JPS6183147A - 新規なアミノアルコール誘導体およびその製造法並びにそれを有効成分とするグルタミン酸遮断剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は新規な７ミノアルコ一ル誘導体、更に詳絽には
次の一般式α） （式中、Ｒ□は炭素数３〜８の直鎖又は分岐のアルキル
基を示し％　Ｒ，及びＲ１はそれぞれ低級フルキル基を
示すか、あるいはＲ２とＲ８が一緒になって隣接する窒
素原子と共に、場合によっては更にＷ１素原子を含んで
、５〜７員環基を示し、Ｒ４は水素原子又は低級アルキ
ル基を示し、Ｒ６は水素原子又は低級フルキル基を示し
、Ｘは水素原子、ハｐグン原子、低級フルキル基又は低
級アルコキシ基を示し、ｎは２又は３を示す） で表わされる７ミノアルコ一ル銹導体およびその塩並び
にその製造法に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする問題点〕

グルタミン酸は、高等動物中枢神経系や下等動物の神経
筋接合部において、興奮性神経伝達物質として働いてい
ることが強く示唆されてお）〔”　Ｇｌｕｔａｍａｔｅ
　ａｓ　ａ　Ｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｌｔｔｅｒ　’　
、　＠ｄ、ｂｙＧ、Ｄ、　Ｃｈｉａｒａ　＆　Ｇ、Ｌ、
Ｇｅ５ｓａ　、　Ｒａｖｅｎ　Ｐｒ＠ｓｓ　、　Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ　＋　ｌ　９８１　；　Ｈ，ＫＧｅｒｓｃｈａ
ｎｆｅｌｄ　、　Ｐｈｙｓｌｏｌ。

Ｒｅｖ、　５３　、１−１１９　（１９７３）　）、高
等動物にグルタミン酸の極めて強力なアゴニストである
カイニン酸、ドーモイ酸、キスカル酸、イボテン酸等を
投与すると、異常行動、固縮、振戦、痙撃等が誘発され
ることが報告されている（　０１ｎｅｙら：Ｂｒａ１ｎ
Ｒｅｓ、　、　　７−７、５０７−５１２　（１９７４
）　、ｌ。

一方、老化と共に中枢ならびに末梢神経系は機能低下を
おこし、バーキンンン氏病、運動二シーーン疾患、痴呆
、振戦、を髄小脳変性症等が生ずることも知られて゛お
シ、これらはある特定部位の神経細胞の欠落あるいは神
経系全般の機能低下に基づく興奮性および抑制性神経の
平衡関係（たとえばグルタミン酸とＧＡＢＡの平衡関係
）の破綻に起因するものと考えられている（平井俊栄・
「神経進歩Ｊ１７．６９１（９７３）。

以上のことから、グルタミン酸を選択的に遮断する薬物
は、老人に多い神経疾患、すなわち神経系のバランスの
崩れや筋パルスの異常充進などによシ起るめまい、肩こ
シ、けいれんやふるえ等の疾患の治療薬として有用であ
る。

一方グルタミン酸は昆虫の神経筋接合部の興奮性伝達物
質として働いてお〕、これを遮断する薬物は昆虫の活動
を減員させることから農薬としても利用できる〔江藤守
総、化学と生物、２−１７２５（１９８３））。

斯かる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結果
、前記一般式〇）で表わされる新規なアミ／アルコール
誘導体が優れたグルタミン酸遮断作用を有し、しかも中
枢性筋弛緩作用、すなわち貧血性除脳固縮標本に対する
固縮緩解作用を有することを見出した。

本発明化合物と構造的に類似する化合物としては、すで
に２−（２−ジメチル７ミノエチルアミノ）−１−フェ
ニルプロパン−１−オール（Ｓｖ。

Ｚｊｋｏｌ’６ｖａ　ａｎｄ　５　Ｚｈｅｌｙａｚｋｏ
ｖ　ＩＴｒ＋ＮａｕｃｈＨｏ　−Ｉｚｓｌｅｄ、Ｉｎ５
ｔ、Ｆａｒｍ　＋　３　＋　１４−１９　（１９６１）
（ＣＡ、６１．９４　ｓ　５　ｂ）］、　］１−フェニ
ルー２−２−ピペリジノエチル７ミノ）　７’　ａ　パ
ン−１−オール及び１−７エニルー２−（２−ビｐリジ
ノエチルア；ｙ）ブａパン−１−オール（Ｓｖ。

Ｚｌｋｏｌｏｖａ　ａｎｄ　′Ｌ、Ｚｈｅｌｙａｚｋｏ
ｖ　、　Ｔｒ、　Ｎａｕｃｈｎｏ　−Ｉｚｓｌｅｄ　＋
　Ｉｎ５ｔ、　Ｆａｒｍ、＋　３　＋　１４−１９　（
１９６１）（ＣＡ６１　、９４８５ｂ　）　、Ｌ、Ｚｈ
ｅｌｙａｚｋｏｖ　、Ａ。

Ｇｅｏｒｇｉｅｖ　、　Ｓｖ＋Ｚｌｋｏｌｏｖａ　、　
ＰｏＭａｎｏｌｏｖ　、　Ｌ。

Ｄａｌｅｖａ　、ａｎｄ　Ｍ、　Ｋａｚｉｎｄｚｈｉｅ
ｖ　、Ｔｒ、ＮａｕｃｈｎｏｉｚｓｌｅｄＫｈｌｍ、−
Ｆａｒｍ、Ｔｎｓｔ、１９７２　１　７　　＋　　３　
３〜５　３（ＣＡ、７９．２７０９９ｇ）、及びり、Ｄ
ａｌｅｖａ　、Ｐ。

Ｍａｎｏｌｏｖ　＋　Ｔｒ＋　Ｎａｕｃｈｎｏｉｚｓｌ
ｅｄ　Ｋｈｉｍ−Ｆａｒｍ、Ｉｎ５ｔ１９７２　１　７
　．２２９　−２４０　　（ＯＡ、７９．２７２１３ｑ
）、Ｒび２−（２−モルホリノエチルアミノ）−１−フ
ェニルプロパン−１−オール（Ｓｖ。

Ｚｌｋｏｌｏｖａ　ａｎｄ　Ｌ、Ｚｈｅｌｙａｚｋｏｖ
　、　Ｆａｒｍａｔｓｉｙａ　ｌ　４（５）＊　１６　
２１　＋　（１９６４）、（ＣＡ、６２＋１３１３５ｇ
　））が知られている。

しかしながら、上記文献には、これらの化合物がグルタ
ミン酸遮断作用を有することについては全く報告されて
おらず、本発明者の実験においても、後述の如く、その
グルタミン酸遮断作用及び固縮緩解作用は何れも本発明
化合物（Ｉ）に比較し極めて弱いものである。

〔問題点を解決するための手段〕

従って、本発明は優れたグルタミン酸遮断作用及び固縮
緩解作用を有し、医薬品及び農薬として有用な、上記一
般式〇）で表わされる新規なアミノアルコール誘導体を
提供するものである。

更にまた、本発明は、７ミノアルコ一ル誘導体α）を製
造するための新規な製造法を提供するものである。

本発明の７ミ７アルコ一ル誘導体のうち、Ｒ４及びＲ，
が共に水素原子で表わされる次式（Ｉａ　）で表わされ
るものが特に好ましい。

（式中、Ｒ，、Ｂ、　、　Ｒ，、Ｘ及びｎは前記と同じ
）本発明化合物α）は、例えば次に示す何れかの方法に
よって製造される。

方法ｌ： 次の反応式に従って、化合物■に化合物（ｍ）を反応さ
せて本発明化合物（Ｉａ）を製造する。

（式中、Ｙは〆・ログン原子を示し、Ｒ１ｓ　Ｒｔ　。

Ｒ，、Ｘ及びｎは前記と同じ） 本方法は、化合物■及び（ｍ）を通常無溶媒で、５０〜
１５０℃ノ温度で３〜４時間反応させルコとによって実
施される。また、反応に不活性な溶媒を使用することも
できる。

方法２： 次の反応式に従って、化合物（■）に化合物（Ｖ）を反
応せしめて本発明化合物（Ｉｂ）を製造する０（Ｖ） （Ｉｂ） （式中、Ｒ′４は低級アルキル基を示し、Ｒ１，Ｒ１゜
Ｒｓ　＋　Ｘ及びｎは前記と同じ） 本方法は、化合物（ＩＶ）をベンゼン、トルエン等の有
機溶媒中、水酸化ナトリウム等の塩基と室温〜１５０℃
で処理して、化合物（ＩＶ）の７ルコラートアニオンを
生成させ、これに化合物（Ｖ）を反応させることによっ
て行われる。

方法３： 次の反応式に従って、化合物（Ｖｌ）を還元して本発明
化合物（Ｉｃ）を製造する。

ＯＨＣ−Ｒｓ （ＶＩ） Ｘ（ＩＣ） （式中、Ｒ，は水素原子又は低級フルキル基を示し、編
は低級フルキル基を示し、Ｒ，ｌ　Ｒ，ＩＲ，ｌ　Ｘ及
びｎは前記と同じ） 原料の（ＶＩ）式の化合物は、化合物（ＩＶ）をアシル
化することによ＃）！Ａ造される。反応はテトラヒドロ
フラン、エーテル等の溶媒中、水素化アルミニウムリチ
クム等の還元剤を用いて、０℃〜溶媒の沸点の温度で行
われる。

斯くして得られるアミノアルコール誘導体は、常法によ
シ酸との付加塩とすることができる。塩としでは薬学的
に許容される塩であればよく、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸・、リン酸、クエン酸。

７マール酸、マレイン酸、１ミノ石酸、ｐ−）ルエンス
ルホン酸などの塩が挙げられる。

また、（９式の化合物には、エリス一体（ＩＲ８゜２Ｓ
Ｒ）、スレオ体（ＩＲ８，２Ｒ８）の立体異性体及び（
ＩＲ，２Ｓ）、（ｉｓ、２Ｒ）Ｉ（ＩＲ。

２Ｒ）＊（ＩＳ＋２Ｓ）の光学異性体があるが。

これらの異性体は何れも本発明に含まれるものである。

本発明化合物（Ｉ）の代表的な化合物を挙げれば次のと
おシである。

化合物ｌ　（ｌＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−２−（
３−ピペリジノプロピルアミ ノ）−ペンタン−１−オール　ニ塩駿 塩 化合物２　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−１−７エニルー２−
（３−ピペリジノプロピル７ミ ノ）−ペンタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物３　　（ＩＲ８，２８Ｒ）−１−７エニルー２−
（３−ピペリジノプロピルアミ ノ）−ヘキサン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物４　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−）フェニル−２−（
３−ピペリジノプロピルアミノ）−ヘキサン−１−オー
ル　ニ塩酸塩 化合物５　　（ＩＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロピルアミ ノ）−へブタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物６　　（ＩＲ８＠２Ｒ８）−１−７エニルー２−
（３−ピペリジノプロピルアξ ））−ヘプタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物７　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−２−
（３−ピペリンノブβビル７ミ ノ）−オクタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物ａ　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロピルアミ ノ）−オクタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物９　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロピルアミ ノ）−ノナン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物１０　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−１−−ｙユニルー
２−（３−ピペリジノプロピルア ξ））−ノナノー１−オール　ニ塩酸 塩 化合物１１　　（Ｉ　Ｒ８＊　２　ＳＲ）−１−フェニ
ル−２−（３−ピペリジノプロピルア ミノ）−デカン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物１２　　（ＩＲ８，２Ｒ３）−１−フェニル−２
−（３−ピペリジノプロピルア ミノ）−デカン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物１３　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−３−メチル−１−
フェニル−２−（３−ピペリジ ノプロピルアミノ）ブタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物１４　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−３−メチル−１−
７エニルー２−（３−ピペリジ ノプロピルアミノ）ブタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物１５　　（ＩＲ８，２ＳＲ）−４−メチル−１−
フェニル−２−（３−ビペリジ ノプシビ！レアミノ）ペンタン−１−ｔ−ル　ニ塩酸塩 化合物１６　　（ＩＲ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−
フェニル−２−（３−ピペリジ ノプロピルアミノ）ペンタン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物１７　　（ＩＲ，２Ｓ）−４−メチル−１−フェ
ニル−２−（３−ピペリジノプ ロピルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩 化合物１８　　（ｉｓ、２Ｒ）−４−メチル−五−フェ
ニル−２−（３−ビペリジノプ ｐピル７ミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩 化合物１９　　（ｉｓ、２８）−４−メチル−１−７エ
ニルー２−（３−ピペリシップ ルビルアミノ）ペンタン−１−オール 二塩酸塩 化合物２０　　（ｌＲｔ２Ｒ）−４−メチル−１＝フェ
ニＩレ−２−（３−ピペリシップルビルアミノ）ペンタ
ン−１−オール 二塩酸塩 化合物２１　　（ＩＲＳ、２ＳＲ）−５−メチル−１−
７エニルー２−（３−ピペリジ ノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物２２　　（ＩＲＳ、２Ｒ８）−５−メチル−１−
７エニルー２−（３−ビペリジ ノプシビルアミノ）ヘキサン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物２３　　（ＩＲＳ、２８Ｒ）−４−メチル−１−
フェニル−２−（３−ピロリジ ノプロピル７ミノ）ペンタン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物２４　　（ｌＲ８，２Ｒ５）−４−メチル−１−
７エニルー２−（３−ピロリジ ノプロピル７ミノ）ペンタン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物２５　　（ＩＲＳ、２８Ｒ）−４−メチル−２−
（３〜モルホリップｐピルアミ ノ）−１−フェニルペンタン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物２６　　（ＩＲＳ、２Ｒ８）−４−メチル−２−
（３〜モルホリップｐビルアミ ノ）−１−７エニルペンタンーエーオ ール　ニ塩酸塩 化合物２７　　（ＩＲＳ、２ＳＲ）−２−（３−ジメチ
ル７ミノプロビル７ミノ）−４ −メチル−１−フェニルペンタン−１ −オール　ニ塩酸塩 化合物２８　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−２−（３−ジメチ
ルアミノプロピルアミノ）−４ −メチル−１−７エニルベンタンー１ −オール　ニ塩酸塩 化合物２９　　（ＩＲＳ、２８Ｒ）−４−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピペリジ ノエチル７ミノ）ペンタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物３０　　（ＩＲＳ、２Ｒ８）−４−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピペリジ ノエチル７ミノ）ペンタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物３１　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピロリジ ノエチルアミノ）ペンタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物３２　　（ｌ　ＲＳ　＋　２　ＲＳ　）　−４−
）　＋　ルー１−フェニル−２−（２−ピロリジ ノエチルアミノ）ペンタン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物３３　　ＣｌＲ８，２ＳＲ’）−４−メチル−２
−１：３−（ベルヒドロ７ゼビンーｌ−イル）プロピル
アミノ）−Ｘ−フ ェニルペンタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物３４　　（ＩＲＳ、２Ｒ８）−４−メチル−２−
（３−（ベルヒドロアゼピン− １−イル）プロピルアミノ）−１−フ ェニルペンタン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物３５　　（ＩＲＳ、２８Ｒ）−５−メチル−１−
フェニル−２−（３−ビｐリジ ノブロビルアミノ）ヘキサ７−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物３６　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−１−
フェニル−２−（３−ピロリジ ノプロピル７ミノ）ヘキサン−１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物３７　　（ｌＲ８ｔ２８Ｒ）−５−メチル−２−
（３〜モル、ホリ／プジピル７ミノ）−１−７エニルヘ
キサンー１−オ ール　ニ塩酸塩 化合物３８　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−２−
（３−モルホリップｐビル７ミ ノ）　−１−７エニルヘキサンー１−オール　ニ塩酸塩 化合物３９　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−２−（３−ジメチ
ル７ξノブｐピルアミノ）−５ −メチル−１−フェニルヘキサン−１ −オール　ニ塩酸塩 化合物４０　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−２−（３−ジメチ
ル７ミノブρビルアミノ）−５ −メチル−１−フェニルヘキサン−１ −オール　ニ塩酸塩 化合物４１　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−５−メチル−１−
７エニルー２−（２−ピペリジ ノエチルアミノ）ヘキサン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物４２　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピペリジ ノエチル７ミノ）ヘキサン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物４３　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−５−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピロリジ ノエチルアミン）ヘキサン−１−オー ル　ニ塩駿塩 化合物４４　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−１−
フェニル−２−（２−ピロリジ ノエチル７ミノ）ヘキサン−１−オー ル　ニ塩酸塩 化合物４５　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−５−メチル−２−
〔３−（ベルヒドロ７ゼピンー １−イル）ブービル７ミノ］−１−フ ェニルヘキサン−１−オール　ニ塩酸 塩 化合物４６　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−２−
（３−（ベルヒドロアイビン− １−イル）プロピルアミノ、１−１−フェニルヘキサン
−１−オールニ塩酸塩 化合物４７　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−
（２−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩醗塩 化合物４８　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−
（２−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物４９　　（ｌＲ３，２８Ｒ）−４−メチル−１−
（３−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５Ｇ　　（ｌＲ８，２Ｒ，５）−４−メチル−１
−（３−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５１　　（ｌＲ８，２ＳＲ）−４−メチル−１−
（４−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５２　　（ｌＲ８１２Ｒ８）−４−メチル−１−
（４−メチルフェニル）−２− （３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５３　　（ｌＲ８，２ＳＲ）−１−（４−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２ −（３−ピペリジノプロピルアミノ） ペンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５４　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−メトキ
シフェニル）−４−メチル−２ −（３−ピペリジノプロピルアミノ） ペンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５５　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−４−メチル−２ −（３−ピペリジノブーピル７ミノ） ペンタン−１−オ、−ル　ニ塩酸塩 化合物５６　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−１−（４−フルオ
ーフェニル）−４−メチル−２ −（３−ピペリジノプロピルアミノ） ペンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５７　　（ｌＲ８，２ｓＲ）　−１−（４−りｐ
ジフェニル）−４−メチル−２− （３−ピペリシップ−ビルアミノ）ぺ ンタｙ−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５８　　（ｌＲ８，２Ｒ１５ｔ）−１−（４−り
ｐｐフェニル）−４−メチル−２− （３−ピペリジノプレピル７４））ペ ンタン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物５９　　（ｌＲ８，２ｓ、Ｒ）−５−メチル−１
−フェニル−２−（３−ピペリジ ノプロピルアミノ）ヘキサン−エーオ ールメチルエーテルニ塩酸塩 化合物６０　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−１−
フェニル−２−（３−ピペリジ ノプロピルアξ））ヘキサン−１−オ ールメチルエーテルニ塩酸塩 化合物６１　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−５−メチル−１−
７エニルー２−（３−ピペリシ ップ−ピルアミノ）ヘキサン−１−オ ールエチルエーテル　ニ塩酸塩 化合物６２　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−５−メチル−１−
７エニルー２−（３−ピペリジ ノプロピル７ミノ）ヘキサン−１−オ ールエチルエーテル　ニ塩酸塩 化合物６３　　（ｌＲ５，２ＳＲ）−２−（メチル−（
３−ピペリジノプレビル）アミ ノコ−５−メチル−１−フェニルヘキ サ７−１−オール　ニ塩酸塩 化合物６４　　（ＩＲＳ、２Ｒ８）−２−１：メチル−
（３−ピペリジノプレビル）７ミ ノ〕−５−メチル−１−７エニルヘキ サンー１−オール　ニ塩酸塩 化合物６５　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−２−［”エチル−
（３−ピペリシップ−ピル）７ミ ノ］−５−メチル−１−フェニルへキ サン−１−オール　ニ塩酸塩 化合物６６　　（ｌＲ８，２Ｒ８）−２−１：エチル−
（３−ピペリジ／プレピル）７ミ ノ〕−５−メチル−１−フェニルヘキ サン−１−オール　ニ塩酸塩 〔作用〕 本発明化合物（Ｉ）のグルタミン酸遮断作月、中枢性筋
弛緩作用（貧血性除脳固縮標本に対する固縮緩解作用）
及び毒性試験の結果は次のとお）である。尚比較化合物
としては、次の化合物を用いた。

