JPS6178732A - α‐インターフエロンを用いる下痢抑止 - Google Patents
α‐インターフエロンを用いる下痢抑止Info
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- JPS6178732A JPS6178732A JP60204574A JP20457485A JPS6178732A JP S6178732 A JPS6178732 A JP S6178732A JP 60204574 A JP60204574 A JP 60204574A JP 20457485 A JP20457485 A JP 20457485A JP S6178732 A JPS6178732 A JP S6178732A
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
インターフェロンがウィルスに対して活性でありそして
免疫系を刺激しうろことは知られている。さらに、ヒト
の白血球細胞を誘導することによ）形成されるようなヒ
トの白血球インターフェロンまたはα−インターフェロ
７Ｂ単一の化合物ではなくて、インターフェロン活性を
有する数種の構成分から成ることも知られている。さら
に、α−インターフエロンのフラクションを用いて人工
的な「ノ・イブリッド」もすでに調製されている。従っ
て例えば公告されたヨ−ロツパ特許出顯第５１８７５号
にはかかるハイブリッドおよびそれらの遺伝子工学的製
造が記載されている。
免疫系を刺激しうろことは知られている。さらに、ヒト
の白血球細胞を誘導することによ）形成されるようなヒ
トの白血球インターフェロンまたはα−インターフェロ
７Ｂ単一の化合物ではなくて、インターフェロン活性を
有する数種の構成分から成ることも知られている。さら
に、α−インターフエロンのフラクションを用いて人工
的な「ノ・イブリッド」もすでに調製されている。従っ
て例えば公告されたヨ−ロツパ特許出顯第５１８７５号
にはかかるハイブリッドおよびそれらの遺伝子工学的製
造が記載されている。
インターフェロンが全く一般的にウィルスに対して活性
であること、しかしその作用は多くの場合宿主特異的で
あることが知られておシ、従ってヒトインターフェロン
は他の哺乳動物に必ずしも同じ作用を示すとは限らない
。他方、巾広い宿主スペクトルがハイブリッドにあると
される。
であること、しかしその作用は多くの場合宿主特異的で
あることが知られておシ、従ってヒトインターフェロン
は他の哺乳動物に必ずしも同じ作用を示すとは限らない
。他方、巾広い宿主スペクトルがハイブリッドにあると
される。
今、α−インターフエロンが下痢疾患、特にウィルスに
より完全にまたは部分的に惹起される下痢の治療に対し
有効であることが見出された。これら下痢は短時間で止
みそして排泄物中にはもはや何らウィルスが検出され得
ない。
より完全にまたは部分的に惹起される下痢の治療に対し
有効であることが見出された。これら下痢は短時間で止
みそして排泄物中にはもはや何らウィルスが検出され得
ない。
α−インターフエロンは、結局のととるポリＲプチドで
あるインターフェロンが胃内で分解されないことを保証
する経口製剤で投与されることが好都合でちる。胃液に
対して抵抗性であるがしかし腸環境で溶解されそして活
性物質を放出するカプセルが好都合である。さらに、適
当な緩衝系も可能である。
あるインターフェロンが胃内で分解されないことを保証
する経口製剤で投与されることが好都合でちる。胃液に
対して抵抗性であるがしかし腸環境で溶解されそして活
性物質を放出するカプセルが好都合である。さらに、適
当な緩衝系も可能である。
薬用量は患者の重さ、および患者の年令および体重の如
何によるものであって好都合には一日当）１０５〜１０
８ ＩＦＵである。例えば成人では０．１〜Ｉ Ｘ １
０８ ＩＦＵを含有するカプセルが１日１個ずつ３日間
毎日投与され゛うる。
何によるものであって好都合には一日当）１０５〜１０
８ ＩＦＵである。例えば成人では０．１〜Ｉ Ｘ １
０８ ＩＦＵを含有するカプセルが１日１個ずつ３日間
毎日投与され゛うる。
本発明を他の哺乳動物または温血動物種に適用する場合
は、ヒトインターフェロンなかんずくハイブリッドα−
インターフエロンが活性であるか否か検査する必要があ
る。これら生成物は知られた方法で遺伝子工学的に調製
されうる（ヨーロッパ特許出願公告番号第５１８７３号
参照）。そうでない場合は種に特異的なα−インターフ
エロンが本発明によシ使用されうる。
は、ヒトインターフェロンなかんずくハイブリッドα−
インターフエロンが活性であるか否か検査する必要があ
る。これら生成物は知られた方法で遺伝子工学的に調製
されうる（ヨーロッパ特許出願公告番号第５１８７３号
参照）。そうでない場合は種に特異的なα−インターフ
エロンが本発明によシ使用されうる。
好ましいα−インタ−７エロンハ式
％式％
に相当する。ここで上式中Ｘは本質的にヒトのリンパ芽
球インターフェロン（以下ＬＭＦと略記する）のアミノ
酸２〜４６に相当し、Ｙは本質的にＬｂｒＦのアミノ酸
６０〜８５に相当し、２は本質的にＬＭＦのアミノ酸１
１２〜１６６に相当シ、Ｐは本質的に白血球インク−７
二ａン（以下Ｌｅ ＩＦと略Ｓ己する）のヒトのαＣ１
αＦまたはαＩ型のアミノｒＲ４７〜５９に相当しそし
てＢは本質的にＬｅｒＦのアミノ酸８６〜１１１に相当
するものとする。「本質的に相当する」という言いまわ
しは生物学的活性を損わないかまたは実質上損わない修
飾、すなわちポリ（プチドの遺伝子工学的合成に訃いて
それ自体知られているようなアミノ酸の交換、省略また
は付加が許容されることを意味する。
球インターフェロン（以下ＬＭＦと略記する）のアミノ
酸２〜４６に相当し、Ｙは本質的にＬｂｒＦのアミノ酸
６０〜８５に相当し、２は本質的にＬＭＦのアミノ酸１
１２〜１６６に相当シ、Ｐは本質的に白血球インク−７
二ａン（以下Ｌｅ ＩＦと略Ｓ己する）のヒトのαＣ１
αＦまたはαＩ型のアミノｒＲ４７〜５９に相当しそし
てＢは本質的にＬｅｒＦのアミノ酸８６〜１１１に相当
するものとする。「本質的に相当する」という言いまわ
しは生物学的活性を損わないかまたは実質上損わない修
飾、すなわちポリ（プチドの遺伝子工学的合成に訃いて
それ自体知られているようなアミノ酸の交換、省略また
は付加が許容されることを意味する。
