JPS6168420A

JPS6168420A - リチウム濃度増強剤

Info

Publication number: JPS6168420A
Application number: JP59191222A
Authority: JP
Inventors: Yukio Shibata; 幸雄柴田; Shigeo Okumura; 奥村　重雄
Original assignee: NIPPON KURINITSUKU KK
Current assignee: NIPPON KURINITSUKU KK
Priority date: 1984-09-11
Filing date: 1984-09-11
Publication date: 1986-04-08
Anticipated expiration: 2009-04-20
Also published as: JPH0629192B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、脳組織中のリチウム濃度増強剤に関する。さ
らに詳しくは、カキ肉を特定処理に付して得られつる生
成物を有〃Ｊ成分とする脳組織中のリチウム濃度増強剤
に関する。

〔従来技術〕

リチウムはトリプトファン代謝（セロトニン代謝）に影
響を与える無機質であり、トリプトファンの脳内でのセ
ロトニン代謝回転、モノアミノオキノダーゼに対する影
響、セロトニンレセプター数に対する作用を有している
。従って、脳組織中でのリチウム濃度を高めることによ
って精神病の予防、治療が行われる。

而して、脳組織中でのリチウム濃度増強剤としては、従
来、炭酸リチウムが用いられているが、炭酸リチウムは
肝障害をおこすという問題点を有する。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、脳障害を伴わないｌｉ組織中のリチウ
ム濃度増強剤を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、カキ肉の温湯抽出液をアルコール分画に付し
て得られうる沈澱物（以下、活性成分という）を有効成
分とする脳組織中のリチウム濃度増強剤に関する。

本発明において、カキ肉の温湯抽出液を得るための温湯
の温度は、通常５０〜９０゛Ｃ程度、好ましくは７０〜
８０℃程度であり、２〜３時間加熱抽出することによっ
て１厚られる。

温湯抽出液は、次のアルコール分画に付す前にｔ！縮し
ておくことが好ましい、その濃縮にて固形分含量を２０
〜４５　（Ｗ／Ｗ）％とすることが好ましい。濃縮は自
体既知の方法にて実施すればよい。

アルコール分画に用いられるアルコールとしては、メタ
ノール、エタノール等が例示されるが、好適にはエタノ
ールが使用される。アルコール分画は、通宝、終濃度４
０〜８０（ｗ／ｗ）％にて実施される。アルコール分画
処理時間は、Ｊ３５〜１６８時間、好ましくは４８〜９
６時間である。

当該アルコール分画における沈澱物が本発明における活
性成分である。

〔作用・効果〕

実験例１ウィスター系雄性ラット６ａ令を用い、参考例【にてｇ
ａ＋された活性成分をゾンデにて経口投与し、１ケ月後
に大脳のリチウム濃度を測定した。

比較実験として、炭酸リチウム６０＋ｎｇ／ｋｇ体重／
日を１日２回に分けて腹腔内投与を４日間続けた。

なお、実験当日はいずれも試料を投与しなかった。

（／Ｉｌす逆方法ンａ硝酸ニア０％過塩素酸（５：　ｌ）液で湿式分解し、
原子吸光分析にて測定した。

（結果）蒸溜水を１ケ月間ゾンデで投与したコントロールラット
の脳中リチウム濃度を１００％とした場合、本発明に係
るリチウム濃度増強剤投与う、トでは８００％にまでリ
チウム濃度の増強が認められた。

本発明リチウム濃度増強剤の活性成分はカキ内申に含ま
れる物質であるから、毒性の罹めて低いものであり、従
って炭酸リチウムに認められる肝障害が皆無であり、極
めて安全なものである。

本発明のリチウム濃度増強剤は、ラフトなどの溢血動物
に対して、脳組織中のリチウム濃度を増加せしめる作用
を有するので、リチウムを用いる精神病（例えば、跋う
つ病等）の予防、冶廃剤として有用である。

本発明に関するリチウム濃度増強剤は、その活性成分を
、常套の医薬添加物と混同することによってｊｌｄ　Ｍ
される。その投与方法としては、その分野での一般的な
方法、すなわち、経口（錠剤、カプセル剤、顆粒、シロ
ップ剤などの形嬶で）投与などが一般に通用される。投
与量は゛、精神病を有効に阻止しうる量であればよく、
例えば対象動物、精神病の種類、投与経路、剤型などに
より変動しつるが、一般に繰うつ病の治療には、経口投
与として０．０２〜２０ｍｇ／ｋｇ体重が好ましい、投
与回数は１日１〜４回の範囲で適宜選択しうる。１日あ
たりの投与量および投与スケジュールは患者、症状に応
して適宜選択できる。

