JPS617254A - ビスインドリノンおよびそれを主成分とする制癌剤 - Google Patents
ビスインドリノンおよびそれを主成分とする制癌剤Info
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- JPS617254A JPS617254A JP12726184A JP12726184A JPS617254A JP S617254 A JPS617254 A JP S617254A JP 12726184 A JP12726184 A JP 12726184A JP 12726184 A JP12726184 A JP 12726184A JP S617254 A JPS617254 A JP S617254A
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Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規ビスインドリノン化合物およびそれを主成
分として含有する制癌剤に関する。□先に発表されたイ
ンジルビンの実験的ならびに臨床的抗腫瘍作用の発見に
基づき、さらにそれを発展させるために、一連のビスイ
ンドリノン類化合物を合成して実験的治療を試みたが、
若干の生理活性作用を示したものの注目に値するものは
なかった。しかるにビスインドリノン類中、２．２′結
合（インジゴ）、３．３’結合（イソインジゴチン）ま
たは２．３′結合（インジルビン）において、植生の二
つあるＮ原子に結合する水素の一つ（ＮＨ基のＨ）を適
当なアルキル基で置換することにより顕著に生物学的活
性が向上することを見出した。
分として含有する制癌剤に関する。□先に発表されたイ
ンジルビンの実験的ならびに臨床的抗腫瘍作用の発見に
基づき、さらにそれを発展させるために、一連のビスイ
ンドリノン類化合物を合成して実験的治療を試みたが、
若干の生理活性作用を示したものの注目に値するものは
なかった。しかるにビスインドリノン類中、２．２′結
合（インジゴ）、３．３’結合（イソインジゴチン）ま
たは２．３′結合（インジルビン）において、植生の二
つあるＮ原子に結合する水素の一つ（ＮＨ基のＨ）を適
当なアルキル基で置換することにより顕著に生物学的活
性が向上することを見出した。
これらの未置換体は既知化合物であるが、前記ＮＨのＨ
のアルキル置換体は新規化合物である。
のアルキル置換体は新規化合物である。
本発明において創製しかつ抗腫瘍作用を見出した化合物
は以下の（Ｉ）、（Ｉ）および（Ｉ［［）式の構造異性
体であるが、（Ｉ）式２種の化合物は既知インジルビン
に比して抗腫瘍作用において大差はなかったけれども、
（Ｉ）、（Ｉｌｌ）式それぞれ３種の計６種類の化合物
は顕著な抗腫瘍作用を示し、制癌剤として大いに有望で
あることが判明した。すなわち、 ■ （式中、Ｒはメチルまたはエチルである）の低級アルキ
ルインジルビン、 式 （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルインジゴ、および式
Ｈ■ （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルイソインジゴチンである。
は以下の（Ｉ）、（Ｉ）および（Ｉ［［）式の構造異性
体であるが、（Ｉ）式２種の化合物は既知インジルビン
に比して抗腫瘍作用において大差はなかったけれども、
（Ｉ）、（Ｉｌｌ）式それぞれ３種の計６種類の化合物
は顕著な抗腫瘍作用を示し、制癌剤として大いに有望で
あることが判明した。すなわち、 ■ （式中、Ｒはメチルまたはエチルである）の低級アルキ
ルインジルビン、 式 （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルインジゴ、および式
Ｈ■ （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルイソインジゴチンである。
これらの本発明の新規化合物は合成手段それ自体常法に
よって調製される。各式に属する化合物−側光の製造例
を以下に示す。
よって調製される。各式に属する化合物−側光の製造例
を以下に示す。
実施例１（Ｎ１−メチルインジルビンの製造例）Ｎ−メ
チル−Ｏ−アセチルインドキシル（０，０１５４モル）
、イサチン（０，０１５４モル）および９５％エタノー
ル（５０ｍ）を完全に溶解するまで加熱し、ついでｐ−
ｔ−ルエンスルホン酸（０，００１９モル）を添加した
。茶色の溶液は暗紫色に変り、沈澱が直ちに分離した。
チル−Ｏ−アセチルインドキシル（０，０１５４モル）
、イサチン（０，０１５４モル）および９５％エタノー
ル（５０ｍ）を完全に溶解するまで加熱し、ついでｐ−
ｔ−ルエンスルホン酸（０，００１９モル）を添加した
。茶色の溶液は暗紫色に変り、沈澱が直ちに分離した。
この反応混合物を攪拌しつつさらに３時間６５−７０℃
に維持した。−夜放置後、沈澱を捕集し、エタノールで
