JPH0651676B2 - （５ｅ）−プロスタグランジンｅ▲下２▼類の製造法 - Google Patents
（５ｅ）−プロスタグランジンｅ▲下２▼類の製造法Info
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- JPH0651676B2 JPH0651676B2 JP61037308A JP3730886A JPH0651676B2 JP H0651676 B2 JPH0651676 B2 JP H0651676B2 JP 61037308 A JP61037308 A JP 61037308A JP 3730886 A JP3730886 A JP 3730886A JP H0651676 B2 JPH0651676 B2 JP H0651676B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〈技術分野〉 本発明は（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類の新規製
造法に関する。更に詳細にはα，β−不飽和ケトンであ
る４−置換−２−シクロペンテノン類に有機銅化合物を
共役付加反応せしめて生成するエノレート中間体を炭酸
エステル誘導体と反応せしめる工程を経由して元のα，
β−不飽和ケトンのβ位に置換アルケニル基，α位に置
換アリルオキシカルボニル基が導入された新規２−アリ
ルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体を製造し、
次いでこのものを０価のパラジウム錯体と反応せしめる
ことにより目的とする（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ
２類を製造する新規技術に関するものである。
造法に関する。更に詳細にはα，β−不飽和ケトンであ
る４−置換−２−シクロペンテノン類に有機銅化合物を
共役付加反応せしめて生成するエノレート中間体を炭酸
エステル誘導体と反応せしめる工程を経由して元のα，
β−不飽和ケトンのβ位に置換アルケニル基，α位に置
換アリルオキシカルボニル基が導入された新規２−アリ
ルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体を製造し、
次いでこのものを０価のパラジウム錯体と反応せしめる
ことにより目的とする（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ
２類を製造する新規技術に関するものである。
〈従来技術〉 天然プロスタグランジン（以下ＰＧと略記することがあ
る）類は生物学的および薬理学的に高度な活性を持つ局
所ホルモン（オータコイド）として知られている。それ
故、ＰＧの持つこれらの生理的な特徴を巧妙に利用して
新しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然ＰＧ類に
関してのみならず各種誘導体についても実施されてい
る。
る）類は生物学的および薬理学的に高度な活性を持つ局
所ホルモン（オータコイド）として知られている。それ
故、ＰＧの持つこれらの生理的な特徴を巧妙に利用して
新しいタイプの医薬品を開発する研究は、天然ＰＧ類に
関してのみならず各種誘導体についても実施されてい
る。
天然ＰＧ類のなかでもＰＧＥ，ＰＧＦ類はもつとも古く
から知られている化合物であり、ＰＧＥ２，ＰＧＦ２α
はその子宮平滑筋収縮作用を利用して陣痛促進剤として
すでに医薬品化されており、ＰＧＥ１は血小板凝集抑制
作用，血圧降下作用等の生理作用を利用して末梢循環治
療薬として用いられている。これらの有用な天然ＰＧ類
のなかでもＰＧＥ２類はＰＧＥ１類あるいはＰＧＦ２α
類への合成原料としても重要な意味を持つ化合物であ
り、合成化学上の重要な標的化合物ともなつている。
から知られている化合物であり、ＰＧＥ２，ＰＧＦ２α
はその子宮平滑筋収縮作用を利用して陣痛促進剤として
すでに医薬品化されており、ＰＧＥ１は血小板凝集抑制
作用，血圧降下作用等の生理作用を利用して末梢循環治
療薬として用いられている。これらの有用な天然ＰＧ類
のなかでもＰＧＥ２類はＰＧＥ１類あるいはＰＧＦ２α
類への合成原料としても重要な意味を持つ化合物であ
り、合成化学上の重要な標的化合物ともなつている。
従来これらのＰＧＥ類およびＰＧＦ類の製造にあたつて
は数多くの方法が開発され、報告されており〔ジエー・
ビー・ビンドラ（Ｊ．Ｂ．Bindra）ら、プロスタグラン
ジン・ジンセシス（Prostaglandin Synthesis），アカ
デミツク・プレス（Academic Press）（1977）〕および
寺島ら、プロスタグランジンと関連生理活性物質，講談
社サイエンテイフイク，Ｐ．６２〜Ｐ．１７６（1981）
参照）、その中でも画期的な代表例としては (I)アラキドン酸またはジホモ−−リノレン酸より生
合成によつて得る方法〔ビー・サムエルソン（Ｂ．Samu
elsson）ら、アンゲバンテ・ケミー・インターナシヨナ
ル・エデイシヨン・イン・イングリツシユ（Angew．Che
m．Int．Ed．Engl．）４，410(1965)，参照） (II)重要中間体であるコーリー（Corey）ラクトンを経
由する方法〔イー・ジエー・コーリー（Ｅ．Ｊ．Cere
y）ら、ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサイエテイー）Ｊ．Am．Chem．Soc．），92，397(1
970)参照〕 (III)重要中間体である２−置換−２−シクロペンテノ
ン体を経由する方法〔シー・ジエー・シン（Ｃ．Ｊ．Si
n）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soe．），97，865(197
5)参照）〕 (IV)５，６−デヒドロＰＧＥ２またはＰＧＦ２αを選択
的還元する方法〔イー・エス・フエルデイナンデイー
（Ｅ．Ｓ．Ferdinandi）ら，カナデイアン・ジヤーナル
・オブ・ケミストリー（Can．Ｊ．Chem．）49，1070(19
71)参照〕〔シー・エツチ・リン（Ｃ．Ｈ．Lin）ら，プ
ロスタグランジン（Prostaglandin），11，377(1976）
参照）〕 等が挙げられる。
は数多くの方法が開発され、報告されており〔ジエー・
ビー・ビンドラ（Ｊ．Ｂ．Bindra）ら、プロスタグラン
ジン・ジンセシス（Prostaglandin Synthesis），アカ
デミツク・プレス（Academic Press）（1977）〕および
寺島ら、プロスタグランジンと関連生理活性物質，講談
社サイエンテイフイク，Ｐ．６２〜Ｐ．１７６（1981）
参照）、その中でも画期的な代表例としては (I)アラキドン酸またはジホモ−−リノレン酸より生
合成によつて得る方法〔ビー・サムエルソン（Ｂ．Samu
elsson）ら、アンゲバンテ・ケミー・インターナシヨナ
ル・エデイシヨン・イン・イングリツシユ（Angew．Che
m．Int．Ed．Engl．）４，410(1965)，参照） (II)重要中間体であるコーリー（Corey）ラクトンを経
由する方法〔イー・ジエー・コーリー（Ｅ．Ｊ．Cere
y）ら、ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサイエテイー）Ｊ．Am．Chem．Soc．），92，397(1
970)参照〕 (III)重要中間体である２−置換−２−シクロペンテノ
ン体を経由する方法〔シー・ジエー・シン（Ｃ．Ｊ．Si
n）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル
・ソサエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soe．），97，865(197
5)参照）〕 (IV)５，６−デヒドロＰＧＥ２またはＰＧＦ２αを選択
的還元する方法〔イー・エス・フエルデイナンデイー
（Ｅ．Ｓ．Ferdinandi）ら，カナデイアン・ジヤーナル
・オブ・ケミストリー（Can．Ｊ．Chem．）49，1070(19
71)参照〕〔シー・エツチ・リン（Ｃ．Ｈ．Lin）ら，プ
ロスタグランジン（Prostaglandin），11，377(1976）
参照）〕 等が挙げられる。
しかるに、これらの方法において、生合成によつて得る
方法では原料である多価不飽和脂肪酸が入手困難であ
り、しかもこれからの収率が非常に低く、副生成物から
の精製取が困難である。化合合成によつて得る方法では
出発原料を得るのに多くの工程を有し、他方容易に出発
原料が得られてもかかる出発原料からのプロスタグラン
ジンの製造はまだ多くの工程を経由し、それ故、全収率
は非常に低い等の欠点がある。
方法では原料である多価不飽和脂肪酸が入手困難であ
り、しかもこれからの収率が非常に低く、副生成物から
の精製取が困難である。化合合成によつて得る方法では
出発原料を得るのに多くの工程を有し、他方容易に出発
原料が得られてもかかる出発原料からのプロスタグラン
ジンの製造はまだ多くの工程を経由し、それ故、全収率
は非常に低い等の欠点がある。
近年これらの諸難点を克服すべく、ＰＧ骨格の直接合成
法として２−シロクペンテノン系への共役付加反応につ
づくエノレートの捕捉過程を用いた３成分連結プロセス
法が考案されてい〔ジー・ストーク（Ｇ．Stork）ら，
ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），97，6260(1975)，
ケー・ジー・ウンチ（Ｋ．Ｇ．Unteh）ら，ジヤーナル
・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Org．Che
m．），44，3755参照〕。
法として２−シロクペンテノン系への共役付加反応につ
づくエノレートの捕捉過程を用いた３成分連結プロセス
法が考案されてい〔ジー・ストーク（Ｇ．Stork）ら，
ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），97，6260(1975)，
ケー・ジー・ウンチ（Ｋ．Ｇ．Unteh）ら，ジヤーナル
・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Org．Che
m．），44，3755参照〕。
しかし、これらの試みはエノレートの捕捉を低分子化合
物であるホルムアルデヒド・トリメチルシリルクロリド
を用いて行ない、得られた重要中間体を経由し化学合成
によりＰＧ骨格合成を達成するという多段階を経なけれ
ばならない難点を有し、全収率も低いという欠点を有し
ている。
物であるホルムアルデヒド・トリメチルシリルクロリド
を用いて行ない、得られた重要中間体を経由し化学合成
によりＰＧ骨格合成を達成するという多段階を経なけれ
ばならない難点を有し、全収率も低いという欠点を有し
ている。
本発明者はかかる点に着目し、プロスタグランジンＥ，
Ｆ類の有利な化学合成法、すなわち(I)容易に得られる
出発原料を用いる、(II)反応工程が短かい、(III)全収
率が高い等の利点を有する合成法を見出すべく鋭意研究
した結果、保護された４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンより一段の反応により高収率で得られる７−ヒド
ロキシプロスタグランジンＥ類から、７位のヒドロキシ
基を選択的に除去し、所望により官能基変換することに
よりＰＧＥ，ＰＧＦ類が得られることを見出し、以前に
別途報告している。〔（野依ら，テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters），23，4057(1982)および
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），2
3，5563(1982)参照〕。
Ｆ類の有利な化学合成法、すなわち(I)容易に得られる
出発原料を用いる、(II)反応工程が短かい、(III)全収
率が高い等の利点を有する合成法を見出すべく鋭意研究
した結果、保護された４−ヒドロキシ−２−シクロペン
テノンより一段の反応により高収率で得られる７−ヒド
ロキシプロスタグランジンＥ類から、７位のヒドロキシ
基を選択的に除去し、所望により官能基変換することに
よりＰＧＥ，ＰＧＦ類が得られることを見出し、以前に
別途報告している。〔（野依ら，テトラヘドロン・レタ
ーズ（Tetrahedron Letters），23，4057(1982)および
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），2
3，5563(1982)参照〕。
また、かなり以前より前記のエノレートを直接アルキル
ハライド類で捕捉することによりＰＧ骨格を構築しよう
とする努力がなされているが、モデル系では成功してい
ても天然ＰＧＥ２の骨格を構築する実用的な製造法は未
だ確立されていない。〔(1)ジー・エツチ・ポズナー
（Ｇ．Ｈ．Posner）ら，テトラヘドロン・レターズ（Te
trahedron Letters），2591(1974)およびジヤーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー
（Ｊ．Am．Chem．Soc．），97，107(1974)；(2)田中
ら，特開昭５０−96542および５０−101337(1975)；(3)
ジエー・ダブリユー・パターソン（Ｊ．Ｗ．Patterso
