JPS6186904A - 透析セルおよび該透析セルに用いられる膜シリンダ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［Ｊイ業１．の利用分野１ 本発明は透析装置、および該装置でのみ用いるサンプリ
ング装置、透析セル、透析チャンバおよびバッファに関
するものである。更に、；Ｃしくは、本発明は経済的に
製造でき、かつ使用の容易な使い捨て可能な透析装置、
および該装置でのみ用いるサンプリング装置、透析セル
、透析チャンバおよびバッファに関するものである。

［従来の技術］ ここ１０年以上にわたって、遊離した（フリー）ホルモ
ンの濃度を間接的に測定するのではなく何らかの方法で
定埴測定することが、臨床研究所に対して開発する努力
がなされてきた。たん白質と結合したリガンド（配位子
）をフリーリガントから分離するのにはモ衡透析が最良
の方法とみなされており、ヨウ化したトレーサをＩＴ−
１いる場合には特に１Ｌ衡透析を甲状腺液中で用いる。

しかし、これは取り扱いにくい作業であり１行いがたく
、シかも１１常の臨床化学の範囲からは全く外れている
と考えられる。

中−衡透析には２つの要因が゛シｌｊ、　してきた、そ
のひとつは、透析できるチロキシンの分１ｒｌヲいかに
して４１一定するかについての不明な点ｆあり、トレー
サ早の放射性ヨウ素でラベル付けしたチロキシンを加え
た血量の懸衡透析を伴う、この不ＩＪＩな点は、部分的
には、放射性ヨウ素でラベル付けしたチロキシンの調整
後直ちに生じるチロキシンの脱ヨウ素化に起因するもの
であるが、その詳細は完全には理解されていない、放射
性核種を眼光する会社から放射性ヨウ素でラベル付けさ
れたチロキシンを、ある研究所が購入したとすると、そ
の細物が研究所に届くまでに、その製品は放射性ヨウよ
および放射性ヨウ素によりラベル付けされているチロキ
シンのいくらかにより汚染されていることであろう、こ
のような材料を研究所において使用の直１ｉＪに再び精
製することも可能ではあるものの、（平衡状態に至るま
でに必要である）保温中にさらに脱ヨウ素化（ｄｅｉｏ
ｄｉｎａｔｉｏｎ）が起こるので、透析物の放射俺は、
少なくとも２つの分子の種類、すなわち、透析保温中に
作られたであろう放射に１ヨウ化物と放射性ヨウふによ
りラベル付けされたチロキシンから発生する。一方の分
りの種類の他方に対する関係は、血１＋’Ｊを抽出する
患者の臨床状ｙｎ・によって変化する。

透析自体については　公表されている研究によれば、透
析中、血量の化学的組成を生理的−疋状態に保つことが
重要である。このヨウ化物の汚染の問題を克服するため
には、ヨウ化物は血？＋’Ｊのたん白質中から発見５れ
ないので、これまでは大抵の臨床化学名はチロキシンを
含むフリーホルモンの測定に工夫を凝らしてきており、
血量のたん白質のイオン環境をラジカルにひずませ、そ
して血量のたん白質を希釈化する簡単なバッファ（緩衝
剤）を用いる。その結果、大容積の透析物を用いてヨウ
化物を希釈化してしまうのでなければ、希釈化されてい
ない血量の試料を用いて、たとえば透析肩上な遊離した
（フリー）チロキシン竹屑を正確に測定することができ
ない。

血清中のフリーチロキシンの測定のための標準の方法で
は、透析によってたん白質により結合されている形ｒ島
から遊離した形態に分離する。／ＩＬＩｌｌした形ふと
結合されている形らとの１ｆ１１でのチはキノンの分配
は、透析に先ケって、面ｆ＋’？試料に放射性ヨウ、（
８でラベルイ・１けしたチロキシンを付加することによ
って算定される。透析は、希釈化された血清試料および
／またはぐ血清たん白質へのトレーサＴうの結合に大き
な効果をもつ）　ｐＨの制御を支１でし、およびトな方
法学的困難さを提起するヨウ化物の汚染の）うを醋小限
にするのに役１′１つ過大なｔ七の透析物を用いること
により行われる。

自然の脱ヨウ未化によってトレーサＴ４から人工物が誘
導されるのを回避して血清透析物におけるＴ４の放射線
免疫の直接の評価分析を行うこと、および放射線ヨウ化
物のトレーサＴ４による汚染については先に述へられて
いる。

１′衡透析の保温中におけるトレーサＴ４の脱ヨウ素化
の速度は種々の血清に対して異なっており、およびトレ
ーサＴ、Ｉの放射性ヨウ化物汚染は種々の血量の透析物
において異なっていることが今や発見されている。血清
たん白質の希釈の効果は、種々の臨床１４の疾病から得
られる血１．′ｉについて異なっているということも発
見された。

フリーＴ４Ｃ度を測定するにあたっては、内因性の環境
をＩ′ｒ［友釣ひずませない方法を用いるのが望ましい
だろうということはＩＪらかである。このような方法で
は、放射線免疫の評価分析により７リーＴ４の直接測音
を行って、放射性ヨウ素でラベル付けしたτ４ル−サを
付加することを避ける。さらにまた、この方法では、血
清試料をなるべく希釈化しないようにし、血量の超ろ過
になるへ〈近似のバッファを用いて、生理的温度のみな
らず、生物体中における生理的状態を模擬する気体の環
境において透析の過程を実行する。

本発明のひとつの実施例では、未発明の透析セルは、血
液気体を生理的Ｃ度で含む雰囲気において、大量の血清
試料に対する少猜のバッファの透析を許容することによ
り、これを達成するように構成されている。ｎ析の２１
時に、放射線免疫の評価分析の定！１１：を行うための
透析物試料を、定猜用ピペットでその容積を測って、透
析セルからＲＩＡチューブに移し、その透析セルを廃棄
することができる。

以ドに、透析セルに関する開示を含む参照文献を挙げる
。

ヘラニウム。ティ（Ｈｅｌｅｒ＋ｉｕｓ、↑）およびリ
ーウェンダール、ケイ（Ｌ　１ｅｖｅｎｄａｈ　Ｉ　Ｊ
）にょる「非甲状腺疾病およびチロギシン結合グロブリ
ンの’Ａ常Ｃｕｆｆをもつ被験者における、５つの小成
されている放射線免疫のａｔ評価分析対比しての血清中
のフリーチロ本シンに対する改良された透析法ノ、クリ
ニカル　ケミストリー（ｆｌ：ｌ１ｎｉｃａｌ　Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）、Ｖｏｌ、２９、Ｎｏ５．（＋９８３）
、ｐｐ、８１Ｇ−８２２リー、エフ。ディー、（Ｌｅｅ
、Ｎ、Ｄ、）およびパイレッジ、ウィ、ジェイ、（Ｐｉ
ｌｅｇｇｉ、　Ｖ、Ｊ、）による［血！古中の°゛フリ
ーチロキシンの８１４：ｉｉ：’Ｊ、　　クリニカルケ
ミストリー（ＣＩｉｎｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
　。

Ｖｏｌ、＋７．Ｎｏ３．（＋９７１）、ｐｐ、Ｉｆｉ６
−１７３および エルキンス、７−ル、ピー（Ｅｌｋｉｎｓ、　Ｒ，Ｐ、
）およひエリス、ニス、　工Ａ　（Ｅｌｌｉｓ、　Ｓ、
Ｍ、）　ニＪニル「面１１１１中のフリーチロギンノホ
ルモノの放射線免疫の評価分析」（エクサ−ブタメゾイ
カ（Ｅｘｃｅｒｐｔａ　Ｍｅｄｉｃａ）　　、第７回イ
ンターナショナル　サイロイド　カンファレンス（７ｔ
ｈＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｔｈｙｒｏｉｄ　Ｃｏ
ｎｆｅｒｅｎｃｅ）　、アブストラクト　１１５８　（
１９７１３））、ｐｐ、５９７−［ｉ００ウィーク、ジ
ェイ（Ｗｓｅｋｅ、　Ｊ、）およびオルスコフ、ンエイ
（Ｏｒｓｋｏマ、Ｊ）による［臨床生化学における最θ
の発展」（チャーチル−リビングストン（Ｃｈｕｒｒｈ
ｉｌｌ−Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎ）　：　ニジ７、＜−グ
（Ｅｄｉｎｂｕｒｇｈ）、＝　ニー　Ｅ−り（Ｎｅｗ　
Ｙｏｒｋ）（＋９７８））。

