JPS621220B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は液体および水溶液中の尿素含有量の測
定に関し、さらに詳しくは、迅速かつ正確な尿素
測定用比色試験の安定性を改良するための試験具
に関する。 尿素は人体における蛋白質代謝の最終主生成物
である。従つて、血液中の尿素の濃度は腎臓機能
の指標となる。尿素濃度の上昇は腎機能の不全を
意味する。毒性物質は尿素の度合いに概ね比例し
て血液中に含まれるので、高濃度の非蛋白窒素ま
たは血中尿素窒素は医師にとつて重大事である。 高い血中尿素値（尿毒症）の最も共通した原因
の一つは、急性あるいは慢性のいずれかの腎蔵病
である。腎臓に影響を及ぼす炎症性、変性的、先
天性または新成形性の病気のいくつかが尿毒症の
原因となり、この尿毒症の程度は、今の健康状態
の重大性のおおまかな指標となる。 実際には、血液中の尿素の濃度は、血中尿素窒
素（BUN）という特有の語で通常表現される。
このBUN値は尿素中に存在する窒素の量を表わ
し、尿素の総量の約1/2である。尿素または窒素
の値のいずれか一方の値を測定したとき、他方の
値をそれから計算することができる。 各人のBUN値の通常の範囲は５〜20mg％の間
で変化する。それより下の値であつても通常問題
はない。しかしながら、一般的にBUN値の上昇
は、異常な状態であることを示す。血中尿素窒素
の増加の最も一般的な原因は不充分な排泄であ
り、通常これは、腎臓病または尿道管障害によ
る。例えば急性腎炎ではBUN値は25mg％〜160mg
％の間で変化する。腎孟腎炎、悪化した腎硬化
症、腎結核、中枢性腎壊死、悪性腎腫瘍、腎性化
膿または慢性痛風等の腎組織の実質的破壊が広が
る際には、高濃度の尿素が停滞する。 BUN値は400mg％の高さにまで上昇しうるが、
通常は200mg％を超えない。 かくて、BUNを測定するための迅速かつ正確
な分析技術の必要性が今日医学の分野で存在して
いる。従来、このような分析を行なうために、扱
いにくい湿式化学法が用いられている。また別の
方法、例えば伝導法、分光光度法、比色法等も利
用されている。これらの方法は一般的に正確では
あるが、幾分時間を費やす傾向があり、また注意
深い解釈を必要としている。 生物学的液体中の尿素を測定するために、おそ
らく最も普通に用いられている方法では、尿素
は、緩衝液の存在下で酵素、すなわちウリアーゼ
によつて炭酸アンモニウムに加水分解される。こ
の遊離したアンモニアの量を比色分析により測定
する。この第１の方法は非常に特異的であり、か
つ感度が高いが、ウリアーゼを阻害し、かつ不活
化するという欠点試薬の安定性の問題およびさら
にこの方法が内因性のアンモニアを測定するとい
う欠点を有する。別の方法では、ウリアーゼによ
る加水分解が利用され、日常の実験室では常に入
手できるとは限らない特別の装置を必要とする。
また別の方法では、蛋白質を含まない液中の尿
素と、ジアセチルモノオキシム等の有機試薬との
直接比色反応が用いられる。このジアセチル反応
では、生じた色が不安定であるという欠点があ
り、また約95℃で発色し、蒸発したジアセチルが
少なくとも何人かの人々にとつて好ましくない臭
いを有するという事実がある。 アメリカン・モニター・コーポレーシヨン
（American Monitor Corporation）に醸渡された
米国特許第4074942号には、尿素の液体試験法が
開示されており、その試験法には生物学的液体の
試料と、ｏ―フタルアルデヒドと８―（４―アミ
ノ―１―メチルブチルアミノ）―６―メトキシノ
リンの酸性試薬溶液との反応が関与している。し
かしながら、酸形の強陽イオン交換樹脂を包含し