比較化合物１　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−
２−（２−ピペリジノエチル７ ミノ）ブーパン−１−オール　ニ塩酸 塩 比較化合物２　　（ＩＲ８＊２ＳＲ）−１−フェニル−
２−（２−ピロリジノエチルア ミノ）プロパン−１−オール　ニ塩酸 塩 比較化合物３　　（ｌＲ３，２８Ｒ）−２−（２−−ｔ
ルホリノエチルアミン）−１−フェニルプロパン−１−
オール　ニ塩酸 塩 比較化合物４　　（ｌＲ８，２８Ｒ）−（２−ンメチル
７ミノエチルアミノ）−１−７ エニルプｐパン−１−オール　ニ塩酸 塩 比較化合物５　塩酸トルペリゾン 実験ｌ　ザリガニ神経筋接合部におけるグルタミン酸遮
断作用： ｌ１ｈｉｄａら（：Ｊ、　Ｐｈｙａｉｏｌ、　、　２ユ
８　．３０１−３１９（１９８０）］及び５ｈｉｎｏｚ
ａｋｉら［：　Ｃｏｍｐ、　Ｂｌｏｃｈａｍ。

Ｐｈｙａｉａｌ、−Ｌ１二、　４９−５８　（１９８１
）　］の方法に従って行った。

すなわち、ザリガニ第−歩脚の開鋏筋を実験材料として
用いた。神経筋標本を液種中に固定し、一定流速のザリ
ガニ用生理溶液（組成（ｍＭ　）　：Ｎａｃｌ　（１９
５）　Ｃａｃｌｍ　（１８）　、Ｋｃｌ　（５，４）　
、Ｔｒｉｓ−ｍａｌｅａｔａ　ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７，
５）　（１０）　＋ｇｌｕｃｏｓａ（１１））で室温下
に潅流し３Ｍ−Ｋｃｌ溶液を満たしたガラス微小電極を
筋線維中央に挿入し、筋細胞膜電位の変化を細胞内記録
した。被数物質のグルタミン酸遮断作用はＬ−グルタミ
ン酸（１０−’Ｍ）を潅流適用して誘発される脱分極に
対する被験物質薬液（２Ｘ１０″″’Ｍ）の５分間前処
置によるＬ−グルタミン酸誘発脱分極の抑制率として求
めた。その結果を表１に示す。

表　　１ 実験２．　貧血性除脳固縮に対する作用：貧血性除脳固
ａ標本は描出ら（Ｊａｐａｎ　Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　、　２４　、８１０　（１９７４
）の手法を原法として作成した。すなわち％Ｗｉｓｔａ
ｒ　Ｍ　ｌｌｎ性ラット（体重２７０〜３５０　ｇ　）
をエーテル麻酔下背位に固定し、頚部切開後、気管カニ
具−しを挿入し。

気管９食道および両側線頚動脈を二重結氷し切断した。

次に後頭骨を露出し、円孔をあけて中央に走る基底動脈
を二重結盟した。ラットが麻酔から回復するに従い前肢
に固締状態を呈した。測定は固締状態にあるう、トの前
肢上腕二頭筋より筋パルスを導入し、これを１０秒毎の
積算値に変換しヒストグラムとしてレコーダーに記録し
た。被験物質の作用は、被験物質の生理食塩水溶液を大
腿静脈よシ投与（３キ／Ｋｔ）後１０分間の抑制率（面
積比）として求めた。

抑制率（１）！−Ｘ１００ その結果を表２に示す。

表　　２ 実験３　急性毒性 ｄｄＮ系雄性マウスを用いて、ｕｐ　ａｎｄ　ｄｏｗｎ
法によシ求めた。

被験物質は生理食塩水に溶解し、先静脈よシ投与した。

結果を表３に示す。

表　３　急性毒性値 〔実施例〕 次に実施例及び参考例を挙げて説明する。

実施例１ （ｌＲ８，２８Ｒ）−１−フェニル−２−（３−ピペリ
ジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オール二塩酸塩： （ＩＲＩ９．２８Ｂ）−２−アミノ−１−フェニルペン
タン−１−オール１．７９Ｆ、１０瓢ｏＬ及び１−（３
−クロロプロピル）ピペリジン（１，６２Ｆ、１０ｍｍ
ｏｌ　）の混合物を窒素ガス雰囲気下７０℃にて混融し
、つういて１１０〜１２０℃の油浴上にて、３時間加熱
した。空冷後アセトンを加えて固化物を粉砕し、戸数し
た。このものをメタノールに加熱溶解させた後過剰の３
．５Ｎ塩酸エタノール溶液を加えて減圧下溶媒を留去し
た。残渣にエタノール（４０ｍＡ）を加えて３０分間加
熱還流し、空冷後結晶を戸数して、標題の化合物を白色
結晶として２．０１　ｆ得た。（収率５３チ） ｍｐ２５９−２６１℃（分解） ＩＲｙ”’　Ｃｃｒｒｔ″’）：３３００，２９４０．
２７７５　。

２５５０．１５８５，１４４５，１２８５，１０８５，
１０４５．９５５，７３０，７０５ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲｙ　ｒｌｅａ”　（ｃｍ−’）：３２９０，２９２
０，２８５０゜ａｘ ２８００．１６００，１４６５，１４４５，１１５５，
１１２０．１０５０．７０Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯＺａ） δ　０．６４〜０．９２　（３Ｈ、ｍ　、　ＯＨ，ＯＨ
，）０．９６−１．８８　（１２Ｈ、ｍ　（ＯＨ２）２
０Ｈ，＃２．５６〜２．８８　（３Ｈｅ　ｍ　、Ｏ！！
ＮＨＯＨ２）４．１０　（２Ｈ、ｂｒｅａｄｓ　、　Ｎ
Ｈ、ＯＨ）４．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、０Ｈ−０
）７．２９（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例２ （１几３．２Ｒ３）−１−フェニル−２−（３−ピペリ
ジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オール二塩酸塩： （ＩＢＳ、２Ｒｉ９　’）−２−アミノ−１−フェニル
ペンタｙ−１−オール（１，４３Ｆ　、　８ｍｍｏＬ　
）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（１，２
９Ｆ、８瓢◎ｔ）混合物を窒素ガス雰囲気下７０℃にて
混融し、つづいて１１０〜１２０℃の油浴上にて３時間
加熱しえ。空冷後反応混合物にアセトンを加えて加熱溶
解させ、攪拌下空冷すると結晶が析出した。

このものを戸取し、メタノールに加ｆＡ溶解させ過剰の
３．５Ｎ塩酸エタノール溶或を加えて威圧下溶媒留去し
た。残渣をエタノール−エーテルにて再結晶して原題の
化合物を白色結晶として１．０１？得た。（収率３３％
） ｍｐ　２２３−２２７℃（分解） ＩＲｙ　”　’　（ａｎ″’）：３３２５，２９３０．
２６８０゜＃ＬＸ １５９０．１４５０，１０５０，７６５，７００遊離塩
基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロロホル
ムで抽出して得た。

ＩＲｙ　ｎｅ”（ｍ−’）：３２８０ｓ１９２５，２８
５０゜ａｘ ２８００．１６００，１４６５，１４４５，１１５０．
１１２０１０３５．７６０，７０Ｏ ＮＭＲ（０ＤＯ１３） Ｊｏ、７０〜１、ＯＯ（３！−１、ｔｎ　、　ＯＨ，Ｏ
，Ｒ５）１．０８〜１．８４　（１２Ｈ、ｍ　、　（Ｏ
旦、）２０！ｉ３゜４．２４　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝８
Ｈｚ、０Ｈ−０’１７．３１（５ｒ（、ｍ、芳香族水ｌ
Ａ）実施例３ （１）Ｌ８．２０Ｒ）−１−フェニル−２−（３−ピペ
リジノプロビルアミノ）へ午サンー１−オール二塩酸塩
： （ＩＢＳ、２８Ｂ）−２−アミノ−１−フェニルヘキサ
ン−１−オール（９６６”？　、　５ｗａｏＡ）及び１
−（３−りにログロビル）ピペリジン（８０６ｒｖ、　
５ｍｍｏＬ　）の混合物を窒素ガス雰囲気下５０℃にて
混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間加熱した
。空冷後、反応混合物にエタノール（２０ｍｔ）を加え
て加熱溶解させ製塩ｉ２０．４２ｍＬを加えた。

空冷後析出した結晶をＦ取し、エタノールつづいてへ中
サンで洗浄、乾燥して楓悪の化合物の組体を１．３３ｆ
得た。これをメタノール（２４ｍｔ）で再結晶して標題
の化合物を白色結晶とじて１．１２Ｆ得た。（収率５７
チ） ｍｐ２５７−２５８℃（分プ憚） ＩＲｖ”’　（ｃｎｒ　’）　３２８０　、２９４０　
、２６５０　、２５５０ａｘ 、１５９０，１４４０，１２８０，１０９０，９５０，
７２０゜遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した
後、クロロホルム抽出して得た。

ＩＲｖ　”’　Ｃｃｍ″’）：３３００，２９２０．２
８５５゜ｍ鳳Ｘ ２８００．１６００，１４６０，１４４５，１３４５，
１１５５．１１２０，１０３５，７５０，６９５ＮＭＲ
（ａｎｏｚ３） δ　０．６３〜０．９６　（３Ｈ、ｆｆｌ　、　ＯＨ，
０１（、）０．９６〜１．８６（１４Ｈ，ｍ、（Ｏ旦ｆ
ｆ１）ａＣＨａ＃２．５４〜２Ｊ　１　（３Ｈ、ｍ　、
　ＯＨ，’ＮＨＯＨ，）３．０〜５．３　（２Ｈ、ｂｒ
ｏａｄ　８　、　ＮＨ，ＯＨ）４．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−＝４Ｈｚ、０）ｉ−０）？、３０（５Ｈ，ｍ、芳香族
水素） 実施例４ （１几８，２几８）−１−フェニル−２−（３−ピペリ
ジノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オール二塩酸塩： （１几８，２九〇）−２−アミノ−１−７エニルヘキサ
ンー１−オー＃（１，４５り、　７．５　ｗ、ｏＬ　）
及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（１，２１
Ｆ（７，５ｍｏｂ　）の混合物を窒素ガス界囲気下５０
℃にて混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間加
熱した。空冷後、反応混合物に熱アセトン（１０ｍＬ）
、つづいて畝塩酸０．６２　ｍＡを加え、空温にて１時
間攪拌した。結晶を戸取し、アセトンで洗浄、乾燥して
標題の化合物の組体を２−０３１得た。これを水に溶解
させ、２Ｎ水酸化すＩｌｌクム水溶液でアルカリ性とし
、エーテル９０　ｍｔで抽出し、水、飽和食塩水で洗浄
、乾燥した。減圧下溶媒留去して得九油状物をエタノー
ルに溶解させ、濃塩酸０．８２ｍｔを加え減圧下溶媒留
去した。残留物をエタノール（１０ｍＡ）−酢酸エチｙ
　（６ｍＡ　）で再結晶して標題の化合物を白色結晶と
して１．３３ｆ得た。（収″４４５チ） ｍｐ　２３２−２３５℃（分解） ＩＪＬ　ｙ　”’　（ｍ−’）　：　３２９０　ｐ　２
９３０　＃　２６４０　＊１ｘ １５８５．１４４５，１０４０，７５５，６９５遊離塩
基は水酸化ナトリクム水溶液で処理した後、クロロホル
ム抽出して得た。

ＩＲｙ　”ｍｔ（ｍ−’）：３３００，２９３０，２８
６０゜２８００．１６００，１４６０，１４４５，１３
７５，１３４５．１１５５，１１２５，１０４０，７５
５，６９５ＮＭ几（ａＤｃｔ３） δ　０．６２〜０．９９　（３Ｈ、ｍ　、　ＯＨ，ＯＩ
Ｌ、　）０．９９〜１．８０　（１４Ｈ、ｒｎ　、　（
Ｃ！Ｈ２）、ＯＨ，。

４．２４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８　Ｈｚ、０Ｒ−０
）７．３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例５ （１３ｓ、ｚｓｌ−ｘ−ｙエニルー２−（３−ピペリジ
ノブ四ビルアミノ）へブタン−１−オール二塩酸塩： （目Ｌ８．２８Ｂ）−２−アミノ−１−フェニルへ１タ
ン−１−オール（１，０４Ｆ、５置◎ｔ）及び１−（３
−クロロプロピル）ピペリジノ（０，８１？、５慄・ｔ
）の混合物を窒素ガス雰囲気下５０℃にて混融し、つづ
いて１１０℃の油浴上にて３時間加熱した。空冷後、反
応混合物をエタノール（２０ｍｔ）に加熱溶解させ、濃
塩酸０．３２　ｍＡを加えた。空冷後、析出した結晶を
戸数し、エタノールつづいてヘキサンで洗浄、乾燥して
標題化合物を白色結晶とじて１．２７Ｆ得た。さらにエ
タノール（２０ｍｔ）に懸濁させ３０分間加熱還流させ
、空冷後、Ｆ取し、エメノールクづいてヘキサンで洗浄
、乾燥して１．５２得た。（収率５６．７％） ｍｐ２６１−２６２℃（分′Ｍ） ＩＲｕ　　　（ｃｙ＋ｓ　　）：３２９０，２９４０，
２８７０゜ａｘ ２６６０．２５５０．１５９Ｇ、１４４５，１２９０，
１０９０．９５０，７５０，７２０，７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理し太径、り党
ロホルム抽出して得た。

ＩＪＬ　ｖ　　　Ｃｏｎ　　）　：　３３００　ｅ　２
９４０−２８６０−ａｘ ２８１０　ｔ　１６００　＊　１４５０　ｅ　１１２５
　ｍ　１　Ｇ　４５　ｅ　７５０　ｅ０Ｏ ＮＭＲ（ｏｎｏｔ、） ８０．６０　Ｓｌ、８５　（１９Ｈ、ｆｆｌ　、　（Ｏ
ｐ、）４０Ｈ，。

２−５２〜２．８７　（３Ｈｅ　ｍ　＊　０ＨＮＨＯｋ
ｊｔ　）４．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝４　Ｈｚ、
０Ｈ−０）７、２９　（５Ｈ、ｍ　＊芳香族水藏）実施
例６ （１几Ｓ、２Ｒ８）−１−フェニル−２−（３−ビペリ
ジノグロピルアミノンヘグタンーｌ−オール二塩酸塩： （ＩＢ８，２几５）−２−アミノ−１−フェニルへブタ
ン−１−オール（１，２４ｆ、６．０瓢・ｔ）及び１−
（３−りｐロブ冒ピル）ピペリジン＜０．９７ｆ。

６、Ｏ駒１）の混合物を窒素ガス雰囲気下７０℃にて混
融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間加熱した。

空冷後、反応混合物にエタノール（１２ｍＡ）を加えて
加熱溶解させ、濃塩酸（０，５１ｍｌ　＞を加えた。空
冷後濃縮し、残ｔＫエタノール（１０ｎｊ）を加えて加
熱讐解し、酢酸エチル（ＩＱｍｔ）を加えて空冷放置し
た。析出しえ結晶を戸数し、エタノールつづいて酢訣エ
テルさらにヘキサンで洗浄、乾疎して標題の化合物を白
色結晶として０．８９ｆ得た。（収率３７饅） ｍｐ２３Ｂ−２４１℃（分解） ＩＲシ、、、ｘＣｃｍ　　）：３３３０，２９４０，２
６９０゜２５４Ｇ　、１５８５．１４４５．１０５０．
７６０．７００遊ｍ塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処
理した後、クロロホルム抽出して得た。