ｐｐ、　ｌ１ｌ−１２８ １９７８年３　Ｊ’ｌ　７１］にクレーマー（Ｋｒｅｍ
ｅｒ）に対して発行された米国特許第４，０７７．８７
５　′Ｆ＞ヘレニウス外により記述された透析セルは内
側および外側区画（コンパートメント）ではなく、むし
ろｔ１部区画および下部区画をルえている。そのセルを
組☆てる際には、下に８区画に含まれているいかなる空
気も膜に）γち１−がり、透析１’ｆ　ｆｅな物質の拡
散と抄１突する。・Ｘレニウス外によるセルのＭｌ）／
てにあたっては、ゴｌ、製リングにより透析膜を１＝部
メ画に取り（−１け　そして２つのねじを有するアルミ
ニウム製のクランプＪＡ首によりＬ部およびド部の区画
を緊密に一緒に保持する。このセルは使い捨てとするこ
とができず、再使用の前にかかるセルを完全に洗ってす
すぐことが必要である。

エルギ／ス外のセルもまた１一部区画および下部区画を
有し、透析膜のｔ側に捕捉された空気が透析を妨げる問
題が惹起される。エルキンス外のセルでは、［部の区画
を透析物で充坤ｊし、ついで膜を下部の区画に張り渡し
、血清試料を含む中間ユニットによって下部の区画内に
押し込む、ついで、このセルの先端を、スクリューキャ
ップのついた頂部によって覆ってチャンバ全体を閉成す
る。このセルは周囲の空気に対して気体の交換を行うへ
〈開放されていないし　組１γてか一層難しく、さらに
、使い捨てできる材料で構成されていない。

ソー外のセルは、現在、＋衡透析に広く用いられている
。このセルはアクリルプラスチック製の２つの゛に部を
右し、その各々はマー、チングのとれた・ｊ法の切欠き
空胆および２つの半部をｌｉいに取り付けるのにボルト
を通す穴を有する。透析膜を２つの半部の間に設け、ボ
ルトとナツトを締め付け（この工程は＋ｇである。その
理由は、漏れによって誤りが生じるからである。）、そ
して、試ネ１を、一方の側の狭いポートを通して導入し
、パンファを他方の側の類似のポートを通して導入する
。このチャンバは高価であり、使い捨てとすることはで
きない、使用に先立って、および評価分析と評価分析と
の間にかかるチャンバを洗ってべ「グ；１をしておくの
に多大の労力を必要とする。さらにまた、ポートは非常
に小さいので、周囲の気体とｔ衡状！ムに至ることがな
く、しかも一般のハントベルトの定！、ｌ、ピペットを
用いて試料を作ることができない。

ウィーク外により例示された透析セルは、試験管内に支
持された透析用チューブを右し、その試験管の頂部にス
トッパを設けてチューブをＢｑボ′し、しかもその２つ
の端部を閉成する。これによって内側および外側の区画
が形成されるが、双方の一一画とも周囲の雰囲気からｌ
１ｌ市されたままになっており、内側区画のサンプリン
グを困難にしている。さらにまた、湿った透析チューブ
を取り扱い、試料またはバッファを損失なしにチューブ
に・９人し、さらに、チューブを試験管内に懸架し、そ
のチューブを試験管の内容物で包囲するのに要する手先
の熟練はかなりの技術である。

クレーマーのセルでは、内側区画の大部分を固体材料で
充填することによって、内側区画の内容物を透析ｌ１９
に対して’Ｌ　ＩＩｒ　してｆルい層にするように設計
されている。この装置は使い捨てできず、組）／てや分
解が複雑であり、しかもｒｒｆ使用のために洗Ｐｆｌ　
Ｌで準備することが必要である。

［９：’５１が解決しようとする問題点］本発明の目的
は、１−述した従来技術の欠点を除去して透析を行うだ
めの透析装置、および該装置でのみ用いるサノプリ／グ
装置、透析セル、透析チャノ／へおよびバッファを提供
することにある。

［問題１．′、（を解決するためのＬ段］本発ＩＩの−
の形態において、本発明透析セルは、第１流体を収容し
、開放端または１１部分を有するびんを具える。使い捨
てできる透析チャンバはびんにその開放端部分を介して
嵌め合わされる。この透析チャンバは第２魔体を収容す
る細Ｉそい中Ｈｒ’Ｎ部材を有する。この中空部材の一
端を開放して、中空部材の内部とその周囲の雰囲気との
間で自由に通しることができるようにする。中空部材の
壁を、はぼ端内であって、流体を通さない材料で構成す
る。細長いスロットの形成された開「１を、中空部材中
に形成され、η二いに＃陥したリブ部の間に画成し、こ
れら開口によって中空部材の内部と、中空部材をびんに
挿入したときにびんに収容される媒質との間に通じる通
路を設ける。びんに収容された媒質と中空部材の内部と
の１ｉｆＴの連通路において、中空部材のリプ部によっ
てこのリプ部トに透析膜を支持する。

未発１！１の他の形態においては、透析セルは、周囲の
状ｆ５・にさらされないように有効に」Ｊｌｌ−のなさ
れた第１７令、体収容区画と、第１メ−画と第２Ｖ画と
の間の連通を４１容する第１聞■、および第２−画と周
囲の状態との間の自由な連通を許容する第２開口を両数
する壁を右する第２魔体収容匿画を具える。ポリセルロ
ース材料製の￥：透脱により第１開１１をＹイ°い　こ
のｒ透設を第２１メ画の壁に１魔体に月して緊ｙ＊？＜
月＋ｌ−，して、゛ｒ透１すを通しての場合を除いて　
ｋ山間での流体の移送を実質１−実効的にト１１１トす
る。第２メ画を適切な形状となして　第２メ画から第２
１５１１０を通しての所定流体のへ発ロスが、その所定
流体が第１区画から゛ｒ、透膜透設して第２１ポ゛画へ
浸透するときの浸透ゲインとほぼ等しくなるようにする
。ｆ−通説の封１１−は、第１および第２１７ｉ両との
連通に対して、それ１゛４体、封１１−作ｍをもつよう
にするのが有効である。

［実施例および効果コ 以ド、図面を参照して本発明の詳細な説明する。

本発明の１つの実施例において透析セルは、好適には硬
質または半硬質プラスチフクのハウジングから成り符号
ｌＯで包括して示すチャン／へ、およびびん２６を共え
る。チャンバ１ｏは円筒状の側壁部１２を有し、その側
壁部１２からは複数の保持リブ１４を延在させ、それら
リブ１４間にはスロッ目６を設ける。

第１図に示す例では、チャン／＜１０には、リブ１４お
よびスロフト１６から離隔させて、側壁１２かも延在し
それより大なる直径をイ１する側壁部１８を設ける。小
径の側壁部１２と大径の側壁部１８との間はりンン２０
によって限界する。チャンバ１ｏは開放された上端２２
を有するものとする。リブ１４および少くとも側壁１２
の一部を公知のタイプの透析チューブ２４によっておお
う。透析チューブ２４を、チャンバｌＯの底部２５およ
び側壁１２のまわりにおいて封止１７、透析サックを形
成する。