n）ら，ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミストリ
ー（Ｊ．Org．Chem．），39，2506(1974)；(4)ジー・ス
トーク（Ｇ．Stork）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．So
c．），97，6260(1975)；(5)ジエー・エー・ノグエツ
（Ｊ．Ａ．Noguez）ら，シンセテイツク・コミユニケー
シヨン（Synthetic Communications），６，39(1976)；
(6)アール・ダウイス（Ｒ．Dauis）ら，ジヤーナル・オ
ブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Org．Che
m．），44，3755(1979)；(7)エー・ジエー・デイクソン
（Ａ．Ｊ．Dixon）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサイエテイー（Ｊ．Chem．Soc．），パーキン（P
arkin）Ｉ，1407(1981)〕 さらに、本発明方法により製造される（５Ｅ）−プロス
タグランジンＥ２類はその特異な生理活性が注目されて
いたにもかかわらず効率的な製造法が開発されなかつた
ために医薬品の開発を意図した研究が比較的おくれてい
た化合物群である。すなわち、前述の各種合成法では天
然の立体構造を有する（５Ｚ）−プロスタグランジンＥ
２類の製造に有利な方法であり、今までに報告されてい
る（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類の製造は海産物
（Plexaura homomalla）由来の（５Ｅ）−プロスタグラ
ンジンＡ２からの誘導法もしくは（５Ｚ）−プロスタグ
ランジンＥ２類の光異性化による（５Ｅ）−プロスタグ
ランジンＥ２類の製造法〔ジエー・イー・パイク（Ｊ．
Ｅ．Pike）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），9
4，2124(1972)および同じく９９，1222(1977)参照〕の
みであり、前方法は天然骨格のみ入手可能であり、後方
法では収率が低く医薬品の開発にあたつては効率的な製
造法とはいいがたい。
ハライド類で捕捉することによりＰＧ骨格を構築しよう
とする努力がなされているが、モデル系では成功してい
ても天然ＰＧＥ２の骨格を構築する実用的な製造法は未
だ確立されていない。〔(1)ジー・エツチ・ポズナー
（Ｇ．Ｈ．Posner）ら，テトラヘドロン・レターズ（Te
trahedron Letters），2591(1974)およびジヤーナル・
オブ・ザ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイー
（Ｊ．Am．Chem．Soc．），97，107(1974)；(2)田中
ら，特開昭５０−96542および５０−101337(1975)；(3)
ジエー・ダブリユー・パターソン（Ｊ．Ｗ．Patterso
n）ら，ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミストリ
ー（Ｊ．Org．Chem．），39，2506(1974)；(4)ジー・ス
トーク（Ｇ．Stork）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメ
リカン・ケミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．So
c．），97，6260(1975)；(5)ジエー・エー・ノグエツ
（Ｊ．Ａ．Noguez）ら，シンセテイツク・コミユニケー
シヨン（Synthetic Communications），６，39(1976)；
(6)アール・ダウイス（Ｒ．Dauis）ら，ジヤーナル・オ
ブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Org．Che
m．），44，3755(1979)；(7)エー・ジエー・デイクソン
（Ａ．Ｊ．Dixon）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・ケミカ
ル・ソサイエテイー（Ｊ．Chem．Soc．），パーキン（P
arkin）Ｉ，1407(1981)〕 さらに、本発明方法により製造される（５Ｅ）−プロス
タグランジンＥ２類はその特異な生理活性が注目されて
いたにもかかわらず効率的な製造法が開発されなかつた
ために医薬品の開発を意図した研究が比較的おくれてい
た化合物群である。すなわち、前述の各種合成法では天
然の立体構造を有する（５Ｚ）−プロスタグランジンＥ
２類の製造に有利な方法であり、今までに報告されてい
る（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類の製造は海産物
（Plexaura homomalla）由来の（５Ｅ）−プロスタグラ
ンジンＡ２からの誘導法もしくは（５Ｚ）−プロスタグ
ランジンＥ２類の光異性化による（５Ｅ）−プロスタグ
ランジンＥ２類の製造法〔ジエー・イー・パイク（Ｊ．
Ｅ．Pike）ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・ケ
ミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），9
4，2124(1972)および同じく９９，1222(1977)参照〕の
みであり、前方法は天然骨格のみ入手可能であり、後方
法では収率が低く医薬品の開発にあたつては効率的な製
造法とはいいがたい。
〈発明の目的〉 本発明者らは前記３成分連結プロセス法によるＰＧ骨格
の構築法に注目し、さらに反応工程が短かく、より効率
的なＰＧ骨格合成法を確立すべく鋭意研究を進めた結
果、光学活性４−置換−２−シクロペンテノン類に有機
銅化合物を共役付加反応せしめて生成するエノレート中
間体をＰＧＥ２のα側鎖に相当する成分を備えた炭酸エ
ステル誘導体と反応させる工程を経て一担、２−アリル
オキシカルボニルシクロペンタノン類とした後、これを
０価のパラジウム錯体と反応せしめることにより脱炭酸
−再カツプリング反応を経由して目的とする（５Ｅ）−
プロスタグランジンＥ２類の合成に成功し本発明に到達
したものである。
の構築法に注目し、さらに反応工程が短かく、より効率
的なＰＧ骨格合成法を確立すべく鋭意研究を進めた結
果、光学活性４−置換−２−シクロペンテノン類に有機
銅化合物を共役付加反応せしめて生成するエノレート中
間体をＰＧＥ２のα側鎖に相当する成分を備えた炭酸エ
ステル誘導体と反応させる工程を経て一担、２−アリル
オキシカルボニルシクロペンタノン類とした後、これを
０価のパラジウム錯体と反応せしめることにより脱炭酸
−再カツプリング反応を経由して目的とする（５Ｅ）−
プロスタグランジンＥ２類の合成に成功し本発明に到達
したものである。
従来、α−アリルオキシカルボニルケトンを出発原料と
し０価のパラジウム触媒を用いる脱炭酸−アリル化反応
は既に三枝らおよび辻らによつて相前後して報告されて
いる〔（三枝ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・
ケミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），1
02，6381(1980)および辻ら，テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters），21，3199(1980)〕。しかし
これらの報告ではシクロヘキサノン系およびシンクペン
タノン系などの比較的単純な系での実施例についてしか
報告はなく、ＰＧ合成に必要な３，４−ジ置換−２−ア
リルオキシカルボニルシクロペンタノン類のような２位
でのアリル化に比較的に立体障害が予想される系に対す
る応用例は報告されていない。
し０価のパラジウム触媒を用いる脱炭酸−アリル化反応
は既に三枝らおよび辻らによつて相前後して報告されて
いる〔（三枝ら，ジヤーナル・オブ・ザ・アメリカン・
ケミカル・ソサイエテイー（Ｊ．Am．Chem．Soc．），1
02，6381(1980)および辻ら，テトラヘドロン・レターズ
（Tetrahedron Letters），21，3199(1980)〕。しかし
これらの報告ではシクロヘキサノン系およびシンクペン
タノン系などの比較的単純な系での実施例についてしか
報告はなく、ＰＧ合成に必要な３，４−ジ置換−２−ア
リルオキシカルボニルシクロペンタノン類のような２位
でのアリル化に比較的に立体障害が予想される系に対す
る応用例は報告されていない。
一方、本発明者らは以前に３，４−ジ置換−２−アリル
オキシカルボニルシクロペンタノン類で本脱炭酸−アリ
ル化反応を報告した（田中ら，特開昭５９−44336）。
その概要を反応式で示すと次のとおりである。
オキシカルボニルシクロペンタノン類で本脱炭酸−アリ
ル化反応を報告した（田中ら，特開昭５９−44336）。
その概要を反応式で示すと次のとおりである。
上記の例は３，４−ジ置換−２−（無置換）アリルオキ
シカルボニルシクロペンタノン類に関するものであり、
３，４−ジ置換−２−（置換）アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類については本発明者らが別途提案し
た方法〔（田中ら，テトラヘドロン・レターズ（Tetrah
edron Letters），26，5575(1985)も参照〕が知られて
いる。その概要も反応式で示すと次のとおりであり、こ
のような系における脱炭酸−アリル化反応においてはＥ
異性体からはもちろんのこと、Ｚ異性体からも本反応の
途中で二重結合がほぼ完全に転位した（５Ｅ）−プロス
タグランジンＥ２類が得られるという特徴を有してお
り、しかもその際にアリル転位生成物の副生が認められ
ないという特徴を有した（５Ｅ）−プロスタグランジン
Ｅ２類の製造法である。
シカルボニルシクロペンタノン類に関するものであり、
３，４−ジ置換−２−（置換）アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類については本発明者らが別途提案し
た方法〔（田中ら，テトラヘドロン・レターズ（Tetrah
edron Letters），26，5575(1985)も参照〕が知られて
いる。その概要も反応式で示すと次のとおりであり、こ
のような系における脱炭酸−アリル化反応においてはＥ
異性体からはもちろんのこと、Ｚ異性体からも本反応の
途中で二重結合がほぼ完全に転位した（５Ｅ）−プロス
タグランジンＥ２類が得られるという特徴を有してお
り、しかもその際にアリル転位生成物の副生が認められ
ないという特徴を有した（５Ｅ）−プロスタグランジン
Ｅ２類の製造法である。
上記の例は３，４−ジ置換−２−（３−置換）アリルオ
キシカルボニルシクロペンタノン類の結果であるが３，
４−ジ置換−２−（１−置換）アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類を出発原料として用いると驚くべき
ことに完全にアリル転位した生成物のみが得られること
が見出され、本発明に到つたものである。
キシカルボニルシクロペンタノン類の結果であるが３，
４−ジ置換−２−（１−置換）アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類を出発原料として用いると驚くべき
ことに完全にアリル転位した生成物のみが得られること
が見出され、本発明に到つたものである。
〈発明の構成および効果〉 本発明では、下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を０価のパラジウム錯体と反応
せしめることを特徴とする下記式〔II〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ２類の新規製造法が提供される。
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を０価のパラジウム錯体と反応
せしめることを特徴とする下記式〔II〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ２類の新規製造法が提供される。
本発明において原料として用いられる上記式〔Ｉ〕で代
表される２−アリルオキシカルボニルシクロペンタノン
誘導体は新規化合物であり、本発明者らが別途提案した
方法〔（田中ら，特開昭５９−44336）ならびに融ら，
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），4
087(1976)およびアール・ジー・サロモン（Ｒ．Ｇ．Sal
omon）ら，ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミスト
リー（Ｊ．Org．Chem．），40，1488(1975)〕に記載さ
れている方法に準じて製造される。
表される２−アリルオキシカルボニルシクロペンタノン
誘導体は新規化合物であり、本発明者らが別途提案した
方法〔（田中ら，特開昭５９−44336）ならびに融ら，
テトラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Letters），4
087(1976)およびアール・ジー・サロモン（Ｒ．Ｇ．Sal
omon）ら，ジヤーナル・オブ・オルガニツク・ケミスト
