。

（１）酵素やラジオアイソトープのような標識試薬のよ
うな高価で、取扱いの面倒な試薬を用いる必要がないの
で、安価かつ容易に実施することができる。

（２）免疫電気泳動法、免疫拡散法、沈降法などの非標
識免疫分析法に比べ精度が高く、再現性が高いので信頬
性の高い測定結果を高精度で得ることができる。

（３）直線偏光を用いるため、原理的にゼロメソッドと
なり、光感度の検出を行なうことができ、したがって超
微量の被検体で高精度の測定ができると共に測定時間も
短時間となる。

（４）平均拡散定数を散乱光のスペクトル幅の変化から
求めることにより抗原または抗体を定量する方法に比べ
分光計が不要であるので装置は小形かつ安価となると共
に精度および信頼性の高い測定結果が得られる。

（５）光ゆらぎのパワースペクトル密度に基いて測定と
行なう場合には、抗原−抗体反応についての多くの有用
な情報を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図ａおよびｂは本発明による免疫反応測定方法の基
本的構成および作用を示す概念図、第２図は本発明の免
疫反応測定装置の一実施例の要部の構成を示す線図、第
３図は同しくそのコリメータの詳細な構成を示す線図、
第４図は本発明の免疫反応測定装置の他の実施例の構成
を示す線図、第５図は凝集していない微粒子か　　′ら
の散乱光強度ゆらぎのパワースペクトル密度を示すグラ
フ、第６図は凝集した微粒子からの散乱光強度ゆらぎの
パワースペクトル密度を示すグラフ、第７図および第８
図は抗原−抗体反応前後におけるパワースペクトル密度
を示すグラフ、第９図および第１０図はパワースペクト
ル密度から抗原濃度を測定する方法を説明するためのグ
ラフである。 ■・・・光源、２・・・レンズ、３・・・偏光子、４・
・・セル、５・・・反応液、６・・・レンズ、７・・・
検光子、８・・・光検出器、１１・・・レーザ光源、１
７・・・偏光子、１８・・・セル、２０・・・反応液、
２工・・・コリメータ、２２・・・検光子、２３・・・
光検出器、２５・・・データ処理装置、２６・・・低雑
音増幅器、２７・・・低域通過フィルタ、２８・・・Ａ
／Ｄ変換器、２９・・・高速フーリエ変換部、３０・・
・演算処理部、３１・・・表示装置。 代理人　弁理士　平　木　祐　輔 第１図 周波数（Ｈｚ） ７　　　　第５図 ６　　　　　第６図 ； 。　　　　　第７図 円 周波数（）−１ｚ） 第８図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、少なくとも抗原および抗体を含む反応液に直線偏光
   された輻射線を投射し、抗原−抗体反応により生成され
   る微粒子による散乱光または反応液に加えた抗体または
   抗原を固定した微粒子の抗原−抗体反応によって生ずる
   散乱光を前記輻射線の偏光面に対して直交する偏光面を
   有する検光子を介して検知し、この検知出力に基いて抗
   原−抗体反応を測定することを特徴とする免疫反応の測
   定方法。 ２、抗原−抗体による、前記検知出力の強度ゆらぎのパ
   ワースペクトル密度に基いて抗原−抗体反応を測定する
   ことを特徴とする特許請求の範囲１記載の免疫反応測定
   方法。 ３、少なくとも抗原および抗体を含む反応液に光を投射
   し、抗原−抗体反応により生成される微粒子による散乱
   光または反応液に加えた抗体または抗原を固定した微粒
   子の抗原−抗体反応によって生ずる散乱光を検知し、こ
   の検知出力の強度ゆらぎのパワースペクトル密度に基い
   て抗原−抗体反応を測定する装置において、 前記抗原−抗体反応を行なう反応液を収容するセルと、 直線偏光された光を前記セルに入射させる光源装置と、 前記セルからの散乱光を、前記直線偏光された光の偏光
   面と直交する偏光面を有する検光子を介して受光する光
   検出装置と、 この光検出装置からの出力信号を受け、その強度ゆらぎ
   のパワースペクトル密度を求め、それに基いて抗原−抗
   体反応を測定する手段とを具えることを特徴とする直線
   偏光を用いる免疫反応測定装置。