JPS62135444A - α−ヒドロキシ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［枝術分野］ この発明は、ハロゲン化アルキルの還元二重カルボニル
化によるα−ヒドロキシカルボン酸の製造方法に関する
。

［発明の背Ｊ：【］ 乳酸、α−ヒドロキシ醋酸及びα−ヒドロキシオクタン
酸のようなα−ヒドロキシカルボン酸は、産業上の見地
から重要な化合物である。これらは直接（例えば醋酸の
場合、食料品分野において）使用することも有機合成に
おける中間体として使用することもかできる。α−とド
ロキシ酸の製造方法はいろいろある。産業上の観点から
最も有利な方法はＩＩＩＩ酵（特に乳酸及びα−ヒドロ
キシ酪酸の製造の場合）、アルカリ性媒質中におけるα
−八八ツカルボン酸類加水分解及びアルデヒドシアノヒ
ドリン類（α−ヒドロキシニトリル類）の酸加水分解で
ある。これら種々の方法はその利点にも関わらず、それ
らの実施を制限するような欠点を有するという問題点が
ある。しかして、醗酵法は錯体混合物を生じ、これから
の所望のα−ヒドロキシ酸の回収は複雑であることか知
られているので一般に使用されない、有機合成法は、多
工程方法の実施による出発物質の製造を伴う（例えばα
−八へ酸又はα−ヒドロキシニトリル）。

これらの理由のために、当業界においては、容易に入手
できる試薬を用いたα−ヒドロキシ酸の製造方法が求め
られている。

［発明の説明］ 本発明の主題は、まさしくそのような方法にある。

より詳細には、本発明の主題は、カルボニル化触媒及び
Ｓａ塩基の存在下、９０℃以上の温度においてハロゲン
化アルキルを一酸化炭素及び水素供与体化合物と反応さ
せることを特徴とするα−ヒドロキシカルボン酸の製造
方法にある。

本明細書において用語「ハロゲン化アルキル」とは、便
宜上１次式： ％式％ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす） の残基が直鎖状又は分枝鎖状のアルキル残基（これは官
能残基又はシクロアルキル、アリールアルキル若しくは
複素環式残基で置換されていても置換されていなくても
よい）か或いはアリールオキシ残基のいずれかに結合し
たものを含有する任意の化合物を表わすものとする。

用語「低級アルキル及び低級アルコキシ基」とは、１〜
４個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキ
ル又はアルキルオキシ基を表わすものとする。

カルボニル化触媒の存在下、９０℃以上の温度における
一酸化炭素とハロゲン化アルキル及び水素供与体化合物
との反応によるα−ヒドロキシ酸の製造は、従来技術の
教示から見て、全く予測されなかった結果である。実際
、国際特許出願公開第Ｗ　Ｏ８４−０２，６９９号には
、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化フェノキシアルキル
及びハロゲン化フェニルアルキル（ここでフェニル残基
は、少なくともハロゲン原子か結合した炭素原子に対し
てα位に位置するものとする）より成る群から選択され
る有機ハロゲン化物を水性有機媒質中、カルボニル化触
媒の存在下において二重カルボニル化することによるα
−ケトカルボン酸の製造方法が記載されている。この国
際特許出願は、採用する条件、特に使用する溶媒（第１
．第２又は第３アルコール）及び採用する温度（３０〜
１５０℃）に関わらず、α−ケトカルボン酸が優先的に
得られると教示している。従って、９０°Ｃ以上、水素
供与体の存在下においてハロゲン化アルキルの反応を実
施することによってα−ケト酸の代わりにα−ヒドロキ
シ酸が優先的に生成するということは、当業者にとりで
驚くべきことと認められる。

より詳細には、本発明の主題は、次の一般式のα−ヒド
ロキシカルボン酸： ［式中、Ｒ及びＲ７は同一であっても異なっていてもよ
く、以下のものを表わす： ・水素原子： ・１〜２０個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝鎖状
のアルキル基（これは、随意に以下のもので置換されて
いてよい： ａ）前記反応条件下において不活性な１個又はそれ以上
の官催残基（例えばニトロ、ニトリル、アルキルカルボ
ニルオキシ）、 ｂ）１個又はそれ以上のアリール残基、ｃ）１個又はそ
れ以上のシクロアルキル残基、ｄ）酸素、窒素及び硫黄
より成る群から選択される１個又はそれ以上のヘテロ原
子を含有する１個又はそれ以上の複素環式残基、 Ｃ）アリールオキシ基）　： ・アリールオキシ基］ の製造方法にある。