第１図に７丁＜すように、リプ部１４をそれらの端部に
向けて内方に傾斜させることにより、ｌ’ｌ　ｉｎ形状
のチューブ保持部材に形成する。

第２　ＵｊＪに示す他の例では、゛リブを側壁１２から
連続した円筒形状とする。すなわち、木質的にリブ１４
を傾斜させないものとする。

さらに確実な指示を所望するときには、リブを底板２８
のところで終端させることもできる。この底板２８には
それ自体にスロットをあけて（第２図に示すように）ス
ロット１６と連続させるようにしてもよい、あるいはま
た、底板２８全体を中実となして、その構造体を一層ｉ
固なものとすることもできる。

而して、透析チャンバ１０を、開放端２２を含ち・１一
部をビン２６の」−から出した状態でびん２６内に配置
することができる。これにより透析セルは内側区画３２
と外側区画３４とに分けられ、透析チューブすなわちＩ
？２　（エンプレン）２４が両区山間の選択的なバリア
となる。

第３図は、直）γしたリブを有する第２図示のチャンバ
に、第１図に小すような拡大径を右する１部１８を設け
た変形例を示す、：ｆＳ３図に示すように、リッツ２０
をびん２６のｐＨｒ＋の縁２７によって保持する。びん
２６の口がシリンダ１２の外側と等しい寸法かあるいは
わずかに小さい・１法である場合には、第４図に小才よ
うに、びんによりチャンバ！ＯｔＪすｊな位置に保持す
ることができる。びんの「１がノリフグ１２より人であ
る場合には、中央に穴３８を右するびんキャップ３６を
設けてその穴３８にシリツタＩ２を適度に却め込めばよ
い。

例えばＣＯ７のような周囲ガスとｆ＆させるために内側
−画に通風を行うことを望むのであれば。

チャンバｌＯの開口２２をおおわなければよい、外側１
メ画３４の直接通風も必要であれば、第５図に示すよう
に、より大きなびん２６を用い、透析チャンバを保持す
るためのキャップ３８に通風ポート４０を設ける。チャ
ンバｌＯの開放端２２およびびんキャップ３６の開口４
０は、試剤（ｒｅａｇｅｎｔ）または試料（ｓａｍｐｌ
ｅ）を直接出し入れするために用いることもできる０代
表的には、透析セルの内側区画の容積は＋５０１ＬＱな
いし５ｍ文の間で、外側区間の容積は１ｍ文から６ｍＱ
の間で変更することができる。これは、これまでのセル
ではなしえなかった幅広い適用を＋ｉ）　ｆＥとするも
のである。

未発ＩＪＩ透析セルは、好適には生理学的０度の血液ガ
スを含む雰囲気中で、大；、）の面精試料を小ｒ、−の
緩衝液（バッフγ）で透析することを可能にするものと
いうことができる。血清試料を入れたびん２Ｂに透析チ
ャンバ１０を取付けることにより、透析サックの５部が
血清試料中に侵情される。はじめは透析サックは緩衝薬
剤を含んでいる。透析チューブすなわち１Ｐ２２４は浸
透現象の発生を許容するので、例えばフリー　チロキシ
ンのような高濃度の血清中の物質が透析サック中の緩衝
剤の中に、平衡状５３に達するまで移行する。透析が完
了したときには、透析液試料を取り出し、分析すること
ができる。透析チャンバｌＯおよびびん２６は、使用後
の処分に好都合であり、廃棄することができる。

びん２６中の流体が透析サック中の流体より水（ぐが高
い場合には、外側区画の内容物の一部が、流体の反対側
に空気がある透析１１り上の隣り合う部分に処理され、
このＩＩＱの空気とびん中の流体とにむかい合う部位に
おいて周囲の雰囲気でＩＮ発が生じる。血Ｉ＋’ｉがサ
ックの水位以上に満たされているときには、水ノベ気の
損失は血量のたん白質濃度に応じた浸透水の増加によっ
てつりあわすことができる。これにより血量の水分の正
味量を増加させることなく生物体中の血量のたん白質濃
度が保存されることになる。これこそが他の公知の透析
システムでは表われなかった未発ＩＪ＋の特徴である。

最後に、透析の完了時には、使い捨ての透析チャンｔ＜
ｌＱを取り出すことができ、びん２６には保管や後の試
験に備えて血清試ネ・ｌを保存するためにキャンプを施
す。

貧約すれば、本発明の上述の実施例は以下の特徴を右す
る。

一１血量の試Ｊ１は標準的な試ネ１びんに入れられる。

一、、ｈ部を開放した中空の透析チャンバ１０をびん２
６に入れ、１１１１？古にｔ榮す、それによって、ＩＣ
１１古を入れた外側透析区画と、緩衝液を加えることが
できる空の内側透析区画すなわちサックとを右する透析
セルがつくられる。

一１透析チャン、＜には、その上部間口２２から透析緩
！Ｉｉｉ液を満たしてもよい。

一１透析が終ったら分析に供するためにピペット、ｙ　
、ｔ？′を丁１禁釣して緩衝液を定−１的に取り出すこ
とができ、透析チャンバをびんから取り出して捨てても
よく、そしてびんには血清保管のためにキャップを施し
てもよい。

一１透析チャンバの開放端により１例えば血＃＋’Ｊや
パイカーボネート緩衝１αのｐＨ制御のための５％力♀ ００２などのガス環境中で、溶丸カスをすみやかに平衡
化することができ、さらに定量的にサンプリングを行う
ための手操作によるピペットの出し入れも容易となる。

一１内部区画の容積と外部区画の容積との比率は異った
寸法のびんを用いることによって容易に変更することが
できる。

−・　固定のためのねじや、クラ／プや、ナ−／　）や
ボルトを用いていない、透析セルの両区画は引力および
／または）？擦によって適νＪな位置に保持される。

−１すべての部分は使い捨てｆ＋）能なため、再使用に
備えて使用済チャンバを洗う必要がない。

第６図は本発明のさらに他のｌＩｆ適な゛Ｘ施例を示す
、この好適例では、透析セルを円筒状とする。

もちろん　未発ＩＩの範囲から逸脱しない限り、他のい
かなる形状をとることもできる。

本実施例では、セル＋００は使い捨て可能のびん１０２
　と、符号＋０４で包括的に示す膜シリンダ１０４とを
珪える。Ｖシリンダ＋０４およびびん１０２には取り外
し＋ｉｌ能なキャップ１Ｏｆｉをはめ込む。

膜シリンダ１０４は外側シリンダ１１０を有し、その外
側シリンダ１１０には、その開放端部１１４に対して＃
！斜した円錐状側壁部を設ける。シリンダ＋１０の外表
面から外方には、周方向に延在した第１ソール部材１１
Ｂを設ける。シリンダ１１０の内壁から内ノｆに突起１
１８を突出させる。突起の１１６および機能の詳細につ
いてはｖｋ述する。膜シリンダ＋０４は、さらに内側シ
リンダ１２０を有する。内側シリンダ１２０は、開放端
１２４に対して傾斜した円錐状壁部１２２、およびその
円錐状壁部１２２の広い方の部分から延在する垂直の壁
部１２３を有する。

内側シリンダ＋２０の外壁表面には環状の溝１２６およ
び＋２８を設ける。シリンダ１２０の外表面から外力に
は、周方向に延７１シた第２シール部４４１３０を設け
る。垂直側壁部１２３の終端は開口８Ｒ１２９とする。

シール１１Ｂおよび＋３０としては、Ｖ−チック（Ｖ−
Ｔｅｃｈ）２ｆ　（カリフォルニア州ロス７ンジエルス
市）によって［クリック−スティック（１１：１ｉｃｋ
−Ｓｔｉｃｋ）　Ｊという名で市販されていもののを用
いるのがよい、シリンダ１２Ｇの開口＋２４　を半透過
性の透析膜１４Ｇによって封Ｉ卜する。この膜１４０は
公知のポリセルロース物質で作るのが好適である。膜＋
４０を引き延ばして開放端１２４をおおわせ、円錐状壁
ｍ　１２２の少なくとも一部の外表面（−に押えつけら
れるようにする。１ｌＡＩ＋４Ｑを円錐状”！　ＫＢ　
ｌ　２２の側面にまで十分に広げることにより、くぼみ
１２８内に押しつけることができるようになる。＋１２
１４０のトから溝１２８にはシーリング部材である圧縮
性のＯリング＋５０をｌめ込む、特色として　透析膜は
比較的硬く、それらは流体の密封部材に形成することは
困難である。圧縮性の０リングを設けるのは、Ｖが溝１
２８中に押しつけられたときに、１１り１．に形成され
る）１常に小さい隆起や構にＩＩらをモールドするから
である。これら微小な溝や隆起に自らをはめ込むことに
よって、０リングは１１１２を効巣的に溝１２８の壁面
に対して押しつけるので１流体の密封が得られるのであ
る。

