JPS62126165A - ピロールの新規アロイル誘導体 - Google Patents
ピロールの新規アロイル誘導体Info
- Publication number
- JPS62126165A JPS62126165A JP60263601A JP26360185A JPS62126165A JP S62126165 A JPS62126165 A JP S62126165A JP 60263601 A JP60263601 A JP 60263601A JP 26360185 A JP26360185 A JP 26360185A JP S62126165 A JPS62126165 A JP S62126165A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hydrogen
- group
- derivative
- general formula
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はピロールの新規アロイル誘導体に関するもので
ある。更に詳しくいえば、本発明はピロール−２−カル
ボン酸の４−アロイル誘導体に関するものである。
ある。更に詳しくいえば、本発明はピロール−２−カル
ボン酸の４−アロイル誘導体に関するものである。
本発明は、特に以下の一般式（Ｉ）：
Ｃ’ （Ｉ）ただし、Ｒ
，は低級アルキル基、フェニル基または水素を表し、Ｘ
は水素、ＯＨ基またはメチルスルフィニル基を表し、Ｙ
は水素またはＡ”と共に１個の二重結合を表し、Ａは水
素またはＯＨ基を表し、八°は水素またはＹと共に１個
の二重結合を表し、Ｂは水素またはＯＨ基を表し、Ｂｏ
は水素またはＣと共に１個の二重結合を表し、Ｃは水素
またはＢｏと共に１個の二重結合を表し、Ｃｏは水素、
ＯＨまたはメチルスルフィニル基（ＳＯＣＨ３）を表し
、尚Ｘ、Ｙ、Ａ、Ａ’ 、Ｂ、Ｂ’ 、ＣおよびＣｏは
同時に水素を表すことはない、 で示されるピロール−２−カルボン酸の新規４−アロイ
ル誘導体を目的とするものである。
，は低級アルキル基、フェニル基または水素を表し、Ｘ
は水素、ＯＨ基またはメチルスルフィニル基を表し、Ｙ
は水素またはＡ”と共に１個の二重結合を表し、Ａは水
素またはＯＨ基を表し、八°は水素またはＹと共に１個
の二重結合を表し、Ｂは水素またはＯＨ基を表し、Ｂｏ
は水素またはＣと共に１個の二重結合を表し、Ｃは水素
またはＢｏと共に１個の二重結合を表し、Ｃｏは水素、
ＯＨまたはメチルスルフィニル基（ＳＯＣＨ３）を表し
、尚Ｘ、Ｙ、Ａ、Ａ’ 、Ｂ、Ｂ’ 、ＣおよびＣｏは
同時に水素を表すことはない、 で示されるピロール−２−カルボン酸の新規４−アロイ
ル誘導体を目的とするものである。
本発明による化合物は、例えばアルカリ金属、アルカリ
土類金属、鉄、アルミニウムまたはマグネシウムなどと
の酸塩または例えばアルキルアミン、ジアルキルアミン
、アリールアルキルアミン、トリアルキルアミン、環状
アミン、塩基性アミノ酸、アミノアルコール、あるいは
ジヒドロピリジン、ルチジンまたはコリジンなどの環状
塩基との有機塩などとしであるいは遊離酸として存在し
得る。
土類金属、鉄、アルミニウムまたはマグネシウムなどと
の酸塩または例えばアルキルアミン、ジアルキルアミン
、アリールアルキルアミン、トリアルキルアミン、環状
アミン、塩基性アミノ酸、アミノアルコール、あるいは
ジヒドロピリジン、ルチジンまたはコリジンなどの環状
塩基との有機塩などとしであるいは遊離酸として存在し
得る。
上記一般式（Ｉ）においてＸがＯＨ基またはメチルスル
フィニル基であり、および／またはＢがＯＨ基でありか
つＢｏが水素であり、および／またはＣ”がＯＨ基また
はメチルスルフィニル基でありかつＣが水素である化合
物は不斉中心を１〜３個有している。このため本発明の
化合物もしくは酵素学的に分離することができる。これ
らジアステレオマーはその光学異性体によって分割する
こともできる。
フィニル基であり、および／またはＢがＯＨ基でありか
つＢｏが水素であり、および／またはＣ”がＯＨ基また
はメチルスルフィニル基でありかつＣが水素である化合
物は不斉中心を１〜３個有している。このため本発明の
化合物もしくは酵素学的に分離することができる。これ
らジアステレオマーはその光学異性体によって分割する
こともできる。
ジアステレオマーおよび光学異性体も本発明の範囲には
いる。
いる。
種々の置換基の種類に従って、同様に興味ある３種のサ
ブグループに上記化合物を分けることができる。即ち、 （ｉ） 以下の一般式（ＩＡ）： ただし、Ｘはメチルスルフィニル基でありかつＣｏは水
素であるか、あるいはＸが水素でありかつＣｏがメチル
スルフィニル基であり、△は水素またはＯＨ基であり、
Ｒ１は上記定義通りである、 で示される４−ナフトイル誘導体； （１１） 以下の一般式（ＩＩｌ）：Ｃ’
Ｈａ）ただし、ＸはＯＨ基であり、
ＡはＯＨ基でありかつＢおよびＣｏは水素であり、また
はＢおよびＣｏが夫々ＯＨ基であり、かつＸおよびＡが
水素であり、Ｒ１は上記定義通りである、で示されるジ
ヒドロナフタリンジオール；および（ｉｉｉ ） 以
下の一般式（ＩＣ）：ここでナフタリン環はＯＨ基また
はメチルスルフィニル基を含むことができる、 で示される脱アルキル誘導体。
ブグループに上記化合物を分けることができる。即ち、 （ｉ） 以下の一般式（ＩＡ）： ただし、Ｘはメチルスルフィニル基でありかつＣｏは水
素であるか、あるいはＸが水素でありかつＣｏがメチル
スルフィニル基であり、△は水素またはＯＨ基であり、
Ｒ１は上記定義通りである、 で示される４−ナフトイル誘導体； （１１） 以下の一般式（ＩＩｌ）：Ｃ’
Ｈａ）ただし、ＸはＯＨ基であり、
ＡはＯＨ基でありかつＢおよびＣｏは水素であり、また
はＢおよびＣｏが夫々ＯＨ基であり、かつＸおよびＡが
水素であり、Ｒ１は上記定義通りである、で示されるジ
ヒドロナフタリンジオール；および（ｉｉｉ ） 以