より詳細には、式（Ｉ）においてＲ及び（又は）Ｒ７は
以下のものを表わす： ・アルキル基（例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブナル、　５ｅｃ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−
ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、２−エチルヘ
キシル、ｎ−ドデシル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ノナデ
シル）： ・アルキル部分中に１〜Ｚθ個の炭素原子を含有し芳香
族部分中に１又は２個の縮合又は非縮合ベンゼン環を含
有するアリールアルキル残基（ここて、ベンゼン環は１
〜４個の炭素原子を含有する１個又はそれ以上の直鎖状
又は分枝鎖状のアルキル基、１〜４個の炭素原子を含有
するアルコキシ基、１個又はそれ以上のハロゲン（塩素
、５！−素、弗素）原子、１個又はそれ以上のニトリル
、ニトロ、アルキルカルボニルオキシ基て置換されてい
てよい）　（この場合、Ｒ及び（又は）Ｒ１は好ましく
は次の一般式：％式％（） （式中、Ａ「は１個又は２個の縮合又は非縮合ベンゼン
環を含有するアリール基を表わし、Ｒｏは１〜４個の炭
素原子を含有するアルキル、１〜４個の炭素原子を含有
するアルコキシ、ハロゲン原子、ニトリル、ニトロ、ア
ルキルカルボニルオキシ基を表わし、 ｎはＡｒが１個のベンゼン環を含有する場合、０〜３の
整数であり、Ａ「が２個のベンゼン環を含有する場合、
０〜５の整数であり。

ｍは１〜２０の整数である） のアリールアルキル基を表わす）： ・アルキル部分中に１〜２０個の炭素原子を含有し芳香
族部分中に１又は２個の縮合文は非縮合ベンゼン環を含
有するアリールオキシアルキル残基（ここで、ベンゼン
環は１〜４個の炭素原子を含有する１個又はそれ以上の
直鎖状又は分枝鎖状のアルキル基、１〜４（Ｗの炭素原
子を含有するアルコキシ基、１個又はそれ以上のハロゲ
ン（ｋＭ素、臭素、弗素）原子、１個又はそれ以上のニ
トリル、ニトロ、アルキルカルボニルオキシ基で置換さ
れていてよい）　（この場合、Ｒ及び（又は）Ｒ１は好
ましくは次の一般式：％式％（） （式中、Ｒ’、Ａｒ、ｎ及びｍは前記の意味を持つ） のアリールオキシアルキル基を表わす）（アリールアル
キル基及びアリールオキシアルキル基の例としては、ｌ
−フェニルメチル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル。

２−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、０−トリ
ルメチル、キシリルメチル、０−メトキシフェニルメチ
ル、ｐ−クロルフェニルメチル、２−ナフチルメチル、
フェニルオキシメチル、２−フェニルオキシエチル及び
２−フェノキシプロピル基が挙げられる）； ・１又は２個の縮合又は非縮合ベンゼン環を含有するア
リールオキシ残基（この場合、Ｒ及び（又は）Ｒ１は好
ましくは次の一般式：％式％（） （ここでＲ’　、Ａｒ　、ｎ及びｍは前記の意味を持つ
） アリールオキシ基を表わす） （アリールオキシ基の例としては、フェノキシ、０−メ
チルフェノキシ、０−メトキシフェノキシ、２，４−ジ
メチルフェノキシ及びナフチルオキシ基が挙げられる）
。

式（Ｉ）においてＲ１は、好ましくは水素原子又は低級
アルキル残基−Ｃある。

本発ＩＪＩの方法に従って製造することのできるα−ヒ
ドロキシ酸の例としては、より詳細には、以下のものが
挙げられる： 乳酸、α−ヒドロキシ醋酸、２−ヒドロキシ−４−メチ
ルペンタン酸、α−ヒドロキシペンタン酸、２−ヒドロ
キシ−３，３−ジメチルフタン酸、α−ヒドロキシオク
タン酸、２−ヒドロキシデカン酸、２−ヒドロキシパル
ミチン酸、２−ヒドロキシステアリン酸及び４−フェニ
ル−２−ヒドロキシブタン酸。