フリンゾ１１０と１２０とを、それらの間に「円錐シー
ル（ｃｏｎｅ　５ｅａｌ）　　Ｊとなる膜を設けた状態
でプレス　めする、シリンダ同士が確実にロックされた
状態を保持するには、突起１１８を溝１２８Φに入りこ
ませて、シリンダ１１０と１２０とを相７Ｌに適１１ニ
な位置に保持させるへ〈当て矢め固定（ｓｎａｐ−Ｆｉ
ｔ　１ｏｃｋ）を施す、シリンダ１１０と１２０とを木
目（二にプレス嵌めすることにより、０リング＋５０に
は一層の圧縮力が作用する。シリンダ！１０の内表面＋
１３はＯリングを押して溝１２８内に押込み、溝１２８
内のＮ　１４０の部分に作用するＯリングの圧縮力を高
める。

びん１０２は、透析セルの基本的構造を形作っている。

このびん１０２およびシリンダ１１０゜１２０は、化学
的に安定な不活性プラスチック材料（ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｌｙ　　ｃｏｍｐａｔｉｂｌｅ、　　１ｎｅｒｔ　　ｐ
ｌａｓｔｉｃｍａｔｅｒｉａｌｓ）であって透明なもの
で作るのが好適である０本実施例に示される如く、びん
１０２はその上方に開くことができる。また、びん１０
２は壁（ｗａｌｌ）１６４　とノ（にチャンバの範囲を
規定する。このチャンバには、ロックされたシリンダ１
１０，１２０が挿入されている。下方に延びている壁１
６４の一部（ｓｅｃｔｉｏｎ）は、セルの基底部として
作用する。

びん１０２の中に置かれた膜シリンダ（■ｅｍｂｒａｎ
ｅｃ！１ｉｎｄｅｒ）　＋０４と共に、シール１１Ｅｉ
および１３０はびん壁１６４の内側表面に対してシール
を施す。

シール１３０は１−として股シリンダのための安定化部
材として作用し、とりわけ、以ドに詳述する如くキャン
プ１０６を取り上ったときにＩＩ！２シリンダのための
安定化部材として作用する。シール１１８は、びん底２
＋ｓ２および膜＋４０と共に、第】区画（ｃ’ｏｍｐａ
ｒｔｒａｅｎｔ　）を限界する。シリンダ壁１２２の内
側表面および膜＋４１１によって、第２区画１７２が１
１２シリンダ＋０４の内側に限界される。この区画１７
２は取巻き雰囲気（ａ＊ｂｉｅｒ＋ｔ　ａＬｍａｓｐｈ
ｅｒｅ　）に対して開いているか、あるいは第６図に示
されるように５キヤツプＩＯＧによって覆われている。

キャップ１０６は図示されるようにリブ（ｒｉｂ）　＋
８２を有している。このリブ１８２は、びん１０２の壁
と膜シリンダ１０４の間にあるスペース＋８４の中に（
ぐ置している。リブ１８２については、シリンダ壁セク
ション＋２３に対してはしっかりと、またびん壁１８４
に対しては確実に（必ずしも、しっかりとする必要はな
い）ａ合するようその・を法が決められる。

使用に先立って、まず初めにｖ１４０を洗ＭＩＬ。

次いで、１−＾したように膜シリンダ＋０４を装４する
ことにより、透析セルを組ｔてる。予め決められている
ら）の透析緩衝液（ｄｉａｌｙｓｉｓ　ｂｕｆｆｅｒ）
をびん１０２の−・部に満たす、１模シリンタ＋０４が
びんの中に挿入されると、シールｌ１ｆｔは透析緩衝液
を区画１７０に閉じ込めるよう作用する。次に、′Ａ置
全全体ふたをするためにキャップ１０８をかぶせ、而も
ってＭｌ　ｒ＞：てた状態で搬出し、使用に筒える６゛
透析を１川始するためには、ユーザは、キャップＩ９８
　ｔｙ）Ｘ　スリット部を介し、ピペ−／　）　’ｅ　
ＩＪＩいテＩｆｌ＋清試料を区画１７２に移す、透析を
終わらせるためには、キャップと、それに取り付けられ
ている欣シリンダとをびん１０２から通常の態様で取り
出せばよい。

上述したように、キャップ＋０６は、ｊ１シリンダ１０
４の開口端にぴったり圧力をかけて合わさっている０例
えば、透析が完了するなどしてキャップを取り除くとき
には、＋１！２シリンダはキャップに取り付けられたま
まびん１０２から取りはずされるよう、この透析セルが
構成されている。その後に　キャップは膜シリンダから
取りはずされ、透析物試料の蓄積および移送（ｄｉａｌ
ｙｓａｔｅ　ｓａｍｐｌｅｓｔｏｒａｇｅ　　ａｎｄ　
　ｔｒａｎｓ＊１ｔｔａｌ）を行うために、びんの１−
に戻される。キャップ１０６の１一部には自己開成式Ｘ
スリット部（ｓｅｌｆ−ｃｌｏｓｉｎｇ　Ｘ−５ｌｉｔ
　ｐｏｒｔ）が都合よく備えられており、ギャップをは
ずすことなく１通常のピペット操作により、血清などの
液体をト画１７２に加え、あるいは区画１７２から除ノ
２することを＋ｉ丁能ならしめている。

１２部が閉じた形状を有する通常のキャップ（ｓｔａｎ
ｄｅｒｄ　ｃｌｏｓｅｄ−ｔｏｐ　ｃａｐ）を、に方に
開口部をイｆするスナツプ型キャップ（ｓｎａｐ　ｃａ
ｐ）の替わりに用いることもできる。この開口部は、透
析定温放置（ｄｉａｌｙｓｉｓ　１ｎｃｕｂａｔｉｏｎ
）の期間中、ヒ部区画にある血量のへ発速度を制御する
ことができる。ＩＮ発した水のロス分と浸透した水のゲ
イン分との間における竪衡を保つために、上記部分の大
きさは　透析定温放置期間および温度に適合したものと
しなければならない、このことにより１区画１７２中に
ある血７．′ｆ試料の透析を、ＪｕｌＨすることなく行
うことができる。

あるひとつの実施例によれば、キャンプの開【−１部は
、直径１．０ｃｍであった０区画！７２の全体の高さは
３５謬謹であった。　０．８ｊＬの血清試料に対し、１
８〜２０時間にわたり、室温にて透析が遂行された。浸
透に対して活性なたん白ｍ　（ｏｓｍｏｔｉｃａｌ　ｌ
マａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ）が、わずかなｈ）だ
け見出された。

本発明のその他の特徴は、第６図に示す実施例にみられ
るように、区画１７０の中に複数の磁気撹拌下（ｍａｇ
ｎｅｔｉｃ　５ｔｉｒｒｅｒ　ｂｅａｄｓ）を入れたこ
とである。この撹拌下は、組ケの過程において、セル１
００の中に混入することができる。透析の最中、撹拌下
が区画！７０の中にある液体を撹拌し得るようにするた
め、セルを磁気撹拌装置あるいはａ械的揺動装置に罹せ
る。グルコースを用いたＦ備的なテストによれば、撹拌
を行うことにより、拡散（Ｚ衡に達する時間を１６時間
から２　Ｉ＋！？間に減らすことができた。