リー（Ｊ．Org．Chem．），40，1488(1975)〕に記載さ
れている方法に準じて製造される。
すなわち、下記式〔III〕 で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類または
その鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を下記
式〔IV〕 で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔Ｖ〕 CuQ………………〔Ｖ〕 で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合物と共
役付加反応せしめ、次いで下記式〔VI〕 で表わされる炭酸エステル誘導体と反応せしめ、場合に
よつて保護された水酸基および／またはカルボン酸の脱
保護反応に付すことにより、下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造する方法である。なお、
本特許明細書において式で表わされる化合物およびその
鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を表現する
場合、式で代表される化合物という表現で表わす。
その鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を下記
式〔IV〕 で表わされる有機リチウム化合物と下記式〔Ｖ〕 CuQ………………〔Ｖ〕 で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合物と共
役付加反応せしめ、次いで下記式〔VI〕 で表わされる炭酸エステル誘導体と反応せしめ、場合に
よつて保護された水酸基および／またはカルボン酸の脱
保護反応に付すことにより、下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造する方法である。なお、
本特許明細書において式で表わされる化合物およびその
鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を表現する
場合、式で代表される化合物という表現で表わす。
本発明において上記式〔Ｉ〕で代表される２−アリルオ
キシカルボニルシクロペンタノン誘導体を製造するため
の原料である４−置換−２−シクロペンテノン類は上記
式〔III〕で表わされる。上記式〔III〕においてＲ２１
はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル基を表わす。
キシカルボニルシクロペンタノン誘導体を製造するため
の原料である４−置換−２−シクロペンテノン類は上記
式〔III〕で表わされる。上記式〔III〕においてＲ２１
はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリル基を表わす。
トリ（Ｃ１〜Ｃ７）炭化水素シリル基としては、例え
ば、トリメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリイ
ソプロピルシリル基，ｔ−ブチルジメチルシリル基のよ
うなトリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル基、ｔ−ブチル
ジフエニルシリル基のようなジフエニル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルシリル基、またはトリベンジルシリル基などを
好ましいものとして挙げることができるが、なかでもｔ
−ブチルジメチルシリル基が特に好ましい。
ば、トリメチルシリル基，トリエチルシリル基，トリイ
ソプロピルシリル基，ｔ−ブチルジメチルシリル基のよ
うなトリ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルシリル基、ｔ−ブチル
ジフエニルシリル基のようなジフエニル（Ｃ１〜Ｃ４）
アルキルシリル基、またはトリベンジルシリル基などを
好ましいものとして挙げることができるが、なかでもｔ
−ブチルジメチルシリル基が特に好ましい。
かかるシリル基は水酸基の保護基であると理解されるべ
きである。この保護基は最終生成物の段階で弱酸性から
中性の条件で容易に除去されて薬剤として有用な遊離の
水酸基とすることができる。したがつてこのような性状
を有している水酸基の保護基はシリル基の代わりとして
使用することができる。
きである。この保護基は最終生成物の段階で弱酸性から
中性の条件で容易に除去されて薬剤として有用な遊離の
水酸基とすることができる。したがつてこのような性状
を有している水酸基の保護基はシリル基の代わりとして
使用することができる。
上記式〔III〕で代表される４−置換−２−シクロペン
テノン類の具体例としては上記Ｒ２１が置換したものす
べてを挙げることができる。
テノン類の具体例としては上記Ｒ２１が置換したものす
べてを挙げることができる。
ここで特記すべきは上記式〔III〕の化合物は不斉炭素
を有しており、このため光学異性体が存在するというこ
とである。プロスタグランジン類を合成するという立場
からいえば４位の絶対配置はＲが好ましいが、α体
（ＲとＳの混合物）であつても後の工程の適当な段階で
立体異性体を分離することが可能であるから十分その目
的を達成する。
を有しており、このため光学異性体が存在するというこ
とである。プロスタグランジン類を合成するという立場
からいえば４位の絶対配置はＲが好ましいが、α体
（ＲとＳの混合物）であつても後の工程の適当な段階で
立体異性体を分離することが可能であるから十分その目
的を達成する。
本発明においてはまず上述した４−置換−２−シクロペ
ンテノン類を、式〔IV〕で表わされる有機リチウム化合
物と式〔Ｖ〕で表わされる銅化合物とから得られる有機
化合物と共役付加反応せしめることにより実施される。
ンテノン類を、式〔IV〕で表わされる有機リチウム化合
物と式〔Ｖ〕で表わされる銅化合物とから得られる有機
化合物と共役付加反応せしめることにより実施される。
式〔IV〕の有機リチウム化合物の入手は、例えば対応す
るヨウ化物とｔ−ブチルリチウムとからそれ自身公知の
方法により反応せしめることにより可能である。式〔I
V〕においてＲ３１はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリ
ル基を表わし、前述のＲ２１と同様のものが好ましく挙
げられる。
るヨウ化物とｔ−ブチルリチウムとからそれ自身公知の
方法により反応せしめることにより可能である。式〔I
V〕においてＲ３１はトリ（Ｃ１〜Ｃ７炭化水素）シリ
ル基を表わし、前述のＲ２１と同様のものが好ましく挙
げられる。
式〔IV〕においてＲ４は水素原子，メチル基，またはビ
ニル基を表わす。
ニル基を表わす。
式〔IV〕においてＲ５は直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ８
アルキル基，フェニル基、もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロ
アルキル基；またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基，フェニル
基，フェノキシ基、もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５ア
ルキル基を表わす。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ８アル
キル基としてはプロピル基，ブチル基，ベンチル基，ヘ
キシル基，ヘプチル基，２−ヘキシル基，２−メチル−
２−ヘキシル基，２−メチルブチル基，２−メチルペン
チル基，２−メチルヘキシル基，２，２−ジメチルヘキ
シル基などを挙げることができるが、ブチル基，ペンチ
ル基，ヘキシル基，ヘプチル基，２−ヘキシル基，２−
メチル−２−ヘキシル基，２−メチルブチル基，２−メ
チルペンチル基が好ましい。
アルキル基，フェニル基、もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロ
アルキル基；またはＣ１〜Ｃ６アルコキシ基，フェニル
基，フェノキシ基、もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキ
ル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５ア
ルキル基を表わす。直鎖もしくは分枝鎖Ｃ３〜Ｃ８アル
キル基としてはプロピル基，ブチル基，ベンチル基，ヘ
キシル基，ヘプチル基，２−ヘキシル基，２−メチル−
２−ヘキシル基，２−メチルブチル基，２−メチルペン
チル基，２−メチルヘキシル基，２，２−ジメチルヘキ
シル基などを挙げることができるが、ブチル基，ペンチ
ル基，ヘキシル基，ヘプチル基，２−ヘキシル基，２−
メチル−２−ヘキシル基，２−メチルブチル基，２−メ
チルペンチル基が好ましい。
Ｃ３〜Ｃ１０のシクロアルキル基としては、例えば、シ
クロプロピル基，シクロペンチル基，シクロヘキシル
基，シクロヘキセニル基，シクロヘプチル基，シクロオ
クチル基，シクロデシル基などを挙げることができる
が、シクロペンチル基，シクロヘキシル基が好ましい。
クロプロピル基，シクロペンチル基，シクロヘキシル
基，シクロヘキセニル基，シクロヘプチル基，シクロオ
クチル基，シクロデシル基などを挙げることができる
が、シクロペンチル基，シクロヘキシル基が好ましい。
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基，フエニル基，フエノキシ基，
もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基で置換されてい
る直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル基のうちで、
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、例えばメトキシ基，
エトキシ基，プロピルオキシ基，イソプロピルオキシ
基，ブトキシ基，ｔ−ブトキシ基，ヘキシルオキシ基な
どが挙げられる。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基として
は前述の例示と同じものを挙げることができる。直鎖も
しくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル基としては、例えば、
メチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブ
チル基，イソブチル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル
基，ペンチル基などを挙げることができる。かかるＲ５
としてはシクロペンチルメチル基，シクロヘキシルメチ
ル基などを好ましいものとして挙げることができる。な
お、置換基はその任意の位置に結合していてもよい。
もしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル基で置換されてい
る直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル基のうちで、
Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基としては、例えばメトキシ基，
エトキシ基，プロピルオキシ基，イソプロピルオキシ
基，ブトキシ基，ｔ−ブトキシ基，ヘキシルオキシ基な
どが挙げられる。Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル基として
は前述の例示と同じものを挙げることができる。直鎖も
しくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ５アルキル基としては、例えば、
メチル基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブ
チル基，イソブチル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル
基，ペンチル基などを挙げることができる。かかるＲ５
としてはシクロペンチルメチル基，シクロヘキシルメチ
ル基などを好ましいものとして挙げることができる。な
お、置換基はその任意の位置に結合していてもよい。
式〔IV〕においてｎは０または１を表わす。
一方、式〔Ｖ〕の銅化合物におけるＱは、塩素原子，臭
素原子，ヨウ素原子などのハロゲン原子，シアノ基，フ
エニルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。
素原子，ヨウ素原子などのハロゲン原子，シアノ基，フ
エニルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。
式〔IV〕の有機リチウム化合物と式〔Ｖ〕の銅化合物と
から有機銅化合物を得るには、例えば文献ジー・エツチ
・ホズナー（Ｇ．Ｈ．Posner），オルガニツク・リアク
シヨン（Organic Reaction），vol．19，1(1972)；テト
ラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett．），21，12
47(1980)；野依ら，テトラヘドロン・レターズ（Tetrah