ＩＲνｍａｘ　Ｃｔ’ｎ　　）　、３２８０　ｐ　２９
４０　ｐ　２８６０　ｐ２８２０．１６０５，１４６５
，１４５０，１１５５，１１２５．１０４Ｇ、７６０，
７０Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯＡ、） δ　０−６８〜１−００　（３Ｈ＊　ｍ　ｅ　ＯＨｔ　
Ｏ！！ｓ　）１、Ｇ　Ｏ−１，８４（１６Ｈａ　ｍ　ｅ
　（Ｏ旦ｊ）４ｏＨ１１２，１２〜Ｌ８６（９）１．ｍ
。

３．２０　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　８　、０ＪＮＨ）−１
鴫１−自一一 ４．２５　（１２（、ｄ　、　、Ｔ　＝８　Ｈｚ、０Ｈ
−０３７，３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例７ （ｌＲ８１２８Ｒ）−１−フェニル−２−（３−ピペリ
ジノプロビルアミノ）オクタン−１−オール二塩酸塩： （ＩＢ８．２３Ｒ）−２−アミノ−１−フェニルオクタ
ン−１−オール（１，１３ｆ　、　５．１ｅｍｔ）及び
１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（８２５キ。

５．１燗ｏｔ）の混合物をＳｊＬ協ガスゴ囲気下゛ｌＯ
℃にて混融し、つづいて１１０〜１２０℃の油浴上にて
、３時間加熱した。空冷後、固化した反応混合物にニー
ノールを加えて加熱溶消し、濃塩酸（０，４２ｍＡ　）
を加えた。水冷機析出した結晶をｐ取し、エタノール、
つづいてへ中ナンで洗浄後乾燥して標シ１の化合物を白
色結晶として１．２３９得た。（収１！５８チ）ｍ９２
５？、−２５５℃（分解） Ｘｎ　　ｙ　　ユニ；　　（ＣＭ″’）：３２８０，２
９３０，２８５０゜２６７０．２５５０．１５８５，１
４４５，１２８０，１０４０．９５５，７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得え。

ＩＢ　ｙ　ｕｅ″’　（ｃｙｉ″’）：　３３１）Ｑ　
、２９３０．２８５０　。

ｍ息Ｘ ２８００．１６０５，１４６５，１４５０，１３５５，
１１５５，１１２５，１０５０，１０４０，７５５，７
０ＯＮＭＲ（ｏｎｏｚ、） ５　０．６８−０．９６　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ，ＯＨ
，）０．９６〜ｔ、ｓ　６　（２０Ｈ、ｍ　ｔ　（ＯＨ
，）ｌＩＯ）（、。

２．５４〜２−９２　（３Ｈ＠　ｍ　ｅ　Ｏ！！ＮＨＯ
！！　ｔ　）４．７ｓ（ＩＨ，ｄ、Ｊ工４Ｈ震、０Ｈ−
０）７、２９　（５Ｈ＊　ｍ　ｅ芳香族水素）実施例８ （ＩＢＳ、２Ｒ＋３）−１−フェニル−２−（３−ピペ
リジノプロピルアば））オクタン−１−オール二塩酸塩
： （ＩＲＩＩＩ、２Ｒ３）−２−アミノ−１−フェニルオ
クタン−１−オーｙ　（１，７７ｆ　、　８．Ｏｍｏｔ
）及び１−（３−クロロブ筒ピル）ピペリジン（１，２
９Ｆ。

８．０ｗａｏｔ）の混合物を２素ガス雲囲気下７０℃に
て混融し、つづいて１１０〜１２０℃の油浴上にて、３
時間加熱した。空冷後反応混合物にエタノール及び濃塩
酸（０，６７ｍｔ）を加えて加熱溶解し、空冷後酢酸エ
チルを加えて析出する結晶をｒ取、酢酸エテルクづいて
ヘキサンで洗浄後乾燥して標題の化合物を白色結晶とし
て１．９Ｇり得た。（収率５９チ） ｍｐ　２３１〜２３４℃（分解） ＩＲｙ”’　　（ｍ−’）：３３１０，２９２５，２７
００゜ａｘ １５Ｂ５，１４５０，１０５５，７６０，７００遊離塩
基は水酸化ナトリウム水管液と処理した後、りｐロホル
ムで抽出して得た。

ＩＲ、ｎ＠ｍ″（ａｎ″’）：３２８Ｑ、２９２０．２
８５０゜ｍ直Ｘ ２８００．１５０Ｇ、１４６５，１４５０，１３４５，
１１５０．１１２０．１Ｇ３５，７５５，６９５ＮＭＲ
（０ＤＯ１，） δ　０．６８〜１．０２　（３Ｈ、ｍ　、　ＯＨ，Ｃ，
Ｈ３）１．０２”１．９０　（２０Ｈ、ｍ　、　（ＯＨ
２）＋１０Ｈａ　１２．１６〜２．９０　（９Ｈ、ｍ　
。

４．２４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝８　Ｈｒ、０Ｈ−０
）７．３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例９ （ＩＨ３，２３Ｂ）−３−メチル−１−フェニル−２−
（３−ビペリジノグロビルアミン）ブタン−１−オール
二塩酸塩： （ＩＨ８，２８Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−１−フ
ェニルブタン−１−オール（１，５Ｏｆ、８．３７ｍｍ
ｏｔ）及び１−（３−クロログロビル）ピペリジン（１
，３５ｔ　、　８．３７ｍｍｏｔ　）の混合物を窒素ガ
ス雰囲気下７０〜８０°Ｃにて混融し、つづいて１００
へ１１０℃の油浴上にて３時間加熱した。空冷後固化し
た反応混合物にエタノールを加充て加熱＠房させ、濃塩
酸（０，７２ｍｔ）を加えグヒ。１５分間室温で攪拌し
た後、析出した結晶を戸数し、エタノール、続いてヘキ
サンで況浄し、ｅ線機、１便化合物の１体２．１’ｌを
得た。これをエタノール（４０ｍｔ）から再結晶し、標
題化合物を白色として１．６８ＳＦ得た。

（収率５３チ） ｍｐ　２１０〜２１２℃（分解） １几ν　　（副　）：３２９０，２９４０．ｚａｒｏ。

ａｘ ２５５５．１６００，１４４５，１２８５，１１２５，
１０６０．１０００，７５０，７００ 遊１１！！塩基は、水酸化ナトリウム水溶液で上記塩酸
塩を処理した後、クロロホルムで抽出して得た。

ＩＲｙｒｎａｘ　（ａｎ　）：３２８０，２９３０，２
８６０゜２８００＃１６００，１４６０＃１４４５１１
３４５，１１１０．１０３５，７５０．ｆ５９５ ＭＲ ８０，８７（Ｇ！（、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ、０ＨＣＯＨ
）　　）１−１７〜Ｌ９２　（９Ｈｗ　ｒｎ　ｓ　ＯＨ
（Ｃ！Ｈａ）ｚ　ｅ２．０８〜２．８６（９Ｈ，ｍ。

４．７７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５　Ｈｚ、　０Ｈ−
０）７．００〜７．４５（５Ｈ，ｍ、芳委族水ｇ）実施
例１０ （ＩＲ３，２Ｒ８）−３−メｆｋ　−１−７ｚ　＝Ｊｔ
　−２−（３−ピペリシラプルピルアミノ）ブタン−１
−オールニ塩酸塩： （ＩＲ３，２ＢＳ）−２−アンノー３メチル−１−フェ
ニルブタン−１−オール（０，８Ｏｆ　、　４．４６℃
ｍｏｔ）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（
ｏ！２ｆ、４．４６四ｏＬ　）の混合物を窒素ガス雰囲
気下６０℃にて混融し、つづい１約１１０℃の油浴上に
て４時間加熱し九。望冷後水飴状になっンヒ反応混合物
に二メノー〃を加えて加熱溶解させ、濃塩酸（０，３８
ｍｔ）を加えた。溶媒留去後、残留物をエタノール続い
てヘキサンで洗浄し、乾燥して白色結晶の標題化合物の
組体を１．０４？得た。これをエタノール（１４ｍりか
ら再結晶し、標題化合物を白色結晶として０．７１Ｆ得
た。（収率４２チ）ｍｐ　２３８−２４０℃（分解） ＩＲｙ　　　　　　　（ｗ　　　）：３２７０，２９３
０，２６５０゜ａＸ ２５２０．１５８５，１４５０，１０２０，７６０，７
００遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で上記塩酸塩を
処理した後、クロロルムで抽出して得た。

ＩＲν””（ｍ−’）：３２７０，２９３０，２８６０
゜ｍ！ｘ ２８００．１δ００，１４６０，１４４５，１３７Ｇ、
１３４５．１１５０，１１２５，１０４０，７５５，６
９５ＮＭＲ（０Ｄａｔ、　） ８　０．９２　（３Ｈｅ　ｄ　ｅ　Ｊ　＝７　Ｈｚ　−
０ＨＯＨａ　）０．９６（３１（、ｄ、Ｊ＝７）！基、
ｃＨａ旦、）１−１７〜Ｌ　９５　（９Ｈ＊　ｍ　ｓ　
ＯＨ（ＯＨａ）ｚ　＋２−０４〜２．８９　（９Ｈ、ｍ
　。

４．３２（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝６　Ｈｚ、Ｏ猛−〇
）７．００〜７．４５（５Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例
１１ （ＩＲ８，２ＳＲ）−４−メチル−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロピルア考））ペンタン−１−オー
ルニ塩０塩： （ＩＲ５，２８Ｂ）−２−アミノ−４−メジ−１−７ニ
ニルベンタンー１−オール（４０，６グ、２１０瓢ｏｔ
）と１−（３−クロロプロピル）ピペリジン＜３４．Ｏ
ｆ。

２１０　ｍｏＬ　）との混合物を窒素ガス雰旧気下５０
〜７０℃にて混恣し、つづいて１１０〜１２０℃の油浴
上にて３１ＥＩ−間加熱した。空冷後エタノール（７５
０ｍＬ）に加熱溶解させて、濃塩酸（１７ｒｒ＋ｔ）：
加えた。空冷後、析出する結晶を炉取した。再びエタノ
ール（１２００ｍｔ）にケン濁させ、１時間加熱還流し
た後空冷し、結晶をＦ取、洗浄後乾性して標題の化合物
を白色結晶として５８．８Ｆ得た。（収７４７２ヂ） ｍｐ２６８−２７０℃（分群） ＩＲｖ　”’　（３−’）：ｊ３３０，２９４５，２８
７０゜ａｘ ２６８０．２５６０，１５８０，１４５０，１４３０，
１４００．１３７０１１２８５，１１４５，１０９０，
１０７０，１０４０＄９６５，９５５，７５５，７０５ 遊離塩基は定酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲｙ　ｆｉｅ”　（ｃｍ−’）　：３２９０　、３０
６０．３０２０　。

ｎｘ ２９２０．１６０５，１４９０，１４６５，１４４５，
１３６５１１３５０．１３００，１１５５，１１２０，
１０４５，１０２５．９２０，８５５，７５０，７０Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯＡ、） δ　　０．７１　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　　、Ｏ
Ｈ○旦、）０．８２（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈ１、ＯＨＯ
Ｈ，）０．８６〜１．９０（ＩＩＨ，ｍ、Ｃ旦２０旦（
ＯＨ３）２　　＋２−５８−％−２，９２（３Ｈ−ｍ　
＋　０ＨＮＨＯＨ２）４．１０　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　
Ｓ　、　ＮＨ，０巨）４．８０　（Ｉ　Ｈ、’ｄ　、　
Ｊ＝４１−１ｓ　、　０Ｈ−０’）７、２９　（５Ｈ、
ｍ　、芳香族水素）実施例１２ （ＩＲ８，２Ｒ３）−４−メチル−１−７エエルー２−
（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＲ８，２ＢＳ）−２−アギノー４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−１−オーｋｃ２８．ｏｆ、１４５霞ｏ
Ｌ　）　（！：　１−　（３−／ロロプロビル）ピペリ
ジン（２３，４ｆ、１４５−ｔ）との混合物を窒素ガス
雰囲へ下６０〜７０℃にて混融させ、つづいて１１０℃
の油浴上にて２時間加熱した。エタノール（１００ｍｔ
）に加熱溶解させ、製塩ｍ！　（９ｍＡ　）を注意して
加えてさらに加温した酢酸エテ／’（２８０ｍｔ）を加
えて空冷した。析出する結晶を戸数し、エタノール（５
０ｍｔ）−酢酸エチル（１４０ｍｔ）の混合溶媒で２回
洗浄、さらにヘキサンで洗浄後、乾燥して標題の化合物
を白色結晶として３９．６９ｆ得た。

（収率７０チ） ｍｐ２４４−２４６°Ｃ（分解） Ｉｎｖ　　　（ｃｌｎ　）：３３６０，３０３０，２９
４０゜２８７０．２６８０，２５５０，１５７５，１４
８０，１４５０．１４３０，１４１０，１３８５，１３
６５，１２８５．１０８０１０７０．１０５０，９６０
，９５０，７６０，７００遊殖塩基は水酸化ナトリウム
水溶液と処理した後、クロロホルムで抽出して得た。

工ＲＪ／　　　（ｚ　　）：３２８０，３１５０，３０
６０゜１ａＸ ３０２０．２９２０，１６０５，１４９０，１４６５，
１４４５．１３８０，１３６５，１３５０，１３００，
１１５５．１！２０．１０５０，８５５，７６０，７０
Ｏ ＮＭＲ（０ＤＯ１，） Ｊ　　Ｏ，７６（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｇ、ＯＨＯ！
！Ｊ）０．８６　（３Ｈ＃　ｄ　＃　Ｊ　＝６　Ｈｚ　
ｓ　０ＨＯＨｓ　）１．０４〜Ｌ　８４　（１１Ｈｅ　
ｒｎ　ｗ　ＯＨｔ　ＯＨＣＯＨｓ　）　ｚ　ｅ２．１６
〜２．８８　（９Ｈ、ｍ ４．２３　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｇ　、　０Ｈ−
０）７．３１（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例１３ （ｘＲ，ｚｓ）−４−メチＡ／−１−７二二ルー２−（
３−ピペリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩駿塩： （ｌａ、２８）−２−７１ノー４−ｆｉｆｈ−１−フェ
ニルベンメン−１−オールと１−（３−クロロプロピル
）ピペリジンから実施例１１と同様にして白色結晶とし
て得た。

ｍｐ２６６−２６７℃（分解） 〔α、１Ｄ−２４．９°（ＯＱ、　６２　、　ＭｅＯＨ
）工】ヨレ　ｙ　　　　　　　Ｃａｎ　　　）　　二　
３３３０　　、　２９４０　　、　２ｉ３７０　　。

ａｘ ２６６０．２５４０，１６０５，１４４５，１４３０．
１４００＄１２８５．１１４０，１０９０，１０６５，
１０３０，９６０．９４５，７４５，７００ 実施例１４ （ｉｓ、２Ｒ）−４−メチル−１−７二二ルー２−（３
−ピペリジノ１１２ビルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩散塩： （１３，２Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−フェニ
ルペンタン−１−オールと１−（３−クロロブはビル）
ピペリジンから実施例１１と同様に白色結晶として得よ
。

ｍｐ２６６−２６７℃（分解） 〔α）、＋２５．３°ＣＯＯ，６０、ＭｅＯＨ）ＩＲｙ
”’　　（ｍ−’）：３３３０．２９４０．２８７０　
。

ａｘ ２６６０．２５４０．１６０５．１４４５．１４３０．
１４００．１２８５，１１４０，１０９０，１０６５，
１０３０，９６０．９４５，７４５，７００ 実施例１５ （１８，２８）−４−メチル−１−フェニル−２−（３
−ビペリジノグロビルアンノ）ペンタン−１−オールニ
塩酸塩： （１８，２８）−，２−アミノ−４−メチル−１−フェ
ニルペンタン−１−オールと１−（３−クロ０グはビル
）ピペリジンから実施例１２と同様にして白色結晶とし
て得た。

ｍｐ　２３４−２３６℃（分解） 〔α）、＋２４．３°（００，６０，ＭｅＯＨ）ＩＲｙ
−、ｘ（ａｎ　）：３３００，２９５０，２７００゜２
５５０．１５７０，１４５０，１４３０，１３９０，１
３７０１２８０．１２００，１１４０，１０８０，１０
４５，９５０゜７６０．７００ 実施例１６ （ＩＲ，２Ｒ）−４−メチル−１−７エエ／Ｉ／−２−
（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペンタン−１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＢ、２Ｂ）−２−アミノ−４−メチル−１−フェニ
ルペンタン−１−オール、！＝１−（３−り；口１０ビ
ル）ピペリジンから実施例１２と同様にして白色結晶と
して得た。