刀？ＩＩ夕Ｉ月［ｆｆｉ製剤は、錠剤、カプセル剤、ｍ粒剤、故刑、水
剤、７０ノブ、注射剤等の常用の形をとりうる。

キャリアとしては、例えば、ノエラック、ゼラチン、ア
ラビアゴム、ポリビニールアルコール、ポリビニルピロ
リドン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カ
ルボキノメチルセルロース、クルジ、マンニット、ノル
ピノ；・、でんぷん、蔗糖エステル、デキストリン、ン
ユークロース、ラクトース、）゛ドウ糖、炭酸力ルンウ
ム、リン酸カルンウムなどの固体希釈剤、また、水、生
１１！食塩水、エタノール、プロピレングリコール、リ
ンゲル液などの液体希釈剤をあげることができる。

参考例１凍結土牡蛎に当量の芸留水を加え、６０〜７０℃で２〜
３時間加熱抽出し、固液分離を行う。固液分離後の上′
ａ液を５〜６倍に濃縮し、得られた濃縮液にエタノール
を最終濃度が７５％になるように添加する。エタノール
添加液を２〜４日間静置し、得られた液を沈Ｑ部と上ｌ
登液に分離する。

沈澱部をドラムドライヤーによってＩ　４０　’ｃで乾
燥し、常法にてわ）未化して本発明活性成分を得る。

特許出願人　日本クリニック株式会社手　沼売　ネｊｌｉ　　正　書（自発）昭和５９年９月
１３日１１、′ｒ許庁圏宮　殿 ■、事件の表示　諺７−／）’／２２ｚ昭和５９年９月
１１日差出の特許願（１）２、発明の名称リチウム濃度増強剤３、？ｉｌｉ正をする者事件との関係　特許出■願人氏名（名称）　日本クリニック株式会社柴田幸雄４、代理人■５４１住所　大阪市東区平野町４丁目５３ｉ地３ニューライフ
平野町４０Ｇ号電話（０６）　２２７−１１５６「明細書全文」および「代理権を証明する書面」６、？ｉｌｉ正の内容明　細　書　（訂正）１、発明の名称リチウム湿度増強剤２、特許請求の範囲ｆｌ＋　　カキ肉の温湯抽出物を有効成分とする脳組ｆ
ｉｋ中のリチウム濃度増強剤。

（２１カキ肉の温湯抽出物をさらにアルコール分画に付
して得られる沈殿物を有効成分とする特許請求の範囲第
ｆｉ＋項記載の脳組織中のリチウム濃度増強剤。

３、発明の詳細な説明〔産業上の利用分野〕本発明は、脳組織中のリチウム濃度増強剤に関する。さ
らに詳しくは、カキ肉を特定処理に付して得られる生成
物を有効成分とする脳組織中のリチウム濃度増強剤に関
する。

〔従来技術〕

リチウムはトリプトファン化ｚ１４（セロトニン代謝）
に影響を与える無機質であり、トリプトファンの幅内で
のセロトニン代謝回転、モノアミノオキノダーゼに対す
る影響、セロトニンレセプクー数に対する作用を有して
いる。従って、脳組織中でのリチウム濃度を高めること
によって精神病の予防、治療が行われる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明の目的は、肝障害を伴わないｉｉ　Ｍｉ繊織中リ
チウム濃度増強剤を提供することである。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、カキ肉のｔＭＬ湯抽出物、好ましくは当該温
湯抽出物の水溶液をさらにアルコール分画に付して得ら
れる沈殿物を有効成分とする脳組織中のリチウム濃度増
強剤に関する。

本発明において、カキ肉の温湯抽出物を得るための温湯
の温度は、通常５０〜９０℃程度、好ましくは７０〜８
０°Ｃ程度であり、２〜３時間加熱抽出することによっ
て得られる。温湯抽出物は、そのまま本発明の有効成分
としてもよく、また′、温ＩＡ　ｌ［ｌ＋出物の水溶液
（カキ肉の温湯抽出液または固形４に湯抽出物を水に熔
解させたもの）をアルコール分画に付して得られる沈澱
物を本発明の有効成分としてもよい。

温湯抽出物の水溶液は、アルコール分画に付す前に固形
分含量を２０〜４５　（Ｗ／Ｗ）％に調整しておくこと
が好ましい、当該５周整は、濃縮等自体既知の方法にて
実施すればよい。

アルコール分画に用いられるアルコールとしては、エタ
ノールが好適に使用される。アルコール分画は、通常、
終濃度４０〜８０　（Ｗ／Ｗ）％にて実施される。アル
コール分画処理時間は、通常５〜１６８時間、好ましく
は４８〜９６時間である。