第６図に示した実施例が有する利点のひとつほ　Ｘｌｌ
　１’ｔ−ζを１■う前にｊｌり１４０をａ炸してその
後に移送を行い、ウニ、）状１！・のまま保存すること
ができることである。透析１１！７は、使用をする前に
洗浄を心霊とすることが知られている。しかしながら、
そのポリセルロース構造は、乾燥していると　ひびが入
り易くまた漏れ易い、よって、それら透析１１’２を移
送し、あるいは保存するときには、ウェットな状態とし
ておかなければならない、木９：１す１では、透４Ｊｔ
ｕ抄■液を適所に納めてセルを先行組；ｆ　（ｐｒｅａ
ｓｓｅｍｂｌｅ）している（７）−Ｃ’、膜ヲウ１−／
　）状態のまま保イｆすることができる。かくして、さ
もなければ生じるであろう膜のひび割れや漏れを防１１
−することができる。

本′（施例のその他の特徴は、Ｏリングが隠退チャ２ル
（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒｅｄ　ｃｈａｎｎｅｌ）　１２８
に隠れており、　そのこきにより、０リング材と血清試
ネ１とが接触するのを防ＩＩ−することができることで
ある。

０９ング材が血清内におけるたん白質結合平衡（ｐｒｏ
ｔｅｉｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｅｑｕｉｌｉｂｒｉｕｍ）
を妨げるということが閂１５！　した、未設、−１によ
れば、結果を逆に変えてしまい、従ってその透析にノ、
（づいた診断が結果として得られるという妨げをなくす
ことができる。

］二連した透析セルは容易に使用することができ、また
、使用した後にたやすく廃棄することができる。シール
に関するこの独特なシステムは、透析膜を適所に保持し
、区画間の漏れを防いでいる。侵透水のゲイン（ｏｓｍ
ｏｔｉｃ　ｗａｔｅｒ　ｇａｉｎ）　ノ％は、膜表面の
面積を制御することによって制御することができる。更
に、区画＋７２から蒸発する水のロスと、膜１４０を通
過する浸透水のゲインとの間において平衡が成立してい
る。

製造業者および／またはユーザにより考えられる本発明
の特徴として、透析膜の細孔の大きさ。

透析膜表面の面積／内側区画の容積（拡散平衡を最適化
するために）、使用される分析法の力を減じる物質を放
出することなく「つまた自由配位子（ｆｒＩ！ｅ　ｌｉ
ｇａｎｄｓ）を吸収することのない材質を用いること、
および、ハンドベルト型ピペットによりＬ部から都合よ
く出し入れができることがある。

第１図ないし第５図に示した各実施例について、追加的
な要素であると考えられるのは、溶１η′カス（ｄｉｓ
ｓｏｌｖｅｄ　ｇａｓｅｓ）と包囲ガス（ａ■ｂｉｅｎ
Ｌｇａｓｅｓ）との間におけるカス交換を迅速に行わせ
るために、透析のう（ｄｉａ１７ｓｉｓ　５ａｃ）の容
積に比してスロット１６の全断面が十分に大であること
である。

現在知られており且つ用いられている透析セルあるいは
チャンバは、いずれも比較的高価な材質で作られている
。それら全ては使用する前に組立てることが必要であり
、また使用後においては分解しなければならなかった。

そして、新しいきれいな膜片を挿入して再組立てを行い
、再び用いていた。このことは極めて労働集約的であり
、またこのことは１通１す５の臨床研究所がかかる透析
を不本、ａ的に行っているという主な理由である。彼ら
は、透析を行うために必要な手仕事をすることを欲して
おらず、また、彼らはトレーサによる質の低下（ｔｒａ
ｃｅｒ　ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）および透析化学の気
まぐれ（マａｇａｒｉｅｓ）に関与することを欲してい
ない。史に加えて、現存する透析セルは、透析の過程お
よび透析の完ｒ時点において血清区画（ｓｅｒｕｍ　ｃ
ｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）あるいは緩桝区画（ｂｕｆｆｅ
ｔｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）に対しても出入りすること
ができるとはａえ、十分に大きなポートを有してはいな
い、従って、血清および透析物と共に取り巻きの環境か
らガス平衡を得ることになる。このことは、パイカーボ
ネイト・バッファ（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅｂｕｆｆｅ
ｒ）すなわら雰囲気中の二酸化炭毒圧力と共に、ｐｔｔ
を制御する人体のメカニズムを利用することができない
ことを意味する。

本発明は、従来から知られている透析セルｉこ対して、
いくつかの利点を有している。第１の利点は、廃棄可能
な透析セルを提供することができることである。その部
品類は容易に製造し、組立てることができる。第１図な
いし第５図に示した各実施例において、びん２６は研究
用？１置の提供業者から広く調達することができる。

第２の利点は、透析チャンバの一方端が十分に大なる開
口部をもって雰囲気中に開口されておリ、従って、面情
木（ｓｅｒｕｍ　　ｗｉｔＱｒ　）　　と同じイオン組
成（ｉｏｎｉｃ　ｃＯｓｐｏｓ目１０ｎ）を有すること
である。透Ｍｉ　緩％ｒ液を用いて生理学！二のｐＨを
達成するために、第１の時刻に対して００２環境が用い
られるということである。さもなければ。

血清ＣＯ７の漏れを考慮に入れた非生理学的緩衝液（ｎ
ｏｎｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ　ｂｕｆｆｅｔ）が用いら
れる。非生理学的緩衝液ｉ液を用いて室内空気中で分析
を行う場合には、内因に１のパイカーボネイト（ｅｎｄ
ｏｇｅｎｏｕｓｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）の全てを實酸
に変化させる緩衝液を用いなければならない、そして、
ｐＨを７．４に戻すために、炭酸が環境へ漏れることを
許さなければならない、環境に伴ったガスｆｆ／Ｍの機
会が存在しないならば、非生理学的状態におけるパイカ
ーボネイト酸中和（ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ　ａｃｉｄ
ｎｅｕｔｒａｌｉｚａｔｉｏｎ）によって、あるいは生
理学的状態において血清中に入り込んだ大気中のＣＯ７
によって形成される溶ＭＣＯ，に対して、希釈化されな
い血清を用いることができない、血清が人体から取り出
される時、溶解ＣＯ７は空気中に漏れる。

研究所のたなに置かれている血量のｐＨは８．５ないし
９であり、ム１１局のところ、血清たんば＜ｙｓ−のホ
ルモンの結合による急激的なｐＨ変化となる。このよう
なｐＨは、フリーホルモン（Ｆｒｅｅ　ｈｏｒ＋＋ｏｎ
ｅ）を測定するためのｆ衡透析には受容され得ない、過
去においては、緩衝溶液（ｂｕｆｆｅｒ　５ｏｌｕｔｉ
ｏｎ）を用いて約１〜１０から１〜１５０のオーダで血
清部分を希釈し、それから透析物における２０モル以」
二の容積とほぼ回等の容積に対して透析を行うことによ
り、この問罪を解決していた。このような血量の希釈と
あいまって、ガス交換流出（ｇａｓ　ｅｘｃｈａｎｇｅ
ｉｓｓｕｐ）が実際ｈ：Ｊ、論の対象となった０本発明
では、血清を希釈する必要を全くなくするようにした。

本発明の他の特徴は、内側のチャンバある＋、箇ま外側
のチャンバにある血清試料、ならびに、その他のチャン
バにある緩衝溶液あるいは透析物を用いて、本発明を効
果的に利用するための能力に存する。従来から用いられ
ている透析セルは、内側のチャンバ（本廠明における透
析のうと同等である）に血清試料を入れるＦＭ　ＩＦ＝
、および、外側のチャンバ（びんに匹敵する）に緩衝溶
液あるいは透析物を入れるＯ１鋤に関して制限があった
。