ｍｐ　２３０−２３２℃（分解） 〔α）、−２４，３＠（００，６０＊Ｍ＊０Ｈ）ＮＩＬ
　ｙ　”’　（ｍ−’）　：　３３００　、２９５０　
ｅ　２７００　。

ａｘ ２塁５Ｇ、１５７０，１４５０，１４３０，１３９０．
１３７Ｇ、１２８０，１２００，１１４０，１０１０，
１０４５．９５０．７６０，７００ 実施例１７ （ＩＲｌｉｌ、２５Ｒ）−５−メチル−１−フェニル−
２−（３−ピペリジノプロビルアミノ）へ中サンー１−
オールニ塩酸塩： （１几８．２８Ｒ）−２−アミノ−５−メチ／Ｉ／−１
−フェニルヘキサン−１−オーｙ（４１ｓ岬、２霞ｔ）
及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（３２４岬
、　２ｔｒｍｏＬ　）の混合物を窒素ガス雰囲気下７０
”Ｃにて混融し、つづいて１１０〜１２０℃の油浴上に
て３時間加熱した空冷後固化した反応混合物にエタノー
ルを加えて加熱溶解させ、濃塩酸で０．２霞ｔ）を加え
た。水冷後、析出した結晶を戸数し、エタノールつづい
てヘキサンで洗浄さらにエタノールよシ再結晶して標題
の化合物を白色結晶として０．２７ｆ得た。（収率３３
チ） ｍｐ２６６−２６７℃（分等） ＩＲｙ　”’　（５１１−’）　：　３２９０　、２９
４５　、２６５０　。

ａｘ ２５５Ｇ、１５９０，１４４５，１２８５，１１３０，
１０９０．９５０，７３５，７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ｘＲＪ／ｎ＠！ｔ（ｃＷｉ″’）：　３２９０．２９３
０．２８６０　。

ｍ！ｘ ２１３００．１６０５，１４６０，１４４５，１１２０
．１０４０ＮＭＲ（０ＤＯ１，） δ　　０．６０〜０．８６　（６Ｈ、ｍ、　０）（（Ｏ
旦、）２）０．８５−１．８５　（１３Ｈ、ｍ　、　Ｏ
Ｈ，Ｃ嬰２（７Ｆ（（ＯＨ，）、ｔ４．７６　（Ｉ　Ｈ
、ｄ　、　Ｊ＝４４，０Ｒ−０）７、２４　（５Ｈ１ｍ
　＊芳香族水素）実施例１８ （１几３．２Ｒ８）−５−メチル−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロビルアミノ）へ午サンー１−オー
ルニ塩酸ｇＬ： （ＩＢ５，２Ｒｆ９）−２−アミノ−５−メチル−１−
７二二Ｊヘ−’ｌ”ｊ）’ン−１−、ｔ−＃（１，０４
Ｐ、５０ｍｏＬ　）及び１−（３−クロロプロピル）ピ
ペリ〃（０，８１！／、５．０π罰ｔ）の混合物を窒素
ガス雰口気下７０℃にて混融し、つづいて１１０”Ｃ〜
１２０″Ｃの油浴上にて３時間加熱した。空冷後固化し
た反応混合物にエタノールを加えて加熱溶解させ、Ω塩
酸（０，５ｍ１）を加えた。瀘圧濃趨を行いエタノール
−へ午テンよＦＪｔｉ晶化、析出した結晶を戸取し、エ
タノールつづいてへ午サンで洗浄、さらにエタノール−
へキサンよシ可結晶して標題の化合物を白色結晶として
１．２４７得念。（収率６１％）ｍｐ２５０−２５１℃
（分解） ＩＲｙ　”’　（ｃｉ−”）：３３１０，２９５０，２
６４０゜ａｘ １５９０．１４５０，１０５０，７６０，７０ｆＪ遊遣
塩基は水洩化ナトリウム水溶ｉ夜と処理した後・クロロ
ホルムで抽出して得た。

ＩＲｙ　””　（ｍ−’）：３３００，２９２０，２８
５０゜ｆｆ１ＪＩ！ ２８００．１（５０５，１４６５，１４４５，１３６５
，１１５５，１１２０，１０４０，７５５，６９５ＮＭ
几（ｃＤａｔ、　） δ　０．６８−０．９２　（６Ｈ、ｍ　、　０Ｈ（ＯＨ
，）２）０．９２〜１．８１　（１３Ｈ、ｔｏ　、　０
１（２０Ｈ２（：Ｉ（（Ｏ）（、）２１２．１４〜２．
９４　（９Ｈ、ｍ　。

４．２２（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝８Ｈｚ　　、０Ｈ−０）７
．２４（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例１９ ＣＩＢＳ、２８Ｒ）−４−メチル−１−フェニル−２−
（３−ピロリジノクロビルアミノ）ペンメン−１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＰ、Ｓ、２８Ｒ）−２−アギノー４−メチル−１−
フエ；ルペンタン−１−オール（１，０２Ｆ、５．２９
ｍｕｓｔ　）　及び１−（３−クマロプッピル）ピロリ
ジン（０，７８ｆ　、　５．２９ｗｏｔ）の混合物を窒
素雰囲気下７０℃にて混融し、続いて約１１０℃の油浴
上にて２時間加熱した。空冷後、水飴状の反応混合物に
エタノールを加えて加熱溶解させ、濃塩酸（０，４６ｍ
ｔ）を加えた。１５分間室温で攪拌し友後、析出した結
晶を戸数し、エタノール続いてヘキサンで洗浄後、乾燥
して標題の化合物を白色結晶としてｔｏｓＰ′４だ。（
収率５３％） ｍｐ　２４０−２４１℃（分解） ＨＬ　ｙ　”’　（ＩｙＲ″’）３３２０，２９５０，
２６８０゜１５９５．１４４５，１０９０，７５０，６
９５遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、
クロロホルムで抽出して得た。

１３ν””（ｍ−’）３２８０，２９６０，２８８０゜
ａＸ ２８００．１６０５，１４５０，１３４５，１１４０，
１０４５．７５０，７０Ｏ ＮＭＲ（ＯＤＯｔ、） δ　　０．７１　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｋｘ、ＯＨＯ
と、）０．８２　（３Ｈ、ｄ　、　、Ｔ＝７）１ｇ、０
ＨＯＱ、）０−８８〜１−９６　（９Ｉｒ　＊　ｍｓ　
Ｏ！１２０Ｈ（ＯＨｓ　）　ｔ　ｔ２．０４〜２．９５
　（９Ｈ、ｍ　。

３．１３　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　Ｓ　、　Ｎ工１．ＯＨ
）４．８２（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ、０Ｈ−０）７．
２Ｇ（５Ｈ，ｍｓ芳香族水素） 実施例２Ｇ （ｘＲｓ、ｚＲｓ）−４−メチル−１−７エエルー２−
（３−ビロリジノグロビルア碇））ペンダン−１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＨ３，２Ｒ８）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルペンメン−１−オー、１１／（１，４０グ、７．
２４ｔａａｏＬ＞及び１−（３−クロロブ；ピル）ピロ
リジン（１，０７ｆ　ｔ　？、　２４　ｗｍｏＬ　）の
混合物を窒素雰囲気下゛６０℃にて混融し、続いて１０
０〜１１０℃の油浴上にて３．５時間加熱した。空冷後
、水飴状の反応混合９°グエタノールを加えて加熱溶解
させ、１１塩酸（０，６３ｍｔ）を加ええ。ぴ媒を派圧
下留云し、析出した結晶をエタノール−酢酸エテルから
再結晶して、標題の化合物を白色結晶として１．２０？
得た。

（収率４６チ） ｍｐ２２６．５−２２８．５℃（分解）ＩＲν”’　（
ｍ−’）：３２８０，２９６０，２６８５゜１５８０．
１４５０，１０４０．７６（１，６９５遊γΣ塩基はｙ
’Ａ　Ｒ化ナトリウム水溶液と処理した後、クロロホル
ムで抽出して得た。

ＩＲｙ　”’（ｚ−’）：３３００，２９６０，２８８
０゜２８００．１６０５，１４６０，１４５０，１３５
０，１１４５．１０５０，７５５，７０Ｏ ＮＭＲ（０ＤＯＡ、） δ　　０゜７５　（３Ｍ　＋　４　ｔ　Ｊ　＝６１（ｚ
　ｔ　（！ＨＯ）！３　）０．８４　（３Ｈｓ　ｄ　ｍ
　Ｊ冨６　Ｈｚ　　ｔ　０ＨＯＨａ　）０．９５〜１−
９６　（９Ｈｅ　ｍｅ　ＯＨｔ　０ｆｉ（ＯＨｓ　）　
２　＊２、．００〜２．８８　（９Ｈ、ｍ　。

３、１７　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　８　、　ＮＦＩ　ｅ　
Ｇ（）４．２４　（ＩＭ、、ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ　　、０
Ｈ−０）７．３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例２１ （ＩＲＩ９，２８凡）−４−メチル−２−（３−七ルホ
リノプｐビルアミノ）−１−フェニルペンタン−１−オ
ールニ塩酸塩： （ｘＲｓ、２ｓＲ）−２−アミノ−４−メチル−Ｉ−７
エールベンタンー１−オール（９６６〜、５ｘｍｏｔ　
）及び１−（３−クロロプロピル）モルホリン（８１８
１９，５ｍ・ｔ）の混合物を窒素ガス雰囲気下５０℃に
て混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間加熱し
た。反応混合物をエタノール（２０ｍｔ）に溶解させ、
製塩ａ（０，４２ｍｔ）を加えた。析出した結晶を戸数
じ、エタノールで洗浄乾燥して標題の化合物の組体を１
．３４Ｆ得た。これをメタノール（５０ｍｔ）で再結晶
し、さらにエタノ−／Ｉ／２０ｍｔ中３０分間加中通０
分間加熱還流を滞欧し、エタノール、つづいてヘキサン
で洗浄後乾燥して、標題の化合物を白色結晶として０．
９６ｆ得た。（収率４９チ） ｍｐ　２６９−２７０℃（分解） ＩＲｖ　”’　（６ｎ″’）：３２７５，２９４０，２
６６５゜ａｘ ２６００．１５９０，１４４０，１２５５，１１１０，
１０９０．１０４５，７５５，７０：） 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲｙ　ｆｌｅ！ｔ（ｍ−’）３４２０，２９６０，２
８７５゜２ｇ２０，１６０５，１４５０，１３６５，１
１２０，１０３０．８６０，７５０，６９５ ＮＭＲ（０ＤＯ１，） δ　　０．７２　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、ＯＨ０
匹、）０．８３　（３Ｈ、ａ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、ａＨｃ
！！Ｊ）０．８８〜１．８６　（５Ｈ、ｍ　、　Ｏ，：
２０Ｈ（ＯＨ８）２ｔ２．６３〜２−９２　（３Ｈ−ｒ
ｒ−ｅ　ＣＨＮＨＯＨｚ　）３．０〜４．６　（２Ｈｇ
　ｂｒｏａｄ　８　、　ＮＨ，０Ｈ）４．７９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、○Ｈ−０）７．２９（５Ｈ，ｍ、芳香
族水素） 実施例２２ （Ｉｎｓ、２ａｓ）−４−メチル−２−（３−モルホリ
ノプロピルアミノ）−１−、ｙエニルベンメン−１−オ
ールニ塩酸塩： （ＩＨ３，２几５）−２−アζノー４−メチルー１−フ
ェニルペンタン−１−オール（９６６グ、５霞ｔｓ１．
　）　及ヒ１−（３−／ロウプロピル）そルホリン（８
１８グ、５慎６ｔ）の混合物を窒素ガス雰囲気下５０℃
にて混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間加熱
した反応混合物にア七トン（１０ｍｔ）を加え、加熱し
た。つづいて濃塩酸（ｏ、ａ３ｍｚ）を加え、室温にて
１時間伐拌する。結晶をν取し、アセトン洗浄、乾（ｊ
・させたとの結晶に３．５Ｎ！酸エタノール溶Ｐ！ｉ、
（２ｍｔ　）を加え、エタノール（２０ｔｎＬ　）で再
結晶して標題の化合物を白色結晶として１．１４ｆ得た
。（収率５８チ） ｍｐ　２５０−２５２℃（分解） ＩＲν　　（ｃｍ　　）：３３０Ｇ、２９５０，２６０
０゜１ｘ １５８０．１４５０，１２６０．１１１Ｇ、１０８５，
１０４０．７６０，７００ 遊ｎ塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後クロロ
ホルムで抽出して得た。

Ｉｎ　ｗ　ｎｅ”　　（ｃ１ｎ″’）：　３３００．２
９２０．１６０５　。

１４６０．１４５０，１３６５，１１４０，１１２０．
１０３０゜８６０　　７５５、６９５ ＮＭＲ（ａＤｏｔ、） δ　　０．７６　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　０
ＨＯＩ（ρ０．８５　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６　Ｈｚ、
ＯＨＯ旦、）１−０３−１．８０　（５Ｈｔ　ｍ　＊　
ＯＨ２０Ｈ（ＯＨ３）２＋２．２２〜２．８８　（９Ｈ
、ｍ　。

４．２４（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＭ−０）２．４
〜６．４　（２１（、ｂｒｏａｄ　３　、　ＮＨ，ＯＨ
）７．３０（５Ｈ，＋ｃ、芳香族水素） 実施例２３ （１几Ｓ、２Ｓル）−２−（３−ジメテルアミノクロビ
ルアミン）−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−
オールニ塩酸垣： （ＩＨ８，２ＳＲ）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルベンクン−１−オール（９６７キ、５０ｗｎｏｔ
）及びＮ−（３−りａｒｃｓグロビクロ）−Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミ／（６０９’９　ｐ　５．　ＯｒｙｍｏＬ　
）の混合物を窒素ガスｆ′ｅ囲眞下７０℃にて混融し、
つづいて１１０℃〜１２０℃油浴上に−Ｃ，３時間加熱
した。空冷後固化した反応混合物にエタノールを加えて
加熱溶解させ、３．５Ｎ塩酸エタノール溶液（３ｍＡ）
を加えた。減圧下溶媒留去し、エタノール−エーテルよ
シ結晶化、析出した結晶を戸数し、エタノールつづいて
ヘキサンで洗浄さらにエタノール−へキチンよ）再結晶
して標題の化合物を白色結晶として０．３９ｆ得た（収
率２２％） ｍｐ２５５−２５６℃（分解） Ｘ几ν　　（σ　）：３３００，２９６０，２７６０゜
３ｘ ２６４５．２５１Ｑ、１５９０，１４５５，１４３０，
１１０５．１０６５，１０４５，７５５，７００遊離塩
基は水酸化ナトリウム水溶液と処理した後、クロロホル
ムで抽出して得た。

ＩＲｙ　”１ｔＣｃｍ″’）：２９４０，２８６０，１
６０５，１４５５ａｘ 、１３６５，１０４０，８３５，７５０，６９５Ｎ　１
１　Ｒ（ＣＤ０Ｌ、　） δ　　０．６４〜ｏ、ｓ　ｓ　（ｅＨ，ｍ　、　ｏＨ（
ｏＨ４）２）０．８８〜２．８８　（１２Ｈ、ｆｆｌ　
、　０ＨｆｆｉＯｆｉＯＨ，）、。

０ＨＮＨＣＨ，０ＨＯ）（２Ｎ、Ｎ）！、０１（２，２
２（６Ｈ、ｓ　、　Ｎ　（ＯＨ，）２）４．８１　（Ｉ
　Ｈ、ａ　、　Ｊ＝４Ｈｚ、Ｏ！ｉ−０）７．２９（５
Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施列２４ （ＩＨ８，２Ｒ８）−２−（３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノ）−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−
オールニ塩酸塩： （ＩＨ８，２Ｒ８）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−１−オール（ＬＬ６Ｆ。

ａＯｍｍｏｌ　ン及びＮ−（３−クロロプロピル）−反
、Ｎ−ジメチルアミン（α７３　ｇ　、　ａＯｍｍｏｌ
＞の混合物を窒素ガス雰囲気下７０″Ｇ１ζて混融し、
つづいて１１０℃〜１２０℃油浴上にて３時間加熱した
。空冷後、反応混合物にエタノールを加えて加熱溶解さ
せ、ａ５Ｎ塩酸エタノール溶液（３−）を加えた。減圧
下溶媒留去し、エタノール−エーテルより結晶化、析出
した結晶を戸数し、エタノールつづいてヘキサンで洗浄
、さらにエタノール−ヘキサンよｈ再結晶して標題の化
合物を白色結晶としてα４５ｇ得たＱ　（収率２１％）
ｍｐ　　２４３−２４４℃（分解） ＩＲνｒｈＩＪ、（Ｃｒｎ−’）　　：３３００　　、
　２９６０　　。

２６７０．１５９０，１４６５．１４５０゜１０４０．
７６０，７００ 遊離塩基は水酸化ナトリクム水溶液で処理した後。

クロロホルムで抽出して得た。

ＩＲＶ：：１（ａｎ−’）　　：　３３００　、２９３
０　。

２８７０．２８２０．１６０５．１４し０゜１３８０．
１３６５．１１６５，１０４０゜７６０．７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１５） δ　　　α６８〜α９６　　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ（Ｃ
小）りＬＯＯ＝１８０（１２Ｈ，ｍ。

ＣシＣＨ（ＣＨｓ）ｔ　、　Ｃ■ＮＨ（ｊ（、Ｃ■２Ｃ
旦２ＮＩＮＨ，０Ｈ） Ｚ２０　　（６Ｈ，Ｓ　　、Ｎ（ＣＪ）ｚ）４．２４（
ＩＨ，ｄ、Ｊ−７Ｈｇ　　、ＣＨＯ）’１３０（５Ｈ，
ｍ、芳香族水素） 実施列２５ （ＩＨ８，２８Ｒ＞−４−メチル−１−フェニル−２−
（２−ヒヘＵジノエチルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩酸塩： （Ｉ　Ｒ８、２Ｓ、Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１
−７エニルベンタンー１−オール（１１６ｇ。

ａＯｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチル）ピペリジ
ン（α８８６ｊｉ’　、　ａｏｍｍｏｌ　）の混合物を
窒素ガス雰囲気下７０℃にて混融し、つづいて１１０℃
〜１２０℃の油浴上にて３時間加熱した。空冷後固化し
た反応混合物にエタノールを加えて加熱溶解させ、濃塩
酸（α６１ｎｔ）を加えた。減圧下溶媒留去し、エタノ
ール−エーテルより結晶化、析出した結晶を戸取し、エ
タノールつづいてヘキサンで洗浄、さらにエタノール−
ヘキサンよね再結晶してａｍの化合物を白色結晶として
Ｌ１８１９得た（収率５２％） ｍｐ　　２３４−２３５℃（分解） ＩＲｖ斗４（ｅｔｎ−”）：　　３３００．２９６０゜
２７２０．２４６０，１６００．１４６０゜１４４５．
７５０，７０５ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲＩ’ｇ％”７（ｔＭ−’）　　：　　３４２０　　
、３３３０　＋２９３０．２８５０．２７８０．１６０
５゜１４６０．１４４５．１３４０，１１１５゜１０１
５．７４５，６９５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＬｓ　） δ　　　α６４〜α８８　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ（ＣＨ
３）２）Ｃ８８〜Ｌ７６（９Ｈ，ｍ。

１１０〜ａ２０（ＩＩＨ，ｍ。

４７　５　　（Ｉ　Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ　＝　４　Ｈｚ
　　＊　　ＣＨＯ）？２９（５Ｈ，ｒｎ、芳香族水素） 実施列２６ （ＩＨ８，２Ｒ８）　−４−メチル−１−フェニル−２
−（２−ピペリジノエチルアミノ）ペンタン−１−オー
ルニ塩酸塩： （Ｉ　Ｒ８，２Ｒ８）−２−アミノ−４−メチル−１−
７二二ルベンタンー１−オール（Ｌ１６１ｊ。

ａｏｍｍｏｌ）及び１−（２−りａａｘチル）ピペリジ
ン（α８８６ｇ、ａｏｍｍｏｌ）の混合Ｗｔ−窒素ガス
雰囲気下７０°ＣＩごて混融し、つづいて１１０℃〜１
２０℃の油浴上に３時間加熱した。空冷後、固化した反
応混合物にエタノールを加入で加熱溶解させ、濃塩酸（
Ｃ６−）を加えた。減圧下溶媒留去し、エタノール−エ
ーテルよね結晶化、析出した結晶を戸数し、エタノール
つづいてヘキサンで洗浄、すらにエタノール−ヘキサン
より再結晶して標題の化合物を白色結晶としてＬｌ　２
！侍た。

（収率５０％） ｍｐ　　２３８−２．３９°Ｃ（分解）Ｂｒ ＩＲν　　（ｃｒｎ−’）：　３２７０．２９５５　。

ａｘ ２７２０　、２４８０　、１５６０　、１５５０゜１４
４５　、１３８５　、１０５５　、１０１０゜７６０．
６９０ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＰｔ　　Ｗｎｅ”Ｃｃｍ−’）：３３００，２９５０
゜ａＸ ２８００．１６１０，１４６５，１４５０゜１３７０．
１３５０，１１６０，１１３０゜１０４５．７６０，７
０５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１，） ａ　　　Ｃ６４〜Ｌ　００　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２）ＬＯＯ〜Ｌ７６（９Ｈ，ｍ。

１１０〜１９０　　（９Ｈ，ｍ。

Ｒ３４（２Ｈ，ｂｒｏａｄｓ　　、ＮＨ，０Ｈ）４２４
　　（ＩＨ，ｄ　　、Ｊ−７Ｈ，、ＣＨ−０）？３０　
（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施ＩＲＩ　２７ （ＩＨ８，２ＳＲ）−４−メチル−１−フェニル−２−
（２−ピロリジノエチルアミノ）ペンタン−１−オール
ニ塩酸塩： （Ｉ　Ｒ８，２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−
７エニルベンタンー１−オール（Ｌ３５Ｆ。

７ｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロチル）ピロリジン（
９３５Ｍ９．７ｍｍｏｌ）の混合物を家素ガス雰曲気下
５０℃にて混融し、つづいて１１０　’Ｑの油浴上にて
３時間加熱した。空冷後反応混合物にエタノールを加え
て加熱溶解させ、−塩酸（α５８ゴ）を加えた。空冷後
、析出した結晶を戸数し、エタノール、つづいてヘキサ
ンで洗浄して標壜の化合物の組体をα７１９得た。これ
をエタノール（１０ｍ／）中で３０分間加熱還流させ、
空冷後Ｆ取し、エタノール、つづいてヘキサンで洗浄後
乾燥して標題の化合物を白色結晶としてα６０ゴ傅た。

（収率２４％） ｍｐ　　２３６−２３７℃（分解） ＩＲνＫＢ’（＠−”）：３２９０，２９６０゜ａｘ ２６５０．２４６０，１５９５．１４６０゜１４４５．
１０９０，１０２５，７５０゜遊離塩基は水酸化ナトＩ
Ｊウム水溶液で処理した後、クロロホルム抽出して得た
。

ＩＲｌ／”ａｔ（ｏｎ−’）：３２９０，２９６０゜ａ
ｘ ２８８０．２７９０，１６０５．１４６０゜１４４５　
、１３６５　、１３５０　、１１４０゜１０６５．１０
２５，８７５，７５０゜ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） δ　　α７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ−７Ｈエ　、　ＣＨＣＨ，
）α８３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　　、ＣＨＣＨ，）α
９０〜１００（７Ｈ，ｍ。

１１　０〜ａ　ＯＯ（９Ｈ、ｍ　　。

ａｏ〜＆５　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　Ｓ　、　ＮＨ，０Ｈ
）４７５　（Ｉ　Ｋ　、　ｄ　、　Ｊ　−４Ｈｚ　、　
Ｃ猛−〇）？３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施ｆｌＪ２８ （ＩＨ８，２Ｒ３）　−４−メチル−１−フェニル−ｚ
−（２−ピロリジノエチルアミノ）ヘン１ｙ−１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＨ８，２Ｒ３）−２−アミノ−４−メチル−１−フ
ェニルペンタン−１−オール（Ｌ３５＆。

７ｍｍｏｌ）及び１−Ｃ２−りａｏｚチル）ピロ１」ジ
ン（９３５！、７ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気
下５０℃にて混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３
時間加熱した。空冷後反応混合物を水に溶解させ、２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、エーテ
ル抽出した。これを、氷、飽和食塩水で洗浄後、乾燥し
、減圧上溶媒留去して油状物（Ｌ４１ｇ）を得た。この
油状物をア七トン（２０ｍ）に溶解させ疲塩酸α８１−
を加えて、析出した結晶を戸数し、アセトン洗伊後、乾
燥して標題の化合物を白色結晶としてα８５９得た。（
収２ｇ３３チ） ｍｐ　　２０１−２０３℃ Ｉ　Ｒｖ　ＫＢ’　（ｃｒｓ″″’）：３２５５，２９
６０゜ａｘ ２６００．１５６５．１４５０．１０６０゜１０２０．
７６５，７００ 遊離塩基は水酸化すＦ　ＩＪウム水溶液で処理した後、
クロロホルム抽出して得た。

Ｉ　Ｒｖ　”ａｔ（ｃｍ−’　）　：　３３３０　、２
９５０　。

ａｘ ２８００　、１６００　、１４４５　、１１６５゜１０
５５．７５０，６９５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ　　　Ｃ７ｓ　　（３Ｈ、ｄ、　Ｊ　−６Ｈ，、ＣＨ
ＣＨ３）Ｃ８４（３Ｈ、ｄ　　、Ｊ−７Ｈｚ　　、ＣＨ
ＣＨｊ）ｊｔｌＯ〜１９０（９Ｈ，ｍ。

ａ２〜ａ４　　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　　Ｓ　　、ＮＨ，
０Ｈ）４．２２　　（ＩＨ、ａ　　、Ｊ”７Ｈｚ　　、
ＣＨＯ）’ｌ　２９　（５Ｈ、ｍ　、芳香族水素）実施
列２９ （Ｉ　Ｒ８，２５Ｒ）−５−メチル−１−フェニル−２
−（３−ピロリジノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オ
ールニ塩酸塩： （ＩＨ８，２ＳＲ）　−２−アミノ−５−メチル−１−
フェニルヘキサン−１−オール（ＬＯ４ｇ。

５ｍｍｏｌ）及び１−（３−りＯｅｌプロピル）ピロリ
ジン（０７４ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物全社素ガス雰囲
気下７０　′ＣＦで混融しつづいて１１０℃の油浴上に
て３時１ｔ１加熱した。空冷毅文応混合物にエタノール
（２０ｍｌ　）　？加えて加熱溶解させ、饋塩酸α４２
ｍｅを加えた。空冷後、８ｒ出した結晶を戸数し、エタ
ノールつづいてへ午サンで洗伊、乾鎌して傑題化合物を
白色結晶としてα８８９侍かゆさらにエタノール（２０
ｍｔ）で再結晶り一てα５５ｇ得た（収率２ａｌチ）。

ｍｐ　　２５３−２５１５℃（分ｙＡ）ＩＲＩ／　ＫＢ
’（ｃｍ−’）：３３００，２９５０゜ａｘ ２８７０．２．７００．１５９０−．１４４，５．５１
０９５゜１０００．７４０．７００ 遊端ｔＭ基は水酸化す）　リクム水ｒ＆液で処理した隆
クロロホルム抽出して傷た。

Ｂｒ ＩＲｖ　　　（ｃｍ″″ｌ）：３１６０，２９４０゜ａ
ｘ ２８７０．２８Ｑ０．１６υ５　、１４５０゜１３５０
．１２００．１１４０．１０５０゜７６０．７３５，７
０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，、） δ　　　　Ｃ７５（３Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ　＝　６　Ｈ
ｚ　　、　Ｃ’Ｈ（、Ｈｓ　）（１７７（３Ｈ、ｄ　　
、　　Ｊ−６Ｈ２、ＣＨＣＴｊｓンα　９６　〜　ＺＯ
５（１１Ｈ，ｍ。

Ｚ２４〜１９３（９Ｈ，ｍ。

４．７８（ＩＨ，ｄ、Ｊ雪４Ｈ，、ＣＨ−０３？３０（
５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施的３０ （Ｉ　Ｒ８、２３，Ｒ）−５−メチル−２−（３−モル
ホリノプロピルアミノ）−１−７エニルヘキサンー１−
オールニ塩ぼ塩： （ＩＨ８，２８Ｒ）−２−アミノ−５−メチル−１−入
エニルヘキサンー１−オール（ＬＯ４Ｆ。

５ｍｍｏｌ）及び１−（３−りａａプロピル）モルホリ
ン（α８２ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気
下６０℃にてａ融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３
時間加熱した。空冷後、反応混合物にエタノール（２０
ｍ＞を加えて加熱溶解させ、濃塩酸α４２ばを加えた。

空冷後、析出した結晶ｅＦ取し、エタノールつづいてヘ
キサンで洗浄、乾燥して標題化分物を白色結晶としてＬ
３３−Ｆ得た。さらにエタノール２０−に懸濁させ、３
０分間加熱逮流言せ、空冷後、Ｆ取、エタノールつづい
てヘキサンで洗浄、乾燥してＬ１６ｇ得た。（収部５７
％） ｍ　ｐ　　２６４．−５　、２　ｂ　ａ　５℃（分解）
ＩＲ＋／””　　（ａｎ−’）：　　３２８０　．２９
４０　　。

ａｘ ２８７０．２６７０．２５９０．１５９０゜１４３５．
１２５５，１１１０．１０９５゜１０５０．７３５，７
００ 遊離塩基は水数化ナトリウム水石液で処理した後、クロ
ロホルム抽出して得た。

ＩＲνｎｅ”（ｍ−”）：３４００．２９４０゜ａｘ ２８６０．２８１０．１６００，１４４５゜１３６５．
１１１５．１０２０，８５５゜７５０．７０Ｏ Ｎ　ＭＲ（ＣＤＣ４，） δ　　Ｃ７６（３Ｈｏｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、ＣＨＣＨ
３）Ｃ７８（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈ，、Ｃ）ＴＣＨ，
）ｔｏｏ〜ｔｓｓ　　（７Ｈ，ｍ。

ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨＩ）２　、０ＨｚＣＨ２Ｎ　　
Ｏ）−−−〇 ２．２４〜λ８８（９Ｉ（、ｍ。

＆６　９　　（４Ｈ、ｔ　　、Ｊ＝５Ｈ１。

４．７６　（Ｉ　Ｉ（、ｄ　、　Ｊ−４Ｈ，、ＣＨ−０
）’Ｅ３２（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施列３１ （ｌＲ８，ｚａＥ）−２−（ａ−ジメチルアミノフロビ
ルアミン）−５−メチル−１−フェニルヘキサン−１−
オール二虫酸塩： （ｌ　Ｒ８、２Ｓ、Ｅ　１−２−アミノ−５−メチル−
１−フェニルヘキサン−１−オール（ＬＯ４ｇ。

５ｍｍｏｌ）及びＮ−（３−クロａプロピル）　−Ｎ　
。

Ｎ−ジメチルアミン（Ｃ６１’）　＊　５ｍｍｏｌ　）
の混金物を窒素ガス雰囲気下８０℃にて混融しつづいて
１１０℃の油浴上にて３時間加熱した。空冷後。

水に溶解させ２ＮＮａＯＨ水溶散で塩基性としエーテル
抽出した。有機層を水（２回）及び餉＾口食塩水で洗浄
し、芒硝乾燥した後、減圧下溶嫁をｄ去して無色油状物
を０９５ｇ得た。これ會アセトン（２０ｄ）に溶解させ
誤塩酸α２７　ｙｌ！を加えた。

析出した結晶をＦ取し、アセトンで洗砂、乾状して白色
結晶を０５４９得た。この結晶をエタノール（１５ゴ）
に加熱溶解させ、鎖塙散α１４−を加える。空冷後、析
出した結晶をＰ取し、エタノール、つづいてヘキサンで
洗浄、乾吹して標題化合物を白色結晶としてα３０り得
た。（収率１６％） ｍｐ　　２４８−２４９℃（分解） ＴＲｖＫＢ’（ｍ−”）：３３１０，２９５０゜ｎａｘ ２６Ｂ０．２５１０．１５９０．１４６５゜１４４５．
１１１０，１０５０．１０３０゜７４０　　、　７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後クロロ
ホルム抽出して得た。

ＩＲνｎｅ”（ｃｒｎ−’）：３３００，２９４０゜ａ
ｘ ２８６０．１６０５，１４６０．１３８５゜１３７０．
１１００，１０４５，８３５゜７６０．７０Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１，） δ　　Ｃ７５（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、　ＣＨＣ
旦、）α７７Ｃ３Ｈ，ｄ、Ｊ薫６　Ｈｚ　、　ＣＨＣＨ
ｓ　）α９６〜Ｌ９０（７Ｈ，ｍ。

１１０〜１４５　（２Ｈ、ｍ　。

ＣＨＩＮ（ＣＨｓ）ｚ　） Ｚ　２１　（６Ｈ、Ｓ　、　Ｎ（ＣＨ３）２　）２、４
５〜２．８７　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨＮＨＣＨ２）４．
７７　（ＩＨ，ｄ　、Ｊ−４Ｈｚ　、ＣＨ−０）７２９
（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例３２ （ＩＨ８，２８Ｒ）　　５−メチル−１−ｙエニル−２
−（２−ピペリジノエチルアミノ）ヘキサン〒１−オー
ルニ塩酸塩： （ＩＨ８，２Ｓ、Ｒ）−２−アミノ−５−メチル−１−
フェニルヘキサン−１−オール（ｔ０４’ｉ。

５　ｍｍｏ　鳳）　及び１−（２−クロロエチル）ピペ
リジン（α７４Ｊｉ’、５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰
囲気下７０’Ｃにて混融し、つづいて１１０℃の油浴上
にて３時間加熱した。空冷後、反応混合物を水に溶解さ
せ２ＮＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、エーテル抽出した
。有機層を水（２回）及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾
燥した後、減圧下溶媒を置去して無色油状物を１４５ｇ
得た。これをアセトン（２０ｍＡ）に溶解させ、磯塩酸
α７４−を加える。

析出した結晶を戸数し、アセトンつづいてヘキサンで洗
浄、乾燥して白色結晶をα９４ｇ得た。この結晶をエタ
ノール（１０＋ｄ）−エーテル（２−）で再結晶してａ
題化合物を白色結晶としてα３４１得た。（収率１７チ
〕 ｍｐ　　２２３−−２２４℃（分解） ＩＲν画工（ロー’）：３２６０．２９５０゜２７００
．２４７０，１６００，１４５０゜１２００．１０５０
．７４０．７００ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪウム水溶液で処理した後、
クロロホルム抽出して得た。

ＩＲνＫｒ′’　（ｃｍ−”）　：　３１８０　、２９
４０　。

ａｘ ２８６０．２８２０，１６００，１４５５゜１２５０．
１１０５，１０５０，７６０゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１
ｓ　） δ　　Ｃ７６（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨＣＨ
ｓ　）Ｃ７９（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　、Ｃ
ＨＣＨｓ　）ＬＯＯ〜Ｌ７７（１１Ｈ，ｍ。

１１１〜１９７（９Ｈ，ｍ。

４．７３（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ　、ＣＨ０）７３０
（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施列３３ （Ｉ　Ｒ８，２８Ｒ）−５−メチル−１−７エニルー２
−（２−ピロリジノエチルアミノ）ヘキサン−１−オー
ルニ塩酸塩： （Ｉ　Ｒ８，２８Ｒ）−２−アミノ−５−メチル−１−
フェニルヘキサン−１−オール（ＬＯ４＃。