かくして得られた本発明活性成分は、たとえばスプレー
ドライヤー、ドラムドライヤー、凍結乾燥によって、乾
燈してから本発明に供することが好ましい。

〔作用・効果〕

実験例１ウィスター系雄性ラット６遇令を用い、参ら゛例１また
は２にて調製された活性成分をゾンデにて経口投与し、
１ケ月後に大脳のリチウム２度を測定した。

比較実験として、炭酸リチウム６０ｍｇ／ｋｇ体ｍ／日
を１日２回に分けて腹腔内投与を４日間続けた。

なお、実験当日はいずれも試料を投与しなかった。

（測定方法）４硝酸ニア０％過塩素酸（５・ｌ）液で湿式分解し、原
子吸光分析にて測定した。

（結果）蒸溜水を１ケ月間ゾンデで投与したコントロールラット
の脳中リチウム濃度を１００％とした場合、参考例１及
び２のリチウム濃度増強剤投与ラットではいずれも約８
００％にまでリチウム濃度の増強が認められた。

本発明リチウム濃度増強剤の活性成分はカキ肉牛に含ま
れる物質であるから、毒性の極めて低いもので、ｂす、
従って炭酸リチウムに認められる肝障害が皆無であり、
極めて安全なものである。

本発明のリチウム濃度増強剤は、ラットなとの温血動物
に対して、脳組織中のリチウム濃度を増加せしめる作用
を有するので、リチウムを治療剤として用いる精神病（
例えば、繰うつ病ｒｒ）の予防、治療剤として有用であ
る。

本発明に関するリチウム濃度増強剤は、その活性成分を
、常套の医薬添加物と混同することによって関１１１さ
れる。その投与方法としては、その分野での一般的な方
法、すなわち、経口（錠剤、カプセル剤、顆粒、ノロノ
ブ剤などの形態で）投与などが一般に通用される。投与
量は、精神病を有効に阻止しうる量であればよく、例え
ば対象動物、精神病の種顛、投与経路、剤型などにより
変動しうるが、一般に操うつ病の治療には、経口投与と
して０．０２〜２０ｍｇ／ｋｇ体重が好ましい、投与回
数は１日１〜４回の範囲で適宜選択しうる。１日あたり
の投与量および投与スケジュールは患者、症状に応して
適宜選択できる。

医薬型剤用のキャリアとしては、例えば、ノエラノク、
ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニ−４レアルコール、
ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、メチル
セルロース、カルボキンメチルセルロース、クルジ、マ
ンニット、ソルビット、でんぷん、蔗を唐エステル、デ
キストリン、シェークロース、ラクトース、フ゛ドウを
店、炭酸カルンウム、リン酸カルシウムなどの固体希釈
剤、また、水、生理食塩水、エタノールなどの液体希釈
剤をあげることができる。

製剤例１参考例１又は２によって得られた活性粉末１ｋｔｒに、
乳ｔｌ！ｉ　２００　ｇを加えて混合し、水１５〜２０
％加えて湿り気を与え、練合する。この練合物を造粒機
にかけて顆粒状とした後、乾燥、打錠する。

この際、−錠中のタブレフトに活性粉末が２００〜２５
０＋ｗｇ含まれるように調製する。打錠の後、活性粉末
に湿気及び酸化から防ぐため常套通すノロンプコーティ
ングして糖衣錠とする。

参考例１ａ粘体牡蛎に当量の蒸留水を加え、６０〜７０℃で２〜
３時間加熱抽出し、固液分離を行う。固液分離後の上澄
液を固形分含πが３０　　（Ｗ／Ｗ）％となるまで６：
縮した後、スプレードラ・イして粉末状の本発明活性成
分を得る。

参考ｕ！１２凍拮生牡蛎に当量の蒸留水を加え、６０〜７０°Ｃで２
〜３時間加熱抽出し、固液分離を行う。固液分離１＆の
上澄液を５〜６倍に濃縮し、得られた、ノ＝縮液にエタ
ノールをｒｌｔ終濃度が７５％になるよ）にγ）加する
。エタノール添加液を２〜４日間静置し、謬られた液を
沈Ｒ部と上／ｆｌ′液に分別する。

沈Ｇ部をドラムドライヤーによって１４０℃で乾燥し、
常法にて粉末化して本発明活性成分を得る。

Claims

【特許請求の範囲】

カキ肉の温湯抽出液をアルコール分画に付して得られう
る沈澱物を有効成分とする脳組織中のリチウム濃度増強
剤。