本発明の方法において出発物質として使用されるハロゲ
ン化アルキルは、次の−・般式：％式％ （式中、Ｒ及びＲ１は前記の意味を持ち、Ｘはハロゲン
原子、好ましくは塩素又は臭素を表わす） て表わすことかできる。式（Ｖ）のハロゲン化アルキル
の例としては、以下のものが挙げられる二塩化メチル、
臭化メチル、クロルエタン、ｌ−クロルプロパン、２−
クロルプロパン、２−ブロムプロパン、ｌ−クロルブタ
ン、２−クロルブタン、塩化イソブチル、臭化イソブチ
ル、ｌ−クロルベンタン、ｌ−ブロムヘキサン、ｌ−ブ
ロムオクタン、１−クロルオクタデカン、塩化フェネチ
ル、臭化フェネチル、塩化２−（０−メチルフェニル）
エチル、臭化２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル
、塩化３−フェニルプロピル、臭化４−フェニルブチル
、塩化フェノキシメチル、臭化２−フェノキシエチル、
ｍ化３−フェノキシプロピル及び塩化４−フェノキシブ
チル。

α−ヒドロキシ酸の製造に適した水素供与体化合物とし
ては、反応条件下、即ち一酸化炭素、無機塩基及びカル
ボニル化触媒の存在下において並びに熱した時に不安定
な水素原子を含有するの化合物を使用することができる
。好ましい水素供与体は、脂肪族飽和節１及び第２アル
コールの類である。より詳細には１次の一般式：％式％
（） （式中、Ｒ２は１〜２０個の炭素原子を含有する炭化水
素基を表わし。

Ｒ１は水素原子又はＲ２と同−又は異なる炭化水素残基
を表わす） のアルコールを使用する０式（ＶＴ）においてＲ２及び
（又は）Ｒユは、より詳細にはアルキル、アリールアル
キル、アリール、アルキルアリール又はシクロアルキル
基を表わす。基Ｒ７及びＲ１の例としては、メチル、エ
チル、ｎ−プロピル。

５ｅｅ−ブチル、シクロヘキシル、フェニル、ペンシル
、キシリル及びトリル基か挙げられる。アルコールの非
限定的な例としては、以下のものが挙けられる： メタノール、エタノール、ｌ−プロパツール、イソプロ
ピルアルコール、イソブチルアルコール、２．２−ジメ
チル−１−プロパツール、２−ブタノール、３−メチル
−１−ブタノール及びイソペンチルアルコール。

好ましくは第２アルコールを使用する。

本発明は、特定の反応機構に何ら限定するわけではない
が、水素供与体がアルコールの場合、次の反応式によっ
て表わすことができる：Ｉｔ、　　　　Ｒユ Ｒ−Ｃ１１−ＣＩＩＯＩＩ−Ｃｏｏ−＋　１１．０　＋
　Ｒｔ−Ｃｏ−Ｒ。

（式中、Ｒ、Ｒ９、Ｒ２ｔ’　Ｒｉ及びＸは前記の意味
を持つ）。

ハロゲン化アルキル１モルについてのモル数で表わされ
る水素供与体の植は、該供与体の種類に依存して広い範
囲内で変化し得る。この量は、好ましくは、ハロゲン化
アルキル１モルにつき少なくとも１モルである。水素供
与体の量の上限は臨界的でなく、それより大過剰に使用
してもよい。

水素供与体が反応条件下において液体である場合、これ
を反応媒質として右利に使用することかできる。本発明
の範囲から外れることなく、ハロゲン化物１モルにつき
１モルより少ない水素供与体を使用することがてきるが
、水素供与体の丑か不充分であるとハロゲン化物の転化
率か不完全になるであろう。

本発明を実施するのに使用する無機塩基は、アルカリ金
属水酸化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
若しくは水酸化リチウム）又はアルカリ土類全屈水酸化
物（例えばＢ　ａ（ＯＨ）２、Ｃａ（ＯＨ）２、Ｍ　ｇ
（ＯＨ）ｇ）或いはアルカリ金属又はアルカリ土類金属
の炭酸塩より選択される。好ましくはＬｉ　ＯＨ又はＣ
ａ（ＯＨ）２を使用する。