下の一般式（ＩＣ）：ここでナフタリン環はＯＨ基また
はメチルスルフィニル基を含むことができる、 で示される脱アルキル誘導体。
これらすべての式において、ナフタリン環は１位または
２位においてカルボニル基に結合されている。
２位においてカルボニル基に結合されている。
一般式（Ｉ）の化合物およびその無機または有機塩基と
の付加塩は興味ある薬理特性によって特徴付けられる。
の付加塩は興味ある薬理特性によって特徴付けられる。
これらは、特に免疫特性、とりわけ免疫−抑制特性を示
す。しかしながら、（３−メチルスルフィニルナフトイ
ル−１）−および（３−ヒドロキシまたは５−ヒドロキ
シ−ナフトイル−１）−ピロリル−カルボン酸誘導体な
どのある種の化合物はその投与量によっては免疫抑制も
しくは免疫刺激性を示す。
す。しかしながら、（３−メチルスルフィニルナフトイ
ル−１）−および（３−ヒドロキシまたは５−ヒドロキ
シ−ナフトイル−１）−ピロリル−カルボン酸誘導体な
どのある種の化合物はその投与量によっては免疫抑制も
しくは免疫刺激性を示す。
これら化合物の極めて低い毒性のために、これらは自己
免疫疾患、例えば狼☆、多関節性リウマチ、インシュリ
ン依存性若年性糖尿病、筋痛（筋ジストロフィーなどの
）およびある種の腎臓疾患などの治療用のヒトまたは動
物の医薬としての用途が見出されている。これらはまた
臓器移殖もしくは組織移殖の際の拒絶現象を解消するた
めにも有利である。
免疫疾患、例えば狼☆、多関節性リウマチ、インシュリ
ン依存性若年性糖尿病、筋痛（筋ジストロフィーなどの
）およびある種の腎臓疾患などの治療用のヒトまたは動
物の医薬としての用途が見出されている。これらはまた
臓器移殖もしくは組織移殖の際の拒絶現象を解消するた
めにも有利である。
免疫刺激剤の場合、気管支炎などの慢性病の治療または
施療形成の促進のためのヒトまたは動物用医薬として使
用できる。
施療形成の促進のためのヒトまたは動物用医薬として使
用できる。
このため、有効成分として少なくとも１種の一般式（Ｉ
）の化合物またはその有機もしくは無機塩基との付加塩
を、製薬上許容される不活性かつ無毒の佐剤またはビヒ
クルと組合せて、もしくは混合物として含有する薬理組
成物として提供される。
）の化合物またはその有機もしくは無機塩基との付加塩
を、製薬上許容される不活性かつ無毒の佐剤またはビヒ
クルと組合せて、もしくは混合物として含有する薬理組
成物として提供される。
上記ビヒクルまたは佐剤は非経口、経消化器、経直腸ま
たは局所投与に適したものの１種である。
たは局所投与に適したものの１種である。
このために、例えば水溶液、生理塩溶液、殿粉、セルロ
ース、アルキルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチル殿粉、アルカリ土類金属燐酸塩ま
たは炭酸塩、隣酸マグネシウム、カカオバターまたはポ
リエチレングリコールステアレートなどを例示できる。
ース、アルキルセルロース、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチル殿粉、アルカリ土類金属燐酸塩ま
たは炭酸塩、隣酸マグネシウム、カカオバターまたはポ
リエチレングリコールステアレートなどを例示できる。
本発明の薬理組成物は、練剤もしくは被覆剤、糖衣錠剤
、ピル、ゲル剤、軟質カプセル剤、飲用溶液または懸濁
剤、アンプル、多投与型小壜または自動注入用シリンジ
に分配できる注射用溶液、坐剤または直腸用カプセルお
よび粘膜に適用するためのクリームまたは加圧処方物の
形で提供される。
、ピル、ゲル剤、軟質カプセル剤、飲用溶液または懸濁
剤、アンプル、多投与型小壜または自動注入用シリンジ
に分配できる注射用溶液、坐剤または直腸用カプセルお
よび粘膜に適用するためのクリームまたは加圧処方物の
形で提供される。
使用する薬用量は投与経路、体重および年令あるいは治
療上の指針によって大巾に変化する。一般的には単位投
与量は２５〜１．５００＋ｎｇの範囲内であり、毎日の
投与量は２５〜２．０００ｍｇ ／大人の範囲内である
。
療上の指針によって大巾に変化する。一般的には単位投
与量は２５〜１．５００＋ｎｇの範囲内であり、毎日の
投与量は２５〜２．０００ｍｇ ／大人の範囲内である
。
上記一般式（１）の化合物は、以下の一般式（■）：で
示されるアロイル−ピロリル−２−カルボン酸から、本
出願人によるフランス特許第２．４０５．２４６号明細
書に記載された、有機化学の一般的な方法によって１等
られる。
示されるアロイル−ピロリル−２−カルボン酸から、本
出願人によるフランス特許第２．４０５．２４６号明細
書に記載された、有機化学の一般的な方法によって１等
られる。
また、これら化合物は、例えば動物にアロイル−ピロリ
ル−２−カルボン酸を投与し、その尿などの生理液から
単離され、また通常の物理的方法によって抽出できる。
ル−２−カルボン酸を投与し、その尿などの生理液から
単離され、また通常の物理的方法によって抽出できる。
本発明の化合物は精製後、マススペクトルなどのより近
代的な分析法によって特徴付けすることができる。
代的な分析法によって特徴付けすることができる。
以下の実施例は本発明を例示するものである。
しかし本発明の範囲は以下の実施例によって何隻制限さ
れない。
れない。
実施例１
基準物質としてのＮ−メチル−４−（ナフトイル−１）
−ピロリル−２−カルボン酸につキ、マススペクトルに
よって得た主な値を以下の第１表に示す。
−ピロリル−２−カルボン酸につキ、マススペクトルに
よって得た主な値を以下の第１表に示す。
第１表
電子衝撃
実施例２
Ｎ−メチル−４−（ナフトイル−１）−ピロリル−２−
カルボン酸く上記物質）と、合成および尿からの抽出に
よって得た４−（ナフトイル−１）−ピロリルー２−カ
ルボン酸との特性スペクトルの比較を行った。即ち、Ｄ
ＭＳＯ（ジメチルスルオキサイド）中でのＮＭＲスペク
