JPS6187638A - ２，３−二置換−４−置換シクロペンタノン類の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

く技術分野〉 本発明は２．３−二置換−４−１ｉ！換シクロベンタノ
ン熟の新規製造法に関する。更に詳細にはα、β−不飽
和ケトンである４−を換−２−シクロベンテノン類に有
機銅化合物を共役付加反応せしめて生成するエルレート
中間体をフルキルスズ類の存在下に直接、β，γ−不飽
和化合物と反応せしめるととｋよ９元のα、β−不飽和
ケト／のα位とβ位に隣接して２種類の置換基が導入さ
れた２、３−二置換−４−ｒｆｔ換シクシクロペンタノ
ン類規製造法に関するものである。 〈従来技術〉 天然グロスタグランジン（以下ＰＧと略記）類は生物学
的および薬理学的に高度な活性を持つ局所ホルモン（オ
ータコイド）として知られている。ＰＣのもつこれらの
生理的な特徴を巧みに利用して新しか医薬品の開発をめ
ざして、天然ＰＧ類だけではなく各種誘導体に関する研
究も実施されている。 ＰＧＥ、　ＰＧＦ類の典型的化合物である天然ＰＧＥ、
。 ＰＧＦ２ａは、子宮平滑筋収縮作用を有し、最も有用を
陣蒲促逆剤として医薬品として供せられている。一方天
然ＰＧＥ、は１型グロスタグランジｙ類の一つであり、
血小板凝集抑制作用、血圧降下作用等の特異な生物活性
を有する化合物であり、近年医療の領域において末梢循
環治療薬として用いられている有用な天然物である。 従来これらＰＧＥ、　ＰＧＦ類の裂取にあたっては数多
くの方法が知られており、（Ｊ、Ｂ、Ｂｉｎｄｒａら。 Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　
Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅ３ｍ　（１９７７）参照）、
この中で代表的な方法としては、（１）　　アラキト°
ン酸またはジホモ−ｒ−リルン酸より生合成によって得
る方法（Ｂ、Ｓ＾ｍｕｅｌｓｓｏｎら、　　Ａｎｇｅｒ
、　　Ｃｈｕｒｎ、　Ｉｎｔ、　Ｅｄ、　Ｅｎｇｌ−４
＋　４１０（１９６５）＋参照） （１１重要中間体であるＣｏｒ＠ｙ　５クトレを経由す
る方法（Ｅ、　Ｊ、　Ｃｏｒｅｙら＊　Ｊ、　Ａｍｅｒ
−Ｃｈｅｍ、　５ｏｅ−＋９２、３９７　（１９７０）
参照） （Ｉｌｌ）　　重要中間体である２−置換−２−シクロ
ベンテノン体を経由する方法（Ｃ，Ｊ、　Ｓｉｈら、Ｊ
。 Ａｍｅｒ、　Ｃｈ＠ｍ、　Ｓｏｅ、、　９Ｌ　８６５　
（１９７５）　　参照）Ｉｖ）　　５．６−デヒドロＰ
ＧちまたはＰＧＦ、αを選択的還元する方法（Ｅ、　Ｓ
、　Ｆ＠ｒｄｉｎａｎｄｉら、　Ｃａｎ、Ｊ。 Ｃｈｅｍ、、　４９．１０７０　（１９７１）参照ン（
Ｃ，Ｈ，Ｌｉｎら、　Ｐｒｏａｔａｇｌａｎｄｊｎｙ　
１１．３７７　（１９７６）参照）等が挙げられる。 しかるに、これらの方法において、生合成によって得る
方法では原料である多価不飽和脂肪酸が入手困難であり
、しかもこれからの収率が非常に低く、副生成物からの
精裂取が困難である。化学合成によって得る方法では出
発原料を得るのに多くの工程を有し、他方容易に出発原
料が得られてもかかる出発原料からのプロスタグランジ
ンの製造はまだ多くの工程を経由し、それ故、全収率は
非常に低い等の欠点がある。 近年これらの諸難点を克服すべく　、　ＰＧ骨格のＫ　
’ｒＭ合成法として２−シクロベンテノン系への共役付
加反応につづくエルレートの捕捉過程を用いた３成分連
結プロセス法が考案されている（　ＧＩＳｔｏｃｋら＋
　Ｊ、　Ａｒｎｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｅ、＋　９Ｌ
　６２６０（１９７５）、　　Ｋ、Ｇ、　Ｕｎｔｃｈら
、　Ｊ、ＯｒＨ，Ｃｈｅｒｎ、４４．３７５５参照）。 しかし、これらの試みはエルレートの捕捉を低分子化合
物であるホルムアルデヒド、トリメチルシリルクロリド
を用いて行ない、得られた重要中間体を経由し化学合成
によりＰＣ骨格合成を達成するという多没階を経なけれ
ばならない難点を有し、全収率も低いという欠点を有し
ている。 本発明者はかかる点に着目し、プロスタグランジ：／Ｅ
Ｉ　Ｆ類の有利な化学合成法すなわち（１）容易に得ら
れる出発原料を用いる、（１１）反応工程が短かい、（
ｉｌｌ）全収率が高い等の利点を有する合成法を見゛出
すべく鋭意研究した結果、例題された４−ヒドロキシ−
２−シクロベンテノンより一段の反応により高収率で得
られる７−ヒドロキシプロスタグランジンＥ類から、７
位のヒトａキシ基を選択的に除去し、所望により官能基
変換することによりＰＧＥ、ＰＧＦ類が得られることを
見出し、以前に別途報告している。 〈発明の目的〉 本発明者らは前記３成分連結プロセス法に注目し、さら
に反応工程が短かく、より効率的なＰＧ骨格の構築につ
いて鋭意研究を進めた結果、４−置換−２−シクロベン
テノン類に有ｔａ　８４化合物を共役付加反応せしめて
生成するエルレート中間体をアルキルスズ類の存在下に
β，γ−不飽和化合物で直接アルキル化することにより
２゜３−二置換−４−置換／クロペンタノン類を製ｊべ
することに成功し、本発明に到達したものである。 従来、α、β−不飽和エノン類（特に２−シクロベンテ
ノン類）に有機銅化合物を共役付加反応させて生成する
エルレート類のハライド類によるアルキル化によってＰ
Ｇｆ格を構築する試みは数多くなされてきた。この方法
に関連する報告を例示、説明すると、 （１）　　田中ら、特開昭５Ｏ−９６５４２（１９７５
，７゜３１；　　１９７３．１２月２８日出願）および
特開昭５０　１０１３３７（１９７５，８，１１；　１
９７４．１月２１日出ｍ　）　　Ｇ、Ｔ（、Ｐｏ５ｎｅ
ｒ　Ｃ：）、　　ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｃｔｔａｒ
ｓ、　２５９１　＜！９７４）　ｒ　卦よびＧ、Ｈ，Ｐ
ｏ５ｎｅｒら。 Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９７．　１０７　（１
９７４）　　；これらの報告はいずれも２−シクロベン
テノンに有機銅化合物を共役付加させた後、ノ・ライド
類でアルキル化しているものでプロスタグランジン系に
対するモデル系での実施例しかなく、しかも４−置換−
２−シクロベンテノン類に対する例はない。 （２１Ｊ、　Ｗ、　Ｉ’ｎｔｔｅｒｓｏｎ　、　Ｊｒと
Ｊ、Ｈ，Ｆｒ１ｅｄ＋　Ｊ、Ｏｒｇ。 Ｃｈｅ’ｍ、、　３９．２５０６　（１９７４）　；こ
の報告では本方法論を２−７クロベ／テノンで実施し、
１１−デオキシプロスタグランジンＥ、の合成に成功し
ているが、４−置換一２−シクロベンテノン類を用いる
記載および実施例は報告されていない。 （３１Ｇ、　５ｔｏｒｋとＭ、　Ｚｓｏｂｅ＋　Ｊ、　
Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、＋　９７＋６２６０　（
１９７５）　； この報告では４−置換−２−フクロペンタノン類に有機
銅化合物を共役付加させて得られるエルレートをモノメ
リックなホルムアルデヒドで捕捉することには成功して
いるかアルギル化反応は否定的な結論を下している。 ＋４１　　Ｊ、Ａ−Ｎｏｇｕｅｙ、とり、　Ａ、　Ｍａ
ｌｄｏｎａｄｏ　＊　５ｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｒｎｒｎ
ｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ＋　６＋　３９　（１９７６）　
；この報告ではプロスタグランジンのω鎖に相当する部
分を保護されたシアンヒドリンのリチウム塩を２−シク
ロベンテノンに共役付加した後、プロパルギルハライド
類で捕捉し、Ｉｔ−デオキシブロスタグ２ンジ７．誘導
体に導いているだけで、有機銅化合物の４−置換−２−
７クロペンテノン類に門しては何ら記載されていない。 （５１Ｒ−Ｄｎｖｉｓとに、Ｇ、　Ｕｎｔｃｈ＋　Ｊ、