１１！基の量は広い範囲内て変化し得る。一般には使用
する塩基の量はハロゲン化アルキル１モルにつき約１モ
ルである。しかしながら１本発明の範囲から外れること
なく、過剰（１モル又はそれ以上に達し得る）の塩基を
使用することもできる。

この反応は、好ましくは、より多量（ハロゲン化物１モ
ルにつき　１．１〜４モルであり得る）の塩基の存在下
で実施する。

触媒としては、例えば仏国特許出願第７５−００５３３
号、仏閣特許第２，４２９，７７２号又は国際特許出願
第Ｗ　Ｏ７５−０２，６９９号に記載されたような、カ
ルボニル化又は二重カルボニル化反応を開始させるため
の既知の任意の金属化合物を使用することができる。好
ましくは金属カルボニル、特に鉄、ニッケル又はコバル
トの誘導体を使用する。ペンタカルボニル鉄、テトラカ
ルボニルニッケル、オクタカルボニルジコバルト、ドデ
カカルボニルテトラコバルトのような金属カルボニル及
び、金属カルボニル水素化物のアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属塩、より好ましくはアルカリ金属又はアルカ
リ土類金属のテトラカルボニルコバルト酸塩（１−）を
使用することかできる。また、本発明の範囲から外れる
ことなく、鉄、ニッケル及びコバルトのカルボニル錯体
を七ノー又はポリデンテートリガンドと共に使用するこ
ともてきる。特に好ましい類の触媒は、コバルトのカル
ボニル誘導体である。

触媒の量は、ハロゲン化アルキル１モルについての金属
のダラム原子として表わして、０．０００１〜ｌの範囲
内であることができる。この（Ｂ−は、好ましくは００
口Ｏ１〜０，４の間から選択される。

前述のように、水素供与体を反応媒質として使用しても
よいか、反応条件下において不活性な第三成分の溶媒の
存在下で反応を実施するのが有利である。この場合、水
又（よ第３アルコール（例えばｔ−ブチルアルコール、
ｔ−アミルアルコール、２−メチル−２−ペンタノール
又は２，３−ジメチル−２−ブタノール）又はエーテル
（例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、１．２−ジ
メトキシエタン又はジグリム）を使用するのが好ましい
０本発明の範囲から外れることなく、２種又はそれ以上
の不活性溶媒の混合物を使用することかてきる。この観
点から、水と水混和性有機溶媒との混合物を使用するの
が最も適している。しかして、水−ｔ−ブタノール、水
−ジオキサン又は水−テトラヒドロフランの混合物を使
用することができる。・ 反応媒質中のハロゲン化アルキルの濃度は臨界的でない
。この濃度は、所定の装置についてできるかぎり高い生
産性をもたらすのに充分なものであるのが好ましい。

反応を実施する際の一酸化炭素の圧力は広い範囲内で変
化し得る。これは一般に１〜２００バール、好ましくは
５〜１５０バールの範囲内の任意の値であることができ
る。

反応の際にα−ヒドロキシ酸を優先的に生成させるため
には、採用温度を少なくとも９０℃にしなければならな
い。この温度以上においては、最適な温度値（これは基
剤の種類に依存する）まで温度の上昇と共にα−ヒドロ
キシ酸の収率が増加する。この最適領置しにおいては、
α−ヒドロキシ酸の収率か温度の上昇につれて減少する
。一般に＋６０°Ｃより低い温度において実施するのか
好ましい、９０〜Ｉ３０°Ｃの範囲内から選択される温
度か特に適している。

実施の点から見ると、本発明に従う方法は実施するのが
特に簡単である。実際、反応装とにハロゲン化アルキル
、水素供う体、水及び（又は）所望ならば不活性有機溶
媒、触媒及び塩基を装入し、適当な圧力において充分な
星の一酸化Ｉｎを導入し、次いて全体を攪拌しながら選
択した温度にすれば充分である０反応の終わりにおいて
、α−ヒドロキシ酸はそのアルカリ金属ｎ１又はアルカ
リ土類金属塩の形で存在し、そして通常の方法によって
回収することができる。得られた塩が反応媒質中の溶液
である場合、任意の適当な方法によってそれを沈殿させ
、次いてか過によってそれを分離することがてきる。