edron Letters），21，1247(1980)，23，4057(1982)，2
3，5563(1982)，24，1187(1983)，24，4103(1983)，お
よび25，1383(1984)などが参考とされる。
から有機銅化合物を得るには、例えば文献ジー・エツチ
・ホズナー（Ｇ．Ｈ．Posner），オルガニツク・リアク
シヨン（Organic Reaction），vol．19，1(1972)；テト
ラヘドロン・レターズ（Tetrahedron Lett．），21，12
47(1980)；野依ら，テトラヘドロン・レターズ（Tetrah
edron Letters），21，1247(1980)，23，4057(1982)，2
3，5563(1982)，24，1187(1983)，24，4103(1983)，お
よび25，1383(1984)などが参考とされる。
本発明方法では有機銅化合物とともに、三価の有機リン
化合物、例えば、トリアルキルホスフイン（例えば、ト
リエチルホスフイン，トリブチルホスフインにど），ト
リアルキルホスフアイト（例えば、トリメチルホスフア
イト，トリエチルホスフアイト，トリイソプロピルホス
フアイト，トリ−ｎ−ブチルホスフアイトなど），ヘキ
サメチルホスホラストリアミド、あるいはトリフエニル
ホスフインなどを用いると本共役付加反応が円滑に進行
するが、特にトリブチルホスフイン，ヘキサメチルホス
ホラストリアミドが好適に用いられる。
化合物、例えば、トリアルキルホスフイン（例えば、ト
リエチルホスフイン，トリブチルホスフインにど），ト
リアルキルホスフアイト（例えば、トリメチルホスフア
イト，トリエチルホスフアイト，トリイソプロピルホス
フアイト，トリ−ｎ−ブチルホスフアイトなど），ヘキ
サメチルホスホラストリアミド、あるいはトリフエニル
ホスフインなどを用いると本共役付加反応が円滑に進行
するが、特にトリブチルホスフイン，ヘキサメチルホス
ホラストリアミドが好適に用いられる。
本発明方法は前記式〔III〕で代表される４−置換−２
−シクロペンテノン類を上述の有機銅化合物と、三価の
有機リン化合物および非プロトン性不活性有機媒体の存
在下に反応せしめることにより実施される。
−シクロペンテノン類を上述の有機銅化合物と、三価の
有機リン化合物および非プロトン性不活性有機媒体の存
在下に反応せしめることにより実施される。
４−置換−２−シクロペンテノン類と該有機銅化合物と
は、化学量論的には等モル反応を行なうが、通常、４−
置換−２−シクロペンテノン類１モルに対して、0.5〜
2.0倍、好ましくは0.8〜1.5倍、特に好ましくは1.0〜1.
3モル倍の有機銅化合物を用いて行なわれる。
は、化学量論的には等モル反応を行なうが、通常、４−
置換−２−シクロペンテノン類１モルに対して、0.5〜
2.0倍、好ましくは0.8〜1.5倍、特に好ましくは1.0〜1.
3モル倍の有機銅化合物を用いて行なわれる。
反応温度は−１００℃〜２０℃、特に好ましくは−７８
℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は反応
温度により異なるが、通常−７８℃〜−２０℃にて約１
時間程度反応せしめれば充分である。
℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は反応
温度により異なるが、通常−７８℃〜−２０℃にて約１
時間程度反応せしめれば充分である。
反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温度下にお
いて液状であつて、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。
いて液状であつて、反応試剤とは反応しない不活性の非
プロトン性の有機媒体が用いられる。
かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、例えば、
ペンタン，ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類、ベンゼン，トルエン，キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル，テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタン，ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル系溶媒、
その他ヘキサメチルホスホリツクトリアミド（ＨＭ
Ｐ），ジメチルスルホキシド，スルホランのようないわ
ゆる非プロトン性極性溶媒等があげられ、二種以上の溶
媒の混合溶媒として用いることも可能である。また、か
かる非プロトン性不活性有機媒体としては、有機銅化合
物を製造するに用いられた不活性媒体を、そのまま用い
ることもできる。すなわち、この場合、有機銅化合物を
製造した反応系内に該４−置換−２−シクロペンテノン
類を添加せしめて反応を行なえばよい。有機媒体の使用
量は反応を円滑に進行させるに十分な量があれば良く、
通常は原料の１〜１００倍容量、好ましくは２〜２０倍
容量が用いられる。
ペンタン，ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキサンのよう
な飽和炭化水素類、ベンゼン，トルエン，キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル，テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，ジメトキシエタン，ジエチレン
グリコールジメチルエーテルのようなエーテル系溶媒、
その他ヘキサメチルホスホリツクトリアミド（ＨＭ
Ｐ），ジメチルスルホキシド，スルホランのようないわ
ゆる非プロトン性極性溶媒等があげられ、二種以上の溶
媒の混合溶媒として用いることも可能である。また、か
かる非プロトン性不活性有機媒体としては、有機銅化合
物を製造するに用いられた不活性媒体を、そのまま用い
ることもできる。すなわち、この場合、有機銅化合物を
製造した反応系内に該４−置換−２−シクロペンテノン
類を添加せしめて反応を行なえばよい。有機媒体の使用
量は反応を円滑に進行させるに十分な量があれば良く、
通常は原料の１〜１００倍容量、好ましくは２〜２０倍
容量が用いられる。
三価の有機リン化合物は有機銅化合物の前記した調製時
に存在せしめておくこともでき、その系内に４−置換−
２−シクロペンテノン類を加えて反応を実施することも
できる。
に存在せしめておくこともでき、その系内に４−置換−
２−シクロペンテノン類を加えて反応を実施することも
できる。
本発明方法において、これまでの操作によつて反応系内
には該４−置換−２−シクロペンテノン類の３位の位置
に該有機銅化合物の有機基部分である置換アルケニル基
が付加し、２位に陰イオンが生成したいわゆる共役付加
エノレートが形成されていると想定される。本発明では
この共役付加エノレートに対して前記式〔VI〕で表わさ
れる炭酸エステル誘導体を反応せしめることにより目的
とする前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリルオキシカル
ボニルシクロペンタノン類が製造される。
には該４−置換−２−シクロペンテノン類の３位の位置
に該有機銅化合物の有機基部分である置換アルケニル基
が付加し、２位に陰イオンが生成したいわゆる共役付加
エノレートが形成されていると想定される。本発明では
この共役付加エノレートに対して前記式〔VI〕で表わさ
れる炭酸エステル誘導体を反応せしめることにより目的
とする前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリルオキシカル
ボニルシクロペンタノン類が製造される。
式〔VI〕で表わされる炭酸エステル誘導体においてＺは
塩素原子，臭素原子，フエニルチオ基または１−イミダ
ゾール基を表わすが、塩素原子が好ましい。
塩素原子，臭素原子，フエニルチオ基または１−イミダ
ゾール基を表わすが、塩素原子が好ましい。
式〔IV〕においてＲ１１はＣ１〜Ｃ１０アルキル基を表
わす。
わす。
Ｃ１〜Ｃ１０のアルキル基としては、例えば、メチル
基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル
基，イソブチル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル基，ベ
ンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニ
ル基，デシル基などの直鎖状または分枝状のものをあげ
ることができる。
基，エチル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル
基，イソブチル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル基，ベ
ンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニ
ル基，デシル基などの直鎖状または分枝状のものをあげ
ることができる。
本発明方法において反応系内に生成している該共役付加
エノレートと式〔VI〕で表わされる炭酸エステル誘導体
との反応は有機銅化合物を４−置換−２−シクロペンテ
ノン類に共役付加せしめた反応系内に前述の非プロトン
性有機媒体（特に好ましくはヘキサメチルホスホリツク
トリアミド）の存在または非存在下に前記式〔VI〕で表
わされる炭酸エステル誘導体を添加せしめることにより
実施される。
エノレートと式〔VI〕で表わされる炭酸エステル誘導体
との反応は有機銅化合物を４−置換−２−シクロペンテ
ノン類に共役付加せしめた反応系内に前述の非プロトン
性有機媒体（特に好ましくはヘキサメチルホスホリツク
トリアミド）の存在または非存在下に前記式〔VI〕で表
わされる炭酸エステル誘導体を添加せしめることにより
実施される。
該炭酸エステル誘導体は共役付加反応により生成したエ
ノレートと化学量論的には等モルで反応を行なうが、通
常、最初に用いた４−置換−２−シクロペンテノン類に
対して0.5〜5.0モル倍、好ましくは0.7〜2.0モル倍、特
に好ましくは0.8〜1.2モル倍量を用いて実施される。
ノレートと化学量論的には等モルで反応を行なうが、通
常、最初に用いた４−置換−２−シクロペンテノン類に
対して0.5〜5.0モル倍、好ましくは0.7〜2.0モル倍、特
に好ましくは0.8〜1.2モル倍量を用いて実施される。
反応温度は−１００℃〜０℃、好ましくは−７８℃〜−
２０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は用いる
炭酸エステル誘導体の種類や反応温度によつて非常に異
なり、通常、−７８℃〜−３０℃にて約１時間〜５０時
間反応せしめて反応を終結させるが、反応の終点は薄層
クロマトグラフイーなどで追跡し決定するのが効率的で
ある。
２０℃程度の温度範囲が採用される。反応時間は用いる
炭酸エステル誘導体の種類や反応温度によつて非常に異
なり、通常、−７８℃〜−３０℃にて約１時間〜５０時
間反応せしめて反応を終結させるが、反応の終点は薄層
クロマトグラフイーなどで追跡し決定するのが効率的で
ある。
本発明方法における炭酸エステル誘導体によるアルキル
化反応に際しては、前述の非プロトン性極性溶媒、なか
でもヘキサメチルホスホリツクトリアミドの共存下に実
施するのが好ましく、しばしば良い結果を与える。反応
後、通常の手段（後処理，抽出，洗浄，クロマトグラフ
イー，蓄留、あるいはこれらの適当な組み合わせにより
分離，精製される。
化反応に際しては、前述の非プロトン性極性溶媒、なか
でもヘキサメチルホスホリツクトリアミドの共存下に実
施するのが好ましく、しばしば良い結果を与える。反応
後、通常の手段（後処理，抽出，洗浄，クロマトグラフ
イー，蓄留、あるいはこれらの適当な組み合わせにより
分離，精製される。
かくして下記式〔Ｉ′〕 で代表される保護された２−アリルオキシカルボニルシ
クロペンタノン誘導体が得られるが、このものをそれ自
身公知の方法により保護された水酸基および／またはカ
ルボン酸の脱保護反応を実施することにより目的とする
新規化合物群である前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリ
ルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体が得られ
る。
クロペンタノン誘導体が得られるが、このものをそれ自
身公知の方法により保護された水酸基および／またはカ
ルボン酸の脱保護反応を実施することにより目的とする
新規化合物群である前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリ
ルオキシカルボニルシクロペンタノン誘導体が得られ
る。
以上の説明で判断されるように本発明の反応は位置特異
的に進行して、４−置換−２−シクロペンテノン類の３
位に置換アルケニル基，２位に置換アリルオキシカルボ
ニル基が導入され、また立体特異的に進行して最初の４
位の置換基と３位に新たに導入された置換基、および３
位と２位に新たに導入された置換基どうしは、それぞれ
トランスの関係を保つて導入される。それ故に前記式
〔III〕で表わされる立体構造を有する４−置換−２−
シクロペンテノン類からは前記式〔Ｉ〕で表わされる立
体構造を有する２−アリルオキシカルボニルシクロペン