トルを比較して第１図に示した。第１図において夫々（
Ａ）は上記基準物質、（Ｂ）は合成して得た上記化合物
、（Ｃ）は尿からの抽出により得た上記化合物のＮＭＲ
スペクトルである。また、以下の第２表に抽出により得
たＮ−説メチル誘導体のマススペクトルの主な値および
そのジアゾメタン処理後の同様な結果を夫々示した。
カルボン酸く上記物質）と、合成および尿からの抽出に
よって得た４−（ナフトイル−１）−ピロリルー２−カ
ルボン酸との特性スペクトルの比較を行った。即ち、Ｄ
ＭＳＯ（ジメチルスルオキサイド）中でのＮＭＲスペク
トルを比較して第１図に示した。第１図において夫々（
Ａ）は上記基準物質、（Ｂ）は合成して得た上記化合物
、（Ｃ）は尿からの抽出により得た上記化合物のＮＭＲ
スペクトルである。また、以下の第２表に抽出により得
たＮ−説メチル誘導体のマススペクトルの主な値および
そのジアゾメタン処理後の同様な結果を夫々示した。
電子術１ｒ（化学的イオン化
２２０ ６４％（Ｃｏ叶損失）１５７
２０４４％
１９０ １８％
■
１２７ ４６％
１２０１００％
９２２６％
ジアゾメタン処理後
電子衝撃 化学的イオン化２２０ ３
１％ １９０ １０％ １７５８％ １６６ ８！！６ １５５ １３％ １５３ ２０％ １４４ １９％ １２７ ３９％ １２０ ５７％ １００ １００％ また、以下の第３表に合成により得たＮ−説メチル透導
体のマススペクトルにより得られる主な値を示した。同
様にジアゾメタン処理後の値を併せて示した。
１％ １９０ １０％ １７５８％ １６６ ８！！６ １５５ １３％ １５３ ２０％ １４４ １９％ １２７ ３９％ １２０ ５７％ １００ １００％ また、以下の第３表に合成により得たＮ−説メチル透導
体のマススペクトルにより得られる主な値を示した。同
様にジアゾメタン処理後の値を併せて示した。
電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）２
２０ ７５％ （［：００１１損） ２０４５％ １９０ １６％ ■ １２７ ２４％（ナフタリン） １２０ １００％ ９５ ２８％ ６９ ９０％ ジアゾメタン処理後 化学的イオン化（ＮＨ３） ２４６５％ ２２０ ２２％ 実施例３ Ｎ−メチル−（５，６−シヒドロキシー５．
６−シヒドローナフトイルー１）−ピロリル−２−カル
ボン酸 以下の第４表に（５，６−シヒドロキシー５゜６−シヒ
ドロナフトイルーｌ）−誘導体のマススペクトルによる
結果の主な値を示した。またジアゾメタンによる処理後
の値をも同様に示した。
２０ ７５％ （［：００１１損） ２０４５％ １９０ １６％ ■ １２７ ２４％（ナフタリン） １２０ １００％ ９５ ２８％ ６９ ９０％ ジアゾメタン処理後 化学的イオン化（ＮＨ３） ２４６５％ ２２０ ２２％ 実施例３ Ｎ−メチル−（５，６−シヒドロキシー５．
６−シヒドローナフトイルー１）−ピロリル−２−カル
ボン酸 以下の第４表に（５，６−シヒドロキシー５゜６−シヒ
ドロナフトイルーｌ）−誘導体のマススペクトルによる
結果の主な値を示した。またジアゾメタンによる処理後
の値をも同様に示した。
電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）（
うナナ・十■“じ−グ］ 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）２
８５５％ ２９６６％（Ｈ２Ｏ損）［−
２８（不明） 〕 ２６９ １２％（［：ＯＯＨ損）２８０４％〔Ｄ損（不
明）〕２２５１６％ ２７０８％（ＣＯＯＨ
損）（２５０） （ＣＯＯ）Ｉ ＋Ｈ２０損）２４０３
％ ２１４ １５％２２２６％
１５４７％ ２０６２％ １８４ ２５％ １０８ ４０％ ５８ １００％ （塩基ピーク） ジアゾメタン処理後 電子衝撃 ３２７ ６５％（酸＋ＣＨ，→ メチルエステル）３
０９５％（Ｈ２Ｏ損） ２９９ ３０％ 電子衝撃 ２８３ ２２％ ２５０ ２０％ ２４０ ３０％ １６６ １００％ （塩基ピーク）実施例４ Ｎ−
メチル−４−（３，４−ジヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロナフトイル− １）−ピロリル−２−カルボン酸 標記誘導体のマススペクトル測定により得られた主な値
を以下の第５表に、ジアゾメタン処理後の値と共に示し
た。
うナナ・十■“じ−グ］ 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）２
８５５％ ２９６６％（Ｈ２Ｏ損）［−
２８（不明） 〕 ２６９ １２％（［：ＯＯＨ損）２８０４％〔Ｄ損（不
明）〕２２５１６％ ２７０８％（ＣＯＯＨ
損）（２５０） （ＣＯＯ）Ｉ ＋Ｈ２０損）２４０３
％ ２１４ １５％２２２６％
１５４７％ ２０６２％ １８４ ２５％ １０８ ４０％ ５８ １００％ （塩基ピーク） ジアゾメタン処理後 電子衝撃 ３２７ ６５％（酸＋ＣＨ，→ メチルエステル）３
０９５％（Ｈ２Ｏ損） ２９９ ３０％ 電子衝撃 ２８３ ２２％ ２５０ ２０％ ２４０ ３０％ １６６ １００％ （塩基ピーク）実施例４ Ｎ−
メチル−４−（３，４−ジヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロナフトイル− １）−ピロリル−２−カルボン酸 標記誘導体のマススペクトル測定により得られた主な値
を以下の第５表に、ジアゾメタン処理後の値と共に示し
た。
第５表：
電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）２
９５ １２％（Ｈ２Ｏ損） ２９６６５％（Ｈ
２Ｏ損）２７９５％（−３４） ２８０ ８
％２６９７％ （ＣＤＤＨ損） ２７０２４％
。
９５ １２％（Ｈ２Ｏ損） ２９６６５％（Ｈ
２Ｏ損）２７９５％（−３４） ２８０ ８
％２６９７％ （ＣＤＤＨ損） ２７０２４％
。