　Ｏｒｂ；、、　Ｃｈｅｍ−＋　４４＋３７５５　（１
！１７９）　； この報告では４−置換−２−シクロペンテ７７類にグロ
スタグランジンのω鎖に相当する有４″′九句化合物を
共役付加せしめて生成した１ル−トのアリルハライド類
による直接アルギル化を１１指して各種の検討を加えて
いるがすべて不成功に終ったことを論じている。 （ＧＩ　　Ａ、　Ｊ、　ＤｉｘｏｎとＲ，Ｊ、に、　Ｔ
ａｙｌｏｒ　ｒ　Ｊ−Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、。 Ｐａｒｋｌｎ　（、１４０７（１９８１）　　；この報
告では今まで進行しにくいとされていた２−シクロベン
テノンと有機銅化合物とから生成するエルレートのアリ
ル化に挑戦し、１１−デオキシグロスタグランジン合成
の中間体を得るのに成功しているが、やはり４−置換−
２−シクロベンテノン類に凹スる試みはなされていない
。 （７）百出ら＋　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｉ、ｅｔｔ
ｅｒｓ　＋　２５　＋　２２３（１９８４）および２５
．２４８７（１９８４）　；これらの報告ではトリメチ
ルシリルリチウムまたはメチルリチオトリメチルシリル
アセテートを２−シクロベンテノンに共役付加させた後
、トリプチルスズクロライドを添加し、その後プロパル
ギルブロマイド誘導体でエルレートをアルキル化するこ
とに成功しているが、有機缶化合物での適用や４−置換
−２−シクロベンテノン類での応用例はない。 以上が有機銅化合物の共役付加エルレートのアルキル化
（（よるプロスタグランジン骨格合成の歴史的経偉であ
るが、２−７ククベンテノンから１１−デオキンブロス
タグランジン誘う、ダ体の合成（・↓（）１告されてい
るが、より生理的活性の・）″ｉｌ／′１天然ブ（コス
タグランジン骨洛を水力法論を用いて４−置１）−２−
シクロベンテノン類から１″ｆろことりて成功した例は
皆無である。 禾発Ｉ″１者ら（まつ１かる７ぐスを；ニヘ知した上で
この難９・′ｉを克１１ｉ７すべく１含研究し７Ｅ１“
ｉ鼻、本発明に到・コシたもので八、も。 〈発明のＬ’ｔ　ｒｌ’ｊ　：Ｆ、−よび作用幼呆）Ａ
ζえ明では、下記式ＣＤ ０［ｔ２ で、゛）ワされる４−Ｒ４ｈＪ−２−シクロベンテノン
類まだはその鐘１ｆ体あるいはそれらの任意の割合の混
合物を下記式ＣＡＴ） ＲＢ　　　Ｌｉ　　　　　　　　　　　　　　　・・・
・・・・・・（Ｈ）で表わされる有機リチウム化合物と
下記式（Ｉｉｌ）Ｃｕ−Ｑ　　　　　　　　　　　・・
・・・・・・・（Ｉｌｌ’１で表わされる銅化合物とか
ら得られる有機Ｆｌ化合物と共役付加反応せしめ、次い
で下記式（■）Ｒ３Ｓｎ　Ｙ　　　　　　　　　　　　
　　　・川・・・・・〔■〕で表わされるアルキルスズ
類の存在下に、下記式〔ｖ） Ｘ　ＣＨ，−Ｚ　−ＲＡ・・・・・−・−［：Ｖ）で？
“ミわされるβ，γ−不」嘲和化合物を反応せしめで）
ことを筒ｖｙｔ、とする下記式ｆｆｌ’Ｊでイ゛ミわさ
れる化合物およびその鏡像体あるいはそれら任意の割合
の混合物である２、３−二置換−４−置換シクロペンタ
ノン類の硬造法が号？：供される。 本発明において原料として用いられる４−置換−２−シ
クロベンテノン類は前記式〔Ｉ〕で賢わされる。前記式
Ｃｒ）中Ｒ２ｔｉ）す（ｃ、〜Ｃ？）炭化水素シリル基
または水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成
する基を表わす。 トリ（Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素シリル基としては、ｆｆｌ
えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプ
ロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルノリル基の如きトリ
（Ｃ，−Ｃ４）アルキルシリル、ｔ−ブチルジフェニル
シリル基の如きジフェニル（Ｃ，−Ｃ，）アルキルシリ
ルまたはトリベンジルノリル基等を好ましいものとして
挙げることができる。これらのうち、ｔ−プチルジメチ
ルンリル基が特に好ましい。 水酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成する基
としては、例えばメトキシメチル。 １−エトキシエチル、２−メトキシ−２−プロビル。２
−エトキシー２−プロピル、（２−メトＶンエトキン）
メチル、ベンジルオキシメチル、２−Σ°トラヒドロビ
２ニル、２−テトラヒドロフラニル又は６．６−　ジメ
手ルー３−オキサー２−オ゛１゛ソビ７りＱ　Ｃ３，’
１．０１へキス−４−イル−゛ｔをζす゛ることができ
る。これらのうち、２−−ｐトラヒドロピラニル、２−
テトラヒドロフラニ／ｌ、　＋　　１−エトキノエチル
、２−メトキシ−２−プロピル、（２−メトキンエトキ
シ）メチル又は６，６−ジメ１−ルー３−オキサ−２−
オキソビシクロ（３，ｉ、Ｏ）へキス−４−イル基が特
に好でしい。 かかる化合物の典型的な例としては、前記トＩＪ（Ｃ，
〜Ｃ７）炭化水素シリル基または水酸基の酸素原子と共
にアセタール結合を形成する基で作直された前記式ＣＩ
）で表わされる４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン
類またはその鏡佇体あるいはそれらの任意の割合の混合
物をそのまま好ましいものとしてあげることができる。 木発口１においてはまず上述した４−ｇ１ｔ換−２−シ
クロベンテノン類を、式（ＩＩ）で表わされる有機リチ
ウム化合物と式（ｍ）で衣わされる銅化合物とから得ら
れる有機リン化合物と共役付加反応せしめることにより
実施される。 式〔■〕の有ｍ　リチウム化合物におけるＲＢ　は置換
もしくは非置換のＣ１〜Ｃ７゜アルキル基またはアルケ
ニル基を宍わす。置換のＣ７〜Ｃ１゜アルキル基まだは
アルケニル８における置換基としては、例えば、メチル
基、エチル基、プロピル苓、ブチル基などの低級アルキ
ル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基々どのＣ８
〜Ｃ７シクロアルキル基；ビニル基；フェニル基；メト
キシ基。 エトキシ基などの低級アルコキシ基；または前述の式（
Ｉ）中のＲ１の具体例としてあげた）ＩＪ（Ｃ。 〜Ｃ，）炭化水素シリル基あるいは水酸基の酸素原子と
ともにアセタール結合を形成する基で保護された水酸基
などをあげることができる。 かかる置換基が置換していてもよいＣ１〜Ｃ２゜アルキ
ル基またはアルケニル基のうち、Ｃ７〜ＣＩＯのアルキ
ル基としては、例えば、エチル基、プロピル基、ブチル
基、°イソブチル基、　　５ｅｅ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル費、ヘンチル基、ヘキシル茫、′ヘプチル基、オクチ
ル基、ノニル基、デシル基などをあげることができ、Ｃ
１〜Ｃ１゜のアルキル基としては、例えば、ビニル基、
１−プロペニル、２．ｔ、１−ブテニル基、１−べブテ
ニル基。 １−へキセニル基、１−へブテニル基、１−オクテ；ル
基、１−ノニル基、１−デシル基などがあげられ、（Ｒ
１体、（２））休いずれの立体異性体でもよい。かかる
置換もしくは非置換のＣ８〜Ｃ８゜アルキル基またはア
ルケニル基のなかでも特に好ましいものとしては下記式
〔■勺 ＯＲ” で表わされる有機リチウム化合物があげられる。 この式〔■勺で表わされる有機リチウム化合物の％に好
ましい理由は、それが天然のプロスタグラン２ンの骨格
の一部と合致するからであり、式（■り中の１３は式Ｃ
Ｉ）中のＲ２と同一の定義であｆ）、Ｒ２で例示した基
と同一のものが好ましいものとしてあげられる。 一方、式（ＩＩＩ）の銅化合物におけるＱは、塩２代原
子、臭素原子、ヨウ素原子などの・・ａゲン厚子、シア
ノ基、フェニルチオ基、または１−・＝ブテニル基を表
わす。 式（ＴＩ）の有機リチウム化合物と式（１’０）の銅化
合物とから有機銅化合物を得るには、例えば文献Ｇ＋Ｈ