た担体マトリツクスは言うまでもなく、担体マト
リツクス等の試験手段は試薬溶液を包含させる技
術に関する教示もなければ示唆もない。さらに、
この特許は、酸性試薬溶液の試薬が組合わされる
ときに起る安定性の問題を克服するいかなる方法
も開示されていない。この開示された試験法の別
の問題は、ブランクの最大色吸収波長に近い470
〜540nmの波長で測定しなければならず、その結
果反射分光分析誤差が生ずる可能性があるという
事実である。 工業的領域では、尿素はメツキ浴等の液体を処
理するための重要な添加物であり、その中の尿素
の濃度を測定する迅速な手段は大きな価値があ
る。尿素自体は肥料として用いられ、この物質を
測定する迅速な手段はその生産および利用上管理
基準として重要である。 従つて、医学的および工業的に用いるに当つ
て、非常に特殊な装置あるいはこのような装置を
操作する熟練した技術者を要することなく迅速に
液体中の尿素含有量を測定する必要性がある。 本発明の第１の目的は、試験具を作成するため
に用いられる試薬の安定性が確保される液体中の
尿素含有量を測定するための試験具を提供するこ
とである。 本発明の第２の目的は、血清中の尿素含有量を
測定する際、血清の濁りおよび存在するビリルビ
ンによる妨害を最小にすることである。 本発明の第３の目的は、液体中の尿素を測定す
るために一定の範囲の濃度にわたつて高度の特異
性および感度を有する試験具を提供することであ
る。 本発明の第４の目的は、試験する液体の量が限
られているとき、尿素を検出できる比色試験具を
提供することである。 本発明の第５の目的は、あまり特殊な装置を要
することなく、迅速に行なうことができるBUN
試験具を提供することである。 本発明に従えば、試験液体中に存在する尿素を
検出するための試験具は、互いに分離された試薬
を包含する酸変性担体部材よりなる。１つの試薬
はｏ―フタルアルデヒドであり、その他の試薬は
３―ヒドロキシ―１，２，３，４―テトラヒドロ
ベンゾ〔ｈ〕キノリン、３―アセトキシ―１，
２，３，４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キノリン
またはそれらの二塩酸塩である。これらの試薬は
高分子物質によつて互いに分離されているのが有
利である。 この試験具は、試験試料中に瞬間的に浸漬する
か、さもなくば試験試料を担体マトリツクスに導
入し、生じる検出可能な色の変化を観察すること
によつて用いることができる。 この出願では、“液体”という用語は、血清、
血漿、尿、背髄液のような体液を意味し、さらに
尿素を含有する水溶液を意味することは理解され
よう。本発明の試験具の最も好ましい態様は血清
等の体液に用いることであり、この試験具を工業
的液体にも同様に適用できることは理解されよ
う。 本発明によれば、特異な試薬細片は、担体マト
リツクスに上述した試薬を例えば高分子障壁物質
によつて好適に分離して包含させることによつて
調製される。この“担体マトリツクス”という表
現は、水または他の生理学的液体に接触したと
き、不溶性であり、かつその構造を完全に維持す
る吸収性および非吸収性のマトリツクスを意味す
る。用いることができる好適な吸収性マトリツク
スとしては、紙、セルロース、木材、合成樹脂製
フリース、織布および不織布等が挙げられる。非
吸収性マトリツクスとしては、ガラス繊維、ポリ
プロピレンのような有機可塑性物質が挙げられ
る。このマトリツクスを簡便に使用するために両
面接着テープのような好適な手段によつて有機可
塑性細片、例えばポリスチレンのような不溶性の
支持部材に貼付けると有利である。担体マトリツ
クスに包含された試薬は酸性条件下尿素と反応し