生成したに１１が不溶性又は部分的に不溶性である場合
には、それを炉別する。全ての場合において、無機酸の
水溶液を用いて酸性化することによってα−ヒドロキシ
酸をＴＬ離させ、次いで溶媒て抽出することによって回
収することがてきる。

本発明の方法は、連続式の操作に特によく適している。

［実施例］ 以下の実施例は本発明を例示するものであり、本発明を
実施する方法を示すものである。

予めアルゴンでパージした１２５ｍ１ステンレス鋼製オ
ートクレーブ中に以下のものを導入した：・水：　　　
　　　　　　　　１１．７ｇ・イソプロピルアルコール
：４６ｇ このオートクレーブを気密封止し、オーブン中に置き、
振温によって攪拌し、加圧下においてガスな供給するた
めの系に接続した。冷却浴中てＣＯの圧力を２０バール
にし、次いてオートクレーブを１２０°Ｃに加熱した。

この温度に達した時に。

圧力を９０バールに調節した。２　ＩＩ！？　１ｌｉｌ
　５０分後、オートクレーブを冷却し、そして圧力を抜
いた。オートクレーブを開封した後１反厄混合物を濾過
した。白色の固体生成物（１：１．１ｇ　）及び水性ア
ルコール性溶液が得られた。この固体生成物中には、石
灰２．４ｇ、ノナン酸のカルシウム塩１１．４ｇ及びα
−ヒドロキシデカン酪のカルシウムＩｔ！１０．２ｇが
存在することが示された。装入したｌ−ブロムオクタン
に対する酸（α−ヒドロキシデカン醜（ＣａＩｆ！の形
状のもの）として）の収率（「実際の収率」又はＡＹと
する）は６５％だった。

場合に応じてガスクロマトグラフィー又は高圧液体クロ
マトグラフィーによって、反応の際に生成し反応混合物
中の種々の相に存在する種々の生成物の同定を、正確に
特色づけだ標準試料と比較して実施した。固体生成物中
には、石灰、ノナン酸のカルシウム塩及びα−ヒドロキ
シデカン酸のカルシウム塩の存在が示された。α−ケト
デカン酸のカルシウム塩は、固体中においても水性アル
コール性溶液中においても観察されなかった。

比較例Ａ 反応温度を７０’Ｃに１反応時間を１６時間にした以外
は、例１と同じ方法盈びに同じ装入物及び装入樋を用い
た。

固体生成物（１２，６ｇ　）中には石灰、Ｃａ塩の形状
のノナン酸及びα−ケトデカン酸のみか観察され、α−
ヒドロキシデカン酸は観察されなかった。α−ケトデカ
ン酸は、３５％の収率て得られた。

比較例Ｂ イソプロピルアルコールなｔ−ブチルアルコールに置き
換えた以外は１例１と同じ方法並びに同し装入物及び装
入徴を用いた。

固体生成物中には石灰、Ｃａ塩の形状のノナン酸及びα
−ケトデカン酸のみが観察され、α−ヒドロキシデカン
酸は観察されなかった。α−ケトデカン酸は、５６％の
収率で得られた。

し ｌ−フロムオクタンを当モルｆの１−ブロム−２−メチ
ルプロパンに置き換え、反応圧力を６０バールに、反応
時間を１８時間にした以外は、例１と同じ方法並びに同
じ装入物及び装入祉を用いた。

固体生成物（ｔｔ、ｔｇ）中には、石灰及び４−メチル
−２−ヒドロキシペンタン酸のＣａ１１Ｊ（９，４ｇ）
のみが観察された。対応するα−ケト酸は痕跡量観察さ
れただけたった。２−ヒドロキシ−４−メチルペンタン
酸の収率は８０％だった。さらに、Ｒ１液中にはカルシ
ウム塩の形状の３−メチルブタン酸６ミリモルが観察さ
れた。