，Ｐｏ５ｎ＠ｒ、　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ
、　ｖｏｌ、　ＩＬ　１（１９７２）　？　［依ら＋　
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　＋　２１　
＋１２４７（１９８０）、　２３．４０５７（１９８２
）、　２３．５５６３（１９８２）、　２４．１１８７
　（１９８３）、　２４．４１０３（１９８３）。 ２５、１３８３　（１９８４）およびＩａｒ、Ｊ、Ｃｈ
ｅｍ、、　２４，１１８（１９８４）などが参考とされ
る。 本発明方法では有機銅化合物とともに１三価の有機リン
化合物、例えば、トリアルキルホスフィ／（例えば、ト
リエチルホスフィン、トリエチルホスフィンなど）、ト
リアルキルホスファイト（例えば、トリメチルホスファ
イト、トリエチルホスファイト、トリインプロピルホス
ファイト、トリーｎ−ブチルホスファイトなど）。 ヘキサメチルホスホラストリアミド、あるいはトリフェ
ニルホスフィンなどを用いると本共役付加反応が円滑に
進行するが、特にトリブチルホスフィン、ヘキサメチル
ホスホラストリアミドが好適に用いられる。 大発明方法は前記式（１）で代表される４−置↑）−２
−シクロベンテノン類を上述の有機銅化合物と、三価の
有ｍ　ＩＪン化合物および非プロトン性不活性有機媒体
の存在下に反応せしめることＫより実施される。 ４−置換−２−シクロペンテノ７類と肢有機絹化合物と
は、化学量論的には等モル反応を行なうが、通常、４−
置換−２−シクロベンテノン類１モルに対して、０．５
〜２．０倍、好ましくは０．８〜１．５倍、特に好まし
くは１．０〜１．３モ／Ｌ−倍の有ｎ銅化合物を用いて
行なわれる。 反応温度は一１００℃〜２０℃１．特ＫＩＥましくけ一
り８℃〜０℃程度の温度ａ囲が採用される。反応時間は
反応温度により異なるが、通常−７８℃〜−２０℃にて
約１時間程度反応せしめれば充分である。 反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であって、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機勿体が用いられる。 かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、例エバ、
ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサンの如き
飽和炭化水素類、ぺ／ゼン。 トルエン、キシレンの如き芳香族炭化水床類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキ
シエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの如
きエーテル系溶媒、その他へキサメチルホスホリックト
リアミド（ＩＭＰ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤλｔＡｃ
）、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ−メチルピ
ロリドンの如きいわゆる非プ”ロトン性極性溶媒等があ
げられ、二種以上の溶媒の混合＠様として用いることも
可能である。 また、かかる非プロトン性不′活性有機媒体としては、
有機銅化合物を製造するに用いられ九不活性がＬ体を、
そのｆま用いることもできる。すなわち、この場合、有
機銅化合物を製造した反応系内に該４−ｆ’Ｌ換−２−
シクロベンテノン類を添加せしめて反応を行なえばよい
。有機媒体の使用丹は反応を円滑に進行させるに十分な
量があれば良く、通常は原料の１〜１００倍容量、好ま
しくは２〜２０倍容量が用いられる。 三価の有ｆｆｉ　＋７７化合物は有機銅化合物の前記し
た一１製時に存在せしめておくこともでき、その系内に
４−ｆＦｊ撲−２−シクロベンテノン類を加えて反応を
実施することもできる。 大発明方法において、これまでの操作によって反応系内
には該４−置換−２−シクロベンテノン正の３位の位置
に該有機銅化合物の有機基部分であるＲＢが付加し、２
位に陰イオンが生成したいわゆる共役付加エルレートが
形成されていると想定される。大発明方法で杜、この共
役付加エルレートに対して、前記式（ＩＶＩで表わされ
るアルキルスズ類の存在下唇、前記式〔ｖ〕で表わされ
るβ，γ−不飽和化合物を反応せしめることにより目的
とする前記式〔ＶＩ〕で代表される２、３−二置換−４
−＠換シクロペンタノ／１が製造される。 ここで用いられる前記式（ＩＶ）で表わされるアルキル
スズ類の具体例を示すと、例えば、トリメチルスズクロ
ライド、トリメチルスズブロマイド、トリエチルスズブ
ロマイド、トリプロピルスズクロライド、トリプチルス
ズクロライド。 トリブチルスズブロマイドなどのトリ（Ｃ１〜Ｃ４）ア
ルキルスズクロライド、トリ（Ｃ７〜Ｃ，）アルキルス
ズブロマイド６、ジメチルスズジクロライド。 ジエチルスズジクロライド、ジブチルスズジクロライド
などのジアルキルスズシバライド、またはトリブチルス
ズトリフラートなどがあげられるが、トリプチルスズク
ロライドが特に好ましい。 前記式（Ｖ）で表わされるβ，γ−不飽和化合物にむい
てＲＡは置換も１−＜は非置換のＣ１〜Ｃ６アルキル基
を表わし、Ｘはハロゲン原子まだはトシル基ｆｆＵわＬ
、Ｚ　Ｖｉエチニレン基、トランス−ビニレン基、また
はシス−ビニレン基を偽わす。 置ｊへのＣ１〜Ｃ６アルキル基における置換基としては
、例えば、メチル基、エチル基、プロビルジ１Ｌ、ブチ
ル基などの低級アルキル基；シクロペ／ず−ル’＋！＋
／りａヘキシル基などのＣ８〜Ｃアシクロアルギル基；
ビニル基、アリル基などのアルケニル基；フェニル基な
どの芳香族基；メトキシ基、エトキシ基などの低級アル
コキシ基；トリ（Ｃ，〜Ｃ，）炭化水素シリル基あるい
は水酸基の配字Ｊθ子とともにアセタール結合を形成す
る箔で１ｒ心された水酸基；アセトキシ基、プロピオニ
ルオギシ基などの低級アシルオキシ基；オキソ基；なら
びにメトキシカルボニル基−エトキ７カルポニルノ↓、
ｔ−ブトキシカルボニル基など低級アルコキシカルボニ
ル基が目的とするアルキル化の進行をさまたげない置換
基として好ましくあげられる。Ｃ５〜Ｃ０の低級アルキ
ル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ＩＩｅ
ｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基
などの直鎖状または分岐状のものをあげることができる
。 かかるグロパルギルＩ・ライド類のなかでも下記式〔ｖ
′］ ＸＣＴ（、−Ｚ　−（ＣＨ，）、Ｃ０ＯＲ’　　　　　
　・−・−・・−・・（Ｖつで表わされるβ，γ−不飽
和化合物は本発明方法により、そのままグロスタグラン
ジン骨格が＄ｉｌ：築されるから最も好ましいものとし
てあげられる。 式（Ｖ’３　においてＲ１はＣ３〜Ｃ１゜アルギルもし
く　’ｉｔ非置換のフェニル基．＊換もしくは非直．十
）のフェニル（Ｃ，〜Ｃ２）アルキルＣ，〜Ｃ，．のア
ルキル基としては、例えば、メチル＃，エチル基，プロ
ビルジ↓，イソプロピル基。 ブチル馬，インブチル基，　　ｓｅｅ−ブチル基，を−
ブチル基，ペンチル基．ヘキシル基，ヘプチル博，オク
チル基．ノニル基，デシル基などの直鎖状まだは分岐状
のものをあげることができる。 置ｊ′キもしくは非置換のフェニル基の置換基としては
、例えば、／・ロゲン原子，保護されたヒドロキンＡ，
Ｃ，〜Ｃ，アシロヤシ基，ノ・ロゲン原子でＴｈされて
いてもよいＣ，〜Ｃ，アルキル基。 ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ，〜Ｃ４アルコ
キン７４　、ニトリル基，まだは（Ｃ，〜Ｃ，）アルフ
キ／カルボニル基などが好ましい。ノ・ロゲン原子とし
ては、ノ１′．ホ．塩ネ支たは臭素など，特にｔ：５ネ
ｔだＣ１店７が好ましいっ０２〜Ｃ，アシルキシブ１；