て約550nm以上、通常は約550〜700nmの光を吸
収する色素を生成する。試料を投入するか、ある
いは試料と接触させた後約620nmでの反射率の変
化を測定して定量することができる。 この試験条件の所望の酸性度を得るために、担
体マトリツクスを酸性物質で変性もしくは含浸す
る必要があることが見出された。酸変性担体マト
リツクスを調製する１つの方法としては、担体マ
トリツクスをベンゼンスルホン酸、ベンゼンジス
ルホン酸、ポリスチレンスルホン酸等の酸性物質
を約５〜約10ｇ％用いて含浸させる方法が挙げら
れる。 酸変性担体マトリツクスを調製する別の方法と
しては、担体マトリツクスに強陽イオン交換樹脂
を好ましくは酸形で包含させる方法が挙げられ
る。アンバーライト（Amberlite）IR120〔ペン
シルバニア、フイラデルフイアのローム・アン
ド・ハース（Rohm＆Haas，Philaderphia，
Pennsylv―ania）〕またはダウエツクス
（Dowex）50〔ミシガン、ミツドランドのダウ・
ケミカル・カンパニー（Dow Chemical Co.，
Midland，Michigan）〕等のイオン交換樹脂を包
含した担体マトリツクスとしては、特に血清を用
いるときスルホン酸変性担体マトリツクスが特に
好ましい。これらのイオン交換樹脂の具体例とし
ては、種々の量のジビニルベンゼンで架橋したス
ルホン酸変性ポリスチレンが挙げられる。各担体
マトリツクスに約25〜約50重量％好ましくは約35
〜50重量％の量のイオン交換樹脂を包含させる。 ２つの試薬を用いて試験具を調製する。一方の
試薬はｏ―フタルアルデヒドであり、他方の試薬
は３―ヒドロキシ―１，２，３，４―テトラヒド
ロベンゾ〔ｈ〕キノリン，３―アセトキシ―１，
２，３，４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キノリン
またはそれらの二塩酸塩であり、なかでも３―ヒ
ドロキシ―１，２，３，４―テトラヒドロベンゾ
〔ｈ〕キノリンが好ましい。 本発明に従えば、２つの試薬を担体マトリツク
スに別々に施さねばならないが、試薬を施す順序
は重要ではない。かくしてどの試薬でも最初に施
すことができる。このスルホン酸物質を第１の試
薬と同時に担体マトリツクスに施すことができ、
またイオン交換樹脂を包含した担体マトリツクス
を用いることができる。 かくして、好ましい方法では、第１工程は少な
くとも１つの試薬を担体マトリツクスに施すこと
よりなる。第２工程は通常担体マトリツクスにポ
リマーを施すことよりなり、このポリマーは、第
１の試薬またはスルホン酸物質を溶解しない溶媒
中に存在する。ポリマーとしては、メチルセルロ
ース、酢酸セルロース、ポリエチレンオキサイ
ド、スチレン―ブタジエン共重合体、スチレン―
イソプレン共重合体、ポリスチレンおよびスチレ
ン―アクリロニトリル共重合体等を使用できる。
最後に、第３工程すなわち最終工程は他の試薬を
担体マトリツクスに施すことよりなり、この試薬
は第２段階で施した高分子物質を溶解しない溶媒
中に存在する。通常試薬細片を各工程間で乾燥さ
せてもよい。 ｏ―フタルアルデヒドに用いる好適な溶媒とし
ては、水、メタノール、アセトンおよびヘキサン
が挙げられる。試薬であるｏ―フタルアルデヒド
を第１工程で施す場合、水、メタノールまたはそ
の混合物が好ましい溶媒である。試薬であるｏ―
フタルアルデヒドを第３工程で用いる場合には、
アセトンまたはヘキサンが好ましい溶媒である。
ポリマーに関しては、好適な溶媒としてクロロホ
ルム、アセトンベンゼン、トルエン等が挙げられ
る。別の試薬の好適な溶媒としては、水、メタノ