タノン誘導体が生成物として得られ、前記式〔III〕の
鏡像体からは前記式〔Ｉ〕の鏡像体が得られ、立体異性
混合体からは最初の混合比を反映した生成物が得られる
ことになる。
的に進行して、４−置換−２−シクロペンテノン類の３
位に置換アルケニル基，２位に置換アリルオキシカルボ
ニル基が導入され、また立体特異的に進行して最初の４
位の置換基と３位に新たに導入された置換基、および３
位と２位に新たに導入された置換基どうしは、それぞれ
トランスの関係を保つて導入される。それ故に前記式
〔III〕で表わされる立体構造を有する４−置換−２−
シクロペンテノン類からは前記式〔Ｉ〕で表わされる立
体構造を有する２−アリルオキシカルボニルシクロペン
タノン誘導体が生成物として得られ、前記式〔III〕の
鏡像体からは前記式〔Ｉ〕の鏡像体が得られ、立体異性
混合体からは最初の混合比を反映した生成物が得られる
ことになる。
今一つ、式〔IV〕で代表される有機リチウム化合物中に
も不斉炭素が存在するが本発明方法ではいずれの立体異
性体も含むものであり、任意の割合の立体異性混合物で
もさしつかえなく用いることができる。しかも任意の割
合の立体異性混合物を用いても、もう一方の原料である
４−置換−２−シクロペンテノン類が光学純品であれば
適当な段階で分離された最終生成物は光学純品となる可
能性を有しており、本発明方法の大きな特徴の一つとな
つている。
も不斉炭素が存在するが本発明方法ではいずれの立体異
性体も含むものであり、任意の割合の立体異性混合物で
もさしつかえなく用いることができる。しかも任意の割
合の立体異性混合物を用いても、もう一方の原料である
４−置換−２−シクロペンテノン類が光学純品であれば
適当な段階で分離された最終生成物は光学純品となる可
能性を有しており、本発明方法の大きな特徴の一つとな
つている。
また上記の一連の反応過程において、式〔VI〕で表わさ
れる炭酸エステルのかわりに下明式〔IX〕 Ｚ−COOR6………………〔IX〕 で表わされる炭酸エステル誘導体を反応させることによ
り同様に得られる下記式〔VII〕 で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を不活性有機
溶媒中で４−ジメチルアミノピリジン存在下に式〔VI〕
で表わされる炭酸エステルの部分構造である下記式〔VI
II〕 〔式中、Ｒ１１は前記定義に同じである。〕 で表わされるアリルアルコール誘導体と反応せしめ、場
合によつて保護された水酸基および／またはカルボン酸
の脱保護反応に付すことによつても下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造することもできる。
れる炭酸エステルのかわりに下明式〔IX〕 Ｚ−COOR6………………〔IX〕 で表わされる炭酸エステル誘導体を反応させることによ
り同様に得られる下記式〔VII〕 で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を不活性有機
溶媒中で４−ジメチルアミノピリジン存在下に式〔VI〕
で表わされる炭酸エステルの部分構造である下記式〔VI
II〕 〔式中、Ｒ１１は前記定義に同じである。〕 で表わされるアリルアルコール誘導体と反応せしめ、場
合によつて保護された水酸基および／またはカルボン酸
の脱保護反応に付すことによつても下記式〔Ｉ〕 で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造することもできる。
式〔IX〕においてＺは前記式〔VI〕で表わされる炭酸エ
ステル誘導体での定義と同様であり、塩素原子，臭素原
子，フエニルチオ基、または１−イミダゾール基を表わ
すが、塩素原子が好ましい。
ステル誘導体での定義と同様であり、塩素原子，臭素原
子，フエニルチオ基、または１−イミダゾール基を表わ
すが、塩素原子が好ましい。
式〔IX〕および〔VII〕においてＲ６はＣ１〜Ｃ４の飽
和または不飽和炭化水素基を表わす。かかるＣ１〜Ｃ４
の飽和または不飽和炭化水素基としてはメチル基，エチ
ル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基，イソブ
チル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル基，アリル基など
をあげることができるが、メチル基，エチル基、または
アリル基が特に好ましい。
和または不飽和炭化水素基を表わす。かかるＣ１〜Ｃ４
の飽和または不飽和炭化水素基としてはメチル基，エチ
ル基，プロピル基，イソプロピル基，ブチル基，イソブ
チル基，sec−ブチル基，ｔ−ブチル基，アリル基など
をあげることができるが、メチル基，エチル基、または
アリル基が特に好ましい。
４−ジメチルアミノピリジンによるβ−ケトカルボン酸
エステル類のエステル交換反応はそれ自身公知の方法
〔デイー・エフ・ターバー（Ｄ．Ｆ．Taber）ら，ジヤ
ーナル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Or
g．Chem．），50，3618(1985)参照〕であり、本文献記
載の反応条件が本発明の系においてもそのまま好適に用
いられることが判明し、本発明方法の原料合成にも供す
ることが可能となつた。すなわち、本方法では式〔VI
I〕で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を0.1〜1
0.0モル倍、好ましくは0.5〜5.0モル倍の式〔VIII〕で
表わされるアリルアルコール誘導体と、0.1〜10.0モル
倍、好ましくは0.3〜5.0モル倍の４−ジメチルアミノピ
リジン存在下に不活性有機溶媒中で反応せしめることに
より該エステル交換反応が達成される。
エステル類のエステル交換反応はそれ自身公知の方法
〔デイー・エフ・ターバー（Ｄ．Ｆ．Taber）ら，ジヤ
ーナル・オブ・オルガニツク・ケミストリー（Ｊ．Or
g．Chem．），50，3618(1985)参照〕であり、本文献記
載の反応条件が本発明の系においてもそのまま好適に用
いられることが判明し、本発明方法の原料合成にも供す
ることが可能となつた。すなわち、本方法では式〔VI
I〕で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を0.1〜1
0.0モル倍、好ましくは0.5〜5.0モル倍の式〔VIII〕で
表わされるアリルアルコール誘導体と、0.1〜10.0モル
倍、好ましくは0.3〜5.0モル倍の４−ジメチルアミノピ
リジン存在下に不活性有機溶媒中で反応せしめることに
より該エステル交換反応が達成される。
上記反応において用いられる不活性有機溶媒としてはヘ
キサン，ヘプタン，オクタンなどの飽和炭化水素類、ベ
ンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、
またはジメチルスルホキシド，スルホラン，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，
アセトニトリル，１，２−ジクロロエタンなどが用いら
れるが、トルエンが特に好ましい。かかる不活性有機溶
媒の使用量は反応剤の容量に対して１〜１００倍容量、
好ましくは５〜３０倍容量用いられる。
キサン，ヘプタン，オクタンなどの飽和炭化水素類、ベ
ンゼン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類、
またはジメチルスルホキシド，スルホラン，Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，
アセトニトリル，１，２−ジクロロエタンなどが用いら
れるが、トルエンが特に好ましい。かかる不活性有機溶
媒の使用量は反応剤の容量に対して１〜１００倍容量、
好ましくは５〜３０倍容量用いられる。
反応温度は室温付近から用いられる不活性有機溶媒の沸
点の範囲で選ばれ、反応時間は反応温度および４−ジメ
チルアミノピリジンの使用量により大きく異なるが通常
数時間〜３日間で完結する。後処理は常法により実施さ
れる。
点の範囲で選ばれ、反応時間は反応温度および４−ジメ
チルアミノピリジンの使用量により大きく異なるが通常
数時間〜３日間で完結する。後処理は常法により実施さ
れる。
かくして前記式〔Ｉ〕で表わされる新規２−アリルオキ
シカルボニルシクロペンタノン類およびその鏡像体ある
いはそれらの任意の割合の混合物が得られるが、その具
体例を式〔Ｉ〕で表わされる立体構造を有する誘導体を
代表例にとり、以下例示する。
シカルボニルシクロペンタノン類およびその鏡像体ある
いはそれらの任意の割合の混合物が得られるが、その具
体例を式〔Ｉ〕で表わされる立体構造を有する誘導体を
代表例にとり、以下例示する。
（０１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−４−ヒドロ
キシシクロペンタノン （０２）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０３）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(R)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
３−ヒドロキシ−３−ビニル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （０５）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０６）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０７）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（３
Ｓ，５Ｓ）−(E)−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−
ノネニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０８）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（３
Ｓ，５Ｅ）−(E)−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−
ノネニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０９）２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ−
１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)
−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル−１−ブテニ
ル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１０）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−５−シクロペンチル−１−ペン
テニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１２）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブテニ
ル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１３）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−（ｍ−クロロフエノキシ）
−１−ブテニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１５）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１６）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１７）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１８）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−ビニル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１９）（０１）〜（１８）のメチルエステル類 （２０）（０１）〜（１８）のエチルエステル類 （２１）（０１）〜（１８）のｔ−ブチルエステル類 （２２）（０１）〜（１８）のデシルエステル類 （２３）（０１）〜（１８）のフエニルエステル類 （２４）（０１）〜（１８）のシクロヘキシルエステル
類 （２５）（０１）〜（１８）のベンジルエステル類 （２６）（０１）〜（１８）のフエネチルエステル類 （２７）（０１）〜（２６）のビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）エーテル類 （２８）（０１）〜（２６）のビス（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル類 （１９）（０１）〜（２６）の４−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′（または４′）−トリメチルシリルエーテ