電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）２
２２５％ ２０６２％ １９４８％ １７０２％ １３１ １５％ １１５ ３０％ １０８ ７０％ １０３ ２０％ ５８４０％ ジアゾメタン処理後 電子衝撃 ３２７ １４％ （酸＋Ｃ）１３→メチルエステ
）い３０９ １６％（Ｈ２Ｏ損） ２５０ １６％ １６６ １００％ １５２ １０％ また、抽出により得られた実施例３の（５，６−シヒド
ロキシー５，６−ジヒドロナフトイル＝１）誘導体およ
び実施例４の（３，４−ジヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロナフトイル−１）誘導体のＤＭＳＯ中でのＮＭＲスペ
クトルデータを第２図に夫々Ａ、Ｂとして示した。
２２５％ ２０６２％ １９４８％ １７０２％ １３１ １５％ １１５ ３０％ １０８ ７０％ １０３ ２０％ ５８４０％ ジアゾメタン処理後 電子衝撃 ３２７ １４％ （酸＋Ｃ）１３→メチルエステ
）い３０９ １６％（Ｈ２Ｏ損） ２５０ １６％ １６６ １００％ １５２ １０％ また、抽出により得られた実施例３の（５，６−シヒド
ロキシー５，６−ジヒドロナフトイル＝１）誘導体およ
び実施例４の（３，４−ジヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロナフトイル−１）誘導体のＤＭＳＯ中でのＮＭＲスペ
クトルデータを第２図に夫々Ａ、Ｂとして示した。
実施例５：Ｎ−メチル−４−（３−ヒドロキシナフトイ
ル−１）−ピロリル−２−カル ボン酸およびＮ−メチル−４−（５− ヒドロキシナフトイル−１）−ピロリ ル−２−カルボン酸 抽出法により得た標記２種の化合物につきマススペクト
ル測定を行い、得られた主な値を、ジアゾメタン処理後
の値とともに夫々第６表および第７表に示した。
ル−１）−ピロリル−２−カル ボン酸およびＮ−メチル−４−（５− ヒドロキシナフトイル−１）−ピロリ ル−２−カルボン酸 抽出法により得た標記２種の化合物につきマススペクト
ル測定を行い、得られた主な値を、ジアゾメタン処理後
の値とともに夫々第６表および第７表に示した。
電子衝撃 化学的イオン化
ジアゾメタン処理後
電子衝撃 化学的イオン化３２３
５４％（ジメチ１い ３２４ １
００％（ジメチル・＋１１４）３０６６％〔減量（−１
７） ：］ ２９２６％ （ＯＣｔ１３損） ２６４ ６３％（ＣＯＯＣＨ，損） １９５４％ １８５８％ １６６１００％ １３４ ３１％ １１４ ２０％ ９９５３％ 電子衝撃 ２９５ １．９％ （分子ピーク）２８１ ０．
４％（ＣＨ３損） ２７９ １．２％（０損） ２７８ ０、．６％（Ｈ２Ｏ損） ２５０ ２．２％ （ＣＯＯＨ損） ２３４ ０．８％（２５０−０） ２２０ ２．０％ ２１１ ４．０％ １８０ １．２％ １７２ ３．４％ １６６ １．９％ １５２ ４．０％ １２２ ２１％ １０５ ３１％ ９９３０％ ９１２３％ ８６２４％ 電子術１２ ８４４６％ ７７２６％ ５８１００％ ジアゾメタン処理後 電子衝撃 化学的イオン化３２３ １６
％（ジメチｊい ３２４ ９８％（ジメ
チル・＋１１＋）３０９ ４８％（モノメチ１０
３１０ １００％（モノメチル十Ｉｔ”）２９２
１６％ ２８０ ３０％（不明）２６４
１２％ ２５０ ５０％ １８０ ２１％ １６６１００％ 更に、（４−ヒドロキシナフトイル−１）誘導体を含む
上記２種の誘導体につき、ＤＭＳＯ中でのＮＭＲスペク
トル測定を行い、夫々第３図に示した。第３図において
（Ａ）は３−ヒドロキシナフトイル−１誘導体に関し、
また（Ｂ）は５−ヒドロキシナフトイル誘導体に関する
ものである。
５４％（ジメチ１い ３２４ １
００％（ジメチル・＋１１４）３０６６％〔減量（−１
７） ：］ ２９２６％ （ＯＣｔ１３損） ２６４ ６３％（ＣＯＯＣＨ，損） １９５４％ １８５８％ １６６１００％ １３４ ３１％ １１４ ２０％ ９９５３％ 電子衝撃 ２９５ １．９％ （分子ピーク）２８１ ０．
４％（ＣＨ３損） ２７９ １．２％（０損） ２７８ ０、．６％（Ｈ２Ｏ損） ２５０ ２．２％ （ＣＯＯＨ損） ２３４ ０．８％（２５０−０） ２２０ ２．０％ ２１１ ４．０％ １８０ １．２％ １７２ ３．４％ １６６ １．９％ １５２ ４．０％ １２２ ２１％ １０５ ３１％ ９９３０％ ９１２３％ ８６２４％ 電子術１２ ８４４６％ ７７２６％ ５８１００％ ジアゾメタン処理後 電子衝撃 化学的イオン化３２３ １６
％（ジメチｊい ３２４ ９８％（ジメ
チル・＋１１＋）３０９ ４８％（モノメチ１０
３１０ １００％（モノメチル十Ｉｔ”）２９２
１６％ ２８０ ３０％（不明）２６４
１２％ ２５０ ５０％ １８０ ２１％ １６６１００％ 更に、（４−ヒドロキシナフトイル−１）誘導体を含む
上記２種の誘導体につき、ＤＭＳＯ中でのＮＭＲスペク
トル測定を行い、夫々第３図に示した。第３図において
（Ａ）は３−ヒドロキシナフトイル−１誘導体に関し、
また（Ｂ）は５−ヒドロキシナフトイル誘導体に関する
ものである。
実施例６ Ｎ−メチル−４−（３−メチルスルフィニ
ルナフトイル−１）−ピロリル− ２−カルボン酸およびＮ−メチル−４ −（６−メチルスルフィニルナフトイ ル−１）ピロリル−２−カルボン酸 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で抽出するこ
とにより（尋られた上記２種の化合物につきマススペク
トル測定を行い、得られた主な値を夫々第８表および第
９表に、ジアゾメタン処理後の値と共に示した。
ルナフトイル−１）−ピロリル− ２−カルボン酸およびＮ−メチル−４ −（６−メチルスルフィニルナフトイ ル−１）ピロリル−２−カルボン酸 高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で抽出するこ
とにより（尋られた上記２種の化合物につきマススペク