ールおよびメタノールとアセトンの混合物が挙げ
られる。その試薬を第１工程で施すときも水が好
ましい溶媒であり、その試薬を第３工程で施すと
きは、メタノールまたはメタノール―アセトン混
合物のいずれかが好ましい溶媒である。 これらの試薬は種々の濃度で用いることができ
る。通常、ｏ―フタルアルデヒドは約300mg％〜
800mg％、好ましくは、約500mg％〜600mg％の量
で存在する。別の試薬は、通常二塩酸塩を用いる
ときには、約200mg％〜約500mg％の量で存在し、
遊離塩基を用いるときには約600mg％〜約1200mg
％の量で存在する。高分子物質は約１ｇ％〜３ｇ
％の量で存在することが好ましい。 試験具を調製する好ましい方法は３工程の含浸
後乾燥する方法であるが、本発明の試験具はマト
リツクスの片側または両側に捺染あるいは試薬を
基板またはマトリツクスの両側に別々に具合よく
施すような他の好適な技術によつても作成するこ
とができる。 本発明による試験具は、試験試料中にそれを瞬
間的に浸漬するかまたは担体マトリツクス上に試
験試料を別に導入し、生じた検出可能な色の変化
を観察することによつて、有利に使用できる。 実施例 １ 試験具の調製は、記載しない。ニユージヤージ
ー、クリフトンのリーブ・エンジエル（Reeve
Angel，Clifton，New Jersey）より入手した、
乾燥樹脂１ｇ当り約４ミリ等量
（milliequivalents）の交換容量を有し、10〜20％
の塩酸で予め洗浄した陽イオン交換樹脂を包含す
る紙SA―２を脱イオン水ですすぎ、次いで乾
燥させた後、以下の溶液を３工程で含浸させた。
このSA―２紙は、イオン交換性を与えるため
にスルホン化したイオン交換樹脂〔アンバーライ
ト（Amberlite）IR120〕を含有する紙であ
る。この樹脂はナトリウムの形で提供され、この
紙は樹脂を45〜50％で含有している。 第１含浸工程 この紙を、示した量の以下の材料を含有する
溶液内に浸漬して含浸させた。 材料 量 水 100ml 無水マレイン酸―メチルビニルエ 100mg ーテル共重合体（安定剤） ホウ酸（色安定剤） 2.5ｇ ｏ―フタルアルデヒド 300mg ７―（２，３―ジヒドロキシプロ 10ｇ ピル）―テオフイリン（安定剤） 含浸後、この紙を60℃で30分間乾燥させた。 第２含浸工程 第１工程で得た乾燥した含浸紙を、示した量の
以下の材料を含有する溶液内に浸漬して含浸させ
た。 材料 量 トルエン 100ml ポリスチレンペレツト〔スタイロ ン（Styron），ミシガン，ミ ツドランドのダウ・ケミカル・カ ンパニー（Dow Chemical Co.，Midland，Mich.） ２ｇ 第３含浸工程 次いで、第２工程で得た乾燥した含浸紙を示し
た量の以下の材料を含有する溶液内に浸漬して含
浸させた。材料(1)と(4)をまず溶解させ、材料(2)と
(3)を別々に溶解させてから材料(1)と(4)に加えて溶
液を調製した。 材料 量 (1) メタノール 30ml (2) アセトン 70ml (3) ヒドロキシプロピルセルロース 0.5ｇ （安定剤） (4) ３―ヒドロキシ―１，２，３， ４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キ ノリン塩酸塩 300mg 次いで、この紙を60℃で30分間乾燥させ、両
面接着テープによつてポリスチレン支持体に貼付
けた。このポリスチレン支持体は、溶液中の尿素
含有量を測定するために、得られた試薬を含浸し
た紙試験具をこの溶液中に浸漬するための好適な
持ち手を与える。 種々の尿素濃度に対する尿素窒素測定用試薬細
片の色の強さが以下の表１に示されている。 示した量の尿素窒素を含有している血清試料１