ｓｍｍｏｌ）及び１−（２−クロロエチル）ピロリジン
Ｃα６７Ｉｊ、５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素雰囲気下７
０℃にて混融し、つづいて１１０℃の油浴上にて３時間
加熱した。空冷後、反応混合物にエタノール（２０ｍ／
）を加えて加熱溶解させ濃塩酸α４２−を加えた。空冷
後、析出した結晶を戸数し、エタノールつづいてヘキサ
ンで洗浄、ｆｌＡＬ。

て、白色結晶を０３７９得た。この母液を減圧下溶媒を
留去し、残留物を水に溶解させた。２ＮＮａＯＨ水溶液
で塩基性とし、エーテル抽出しｔ０有機層を水（２回）
及び飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥した後、減圧下溶媒
を留去して油状物をα８３ｇ得た。これをアセトン（２
０ｍ／）に溶解させθ塩酸α４５−を加えた。析出した
結晶をＰ取し、アセトンで洗浄、乾燥して白色結晶を０
３８ｙ得た。

これを前述の白色結晶と合せて濃塩酸α０８ゴを含有す
るエタノール（２０ｍＪ）で再結晶して標題化合物を白
色結晶としてα５９９得る（収率３１チ　） ｍｐ　　２２８−２２９℃（分解） ＩＲｖＫＢ’（ｍ−”）：３３２０，２９６０゜ａｘ ２８７０．２６８０．２６００．２４８０゜１５８０．
１４４５．１３５０，１０９５゜１０２０．７４０．７
００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、クロ
ロホルム抽出して得た。

Ｉ　Ｒνｎｅａｔ（ｃｍ””　）　：　３３２０　＊　
２９６０　。

ｍ＆Ｘ ２８８０　、２ｇ　１０　、１６０５　、１４６０゜１
４５０．１３５０．１１４０，１０５０゜７５０．７０
Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ　　α７６　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、ＣＨＣ
Ｈｓ）ＣＬ　７９　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　−６Ｈｚ　、
　ＣＨＣＨＩ　）α９８〜Ｌ　５８　（５Ｈ、ｍ　。

ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ，）、　） ２２７〜！９８（９Ｈ，ｍ。

４７　４　　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝４Ｈｚ　　、Ｃ
Ｈ−０）７３０（５Ｈ，ｍ、芳番族水素） 実施列３４ （Ｉ　Ｒ８、２ａＲ）−５−エチル−２−（３−（ペル
ヒドロアゼピン−１−イル）フロビル〕アミ／　　１−
７ｘニル−ヘキサン−１−オールニ塩酸塩： （ｌＲ３，２ａＲ）−２−アミノ−５−メチル−１−７
エニルヘキサンー１−オール（ＬＯ４Ｆ。

５ｍｍｏｌ）及び１−（３−クロロプロピル）ベルヒド
ロアゼピン（α８８ｇ、５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガ
ス雰囲気下８０℃にて混融しつづいて１１０℃の油浴上
にて３時間加熱した。空冷後、反応混合物をエタノール
（２０ｍ／）に加熱溶解させＱ塩酸α４２−を加えた。

空冷後、析出した結晶を戸数し、エタノールつづいてヘ
キサンで洗浄。

乾燥して標題化合物を白色結晶としてＬｘ４＃得た。さ
らにエタノール（１４＊）で再結晶してαｓｏｐ得た。

（収率３８チ） ｍｐ　　２４２ｈ５−２４４℃（分解）Ｂｒ ＩＲＩ／　　　　（ｍ−”）：３３３０，２９４０゜１
ｘ ２８８０．２７２０，１５９０，１４５０゜１１００．
１０５０，７４０．７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水浴液で処理した後、クロ
ロホルム抽出して得た。

Ｉ　Ｒｖ　ｎｅａｔ（ｔｙｎ−”　）　：　３３００　
、２９４０　＊ａｘ ２ｇ７０，１６０５，１４６５．１４５０゜１３７０．
１１３５，１０９０，１０５０゜１０３０．７５５，７
０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） ａ　　　（１７５（３）ｉ　、　ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　
、ＣＨＣＨ３）（１７７（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ−６Ｈｚ　
　、ＣＨＣＨ８）α９５〜Ｌ８３（１５Ｈ，ｍ。

２、３６〜２．８８　（９Ｈ、ｍ　。

４．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ言４Ｈ，、ＣＨ−０）７３０（
５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施例３５ （ＩＨ８，２８Ｒ，）−４−メチル−１−（２−メチル
フェニル）−２−（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペ
ンタン−１−オール二塩酸塩：（ＩＨ８，２８Ｒ）−，
２−アミノ−４−メチル−１−（２−メチルフェニル）
ペンタン−１−オール（Ｌ６ＯＮ　、？７２ｍｍｏｌ　
）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジノ（Ｌ２５
９．？７２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気下７０
℃にて混融し、つづいて１１０℃〜１３０℃の油浴上に
て８５時間加熱した。空冷後、反応混合物にイソプロピ
ルアルコール（２５−）を加えて加熱浴解し、濃ｔｘ酸
（α６４ｄ）を加えて、空冷放置した。

析出した結晶をｐ取し、イソプロピルアルコールで洗浄
、風乾して淡紅色結晶（Ｌｇｌｇ）を得た。

このものにイソプロピルアルコール（３６ｄ）’ｉ−加
えて加熱し、結晶が完全に溶解するまで少量ずつ水を加
え、空冷放置した。析出した結晶をＦ取。

イソプロピルアルコールで洗浄後風乾、さらにこのもの
をエタノールで再結晶して標題の化合物を白色結晶とし
てＬ３７＃得た。（収率４４％）ｍｐ　　２３６−２３
８℃（分解） ＩＲＩ／ＫＢ’（Ｉ７ｎ　）：３３３０．２９４０゜ａ
ｘ ２６７０．２５４０，１５７５，１４４０゜１２８０．
１１３５，１０７５，１０３５゜９５０．７４５ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪクム水溶液で処理した後、
クロロホルム抽出して得た。

ＩＲＩ／”ａｔｈ（ｃｍ−’）：２９４０，２８７０゜
１ＬＸ ２８１０　、１４５５　、　ｌ　１５５　、１１２０゜
１０４０．７５０．７３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、） ＋１６４　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ　、ＣＨ
ＣＨ３）（Ｌ　７９　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６　Ｈｚ
　−ＣＨＣＨ３）α８６〜Ｌ　８８　（１１Ｈ、ｍ　。

Ｚ　１２〜２−　ａ　４　（６Ｈ＊　ｍ　＋２、５４〜
ａＱ　４　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨＮＨＣＩｊ２　）Ｅｈ
Ｏ５（Ｌ　Ｈ、ｄ　　、　Ｊ−３Ｈｚ　　、ＣＮ　　０
）ａ９　２〜７２　８　　、　７４　０　〜？６　４　
　（４Ｈ。

ｍ、芳香族水素） 実施列３６ （ＩＨ８，２ＳＲ）　−４−メチル−１−（３−メチル
フェニル）−２−（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペ
ンタン−１−オール二項酸塩：（ＩＨ８，２３Ｒ）−２
−アミノ−４−メチル−１−（３−メチルフェニル）ペ
ンタン−１−オールｃ　Ｌ２５９　、　ａｏ　３ｒｎｍ
ｏｌ　）及び１−〔３−クロロプロピル）ピペリジノ（
０９７！　、　６．０４ｍｍｏｌ　）の混合物を窒素ガ
ス雰囲気下７０℃にて混融し、つづいて１１０℃〜１３
０℃の油浴上にて２時間加熱した。空冷後、反応混合物
にエタノールＣ１ｏｒ：ｒｉ）？加えて加熱Ｍ解し、シ
編酸（α５０　ｍｌ　）を加えて空冷放置した。析出し
た結晶をＦ取し、エタノールで洗浄、風乾して白色結晶
（１１０ｇ）を得ｔ０このものを９０％エタノール（４
５ｍ）で再結晶して、標題の化合物を白色結晶としてＬ
５７９得た。（収＄６４％）ｍｐ　　２５５−２５６℃
（分解） Ｂｒ ＩＲ＋／　　　（ｃ！ｎ’″′）＝３２８０．２９３０
゜ａｘ ２６８０．２５４０，１６００，１４４０゜１０７５．
７８５，７５５．７００ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理シタ後、クロ
ロホルムで抽出して傅た。

Ｉ　ＲＩ’　ｎｅ１′ｔ（ｃｍ″″ｌ）＝　３３００．
２９４０゜ａｘ ２Ｂ７０，２８１０．１６１Ｑ、１４６５゜１１５５．
１１３０，１０４０．７８０゜７５５．７１Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｔ、　） δ　　　α７２　（３Ｈ＝　ｄ　、　Ｊ　−６Ｈｚ　　
、０ＨＣ）Ｔ３　）α８２　（３Ｈ、ｄ　　、　Ｊ＝６
Ｈｚ　　、ＣＨＣ旦、）α８６〜Ｌ８６　（１１Ｈ，ｍ
。

Ｚ５　６〜Ｒ９６（３Ｈ、ｍ　　、ＣＨＮＨＣＨ２）４
７７　（Ｉ　Ｈ、ｄ　　、　Ｊ−４ＨＫ　　、Ｃ！１−
０）６８４〜’１３４（４）ｉ、ｍ、芳香族水素）実施
列３７ （Ｉ　Ｒ３，２ＢＳ　　）−４−メチル−１−（３−メ
チルフェニル）−２−（３−ピペリジノプロビルアミノ
Ｊペンタン−１−オールニ４毅慝：（Ｉ　ＲＳ　、２Ｒ
８）　−２−アミノ−４−メチル−１−（３−メチルフ
ェニル）ペンタン−１−ｔ−ル（ＬＯ７ｆＪ　、　ａｌ
　６ｍｍｏｌ　ｌ及び１−（３−りＵロブ−ピル）ピペ
リジン（＜１８４９．　＆２０ｍｍｏｌ）の混合物を這
素カス雰囲気下、１１０〜１３０℃の油浴上で２時間加
熱した。！斥候、反応ｌ昆合物Ｉζエタ／−ル（１０＋
ゴンを力ａえて刀ａ熱溶解し、ｄ塩（便（Ｃ４３ｍＮ、
　）を加えた。空冷波、反応混合物全豹２−にまで―潅
し、ニーデルを力ａえて空冷放置した。析出した結６ｈ
をＰ取し、ニーデルで洗浄、風乾して淡紅色結晶（１６
５ｇ）を得た。このものをエタノール（６Ｗｔｔ）で再
結晶して、標題の化合物を白色結晶としてα９１１得た
。（収率４３％） ｍｐ　　２４０−２４３℃（分解） Ｂｒ ・ＩＲｙ　　　（ｍ−”）：　３３００．２９４０　。

ａｘ ２６８０．２５５０，１５９０．１４５０゜１０４５．
７８０．７０５ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪクム水溶液で処理した後、
クロロホルムで抽出して得た。

ＩＲｙｎｅａｔ（ｃｍ−”）：３２８０．２９３０゜ｍ
＆Ｘ ２８６０．２８００．１６０５．１４５５゜１１５０．
１１２０．１０４０，７８０゜７５０．７０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ４） δ　　　（Ｌ　７７　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ　−７Ｈｚ　
　、ＣＨＣＨ３）Ｃ８５（３Ｈ，ｄ　、　Ｊ−７Ｈ，、
ＣＨＣＨ，）ＬＯ２〜Ｌ７６（１１Ｈ，ｒｎ。

１．００〜　Ｌ８４　　（（ＪＨ，ｍ。

４１　９　　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝７Ｈｚ　　、Ｃ
Ｈ０）Ｒ８８〜７２８（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施列
３８ （ＩＲ８，２８Ｒ）−４−メチル−１−（４−メチルフ
ェニル）−２−（３−１：’ベリジノフロヒルアミノ）
ペンタン−１−オールニ塩ホ塩：（ＩＲ８，２５Ｒン−
２−アミノ−４−メチル−１−（４−メチルフェニル）
ペンタン−１−オール（ＬＯ５１ｉ’　、　１０６ｍｍ
ｏｌ　）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（
α８２ｇ、ａ０６ｍｍｏｌ　）の混合物を窒素ガス雰囲
気下、８０℃で混融し、つづい”て１１０℃の油浴上に
て３５時間加熱した。空冷後、反応混合物にエタノール
（２０ｔｎｔ）全力ａえて加熱溶解し％儂塩鍍（α４３
ゴンを加えた。空冷後−晩装置し、析出した。結晶全戸
数、エタノールで洗浄、風乾して淡紅色結晶（１２６ｇ
）を得た。このものにエタノール（２５ゴ）を加えて加
熱し、結晶が完全に溶解するまで少量ずつ水を加えた。

空冷放置して析出した結晶全戸数、エタノールにつづい
てヘキサンで洗浄し、乾燥して標題の化合物を白色結晶
としてα９３９得た。（収率４５チ］ ｍｐ　　２５７−２５９℃（分解） Ｂｒ ＩＲν　　（備−’）：　３４００．３３４０　。

ａｘ ２９５０．２６８０．１４３０．１０８０゜８５０．８
０５，７６０ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪりＡ水溶液で処理した後、
クロロホルム抽出して得ｔ０ ＩＲＩ／ｎ６”　　（ｃｒｎ−’）　　：　　２９４０
　　、　２８７０　　＋ａＸ ２８１０．１４６５．１１５５，１１３０゜１０４０．
８５５，８００，７５５ Ｎ　Ｍ−、Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　） δ　　　Ｃ７２（３Ｈ−ｄ　、Ｊ　＝　６　Ｈｚ　　、
ＣＨＣＨｓ　）αｓ　２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ□　、
ＣＨＣＨ３）α　８８〜　Ｒ８４（ＩＩＨ，ｍ。

２．５　６〜’ｌ　９　０　　（３Ｈ、ｍ　　、　　Ｃ
ＨＮＨＣＨ２）４．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ虞４Ｈｇ、ＣＨ
−０）ａ９ｍ〜？３２（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施例
３９ （Ｉ　Ｒ８，２Ｒ８）−４−メチル−１−（４−メチル
フェニル’ｌ−２−（３−ピペリジンプロピルアミノ）
ペンタン−１−オールニ塩酸塩：（Ｉ　Ｒ８，２Ｒ３）
−２−アミノ−４−メチル−１−（４−メチルフェニル
）ペンタン−１−オール（Ｌ２４１ｉ’、　ａＯｍｍｏ
ｌ　）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン（Ｃ
９７ｇ＋　ａｏ　ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気
下７０−８０℃にて混融し、つづいて１１０℃、の油浴
上にて３時間加熱した。空冷後、反応混合物にエタノー
ル（１２＋ｙ）を加えて加熱溶解させ、濃塩酸（α５１
−）を加えた。空冷後−晩装置し、析出した結晶をＦ取
し、エタノールで洗浄、乾燥して白色結晶（０９７り）
を得た。このものをさらにエタノールで再結晶して標題
の化合物を白色結晶としてα５７ｐ得た。

収率（２ａ５％） ｍｐ　　２４３−２４６℃（分解） ＩＲＩ’１１１（ｃｒｎ−”）：３４２０，３３００゜
２９４０．２８６０，２７４０，１６０５゜１５７０．
１４４５，１４２５，１０４５゜９５５．８１０，７９
５ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪウム水溶液で処理した後、
クロロホルム抽出して得た。

Ｉ　　Ｒｌ／　　””　　（ａｎ−’　　ン　　：２９
２０，２８５０゜ａｘ ２７８０．１４９５，１４５５，１１４５゜１１１０．
１０３０．８０５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ　　Ｃ７６（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ−７Ｈｚ　、ＣＨＣ巨
、）Ｃ８３（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　７　Ｈｚ　−ＣＨＣ
Ｈ３）ＬＯ２〜Ｌ　８４（ＩＩＨ，ｒｎ。

Ｒ０８〜５Ｌ８８　　（９Ｈ，ｍ。

ａｌ　　２　　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　　Ｓ　　、ＯＨ，
ＮＨ）４１　９　　（ＩＨ、ｄ　　、Ｊ””７Ｈｚ　　
、ＣＨ０）ａ９２〜？３６　（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）
実施列４０ （ＩＨ８，２ＳＲ）−１−（４−メトキシフェニ（ＩＨ
８，２ＳＲ）−２−アミノ−１−（４−メトキシフェニ
ル）ペンタン−】−オール（１１２＆、！ｈｏｏｍｍｏ
ｌ）及び１−（３−クロロプロピル）ピペリジン〔α８
１！９．ａＯｌｍｍｏｌ）のン昆合物を窒素ガスｄ囲気
下８０°Ｃにて混融し、つづいて１１０〜１３０’Ｃの
油浴上にて２５時間加熱した。空冷後１反応混合物にエ
タノール（１２ｍ）を加えて加熱溶解し、゛濃塩酸（α
４Ｚ＊）を加えて空冷放１１２　した。析出しｔ：結晶
ｔ−Ｐ取し、エタノールで洗洋、乾燥して白色結晶（Ｒ
３８りを得た。このものを９０％エタノール（４５７）
で再結晶して標題の化合物を白色結晶として０９６？得
た。（収率４６％）２５０−２５１°Ｃ（分解） ＩＲＩ／　ＫＢｒ　（ＩＭ−’）：３３７０，２９３０
゜ａｘ ２６８０．２５４０．１６０５，１５０５゜１４４０．
１２５０．１１７０．１０７５゜１０３０．８０５ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水醇液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

■”　’　ｎｅａｔ（ｃｍ−’璽３２３０．２９４０゜
ａＸ ２８６０．２８１０．１６１５．１５０５゜１４６０．
１２４５．１１７０．１０４０゜８３０．８０５，７５
Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓン δ　　Ｃ７３（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　、ＣＨＣＨ
，）α８３　　（３Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝６Ｈｚ　　、ＣＨ
Ｃ旦、）！５２　〜１８８（３Ｈ，ｍ。