比較例Ｃ 反応温度を７０°Ｃに、反応時間を１８時間にした以外
は、例２と同じ方法を用いた。

固体中にＣａ塩の形状のα−ヒドロキシ酸は観察されず
、対応するα−ケト酸のみか１０％の収Ｔくで観察され
た。

比較例Ｄ イソプロピルアルコールをｔ−ブチルアルコールに置き
換え１反応時間を６時間に１反応圧力を９０バールに置
き換えた以外は、例２と同じ方法を用いた。

固体中には、Ｃａ塩の形状のα−ヒドロキシ酸（収＋３
％）、ケト酸（収率３５％）及びモノカルボニル化酸（
収率３％）か観察された。

吋 導入した基剤が臭化フェニルエチルであり、反応圧力を
６０バールに、反応時間を１８時間半にした以外は、例
１と同じ方法を用いた。試薬は例１におけるのと同じモ
ル比で導入した。

反応混合物を濾過した後に、固体１０．８ｇを回収した
。分析の結果、この固体中には石灰３．５ｇ及びカルシ
ウム塩の形状の４−メチル−２−ヒドロキシペンタン酸
３７ミリモルか観察された。カルシウム塩の形状の４−
メチル−２−オキソペンタン酸は、母液中にも固体中に
も観察されなかった。

α−ヒドロキシ酸の収率は４７％だった。

性Ａ 反応温度を１１０″Ｃに、反応時間を５時間半にした以
外は、例３と回し方法を用いた。基剤は臭化フェニルエ
チルを用いた。試薬は例３と同じモル比で導入した。

反応を停止した後に、オートクレーブを冷却し、次いで
ガス抜きした。反応混合物を濾過し、得られた固体生成
物を水で洗炸した。水性アルコール性溶液１９７．５ｇ
及び固体生成物１５．６ｇが得られた。水性アルコール
性相の分析の結果、臭化フェニルエチルの全部が消費さ
れたことが示された０次いでこの水性アルコール性溶液
を濃縮乾固させた。乾燥抽出物６．２ｇが得られ、これ
を固体生成物と共に粉砕した。これによって得られた固
体を電位差分析及び高圧液体クロマトグラフィーによっ
て分析した。以下の組成が得られた：・Ｃａ（ＯＨ）ｔ
　：　４０．９ミリモル（コ、０：１ｇ）。

・ＣａＢｒ２：４２ミリモル（４，２０ｇ）　　；・４
−フェニル−２−オキソブタン酸のカルシウム塩：２．
６酸ミリち量（ｏ、ｓｌｇ）　。

・４−フェニル−２−ヒドロキシブタン酸のカルシウム
塩　：　６６．６ｍミ’）当量（１３，２５ｇ）　；・
３−フェニルプロパン酸のカルシウム＋１１：４．９酸
ミリ当量（０，８ｇ）。

臭化フェニルエチルと比較した４−フェニル−２−ヒド
ロキシブタン酸のカルシウム塩の収率は８４％だった。

性二 反応温度を１５５℃に、反応時間を４時間にした以外は
、例３と同じ方法を用いた。反応混合物を〃ｊ過した後
に、固体生ｒｉｉ、物９．９ｇ及びｐ液４６．９ｇを回
収した。この固体生成物中には、カルシウム塩の形状の
４−メチル−２−ヒドロキシペンタン酸９ミリモルのみ
か観察された。水性アルコール性溶液中には、４−メチ
ル−２−ヒドロキシペンタンｍ１８ミリモルかＩＩＩＩ
察され、他のカルボニル化生成物はなかった。

匹Ａ 反応温度を９０°Ｃに１反応時間を１９時間１５分にし
た以外は、例３と同じ方法な川し・た。

反応混合物を濾過した後に、固体生Ｑ物８．９ｇ及び水
性アルコール性溶液５４．２ｇを回収した。この固体生
成物中には、カルシウム塩の形状の４−メチル−２−牙
キソペンタン酸０．２ミリモル、４−メチル−２−ヒド
ロキシペンタン酸１６．６ミリモル及び３−メチルブタ
ン酸１５ミリモルが観察された。水性アルコール性溶液
中には、３−メチルブタン１！ｉＩ８．ａミリモルが観
察された。

倣ユ イソプロピルアルコールなｔ−ブチルアルコール３６．
７ｇとエタノール９．２ｇとの混合物に近き換えた以外
は、例３と同じ方法を用いた。反応時間は６時間２０分
にし、他の条件は変えなかった。