とじては、ｆｒｌｌえば、アセトキンμ；，プロピオ、
−ニルオセ・ン、〒く，フ゛千すルオキ／環；，イソブ
チリルオキシ基，バレリルオキシ凸，インバレリルオキ
シ基，カプロイルオキシ基．エナンチルオキシ基，また
はベンゾイルオキシ基をあげることができる。 ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ，〜Ｃ４アルキ
ル基としては、メチル基，エチル基，プロピル基，イソ
プロピル基，ブチル基，クロコメチル基，ジクロロメチ
ル基，トリフルオロメチル基などを好ましいものとして
あげることができる。ハロゲン原子で置換されていても
よいＣ，〜Ｃ，アルコキシ基としては、例えば、メトキ
シ基，エトキシ基，プロポキシ基，ブトキノ灼。 クロロメトキシ基．ジクロロメトキ７基，トリフルオロ
メトキシ基などを好ましいものとしてあげることができ
る。（Ｃ１〜Ｃ，）アルコキシカルボニル基としては、
例えば、メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基
，ｔ−ブトキシカルボニル基，ヘキシルオキシカルボニ
ル基ナトをあげることができる。 置換フェニル基は、上記のごとき置換基金１〜３個、好
ましくは１個持つことができる。 １ｉ’ｊ４７もしくは非置換のＣ３〜ＣＩＧシクロアル
キル凸としては、上記したと同じ置換基で置換されてい
るかまたは非置換の、飽和または不飽和のＣ，−Ｃ，、
、好ましくはＣ３〜Ｃ１１１特に好ましくはＣ０の苔、
例えばシクロプロビルジ（、シクロペンチル沁＋　７ク
ロヘギシル共、ゾクロヘギセニル基ｔ／クロヘプチル基
、シクロオクチル井、シクロデ／ル苓などをあげること
ができる。 置換もしくけ非置換のフェニル（Ｃ＋〜Ｃ，）アルキル
２ごとじてに、該フェニル基が上記したと同じ置Ｆ１　
：、Ｉ；で置打ｔされているかまたは非置換のべ／ジノ
ｌ−；ｑ　、　　α−フェネチル基、β−フェネチル、
力からげられる。 ″ｉ？−氏１１’Ｖ）　、　（Ｖ’）で？Ｊわされるβ
，γ−不！（和ｆｌ＋　ｒ＞　’ｉ’７　ＩＣ↓、・い
てＸはハロゲン原子またはトンル１．１″である。かか
るハロゲン原子としては＋Ｘ累原子Ｔ　’ｌ＋ｃ原子、
ヨウ素原子があげられるがβ、γ−不ｆ：４．’（ＩＩ
化合物の反応性を考慮するとヨウ素原子７５ｔりもＩｆ
ましい。 また式中２はエチニレン基、トランスービニレン基、ま
たはシス−ビニレン基を表わし、いずれも好ましく用い
られるが、天然のプロスタグランジンの骨格を考慮する
とシス−ビニレン基が量も好ましく、次いでシス−ビニ
レン基に具導可能なエチニレン基が好ましい。 本発明方法において、系内に生成している該共役付加エ
ルレートとβ，γ−不ｆ・３麹化合物との反応は、有機
銅化合物を４−１換−２−シクロベンテノン類に共役付
加した反応系内にまずアルキルスズ類を添加し、その後
前記の非プロトン性有機媒体によって希釈されていても
よい前記式〔Ｖ〕（前記式〔７勺を含む）で表わされる
β。 ｒ−不飽和化合物を添加せしめることにより実施される
。 該アルキルスズ類は共役付加により生成したエルレート
と化学量論的Ｋ　’ｄ　等モルで反応を行ないスズエル
レートが新たに生成するものと想定されているが、通常
、最初に用いた４−置換一２−シクロベンテノン類１モ
ルに対シて０．８〜１．５モル倍、特に好ましく　Ｖｉ
、１．０〜１．２モル倍を用いて行なわれる。 反応温度は一１００℃〜０℃、好寸しくは一り８℃〜−
２０″ｃ　Ｔ＝度の温度範囲が採用され、反応時Ｉ′Ｉ
ｒｌは１時間１−Ｌ内で充分である。 ゴ、′発明方法では次いで式〔Ｖ〕（式〔Ｖ′〕を含む
）で１゛ｚわされるβ，γ−不飽和化合物を添加せしめ
て［］的を完成させる。該β，γ−不飽和化合物は共行
付加により生成したエルレートと化学量論的には竺モル
で反応を行なうが、通常、）ワ初に用いに二４　　Ｖ’
ｃ（’Ａ−２−７りａベンテノン類に対して０．８〜５
．Ｑモ／Ｌ倍、特に好ましくは１０〜２．０モル倍ａを
用いて行なわれる。 Ｌ４応温ｒ′（：は−１００℃−０℃、好ｔ　Ｌ　＜　
ｉ、ｔ　−７８”Ｃ〜−２０℃程瓜の温度範囲が採用さ
れる。 反応時１７１は用いるβ，γ−不月和化合物のｆ・１類
や反応温度によって非常に弄なり、通常、−７８℃〜−
３０℃にて約ＩＰｖ間〜５０時間反」乙、せしめて反応
を終結きせるが、反応の終点はン：ツ層クロマトグラフ
ィーなどで追跡し決定するのが効率的である。 本発明方法におけるβ，γ−不飽和化合物によるアルキ
ル化反応に際しては１＊述の非プロトン性極性溶媒、な
かでもヘキサメチルホスホリックトリアミドの共存下に
実施するのが好ましく、しばしば良い結果を与える。反
応後、通常の手段（後処理、抽出、洗浄、クロマトグラ
フィー。 蒸留、あるいはこれらの粗み合わせにより分子：’３．
１鞘製される。 かくして、前記式〔〜］〕で代表される２、３−二置換
−４−置換シクロペンタノン類がイりられる。 かかる化合物の具体例の例示は式〔１９１式〔■〕（Ｃ
Ｉ’）を含む）、および式（Ｖ）　（（Ｖ’）も含む）
で例示

【７た基の任意の組み合わせのものが好ましくあ
げられる。なかでも式（ｎ勺で代表される有機リチウム
化合物と式〔７勺で表わされるβ，γ−不飽和化合物と
の組み合わせで得られる下記式〔■′〕 ＯＲ”　　　６ｇ” テ＝、’−上わさｆｌ−ル２　＋　３−　二Ｖ’（ｆ’
ｓ　−４−Ｒｊ％　シｐ　ｏ　ヘンタノン類のうち、２
が７スーピニレン基の２１２．１体１″Ｆ７″ａスタグ
ランジｙ　Ｅ、骨格そのものであるため特に有用な化合
物であり、２がエチニレン表である誘導体も５，６−ゾ
ヒドロプロスタグフンジンＥ２３季導体骨格てオ）るた
めに特に有用な化合物であり、本発明はかかる化合物の
製造法をも与えるという点で重要なのである。すなわち
木５，６−ゾヒドロプロスタグランジンＥ、′ｒＪｇ導
体を出発物質としてプロスタグランジン（ＰＧ　”）Ｅ
、　ｌ　Ｅｌ　＊　Ｆ’！ｆｆｌ　ＦＩｃＥｔ　Ｄ、　
、　Ｄ、　、およびＩ、のそれぞれに＋＋ｊ　ｙ、Ｒす
る過程を図示すると次のようになる。 １１ＧＤ。 ｏａｔ”　　　　６□１ １１ＧＪ）。 参考例１〜５には上記の誘導反応の一部を具体的に示し
た。他の変換反応も既に本発明者の一部によって報告さ
れているところである。 さらに本発明方法の一つの特徴は用いたすべての反応が
立体特異的に進行することであり、このために前記式Ｃ
Ｉ）で表わされる立体配置を持つ出発原料からは前記式
（Ｖｌ）　（１：ＶＩ’）を含む）で表わされる立体配
置を持つ化合物が得られ、前記式〔Ｉ〕の特像体からは
前記式（Ｖｌ）　（（Ｖｌ勺を含む）の鏡像体が得られ
、任意の割合の混合物である（１）からはその割合を反
映した混合物である（Ｍｌ）　（（Ｓ’１勺を含む）が
得られることになる。 さらに式〔■勺の有機リチウム化合物は不斉炭素を含ん
でいるために２種の光学異性体が存在するが・いずれの
光学活性体でもあるいはそれらの任意の割合の混合物を
も含むものである。これらの内、前記式〔■勺で表わさ
れる立体配置を持つ化合物は天然のプロスタグランジン
類と同一の立体配置を有しているために特に有用な立体
異性体となっている。 本発明方法の今一つの特徴は、二種の光学活性な出発原
料（式（１）と式〔■〕）としてｄ／体あるいは任意の
割合の光学純度の混合物を用いると、立体特異的に合成
経路を進んで行き、途中の中間体および最終生成物はジ
アステレオ混合物となり、いずれか一方の原料が光学活
性ならば適当な段階において分離すること１（より各々
の立体異性体を純品として単離することができることに
ある。 以下本発明を実施例によシ更に詳細に説明するが、本発
明はこれらに限定されるものではない。 実開１ アルゴン置換した３０＊／の反応管にヨウ化第１銅（９
９，Ｉ　Ｑ、　０．５２　ｍｍｏＪ　）を秤取し、管内
を減圧下で乾燥させた後、再びアルゴンで置換した。そ
の中に乾燥テトラヒドロフラン（２ゴ）とトリブチルホ
スフィン（０，３３７ｍ、　　１．３５ｍｍｏ／　）を
加えて２０゛Ｃで役拌して均一溶液とした。この溶液を
