JPS626689B2 - - Google Patents
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- JPS626689B2 JPS626689B2 JP57175659A JP17565982A JPS626689B2 JP S626689 B2 JPS626689 B2 JP S626689B2 JP 57175659 A JP57175659 A JP 57175659A JP 17565982 A JP17565982 A JP 17565982A JP S626689 B2 JPS626689 B2 JP S626689B2
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- Japan
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- cinnamon
- component
- ulcer
- administered
- agent
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Description
本発明は、桂皮由来の水溶性成分（以下、Ａ成
分という）を活性成分とする消化器潰瘍治療予防
剤に係る。桂皮は、クス科の植物からとれる漢方
薬で健胃薬程度のものとして従来より扱われてき
た。ところが、本発明者らは、この桂皮中に含ま
れるＡ成分についての薬理効果のスクリーニング
をすすめてきたところ、強力な胃酸分泌抑制作
用、胃粘膜血流増加作用、胃粘液分泌促進作用、
胃粘膜修復促進作用のあること、しかも胃酸分泌
抑制作用は、抗潰瘍薬として現在最も強力である
とされているシメチジンに優るとも劣らないもの
であり、しかもＡ成分はストレス性潰瘍、セロト
ニン潰瘍に対しても予防、治療効果のあることを
見い出し本発明を完成した。 Ａ成分は、桂皮の熱水抽出液にエチルエーテル
を加えて分配分画し、水液性画分を回収して得ら
れうるものである。 桂皮を例示すれば以下のものがある。 広南桂皮： Cinnamomum cassia BLUME. 東興桂皮： Cinnamomum cassia BLUME. ベトナム桂皮： Cinnamomum obtussifolium NEES and
Cinnamomum obtussifolium NEES var
loureirii PERROT et EBERH. セイロン桂皮： Cinnamomum vervm J.S.PRESL et EBERH. タイ桂皮： Cinnamomum iners REINW ex BLUME. ボルネオ桂皮： Cinnamomum clilawan BLUME and
Cinnamomum javanicum BLUME. タイワン桂皮： Cinnamomum pseudo―loureirii HAY. 日本産ニツケイ： Cinnamomum sieboldii MEISN. ジヤワ桂皮： Cinnamomum burmanni NLUME. 熱水抽出液の温度は、100℃程度が好ましく、
抽出時間は１〜４時間程度、就中２時間程度が好
ましい。該抽出液はエチルエーテルによる分配分
画に付する前に、0.1〜0.4％程度、就中0.2％程度
まで温浴下で濃縮することが好ましい。かくして
得られた抽出液（濃縮液）をエチルエーテルによ
る回流分配分画に付すが、その際エチルエーテル
は当該抽出液に対して等量用いることが好まし
い。 上記のＡ成分を得る方法の一具体例を示せば次
の通りである。 広南桂皮（１Kg）を粉砕し、100℃の熱水10
で１時間抽出し、さらに同量の熱水で１時間抽出
後、両液を合わせて40℃温浴下、ロータリーエバ
ポレーターで２にまで濃縮する。この濃縮液に
等量（２）のエチルエーテルを加え、向流分配
画法にて分画（３回移行）し、エチルエーテル画
分（精油、シンナミツクアルデヒド等）を除去
し、水溶性画分を回収する。この水溶性画分を40
℃の温浴下約200ml位までに濃縮し、次いで凍結
乾燥をおこなうことによつてＡ成分が得られる。
このものは、２〜８℃の冷蔵保存で安定であり、
用時生理食塩水溶液によつて溶解し用いられる。
本成分は、その他除菌過、加熱処理等の医薬品
として提供されうる所望の公知の処理を施すこと
ができる。 次に本発明成分の薬理作用と効果、急性毒性試