トル測定を行い、得られた主な値を夫々第８表および第
９表に、ジアゾメタン処理後の値と共に示した。
電子衝撃 化学的イオン化（Ｎｌｌ、）
３２５ ４１％（減量０） ３４２１００％（
分子ピーク・＋Ｈ＋）２９７７％（減量ＣＤ０Ｈ）
３２６ ３０％（減量０）２８１ ３８％
２９８ １０％（減量（１：（ｌＯＨ）２１１
１１％ ２８２ １０％（２９８−０）２
０５７％ ２６７４％（２９８−ＯＣＨ３
）１６７ ２６％ ２３６３％電子衝°Ｊ
ｚ 化学的イオン化（ＮＨ３）１５２
１００％ ２２３４％ジアゾメタン処理後 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）３
４０ １２％（減量Ｃｔ（３） ３４２ ７０％
（減（Ｊｃｌ１３）３２４１％（減量０＋ＣＨ３）
３４０ ８０％（減量０）３０８１％
３２６ ２０％（減量０＋ＣＨ３）２９６１％（３４０
−ＣＯＯＩＩ） ３２４ １０％（減量２ＸＯ）２
８２１％ ’２９８ １０％１６６ ３０
％ ２８２８％電子衝撃
化学的イオン化（Ｎ）１３）１６３２％
１９１６％ １１３ ４０％ １５５ ２０％１０４
２５％ ８３３０％ ５９１００％ 第９表： （６−メチルスルフィニルナフトイル−１）
講導体 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＬ）２８
１ １６％（３２５−Ｃ［］ＯＨ） ３２６ ７％
（減量ＣＨ３）２６７５％（２８１−ＣＨ３）
２９８ ６％（減量Ｃ００Ｈ）１５２ ９５％
２８２６％（２９８−０）１０８ ４１％
２２３６％電子神日７ 化学的
イオン化（Ｎ ＋１ 、）１０５１００％
２０５２％ジアゾメタン処理後 電子術１ｚ 化学的イオン化（ＮＨ３
）１６２ １％ ３４０ ３５％（減量０
）１３２８％ ２９４３％（減量０＋０）
８３１５％ ２６１２％ ７１１００％ １６７１％７０９５％
１５５６％ 更に、ＨＰＬＣで抽出することにより得た上記２種の化
合物につき、ＤＭＳＯ中でのＮＭＲ測定を行い、第４図
に示したようなチャートを１４だ。
３２５ ４１％（減量０） ３４２１００％（
分子ピーク・＋Ｈ＋）２９７７％（減量ＣＤ０Ｈ）
３２６ ３０％（減量０）２８１ ３８％
２９８ １０％（減量（１：（ｌＯＨ）２１１
１１％ ２８２ １０％（２９８−０）２
０５７％ ２６７４％（２９８−ＯＣＨ３
）１６７ ２６％ ２３６３％電子衝°Ｊ
ｚ 化学的イオン化（ＮＨ３）１５２
１００％ ２２３４％ジアゾメタン処理後 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＨ３）３
４０ １２％（減量Ｃｔ（３） ３４２ ７０％
（減（Ｊｃｌ１３）３２４１％（減量０＋ＣＨ３）
３４０ ８０％（減量０）３０８１％
３２６ ２０％（減量０＋ＣＨ３）２９６１％（３４０
−ＣＯＯＩＩ） ３２４ １０％（減量２ＸＯ）２
８２１％ ’２９８ １０％１６６ ３０
％ ２８２８％電子衝撃
化学的イオン化（Ｎ）１３）１６３２％
１９１６％ １１３ ４０％ １５５ ２０％１０４
２５％ ８３３０％ ５９１００％ 第９表： （６−メチルスルフィニルナフトイル−１）
講導体 電子衝撃 化学的イオン化（ＮＬ）２８
１ １６％（３２５−Ｃ［］ＯＨ） ３２６ ７％
（減量ＣＨ３）２６７５％（２８１−ＣＨ３）
２９８ ６％（減量Ｃ００Ｈ）１５２ ９５％
２８２６％（２９８−０）１０８ ４１％
２２３６％電子神日７ 化学的
イオン化（Ｎ ＋１ 、）１０５１００％
２０５２％ジアゾメタン処理後 電子術１ｚ 化学的イオン化（ＮＨ３
）１６２ １％ ３４０ ３５％（減量０
）１３２８％ ２９４３％（減量０＋０）
８３１５％ ２６１２％ ７１１００％ １６７１％７０９５％
１５５６％ 更に、ＨＰＬＣで抽出することにより得た上記２種の化
合物につき、ＤＭＳＯ中でのＮＭＲ測定を行い、第４図
に示したようなチャートを１４だ。
第４図において（Ａ）は（３−メチルスルフィニルナフ
トイル−１）誘導体に関するものであり、（Ｂ）は（６
−メチルスルフィニルナフトイルー１）誘導体に対して
得られた結果である。また、ＨＰＬＣにより得たく３−
メチルスルフィニルナフトイル−１）誘導体に８．４６
．８．２２および８．０１ｐｐｍにおける連続的照射後
に得られたカップリングおよびＮＭＲスペクトルの芳香
核部分の解釈を第５図に示した。更に、同様な処理をＮ
−メチル−４−（６−メチルスルフィニルナフトイル−
１）−ピロリル−２−カルボン酸誘導体についても実施
し、結果を第６図に示した。
トイル−１）誘導体に関するものであり、（Ｂ）は（６
−メチルスルフィニルナフトイルー１）誘導体に対して
得られた結果である。また、ＨＰＬＣにより得たく３−
メチルスルフィニルナフトイル−１）誘導体に８．４６
．８．２２および８．０１ｐｐｍにおける連続的照射後
に得られたカップリングおよびＮＭＲスペクトルの芳香
核部分の解釈を第５図に示した。更に、同様な処理をＮ
−メチル−４−（６−メチルスルフィニルナフトイル−
１）−ピロリル−２−カルボン酸誘導体についても実施
し、結果を第６図に示した。
実施例７
本実施例では本発明の化合物の免疫抑制剤としての検査
を行った。
を行った。
比較のための化合物としてアザチオプリン（八ｚａｔｈ
１ｏｐｒ １ｎｅ）とＮ−メチル−４−（ナフトイル
−１）−ピロリル−２−カルボン酸を選んだ。
１ｏｐｒ １ｎｅ）とＮ−メチル−４−（ナフトイル
−１）−ピロリル−２−カルボン酸を選んだ。
△）：試験管内ロゼツトテストによる本発明の化合物の
活性 このテストは二十日ネズミＣ５，ＢＬ／６Ｊの牌ｌ）ホ
細胞で羊の赤血球について実施した。
活性 このテストは二十日ネズミＣ５，ＢＬ／６Ｊの牌ｌ）ホ
細胞で羊の赤血球について実施した。
アザチオプリンと比較した場合における、本発明の化合
物によるロゼツトの形成に関する改善を以下のような結
果として総めた。
物によるロゼツトの形成に関する改善を以下のような結