ル類 （３０）（０１）〜（２６）の４−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′（または４′）−（２−テトラヒドロピラ
ニル）エーテル類 （３１）（０１）〜（２６）の４−（２−テトラヒドロ
ピラニル）−３′（または４′）−ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル類 （３２）（０１）〜（３１）の鏡像体類 などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−４−ヒドロ
キシシクロペンタノン （０２）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０３）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(R)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
３−ヒドロキシ−３−ビニル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （０５）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−シクロペンチル−１−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０６）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−３−シクロヘキシル−１−プロ
ペニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０７）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（３
Ｓ，５Ｓ）−(E)−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−
ノネニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０８）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（（３
Ｓ，５Ｅ）−(E)−３−ヒドロキシ−５−メチル−１−
ノネニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （０９）２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ−
１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)
−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシル−１−ブテニ
ル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１０）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−５−シクロペンチル−１−ペン
テニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１１）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−１−オクテ
ニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１２）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−フエノキシ−１−ブテニ
ル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１３）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−（ｍ−クロロフエノキシ）
−１−ブテニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１４）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−５，９−ジメチル−１，８−デ
カジエニル）−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１５）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(S)−
(E)−３−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）
−４−ヒドロキシシクロペンタノン （１６）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１７）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−メチル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１８）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−カルボキシ
−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３−（(E)−
４−ヒドロキシ−４−ビニル−１−オクテニル）−４−
ヒドロキシシクロペンタノン （１９）（０１）〜（１８）のメチルエステル類 （２０）（０１）〜（１８）のエチルエステル類 （２１）（０１）〜（１８）のｔ−ブチルエステル類 （２２）（０１）〜（１８）のデシルエステル類 （２３）（０１）〜（１８）のフエニルエステル類 （２４）（０１）〜（１８）のシクロヘキシルエステル
類 （２５）（０１）〜（１８）のベンジルエステル類 （２６）（０１）〜（１８）のフエネチルエステル類 （２７）（０１）〜（２６）のビス（ｔ−ブチルジメチ
ルシリル）エーテル類 （２８）（０１）〜（２６）のビス（２−テトラヒドロ
ピラニル）エーテル類 （１９）（０１）〜（２６）の４−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′（または４′）−トリメチルシリルエーテ
ル類 （３０）（０１）〜（２６）の４−ｔ−ブチルジメチル
シリル−３′（または４′）−（２−テトラヒドロピラ
ニル）エーテル類 （３１）（０１）〜（２６）の４−（２−テトラヒドロ
ピラニル）−３′（または４′）−ｔ−ブチルジメチル
シリルエーテル類 （３２）（０１）〜（３１）の鏡像体類 などが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
本発明方法はこうして得られた本発明方法の原料である
前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類を０価のパラジウム錯体と反応せし
めることにより達成される。
前記式〔Ｉ〕で代表される２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン類を０価のパラジウム錯体と反応せし
めることにより達成される。
本発明と類似の効果は、０価のパラジウムに代えて、他
の低原子価の遷移金属、例えば０価のニッケル、０価の
白金、１価のロジウム等を用いることによっても達成さ
れる。これらの低原子価の遷移金属は適当な配位子を配
位させた錯体の形で使用するのが好ましい。かかる錯体
の配位子としてはトリフエニルホスフインが最も好まし
く、しかるにトリフエニルホスフイン錯体を例にとつて
具体例をあげるとテトラキス（トリフエニルホスフイ
ン）パラジウム(O)，テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）ニツケル(I)，テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）白金(O)、またはトリス（トリフエニルホスフイ
ン）ロジウム(I)クロライドなどであるが、テトラキス
（トリフエニルホスフイン）パラジウム(O)が特に好ま
しい。
の低原子価の遷移金属、例えば０価のニッケル、０価の
白金、１価のロジウム等を用いることによっても達成さ
れる。これらの低原子価の遷移金属は適当な配位子を配
位させた錯体の形で使用するのが好ましい。かかる錯体
の配位子としてはトリフエニルホスフインが最も好まし
く、しかるにトリフエニルホスフイン錯体を例にとつて
具体例をあげるとテトラキス（トリフエニルホスフイ
ン）パラジウム(O)，テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）ニツケル(I)，テトラキス（トリフエニルホスフ
イン）白金(O)、またはトリス（トリフエニルホスフイ
ン）ロジウム(I)クロライドなどであるが、テトラキス
（トリフエニルホスフイン）パラジウム(O)が特に好ま
しい。
かかる遷移金属錯体は２−アリルオキシカルボニルシク
ロペンタノン類の脱炭酸アリル化反応に対して触媒的に
作用するために、その使用量は２−アリルオキシカルボ
ニルシクロペンタノン類に対して0.1モル％〜３０モル
％、通常は１〜１０モル％、好ましくは３〜５モル％量
で触媒として十分の機能を発揮する。
ロペンタノン類の脱炭酸アリル化反応に対して触媒的に
作用するために、その使用量は２−アリルオキシカルボ
ニルシクロペンタノン類に対して0.1モル％〜３０モル
％、通常は１〜１０モル％、好ましくは３〜５モル％量
で触媒として十分の機能を発揮する。
一般にこの種の反応は用いる溶媒によつて反応の進行状
況および生成物が微妙に変化することが知られている
が、本発明方法においてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，テトラヒドロフラ
ン，ベンゼン，ｔ−ブタノールなどを好適に用いること
ができ、特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラヒ
ドロフランが好ましく用いられる。溶媒の使用量は反応
剤の容量に対して１〜１００容量倍、好ましくは５〜３
０容量倍量用いられる。
況および生成物が微妙に変化することが知られている
が、本発明方法においてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド，テトラヒドロフラ
ン，ベンゼン，ｔ−ブタノールなどを好適に用いること
ができ、特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，テトラヒ
ドロフランが好ましく用いられる。溶媒の使用量は反応
剤の容量に対して１〜１００容量倍、好ましくは５〜３
０容量倍量用いられる。
反応温度は０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜６０℃
の範囲が選ばれ、反応時間は反応温度によつて異なるた
め薄層クロマトグラフイーなどで反応を追跡しながら行
なうが、通常は２０℃〜６０℃で１０分〜５時間実施す
れば十分である。
の範囲が選ばれ、反応時間は反応温度によつて異なるた
め薄層クロマトグラフイーなどで反応を追跡しながら行
なうが、通常は２０℃〜６０℃で１０分〜５時間実施す
れば十分である。
反応後は通常の方法により抽出，洗浄，クロマト分離な
どによる単離操作を経て前記式〔II〕で代表される脱炭
酸後、アリル転位し、再カツプリングした生成物である
５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類またはその立体異性
体が得られる。
どによる単離操作を経て前記式〔II〕で代表される脱炭
酸後、アリル転位し、再カツプリングした生成物である
５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類またはその立体異性
体が得られる。
すなわち本発明方法の脱炭酸アリル化反応は完全なアリ
ル転位をともないながら位置特異性を保持し、しかも立
体特異的に進行することが見出されたことになる。その
ために出発物質である２−アリルオキシカルボニルシク
ロペンタノン類の２位の立体配置はそのまま生成物であ
る（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類にひきつがれ、
効果的に２位の立体配置は一義的に決定される。このこ
とを言いかえると今まで詳述してきた４−置換−２−シ
クロペンテノン類を出発原料とする３成分連結反応とこ
れに続く脱炭酸アリル化反応の二工程をかけて最初の４
−置換−２−シクロペンテノン類の３位に有機銅リチウ
ム化合物の有機基部分である置換アルケニル基を４位の
置換基とはトランスの立体関係を保持して導入し、続い
て２位に置換アリル基を今後は３位の置換アルケニル基
とトランスの立体関係を保つて導入したことになる。さ
らに本発明方法において特徴的な結果は、上記脱炭酸ア
リル化の過程で式〔VI〕で表わされる炭酸エステル誘導
体由来の置換ビニル基の二重結合がアリル転位後再結合
しＥ型、すなわち５，６−トランスの立体構造を有して
いる（４Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類が生成する点
にある。
ル転位をともないながら位置特異性を保持し、しかも立
体特異的に進行することが見出されたことになる。その
ために出発物質である２−アリルオキシカルボニルシク