一７８℃に冷却した後、ｎ−ブチルリチウム（１，６０
Ｍ、　０．３２５　ｉｔｊ、　０．５２ｍｍｏ／）を加
え、−′１８℃で１０分間攪拌した。 次いで（Ｒ１−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−２−
シクロペンテノｙ　（１００１１９，０，４７１ｍｍｏ
Ｊ）のテトラヒドロフラン（２＋ｓ／）溶液を一７８℃
で１０分間かけて滴下した。さらにＱ、５ｙｎｌのテト
ラヒドロフランで容器を洗浄し、この洗液も同様に滴下
した後、−７８℃で１０分間攪拌した。その後、ヘキサ
メチルホスホリックトリアミド（１ｍｔ）を加えて一７
８℃で４０分間攪拌を継続した。次いでトリブチルスズ
クｏ２イド（０，１４ｍｌ、　０．５２０　ｍｍｏｌ）
を加えた後、−４０’Ｇ　Ｋ昇温し、ｌ−ヨード−２−
オクチン（１８４ｒｐ、　　０．７８　ｍｍｏＪ）のテ
トラヒト０ロフラｙ（ｌｓ＋／）溶液な粗えて２時間攪
拌した。反応液にエーテル（５ｍｌ　）を加えた後、飽
和塩化アンモニウム水溶液（５１１ｊ）、飽和チオシア
ン酸カリウム水溶液（’５　ａＪ　）　、飽和食塩水（
５ｍｌ　）で順次洗浄し、分離した有機層を無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥した。ロカ、減圧濃縮して得られた粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルク
　７７３４．６％含水、２０ｇ；ヘキサン：酢酸エチル
＝３０　：　ｌ　’）に供して分離し、（２Ｒ９３Ｒ，
４Ｒ）　−３−ブチル−４−ｔ−ブチルジメチルシロキ
シ−２−（２−オクテニル）シクロペンタノ７　（８８
，１ｑ、　０．２３３　ｍｍｄ　、　４９％）を得た。 ＴＬＣ；　　Ｒｆ　　０．３９（ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１）ＩＲ（液膜）： １７５０ｊ　１４６０．１２４７，１０９８，８３４゜
７７１信−１゜ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｊ、）δ； ０．０５及び０．０９　（それぞれａｔ　６＋　　５ｉ
ＣＨ，ｘ　２　）　。 ０．８９　（＠　＊　１５　ｅ　５ｉＣ（ＣＨ３）３　
＊　ＣＨｓ　Ｘ　２　）　＋１．１−１．７　（ｍ、　
Ｉ　Ｌ　ＣＨ，ｘ６　）。 １．８〜２．４　（ｍ、５　、ＣＨ２ＣミＣＸ２．ＣＨ
Ｘ　Ｉ　Ｌ２．４〜２．８（ｍ、３．ＣＨ２Ｃ０×２．
ＣＩ■ＣＯ）。 ４．Ｏｊ（ｄｄ　、１　＋　　Ｊ−１３−０と６．４　
ｆ■ｙ、　、　Ｃｌ１Ｏ８ｉ　）。 １３ＣＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｌ３　）δ；−４，９，−４
，５，１３，９（２個分）、　　１８．６．　１９．１
゜２２．１．　　２２．９．　　２５．７（４イ［−１
分）、　　　２８．７．　２９．０゜３　１．０．　３
１．７．　４　７．７．　４８．６．　５２．５．　７
３．３゜７７．０．　８１．９．　２１５．４゜λ（Ｓ
（７５ｅＶ；ｍ、／ａ）； ３　７　８　　（Ｍ十ン、　　３　２　１　　（Ｍ−１
−−Ｃ４１１，）。 実だ１１例２ ＯＳ＋’５　　　　　　　　　　　Ｏ８＋ｘアルゴンＩ
Ｒ換した１５０ｍ／の反応汀にヨウ化第４−］　（１９
８ｒｎＱ、　　１．０４　ｍｍｏｌ）を秤取し、管内を
減圧下で乾燥させたνぺ（＋■びアルゴンで置拉した。 その中に乾（朶テトラヒドロフラン（１０ｍｌ　）とト
リブチルホスフィｙ　（０，６７３ｔｒｔｌ、　２．７
Ｏｒ＋ｔｍｏ／’　）　ｒｉ加えて１９℃で攪拌して均
一溶液とした。この溶液を一７８℃に冷却した後、ｎ−
ブチルリチウム（１，６０Ｍ、　　０．６４７１７／、
　　１．０４ｍｍｏ／　）を加え、−７８’Ｃで１０分
間攪拌した。 次イ’ｔ’（Ｒ１−４〜ｔ−ブチルジメチルシロキン−
２−シクロベンテノン（２０Ｃ１１７，０，９４２ｍｍ
ｏ／　）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ　）　Ｑ液”
：ｃ−７８°Ｃでシリンジドライブを用いて０．８時間
かけて滴下した。さらに２　ｍｌのテトラヒドロフラン
で容器を洗浄し、この洗液も同様に滴下した後、−７８
℃で１０分間攪拌した。その後、ヘキサメチルホスホリ
ックトリアミド（２ｄ）を加えて一７８℃で４０分間攪
拌を継続した。 次いでトリプチルスズクロライド（０，２８ｍｌ。 １．０４　ｍｒｒ＋ｏ／）を加えた後−３０℃に昇温し
、１−ブロモ−２−オクチ７　（１９７ｍ９．　１．０
４ｍｍｏＪ　）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ　）溶液
を加えて１７．５時間攪拌した。反応液にエーテル（１
０ｍ／）を加えた後、飽和塩化アンモニウム水溶液（１
０ｍ／）、飽和チオシアン酸カリウム水溶液（１０ｒｎ
ｌ）、飽和食塩水（１０ｍｌ）で顔次況浄し、分亡ｆし
た有機層を無水硫酸す）　ＩＪウム上でＩ：２．燥した
。ロカ、！圧濃縮して得、られた’Ｈ１生成物をンリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（メルク　７７３４．６
％含水、４０ｇ；へキサン：酢酸エチル−３０：１）に
供して分離し、実施例１で得られた生成物と一致する（
２Ｒ９３Ｒ，４Ｒ）−３−ブチル−４−ｔ−ブチルジメ
チルシロキシー２〜（２−オクチニル）シクロペンタノ
ン（５８，８ｍ９．０．１５５　ｍｍｏｌ、　１６％）
を畳た。 ′、！！：麹例３ ア用例３（−Ｔ　Ｗ、したｌ５０ｍ１の反応管に（Ｅ。 ３Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキン−１−ヨード
−１−オクテン（３５４１１＋９．０．９６１ｍｒ−Ｉ
ｏ／　）の乾燥エーテル（５ｒ＋ｌ　）　ｉｌｊ液を入
れ、−０１′ＩＣに冷ノ゛Ｄしたｆ％、ｔ−ブチルリチ
ウム（１，７７Ｍ＊　　１．０９　ｒｎｌｒ　　１．９
２　ｍｍｏ／）を滴下して−９５〜−７８℃で３時間攪
拌した。別に３０ｍ／のナス型フラスコにヨウ化第−銅
（１８３ｍ９．ｏ、９６１ｍｍｏｊ！　）を秤取し、管
内を減圧下で乾燥させた後、再ヒアルゴンで置換した。 その中にテトラヒドロフラン（４１１／）　ト）リブチ
ルホスフィン（０，６２ｍｌ、　　２．５０　ｍｍｏｌ
）を加えて２１℃で遣拌して均一溶液とした。この均一
溶液を先にｇｑｉ製したアルケニルリチウム溶液へステ
ンレスチューブを用いてアルゴン加圧下、−気に加え、
さらにテトラヒドロフラン（４ｍｌ　）で容器ヲ洗浄し
、この溶液も同様に滴下した後、−７８℃で５分間攪拌
した。次いで（Ｒ１−４−ｔ−ブチルジメチルシロキシ
−２−シクロベンテノン（２００Ｍ？、　　０．９４２
　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５＋ｓ／）溶液
を一７８℃でシリンジドライブを用いて１時間かけて滴
下した。さらに２〜ｔのテトラヒドロフランで容器を洗
浄し、この洗液も同様に滴下した後、−７８℃で１時間
ゴ２拌した。その俊、ヘキサメチルホスホリツクトリア
ミド＜２ｍ１）を加えて一７８℃で４０分間攪拌を纏４
１した。次いでトリプチルスズクロライド（０，２６ｍ
ｌ、　　０．９６１　ｍｍｏＩ）を加えた後−−１５℃
にｆｌＦ＝し、１−ヨード−６−メドキシカルポニルー
２−ヘキシ７　（２７６ｍ９．　１．０４ｍｏｎｏ／　
）のテトラヒドロフラン（２’ｌ　）　’Ｉ＋液を加え
て１時間丘拌り、だ。反応直にエーテル（２０ゴ）を加
えた後、飽和ｌｂ化アンモニウム水溶液（３０ｍｔ　＞
　ｒ　ｆ、：；和チオシアンＱカリウム水溶族（３０ｍ
／り、ｌ’３和食塩水（３０Ｆ＋／）で順次洗浄し、分
子ｑシた有真層を無水ａ耐ナトリウム上で乾４・７！シ
た。ロカ、減圧姶縮して得られた粗生成物を／す力ゲル
カラムクロマトグラフィ−（メルク　７７３４，６％含
水、４０．９；ヘキサン：１ｉ１：ｒフ、１−ｆ−ル＝
　４　ｎ　：　１　）　Ｋ供Ｌ−Ｃ分１″ｊ　Ｌ、１１