洗浄後、水洗した。乾燥沈澱をジメデルホルムアミドか
ら再結晶させて、融点２９２−３℃の深赤色結晶２．７
９ｇを得た。
に維持した。−夜放置後、沈澱を捕集し、エタノールで
洗浄後、水洗した。乾燥沈澱をジメデルホルムアミドか
ら再結晶させて、融点２９２−３℃の深赤色結晶２．７
９ｇを得た。
ｍ、ｐ、 （℃） ２９２−２９３
２１３−２１４収率 ％
６５ 実験式 Ｃ１□Ｈ１２Ｎ２０２ Ｃｌ
８Ｈ１４Ｎ２０２元素分析 組篩値 実
測値 泪粋値 実測値Ｃ％ ７３．９１ ７３．
７０ ７４．４８ ７４．４０Ｈ％ ４．３５
４．５３ ４．８３ ４．８６Ｎ％ １０．
１４ ９．６３ ９．６６ ９．２７ＭＳ
（ｍ／ｅ） Ｍ＋２７６ ２９０ＩＲ（
ｃｉｎ−’） （にＢｒ ） １７００．１６７０
．１６１８ １７００．１６７０．１６０８ｔＪＶ
ＣＨＣＩ３（ｎｍ） ２４８（４，２０）
２５０（４，２３）λ ｌ１ｌａｘ ２９６（４，２４）
３０１ （４，２８）（１０ｏε）
３７０（３，６４） ３７６（３，６３
）５７６（３，９６） ５８９（４，００）
実施例２（Ｎ−メチルインジゴの製造例）精製ジメチル
ホルムアミド中６０％水酸化ナトリウム（０，００８モ
ル）の攪拌懸濁液に、インジゴ（０，００８モル）およ
び２０ｍｅのＤＭＦの混合物を添加した。室温で約２１
１８間攪拌後、沃化メチル０．００８モルを添加した。
２１３−２１４収率 ％
６５ 実験式 Ｃ１□Ｈ１２Ｎ２０２ Ｃｌ
８Ｈ１４Ｎ２０２元素分析 組篩値 実
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実施例２（Ｎ−メチルインジゴの製造例）精製ジメチル
ホルムアミド中６０％水酸化ナトリウム（０，００８モ
ル）の攪拌懸濁液に、インジゴ（０，００８モル）およ
び２０ｍｅのＤＭＦの混合物を添加した。室温で約２１
１８間攪拌後、沃化メチル０．００８モルを添加した。
反応混合物を攪拌しつつ、Ｔ Ｌ Ｃにより反応を監視
した。この反応混合物を反応の完了時に水に注下した。
した。この反応混合物を反応の完了時に水に注下した。
分離した暗青色沈澱を濾過し温水で洗浄した。乾燥した
生成物をシリカゲルカラムににるクロマ１−グラフィー
で精製した。この方ラムをまず石油エーテルで、次いで
クロロホルム−石油（１：１）で溶＊ｔ Ｌ、た。溶離
した青色帯を集めて蒸発させて青色固体を得、これをベ
ンゼンで再結晶した。
生成物をシリカゲルカラムににるクロマ１−グラフィー
で精製した。この方ラムをまず石油エーテルで、次いで
クロロホルム−石油（１：１）で溶＊ｔ Ｌ、た。溶離
した青色帯を集めて蒸発させて青色固体を得、これをベ
ンゼンで再結晶した。
１１１．１）、 （℃） ２６０−２６１
２５８−２５９ ２２１．５−２２３収率
％ ３６ ２７
２４実験式 Ｃ１７Ｈ１２Ｎ２０２・Ｃｌ
８Ｈ１４Ｎ２０２°Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２０２・１／６ Ｃ
６ト１６ １／６ Ｃ６Ｈ６１／６ Ｃ６ｌ−
１６元素分析値 語算値 実測値 計算値
実測値 計算値 実測値Ｃ％ ７４．７４ ７４．６
２ ７５．２５ ７５．４１ ７５．７１ ７５．７
５］」％ ４．５０ ５．０２ ５．３３
４．９５ ５．３６ ５．２１Ｎ％ ９．６８
９．７５ ９．２４ ８，９９ ８，８３
８．４９Ｍ５（ｌｆｔ／ｅ） Ｍ＋２７６
２９０ ３０４１Ｒ（α ）
１６８４，１６３４． １６Ｂ０，１６２５．
１６９０，１６３０゜（にＢｒ ） １６１
３ １６００ １６０２ｕｖλ
ＣＨ，、ＣＩ、、 ２４５（４，３１）、 ２４
４（４，３４）、 ２５０（４，２５）。
２５８−２５９ ２２１．５−２２３収率
％ ３６ ２７
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ｅ＋ａｘ（Ｆｉｌ＋、） ２８８（４，３９）、
２９０（４，４１）、 ２９２（４，
４５）。
２９０（４，４１）、 ２９２（４，
４５）。
（１０ｏε） ２９８Ｓｈ（４，３６）、
２９８Ｓｈ（４，３７）。
２９８Ｓｈ（４，３７）。
３３２ｓｈ（３，９６）、 ３３６ｓｈ（３，９
９）、 ３３６ｓｈ（３，９６）。
９）、 ３３６ｓｈ（３，９６）。
４４３（３，９９）、 ４４３（３，３６）、
４４４（２，８８）。
４４４（２，８８）。
−〇 −
ｎ−プロピル誘導体は上述の方法でも造ることができる
が低収率である。それ故、表にかかげた収率はＢＴＦＡ
Ｃを触媒とし固体水酸化ナトリウム不均質状態を使用す
る相転移反応により得られた。
が低収率である。それ故、表にかかげた収率はＢＴＦＡ
Ｃを触媒とし固体水酸化ナトリウム不均質状態を使用す
る相転移反応により得られた。
実施例３（Ｎ−メチルイソインジゴチンの製造例）Ａキ
シインドール（０，０１５モル）、Ｎ−メチルイサチン
（０，０１５５モル）、木部Ｆｌｌ１５０−および濃塩
酸０．５蛇の混合物を６０−７０℃で３時間攪拌下に加
熱した。固体沈澱を鑓過し水洗した。煉瓦様赤色固体を
ベンゼンにより再結晶した。