果として総めた。
（ａ） アザチオプリンは１〜１０μｇ／ｍｌの範囲
内の濃度でロゼツト形成を阻害した。
内の濃度でロゼツト形成を阻害した。
（ｂ） Ｎ−メチル〜４−（ナフトイル−１）−ピロ
リル−２−カルボン酸は同様に１〜１０μｇ ／ｍｌの
範囲の濃度で、同じ割合でロゼツトの形成を阻害した。
リル−２−カルボン酸は同様に１〜１０μｇ ／ｍｌの
範囲の濃度で、同じ割合でロゼツトの形成を阻害した。
（Ｃ）４−（ナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボ
ン酸は、Ｎ−メチル誘導体と同程度の阻害活性を有する
。
ン酸は、Ｎ−メチル誘導体と同程度の阻害活性を有する
。
（ｄ） Ｎ−メチル−５−ヒドロキシ誘導体も同程度
の阻害剤であるが、これは更に微小濃度の下で免疫刺激
活性をも有している。
の阻害剤であるが、これは更に微小濃度の下で免疫刺激
活性をも有している。
（ｅ）、Ｎ−メチル−４−（５，６−シヒドロキシー５
．６−シヒドロナフトイルー１）−ピロリル−２−カル
ボン酸およびＮ−メチル−４−（３−メチルスルフィニ
ルナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボン酸はＮ−
メチル−４−（ナフトイル−１）−ピロリル−２−カル
ボン酸とほぼ匹敵し碍る活性を有する。
．６−シヒドロナフトイルー１）−ピロリル−２−カル
ボン酸およびＮ−メチル−４−（３−メチルスルフィニ
ルナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボン酸はＮ−
メチル−４−（ナフトイル−１）−ピロリル−２−カル
ボン酸とほぼ匹敵し碍る活性を有する。
（ｆ） Ｎ−メチル−４−（３−ヒドロキシナフトイ
ルー１）誘導体は１〜１０μｇ／ｍｌの範囲の濃度にお
いて中程度の免疫刺激活性を有している。
ルー１）誘導体は１〜１０μｇ／ｍｌの範囲の濃度にお
いて中程度の免疫刺激活性を有している。
結局、本発明のＮ−メチル−４−ナフトイル−ピロリル
−２−カルボン酸誘導体は、アザチオプリンと同程度の
濃度で、試験管内でのロゼツト形成を改良する。Ｎ−メ
チル−４−（３−ヒドロキシナフトイル−１）−ピロリ
ル−２−カルボン酸誘導体は、ロゼツト形成を刺激する
という特異性を有している。
−２−カルボン酸誘導体は、アザチオプリンと同程度の
濃度で、試験管内でのロゼツト形成を改良する。Ｎ−メ
チル−４−（３−ヒドロキシナフトイル−１）−ピロリ
ル−２−カルボン酸誘導体は、ロゼツト形成を刺激する
という特異性を有している。
Ｂ）：ｌＪンパ芽球転換テストにおける本発明の化合物
の活性 このリンパ芽球転換テストに関連して、本発明の化合物
は５〜５０μｇ ／ｍｌの範囲の投与量で、抗有糸分裂
活性を示す。例えば３−メチルスルフィニルおよびＮ−
説メチル誘導体などのいくつかの化合物は更にコンカナ
バリンＡ並びにＬＰＳ ［：エシエリヒア コリ（Ｂ、
ｃｏｌｉ）のりポポリサッカライド〕に対して低い濃度
で刺激剤活性を示す。これらいくつかの化合物に対して
免疫刺激活性が証明されたことは更に別の治療上の用途
を期待することができる。
の活性 このリンパ芽球転換テストに関連して、本発明の化合物
は５〜５０μｇ ／ｍｌの範囲の投与量で、抗有糸分裂
活性を示す。例えば３−メチルスルフィニルおよびＮ−
説メチル誘導体などのいくつかの化合物は更にコンカナ
バリンＡ並びにＬＰＳ ［：エシエリヒア コリ（Ｂ、
ｃｏｌｉ）のりポポリサッカライド〕に対して低い濃度
で刺激剤活性を示す。これらいくつかの化合物に対して
免疫刺激活性が証明されたことは更に別の治療上の用途
を期待することができる。
第１図〜第４図は本発明の化合物のＮＭＲ測定の結果を
示すチャートであり、 第５図および第６図はＮＭＲ測定結果を芳香族部分のカ
ップリングにつき解釈した結果を示す図である。 特許出願人 アルベール ロラン ニス、アー。
示すチャートであり、 第５図および第６図はＮＭＲ測定結果を芳香族部分のカ
ップリングにつき解釈した結果を示す図である。 特許出願人 アルベール ロラン ニス、アー。
Claims (10)
- （１）以下の一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 但し、該一般式（ I ）においてＲ＿１は低級アルルキ
ル基、フェニル基または水素原子を表し、Ｘは水素、Ｏ
Ｈまたはメチルスルフィニル基を表し、Ｙは水素または
Ａ′と共に１個の二重結合を表し、Ａは水素またはＯＨ
を表し、Ａ′は水素またはＹと共に１個の二重結合を表
し、Ｂ水素またはＯＨ基を表し、Ｂ′は水素またはＣと
共に１個の二重結合を表し、Ｃは水素またはＢ′と共に
１個の二重結合を表し、Ｃ′は水素、ＯＨ基またはメチ
ルスルフィニル基、ＳＯＣＨ＿３、を表し、またＸ、Ｙ
、Ａ、Ａ′、Ｂ、Ｂ′、ＣおよびＣ′は同時に水素を表
すことはない、で表されるピロリル−２−カルボン酸の
ナフトイル誘導体。 - （２）上記一般式（ I ）の化合物の無機または有機塩
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の誘
導体。 - （３）以下の一般式（ I ＿Ａ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） ただし、Ｒ＿１は上記定義通りであり、Ｘはメチルスル
フィニル基でありかつＣ′は水素であり、またはＸは水
素でありかつＣ′はメチルスルィニル基であり、Ａは水
素またはＯＨ基である、で表されることを特徴とする特
許請求の範囲第１項記載の誘導体。 - （４）以下の一般式（ I ＿Ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｂ） ただし、ＸはＯＨ基であり、ＡはＯＨ基でありかつＢお
よびＣ′は水素であり、またはＢとＣ′は夫々ＯＨ基で