患者がホルモンのたん白質との結合を抑制する薬を服用
している時は、血清試料を稀釈することができる。血清
試料の稀釈は血清中のたん白質と結合している分子１例
えば丁４の運動を次第に変化させる抑制剤の濃度を減少
させる。どのような透析においても、血清中のたん白質
の膠質侵透圧のために、血清側からバッファ側へのある
程度の水の移送が自然に含まれる。水の移送を最小にす
る実際的な−・つの方法は血量の埴を多くシ、透析物の
昂を少なくすることである。第１図ないし第５図に示し
た具体例は血清試料を大容積のびん中にバッファ溶液を
小容積のサック中に納めることによって、このことを効
果的にかつ経済的に実現する。こうすることで、血清側
の圧力が水の移送を抑制するように増加する。水の移送
の問題を避ける他の方法は、第６図に示した具体例で解
決されている。すなわち、血清試料からの木のへ発とバ
ッファから血清試料への膜を通しての水の浸透とをモ衡
させることである。

本発明の他の利点は血清をじよう乱させることなく透析
セルから透析されたスッファ溶液を増除くことを＋＋ｒ
能にしたことである。それで透析されたバッファに対し
て直接の放射免疫分析ができる十分析中に系にトレーサ
が添加されないので。

トレーサによる質の低ドがさけられる。

この発１對は自由なすなわち結合していないホルモン、
薬品、神経ペプチド、電解質、生物学的波体中のたん白
質と結合した各種の生物学的に７クテイブな分子の測定
のため、また・般的には透析できる分子−（例えば塩類
）を透析できない分子（例えばたん白質のような巨人分
子）から分離することが求められるような各種の分子の
分離のための１１衡的な透析に用いることができる。

本発明のセルを用いて検出できる物質はチロキシン、ト
リイオドチロニン、テストステロン、コルチンール、エ
ストラジオール、カルバマザビンのようなある種の抗け
いれん剤、パルプロイｌり酎またはフェニルシトインま
たはＶａｌｉｕ層、Ｌｉｂｒｉｕ署などのベンンジアゼ
ビンおよび同様のものである。

特に重要なのは物質と結合するたん白質に結合されてい
る生物学的物質の決定である。

バッファはｐｉ（を７．０と７．８の間、最も好ましく
は７．２　と７．６の間に維持して用いられる。バッフ
ァは一般にＩ’Ｅ常の血量のイオン濃度を１１ｔする塩
類、有機酸バッファ、特に有機スルホン酸バッファ、グ
ラム陽性球菌、グラム陰性バクテリア。

および菌類を含むべきである。決定されるべき生物学的
物質と結合できない中性担体１例えばＴへと結合しない
イ１１ノグロプリン、特にｔＩｆましくは兎のＩｇＧも
吸着損失を防ぐために存在させるべきである。ガラスま
たは一般的にセル透析の壁と結合できるけれど、決定さ
れるべき生物学的物質とは結合できない高分子楡の物質
、例えばゼラチンも透析セルの壁への決定すべき物質の
不明確な吸着を妨げるために添加されるべきである。尿
；Ｖ。

ヒドロキン酸または例えばＰＩ３酸またはグルタミン酸
のようなアミノ酸などの添加物質もまた生理′７的な血
量のプロフィルをより正確に反映するためパックァＭｌ
成に加えることができる。

４ｆ　ａ　／＜ッファの中で役立つことのできるのは：
ＡＣＥＳ（Ｎ−２−７セトアミドー２−７ミノエタンス
ルホン酸）； ＡＤＡ（Ｎ−２−ア七トアミトアミノチアセティック耐
）　： Ｂｉｃｉｎｅ（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル（
グリッツ））； ビス−トリス−プロパン（１，３−ビス［トリス（ヒド
ロキシメチル）メチルアミノコプロパン）； ジエチルマロン酸； Ｇｌｙｃｉｎｅａｍｉｄｅ　（グリシンアミド）：グリ
ノルグリシン。

ＨＥＰＥＳ（Ｎ−２−ヒドロギンエチルピペラジン−％
ｌ　−２−エタンスルホン酸）： １＋ＥＰＰＳ（Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−
１１＋−３−プロパンスルホン酸）： イミジアソール； ！ｌ０Ｐｓ（３−（Ｎ−モルホリノ）プロパンスルボン
酸）； ＰＩＦＥＳ（ピペラジン（トＮ１−ビス−２−エタンス
ルホンＷ＃）： ＴＥＳ（２−［）リス−（ヒドロキシメチル）メチルコ
アミノエタンスルホン酸））： テトラメチルアンモニウム　ヒドロキシド；Ｔｒｉｃｉ
ｎｅ（Ｎ−［）リス（ヒドロキシメチル）メチル１グリ
シン）； トリエタノールアミン； 丁ＲＩＳ　（）リス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
）。

好ましいバッファは、血量のｉＥ常な生理的濃度のカリ
ウム、カルシウム、マグネシウムおよびナトリウムイオ
ン；塩化物、Ｉｓ酢酸塩梳酸塩の陰イオン、ｐＨが７．
０から７．８の範囲、酸も好ましくは７．２から７．８
の範囲で実質的な緩衝能力をもつのに十分な濃度の前記
４１機バッフγリング化合物の−・つ；ｑＩましくない
微生物の成りそを妨げまたは抑制するのに十分な濃度の
前に述へたような抗性生物質の混合物：透析セルの壁を
おおい、３一定されるべき生物学的物質の吸着を妨げる
のに十分な濃度のゼラチン：そして決定されるべき物質
の壁または１１９への実質的な吸１１損失を妨げるのに
十分な濃度の兎のＩｇＧのような伺加的な中性たん白質
相体を含むだろう。

血？ｌ’ｉ中のフリーチロキシン（Ｔ４）の測定のため
の透析セル／バッファ系の特殊な形ｆ島は以下の通りで
ある。

１、区画容積： Ｔ４のＲＩＡは５００　＃Ｌすの試料を用いる。ＦＯ！
１の区画は透析物を２．４膳立保持するように設計され
ている。こうしてＲ［Ａを課題の試料にピペッティング
損失および浸透損失を加えたものに対してくり収し行っ
て、十分な残った透析物についてＲＩＡを２度行うこと
ができる。ヒの（血量の）区画は血ｉｌ’）　０　、６
１文を保持するように設計されている（ｐ）Ｉの制４１
については以ドを見よ）。

２・已度皿１ユ Ｔ４の結合はｐＨに依存する。　ｐＨは７，２と７．６
の間にＴｊｌ　ｍされなければならない、　）ＩＥＰＥ
Ｓバッファが３７℃におけるそのｐｋａが７．４なので
ｐＨル＋ｇｇのために選ばれた。ＨＥＰＥＳ　陰イオン
はもしその濃度が約８０ｍＭより大きければＴ、Ｉを結
合しているたん白質から移動させる。アシＩ・−ンスお
よびアルカリトーンスの血量のｐＨを制御するにはイ１
効なＨＥＰＥＳの濃度２４０震にが必要である。陰イオ
ンＣ度が６０■にをこえることなぐ、この全体のバッフ
ァリング能力を達成するために、血量の早の４倍のバッ
ファ！、１が設工Ｉされている。こうしてＨＥＰＥＳバ
ッファは血清単独の容積の５倍の容積中に分４ｊするこ
とができる（血清＝１．八７フアー４）、そのために血
量のＨＥＰＥＳ陰イオノｅ度を４８ｍＭに減少し。

）ＩＥＰＥＳ陰イオンが〒４の平衡を乱すのを妨げ、そ
して要求される全体的なバッファリング能力を維持する
。

３・洗叫１貞Ｊ」ユ ｌ　ｃｍ２の円形の透析膜を使うと、上側の区画に血清
０．６ｍ文を、下側の区画に透析物２．６交を納め撹拌
しない時に、拡散の平衡時間がたん白質のＴ４　との結
合のモ衡時間（１８時間）に適合する最適面積が得られ
ることが実験的に決定された。