Ｂは特に５ｅｒ８６−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ
９’−Ｃ）Ｉｎ−０１ｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａａｐ９５
−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ’００４１
ｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ１０５−Ｖａｌ−
Ｇｌｕ−（）ｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ １’０−Ｌｅｕま
なは５ｅｒ８６−Ｔｈｒ−Ｇ４ｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ”
−Ｃ）ｌｎ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａｓｎ９Ｓ−Ｌ
ａｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｃ）ｒｓ−Ｖａｌ １００−１
１ｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ＝Ｇｌｙ’Ｑ５−Ｍｅｔ
−Ｃ）ｌｕ−０１ｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ １１０−Ｌｅｕ
であシ、ｐ＃ｉ特にＧｌｎ”−Ｐｈｅ−Ｃ）ｌｎ−Ｌｙ
ｓ５９−Ａｌａ−Ｃ）１ｎ−Ａｌａ−１１ｅ−８ｅｒ５
５−＃ａｌ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ｃ）ｌｕ”またはＧ１ｎ
４７−Ｐｈｅ−Ｃ）１ｎ−Ｌｙｓ５０−Ｔｈｒ−（）Ｉ
ｎ−Ａｌａ−１１ｅ−３ｅｒ５５−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉ、ｓ−であシ、Ｘは特にＡａｐ２−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−
Ｇｌｎ ５−Ｔｈｒ−Ｈｌｓ−８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｃ）ｌ
ｙ”−Ａｓｎ−Ａｘｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｅｕ １５
−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｈａ−Ｏｌｎ ２０−Ｍ
ｅ ｔ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−１１ｅ−８ｅｒ２５−Ｌｅｕ
−Ｐｈｓ−８ｅｒ−Ｃｙｓ−Ｌｅｕ’υ−Ｌｙｓ−Ａａ
ｐ−Ａｒｇ−Ｈｌｓ−Ａｓｐ’ ５−Ｐｈｓ−Ｇｌｙ−
Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ”−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−
Ａｓｐ−（）ｌｙ’ ５−Ａｓｎでｓｂ、Ｙは特にＭｅ
’ｔ６０４１ｅ−Ｇｉｎ−Ｇｉｎ−１１ｅ−Ｐｈｅ４５
−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ −Ｓｅ ｒ −Ｔｈ ｒ
”−ＬＹＳ−Ａｓ ｐ−ｓ ｅ ｒ−３ｅ ｒ−Ａｌａ
”−Ａｌａ−Ｔｒｐ−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−８ｅｒ８０−
Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ８５でありそ
してＺは特にＭｅｔ”２−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ”５
−８ｅｒ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ａｌ５−８ｅｒ−１１ｅ−
Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｖａ１１２０−３ｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙ
ｒ−Ｐｈｅ−Ｇｉｎ１２５−Ａｒ”０−Ｌｅｕ−８ｅｒ
−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ”５−Ｔｙｒ−８ｅｔ−Ｐｒ
ｏ−Ｃｙｓ−Ａｌａ”’−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ（ｌｅ−Ｖａ
ｌ−Ａｒｇ１４５−Ａｌａ−Ｃ）ｌｕ−１１ｅ−Ｍｅｔ
−Ａｒｇ１５Ｌ８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｌｅ
ｕ’５５−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ”
０−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ ”６５
−Ａｓｐである。
９’−Ｃ）Ｉｎ−０１ｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａａｐ９５
−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−Ｖａｌ’００４１
ｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ１０５−Ｖａｌ−
Ｇｌｕ−（）ｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ １’０−Ｌｅｕま
なは５ｅｒ８６−Ｔｈｒ−Ｇ４ｕ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ”
−Ｃ）ｌｎ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ａｓｎ９Ｓ−Ｌ
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特に好ましいのけ式Ｍｅｔ−Ｃｙｓ１−Ａｓｐ−Ｌｅｕ