験、投与量及び投与方法等を確認するために行つ
た実験の方法ならびにその結果を示す。 () 薬理効果 実験動物に(1)幽門結紮潰瘍及び、(2)セロトニ
ン潰瘍、(3)寒冷ストレス潰瘍をそれぞれおこし
てＡ成分の効果を調べた。 (1) 幽門結紮潰瘍 シヤイ（Shay）らの方法
〔Gastroenterology，５，43，（1945）〕に準
じて幽門結紮潰瘍を作成した。すなわち、ウ
イスター系雄性ラツト（体重160〜180g）を
24時間絶食後、エーテル麻酔下に幽門部を結
紮した。絶食絶水下に18時間放置後、エーテ
ル麻酔下に胃を摘出し、前胃部に発生した出
血性エロオジオン及び潰瘍の長径の総和をも
つて潰瘍指数と評価した。 なお、検体（表１に示す表のＡ成分含有生
理食塩水及び対照としての生理食塩水）は結
紮後３時間目に腹腔内投与した。 (2) セロトニン潰瘍 48時間絶食したウイスター系雄性ラツト
160〜180gの背部皮下に30mg／Kgのセロトニ
ン・クレアチニン・硫酸塩を投与し、24時間
後に開腹し検定する。潰瘍指数は出血性エロ
オジオンの面積総和をもつて表現した。な
お、検体（100mg／KgのＡ成分含有生理食塩
水及び対照としての生理食塩水）は実験開始
（セロトン投与）30分前に腹腔内に投与し
た。 (3) 寒冷ストレス性潰瘍 24時間絶食したSD系雄性ラツト160〜180g
を金網性のケージにとじこめ拘束し、４゜±
１℃の冷室に５時間放置後、開腹し検定し
た。潰瘍指数は出血性エロオジオンの長径の
総和をもつて表現した。なお検体（100mg／
KgのＡ成分含有生理食塩水及び対照としての
生理食塩水）は実験開始（拘束開始）30分前
に腹腔内に投与した。 前記(1)、(2)及び(3)の各実験結果をそれぞれ
表１、表２及び表３に示す。
分という）を活性成分とする消化器潰瘍治療予防
剤に係る。桂皮は、クス科の植物からとれる漢方
薬で健胃薬程度のものとして従来より扱われてき
た。ところが、本発明者らは、この桂皮中に含ま
れるＡ成分についての薬理効果のスクリーニング
をすすめてきたところ、強力な胃酸分泌抑制作
用、胃粘膜血流増加作用、胃粘液分泌促進作用、
胃粘膜修復促進作用のあること、しかも胃酸分泌
抑制作用は、抗潰瘍薬として現在最も強力である
とされているシメチジンに優るとも劣らないもの
であり、しかもＡ成分はストレス性潰瘍、セロト
ニン潰瘍に対しても予防、治療効果のあることを
見い出し本発明を完成した。 Ａ成分は、桂皮の熱水抽出液にエチルエーテル
を加えて分配分画し、水液性画分を回収して得ら
れうるものである。 桂皮を例示すれば以下のものがある。 広南桂皮： Cinnamomum cassia BLUME. 東興桂皮： Cinnamomum cassia BLUME. ベトナム桂皮： Cinnamomum obtussifolium NEES and
Cinnamomum obtussifolium NEES var
loureirii PERROT et EBERH. セイロン桂皮： Cinnamomum vervm J.S.PRESL et EBERH. タイ桂皮： Cinnamomum iners REINW ex BLUME. ボルネオ桂皮： Cinnamomum clilawan BLUME and
Cinnamomum javanicum BLUME. タイワン桂皮： Cinnamomum pseudo―loureirii HAY. 日本産ニツケイ： Cinnamomum sieboldii MEISN. ジヤワ桂皮： Cinnamomum burmanni NLUME. 熱水抽出液の温度は、100℃程度が好ましく、
抽出時間は１〜４時間程度、就中２時間程度が好
ましい。該抽出液はエチルエーテルによる分配分
画に付する前に、0.1〜0.4％程度、就中0.2％程度
まで温浴下で濃縮することが好ましい。かくして
得られた抽出液（濃縮液）をエチルエーテルによ
る回流分配分画に付すが、その際エチルエーテル
は当該抽出液に対して等量用いることが好まし
い。 上記のＡ成分を得る方法の一具体例を示せば次
の通りである。 広南桂皮（１Kg）を粉砕し、100℃の熱水10
で１時間抽出し、さらに同量の熱水で１時間抽出
後、両液を合わせて40℃温浴下、ロータリーエバ
ポレーターで２にまで濃縮する。この濃縮液に
等量（２）のエチルエーテルを加え、向流分配
画法にて分画（３回移行）し、エチルエーテル画
