JPS6183113A - オ−ラル組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、「オーラル組成物」に関する。この用語は、
ここでは、通常の使用の過程においては、歯の表面のほ
ぼ全面に接触するのに十分な時間口腔内に保有されるが
、吸収する意図のものではない製品を意味するために使
用される。そのような製品は、例えば、歯みがき、口内
洗浄液、チューインガム、予防用ペースト、非摩耗性ゲ
ル、局所用溶液等がちる。本発明は、さらに具体的には
、歯と歯肉上の歯垢及び／又は歯石の蓄積を阻止する助
けとなる抗微生物特性を呈するオーラル組成物に関する
。

歯垢は口内の硬い及び柔らかい組織に付着し、それらを
覆う複雑な有機性の皮膜である。歯垢が虫歯、歯肉炎及
び歯周炎を起す細＠ｔ−潜伏させるので、歯垢の組成及
び性質全知ることは口内の健康を維持するのに非常にＭ
要である。実際には、歯垢は、歯及び歯肉にコロニーを
付着させ、互いにコロニーを密着させる細菌間の有機性
マトリックス中で成長する細菌コロニーから本質的に構
成されている。従って、歯垢を排除すること及びその付
着を防止することが虫歯、歯肉炎及び歯周炎の発生に関
与し、かつそれらを抑えるのに有益である。

この分野でよく知られているように、虫歯は、細菌によ
って生成される口内酸類による歯の鉱物質の溶解によっ
て主に起る。そのような細菌によって生成される口内酸
類は、歯垢を構成するいくつかの細菌コロニーによって
生成される。さらに悪化した歯周炎の第一段階である歯
肉炎は＃８１１！Ｉ性の歯垢メー哀謝による炎症性の産
物によって起る。

これらの細菌性の代謝産物の中には、加水分解酵素、内
毒素及び抗原を挙げることができる。従って、そのよう
な虫歯及び歯肉炎を起す細菌金倉む媒体全排除すること
が、虫歯及び歯周炎の発生に直接影響を与えると考えら
れる。

歯垢の形成は十分に理解されていないが、歯及び歯肉の
表面で種々の菌種の口内細菌が成長及び増殖する結果起
ることが知られているうさらに、能力と歯石の形成との
間に、カルシウム塩の析出（晶出）を誘発するような歯
垢の直接的な関係があるように思われる。

歯石は、有機性マトリックス、主に歯垢中のカルシウム
塩の析出の結果生じる、歯の表面に見られる硬い沈積物
である。従って、歯石は石灰化された歯垢と定義できる
。歯垢の形成の防止及び抑止は、虫歯及び歯周炎の減少
はかシでなく、歯石の形成の減少においても歯の衛生及
び健康のための対応策における重要なファクターである
。

口腔内の局所的付与のために防腐剤及び殺微生物剤のよ
うな抗菌剤又は抗微生物剤金利用することはこの分野に
おいてよく知られている。説明の便宜上、防腐剤は、必
ずしもそれらを殺すことなく微生物の成長を停止又は抑
制する剤であると考えられる。それに対して、殺菌剤又
は殺微生物剤は細菌を殺すか、又は破壊する物質でちる
。通常、静菌効果と殺菌効果との間の違いは、抗菌剤の
濃度の数量的関数である。

刺激の少ない防腐剤は軽度の感染の治療のために口の粘
膜に、そして針の挿入に備えて乾いた粘膜に１局所的に
付与するために広く用いられている。柔らかい粘膜に使
用するには刺激がありすぎる防腐剤は、根管の滅菌又は
空胴の治療のために歯の組織内に付与されている。殺微
生物剤は、口を洗浄するために、又は口の粘膜の疾病を
治療するために用いられる薬品を投入した液体である市
販の口内洗浄液中にも含まれている。

それらが歯垢に対して効果的であったとしても、そのよ
うな防腐剤を使用すると、歯が非常に汚れるという問題
がしばしば生じ、これがその使用を阻害しぞいる。

本発明の目的は、改良されたオーラル組成物を提供する
ことである。

本発明の他の目的は、歯垢及び歯石の形成並びに歯肉炎
及び虫歯の発生を予防するための助けとなる抗微生物特
性を呈する改良されたオーラル組成物を提供することで
ある。