−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ５−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−８ｅｒ−Ｌｅｕ
−Ｇｌｙ４０−Ａｓｎ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｅ
ｕ’Ｓ−１１ｅ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｉｎ２０
−Ｍａｔ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−１１ｅ−８ｅｒ２５−Ｌｅ
ｕ−Ｐｈｅ−３ｅｒ−Ｃｙｓ−Ｌ５−１１ｅ−Ｌｅｕ−
Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｉｎ２０−”−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｐ
ｈｅ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ”−Ｇｌｕ−（）ｌｕ−Ｐｈｅ−
Ａｓｐ−Ｇｌｙ’５−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ
−Ｌｙｓ５０−Ａｌａ−（）ｉｎ−Ａｌａ−１１ｅ−３
ｅｒ５５−ＶＡＩ−Ｌｅｕ−Ｈｌｓ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ６
０−１１ｅ−Ｇｉｎ−Ｇｉｎ−１１ｓ−Ｐｈｅ６５−Ａ
ｓｎ−Ｌｓｕ−Ｐｈｅ−８ｅｒ−Ｔｈｒ ”−Ｌｙｓ−
Ａｓｐ−８ｅｒ−８ｅｒ−Ａｌａ ”−Ａｌａ−Ｔｒｐ
−Ａｓｎ−Ｇｌｕ−８ｅｒ８０−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓ
ｐ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ８５−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ｇｌｕ−Ｌ
ｅｕ−Ｔｙｒ９０−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−
Ａｓｐ’５−Ｌｓｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｃｙｓ−＃ａ１
１００−１１ｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ１０
５−＃ａｌ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ ”０−
Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−＃ａｌ−Ｇｌｕ１１５−８ｅ
ｒ−ｒｌｅ−Ｌｓｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ １２’−８ｅｒ
−Ｌｙｓ−’ｒｙｒ−ｐｈムーＧｌｎ’２５−Ａｒｇ−
１１ｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ”５Ｏ−Ｌｅｕ−８ｅ
ｒ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ １５５−Ｔｙｒ−８ｅｒ
−Ｐｒｏ−Ｃｙｓ−Ａｌａ１４０−Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−１
１ｅ−Ｖａｌ−Ａｒｇ１４５−Ａｌａ−Ｇｌｕ−１１ｅ
−Ｍｅ ｔ−Ａｒｇ １５０−８ｅｒ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ
−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ ” ５５−Ｔｈｒ −Ａｓｎ−Ｌａ
ｕ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ’６０−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−
Ａｓｎ−Ｌｙｓ １６５−Ａｓｐを有するハイブリッド
α−インターフエロンテロる。
−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ５−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−８ｅｒ−Ｌｅｕ
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１１ｅ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ”５Ｏ−Ｌｅｕ−８ｅ
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α−インターフエロンテロる。
実施例 １
０−タウイルスによシ惹起ばれた下痢を患っている体Ｘ
６０〜７０にダの仔牛にヒトハイブリッドα−インター
フエロン５Ｊｇ（＝０．１〜０．２Ｘ１０８１１”い９
）を含有する胃液抵抗性ゼラチンカプセルを千れぞれ３
日間続けて与えた。下痢は２日後に止まり、最早や排泄
物中には何らウィルスが検出され得なかった。未処置対
照動物は死亡した。
６０〜７０にダの仔牛にヒトハイブリッドα−インター
フエロン５Ｊｇ（＝０．１〜０．２Ｘ１０８１１”い９
）を含有する胃液抵抗性ゼラチンカプセルを千れぞれ３
日間続けて与えた。下痢は２日後に止まり、最早や排泄
物中には何らウィルスが検出され得なかった。未処置対
照動物は死亡した。
実施例 ２
α−インターフエロンを本発明にょシ投与するための適
当な緩衝系は下記の組成を有する、すなわち ヒトハイブリッドα−インターフエロン（０，１〜０．
２ Ｘ １０’３ ＩＦＵ／４ｇ）
０．００１ＮａＣ１７，００Ｉ ＮａＨＣＯ５５，ＯＯｌ ＫＣｌ ’
５．００ ｇＤ−グルコース無水物
４０．００．Ｐこの混合物を水２ノ中に溶解さ
せそしてその溶液を実施例１におけるようにして仔牛に
投与する。その結果は実施例１のそれと一致する。
当な緩衝系は下記の組成を有する、すなわち ヒトハイブリッドα−インターフエロン（０，１〜０．
２ Ｘ １０’３ ＩＦＵ／４ｇ）
０．００１ＮａＣ１７，００Ｉ ＮａＨＣＯ５５，ＯＯｌ ＫＣｌ ’
５．００ ｇＤ−グルコース無水物