あり、かつＸとＡとが水素であり、Ｒ＿１は上記定義通
りである、 で示されることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 - （５）以下の一般式（ I ＿Ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ｃ） ここで、ナフタリン環は１個のＯＨ基またはメチルスル
フィニル基を含むことができる、 で示されることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載
の誘導体。 - （６）上記誘導体がＮ−メチル−４−（３−メチルスル
フィニルナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボン酸
であることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の誘
導体。 - （７）上記誘導体がＮ−メチル−４−（３−ヒドロキシ
ナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボン酸であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 - （８）上記誘導体がＮ−メチル−４−（５−ヒドロキシ
ナフトイル−１）−ピロリル−２−カルボン酸であるこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 - （９）有効成分として少なくとも１種の特許請求の範囲
第１〜８項のいずれか１項に記載の化合物を含み、薬理
的に相容性で無毒の不活性の佐剤またはビヒクルを組合
せてもしくは混合物として含むことを特徴とする薬理組
成物。 - （１０）上記佐剤またはビヒクルが非経口投与、経消化
器投与、経直腸投与もしくは局所投与用に適したもので
あることを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の薬理
組成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ZA859174A ZA859174B (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62126165A true JPS62126165A (ja) | 1987-06-08 |
| JPH0723358B2 JPH0723358B2 (ja) | 1995-03-15 |
Family
ID=25578170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP26360185A Expired - Lifetime JPH0723358B2 (ja) | 1985-11-29 | 1985-11-22 | ピロールの新規アロイル誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0223890B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0723358B2 (ja) |
| ZA (1) | ZA859174B (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2624855B1 (fr) * | 1987-12-21 | 1990-07-06 | Rolland Sa A | Nouveau procede d'obtention d'acides aroylpyrrole carboxyliques |
| US5073566A (en) * | 1989-11-30 | 1991-12-17 | Eli Lilly And Company | Angiotensin ii antagonist 1,3-imidazoles and use thereas |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5473768A (en) * | 1977-10-10 | 1979-06-13 | Rolland Sa A | Novel pyrrole derivatives*their manufacture and therapeutic composition containing them |
| JPS61111955A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | 日本特殊陶業株式会社 | 着色磁器の製造方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2564831B3 (fr) * | 1984-05-25 | 1986-09-05 | Rolland Sa A | Nouveaux derives des acides aroyl- ou hydroaroyl n-alcoyl pyrrolyl-2 carboxyliques et nouvelles compositions pharmaceutiques a action immuno-suppressive |
-
1985
- 1985-11-22 EP EP85402270A patent/EP0223890B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-22 JP JP26360185A patent/JPH0723358B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-11-29 ZA ZA859174A patent/ZA859174B/xx unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5473768A (en) * | 1977-10-10 | 1979-06-13 | Rolland Sa A | Novel pyrrole derivatives*their manufacture and therapeutic composition containing them |