分（精油、シンナミツクアルデヒド等）を除去
し、水溶性画分を回収する。この水溶性画分を40
℃の温浴下約200ml位までに濃縮し、次いで凍結
乾燥をおこなうことによつてＡ成分が得られる。
このものは、２〜８℃の冷蔵保存で安定であり、
用時生理食塩水溶液によつて溶解し用いられる。
本成分は、その他除菌過、加熱処理等の医薬品
として提供されうる所望の公知の処理を施すこと
ができる。 次に本発明成分の薬理作用と効果、急性毒性試
験、投与量及び投与方法等を確認するために行つ
た実験の方法ならびにその結果を示す。 () 薬理効果 実験動物に(1)幽門結紮潰瘍及び、(2)セロトニ
ン潰瘍、(3)寒冷ストレス潰瘍をそれぞれおこし
てＡ成分の効果を調べた。 (1) 幽門結紮潰瘍 シヤイ（Shay）らの方法
〔Gastroenterology，５，43，（1945）〕に準
じて幽門結紮潰瘍を作成した。すなわち、ウ
イスター系雄性ラツト（体重160〜180g）を
24時間絶食後、エーテル麻酔下に幽門部を結
紮した。絶食絶水下に18時間放置後、エーテ
ル麻酔下に胃を摘出し、前胃部に発生した出
血性エロオジオン及び潰瘍の長径の総和をも
つて潰瘍指数と評価した。 なお、検体（表１に示す表のＡ成分含有生
理食塩水及び対照としての生理食塩水）は結
紮後３時間目に腹腔内投与した。 (2) セロトニン潰瘍 48時間絶食したウイスター系雄性ラツト
160〜180gの背部皮下に30mg／Kgのセロトニ
ン・クレアチニン・硫酸塩を投与し、24時間
後に開腹し検定する。潰瘍指数は出血性エロ
オジオンの面積総和をもつて表現した。な
お、検体（100mg／KgのＡ成分含有生理食塩
水及び対照としての生理食塩水）は実験開始
（セロトン投与）30分前に腹腔内に投与し
た。 (3) 寒冷ストレス性潰瘍 24時間絶食したSD系雄性ラツト160〜180g
を金網性のケージにとじこめ拘束し、４゜±
１℃の冷室に５時間放置後、開腹し検定し
た。潰瘍指数は出血性エロオジオンの長径の
総和をもつて表現した。なお検体（100mg／
KgのＡ成分含有生理食塩水及び対照としての
生理食塩水）は実験開始（拘束開始）30分前
に腹腔内に投与した。 前記(1)、(2)及び(3)の各実験結果をそれぞれ
表１、表２及び表３に示す。
【表】
【表】
【表】
表１に示した結果から明らかなように、Ａ
成分の100mg／Kg投与群では、対照の生理食
塩水投与群に比し幽門結紮潰瘍発生率が94％
抑制された。 表２に示した結果から明らかなように、Ａ
成分100mg／Kg投与群ではセロトニン潰瘍発
生率が98％抑制された。 表３に示した結果から明らかなように、Ａ
成分100mg／Kg投与群では寒冷ストレス性潰
瘍発生率が100％抑制された。 () 薬理作用 Ａ成分の抗潰瘍作用機構に関する検討をおこ
なつた。 (1) 胃液分泌抑制作用を検討した。投与は、腹
腔内投与によつて行つた。 胃液分泌抑制活性は、シヤイ（Shay）ら
の方法〔Gastroenterology26，906，
（1954）〕に準じて測定した。すなわち、24時
間絶食したウイスター系雄性ラツト（体重
160〜180g）の幽門部を結紮後18時間の貯留
胃液について、その液量、総酸度、総ペプシ
ン活性を測定した。総酸度は、フエノールフ
タレインを指示薬として、１／50N NaOHで
滴定して求め、また、総ペプシン活性は、カ
ゼインを基質としてアンソン（Anson）法
〔Brit.J.Pharmacol.，13，54，（1958）〕に準
じて求めた。検体（Ａ成分100mg／Kg含有生
理食塩水及び対照としての生理食塩水）は結
紮後３時間目に腹腔内投与した。 結果は表４に示される。対照群の胃液量に対
し、Ａ成分100mg／Kgを腹腔内投与した場合、
胃液量が46.3％抑制された。また、総酸度及び
総ペプシン活性とも同様に抑制が認められ、危
険率0.1％以下で統計的に有意と判定された。
成分の100mg／Kg投与群では、対照の生理食
塩水投与群に比し幽門結紮潰瘍発生率が94％
抑制された。 表２に示した結果から明らかなように、Ａ
成分100mg／Kg投与群ではセロトニン潰瘍発
生率が98％抑制された。 表３に示した結果から明らかなように、Ａ
成分100mg／Kg投与群では寒冷ストレス性潰
瘍発生率が100％抑制された。 () 薬理作用 Ａ成分の抗潰瘍作用機構に関する検討をおこ