ロペンタノン類の２位の立体配置はそのまま生成物であ
る（５Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類にひきつがれ、
効果的に２位の立体配置は一義的に決定される。このこ
とを言いかえると今まで詳述してきた４−置換−２−シ
クロペンテノン類を出発原料とする３成分連結反応とこ
れに続く脱炭酸アリル化反応の二工程をかけて最初の４
−置換−２−シクロペンテノン類の３位に有機銅リチウ
ム化合物の有機基部分である置換アルケニル基を４位の
置換基とはトランスの立体関係を保持して導入し、続い
て２位に置換アリル基を今後は３位の置換アルケニル基
とトランスの立体関係を保つて導入したことになる。さ
らに本発明方法において特徴的な結果は、上記脱炭酸ア
リル化の過程で式〔VI〕で表わされる炭酸エステル誘導
体由来の置換ビニル基の二重結合がアリル転位後再結合
しＥ型、すなわち５，６−トランスの立体構造を有して
いる（４Ｅ）−プロスタグランジンＥ２類が生成する点
にある。
かくして得られた式〔II〕で代表される（５Ｅ）−プロ
スタグランジンＥ２類のうち、Ｒ２，Ｒ３が水素原子で
ある誘導体はそれ自身生理活性であり、天然のプロスタ
グランジンＥ２類が５Ｚの立体構造を有しているのと比
してそれら生理活性もユニークな特徴を発現することが
期待され、医薬品としても有用な化合物群である。
スタグランジンＥ２類のうち、Ｒ２，Ｒ３が水素原子で
ある誘導体はそれ自身生理活性であり、天然のプロスタ
グランジンＥ２類が５Ｚの立体構造を有しているのと比
してそれら生理活性もユニークな特徴を発現することが
期待され、医薬品としても有用な化合物群である。
以下、本発明方法を実施例により更に詳細に説明する
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
が、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ (S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１−
ヨード−オクテン（２．０２４ｇ，５．５mmol）のエー
テル（２０ml）溶液に１．９Ｍのｔ−ブチルリチウムの
ペンタン溶液（５．７９ml，１１．０mmol）を−７８℃
で加え、２時間攪拌した。この溶液に、１−ペンチニル
銅（７１８mg，５．５mmol）とヘキサメチルホスホラス
トリアミド（１．７９ｇ，１１．０mmol）のエーテル
（５ml）溶液を加え、−７８℃で１時間攪拌した。次い
で(R)−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シ
クロペンテノン（１．０６ｇ，５．０mmol）のエーテル
（１０ml）溶液をこの反応液に−７８℃で加え、−４０
℃で２時間攪拌を継続した。さらに４−メトキシカルボ
ニル−１−ビニルブチルクロロホルメート（２．４３
ｇ，１１．０mmol）のエーテル（１０ml）溶媒を加え、
−４０℃で１時間攪拌した。4.0Ｍの酢酸緩衝液を加
え、ヘキサンで抽出し、得られた有機層を塩化アンモニ
ウム水溶液、食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ロカ後濃縮して粗生成物を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１）に付して分離し、（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｒ）−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブ
チルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（２．
３６ｇ，３．７mmol，７４％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.06(12H，ｓ），0.87(21H)，1.1〜1.9(12H，ｍ），1.9
〜2.8(5H，ｍ），3.15(1H，ｍ），3.75(3H，ｓ），3.9
〜4.45(3H，ｍ），5.15〜b.10(3H，ｍ），5.65〜5.85(2
H，ｍ）。
ヨード−オクテン（２．０２４ｇ，５．５mmol）のエー
テル（２０ml）溶液に１．９Ｍのｔ−ブチルリチウムの
ペンタン溶液（５．７９ml，１１．０mmol）を−７８℃
で加え、２時間攪拌した。この溶液に、１−ペンチニル
銅（７１８mg，５．５mmol）とヘキサメチルホスホラス
トリアミド（１．７９ｇ，１１．０mmol）のエーテル
（５ml）溶液を加え、−７８℃で１時間攪拌した。次い
で(R)−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シ
クロペンテノン（１．０６ｇ，５．０mmol）のエーテル
（１０ml）溶液をこの反応液に−７８℃で加え、−４０
℃で２時間攪拌を継続した。さらに４−メトキシカルボ
ニル−１−ビニルブチルクロロホルメート（２．４３
ｇ，１１．０mmol）のエーテル（１０ml）溶媒を加え、
−４０℃で１時間攪拌した。4.0Ｍの酢酸緩衝液を加
え、ヘキサンで抽出し、得られた有機層を塩化アンモニ
ウム水溶液、食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ロカ後濃縮して粗生成物を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１）に付して分離し、（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｒ）−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブ
チルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（２．
３６ｇ，３．７mmol，７４％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.06(12H，ｓ），0.87(21H)，1.1〜1.9(12H，ｍ），1.9
〜2.8(5H，ｍ），3.15(1H，ｍ），3.75(3H，ｓ），3.9
〜4.45(3H，ｍ），5.15〜b.10(3H，ｍ），5.65〜5.85(2
H，ｍ）。
ＩＲ（液膜，cm-1）； ３０８０，１７６０，１７４０，１６６０，１２５５，
１１２０，９６５，８５５，８３５，７７５。
１１２０，９６５，８５５，８３５，７７５。
ＦＤ−ＭＳ； ６３９（Ｍ＋１），５８１（Ｍ−５７）。
ＥＩ−ＭＳ（２０ｅＶ；ｍ／ｅ）；５８１（Ｍ−５
７）。
７）。
実施例２ （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−アリルオキシカルボニル−
３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（２４１mg，０．４４８mmol）と
５−ヒドロキシ−６−ヘキセン酸メチル（２１２mg，
１．３４４mmol）のトルエン（５ml）溶液に４−ジメチ
ルアミノピリジン（５５mg，０．４４８mmol）を加え窒
素雰囲気下１時間加熱還流した。冷却後塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層
を硫酸水素カリウム水溶液，食塩水の順に洗浄し乾燥
（MgSO4），濃縮して４８７mgの粗生成物を得た。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１２：１）に付して生成物を分離し、
実施例１で得られた生成物に一致する（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｒ）−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチ
ルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（２１７
mg，０．３４０mmol，７６％）を得た。
３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（２４１mg，０．４４８mmol）と
５−ヒドロキシ−６−ヘキセン酸メチル（２１２mg，
１．３４４mmol）のトルエン（５ml）溶液に４−ジメチ
ルアミノピリジン（５５mg，０．４４８mmol）を加え窒
素雰囲気下１時間加熱還流した。冷却後塩化アンモニウ
ム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、得られた有機層
を硫酸水素カリウム水溶液，食塩水の順に洗浄し乾燥
（MgSO4），濃縮して４８７mgの粗生成物を得た。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１２：１）に付して生成物を分離し、
実施例１で得られた生成物に一致する（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｒ）−２−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチ
ルオキシカルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（２１７
mg，０．３４０mmol，７６％）を得た。
このものの各種スペクトルデーターおよび物性データー
は実施例１で得られたそれと一致した。
は実施例１で得られたそれと一致した。
実施例３ 実施例１および２で得られた（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２
−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチルオキシ
カルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシシクロペンタノン（１．５９ｇ，
２．５０mmol）を３０mlのテトラヒドロフランに溶か
し、アルゴン置換の後、テトラキス（トリフエニルホス
フイン）パラジウム(O)（８７mg，０．０７５mmol，３m
ol％）を加えて室温で２．５時間攪拌した。この反応混
合物を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）
に付して（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）プロスタグランジンＥ２メチルエステル
（１．１６ｇ，１．９５mmol，７５％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.06(12H，ｓ），0.87(21H)，1.1〜1.7(10H，ｍ），1.7
〜2.9(10H，ｍ），3.64(3H，ｓ）， 3.8〜4.3(2H，ｍ），5.25〜5.60(4H，ｍ）。
−（４−メトキシカルボニル−１−ビニルブチルオキシ
カルボニル）−３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシシクロペンタノン（１．５９ｇ，
２．５０mmol）を３０mlのテトラヒドロフランに溶か
し、アルゴン置換の後、テトラキス（トリフエニルホス
フイン）パラジウム(O)（８７mg，０．０７５mmol，３m
ol％）を加えて室温で２．５時間攪拌した。この反応混
合物を濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）
に付して（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）プロスタグランジンＥ２メチルエステル
（１．１６ｇ，１．９５mmol，７５％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.06(12H，ｓ），0.87(21H)，1.1〜1.7(10H，ｍ），1.7
〜2.9(10H，ｍ），3.64(3H，ｓ）， 3.8〜4.3(2H，ｍ），5.25〜5.60(4H，ｍ）。
ＩＲ（液膜，cm-1）； １７４５，１２５０，１０９５，１００５，９６５，９
２７，８３５，７７５。
２７，８３５，７７５。
〔α〕２２ Ｄ−４２°（Ｃ０．８１，MeOH） ＦＤ−ＭＳ；５３７（Ｍ−５７）。
ＥＩ−ＭＳ（２０ｅＶ；／ｍ／ｅ，％）； ５７９（Ｍ−１５，３），５３８（１００），５３７
（９９），５１２（２３），４６３（１７），４０５
（５０），３７９（４１），３３７（５８），２７７
（７８），２４５（４９），２１５（４３），１６１
（３７），７３（９８）。１３ ＣＮＭＲ（CDCl3，δ）； −4.6，−4.2，14.1，18.1，18.3，22.7，24.6，25.1，
25.9，30.4，31.9，33.4，38.6，47.7，51.4，52.1，5
3.9，72.8，73.4，127.4，128.6，132.2，136.5，174.
0，215.4。
（９９），５１２（２３），４６３（１７），４０５
（５０），３７９（４１），３３７（５８），２７７
（７８），２４５（４９），２１５（４３），１６１
（３７），７３（９８）。１３ ＣＮＭＲ（CDCl3，δ）； −4.6，−4.2，14.1，18.1，18.3，22.7，24.6，25.1，
25.9，30.4，31.9，33.4，38.6，47.7，51.4，52.1，5
3.9，72.8，73.4，127.4，128.6，132.2，136.5，174.