本発明のさらに他の目的は、重大な歯の汚れの問題又は
他の問題点のない改良された抗微生物性オーラル組成物
全提供することである。

本発明の他の目的は、下記の本発明の詳細な説明に記載
されておシ、またそれから明らかになる。

本発明の上記目的並びに他の特徴及び利点は、特定の抗
微生物剤と薬学的に許容しうる亜鉛化合物との相乗効果
を与える混合物から成るオーラル組成物によって達成さ
れる。

本発明は、ヘキセジンと薬学的に許容しうる亜鉛化合物
との相乗効果を与える混合物から成るオーラル組成物に
関する。本明細書で使用される「相乗効果を与える混合
物」と言う用語は、別個に得られるそれぞれの化合物の
抗微生物活性の総和の平均よシ大きい全抗微生物活性を
示す二種類の個々の化合物の混合物をさす。

ヘキセジン即チ２．６−ビス（２−エチルヘキシル）へ
キサヒビローフα−メチル−ＩＨ−イミダゾ（１，５−
ｅ）イミダゾールは次式の化合物でちる。

この化合物は米国特許第２，３９３，８２６号及び第３
　、３５７　、８８６号に開示されており、その製造方
法は米国特許第３，３９５，１５４号に開示されている
。

この方法は、ヘキセチジンとして商業的に入手できる次
式 ％式％ の５−アミノ−１，３−ビス〔２−エチルへキシル１５
−　メチルへキサヒビロピリミドとホルムアルデヒド水
溶液とを均等モル比で処理することから成る。反応は、
溶媒を使用し、もしくは使用しないで還流温度で実施す
ることができ、その結果ヘキセジンが生成する。

本発明の組成物中に使用するのに適切な亜鉛塩としては
、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛、酢酸亜鉛、乳酸
亜鉛、サルチル酸亜鉛、チオシアン酸亜鉛、グルコノヘ
プタン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、マレイン酸亜鉛、フマ
ル酸亜鉛及び、さらに広く１．薬学的に許容しうる亜鉛
塩がある。

本発明の相乗効果を与える混合物におけるｆヒ合物の割
合は、約１：３〜約１：３２のヘキセジン対亜鉛化合物
比で変えることができ、好ましくは１：４である。

上記の割合に関連して、亜鉛イオンは効果的な量で存在
すべきでちゃ、一方へキセジ／は０．００２５！量係の
ような低い濃度から約２重量％までの濃度であるべきで
ある。好ましいヘキセジンの濃度範囲は約０．０５〜約
１．０重量％、さらに好ましくは約０．０５〜約０．２
重量％である。同様に、亜鉛イオン濃度は約０．０１〜
約２５重量％、好ましくは約０．０５〜４．０重量％で
あるべきである。亜鉛及びヘキセジンの両者ともよシ高
い濃度で使用することができるが、特別な利点は得られ
ない。

上記のヘキセジンと亜鉛化合物との相乗効果を与える混
合物は、口腔内で使用するのに適するキャリアによって
口の硬い又は柔らかい組織に付与するのが好ましい。適
切なキャリアとしては、歯みがき、予防用ペースト、口
内洗浄液、非摩耗性ゲル、チューインガム、局所用溶液
等がある。そのような組成物中で使用される場合、相乗
効果を与える混合物は、全組成物の重量に基づいて約０
．２〜約３．０重量％の量で存在する。局所用溶液及び
口内洗浄液の場合には、適切なキャリアとして水及び他
の液体がある。他のキャリアとしては、種々の混和性プ
ラスチック、例えば、ナイロン、ポリエチレン、ポリプ
ロピレン等、及び他の材料、例えば、−天然剛毛、木材
等がある。これらのものは歯ブラシ又は歯間の刺激具に
成型でき、従って本発明の活性剤を口の硬い又は柔らか
い組織に付与するのに利用できる。また他のキャリアと
しては、使用又は消費中に口の硬い又は柔らかい組織に
接触する歯科用糸及びテープ又はチューインガムに使用
されるワックス、プラスチック、又は他のどんなバイン
ダーもしくはサイジングもある。