なつた。 (1) 胃液分泌抑制作用を検討した。投与は、腹
腔内投与によつて行つた。 胃液分泌抑制活性は、シヤイ（Shay）ら
の方法〔Gastroenterology26，906，
（1954）〕に準じて測定した。すなわち、24時
間絶食したウイスター系雄性ラツト（体重
160〜180g）の幽門部を結紮後18時間の貯留
胃液について、その液量、総酸度、総ペプシ
ン活性を測定した。総酸度は、フエノールフ
タレインを指示薬として、１／50N NaOHで
滴定して求め、また、総ペプシン活性は、カ
ゼインを基質としてアンソン（Anson）法
〔Brit.J.Pharmacol.，13，54，（1958）〕に準
じて求めた。検体（Ａ成分100mg／Kg含有生
理食塩水及び対照としての生理食塩水）は結
紮後３時間目に腹腔内投与した。 結果は表４に示される。対照群の胃液量に対
し、Ａ成分100mg／Kgを腹腔内投与した場合、
胃液量が46.3％抑制された。また、総酸度及び
総ペプシン活性とも同様に抑制が認められ、危
険率0.1％以下で統計的に有意と判定された。
【表】
() 毒性
Ａ成分は、ddY雄性マウスを使つた急性毒性
実験で、腹腔内投与4740mg／KgのLD50を示
し、高い安全性が保証される。 () 投与量及び投与方法 Ａ成分は、前記試験の結果から１日当り１〜
300mg／Kgが好ましい。 Ａ成分は注射剤および経口剤のいずれの形態
ででも投与可能である。注射剤として使用する
時は、例えば用時に於いて注射用蒸留水等に溶
解して静脈内又は筋肉内投与される。経口剤と
して使用する時はカプセル剤、錠剤、散剤ある
いは経口用液体製剤等として投与される。これ
らは日本薬局方に記載された当業者に周知方法
に従つて作られる。 Ａ成分からなる消化器潰瘍治療予防剤は、毒
性がきわめて低く又その薬理効果は著効を示す
もので、潰瘍の治療予防用医薬品として極めて
有用である。 実施例１（経口用製剤） (1) Ａ成分 100mg (2) 直打用微粒No.209（富士化学製） 46.6mg 〔メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 20％ トウモロコシデンプン 30％ 乳 糖 50％〕 (3) 結晶セルロース 24.0mg (4) カルボキシルメチルセルロース・カルシウム
4.0mg (5) ステアリン酸マグネシウム 0.4mg (1)、(3)および(4)はいずれも予め100メツシユの
ふるいに通す。この(1)、(3)、(4)と(2)をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割
合で混合機を用いて混合する。全質均等にした混
合末に(5)を添加して短時間（30秒間）混合し、混
合末を打錠（杵：6.3mmφ、6.0mmＲ）して、１錠
80mgの錠剤とした。 この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性
フイルムコーテイング剤（例、ポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート）や食用性着色剤
でコーテイングしてもよい。 実施例２（カプセル剤） (1) Ａ成分 50g (2) 乳 糖 935g (3) ステアリン酸マグネシウム 15g 上記成分をそれぞれ秤量して合計1000gを均一
に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに
200mgずつ充填する。
実験で、腹腔内投与4740mg／KgのLD50を示
し、高い安全性が保証される。 () 投与量及び投与方法 Ａ成分は、前記試験の結果から１日当り１〜
300mg／Kgが好ましい。 Ａ成分は注射剤および経口剤のいずれの形態
ででも投与可能である。注射剤として使用する
時は、例えば用時に於いて注射用蒸留水等に溶
解して静脈内又は筋肉内投与される。経口剤と
して使用する時はカプセル剤、錠剤、散剤ある
いは経口用液体製剤等として投与される。これ
らは日本薬局方に記載された当業者に周知方法
に従つて作られる。 Ａ成分からなる消化器潰瘍治療予防剤は、毒
性がきわめて低く又その薬理効果は著効を示す
もので、潰瘍の治療予防用医薬品として極めて