0，215.4。
実施例４ 実施例３で得られた（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリル）プロスタグランジンＥ２メチル
エステル（５１０mg，０．８６mmol）を１０mlのアセト
ニトリルに溶解し、ピリジン（０．５ml），フツ化水素
酸−ピリジン（１．０ml）を加えて室温で３時間攪拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて得られた水
溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、分離した有機層を飽
和硫酸水素カリウム水溶液，食塩水で洗浄後、乾燥（Mg
SO4），濃縮して３００mgの粗生成物を得た。このもの
をシリカゲルカラムクマロトグラフイー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）に付して分離し（５Ｅ）−プロスタ
グランジンＥ２メチルエステル（１８４mg，０．５０mm
ol，５８％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.85(3H，ｍ），1.0〜2.9(22H，ｍ），3.54(3H，ｓ），
3.65〜4.20(2H，ｍ），5.05〜5.30(2H，ｍ）， 5.30〜5.50(2H，ｍ）。
ブチルジメチルシリル）プロスタグランジンＥ２メチル
エステル（５１０mg，０．８６mmol）を１０mlのアセト
ニトリルに溶解し、ピリジン（０．５ml），フツ化水素
酸−ピリジン（１．０ml）を加えて室温で３時間攪拌し
た。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて得られた水
溶液に酢酸エチルを加えて抽出し、分離した有機層を飽
和硫酸水素カリウム水溶液，食塩水で洗浄後、乾燥（Mg
SO4），濃縮して３００mgの粗生成物を得た。このもの
をシリカゲルカラムクマロトグラフイー（ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２）に付して分離し（５Ｅ）−プロスタ
グランジンＥ２メチルエステル（１８４mg，０．５０mm
ol，５８％）を得た。１ ＨＮＭＲ（CDCl3，δ（ppm））； 0.85(3H，ｍ），1.0〜2.9(22H，ｍ），3.54(3H，ｓ），
3.65〜4.20(2H，ｍ），5.05〜5.30(2H，ｍ）， 5.30〜5.50(2H，ｍ）。
ＩＲ（液膜，cm-1）； ３４１０，１７４０，１２４５，１１６０，１０７５，
１０１５，９６５，９１０，７３０。
１０１５，９６５，９１０，７３０。
〔α〕２４ Ｄ−６２°（Ｃ0.90，MeOH） ＦＤ−ＭＳ；３６７（Ｍ＋１），３４９（Ｍ−１７） ＥＩ−ＭＳ（２０ｅＶ；ｍ／ｅ，％）； ３４８（Ｍ−１８，１０），３３０（２０）， ３１７（６），２９９（８），２７７（２３）， ２４５（１６），２０８（４２），１９０（１００），
１６４（２８），１４１（３３），１３３（２７），１
１９（５０），１０９（２１），１０８（２３），１０
７（２２），９９（２４）。１３ ＣＮＭＲ（CDCl3，δ）； 14.0，22.6，24.5，25.2，30.1，31.7，31.8，33.4，3
7.4，46.3，51.5，53.2，54.6，72.1，72.8，127.2，13
0.5，132.5，137.3，174.1，213.9。
１６４（２８），１４１（３３），１３３（２７），１
１９（５０），１０９（２１），１０８（２３），１０
７（２２），９９（２４）。１３ ＣＮＭＲ（CDCl3，δ）； 14.0，22.6，24.5，25.2，30.1，31.7，31.8，33.4，3
7.4，46.3，51.5，53.2，54.6，72.1，72.8，127.2，13
0.5，132.5，137.3，174.1，213.9。
実施例５〜１３ 実施例１および２と同様にして次の化合物を合成した。
実施例５；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタノン（６８％）。
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタノン（６８％）。
実施例６；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(E)−３−トリメチルシリルオキシ−３−メチル−
１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタノン（６４％）。
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(E)−３−トリメチルシリルオキシ−３−メチル−
１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シシクロペンタノン（６４％）。
実施例７；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロペンチル−１−プロペニル）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７３％）。
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
３−シクロペンチル−１−プロペニル）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７３％）。
実施例８；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−２−ヘキセニルオキシカルボニル）−３−
（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−シクロヘキシル−１−プロペニル）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７３％）。
カルボニル−２−ヘキセニルオキシカルボニル）−３−
（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３
−シクロヘキシル−１−プロペニル）−４−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７３％）。
実施例９；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキシ
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（（３Ｓ，５Ｓ）−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−５−メチル−１−ノネニル）−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７２
％）。
カルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−３
−（（３Ｓ，５Ｓ）−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−５−メチル−１−ノネニル）−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７２
％）。
実施例１０；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（（３Ｓ，５Ｒ）−(E)−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−５−メチル−１−ノネニル）−４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７１
％）。
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（（３Ｓ，５Ｒ）−(E)−３−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−５−メチル−１−ノネニル）−４−ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（７１
％）。
実施例１１；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（６１％）。
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(S)−(E)−３−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−４，４−ジメチル−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシシクロペンタノン（６１％）。
実施例１２；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(E)−４−トリメチルシリルオキシ−４−メチル
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（５８％）。
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(E)−４−トリメチルシリルオキシ−４−メチル
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（５８％）。
実施例１３；（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（４−メトキ
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(E)−４−トリメチルシリルオキシ−４−ビニル
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（５６％）。
シカルボニル−１−ビニルブチルオキシカルボニル）−
３−（(E)−４−トリメチルシリルオキシ−４−ビニル
−１−オクテニル）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシシクロペンタノン（５６％）。
これらの化合物の特徴的なスペクトルデーターを表１に
列挙する。
列挙する。
実施例１４〜２２ 実施例３と同様の方法により次の化合物を合成した。
実施例１４；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）ＰＧＥ２メチルエステル（８０％）。
ジメチルシリル）ＰＧＥ２メチルエステル（８０％）。
実施例１５；（５Ｅ）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリメチルシリル−１５−メチル−ＰＧＥ２
メチルエステル（５９％）。
ル−１５−トリメチルシリル−１５−メチル−ＰＧＥ２
メチルエステル（５９％）。
実施例１６；（５Ｅ）１１，１５−ビス（ｔ−ブチルジ
メチルシリル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル−１５−シクロペンチル−ＰＧＥ２メチルエステ
ル（６３％）。
メチルシリル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペン
タノル−１５−シクロペンチル−ＰＧＥ２メチルエステ
ル（６３％）。
実施例１７；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ２メチルエス
テル（６１％）。
ジメチルシリル）−１６，１７，１８，１９，２０−ペ
ンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ２メチルエス
テル（６１％）。
実施例１８；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−１７(S)，２０−ジメチルＰＧＥ２
メチルエステル（５８％）。
ジメチルシリル）−１７(S)，２０−ジメチルＰＧＥ２
メチルエステル（５８％）。
実施例１９；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）１７(R)，２０−ジメチル−ＰＧＥ２
メチルエステル（５９％）。
ジメチルシリル）１７(R)，２０−ジメチル−ＰＧＥ２
メチルエステル（５９％）。
実施例２０；（５Ｅ）−１１，１５−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２メチ
ルエステル（６０％）。
ジメチルシリル）−１６，１６−ジメチルＰＧＥ２メチ
ルエステル（６０％）。
実施例２１；（５Ｅ）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−デオキシ−１６−トリメチルシリルオキシ−
１６−メチル−ＰＧＥ２メチルエステル（５５％）。
ル−１５−デオキシ−１６−トリメチルシリルオキシ−
１６−メチル−ＰＧＥ２メチルエステル（５５％）。
実施例２２；（５Ｅ）−１１−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−デオキシ−１６−トリメチルシリルオキシ−
１６−ビニル−ＰＧＥ２メチルエステル（４９％）。
ル−１５−デオキシ−１６−トリメチルシリルオキシ−
１６−ビニル−ＰＧＥ２メチルエステル（４９％）。
これらの化合物の特徴的なスペクトルデーターを表２に
列挙する。
列挙する。
実施例２３〜３０ 実施例４と同様の方法により次の化合物を合成した。
実施例２３；（５Ｅ）−１５−メチルＰＧＥ２メチルエ
ステル（６５％）。
ステル（６５％）。
実施例２４；（５Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５−シクロペンチル−ＰＧＥ２メチル
エステル（８２％）。
−ペンタノル−１５−シクロペンチル−ＰＧＥ２メチル
エステル（８２％）。
実施例２５；（５Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ２メチル
エステル（７９％）。
−ペンタノル−１５−シクロヘキシル−ＰＧＥ２メチル
エステル（７９％）。
実施例２６；（５Ｅ）−１７Ｓ，２０−ジメチル−ＰＧ
Ｅ２メチルエステル（８９％）。
Ｅ２メチルエステル（８９％）。
実施例２７；（５Ｅ）−１７Ｒ，２０−ジメチル−ＰＧ
Ｅ２メチルエステル（８７％）。
Ｅ２メチルエステル（８７％）。
実施例２８；（５Ｅ）−１６，１６−ジメチル−ＰＧＥ
２メチルエステル（７９％）。
２メチルエステル（７９％）。
実施例２９；（５Ｅ）−１５−デオキシ−１６−ヒドロ
キシ−１６−メチル−ＰＧＥ２メチルエステル（８２
％）。
キシ−１６−メチル−ＰＧＥ２メチルエステル（８２
％）。
実施例３０；（５Ｅ）−１５−デオキシ−１６−ヒドロ
キシ−１６−ビニル−ＰＧＥ２メチルエステル（７４
％）。
キシ−１６−ビニル−ＰＧＥ２メチルエステル（７４
％）。
これらの化合物の特徴的なスペクトルデーターを表３に
列挙する。
列挙する。
Claims (6)
- 【請求項１】下記式［Ｉ］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を０価のパラジウム錯体と反応
せしめることを特徴とする下記式［II］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ２類の製造法。 - 【請求項２】０価のパラジウム錯体がテトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）である特許請求
の範囲第１項記載の製造法。 - 【請求項３】０価のパラジウム錯体との反応をＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で実
施する特許請求の範囲第１項または第２項のいずれか１
項記載の製造法。 - 【請求項４】下記式［III］ で表わされる４−置換−２−シクロペンテノン類または
その鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物を、下
記式［IV］ で表わされる有機リチウム化合物と下記式［Ｖ］ ＣｕＱ…［Ｖ］ で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合物と共
役付加反応せしめ、次いで下記式［VI］ で表わされる炭酸エステル誘導体と反応せしめ、場合に
よって保護された水酸基および／またはカルボン酸の脱
保護反応に付すことにより、下記式［Ｉ］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造し、次いで０価のパラジ
ウム錯体と反応せしめることを特徴とする下記式［II］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ２類の製造法。 - 【請求項５】下記式［VII］ で表わされる置換シクロペンタノン誘導体を不活性有機
溶媒中で４−ジメチルアミノピリジン存在下に下記式
［VIII］ ［式中、Ｒ１１は前記定義に同じである。］ で表わされるアリルアルコール誘導体と反応せしめ、場
合によって保護された水酸基および／またはカルボン酸
の脱保護反応に付すことにより、下記式［Ｉ］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である２−アリルオキシカルボニル
シクロペンタノン誘導体を製造し、次いで０価のパラジ
ウム錯体と反応せしめることを特徴とする下記式［II］ で表わされる化合物およびその鏡像体あるいはそれらの
任意の割合の混合物である（５Ｅ）−プロスタグランジ
ンＥ２類の製造法。 - 【請求項６】Ｒ６がメチル基，エチル基、またはアリル
基である特許請求の範囲第５項記載の（５Ｅ）−プロス
タグランジンＥ２類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037308A JPH0651676B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | （５ｅ）−プロスタグランジンｅ▲下２▼類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61037308A JPH0651676B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | （５ｅ）−プロスタグランジンｅ▲下２▼類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62195358A JPS62195358A (ja) | 1987-08-28 |
| JPH0651676B2 true JPH0651676B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=12494065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61037308A Expired - Lifetime JPH0651676B2 (ja) | 1986-02-24 | 1986-02-24 | （５ｅ）−プロスタグランジンｅ▲下２▼類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651676B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2111128T3 (es) * | 1992-06-08 | 1998-03-01 | Newpharma International Corp | Analogos de pge1. |
-
1986
- 1986-02-24 JP JP61037308A patent/JPH0651676B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62195358A (ja) | 1987-08-28 |
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