゜１５−ビス（ｔ−ブチルジメチルノリル）−５゜６−
ジヒドロプロスタグランジンＥ２　　メチルエステル（
１ｎ　”’＋、６ｒｐ＋　　０−１７８　ｍｍｏｌ、Ｉ
　９％）を（１１だ。 ＴＬＣ：　　Ｒｆ　（１，５０（酢酸エチルーヘキナン
＝１５）ＩＲ（液膜）； ＋７４６．１２４６．８２７．７６’ｌσ−１’ｒｒ　
ＮＭＲＣＣＤＣｌ、−ＣＣＩ４＝　ｌ　：１　）δ；０
．０４及びＱ、Ｑ６（それぞれＳ、　Ｉ　２＋　５ｉＣ
Ｈ３Ｘ　２　）　。 ０．８９　（’　Ｆ　Ｔ　　１８＋　　Ｓ＋Ｃ（ＣＨ３
）５Ｘ　２　）　＋０−９２　（ｔ、１．Ｊ””６．５
Ｔ（ｚ、ＣＨ３）＋１．１−１．５（ｍ＋　　８．ＣＨ
２ｘ４）。 １−７　２．９　（ｍ、１２１ＣＨ２ＣＯＸ２．ＣＨｚ
ＣＥＸ２．ＣＨＸ２゜及びＣＨ２）　。 ３．６５　（ｓ、　３．０ＣＨ３）、　　４．０５　（
ｍ、　２．　ＣＨＯ３ｉＸ２　）。 ５．４　５．７　（ｍ　＊　　２　、ビニル）”ＣＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ／、）δ； −４，７，−４，５（２個分）、〜４．２．　１３．６
．　１４．０゜１６．９．　　ｌ　８．０．　１８．２
．　２２．６．　２４．２．　２５．０゜２５．８　（
３個分）、２５．９（３個分）、３１．９゜３２．７．
　３８．６．　４７．７．　５１．４．　５１．９．　
５２．９゜７２．７．　７３．１．　７７．３．　８０
．８．　１２８．２゜１３６．８．、　１７３．４．　
２１３．４（α）’ｊ　：　　−１３，９°（Ｃ１，５
９、ＣＨ，ＯＩＩ　）実１ｆ１例４ アルゴン買１″ｌプ１１５０ｍ／の反応管に（見。 ３Ｓ）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキン−１−ヨード
−１−オクテン（３５１！り、　　０．９６１ｍｍｏ／
）の乾燥エーテル（５ｍｌ　）溶液を入れ、−９５℃に
冷却し、た後、ｔ−プチルリ手つム（１，７７Ｍ、　　
１．＋１９　ｍｌ、　　１．９２　ｍｍｏＩり　ＣｃＷ
５下しグーＱ５へ一７８°Ｃで３１昨１（コ４Ｒ拌し／
ζ。別に３０ｒ／’　ｔｎナス１シフラスコにヨウ化第
−年（Ｉ　Ｒ３Ｆ？。 （１，９’：ｉ　Ｉ　ｒｎｍｏｌりをｆｆ”１２Ｌ、管
内を減圧下で乾燥さ１すた（ｚ１再びアルゴン装置１：
１シた。その中にテトラヒドロフラフ（４ｍｌ　）とト
リブチルホスフィン（（１，６２ｍｌ、　　２．５０　
ｍｍｏｇ）を加えて２４℃で攬１１〕シて均一溶液とし
た。この均一溶液を先にｆ！″Ｉ製したアルケニルリチ
ウムｆ＋ｊ　’Ｌ夜へステンレスチ；１．−ブを用いて
アルゴンｖｎ　ＩＥ下、−気に加え、さらにテトラヒド
ロフラン（２ｍｌ）で容器を洗浄し、この溶液も同様に
滴下した後、−７８℃で５分間攪拌した。次いで（Ｒ）
−４−ｔ　−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロベン
テノン（２０（ｌ１２．　０．９４２　ｍｍｏＩりのテ
トラヒドロフラン（ＩＱｍ／）溶液を一７８℃でシリン
ジドライブを用いて３０ｆ＋間かけて滴下した。さらＫ
　２　ｍｌのテトラヒドロフラフで容器を洗浄し、この
洗液も同様に滴下した後、−７８’Ｃで１０分間攪拌し
た。その後、トリプチルスズクロライド（０，２６ｍｌ
、　　０．９６１　ｍｍｏＩ）を加えて一７８℃で１時
間攪拌した。次いで１−ヨード−６−メドキシカルボニ
ルー２−ヘキンン（２７６ｎｑ。 １．０４　ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラフ　（２ｒｎ
ｌ　）　溶液を加えて２０分攪拌後、ヘキサメチルホス
ホリックトリアミド（０，９ｍ／）を加えて一７８°Ｃ
で１５分間攪拌を継続した。次いで一４５°Ｃに外温し
、３０分攪拌後、さらにヘキサメチルホスホリックトリ
アミド（０，９ｍ１）を加えて１時間３０分攪拌した。 反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（３０ｍｌ）を加
えて激しく振ＶＤした後、有４Ｇ　７１　、水はを分１
３（ｊ、、有機層を飽和チオシアン酸カリウム水溶液（
３０ｍ／）、飽和食塩水（３０ｒ＋ｔ）で順次洗浄し、
無水＠酸ナトリウム上で１：・Ｓ：　、１．Ｆ、　した
。ロカ、・凭圧Ｍ　ＨＮして得られた！ｕ　′ｈ　ｆ−
＜　ｉＬｌをシリプＪゲ！レプＪラムクロマトグラフィ
ー（メルク　７７３４．（５％含水、４０．９．１：４
０　ｒｉ「１’、ｑエチル−ベキ１１ン）に１ｌｌｉ　
して分自ＦＦ　Ｌ／、１１．１５−ビニ（（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−５，６−ゾヒドロプロスクグランジ
ンＥ、メチルエステル（１７３，９ｍり＋　　０．２９
３　ｍｍｏ４３１％）ＩＣ得た。この本のの各ｆ１スペ
クトルは５ｊ１．症例３（（同じであった。 アルゴン置換した１５０ｍ／の反応管に（Ｅ。 ３８）−３−ｔ−ブチルジメチルシロキシ−１−ヨード
−１−オクテｙ（３５４ｍｙ、０．９６１ｍｍｏｌ）の
乾燥エーテル（５−）溶液を入れ、−９５℃に冷却した
後、ｔ−ブチルリチウム（１，７７Ｍ、’　１．０９１
Ｒｔ、　　１．９２　ｒｎｍｏＡ’）を滴下して−９５
〜−７８℃で３時間攪拌した。別に３０４のナス型フラ
スコにヨウ化第−′Ｍ（１８３ｍ９゜０．９６１　ｍｍ
ｏｌ）を秤取し、管内を減圧下で乾燥させた後、再びア
ルゴンで置換したつその中にテトラヒドロフラン＜４Ｒ
ｔ＞とトリブチルホスフィン（０，６２ｍ１．　２．５
０　ｍｍｏｊ）を加えて２９℃で攪拌して均一溶液とし
た。この均一溶液を先に調製したアルケニルリチウム溶
液へステンレスチューブを用いてアルゴン加圧下、−気
に加え、さらにテトラヒドロフラン（２＊／）で容器を
洗浄し、この溶液も同様に滴下した後、−７８℃で５分
間攪拌した。次いでは１−４−を−ブチルジメチルシロ
キシ−２−７クロペンテノン（２００ｍｌ、　　０．９
４２　ｍｍｏＪ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶
液を一７８℃でシリンジドライブを用いて３０分間かけ
て滴下した。さらに２−のテトラヒドロフランで容器を
洗浄し、この洗η（も同ＲＩＣＩ＠下した後、−７８℃
で１０分間丘拌した。その俵トリプチルスズクロライド
（０，２６ｒ！Ｉ／＋　　０．９６１　ｍｍｏＪ）を加
えて一７８℃で３０分間攪拌した。次いでヘキサメチル
ホスホリックトリアミド（ＩＪｍｌ）を加えた後、（７
１−１−ヨード−６−カルポメトキシー２−ヘキセン（
２７９ｎｙ、　　１．０４　ｍｍｏＪ）のテトラヒドロ
フラン（２ｍｌ　）　ｍ　液を加えて一４５℃に昇温し
、２時間措拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶
液（４０ｍ／）を加えて激しく振盪した降、有機層、水
門を分離し、有機層を飽和チオシアン酸カリウム水溶液
（４０ｍｌ　）　、飽和食塩水（４０ｍｌ）で順次洗浄
し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過、減圧濃縮
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（メルク　７７３４，４０．９，１　：２０酢酸
工手ルーへキサン）に供して分離し、　　１１．１５−
ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）プロスタグランジン
Ｅ、メチルエステル（１４２，５ｍ９゜０．２３９　ｍ
ｍｏｌ　　２５％）を得た。 ＴＬＣ：　　Ｒｆ　０．５８　　（酢酸エチル−ヘキサ
ン＝８５）ＩＲ（液膜）； １７４３、　１２４３．　１，０００．　９６．１．　
９２７゜８２８．７６８ａｍ　　’ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ、）δ； ０．０３及び０．０６　（それぞれＩＩ　１２ｔ　５ｔ
ｃｔｔ、Ｘ　４　）　。 ０−８　１．０　（ｍ＝　　２１．ＣＣＨａＸ７　）。 １．２−１．５　（ｍ、　　８．　　Ｃ）１２Ｘ４　Ｌ