実際、口の硬い又は柔らかい組織に活性剤金供鞄するこ
とができる実質的にどんな装置又は器具も本発明に従ル
適切なキャリアとして利用できる。

本発明の好ましい実施態様は本発明の相乗作用を生じる
混合物に加えて薬学的に許容しうる弗素化合物を含む。

使用するのに適する代表的な薬学的に許容しうる弗素化
合物としては、弗化ナトリウム、弗化カリウム、弗化リ
チウム、弗化アルミニウム、弗化亜鉛、弗化錫、モノフ
ルオロ燐酸ナトリウム、酸性ｆヒ燐酸塩弗化物、弗ｆと
アンモニウム、弗化水素アンモニウム及びアミン弗化物
がある。

単独で又は本発明の組成物中で使用できる適切な薬学的
に許容しうる口腔衛生用ビヒクルとしては一グリセロー
ル、水、エタノール、ポリエチレンクリコール、プロピ
レングリコール、ソルビトール等がある。本発明の組成
物中の他の成分と混和性である場合は、その他のビヒク
ルも使用できる。

本発明の組成物が歯みがきの形態である場合、それらは
適当な研磨剤も含むべきである。研磨剤は、歯を洗浄及
び研磨でき、かつ本発明の相乗効果を与える混合物と混
和性でら）、エナメル質又は象牙質を傷つけないような
ものであるべきである。好ましい研磨剤としては水和シ
リカ及びシリカゲルのようなシリカ系研磨剤があり、歯
みがき組成物の重量に基づいて５．０〜９７．０重量％
含む。

歯みがきは所望のきめを与えるためにバインダー材を必
要とする。トラガカントゴム、カラヤゴム、及びアラビ
アゴムのような天然ゴムバインダー、アイルランドコケ
及びアルギン酸塩のような海草誘導体、並びにヒドロキ
シエチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースナ
トリウムのような水溶性セルロースがこの目的のために
使用できる・相乗効果を与える化合物類と非常に混和性
である材料を使用するのが望ましい。ヒトａキジ　エチ
ルセルロースのようなイオン基を持たなイバインダーが
特に好ましいが、選択されたイオン性バインダーも時に
は使用できる。コロイド状のケイ酸マグネシウムアルミ
ニウムのような材料をさらに含有させることによって、
きめを改善することもできる。満足のいく歯みがきを得
るために、０．５〜Ｓ、ＯＸ量チの量で増粘剤も使用で
きる。

歯みがき組成物中の他の成分は保湿剤である。

保湿剤は、歯みがき組成物が空気にさらされる際に硬化
するのを防止する作用をし、かつその組成物に望ましい
甘さを与えて、塩化亜鉛に起因する渋味を最小限に押さ
える作用もする。保湿剤は、純粋な保湿剤基準で、一般
に、全組成物に基づいて約１．０〜約８０．０重量％、
好ましくは約８．０〜約５０．０重量％含有される。適
切な保湿剤としてはグリセクール、ソルビトール、キシ
リトール及びプロピレングリコールのような可食性多価
アルコールがある。グリセａ−ルとソルビトールとの混
合物が特に好ましい。

水は歯みがき組成物のもう一つの必須成分である。商業
的に適する歯みがきの製造に使用される水は、好ましく
は、イオン交換され、かつ不純物を除去すべきである。

水は、組成物の重量に基づいて約０．０５〜約７０．０
凰量チ、好ましくは約１５．０〜約５０．０重量％含有
される。これらの水の量は遊離水に加えて、他の材料と
ともに導入されるものも含む。

歯みがき組成物の他の成分は適、当な界面活性剤又は洗
浄剤である。適当な界面活性剤は十分に安定で、組成物
のｐＨ域にわたって泡立ち、かつ相乗効果を与える化合
物類並びに他の成分と混和性であるようなものである。