４、１のたん　−１＝ 吸着損失をなくすために透析物バッファはたん白質を含
まなければならない、ゼラチンおよびγ−グロブリンは
Ｔ４とも一合しない、それらは高濃度では放射免疫分析
を妨害する。ゼラチンおよびγ−グロブリンを妨害レベ
ル以ドに保っている間Ｔ、の吸着をなくすためにたん白
質を単独にしても適当かどうかが決定された。その結果
透析バッフγには、両方のたん白質をＴ４のプラスチッ
クおよび膜への吸Ｉｉがなくなるスレッシュホールドよ
り低い濃度に含有させる。

５４　　折物の化学的゛ｊ・ ＨＥＰＥＳバッファ、ゼラチンおよびγ−グロブリンに
加えて、透析物バッファの残りの構成物は、透析反応の
ための仮想的な生理学的環境を作るために、血１古中に
１ｍＭまたはそれ以にの非たん白質の構成物を含んでい
る。

６疲上北遣ユ 透析の定温保持の間にバクテリアの成長の可能性をなく
すために、ペニシリン、ゼンタマイシン、ストレプトマ
インンおよびアムホテルシンＢの混合物が用いられた。

各構成物の濃度はＴ４の結合の１・衡を変えるのに必要
なスレッシュホールド濃度より低い、　　Ｔａの測定の
ための最適のバッファは次のとおりである。

ＮａＣ，ｌ　：　５２Ｂ５ｍｇ／　ｌ　：口り一酪酸：
　１００８厘ｇ／立； Ｌ−グルタミン酸：５８１震ｇｉｎ。

ｋｃｌ　　：　　２２４ｎｇ／又　； ＫＯ２ＰＯ４：　　１８０震ｇ／交　；ＣａＣ１２＊　
　２Ｈ７０：　　２７５ｍｇ／ｉ　　；ＭｇＳＯ４・　
７１１．０　　：　　２４８震ｇ／交　；尿素　：　３
００震ｇ／愛　： ゼラチン＋　５００ｍ号／見； 兎のＩｇＧ　：　２００菖８／交； ＨＥＰＥＳナトリウ１１塩：　５８９１層ｇ／　ｌ　。

ＨＥＰＥＳ　　／ｉ費　：　　８０４Ｂ履ｇ／　　Ｊ２
　　：ペニシリン：　１００００００／交； ストレプトマイシン：　１００ｍｇ／見；アムホテリシ
ン：　２５０　ｐｇ／ＪＪ　；およびゼンタマイシン：
　１００膳ｇｌ見。