４０．００．Ｐこの混合物を水２ノ中に溶解さ
せそしてその溶液を実施例１におけるようにして仔牛に
投与する。その結果は実施例１のそれと一致する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）下痢にかかつている患者にα−インターフエロンの
有効量を投与することからなる下痢の治療法。 ２）下痢がウィルスにより惹起されることからなる前記
特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３）胃液に対して抵抗性であるα−インターフエロンを
含有する薬剤。 ４）胃液に対して抵抗性であるカプセルを包含する前記
特許請求の範囲第３項記載の薬剤。 ５）１０＾５〜１０＾８ＩＦＵのα−インターフエロン
を含有する前記特許請求の範囲第３項記載の薬剤。 ６）α−インターフエロンがヒト・ハイブリツドインタ
ーフエロンであることからなる前記特許請求の範囲第３
項記載の薬剤。 ７）α−インターフエロンが式 【遺伝子配列があります】 を有することからなる前 記特許請求の範囲第５項記載の薬剤。 ８）１０＾５〜１０＾ＩＦＵのα−インターフエロンを
含有する前記特許請求の範囲第４項記載の薬剤。 ９）α−インターフエロンがヒトハイブリツドインター
フエロンであることからなる前記特許請求の範囲第４項
記載の薬剤。 １０）α−インターフエロンが式【遺伝子配列がありま
す】を有することからなる前記特許請 求の範囲第４項記載の薬剤。 １１）α−インターフエロンがヒトハイブリツドインタ
ーフエロンであることからなる前記特許請求の範囲第５
項記載の薬剤。 １２）α−インターフエロンが式【遺伝子配列がありま
す】を有することからなる前 記特許請求の範囲第５項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3434345.8 | 1984-09-19 | ||
| DE19843434345 DE3434345A1 (de) | 1984-09-19 | 1984-09-19 | Verwendung von (alpha)-interferonen zur bekaempfung von durchfaellen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6178732A true JPS6178732A (ja) | 1986-04-22 |
Family
ID=6245770
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60204574A Pending JPS6178732A (ja) | 1984-09-19 | 1985-09-18 | α‐インターフエロンを用いる下痢抑止 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0175289A3 (ja) |
| JP (1) | JPS6178732A (ja) |
| AU (1) | AU579184B2 (ja) |
| DE (1) | DE3434345A1 (ja) |
| DK (1) | DK423385A (ja) |
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| GR (1) | GR852254B (ja) |
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| NZ (1) | NZ213501A (ja) |
| PH (1) | PH22650A (ja) |
| PT (1) | PT81147B (ja) |
| ZA (1) | ZA857147B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095433A1 (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | ウシの消化器疾患治療剤 |
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-
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- 1985-09-17 NZ NZ213501A patent/NZ213501A/en unknown
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- 1985-09-18 DK DK423385A patent/DK423385A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-09-18 AU AU47587/85A patent/AU579184B2/en not_active Ceased
- 1985-09-18 PT PT81147A patent/PT81147B/pt unknown
- 1985-09-18 JP JP60204574A patent/JPS6178732A/ja active Pending
- 1985-09-19 IL IL76433A patent/IL76433A0/xx unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006095433A1 (ja) * | 2005-03-10 | 2006-09-14 | Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo | ウシの消化器疾患治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ213501A (en) | 1988-04-29 |
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| AU4758785A (en) | 1986-03-27 |
| PH22650A (en) | 1988-10-28 |
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| IL76433A0 (en) | 1986-01-31 |
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