シインドール（０，０１５モル）、Ｎ−メチルイサチン
（０，０１５５モル）、木部Ｆｌｌ１５０−および濃塩
酸０．５蛇の混合物を６０−７０℃で３時間攪拌下に加
熱した。固体沈澱を鑓過し水洗した。煉瓦様赤色固体を
ベンゼンにより再結晶した。
１１１．１）、 （℃） ２３６−２３７
１９６−１９７ ２０５−２０６収率 ％
４３ ３８
３４実験弐 ０１１Ｈ１２Ｎ２０２ Ｃｌ
８Ｈ１４Ｎ２０２ Ｃ１９Ｉ」１６Ｎ２０２元素分析値
計算値 実測値 計算値 実測値 計算値
実測値Ｃ％ ７３．９１ ７３．９３ ７４．４
８ ７４．８０ ．００ ７４．７７Ｈ％ ４．３
５ ４．４５ ４．８３ ／１．８０ ５
．２６ ５．３５Ｎ％ １０，１５ ９．９０
９．６６ ９．３０ ９．２１ ９．１７Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ） Ｍ＋２７６ ２９０
３０４１Ｒ（ｃａｒ ） １６９０
．１６８０． １６８０．１６６２． １６９０
．１６６５ｓｌ）。
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４３ ３８
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．１６８０． １６８０．１６６２． １６９０
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（ＫＢｒ ） １６１５ｓｈ、 １
６１６ １６０８．１６０５ＵＶ ＣＨ
Ｃｌ ２３９（４，２１）、
２３９（４，００）、 ２３９（３，９４
）。
６１６ １６０８．１６０５ＵＶ ＣＨ
Ｃｌ ２３９（４，２１）、
２３９（４，００）、 ２３９（３，９４
）。
λ ３
ｍａｘ ２７０（４，４３）、 ２
７１（４，４４１２７０（４，４５）。
７１（４，４４１２７０（４，４５）。
（ｒｎ＋＋、） ３４０ｓｈ（３，８９）、
３４０ｓｈ（３，９４）、 ３４０ｓｈ（３
，９７）。
３４０ｓｈ（３，９４）、 ３４０ｓｈ（３
，９７）。
（１０ｇε） ３．’＋８ｓｈ（３，９６）、
３６０Ｓｈ（４，０６）、 ３５８ｓｈ（
４，０２）。
３６０Ｓｈ（４，０６）、 ３５８ｓｈ（
４，０２）。
３８８（４，０２）、 ３９３（４，０８）、
３９０（４，０９）。
３９０（４，０９）。
上記化合物中、Ｎ−メチルイソインジゴチンおよびＮ−
エチルインジゴを例として抗腫瘍作用即ち制癌効果を試
験した。
エチルインジゴを例として抗腫瘍作用即ち制癌効果を試
験した。
実施例（効果例）
ウォーカー（Ｗａｌｋｅｒ） ２５６カルシノザルを目
方５ ０ − ６ ０ ｍ’Ｊのラットに皮下接種した
。Ｎ−メチルイソインジゴチン１０６＃ｌ！Ｊ／Ｋｇま
たはＮ−１プルインジゴ１ １ １ １Ｒ１ｊ／に９の
経口投与（等モルベースでこれらの用量はインジルビン
１００■／に９に相当する）は腫瘍移植２４時間後開始
され、引続く９日間継続された。投薬中止２４ｖｆ間後
ラットを殺して、ｌ！瘍を切除して秤量した。その結束
を第１表に示す。
方５ ０ − ６ ０ ｍ’Ｊのラットに皮下接種した
。Ｎ−メチルイソインジゴチン１０６＃ｌ！Ｊ／Ｋｇま
たはＮ−１プルインジゴ１ １ １ １Ｒ１ｊ／に９の
経口投与（等モルベースでこれらの用量はインジルビン
１００■／に９に相当する）は腫瘍移植２４時間後開始
され、引続く９日間継続された。投薬中止２４ｖｆ間後
ラットを殺して、ｌ！瘍を切除して秤量した。その結束
を第１表に示す。
ルイス肺カルシツマを目方１８−２２ｇのＣ，ＢＬ／６
同系交配マウスに皮下接種した。Ｎ−メチルイソインジ
ゴチン懸濁液１０６１Ｍｌ／に９またはＮ−エチルイン
ジゴ懸濁液１１１Ｒｇ／Ｋｇの経口投与は腫瘍移植２／
１時間後に開始され、引続き１０日間継続された。投薬
中止２４時間後．マウスを殺し、腫瘍を切除して秤量し
た。その結束を第２表に要約しである。
同系交配マウスに皮下接種した。Ｎ−メチルイソインジ
ゴチン懸濁液１０６１Ｍｌ／に９またはＮ−エチルイン
ジゴ懸濁液１１１Ｒｇ／Ｋｇの経口投与は腫瘍移植２／
１時間後に開始され、引続き１０日間継続された。投薬
中止２４時間後．マウスを殺し、腫瘍を切除して秤量し
た。その結束を第２表に要約しである。
対 照 ３． ０， ３． ４， ３．
６， ２． ７， ３、５， ３．４３、４，
３．２，３．８，３、６．３３十 インジルビン ２．７，１．９，２．０，２．３
，２．０， ２．１ ３８．２２、
３，２．１，２．２，１．８，１．７Ｎ−メチ）Ｌｉイ
’） １．８，１．５，２．０，２．３，１．７
， １．８ ４７．１＋インジゴチ
ン １．０，１．４，２．４，２．１，１．６Ｎ
−Ｉチルトインジゴ １．７，２．３，１．７，１．９
，１．６， １．９ ４４イ“２、
０，２．１，１．７，２．３，１．５以上のデーターか
ら、本発明のビスインドリノン化合物を主成分として含
有する薬剤は対照ならびにインジルビンに比して、明白
な抗腫瘍作用における差異が認められる。
６， ２． ７， ３、５， ３．４３、４，