部を水２部で希釈し、その0.030mlを実施例１で
調製した試験具の表面に施した。37℃で１分間イ
ンキユベートした後、硫酸バリウムの白色反射面
に対する試薬細片の反射率を620nmで測定した。

【表】 実施例 ２ 別の試験具の調製法を記載する。８％のジビニ
ルベンゼンで架橋させた酸形のDowex50W〔ミシ
ガン，ミツドランドのダウ・ケミカル・カンパニ
ー（Dow Chemical Co.，Midland，Michigan）
を40重量％包含した紙に以下の溶液を３工程で
含浸させた。 第１含浸工程 示した量の以下の材料を含有している溶液に、
この紙を浸漬して含浸させた。 材料 量 水 100ml ポリエチレンオキサイド 50mg ｏ―フタルアルデヒド 300mg ７―（２，３―ジヒドロキシシプロ ピル）―テオフイリン（安定剤） 10ｇ ホウ酸 2.5ｇ 含浸後、この紙を60℃で30分間乾燥させた。 第２含浸工程 第１工程で得られた乾燥した含浸紙を、示した
量の以下の材料を含有している溶液に浸漬して含
浸させた。 材料 量 トルエン 100ml スチレン―アクリロニトリル共重合体 ２ｇ スチレン共重合体を含浸後、紙を60℃で15分
間乾燥させた。 第３含浸工程 第２工程で得られた乾燥した含浸紙を、示した
量の以下の材料を含有している溶液に浸漬して含
浸させた。材料〔１〕と〔４〕をまず溶解させ、
材料〔２〕と〔３〕を別々に溶解させ次いで材料
〔１〕と〔４〕に添加して溶液を形成させた。 材料 量 (1) メタノール 30ml (2) アセトン 70ml (3) ヒドロキシプロピルセルロース 0.5 (4) ３―アセトキシ―１，２，３，４ ―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕 キノリン塩酸塩 300mg 次いで、この紙を60℃で10分間乾燥させ、両
面接着テープによつてポリスチレン支持体に貼り
付けた。このポリスチレン支持体は溶液中の尿素
含有量を測定するに当つて、得られた試薬を含浸
した紙、すなわち試験具を溶液中に浸漬するた
めの好適な持ち手を与える。 ２％と16％のシビニルベンゼンで架橋させた
Dowex50Wを用いてこの実施例２と同じ方法によ
つて別の試験具を調製した。尿素試料中に浸漬し
て生じた色の強さは架橋の量を変化させることに
よつて調製できることが見出された。色の強さは
架橋の程度と反比例して変化した。 ジビニルベンゼン（DVB）の架橋度を種々に
変化させたイオン交換樹脂を含有する担体を用い
て調製した尿素窒素測定用試薬細片の色の形成の
比が以下の表―２に示されている。 ２％，８％および16％のジビニルベンゼンで架
橋させたDowex50樹脂を含有するイオン交換樹
脂を包含した紙を用いて実施例２のように試薬
細片を調製した。次いで尿素試料を希釈し、37℃
で１分間インキユベートした後、表―１と同様に
分光光度計により測定した。

【表】 種々の量のイオン交換樹脂を包含した担体を用
いて調製した尿素窒素測定用試薬細片の色の形成
率は以下の表―３に示されている。 ８％のジビニルベンゼンで架橋させたイオン交
換樹脂を25重量％、35重量％および50重量％含有
するイオン交換樹脂を包含させた紙を用いて実
施例１のように試薬細片を調製した。尿試料を希
釈し、37℃で１分間インキユベートし、次いで表
―１のように分光光度計で測定した。

【表】 実施例 ３ 実施例２に記載されたようなイオン交換樹脂を
包含した紙を用いて、以下の３段階法によつて
試験具を調製した。 第１含浸工程 紙を、示した量の以下の材料を含有する溶液