Ｃ山ＮＨＣ）Ｉ、　　　） ４．７４（ｌＨ，ｄ、Ｊ冨４Ｈ，、Ｃ！！−０）Ｒ６６
〜ａ９０　．７０２〜？３２（４Ｈ。

ｍ、芳香族水素） 実施例４１ （ＩＲ８，２８Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−
４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オールニ塩ａ塩：（ｌＲ３，２ｓＲ）−２
−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチル
ペンタン−１−オール（１４８ｇ、７ｍｍｏｌ　）と１
−（３−りａａプロピル）ピペリジンＣＬｌ　３９　、
７ｍｍｏｌ　）との混合物を窒素ガス雰囲気下１１０℃
の油浴上にて３時間加熱した。空冷後、エタノール（２
８ｍ／）に加熱溶解させて、＊塩酸（α５８ｄ）を加え
た。

空冷後、析出した結晶を戸数し、エタノールつづいてヘ
キサンで洗浄、乾燥した。この結晶をエタノール（４６
−）−水（ｌ　Ｏｍ）の混合溶媒で再結晶して標題の化
合物を白色結晶として１２６ｇ得た。（収率４４チ） ｍｐ　　２７５−２７６℃（分解） ＩＲνｍＡｘ””″”）：３４００，３２６０゜２９６
０．２６８０，２５５０，１６０５゜１５０５．１４６
５．１４５０．１４３０゜１３９０．１３７０．１２８
５，１２３０゜−１１６０，１１４０，１０８０，１０
１１０゜１０１０．９５０，８３０，８１０゜ ７８５．７００ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪクム水溶液で処理した後、
クロロホルムで抽出して得た。

”’　　ｊ／Ｋ”（ｃｒｎ−’）：３２７０，３０７０
゜ｍ＆Ｘ ２９４Ｑ、２８１０．１６０５　．１５００゜１４７５
．１４３５，１３７０，１３５０゜１　２　１　５　　
、　　ｌ　　ｌ　　５　５　　、　　ｌ　　ｌ　　３０
　　、　１０９０゜８５５．８４０，８２０，７５０，
７０５Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｔ、） δ　　　α７　ｌ　（３Ｈ、ｄ　　、Ｊ＝６Ｈｚ　　、
ＣＨＣＨ３）α８２（３Ｈ，ｄ、Ｊ謬６　Ｈｚ　　、　
ＣＨＣｆｊｓ　）Ｚ５〜ａｏ　　（２Ｈ、ｂｒｏａｄ　
Ｓ　　、ＮＨ，０Ｈ）２．５７〜２．９２　　（３Ｈ、
ｍ　、　ＣＨＮＨＣＨｚ　）実施列４２ （ＩＲ８、２Ｒ３）−１−（４−フルオロフェニル）−
４−メチル−２−（３−ピペリジノプロピルアミノ）ペ
ンタン−１−オールニ塩ｎ塩：（ＩＲ８，２Ｒ８）　　
”−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−４−メチ
ルペンタン−１−オール（１４８ｇ、７ｍｍｏｌ　）と
１−（３−りａａプロピル）ピペリジ７（１，１３ｇ、
７ｍｍｏｌ＞との混合物を窒素ガス雰囲気下１１０℃の
油浴上１ｒ・て３時間加熱した。空冷後エタノール（１
４ｙ、ｇ）に加熱溶解させ、製塩ｉ！２（α５８ゴ）を
加えた。

空冷後、析出した結晶をＦ取し、エタノールつづいてヘ
キサンで洗浄、乾燥することにより標題の化合物を白色
結晶としてＬ５０ＪＪ得た。Ｃ収率５２％） ｍ　ｐ　　２５０−２５１　’Ｃ（分解）ＫＢ。

ＩＲｖ　　　Ｃｃｍ″″”）？３３００，２９４０゜ａ
Ｘ ２８７０．２６４０．’２５５０，１６０５゜１５８５
．１４５０，１２３０，１１５５゜１Ｑ５０．８３５ 遊離塩基は水酸化ナトリウム水溶液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲＩ／ｎｅａｔ（ｃＩｎ−’）：３３５０．２９３０
゜ａＸ ２８５０．２８００．２７６０，１６００゜１５００．
１４ｔｉＯ，１２１５，１１５０゜１１１５．１０４５
，１０３０，８３０゜７５Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，） δ　　　　Ｃ７５（３Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝６１（、、
ＣＨＣｉ（、）Ｃ８５（３Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ　＝　６
　Ｈｚ　　、　ＣＨＣＨ３）１１０〜Ｚ８６（９Ｈ，ｍ
。

４２０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　　ＩＣＨ０）
６７７〜？４４（４Ｈ，ｍ、芳香族水素）実施列４３ （ＩＲ３，２ＳＲ）−１−（４−クロロフェニル）−４
−メチル−２−（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペン
タン−１−オール： （ＩＥ也Ｓ、２ＳＲ）−２−アミノ−■−（４−クロＩ
：フェニル１−４−メチルペンタン−１−オール（Ｌ５
９ｇ、７ｍｍｏｌ）と１−（３−りｏａクロロル）ピペ
リジン（１１３ｇ、７ｍｍ０Ｌ）との混合物を窒素ガス
雰囲気下７０℃にて混融し、つづいて１１０℃の油浴上
にて３時間加熱した。空冷後、エタノール（２８ゴ）お
よび水（１ｒｙｅ　）を加え、ＸＪＯ熱溶解させて謎塩
酸（Ｃ５８ｒｄ　）を加えた。

空冷後、析出した結晶をＦ取し、エタノールつづいてヘ
キサンで洗浄、乾燥した。この結晶をエタノール（４０
ｍ）−水（９ｄ）の混合溶媒で再結晶して標題の化合物
を白色結晶としてＬ４５，９得た。（収率４９％） ｍｐ　　２７ｇ−２７９℃（分解） ＩＲｖＫ”（ｃＩｎ−’）：３４００，３２６０゜ａｘ ２９４０　、２８８０　、２６８０　、２５５０゜１６
００．１４７０，１４４５．１３９０゜１３７０．１１
４０．１０８５，１０４０゜１０１５．９６０，８５０
，８００゜ 遊離塩基は水酸化ナトリクム水Ｍ液で処理した後、クロ
ロホルムで抽出して得た。

ＩＲｖｎｅ″ｔ（ａｎ−’）：３３００，２９４０゜ａ
ｘ ２８７０　、２８１０　、　ｌ　６００　、１４８５゜
１４６５．１４００，１３８０，１３６５゜１３５０．
１１５５，１１３０，１０９０゜１０５０．１０１５．
８５０，８００゜Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ２３） δ　　　Ｃ７１（３Ｈ、ｄ　、Ｊ＝６ＨＫ　　、ＣＨＣ
■、）α　８　２　　（３Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ　＝　６
　Ｈｚ　　、　　ＣＨＣＨｓ　）α　８４　〜　Ｌ８４
（ｌｌＨ，ｍ。

２、５　４〜２．９　１　　（３Ｈ、ｍ　　、　　ＣＨ
ＮＨＣＨＩ　）４．７　７　　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　　、　
　Ｊ＝４Ｈ，、ＣＨ−０，）７２７（４Ｈ，ｍ、芳香族
水素） 実施列４４ （ＩＲＳ、２Ｒ３）−１−（４−クロロフェニル）−４
−メチル−２−（３−ピペリジノプロビルアミノ）ペン
タン−１−オールニ塩ジ塩：（ＩＲ８，２Ｒ３）−２−
アミノ−１−（４−クロロフェニル）−４−メチルペン
タン−１−オール（Ｌ３６ｇ、６ｍｍｏｌ）と１−（３
−クロロプロピル）ピペリジン（α９７　！　、　６ｍ
ｍｏｌ　）との混合物を窒素ガス雰囲気下６０℃にて混
融し、つづいて１１０℃油浴上にて３時間加熱した。空
冷後、エタノール（１２ｍｊ）に加熱溶解させて、濃塩
酸（α５０−）を加えた。空冷後析出した結晶を戸数し
エタノールつづいてヘキサンで洗浄、乾燥した。この結
晶をエタノール（２０ｍｇ）で再結晶してａ題の化合物
？白色結晶としてＬＯ４！Ｊ得た。

（収率４１チ） ｍｐ　　２５２−２５３℃（分解） Ｂｒ ＩＲｌ／　　　（ｃＩｎ−１）：　３４００．３２３０
　。

ａｘ ２９５０．２７００．２５６０．１６００゜１５８０　
、　ｌ　４７５　、１４５０　、１４３０゜１３９０．
１３７０．１２００．１１４０゜１０９０．１０６０．
１０１５．８４５゜８１５．８００ 遊離塩基は水酸化す）　ＩＪクム水溶液と処理した後、
クロロホルムで抽出して得た。

ェＲ、ｎｅａｔ（、、−１）：　　３３００　．２９３
ｎ　　。

ｍａｘ ２８６０　．２８００　．２７７０　．１５９５゜１４
８５．１４６５，１４００．１４８０゜１４６５．１４
５０，１１５０．１１２０゜１０８５．１ｎ４５．ｔｏ
　　１０，８２５゜　５　Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ、） δ　　　α７６　　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝６Ｈｚ　　、
ＣＨＣ小）α８５　（３Ｈ、ｄ　　、　Ｊ！６Ｈｚ　　
、　ＣＨＣ■、）α　９　５〜Ｌ　７　７　　（１１１
１、ｍ　　。

ＺＩＯ〜１８２（９Ｈ＋ｍ　　。

４２０　　（Ｉ　Ｈ、ｄ　　、　　Ｊ＝７Ｈｚ　　、Ｃ
Ｈ０）７２８（４Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施列４５ （ｌＲ３，２ＳＲ）−１−フェニル−２−（３−ピペリ
ジノプロビルアミン）デカン−１−オール二塩酸塩： （ＩＨ８，２８Ｒ）−２−アミノ−１−７二二ルデカン
ー１−オール（Ｌ２５ｇ、５ｍｍｏｌ　）及び１−（３
−／ロロクロビル）ピペリジノ（α８１ｐ、５ｍｍｏｌ
）の混合物を窒素ガス雰囲気下７０℃にて混融し、１１
０℃の油浴上にて３時間加熱した。空冷後、反応混合物
にエタノール（２０ｄ）を加えて加熱還流させ、濃垣酸
（α４２−）を加えた。空冷後、析出した結晶を戸数し
、エタノール、つづいてヘキサンで洗浄して標題化合物
の組体ＩＬ２３＃得た。これをエタノール（２５ｍｌり
で再結晶して標題の化合物を白色結晶としてα９３９得
た。（収率４２チ） ｍｐ　　２５６　２５７℃（分解） Ｂｒ ＩＲν　　（α″″’）：３３００．２９３０゜ｍａｘ ２８６０．２６８０．２５５０．１６００゜１４４５　
、　ｌ　４００　、　ｌ　３５０　、１２８５゜１２０
０　、　ｌ　１３５　、　Ｉ　Ｏ９０、１０６５゜１０
１０．９５０，７００ 遊離塩基は水酸化ナトＩＪワム水藩液で処理した後、ク
ロロホルム抽出して得た。

ＩＲ、ｎｅａｔ（、−＋）、、３３００　．２９３０　
　。

ｍａｘ ２８６０　、２８１０　、１６０５　、１４６０゜Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｔ、） δ　　α６８〜α９８　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨ２ＣＨ３
）０９８〜Ｌ　８４　（２２Ｈ、ｍ　。

２、５３〜ｌ　８６　（３Ｈ、ｍ　、　ＣＨＮＣＨｚ　
）４．７７　（ＩＨ、ｄ　、Ｊ＝４Ｈｚ　、ＣＨＯ）？
２９（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施ｕ］４６ （ＩＨ３，２８Ｒ）−５−メチル−１−フェニル−２−
（３−ピペリジノプロピルアミノ）ヘキサン−１−オー
ルメチルエーテルニ４　酸塩：（ＩＨ８，２８Ｒ）−５
−メチル−１−フェニル−２−（３−ピペリジノプロビ
ルアミン）ヘキサン−１−オール（Ｌ６６　ｇ、　５ｍ
ｍｏｌ　）ｅトルエン（２５ｍ／）に溶解させ、水素化
ナトリウム（α１４ｇ、６ｍｍｏｉ）を加えた。１時間
加熱還流した後、トシル酸メチル（Ｌ１２ｇ１６ｍｍｏ
ｌ）を加え、さらに１時間加熱還流した。今後、反応混
合物を水で２回、飽和食塩水で洗浄し、芒硝乾燥した。

減圧下ｔ８謀を留去し、残留物をアルミナカラムクロマ
トグラフィーＣ中准アルミナ４０９゜ＣＨＣｌ、）に付
し、標題の化合物のＭ籠増基の組体を得た（１１ｇ）。

これをアセトン（２０ｒｅ　）に溶解し、痕塩酸α１ゴ
を加えた。減圧下４縮して得た結晶をアセトン（ｆｏｒ
（り一エタノール（α２７）で再結晶し原題の化合物を
白色結晶としてα４５１　Ｇ）た。（収率２１チ） ｍｐ　　１３８　１４１℃ ＩＲｖ”’Ｃｃｍ−’）：３３６０．２９４０゜ｍａｘ ２６４０．１５７０，１４５０，１１２０゜１０９５．
１（１６０，１０１０，７４０゜遊離塩基： ＩＲｌ／　ｎｅａｔ　（ｚ−’）：２９４０，２８６０
゜ａｘ ２８１０．１４６０，１４４５，１１５０゜１０２０．
１１００．６９５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ　） δ　　α７０〜α９６　（６Ｈ、ｍ　、　ＣＨ（Ｃ）（
ｓ）２）ＬＯＱ〜Ｌ７０（１４Ｈ，ｍ。

（ＣＨｔ　）　２　（ＣＭ　）　（ＣＢり２　。

Ｚ０８〜１７Ｇ（９Ｈ，ｍ。

Ｒ２４（３Ｈ，Ｓ、ＯＣ旦、） ４１７　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ＝ａ３ＨＩ　　、Ｃ旦−〇
）？３０（５Ｈ，ｍ、芳香族水素） 実施列４７ （ｌＲ８，２ｓＲ）−２−（エチル−（３−ピペリジノ
プロピル）アミノコ−５−メチル−１−フェニルヘキサ
ン−１−オールニ塩鹸塩：（ｌＲｓ、２ｓＲ）−５−メ
チル−１−フェニル−２−（３−ピペリジノプロピルア
ミノ）ヘキサン−１−オール（８２１ｍｐ、２ｈ４７ｍ
ｍｏｌ　）を、エーテル（３６−）に溶解し％ｌＯチ水
酸化ナトリウム水溶液（１５ｍ）’ｒ加えて水冷下アセ
チルクロリド（０，２ｌｔ　、　ｆ、７／ｍ　ｍｏｌ　
）のベンゼン溶液を滴下する。有機層を分取し、飽和食
塩水で洗浄後、芒硝で乾燥、減圧上溶媒留去して無色の
油状物を得る。カラムクロマトグラフィーにてｎ製して
Ｎ−アセチル体を得た。（Ｉ　Ｒｖ　”ａｔ（ｃｌｎ−
’　）ｍ＆Ｘ １６２０）。これをテトラヒドロフラン（１２，４１１
！／）に溶解させ、水冷下水素化アルミニタムリチクＡ
　ＣＬｉＡ／、Ｈ４）　（（１４７’！　）　’）加、
ｔ、３時１’ＪＩＩＭｆｉ流する。水冷下、注意しつつ
酢酸エチルを加えて過剰のＬｉＡｌＨ４を消費させたの
ち、庵和芒硝水にあけてよく攪拌し、デカンテーション
によって有機層を分取する。残渣に酢酸エチルを加えて
同様の操作を２回くり返す。有機層を乾燥後、減圧上溶
媒留去して無色油状物を得る。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クコロホルム→りααホルム：メタノー
ル＝２５　：　ｌ）で精製し標磁化合物の遊離塩基を得
た。これに塩酸−エタノールを加えて端縮後、エーテル
で結晶化させ、エタノール：酢酸エチル−１：６に加熱
溶解させ、そのまま静置し、析出する結晶を戸数して、
標：似の化合物を白色結晶として５１０ダ得た。（収量
４ａ％）ｍｐ　　１９０−１９３℃（ｄｅｃ　）Ｂｒ ＩＲν　　（ｃｍ−’）　：　３４００　、２９５０　
。

１ＬＸ ２８７０．２６６０．１４５０，１４２０゜１０９０、
！０５０．１０３Ｑ、７３５゜遊離塩基 ＩＲｙｎｅ”（ｃｌｎ−’）：２９４０，２８７０゜ａ
ｘ ２８２０　、１４９０　、１４６５　、１４４５゜’　
　　１３８０．１３６５，１３４５，１１５５゜１１２
５．１０６５．１０４０，７６０゜０Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ，！３） δ　　（１８０（６Ｈ、ｄ　、　Ｊ””６Ｈｚ　、ＣＨ
（ＣＨｓ）ｚｌＬＯ２（３Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　−
ＮＣ１ｂＣＨｓ　）Ｌｌ　　Ｏ〜Ｌ８２　　（１３Ｈ，
ｍ　　。

（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨｓ）ｔ　。

１９０〜Ｚ９４（１１Ｈ，ｍ。

４７６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ−４Ｈｚ　　、Ｃｆ（−
０３ａ　４０　　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏａｄ　Ｓ　　、　Ｏ
Ｈ）７０４〜’Ｉ４６（５Ｈｚｍ、芳香族水素）参考例
１゜ ２−（１，３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イル
）−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オン： ２−（１，３−ジオキン−２−アザインダン−２−イル
）−４−メチルペンタン酸（８３，６１？　。