３．２，３．８，３、６．３３十 インジルビン ２．７，１．９，２．０，２．３
，２．０， ２．１ ３８．２２、
３，２．１，２．２，１．８，１．７Ｎ−メチ）Ｌｉイ
’） １．８，１．５，２．０，２．３，１．７
， １．８ ４７．１＋インジゴチ
ン １．０，１．４，２．４，２．１，１．６Ｎ
−Ｉチルトインジゴ １．７，２．３，１．７，１．９
，１．６， １．９ ４４イ“２、
０，２．１，１．７，２．３，１．５以上のデーターか
ら、本発明のビスインドリノン化合物を主成分として含
有する薬剤は対照ならびにインジルビンに比して、明白
な抗腫瘍作用における差異が認められる。
なお本来漢方薬として用いられて来た草根本皮から由来
する本発明化合物は人体ならびに動物に対して急性なら
びに慢性毒性がなく副作用は考えられない。
する本発明化合物は人体ならびに動物に対して急性なら
びに慢性毒性がなく副作用は考えられない。
Claims (2)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒはメチルまたはエチルである）の低級アルキ
ルインジルビン、 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルインジゴ、および 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルイソインジゴチンからなる構造異性体
群から選択されるビスインドリノン化合物。 - （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルインジゴ、および 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒはメチル、エチルまたはｎ−プロピルである
）の低級アルキルイソインジゴチンからなる構造異性体
群から選択されるビスインドリノン化合物を主成分とし
て含有する制癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12726184A JPS617254A (ja) | 1984-06-20 | 1984-06-20 | ビスインドリノンおよびそれを主成分とする制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12726184A JPS617254A (ja) | 1984-06-20 | 1984-06-20 | ビスインドリノンおよびそれを主成分とする制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS617254A true JPS617254A (ja) | 1986-01-13 |
Family
ID=14955660
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12726184A Pending JPS617254A (ja) | 1984-06-20 | 1984-06-20 | ビスインドリノンおよびそれを主成分とする制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS617254A (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0966963A1 (en) * | 1998-05-29 | 1999-12-29 | Gerhard Prof. Dr. Eisenbrand | Use of indigoid bisindole derivatives as CDK1 inhibitors |
| WO1999062503A3 (en) * | 1998-05-29 | 2000-01-27 | Cnrs Centre National De Rech S | Use of indigoid bisindole derivatives for the manufacture of a medicament to inhibit cyclin dependent kinases |
| WO2000061555A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Gerhard Eisenbrand | Indigoid bisindole derivatives |
| JP2001031581A (ja) * | 1998-06-30 | 2001-02-06 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 生理活性抽出物 |
| WO2000061124A3 (en) * | 1999-04-12 | 2002-05-02 | Heinz Herbert Fiebig | Use off cell membrane penetrating indigoid bisindole derivatives |