に浸漬して含浸させた。 材料 量 水 25ml ポリエチレンオキサイド 100mg ７―（２，３―ジヒドロキシプロ ピル）―テオフイリン 10ｇ エチレンジニトリロテトラ酢酸ジ カリウム塩 1.5ｇ ラウリル硫酸ナトリウム 100mg メタノール 75ml グリセリン 0.2ml ホウ酸 4.5ｇ ｏ―フタルアルデヒド 600mg 含浸後、この紙を50℃で20分間乾燥させた。 第２含浸工程 材料 量 トルエン 100ml ポリスチレンペレツト ３ｇ スチレンポリマー含０浸後、この紙を50℃で
10分間乾燥させた。 第３含浸工程 第２工程で得られた乾燥した含浸紙を、示し
た量の以下の材料を含有する溶液中に浸漬して含
浸させた。材料(2)，(3)および(4)を別々に合わせ、
次いで材料(1)を添加して溶液を調製した。 材料 量 (1) メタノール 25ml (2) アセトン 75ml (3) ヒドロキシプロピルセルロース 0.75ｇ (4) ３―ヒドロキシ―１，２，３， ４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕 キノリン 900mg この紙を50℃で５分間乾燥させた。70mg％ま
での尿素窒素濃度用に実施例１と２の試験具の場
合に要したように、希釈しない血清または血漿に
ついてこの得られた試験具を用いることができ
る。安定剤であるヒドロキシプロピルセルロース
を用いることは本発明では必須ではないことは理
解されよう。さらにカフエインのような安定剤を
次の実施例で用いるダイフイリンで代え得ること
は理解されよう。ダイフイリンまたはその代替物
を５ｇ％を超える量で用いるべきであることが見
出された。 実施例 ４ 比較のために、別の試験具を以下の方法によつ
て調製した。 第１工程 ワツトマン（Whatmann）3MM紙を、示し
た量の以下の材料を含有する溶液内に浸漬して酸
変性した。 材料 量 水 100ml ベンゼンジスルホン酸 10ｇ Ｎ―ナフチルエチレンジアミン二 塩酸塩 400mg ダイフイリン 10ｇ 無水マレイン酸―メチルビニル 0.1ｇ エーテル共重合体（安定剤） 含浸後、この紙を60℃で20分間乾燥させた。 第２工程 第１工程の乾燥した含浸紙を、示した量の以
下の材料を含有する溶液に浸漬して含浸させた。 材料 量 ポリエチレンオキサイド １ｇ クロロホルム 70ml アセトン 30ml 次いで、この紙を60℃で20分間乾燥させた。 第３工程 次いで、第２工程で得られた乾燥した含浸紙
を、示した量の以下の材料を含有する溶液中に浸
漬して含浸させた。 材料 量 ヘキサン 100ml ｏ―フタルアルデヒド 300mg 次いで、この紙を60℃で20分間先のように乾
燥させた。得られた乾燥含浸紙を両面接着テー
プを用いてポリスチレン支持体に貼着した。 得られた試薬細片を、除蛋白した試料を定量分
析するために用いることができる。蛋白質を含有
する試料を定量せんとすると望ましくない沈澱が
起る。この事実は成された発見が非常に重要であ
ることを示す。 前述のことから、明らかであり、かつ本系に固
有の他の利点と共に上述した結果および目的を達
成するために本発明は非常に適していることが理
解されよう。本発明に従つた試薬細片を調製する
ことによつて３つの具体的な問題が解決される。 第一に、通常の酸性の試験条件下では、通常、
血清蛋白質が沈澱し、色素（クロモゲン）の生成
を妨害する。本発明は血清蛋白質の沈澱を除き、
一方では強陽イオン交換樹脂を包含した紙を用
いることによつて好適な酸性マトリツクスを提供
する。 第二に、用いる試薬は通常不安定であるが、本
発明は試薬が安定化するような態様で紙マトリ
ツクスに試薬を包含させる方法を提供する。 本発明に従つて解決された第三の問題は、血清