これらの活性剤は通常水溶性有機化合物であり、性状に
おいて、陰イオン系、非イオン系又は陽イオン系であっ
てよい。

そのような界面活性剤は良く知られておシ、例えば、コ
コナツ酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウムのような高
級脂肪酸モノグリセリドモノ５！酸の水溶性塩、ラウリ
ル硫酸ナトリウムのような高級アルキル硫酸塩、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸ナトリウムのようなアル中ルアリ
ールスルホン酸塩、１，２−ジヒドロキシプロパンスル
ホ／酸塩の高級脂肪酸エステル及びＮ−メチシタウリ／
ココナツ脂肪酸アミドのナトリウム塩がある。後者のも
のが、塩化亜鉛の渋味を最小限に押さえることがわかっ
ているので、特に好ましい。ポリエチレングリコールと
ポリプロピレングリコールの縮合によって得られる非イ
オン性ブロック共重合体が特に有用である。これらのブ
ロック共重合体は「プルミニツク（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）
Ｊと言う商標名でワイアンドットケミカル社（Ｗｙａｎ
ｄｏｔｔａ　Ｃｂｅｒｎｉｃａｌ　Ｃｏｒｐ、）から市
販されている。これらのブロック共重合体は液体、ペー
スト又は固体の形状で得ることができる。好ましい非イ
オン性ブロック共重合体はプルロニックＦ−８５、プル
ロニックＦ−１０８及びプルロニックＦ−１２７のよう
な固形物である。

他の好ましい非イオン系洗浄剤はパスフワイア／ドツト
社（ＢＡＳＦ　Ｗｙａｎｄａｔｔｅ　Ｃｏｒｐ、　）に
よって「プルロニック（Ｂｕｔｒｏｎｉａ）Ｊと言う商
標名で市販され、米国特許第４，３２３，５５２号に記
載されたポリオキシブチレン−ポリオキシエチレンの同
属の複合混合物である。ブトミニツクポリオールＬ−１
及びブ）ａ＝ニックポリオール−１が特に好ましい。

上記のプルロニック系及びプ）ｏニック系非イオン界面
活性剤は塩化亜鉛の渋味を最小限に押さえることがわか
っておシ、約０．５〜約１０チ、好ましくは約１．０〜
約５．０　％の量で存在させることができる。

使用することができる他の非イオン系界面活性剤はモノ
ステアリン酸ソルビクンと約２０モルのエチレンオキサ
イドとの縮合物である。両性界面活性剤としては、ミラ
ノールケ（カル社（ＭｉｒａｎｏｌＣｂ＠ｍ１ｃａｌ　
Ｃｏ、）からミラノーｋ　　０２Ｍのような「ミラノー
ル（Ｍｉｒｉｎｏｌ）　Ｊと言う商標名で入手可能な四
級化イミダゾール誘導体がある。

陽イオン界面活性剤も使用可能である。これらの化合物
は洗浄並びに殺微生物及び抗菌特性を有している。逼切
な陽イオン系洗浄剤の例としては塩化ベンジルアンモニ
ウム、塩化ベンジルジメチルステアリルアンモニウム、
窒素に付いた１〜１８個の炭素原子を有する１つの脂肪
族アルキル基及び２つの（ポリ）オキシエチレン基を有
スる第三アミン並びにそれらの酸との塩があり、かつ下
記構造式 （式中Ｒは脂肪族アルキル基であり、約１２〜１８個の
炭素原子を有し、ｘｌｙ及び寡は合計で３又はそれ以上
である）の化合物並びにそれらの鉱酸又は有機酸との塩
も使用可能である。これらの陽イオン界面活性剤は、歯
みがき組成物中で約０．５〜約１５重ｉｅｓの量で使用
することができる。

上記で述べた成分に加えて、本発明の歯みがきは、任意
に種々の通常の歯みがき用成分を含有させることができ
る。そのような任意の成分としては保存剤、香料、甘味
料、着色剤及び顔料がある。

適切な香料としては、冬緑油、はっか油、スペアミント
油、サツサフラス油及びちょうじ油がある。使用するこ
とができる甘味料としては、サッカリン、テキストロー
ス、レプロース、アスパルテーム、トリクロロガラクト
スクロース、Ｄ−）リプトファン、ジヒドロカルコン類
及びシフラミン酸ナトリウムがある。一般に、香料は約
０．０１〜約２重量％の量で、甘味料は約０．０５〜約
２重量係の量で歯みがきに利用される。