パンファは使用＋ｉｉｉにイオンを取り除いた水で準備
された。

未発１引は、その要旨を逸脱することなく他の特定の形
態でＪｋすることができる。１；述の実施例はｔｌｌに
本発明の例、１＜のためのものであって制限的なもので
はなく、未発ＩＩの範囲はに述の記述よりも特１，１請
求の範囲によって小されている。したがって、かかる特
、１１請求の範囲の均等の・′、を味および範囲に該当
するすべての変更は本発明に包含されるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明透析セルの透析チャンへの第１実施例を
１（＜す斜視図。 第２図はかかる透析チャン／への第２実施例を示す斜視
ＩＡ、 第３１４は未発ＩＪ＋透析セルの全体の第１実施例を）
卜す断面図、 第４図は未発明透析セルの全体の第２実施例を小才断面
図 第５図は変更したびんキャップを有するびんに取りつけ
た円錐形状のチューブ支持部材をイ■する＋１’１線状
側面をイｉする透析チャン／へを示す断面１４、 第６図は本発明透析セルのさらに他の実に＠をｌＩ＜す
断面ＩＡである。 １０・・・チャンｌ〜、 １２・・・円負Ｕ゛側壁部、 １４・・・リプ、 Ｉ６・・・スロット、 １８・・・側壁部、 ２０・・・リッジ、 ２２・・・開口。 ２４・・・透析チューブ（膜）。 ２５・・・底部、 ２６・・・びん、 ２８・・・１板、 ３２・・・内側区画、 ３６・・・キャップ・ ３８・・・穴５ ４０・・・通風ボート。 ＋００・・・セル、 １０２・・・びん、 １０４・・・Ｖシリンダ。 １１０・・・外側ンリノダ、 １１４・・・外側シリンダ開放端、 １１８・・・第１シール部材、 ＋１８・・・突起、 ＋２０・・・内側シリンダ、 ＋２２・・・円錐状壁部、 ＋２３・・・産直ＩＶ部、 １２４・・・開【」、 １２８．１２８・・・ｌ貨、 ＋３０・・・第２７−ル部材、 ＋４０・・・咬、 １５０・・・０リング。 １６６・・・ノ１（底８Ｒ１ １７０，１７２・・・Ｋ　ｌ１ｌＩ＋。 １８２　・・・リブ、 ＋８４　・・・スペース、 １８６・・・磁気撹＃Ｔｌ−６ 代　　理　　人　　　弁理　１−　　谷　　　ｉＡ　　
　−手続補正書（方式） 昭和６０年１１月７日 特許中長官　宇賀道部殿 １、・１９件の表示 特願昭６０−１４８．１１９号 ２　発明の名称 透析装置、および該装置。でのみ用いるサンプリング装
置、透析セル、透析チャン八および八ツファ３・補正を
する者 水性との関係　　特許出願人 ジェラルド　シー　ネルソン ４、代理人 〒１０７ 東京都港区赤坂５丁目１番３０号 １招和６０年１０月９日（発送日：昭和６０年１０月２
８日）６、補正の対象 ＋＋＋。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）流体材料を保持でき、首部が先ひろがりになってい
   る開口の形成された容器を用いたサンプリング装置にお
   いて、 前記容器の開口部を通して前記容器内に挿入可能な中空
   支持部材を具え、 該支持部材は前記容器の開口よりも小径の主体部分と、
   該主体部分から延在し、前記容器の開口部を通して周囲
   の雰囲気に対して開口している第１端部と、前記主体部
   分から延在して第２端部を画成する複数個の細長いリブ
   部材とを有し、該リブ部材により一般に剛固な支持構造
   体を形成したことを特徴とするサンプリング装置。 ２）特許請求の範囲第１項記載のサンプリング装置にお
   いて、前記リブ部材を覆うように嵌め合わされ、一端で
   閉塞されて、開放端をもつ透析サックを形成する透析チ
   ューブを有し、その透析サックの内側を前記支持構造体
   の前記第１端部を介して直接にアクセス可能にしたこと
   を特徴とするサンプリング装置。 ３）特許請求の範囲第１項記載のサンプリング装置にお
   いて、 前記支持部材の前記主体部分は、前記支持部材の開放端
   から第２のほぼ円錐状の部分にまで延在する第１のほぼ
   円筒状の部分を有し、前記第２のほぼ円錐状の部分を、
   前記開放端から離隔している前記第２端部において終端
   させ、および 前記リブ部材を、前記第２端部から前記円筒状の形状を
   した部分に至る前記円錐状部分の長さにほぼ沿って延在
   させたことを特徴とするサンプリング装置。 ４）特許請求の範囲第３項記載のサンプリング装置にお
   いて、前記リブ部材間にスロットつき開口手段を画成し
   、該スロットつき開口手段を、前記第２端部から前記開
   放端に向けて延在させ、透析チューブを前記リブ部材に
   よって、該リブ部材上に支持可能としたことを特徴とす
   るサンプリング装置。 ５）第１流体を収容し、開放端部または口部を有するび
   んと、 第２流体を収容し、前記びんの前記開放端部に挿入可能
   である細長い中空部材であって、該中空部材の一端を開
   放して前記中空部材の内部と周囲の雰囲気との間で自由
   に連通できるようになし、前記開放端から離隔して設け
   た少なくともひとつの開口を有し、前記中空部材を前記
   びんに挿入したときに前記開口により前記中空部材の内
   部と前記びんに収容された媒質との間で自由に連通でき
   るようになした中空部材 と、 前記びんに収容された前記媒質と前記中空部材の内部と
   の間の連通路において前記開放端から離隔した前記開口
   を覆って配設された透析膜手段とを具えたことを特徴と
   する透析セル。 ６）特許請求の範囲第５項記載の透析セルにおいて、 前記中空部材の壁はほぼ剛固であり、流体を通さない材
   料で構成し、 前記少なくともひとつの開口は離隔したリブ部の間で画
   成され、前記開放端とは反対側の端から前記開放端に向
   けて延在する細長いス ロットの形成された複数個の開口を有し、および 前記膜手段を前記リブ部の上に前記リブ部によって支持
   したことを特徴とする透析セル。 ７）特許請求の範囲第６項記載の透析セルにおいて、 前記細長い部材は、前記開放端から、前記開放端から離
   隔した第２端部において終端された第２のほぼ円錐形状
   の部分に延在する第１のほぼ円筒形状の部分を有し、お
   よび 前記リブ部は前記第２端部から前記円筒形状の部分に向
   けて前記円錐形状の部分の長さにほぼ沿って延在するこ
   とを特徴とする透析セ ル。 ８）細長い中空の円筒形部材であって、その一端が開放
   されて第１の外部環境と前記円筒形部材の内部との間で
   自由に連通できるようになした中空円筒形部材と、 該円筒形部材の、前記開放端から離隔した側壁に形成さ
   れ、第２の外部環境と前記円筒形状部材の内部との間で
   自由に連通できるようにした複数個の開口と、 前記第２の外部環境と前記円筒形状部材の内部との間の
   連通路において前記開口を覆って配置された透析膜手段
   と を具えたことを特徴とする透析チャンバ。 ９）特許請求の範囲第８項記載の透析チャンバにおいて
   、 前記中空部材の壁はぼぼ剛固であり、流体を通さない材
   料で構成し、 前記少なくともひとつの開口は離隔したリブ部の間で画
   成され、前記開放端とは反対側の端から前記開放端に向
   けて延在する細長いス ロットの形成された複数個の開口を有し、および 前記膜手段を前記リブ部の上に前記リブ部によって支持
   したことを特徴とする透析チャンバ。 １０）特許請求の範囲第９項記載の透析チャンバにおい
   て、 前記細長い部材は、前記開放端から、前記開放端から離
   隔した第２端部において終端された第２のほぼ円錐形状
   の部分に延在する第１のほぼ円筒形状の部分を有し、お
   よび 前記リブ部は前記第２端部から前記円筒形状の部分に向
   けて前記円錐形状の部分の長さにほぼ沿って延在するこ
   とを特徴とする透析チャンバ。 １１）平行透析を行って透析可能な分子を透析可能では
   ない分子から分離する透析セルにおいて、第１流体を収
   容し、開放端部または口部を有する使い捨て可能なびん
   と、 第２流体を収容し、前記びんの前記開放端部に挿入可能
   である細長い中空部材であって、該中空部材の一端を開
   放して前記中空部材の内部と周囲の雰囲気との間で自由
   に連通できるようになし、前記開放端を十分に大きくし
   て気体が雰囲気と平衡をとることができるようになし、
   前記中空部材の壁はほぼ剛固であり、流体を通さない材
   料で構成し、前記中空部材はさらに前記開放端から離隔
   して細長いスロットの形成された複数個の開口を有し、
   前記中空部材を前記びんに挿入したときに、前記開口に
   より前記中空部材の内部と前記びんに収容された媒質と
   の間で自由に連通できるようになし、および 前記びんに収容された前記媒質と前記中空部材の内部と
   の間の連通路において前記開放端から離隔した前記スロ
   ットのついた開口を覆って配設された透析膜手段と を具えたことを特徴とする透析セル。 １２）特許請求の範囲第１１項記載の透析セルにおいて
   、 前記スロットのついた開口を、前記開放端とは反対側の
   端部から前記開放端に向けて延在する互いに離隔したリ
   ブ部の間に形成し、および、 前記膜手段を前記リブ部の上に前記リブ部によって支持
   したことを特徴とする透析セル。 １３）特許請求の範囲第１２項記載の透析セルにおいて
   、 前記細長い部材は前記開放端部に隣接してストッパ部を
   有し、該ストッパ部を前記ビンの開放口部と協働させて
   、前記細長い部材を前記びんに挿入したときに、前記び
   んを有効に封止し、前記細長い部材は、前記開放端から
   延在するほぼ円筒形状の中実表面部分を有し、前記リブ
   部を前記中実表面部分から前記細長い部材の構造的に剛
   固な第２の端部にまで延在させ、それに前記膜と共に流
   体を収容するサックを形成したことを特徴とする透析セ
   ル。 １４）平衡透析を実行する透析装置において、周囲の状
   態にさらされないように有効に封止のなされた第１流体
   収容区画と、 前記第１区画と第２区画との間の連通を許容する第１開
   口、および第２区画と周囲の状態との間の自由な連通を
   許容する第２開口を画成する壁を有する第２流体収容区
   画と、 前記第１開口を覆うポリセルロース材料製の半透膜と、 前記半透膜を前記第２区画の壁に流体に対して緊密に封
   止して、前記半透膜を通しての場合を除いて、前記区画
   間での流体の移送を実質上実効的に阻止する手段とを具
   え、 前記第２区画を、前記第２区画から前記第２開口を通し
   ての所定流体の蒸発ロスが、前記所定流体が前記第１区
   画から前記半透膜を通して前記第２区画へ浸透するとき
   の浸透ゲインとほぼ等しくなるような形状に、形成した
   ことを特徴とする透析装置。 １５）特許請求の範囲第１４項記載の透析装置において
   、 前記封止手段は、前記第１および第２区画との連通に対
   して、それ自体、封止作用をもつようにしたことを特徴
   とする透析装置。 １６）平衡透析を実行する透析装置において、第１流体
   を収容する部分を有する第１容器手段と、 第２流体を収容する部分を有し、前記第１容器手段に挿
   入可能な第２容器手段であって、該第２容器手段は前記
   第１および第２容器の流体を収容した部分の間で連通で
   きるようになす第１の開口および前記開口を画成する壁
   を有する第２容器手段と、 前記第２容器手段に設けた前記第１開口を覆う半透膜手
   段と、 前記膜を前記第２容器の壁に流体に対して緊密に封止し
   て、前記膜を通しての場合を除いて、前記第２容器へお
   よび前記第２容器から流体を移送することを実質的に禁
   止するようにした手段とを具え、 前記第２容器手段は、前記第２流体収容部分と周囲の雰
   囲気との間で自由に連通できるようにする第２開口を有
   し、および 前記第２流体収容部分を、前記第２流体収容部分から前
   記第２開口を通しての所定流体の蒸発ロスが、前記所定
   流体が前記第１流体収容部分から前記膜を通して前記第
   ２流体収容部分へ浸透するときの浸透ゲインとほぼ等し
   くなるような形状に形成したことを特徴とする透析装置
   。 １７）生理的に活性な物質の決定に用いられ、前記物質
   は、通常、人体の血清中においてたん白質に結合された
   形態およびたん白質に対してフリーな形態で存在し、前
   記物質はガラスまたはプラスチックに対する不明瞭な吸
   着の傾向を有する以下の組成の水溶液からなることを特
   徴とするバッファ： （１）ｐｋａが７．０と７．８の間の有機酸および適当
   な塩であって、前記バッファのｐＨを７．０と７．８と
   の間に維持する； （２）ゼラチンとイムノグロブリンＧの混合物であって
   、該混合物は前記物質のガラスまたはプラスチックへの
   不明瞭な吸着をほとんど防ぐのに十分な量だけ存在する
   ； （３）グラム陰性の球菌、グラム陽性のバクテリアおよ
   び菌類の前記バッファ中での成長を実質的に抑制するの
   に十分な量の抗生物質の混合物；および （４）人間の血清中に通常存在する塩または塩類の混合
   物であって、その濃度が人の血清中の塩または塩類とほ
   ぼ等しいもの。 １８）特許請求の範囲第１項、第５項、第１１項、第１
   ４項または第１６項に記載の透析セルと組合せて用いる
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１７項記載のバッフ
   ァ。