| WO2004039797A1 (en) * | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Jingcai Cheng | A special kind of indole compounds, their preparation, and their use in treatment and prevention of those disease such as cancer |
| EP1458734A4 (en) * | 2001-12-13 | 2007-12-19 | Natrogen Therapeutics Inc | ISOINDIGO, INDIGO AND INDIRUBIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
| US7582670B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-09-01 | Natrogen Therapeutics, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| US7855223B2 (en) | 2004-01-12 | 2010-12-21 | Natrogen Therapeutics International, Inc. | Method of treating inflammatory arthritis |
| FR2952818A1 (fr) * | 2009-11-23 | 2011-05-27 | Oreal | Composition contenant au moins un precurseur de coloration derive d'indole, au moins un colorant indoline dione et au moins un compose organique liquide |
| US8563525B2 (en) | 2004-01-12 | 2013-10-22 | Natrogen Therapeutics International, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| JP2016519167A (ja) * | 2013-05-28 | 2016-06-30 | ▲チュウ▼洲市洛▲達▼生物科技有限公司 | ベンゾフラノン−インドール／アザインドール複合体およびその調製と応用 |
| JP2022511554A (ja) * | 2018-12-07 | 2022-01-31 | ナトロジェン・セラピューティクス・インターナショナル，インコーポレーテッド | メイソインジゴの多形体およびメイソインジゴの改変された製剤 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5656667A (en) * | 1979-10-15 | 1981-05-18 | Seiko Epson Corp | Semiconductor device |
| JPS5821848A (ja) * | 1981-07-31 | 1983-02-08 | Nec Corp | 集積回路装置用容器 |
-
1984
- 1984-06-20 JP JP12726184A patent/JPS617254A/ja active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5656667A (en) * | 1979-10-15 | 1981-05-18 | Seiko Epson Corp | Semiconductor device |
| JPS5821848A (ja) * | 1981-07-31 | 1983-02-08 | Nec Corp | 集積回路装置用容器 |
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU762830B2 (en) * | 1998-05-29 | 2003-07-03 | Cnrs (Centre National De Recherche Scientifique) France Innovation Scientifique Et Transfert | Use of indigoid bisindole derivatives for the manufacture of a medicament to inhibit cyclin dependent kinases |
| WO1999062503A3 (en) * | 1998-05-29 | 2000-01-27 | Cnrs Centre National De Rech S | Use of indigoid bisindole derivatives for the manufacture of a medicament to inhibit cyclin dependent kinases |