中の尿素含有量を測定するときの分光光度計の測
定誤差を最小にしたことである。本発明は、
550nmを超える波長で検出可能な色素を生成する
カツプリング剤を利用し、かくして細片に生ずる
黄色空反応により引き起こされる問題およびビリ
ルビンおよび／または吸光光度計または分光光度
計によつて観察される血清中の濁りにより引き起
こされる妨害色を克服する。３―ヒドロキシ―
１，２，３，４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キノ
リンまたはその二塩酸塩を用いることにより空
（ブランク）反応の発生を最小にする。逆に、プ
リマキンニリン酸塩〔８―（４―アミノ―１―メ
チルブチルアミノ）―６―メトキシキノリン〕ま
たはＮ―ナフチルエチレンジアミン・二塩酸塩を
用いるとき、生ずる色素は空反応の最大吸収近く
の波長で測定しなければならない。それゆえ３―
ヒドロキシ―１，２，３，４―テトラヒドロベン
ゾ〔ｈ〕キノリンまたはその二塩酸塩を用いるこ
とにより空反応による色が最小となる波長で測定
することが可能になる。 さらに、本発明は腐蝕性液状試薬を用いること
なくすべての試薬を単一のマトリツクス内に包含
させる。 本発明は、ここに示されているように体液中の
尿素含有量を測定することによつて生理的障害の
早期検出のために非常に重要であるが、尿素の濃
度を限られた範囲内で制御する必要がある工業的
処理水の尿素の正確な測定にも用いられる。尿素
を含有する液体の測定用具は、それが工業的であ
れ生理学的であれ、この試験具が技術者が容易に
体得するのに充分好都合に迅速であり、信頼性が
あり、かつ簡単であるなら最高に価値がある。さ
らに、医療診断の場合には、この試験具は、患者
の健康状態の変化を反映するに充分正確でなけれ
ばならない。この目的は本発明を用いることによ
つて達成される。 前述したように本発明の精神および範囲を逸脱
することなく本発明の多くの他の改良および変化
がなされうることは明らかである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 酸型の強陽イオン交換樹脂を包含した担体マ
   トリツクスに、試薬ｏ―フタルアルデヒドと３―
   ヒドロキシー１，２，３，４―テトラヒドロベン
   ゾ〔ｈ〕キノリン，３―アセトキシ―１，２，
   ３，４―テトラヒドロベンゾ〔ｈ〕キノリンおよ
   びそれらの二塩酸塩よりなる群から選ばれたいず
   れか１種の試薬とを、両者が高分子物質によつて
   互いに分離された状態で、包含させていることを
   特徴とする尿素検出用試験具。 ２ ３―アセトキシ―１，２，３，４―テトラヒ
   ドロベンゾ〔ｈ〕キノリンが存在する特許請求の
   範囲第１項記載の試験具。 ３ ３―ヒドロキシ―１，２，３，４―テトラヒ
   ドロベンゾ〔ｈ〕キノリンが存在する特許請求の
   範囲第１項記載の試験具。 ４ 試薬ｏ―フタルアルデヒドが約300mg％〜約
   800mg％の量で存在し、他の試薬は二塩酸塩を用
   いるときは約200mg％〜約500mg％の量で存在し、
   遊離塩基を用いるとき約600mg％〜約1200mg％の
   量で存在する特許請求の範囲第２項または第３項
   記載の試験具。 ５ 担体マトリツクスが吸水性セルロースペーパ
   ーマトリツクスである特許請求の範囲第１項記載
   の試験具。 ６ 担体マトリツクスがイオン交換樹脂を約25重
   量％〜約50重量％包含したものである特許請求の
   範囲第５項記載の試験具。 ７ イオン交換樹脂が約２％〜約16％のジビニル
   ベンゼンで架橋させた樹脂である特許請求の範囲
   第６項記載の試験具。