ｌ、６−２．９　（ｍ、　　１２．ＣＨＩＣＯＸ２．Ｃ
Ｈ２Ｃ”’Ｘ２゜ＣＨＸ２．ａｎｄ　　ＣＨＩ）＋ ３．６７　（ａ、３，０ＣＨ３）、４．０６（ｍ、２．
Ｃｌ０ＳｉＸ２）。 ５．３７　（ｍｅ　Ｌ　ｖｉｎｙｌＬ　　５．５４　（
ｍ、　　Ｌ　ｖｉｎｙ／　）〔α）Ｍ：　　−５２−７
°　（Ｃ１，２８、ＣＩ（、ＯＨ）参考例１ アセザレン化合物１　（４８，２グ、　　０．０８１ｍ
ｍｏｌ）および合成キノリン（２５ｒｙ　）をベンゼン
（２，５ｍｌ）に溶解し、シクロヘキサｙ　（２，５ｍ
ｌ　）　、つづいて５％Ｐｄ　　ＢａＳＯ４（２５”？
　）を加えたのち水素雰囲気下２５°ＣＩＣで３時間（
，１拌後、合成キノリ７（５０ｒｒ９）ｋよび５　％　
Ｐｄ　−Ｈａ　Ｓｏ。 （５０’″９）を】ｌｌ加し、４０℃にて４．５時間攪
拌し７ＣｏＩ）−１！：Ｊ！ＪＨを７１　ｊ４１　ｔ、
たのち酢／７１工壬ルで洗い、合わせて減圧濃縮した。 ノリ力ゲルカラムクロマトグラフイー（８ｐ。 エーテル−・ヘキサン−１：１０）に供し、集め′　た
画分を減圧濃縮したのち、さらに残有を真空ポンプ減圧
下（＜　４−１ｇ）に７時間放置するとＰ（’、Ｅ２　
　メチルエステル１１．１５−ビス−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルエーテル２　（４１，８グ、８７％）がイ（）
られた。 ＴＬＣ；　　Ｒｆ　　１１．５８　　（酢酸エチルーー
・キナｙ−１：５）ＩＲ（液１ｉへ）； ＋７４３．１２４３，１０００，９６４，９２７゜８２
８．７６８の−１ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７，）δ； ０．０３及び０．０６　（それぞれｓｒ　Ｉ　Ｌ　５ｉ
ＣＨ３Ｘ　４　）　ｒＯ，８−１，０（ｍ、　　２１．
　　Ｃ−ＣＨ５Ｘ７　）。 １．２−’１．５　Ｃｍ、　　８．　　ＣＨ，Ｘ４　Ｌ
ｌ−６−２，９（ｍ、１２．ＣＨ２Ｃ０Ｘ　２．ＣＨ２
Ｃ＝　Ｘ　２１ＣＨＸ　２　＊及びＣＨ２）　＋ ３．６７　（ＩＩ、　　３．　０ＣＨ３）＋　　４．０
６（ｍ、　２．Ｃｌｌ０８ｉｘ２　）。 ５−３７　（ｍ、　１．ビニル）　＋　　５−５４　（
ｒｎ−１，ビニル）〔α〕Ｂ　：　　−５ｚ、７６＜　
Ｃ１，２ｓ、　ＣＨ３ＯＨ＞本化合物は（→−ＰＧＥ、
より訪導した１　１．１５の保護されたジシリル体と完
全に一致した。 参考例２ 且　　　　　　　　　　且 シリル体２　（４０ｑ、　　０．０６７　ｍｍｏｊ）を
熱水アセトニトリル（８１１１／）Ｋとかし０℃にてＨ
Ｆ−ピリジｙ＜ｎ、１ｎｅ＞を加え２１°Ｃにて３０分
攪拌後、さらに１（Ｆ−ピリジン（０，４ｍ／）を追加
し３時間橙拌した。飽和Ｎａ）ｆｃＯ３水ｍ　ｌｅ　（
２０１ｎｌ　）へそそいだのち、酢酸エチルで３回（３
０＾！×３）抽出した。合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥
後、減圧４縮した。残有中のピリジンを除くためトルエ
ンを加えさらに減圧濃縮した。真空ポンプ減圧下（＜　
４７＋Ｊｇ）にしばらく放置したのちシリカゲルカラム
ククマトグラフイ−（２Ｉ、酢酸二チル−へキサン（１
：１）→（１：Ｏ）グラディエンド）に供しく→−ＰＧ
Ｅ、メチルエステル３（２４，１ｍＳ’、　　９８％）
を得た。 ＴＬＣ；０．２９（酢酸エチル−シクロヘキサン−ＴＨ
Ｆ＝６：３：ｌ） 夏Ｒ（ンｉ１己膜）； ３６８０−３０８０．１７４４．９７０の一１’１１　
ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊｓ）シ； ０．９０　（ｔ＋　　Ｌ　　Ｊ＝６．５Ｈｚ、　ＣＨ３
）。 １．１−２．９　（ｍ、　　２０．　ＣＨ２Ｃ０Ｘ　２
．　Ｃ）ｔｌＸ　５゜ＣＨ，Ｃ田Ｘ２．ＣＨＸ２）。 ３．０８　（ｂｒ、　１．　ＯＨ）、　　３．６６　（
ｓ、　３．０ＣＨ３）。 ４−０６　（ｍ＋　３．　ＣＨＯｘ　２及びＯＨ）　。 ５５−３ｒＬ（＊１＋　　ビニル）、５．７０（ｍ、１
．　　ビニル）”ＣＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ、）δ； １４．０．　２２．６．　２４．７．　２５．１．　２
６．６．　３１．７゜３３．５．　３７．３．　４６．
１．　５１．５．　５３．７．　５４．５゜７２．０，
７３．０．　１２６．６．　１３０．８．　１３１．５
゜１　３６．８．　１７４．０．　２１　４．１〔Ｃ１
”、ｉ　；　　−７１，７°　（Ｃ１，０４３、ＣＨ，
ＯＩ（）参考例３ 先にｌ！ｌｉ製したジイソブチルアルミニウムハイドラ
イド（１当量”）　／　２．６−ジーｔ−ブチル−４−
メチルフェノール（２当ｆｔ）のトルエン溶液（０，１
９２Ｍｓｏｌｎ＋　２．２４　ｍｌ＋　０．４３　ｒｏ
ｍｏｎに−７８℃にてケトン体１　（２５，５ｍ？　＋
　０．０４３ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（Ｉ＋Ｉ＋／）
を加えた。 −７８°Ｃにて２時間攪拌後、昇温し一２５〜＝２０°
Ｃにて３時間攪拌した。飽和酒石酸水素ナトリリム水溶
液（１０ｍ／）を加え、散しく振とうしだ。 室巴にて酢Ｇ！！エチルで３回（２０＋　１０　＋１０
ｍ１　）抽出し、合わせてＮａ２ＳＯ４上で乾燥後、減
圧濃縮した。 シリカゲルカラムクロマトグラフィ〜（５ｇ。 酢酸エチル−ヘキサン−５：１）に供し、アルコール体
４　（２３，５ｍ９．　９２％、低極性成分）を１また
。 ＴＬＣ：　　Ｒｆ　０．２９　（酢酸エチル−ヘキサン
冨１：５）ＩＲ（代！；’：！　）　； ３（ｉ４０−３０８０，１７４５１１２４７．１０２０
゜９７０．９３Ｌ　８３０，７７０Ｃｒｎ’’　Ｉｆ　
Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）δ；０．０２及び０．０５　
（それぞれｓ、　１２．５ＩＣＨ５Ｘ　４　）　。 ０．７−１．０　（ｍ、　２１　、　Ｃ−Ｃｌ、ｘ　７
　）。 ２．１−３．５（ｍ、　　２０．　　ＣＨ２Ｃｏ、　　
ＣＩ（２Ｘ　６．　　Ｃ）Ｉ２Ｃ−Ｘ　２１ＣＴ（Ｘ２
）。 ３．６９　（ｄｌ　１１　Ｊ＝８．３Ｈｚ、　　ＯＨ）
。 ３−６７　（ｇ　＋　　３　＋　　ＯＣＨ３）　＋４．
００および４．２４　（ｂｒ、３．ＣＨＯＸ３　）。 ５−４０　（ｍ、　　２＋　　ビニル）〔α〕’ｊ　；
　　＋　０．３７°　（ＣＯ，７１５，ＣＭ、ＯＨ）参
考例４ アヒチレ／化合物４　（２８，７ＴＩ’１．　０．０４
８ｍｍｏｌ　）をベンゼン（１ｍｌ　）に溶解しシクロ
ヘキサン（１ｍｌ　）およびリンドラ−触媒（２８，７
ｍ！；ｌ）を加えたのち、水素雰囲気下２２〜２３．５
℃にて１２時間棲押した。触媒を一過し、酢酸エチルで
洗浄し、合わせて減圧ｆｌＮした。 ／す力ゲルカラムクロマトグラフイー（６ｇ。 Ｎｌ’ｉｔエチル−ヘキサン−ベンゼン＝１：１５：２
）に供し、オレフィン休５　（２３，２＋ｙ、　８１％
）を得た。 ＴＬＣ；　　Ｒｆ　Ｏ，３２（酢酸エチル−ヘキサン＝
１：５）ＩＲ（液膜）； ３６１（１−３２８０，１７４５，１２５０，１０００
゜９７０．９３８，８３０．７７０儒−１’　ＨＮ　Ｍ
’　Ｒ（ＣＤＣ／３）δ；０．０３及び０．０５　（そ
れぞれ３＋　１２＋　５ＩＣＨ３Ｘ　４　）　＋０．８
−１．０　（ｍ、　２１　、　Ｃ−Ｃｌ、Ｘ　７　）＋
１．２−２．４　（ｍ、　２０．　Ｃ１（２ＣＯ，ＣＨ
２Ｘ　Ｌ　ＣＨ２Ｃ＝Ｘ２゜ＣＩＩ×２）。 ２．６９（ｒｌ、　］、　Ｊ　＝９．５Ｈｚ、　０Ｈ）
１３．６７　（ｓ、３．０ＣＩ（３）、４．０５　（ｂ
ｒ、３．ＣＨＯＸ３　）。 ５．４０　（ｒｎ、　　２．　　ビニル）〔α電；＋１
２．３°　（Ｃ１，０３７、Ｃ１（、ＯＨ）なお５のＩ
ｎおよび’ＨＮＭＲスペクトルは（十）−１’ＧＥ２α
より導いたジシリル体のそれらと完全に一致した。 参考例５ シリル休５　（２１ｍ９．０．０３５　ｍｍｏｌ）を酢
ｆ：テ（１ｍｌ　）に溶解し、Ｈ，Ｏ（０，３３ｍｌ　
）　、　　ＴＨＦ（０，ｌゴ）を加え、５５℃にて１．
５時間攪拌した。犬へな容器に移し、トルエンを加え数