３２０　ｍｍｏｌ　）のベンゼン（３２０ｍｌ１ｇ）混
合液に塩化チオニル（３４，８ｍ　、　４８０　ｍｍｏ
ｌ　）を加えて、塩カル管保護下２時間加熱還流した。

減圧下溶媒及び過剰の塩化チオニルを留去し、さらにベ
ンゼン（３２０ｄ）を加えてこれを留去した０再びベン
ゼン（４８０＋ｄ）を加えて溶液とし、無水塩化アルミ
ニウム（１０６，７ｆ　、　８００　ｍｍｏｌ　）を一
度に加えて室温にて３時間攪拌した０氷−水（７００ｄ
）Ｋあけ水層をベンゼン（２００ｍ）で抽出、両有機層
を水、重曹水、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で乾燥し、減
圧下溶媒留去する０残渣をエタノール処理して結晶を得
た０エタノール（８０ｍ）を加えて加熱溶解し、ヘキサ
ン（１６〇−）を加えて、空冷、さらに氷冷し析出する
結晶をＦ取、エタノール−ヘキサン＝１：２（２４０ｄ
）で洗浄、さらにヘキサンで洗浄して乾燥し、標題の化
合物を白色結晶として７４．６　ｆ＋得た。

（収率７３チ） 参考例２゜ （ＩＲ３，２８Ｒ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチＡ／−１−フェニル
ペンタン−１−オールおよび（ＩＲ８゜２Ｒ８）−２−
（１，３−ジオキソ−２−アザインダン−＝２−イル）
−４−メチル−１−フェニルペンタン−１−オール： 上記化合物（１４ｔ、４ｒ、４４〇画ｏ１　）のクロロ
ホルム（６ａ　ｏｇ）、酢酸（４４０ｗｊ）の混合溶液
に水素化シアノホウ素ナトリウム（１７７ｔ、　２．８
２ｍｏｌ　）を内温３０℃以下に保持しクク、３時間か
けて加えて、室温でさらに３時間攪拌した。反応混合物
にクロロホルム（１ｔ）と水（１，４Ｌ）とを加えて有
機層を分取し、水で２回、重曹水で１回、飽和食塩水で
１回洗浄し、芒硝で乾燥後、減圧下、溶媒留去して白色
結晶（１４２ｆ）を得た。このものをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（シリカゲル２．８　ＫＰ　、ベン
ゼン溶媒）に付し１、標題の化合物のうち、まず（Ｉ　
ＲＳ　、　２８Ｒ）体を白色結晶として９４．３　ｆ　
（収率６６％）、つづいて（ＩＲ８，２Ｒ８）体を白色
結晶として４８、４　ｆ　（収率３４チ）得た・ 参考例３゜ （ＩＲ３，２Ｒ８）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イ＃）−４−メチル−１−フェニルペ
ンタン−１−オール： ２−（１，３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イル
）−４−）ｆルー１−フェニルペンタン−１−オｙ　（
７２，、ｊｒ　、　２２５ｍｍｏｌ　）のイソプロパツ
ール（１０００ｍＡ）ｆｉ？蜀液にアルミニウムイソブ
ロゼキシド（１２５，６？　、　６１５　ｍｍｏｌ　）
を加えて６．５時間加熱還流した。減圧下イソプロパツ
ールを留去し、残渣に酢酸エチル（８００ｍ）を加え、
これに芒碩水を加えた０有機層をデカントし、残渣を酢
酸エチル（２００ｍ）で２回洗浄した。

有機層を合せて飽和食塩水で洗浄後、乾燥し、減圧下溶
媒を留去し九〇残留物をベンゼンで２回再結晶して標題
の化合物を白色結晶として２９．３　ｆ得た。（収率４
０チ） 参考例４゜ （ＩＲ３，２８Ｒ）−２−アミノ−４−メチル−１−７
エニルベンタンー１−オール： （ＩＲ３，２３Ｒ）−２−（１，３−ジオキソ−２−ア
ザインダン−２−イル）−４−メチル−１−フェニルベ
ンクン−１−オール（ｓｏ、ｏｒ。

２４７　ｍｍｏｌ　）をエタノール（８００ｍ）に加熱
溶解（５０℃）し、８５チ抱水ヒト２ジン（１９，０−
）のエタノール（２０（ｌｄ）混合液を加えて３時間加
熱還流し九〇空斥候氷冷し４Ｎ−塩酸（７Ｑ　Ｏｄ）を
加えて、室温にて３０分間攪拌した一ｏ　’Ｆ溶物を七
ライトを通して戸別し、４Ｎ−塩酸（１４０＋＋ｄ）で
洗浄し、洗液を戸液に加えた。

Ｆ液を減圧下濃縮してエタノールを留去した。水冷下６
Ｎ−水酸化ナトリウム（５７０ｍ）を加えてクロロホル
ムで３回抽出した。芒硝で乾燥後、減圧下溶媒留去して
標題の化合物を白色結晶として４３．２９得た。（収率
９１チ） 参考例＆ ４−メチル−１−（４−メチルフェニル）−２−（１，
３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イル）ペンタン
−１−、オン： ２−プロモー４−メチル−１−（４−メチルフェニル）
ペンタン−１−オン（１３，５？　、　５０　ｍｍｏｌ
）と７タルイミドカリウム（９，２６ｔ　、　５０皿０
１）とをよく混合し、１６０℃の油浴上で２時間加熱し
た０空冷後酢酸エチル（１００ｍ）と水（５０−）とを
加えて、有機層を分取し、飽和食塩水で洗浄後、芒硝で
乾燥し、減圧下溶媒留去した０残渣をヘキサンと処理し
て結晶化させた後、ヘキサンから再結晶して標題の化合
物を白色結晶として１２、２　を得た。（収率７３％） 参考例６゜ ２−７ミノー１−フェニルへブタン−１−オン塩酸塩： ２−（１，３−ジオキソ−２−アザインダン−２−イル
）−１−７エニルヘプタノン（２０，１２Ｐ。

６０　ｍｍｏｌ　）と水酸化カリウム（１５Ｆ）の水（
１５０ｍ）混合物を３０分間加熱還流した０空冷後５チ
塩酸を加えて反応液を酸性にすると、白色粘性物が析出
した。デカントして水層を除き、残った白色粘性物に５
％塩酸（２２５ｍ）を加えて１時間加熱還流した。−晩
室温にて放置した後、析出物をＦ別したＯＦ液を減圧下
濃縮し、最後にエタノールを加えて共沸脱水した・残渣
にヘキサンを加えて処理して結晶化させ、Ｆ取、乾燥し
て標題の化合物を白色結晶として１４．５　ｆ得た■（
収率１００％） 参考例７゜ （ｚＲ８，２８Ｒ）−２−アミノ−１−７エニルへブタ
ン−１−オール： 上記化合物（１３，１、、？　、　５４　ｍｍｏｌ　）
をメタノール（１３０＋ｄ）Ｋ溶解し、氷冷した。水素
化ホウ素ナトリウＡ　（１，５３ｆ　、　４０　ｍｍｏ
ｌ　）を少量ずつ、内温を１５℃以下に保持しつつ加え
た。全量加えた後室温で１時間攪拌し、その１１反応混
合物を減圧下濃縮乾固した０残渣に水及びクロロホルム
を加えて溶解させた後、２Ｎ−水酸化ナトリウム水浴液
（３０＋ｄ）を加えて、抽出、有機層を分取、さらに２
回クロロホルムで抽出し、抽出液を乾燥後、減圧下溶媒
留去して、白色結晶を得九〇このものをヘキサンから再
結晶して標題の化合物を白色結晶として７．９５？得た
。（収率７１チ）参考例８゜ （ＩＲ３，２Ｒ８）−２−アミノ−１−フェニルへブタ
ン−１−オール： 上記化合物（４，１５ｆ　、　２０　ｍｍｏｌ　）に無
水酢酸（１０＋ｄ）を加えて、７０℃の油浴上で１ｏ分
間加熱した◎空冷後、水（１００＋ｄ）Ｋあけ、クロロ
ホルムを加えて、さらに水酸化ナトリウム水溶液を少し
ずつ加えて溶液を塩基性とし、クロロホルム抽出後、乾
燥、減圧下溶媒留去して、無色油状物を得た。このもの
を氷冷し、塩化チオニル（２０ｍ）を加え、室温で２０
分間攪拌した。突沸に注意しつつゆっくり水（３０ｍ）
を加えた後、２時間加熱還流した。空冷後、さらに水を
加え、エーテルで洗浄後、水層を分取、水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えて塩基性とし、クロロポルムで３回抽出
、乾燥後、減圧下溶媒留去して白色結晶を得た◇このも
のをヘキサンから再結晶して標題の化合物を白色結晶と
して２．７３　ｆ得た。（収率６６％） 参考例９゜ （ＩＲ８，２３Ｒ）−２−アミノ−１−（４−メトキシ
フェニル）−４−メチルペンタン−１−オール： ２−ヒドロキシイミノ−１−（４−メトキシ７エ二ル）
−４−メチルペンタン−１−オン（８，７２ｆ　、　３
７．１　ｍｍｏｌ　）を酢ｉ（８８ｍ）に溶解し、５チ
パラジウム付活性炭（０，８７ｆ　）を加えて、３倍モ
ルの水素が吸収されるまで常圧８０”Ｃにて接触水素添
加した。触媒をヂ去後、酢酸を減圧下留去し、残渣をＩ
Ｎ塩酸（８０ｍｇ）に溶解した＠エーテル（３０ｓｄ）
で２回洗浄後、水層を２０％水酸化力トリウム水溶液で
塩基性とし、クロロホルムで３回抽出した。抽出液を合
わせて、食塩水で１回洗浄、芒硝乾燥し、減圧下溶媒留
去して淡黄色結晶（６，８０ｆ）を得た。このものをベ
ンゼン−ヘキサンから再結晶して、標題の化合物を白色
結晶として５．２４　ｆ得た。（収ボロ３％）発明化合
物の原料化合物であるアミノアルコールは前記参考例で
示した方法を組み合せた方法で合成した（Ａ法：参考例
１，２及び４；Ｂ法：参考例１，６及び７；Ｃ法：参考
例８；Ｄ法：参考例９；Ｅ法：参考例５，３及び４；Ｆ
法：参考例５．２及び４）。

以下に物性を示す。

Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｎ−Ｐｒ　：　（ＩＲ８，２ＳＲ）、Ａ法
。

ｍｐ　６６−６６．５℃、　（Ｉ　ＲＳ　、　２　ＲＳ
　）　、　Ａ法。

ｍｐ　６８．５−６９℃； Ｘ＝Ｈ，Ｒ−ｎ−Ｂｕ：（ＩＲ８，２ＳＲ）、Ａ法。

ｍｐ　７２．５−７４℃、（ＩＲ８，２Ｒ８）、Ａ法。

ｍｐ　７４−７５℃； Ｘ＝＝Ｈ，Ｒ＝ｎ−Ａｍ：（ＩＲ３，２ＳＲ）、Ｂ法。

ｍｐ　６７．５−６８．５℃、（ＩＲ３，２ＲＳ）、Ｃ
法。

ｍｐ　　７　５−７　７℃　； Ｘ＝Ｈ、Ｒ＝ｎ−Ｈｅｘ　：　　（ＩＲ８、２ＳＲ）　
　、　Ａ法。

ｍｐ　７９−８０℃、（ＩＲ８，２Ｒ３）、Ａ法。

ｍｐ　　６　１−　６　２℃　； Ｘ　＝Ｈ，Ｒ＝ｎ−Ｏａｔ：（ＩＲ８，２ＳＲ）、Ｄ法
。

ｍｐ　　７　７−７　８℃ Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ｐｒ：（ＩＲ８，２ＳＲ）、Ａ法。

ｍｐ　１０　３−１　０４．５℃　、（ＩＲ８，２Ｒ８
）、Ａ法、　ｍｐ　６０−６２℃； Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ｂｕ：（ＩＲ８，２８Ｒ）、Ａ法。

ｍｐ　８１−８３℃、（ＩＲ８，２Ｒ３）１人法。

ｍｐ　７　２−７　３℃　； Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ｂｕ：　（ＩＲ，２Ｓ）、Ａ法、　ｍ
ｐ７０−７１℃、〔α）２３−３８．９°（Ｃ１，Ｏ、
ＥｔＯＨ）　。

Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ｂｕ：（Ｉｓ、２Ｒ）、λ法、ｍｐ７
０−７　１’Ｃ、〔ｔｘ〕＋３９．０’（Ｃ１，０、Ｅ
ｔＯ）ｆ）。

Ｘ＝＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ｂｕ：（ＩＳ、２Ｓ）、Ａ法、　ｍ
ｐ６　５−６　６℃　、〔α）　　−１０，３°（Ｃ１
，Ｏ、ＥｔＯＨ）。

Ｘ　＝Ｈ、Ｒ＝ｔ　Ｂｕ　：　（Ｉ　Ｒ、２Ｒ）　ｐＡ
法、　ｍｐ６５−６６℃、〔α：ｌ＋１０．３°（Ｃ１
，ｏ　　、　　ＥｔＯＨ）：Ｘ＝Ｈ，Ｒ＝ｉ−Ａｍ：（
ＩＲ８，２ＳＲ）、Ａ法。

ｍｐ　９２−９３℃（ＩＲ３，２Ｒ８）、Ａ法、　ｍｐ
７５−７６　　℃　； Ｘ＝ｏ−Ｍｅ　　、Ｒ＝ｉ−Ｂｕ　　：　　（ＩＲ８，
２８Ｒ）。

Ｄ法、　ｍｐ　６４−６５℃； Ｘ＋＝ｍ−Ｍｅ　　、Ｒ＝ｉ−Ｂｕ　　：　　（ＩＲ８
，２ＳＲ）、Ｄ法。

ｍｐ　７６−７８℃、（ＩＲ８，ＩＲ８）、Ｃ法。

油状物； Ｘ　＝　ｐ−Ｍｅ　、　Ｒ＝　ｉ　−Ｂｕ　：　（Ｉ　
ＲＳ　、　２８　Ｒ）　、　Ｄ法、　ｍｐ　７５−７６
℃、（ＩＲ８，２Ｒ８）、Ｂ法、　ｍｐ　６７．５−６
８．５℃； Ｘ　＝　ｐ−ＯＭｅ　、　Ｒ＝　１−Ｂｕ　：　（Ｉ　
ＲＳ　、　２８　Ｒ）　。

Ｄ法、　ｍｐ　８０−８２℃； Ｘ　＝ｐ−Ｆ　、　Ｒ＝ｉ−Ｂｕ　：　（ＩＲＳ　、　
２ＳＲ）　、　Ｄ法、油状物、（ＩＲ８，２Ｒ８）、Ｂ
法、油状物；Ｘ＝ｐ　−Ｃ１、Ｒ＝ｉ−Ｂｕ　：　（Ｉ
Ｒ８、２ＳＲ）　、　Ｆ法、　　ｍｐ　　９　５−９　
７℃　、（ＩＲ８，２Ｒ８）、Ｆ法。

ｎａｐ　６８−７１℃ 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜８の直鎖又は分岐のアルキ
   ル基を示し、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ低級アルキル
   基を示すか、あるいはＲ＿２とＲ＿３が一緒になって隣
   接する窒素原子と共に、 場合によっては更に酸素原子を含んで、５〜７員環基を
   示し、Ｒ＿４は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ
   ＿５は水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｘは水素原
   子、ハロゲン原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ
   基を示し、ｎは２又は３を示す） で表わされるアミノアルコール誘導体およびその塩。 ２、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜８の直鎖又は分岐のアルキ
   ル基を示し、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
   ル基又は低級アルコキシ基を示す） で表わされる化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ低級アルキル基を
   示すか、あるいはＲ＿２とＲ＿３が一緒になって隣接す
   る窒素原子と共に、場合によっては更に酸素原子を含ん
   で、５〜７員環基を示し、Ｙはハロゲン原子を示し、ｎ
   は２又は３を示す） で表わされる化合物を反応せしめ、所望により生成物を
   酸付加塩とすることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｘ及びｎは前記と同
   じ） で表わされるアミノアルコール、導体及びその塩の製造
   法。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜８の直鎖又は分岐のアルキ
   ル基を示し、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ低級アルキル
   基を示すか、あるいはＲ＿２とＲ＿３が一緒になって隣
   接する窒素原子と共に、場合によっては更に酸素原子を
   含んで、５〜７員環基を示し、Ｘは水素原子、ハロゲン
   原子、低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、ｎ
   は２又は３を示す） で表わされる化合物に、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿４は低級アルキル基を示す）で表わされ
   る化合物を反応せしめ、所望により生成物を酸付加塩と
   することを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ′＿４、Ｘ及びｎ
   は前記と同じ） で表わされるアミノアルコール誘導体及びその塩の製造
   法。 ４、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は炭素数３〜８の直鎖又は分岐のアルキ
   ル基を示し、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれ低級アルキル
   基を示すか、あるいはＲ＿２とＲ＿３が一緒になって隣
   接する窒素原子と共に、 場合によっては更に酸素原子を含んで、５〜７員環基を
   示し、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基又
   は低級アルコキシ基を示し、Ｒ＿６は水素原子又は低級
   アルキル基を示し、ｎは２又は３を示す） で表わされる化合物を還元し、所望により生成物を酸付
   加塩とすることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ′＿５は低級アルキル基を示し、Ｒ＿１、Ｒ
   ＿２、Ｒ＿３、Ｘ及びｎは前記と同じ） で表わされるアミノアルコール誘導体及びその塩の製造
   法。