これらの歯みがき組成物は通常の手段で各成分を一緒に
混合することによって調製される。−反論製された前記
組成物が、水対組成物の重量比が３＝１である水でスラ
°りにされた場合、その組成物は約３．５〜約６．０の
ｐＨｉ有する。これらの歯みがき組成物は通常の方法で
使用される。即ち、組成物又はスラリか歯の表面にブラ
シかけされ、その後洗い流される。この方法で歯みがき
を使用している間に、ペースト又はスラリか少なくとも
約３０秒間歯の表面に全般的に接触する。そのようなペ
ースト又はスラリは少なくとも約６０秒間歯の表面に接
触するのがさらに好ましい。

上記の説明は歯みがき組成物に関するものでちるが、本
発明は、口内洗浄液、ゲル、粉体、溶液、フェス、トロ
ーチ、チューインガム、有効成分をゆつくシ放出する媒
体の形状、又は口内に付与するために適切な他の形状の
組成物も包含することができる。そのようなオーラル組
成物中で通常使用されるもののような、相乗効果を与え
る混合物と混和性である薬学的に許容しうるどんな材料
も使用可能である。

本発明の具体的な実施態様は下記の代表的な実施例によ
って説明される。しかしながら、本発明は、各実施例に
記載された特定の範囲に限定されるものではなく、上記
特許請求の範囲によって限定されるということが理解さ
れよう。

別に指摘しないかぎル、この実施例で使用されるパーセ
ントは全て重量％である。

実施例１ 下記の組成を有する不透明の歯みがきを通常の手段によ
って調製した。

チ　ψ 塩化亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　２・００ヘキ
セジン　　　　　　　　　　　　　　０．２０安息香酸
ナトリウム　　　　　　　　　　０．２０サツカリンナ
トリウム　　　　　　　　　０．５０グリセリン　　　
　　　　　　　　　１０．００ヒドロキシエチルセルロ
ース　　　　　　１゜００キサンタンゴム　　　　　　
　　　　　　１−００水和シリカ　　　　　　　　　　
　　　２０．００ゼオチツクス（Ｚｅｏｔｈｉｘ）　２
６５　　　　　　５．００ソルビトール（７０％　水溶
液）１２．００二識化チタン　　　　　　　　　　　　
　０．５０ボロキサマー　（Ｐｏｌｏｘａｍａｒ）　２
３７　　　　　３．００香料　　　　　　　　　　　　
　　　　　１．００イオン交換水　　　　　　　　　　
　　残部実施例２ 下記の組成を有する別の不透明な歯みがきを調製した。

チ　ｗ／ｖ ヘキセジン　　　　　　　　　　　　　０．２０弗化ナ
トリウム　　　　　　　　　　　　０．２２塩化亜鉛　
　　　　　　　　　　　　　　２．００ソルビトール（
７０％　水溶液）　　　　３５．００グリセリン　　　
　　　　　　　　　１０．００水和シリカ　　　　　　
　　　　　　　２３．００タウリン酸メチルココイルナ
トリウム　　３．７５キサンタンゴム　　　　　　　　
　　　　１．００　　　　　ゝヒドロキシエチルセルロ
ース　　　　　　１．００グルコン酸ナトリウム　　　
　　　　　　Ｏ，ＳＯ二酸化チタ／　　　　　　　　　
　　　　０・８０サツカリンナトリウム　　　　　　　
　　０．７０ツツカリン　、　　　　　　　　　　　　
　　０．１０安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　
０．２０香料　　　　　　　　　　　　　　　　　１．
３０イオン交換水　　　　　　　　　　　　残部実施例
３ 下記の組成を有する別の不透明な歯みがきを調製した。

俤　η〜 ヘキセジン　　　　　　　　　　　　　０．１０弗化ナ
トリウム　　　　　　　　　　　　０．２２塩化亜鉛　
　　　　　　　　　　　　　０．５０ソルビトール（７
０％　水溶液）　　　　　４０．００グリセリン　　　
　　　　　　　　　１５．００水和シリカ　　　　　　
　　　　　　　２３．００ポリエチレングリコール　　
　　　　　　５．００タウリン酸メチルココイルナトリ
ウム　　３．７５キサンタンゴム　　　　　　　　　　
　　０・５０ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　
０．５０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　０．
５０サツカリン　　　　　　　　　　　　　０．３０グ
ルコ／酸ナトリウム　　　　　　　　　０．２７安息香
酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．２０二酸化チタ
ン　　　　　　　　　　　　　０．２０香料　　　　　
　　　　　　　　　　　　１．００イオン交換水　　　
　　　　　　　　　　残部実施例４ 下記の成分を含有するゲル状歯みがきを通常の手段によ
って調製した。