| EP0966963A1 (en) * | 1998-05-29 | 1999-12-29 | Gerhard Prof. Dr. Eisenbrand | Use of indigoid bisindole derivatives as CDK1 inhibitors |
| JP2001031581A (ja) * | 1998-06-30 | 2001-02-06 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 生理活性抽出物 |
| US6987092B1 (en) | 1999-04-12 | 2006-01-17 | Faustus Forschungs Cie. Translational Cancer Research Gmbh | Indigoid bisindole derivatives |
| JP2002541189A (ja) * | 1999-04-12 | 2002-12-03 | ゲルハルト アイゼンブランド | 細胞膜透過性インジゴイドビスインドール誘導体の使用 |
| WO2000061124A3 (en) * | 1999-04-12 | 2002-05-02 | Heinz Herbert Fiebig | Use off cell membrane penetrating indigoid bisindole derivatives |
| WO2000061555A1 (en) * | 1999-04-12 | 2000-10-19 | Gerhard Eisenbrand | Indigoid bisindole derivatives |
| EP1458734A4 (en) * | 2001-12-13 | 2007-12-19 | Natrogen Therapeutics Inc | ISOINDIGO, INDIGO AND INDIRUBIN DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
| US7582670B2 (en) | 2001-12-13 | 2009-09-01 | Natrogen Therapeutics, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| WO2004039797A1 (en) * | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Jingcai Cheng | A special kind of indole compounds, their preparation, and their use in treatment and prevention of those disease such as cancer |
| US7855223B2 (en) | 2004-01-12 | 2010-12-21 | Natrogen Therapeutics International, Inc. | Method of treating inflammatory arthritis |
| US8563525B2 (en) | 2004-01-12 | 2013-10-22 | Natrogen Therapeutics International, Inc. | Methods of treating an inflammatory-related disease |
| FR2952818A1 (fr) * | 2009-11-23 | 2011-05-27 | Oreal | Composition contenant au moins un precurseur de coloration derive d'indole, au moins un colorant indoline dione et au moins un compose organique liquide |
| JP2016519167A (ja) * | 2013-05-28 | 2016-06-30 | ▲チュウ▼洲市洛▲達▼生物科技有限公司 | ベンゾフラノン−インドール／アザインドール複合体およびその調製と応用 |
| JP2022511554A (ja) * | 2018-12-07 | 2022-01-31 | ナトロジェン・セラピューティクス・インターナショナル，インコーポレーテッド | メイソインジゴの多形体およびメイソインジゴの改変された製剤 |
| JP2024170448A (ja) * | 2018-12-07 | 2024-12-10 | ナトロジェン・セラピューティクス・インターナショナル，インコーポレーテッド | メイソインジゴの多形体およびメイソインジゴの改変された製剤 |
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