| JPS61111955A (ja) * | 1984-11-06 | 1986-05-30 | 日本特殊陶業株式会社 | 着色磁器の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0723358B2 (ja) | 1995-03-15 |
| EP0223890B1 (fr) | 1990-11-22 |
| EP0223890A1 (fr) | 1987-06-03 |
| ZA859174B (ja) | 1986-06-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69223157T2 (de) | Sauerstoff-substituierte derivate von nucleophil-stickstoffoxid-addukten und ihre verwendung als stickstoffoxid-donor-prodrugs | |
| JP3045017B2 (ja) | スチルベン誘導体及びそれを含有する制癌剤 | |
| US4511582A (en) | Phenanthrene derivatives | |
| HU184959B (en) | Process for producing new amino-ethanel derivatives | |
| JPH06234635A (ja) | インターロイキン１ベータを阻害するためのレフルノミドの使用 | |
| US4874780A (en) | Anticancer compounds | |
| JPS62126165A (ja) | ピロールの新規アロイル誘導体 | |
| WO2024250904A1 (en) | Imidazolyl binds with dinitrophenyl derivatives and use thereof | |
| JP3196106B2 (ja) | ロイコトリエンａ４ヒドロラーゼ阻害剤 | |
| US4105769A (en) | Inhibition of indoleamine-N-methyl transferase by 2-iminopyridines | |
| JPS62155245A (ja) | 新規なパントテニル誘導体 | |
| GB2074858A (en) | Compositions containing 3-deazaaden-osine | |
| PT100216B (pt) | N-{{4,5-di-hidroxi- e 4,5,8-tri-hidroxi-9,10-di-hidro-9,10-dioxo-2-antracentil} carbonil}-aminoacidos uteis na terapia de afeccoes osteoarticulares, processo para a sua preparacao e composicoes farmaceuticas que os contem | |
| EP0150235A1 (en) | Derivatives of 3-pyrrolidinopropiophenone and a process for preparation thereof | |
| US20010027176A1 (en) | Cyclooxygenase inhibitor | |
| EP0548345A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JP2511709B2 (ja) | キサントシリンｘモノメチルエ―テル誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| JPH11505240A (ja) | 減量用薬剤 | |
| US4338319A (en) | Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases | |
| US5464857A (en) | 2-phenyl-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide derivatives and their use as therapeutic agents for maintaining blood pressure | |
| SU1547708A3 (ru) | Способ получени третбутил производного эрголина | |
| US20050043396A1 (en) | 5-Benzoylamino-1,3-dioxacyclanes, the method for preparing the same and their use as PKC inhibitor | |
| US20260000703A1 (en) | Compounds, compositions, and methods for reducing production of trimethylamine | |
| WO1997032575A1 (en) | Mercapto derivatives as inhibitors of cyclooxygenases | |
| FR2558160A1 (fr) | 3-alkoxy 2-(n-pyrrolidino)-n-pyrimidinyl ou -pyrazinyl propylamines, leur preparation et leur application en therapeutique |