チ　η〜 ヘキセジン　　　　　　　　　　　　　０．２０塩化亜
鉛　　　　　　　　　　　　　　　０．５０ソルビトー
ル（７０ｔｓ　水溶ｉ　）　　　　５０．００グリセリ
ン　　　　　　　　　　　　５．００水和シリカ　　　
　　　　　　　　　　２３．００ポリエチレングリコー
ル　　　　　　　　５．００タウリン酸メチルココイル
ナトリウム　　３．７５キサンタンゴム　　　　　　　
　　　　　０．５０ヒトａキシエチルセルロース　　　
　　　０．５０グルコン酸ナトリウム　　　　　　　　
　０．２７サッカリンナトリウム　　　　　　　　　　
０．５０サツカリン　　　　　　　　　　　　　　０．
１５安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　　０．２０
香料及び着色剤　　　　　　　　　　　　０．７０イオ
ン交換水　　　　　　　　　　　　残部実施例５ 下記の成分を含有する歯みがき粉組成物を通常の手段に
よって調製した。

チ　η〜 シリカゲル　　　　　　　　　　　　　９６゜５０塩化
亜鉛　　　　　　　　　　　　　　　０．５０ヘキセジ
ン　　　　　　　　　　　　　　０．２０アスパルテー
ム　　　　　　　　　　　　０．５０タウリン酸メチル
ココイルナトリウム　　１．５０香料　　　　　　　　
　　　　　　　　　０゜８０実施例６ 下記の成分を含有する口内洗浄組成物を通常の手段によ
って調製した。

％　ηタ エテルアルコール（１９０プルーフ）　　１０．００ボ
ロキサマー４０７　　　　　　　　　　１．７５塩化亜
鉛　　　　　　　　　　　　　　　０．２５ヘキセジン
　　　　　　　　　　　　　　０．１０弗化ナトリウム
　　　　　　　　　　　　０．０５グルコン酸ナトリウ
ム　　　　　　　　　１．００ソルビトール（７０チ溶
液）　　　　　　１２．５０サツカリンナトリウム　　
　　　　　　　０．０２香料及び着色剤　　　　　　　
　　　　　１．５０イオン交換水　　　　　　　　　　
　　残部実施例７ トローチ組成物を通常の手段によって調製した。

これは下記の成分を含んでいた。

ｑｂＷ／Ｗ ソルビトール粉　　　　　　　　　　　７４．６５コー
ンシロツプ　　　　　　　　　　　１５．００塩化亜＠
　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０ヘキセジン
　　　　　　　　　　　　　　０．２０香料及び着色剤
　　　　　　　　　　　　１．１５グルコン酸ナトリウ
ム　　　　　　　　　０．３０サツカリンナトリウム　
　　　　　　　　０．２０打錠用潤滑剤　　　　　　　
　　　　　　５，００イオン交換水　　　　　　　　　
　　　　３・００笑施例８ 定量法を使用して、種々の細菌の成長を阻止するための
へキセジ／の能力に関する亜鉛化合物の相乗効果を調べ
た。概略すると、試駆化合物の連続希釈液を、シエドラ
−（Ｓｃｂａｓｄｌｓｒ）プロスと混合された３２μｇ
／ｍ１又は１２８μ／ｍ　１の塩化亜鉛を含有する微小
点滴板中で製造した。次いで、この微小点滴板のくぼみ
に、シエドラーブロスを有する寒天培地の表面から取っ
た細菌コｏニーを再懸濁し、それから１ｍｌ当たシ１０
〜１０の細菌を含む濃度にそれを希釈することによって
調製された標定化接種物を接種した。微小点滴板を嫌気
性条件下３７℃で４８時間培養し、最低阻止濃度（ＭＩ
Ｃ８）を可視Ｍ菌成長を阻止した試験化合物の最低濃度
として記録した。その結果を下記の表Ｉに示す。