有用である。 実施例１（経口用製剤） (1) Ａ成分 100mg (2) 直打用微粒No.209（富士化学製） 46.6mg 〔メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 20％ トウモロコシデンプン 30％ 乳 糖 50％〕 (3) 結晶セルロース 24.0mg (4) カルボキシルメチルセルロース・カルシウム
4.0mg (5) ステアリン酸マグネシウム 0.4mg (1)、(3)および(4)はいずれも予め100メツシユの
ふるいに通す。この(1)、(3)、(4)と(2)をそれぞれ乾
燥して一定含水率にまで下げた後、上記の重量割
合で混合機を用いて混合する。全質均等にした混
合末に(5)を添加して短時間（30秒間）混合し、混
合末を打錠（杵：6.3mmφ、6.0mmＲ）して、１錠
80mgの錠剤とした。 この錠剤は必要に応じて通常用いられる胃溶性
フイルムコーテイング剤（例、ポリビニルアセタ
ールジエチルアミノアセテート）や食用性着色剤
でコーテイングしてもよい。 実施例２（カプセル剤） (1) Ａ成分 50g (2) 乳 糖 935g (3) ステアリン酸マグネシウム 15g 上記成分をそれぞれ秤量して合計1000gを均一
に混合し、混合粉体をハードゼラチンカプセルに
200mgずつ充填する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 桂皮の熱水抽出液にエチルエーテルを加えて
分配分画し、水溶性画分を回収して得られうる桂
皮由来水溶性成分を活性成分とする消化器潰瘍治
療予防剤。 ２ 形態が経口投与用の散剤、錠剤又はカプセル
である特許請求の範囲第１項記載の消化器潰瘍治
療予防剤。 ３ 形態が、静脈内、筋肉内又は経口投与用の液
状である特許請求の範囲第１項記載の消化器潰瘍
治療予防剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57175659A JPS5965018A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57175659A JPS5965018A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965018A JPS5965018A (ja) | 1984-04-13 |
| JPS626689B2 true JPS626689B2 (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=15999963
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57175659A Granted JPS5965018A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 消化器潰瘍治療予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5965018A (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0203541B1 (en) * | 1985-05-25 | 1991-02-27 | Green Cross Corporation | Therapeutic and prophylactic agents for peptic ulcer, compounds contained therein and processes for their production |
| TWI483731B (zh) * | 2011-03-09 | 2015-05-11 | Pt Dexa Medica | 玉桂萃取物、萃取方法與其做為氫離子幫浦負調控物、酵素抑制物及黏膜保護物之使用方法 |
| KR102247702B1 (ko) * | 2017-01-11 | 2021-05-03 | 주식회사 종근당 | 위염 또는 소화성궤양 예방 또는 치료용 조성물 |
-
1982
- 1982-10-05 JP JP57175659A patent/JPS5965018A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5965018A (ja) | 1984-04-13 |
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