回１圧濃縮をくり返し酢酸およびＨ２Ｏを飛ばした。 残有をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３ｇ、酢
酸エチ／レーヘキサンＣ１：１）→（１：Ｏングラデイ
エント）に供し、（＋）　−ＰＧＦ２αメチルエステル
６（１１叩、８５％）を得た。 〜 ＴＬＣ：　　Ｒｆ　Ｏ，２（酢酸エチル−シクロヘキサ
ン−Ｔ　Ｉ（Ｆ＝６：３：１） ＩＲ（液膜）； ３６４０−３０４０．１７３８．１４３５．１１６０゜
１１１６．１０４２．１０２０．９６８，８５８の−１
’　）（Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ／、）δ；０．８９　（ｔ
、３．Ｊ＝６．５Ｈｚ、ＣＨ３）。 １．２−２．４　（ｍ、２０．ＣＩＩ、Ｃｏ、ＣＨ，Ｘ
６．ＣＨ２Ｃ＝Ｘ２゜ＣＨＸ２）。 ２．５７　（ｂｒ、　　１．ＯＨ）、３．２９　（ｂｒ
、　　ｌ、ＯＨ）。 ３．６９　（ｓ　＋　　３　ｌＯＣＨ３）　＋　Ｃｏ　
３　（ｂｒｍ＋　　３．　ＣＨＯＸ　３　）。 ５．３−５．６　（ｍ、　　２．　　ビニル）１３ｃＮ
門Ｒ（ＣＤＣ／、）δ； ］　　４．０．　２２．６．　２４．８．　２５．２．
　２５．６．　２６．Ｌ３　１．８．　３３．５．　３
７．３．　４３．０．　５０．５．　５１．６゜５５．
８．　７２．９．　７３．０．　７８．０．　１２９．
１゜Ｊ　　２９．６．　１　３２．６．　１　３５．３
．　１　７４．３〔α）ｐ：＋３１．４°　（ＣＯ，４
２３，ＣＨｌＯＨ）なお合成物のスペクトル（ＩＲ，’
ＨＮ！１イＲ１”ＣＮＭＲ。 ＴＬＣ）は（＋ｌ　−ＰＧＦ、αより導いだ（＋ｌ　−
ＰＧＦ、αｍｅｔｈｙｌ　ａｓｔｅｒと完全に一致した
。 °〜１１１．−７゛

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・〔 I 〕 〔式中、Ｒ＾２はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリ
   ル基または水酸基の酸素原子とともにアセ タール結合を形成する基を表わす。〕 で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類または
   その鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を下記
   式〔II〕 Ｒ＿Ｂ−Ｌｉ・・・・・・・・・〔II〕 〔式中、Ｒ＿Ｂは置換もしくは非置換のＣ＿２〜Ｃ＿１
   ＿０アルキル基またはアルケニル基を表わす。〕で表わ
   される有機リチウム化合物と下記式〔III〕Ｃｕ−Ｑ・
   ・・・・・・・・〔III〕 〔式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フ ェニルチオ基、または１−ペンチニル基 を表わす。〕 で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合物と共
   役付加反応せしめ、次いで下記式〔IV〕 Ｒ＿３ＳｎＹ・・・・・・・・・〔IV〕 〔式中、Ｒは同一もしくは異なるＣ＿１〜Ｃ＿４の低級
   アルキル基を表わし、この内一つの Ｒはハロゲン原子でもよい。Ｙはハロゲ ン原子もしくはトリフラート基を表わす。〕で表わされ
   るアルキルスズ類の存在下に、下記式〔Ｖ〕 ＸＣＨ＿２−Ｚ−Ｒ＿Ａ・・・・・・・・・〔Ｖ〕〔式
   中、Ｒ＿Ａは置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿６アル
   キル基を表わし、Ｘはハロゲン原子 またはトシル基を表わし、Ｚはエチニレ ン基、トランス−ビニレン基、またはシ ス−ビニレン基を表わす。〕 で表わされるβ，γ−不飽和化合物を反応せしめること
   を特徴とする下記式〔VI〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔VI〕 〔式中、Ｒ＾２は水素原子、トリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭
   化水素シリル基、または水酸基の酸素原子 とともにアセタール結合を形成する基を 表わし、Ｒ＿Ａは置換もしくは非置換のＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキル基を表わし、Ｒ＿Ｂは置換もしくは非置換のＣ
   ＿２〜Ｃ＿１＿０アルキル基またはアルケニル基を表わ
   し、Ｚはエチニレン基、 トランス−ビニレン基、またはシス−ビ ニレン基を表わす。〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれら任
   意の割合の混合物である２，３−二置換−４−置換シク
   ロペンタノン類の製造法。 ２、式〔II〕で表わされる有機リチウム化合物が下記式
   〔II′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔II′〕 〔式中、Ｒ＾３はトリ（Ｃ＿１〜Ｃ＿７）炭化水素シリ
   ル基または水酸基の酸素原子とともにアセ タール結合を形成する基を表わす。〕 で表わされる有機リチウム化合物である特許請求の範囲
   第１項記載の２，３−二置換−４−置換シクロペンタノ
   ン類の製造法。 ３、式〔Ｖ〕で表わされるβ，γ−不飽和化合物が下記
   式〔Ｖ′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   〔Ｖ′〕 〔式中、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿１＿０アルキル基、置換
   もしくは非置換のフエニル基、置換もしくは 非置換のＣ＿３〜Ｃ＿１＿０シクロアルキル基、または
   置換もしくは非置換のフェニル（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）アル
   キル基を表わし、ＸおよびＺは前記定義に同じである。 〕 で表わされるβ，γ−不飽和化合物である特許請求の範
   囲第１項又は第２項記載の２，３−二置換−４−置換シ
   クロペンタノン類の製造法。 ４、Ｘがヨウ素原子である特許請求の範囲第１項〜第３
   項のいずれか１項記載の２，３−二置換−４−置換シク
   ロペンタノン類の製造法。 ５、アルキルスズ類がトリプチルスズクロライドである
   特許請求の範囲第１項〜第４項のいずれか１項記載の２
   ，３−二置換−４−置換シクロペンタノン類の製造法。 ６、三価の有機リン化合物の存在下で共役付加反応を実
   施する特許請求の範囲第１項〜第５項のいずれか１項記
   載の２，３−二置換−４−置換シクロペンタノン類の製
   造法。 ７、ヘキサメチルホスホリックトリアミドの存在下でβ
   ，γ−不飽和化合物を反応せしめる特許請求の範囲第１
   項〜第６項のいずれか１項記載の２，３−二置換−４−
   置換シクロペンタノン類の製造法。 ８、式〔VI〕で表わされる２，３−二置換−４−置換シ
   クロペンタノン類が下記式〔VI′〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・〔VI′〕 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＺは前記定義に
   同じである。〕 で表わされる２，３−二置換−４−置換シクロペンタノ
   ン類である特許請求の範囲第１項〜第７項のいずれか１
   項記載の２，３−二置換−４−置換シクロペンタノン類
   の製造法。 ９、Ｚがシス−ビニレン基である特許請求の範囲第１項
   〜第８項のいずれか１項記載の２，３−二置換−４−置
   換シクロペンタノン類の製造法。 １０、Ｚがエチニレン基である特許請求の範囲第１項〜
   第８項のいずれか１項記載の２，３−二置換−４−置換
   シクロペンタノン類の製造法。