１ＣＯｃＱ国国口２山山鳴≦−切り（／ｌ　（／ｌ　Ｃ
／１両結果は、塩化亜鉛がヘキセジ／の抗微生物活性を
高めることを明らかに示している。

突施例９ 本発明の組成物の効力を調べるために、ピーグル犬を使
用して歯肉炎及び歯垢の蓄積に関する実験を行った。

この試験は次の通シに実施した。２〜４才の２４匹のピ
ーグル大を使用し、それらを各６匹ずつ４つのグループ
に分けた。各グループを、１５週間、初めの５日間は毎
日２回、６日目は１日１回、７日目は付与しないという
方法で、異なる歯みがき組成物で処理した。組成物Ａは
塩化亜鉛及びヘキセジンを含有していないプラシーポで
あり、組成物Ｂは塩化亜鉛２チを含有するがへキセジ／
を含有せず１組成物Ｃはへキモジン０．２チを含有する
が塩化亜鉛を含有せず、そして組成物Ｄ（実施例１の組
成物）は塩化亜鉛２俤及びヘキセジン０．２チを含有し
ていた。名犬の口を４つに分け、その各々を、顔面に沿
って歯と歯肉の境の歯肉上に擦９込むことによって５０
０ｍｇの歯みがきで処理した。４つに分けた夫々の部分
に、各処理の間約１５秒間歯みがき組成物を接触させた
。

試験の終了時、名犬の歯肉炎、出血及び歯垢の蓄積の程
度を調べた。組成物りで処理された犬は、歯肉炎、出血
及び歯垢の蓄積の程度の低下を示しているのがわかった
。さらに、組成物りは、塩化亜鉛だけを含有する組成物
（組成物Ｂ）又はヘキ七ジ／だけを含有する組成物より
全般的に優れていた。

本明細書では具体的に記載していない本発明の８ｉｈの
他の特徴及び実施態様が当業者には容易に明らかであル
、これらの全ては、上記特許請求の範囲によって限定さ
れた本発明の精神及び範囲から逸脱することなく達成で
きる。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）ヘキセジンおよび薬学的に許容し得る亜鉛塩の混
   合物を含有する薬学的に許容し得るビヒクルからなり、
   ヘキセジンおよび亜鉛イオンが１：１から１：３２の重
   量比で存在するオーラル組成物。
2. （２）ヘキセジンが約０．００２５〜約２．０重量％の
   濃度で存在する特許請求の範囲第１項記載の組成物。
3. （３）ヘキセジンが約０．０５〜約１．０重量％の濃度
   で存在する特許請求の範囲第２項記載の組成物。
4. （４）ヘキセジンが約０．０５〜約０．２重量％の濃度
   で存在する特許請求の範囲第２項記載の組成物。
5. （５）前記亜鉛イオンが約０．０１〜約２５．０重量％
   の濃度で存在する特許請求の範囲第１項記載の組成物。
6. （６）前記亜鉛イオンが約０．０５〜約４．０重量％の
   濃度で存在する特許請求の範囲第１項記載の組成物。
7. （７）前記亜鉛塩が塩化亜鉛、硫酸亜鉛、クエン酸亜鉛
   、酢酸亜鉛、乳酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、チオシアン酸
   亜鉛、グルコノヘプタン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、マレ
   イン酸亜鉛及びフマル酸亜鉛から成る群から選択される
   特許請求の範囲第１項記載の組成物。
8. （８）前記ビヒクルがグリセロール、水、エタノール、
   ポリエチレングリコール、プロピレングリコール及びソ
   ルビトールから成る群から選択された少なくとも一種の
   化合物である特許請求の範囲第１項記載の組成物。
9. （９）特許請求の範囲第１項記載の組成物を処理すべき
   被験者の歯及び歯肉に付与することから成る歯肉炎の発
   生を防止又は減少させる方法。
10. （１０）前記組成物が毎日少なくとも一回付与される特
    許請求の範囲第９項記載の方法。
11. （１１）前記組成物が毎日少なくとも二回付与される特
    許請求の範囲第９項記載の方法。