反応混合物を濾過した後に、水性アルコール性溶液４１
．７ｇ及び固体生成物６．４０ｇを回収した０分析の結
果、この固体生成物中には、カルシウム塩の形状の４−
メチル−２−オキソペンタン酸１．５ミリモル及び４−
メチル−２−ヒドロキシペンタン酸１２．８ミリモルが
存在していた。水性アルコール性溶液中には、カルシウ
ム塩の形状の４−メチルー２−ヒドロキシペンタン酸ｌ
Ｏミリモルのみが観察された。

件Ａ 反応圧力を４０パールに、反応時間を！４時間半にした
以外は１例２と同じ方法、同し基剤並びに同し装入物及
び装入量を用いた。

オートクレーブを冷却しガス抜きした後に、反応混合物
を濾過した。水性アルコール性溶液（炉液）を分析した
結果、基剤が完全に転化したことが示された。炉液を濃
縮乾固させた。残渣１６．８ｇか得られた。この残渣を
か過によって得られた固体（５，７５ｇ）と混合し、均
質にした。得られた固体を分析した結果、下記の化合物
が観察された：・Ｃａ（ＯＨ）ｔ　：　　　　　　　　
　　　　：１．４１ｇ　；・４−メチル−２−ヒドロキ
シペンタン酸のＣａ塩：　　　　　　　　　ｌＯ，５ｇ
　（６９，８ミリモル）：・イソ吉草酸のＣａ塩：、　
１．０ｇ（９，１ミリモル）。

カルシウム塩の形状の４−メチル−２−ヒドロキシペン
タン酸の収率は８８．４％たった。

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. （１）カルボニル化触媒及び無機塩基の存在下、９０℃
   以上の温度においてハロゲン化アルキルを一酸化炭素及
   び水素供与体化合物と反応させることを特徴とするα−
   ヒドロキシカルボン酸の製造方法。
2. （２）次の一般式のα−ヒドロキシカルボン酸：▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ及びＲ＿１は同一であっても異なっていても
   よく、以下のものを表わす： ・水素原子； ・１〜２０個の炭素原子を含有する直鎖状又は分枝鎖状
   のアルキル基 ｛これは、随意に以下のもので置換されていてよい： ａ）前記反応条件下において不活性な１個又はそれ以上
   の官能残基（例えばニトロ、ニトリ ル、アルキルカルボニルオキシ）、 ｂ）１個又はそれ以上のアリール残基、 ｃ）１個又はそれ以上のシクロアルキル残基、ｄ）酸素
   、窒素及び硫黄より成る群から選択される１個又はそれ
   以上のヘテロ原子を含有する１側又はそれ以上の複素環
   式残基、 ｃ）アリールオキシ基｝： ・アリールオキシ基］ を、次の一般式の有機ハロゲン化物： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中、Ｒ及びＲ＿１は前記の意味を持ち、Ｘはハロゲ
   ン原子を表わす） から製造することを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の方法。
3. （３）式（ I ）及び（Ｖ）においてＲ＿１が水素原子
   又は低級アルキル基であることを特徴とする特許請求の
   範囲第２項記載の方法。
4. （４）Ｒが次の一般式のアリールアルキル基：（Ｒ′）
   ｎ−Ａｒ−（ＣＨ＿２）＿ｍ− （式中、Ａｒは１個又は２個の縮合又は非縮合ベンゼン
   環を含有するアリール基を表わし、 Ｒ′は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基、１〜
   ４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、ハロゲン原子
   、ニトリル、ニトロ、アルキルカルボニルオキシ基を表
   わし、 ｎはＡｒが１個のベンゼン環を含有する場合、０〜３の
   整数であり、Ａｒが２個のベンゼン環を含有する場合、
   ０〜５の整数であり、 ｍは１〜２０の整数である） であることを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項のい
   ずれかに記載の方法。
5. （５）式（ I ）及び（Ｖ）においてＲ＿１が・次の一
   般式： （Ｒ′）＿ｎ−Ａｒ−Ｏ−（ＣＨ＿２）＿ｍ−のアリー
   ルオキシアルキル基 又は ・次の一般式： （Ｒ′）＿ｎ−Ａｒ−Ｏ− のアリールオキシ基 （ここでＲ′、Ａｒ、ｎ及びｍは特許請求の範囲第４項
   記載の意味を持つ） であることを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項のい
   ずれかに記載の方法。
6. （６）水素供与体が第１及び第２アルコールより成る群
   から選択されることを特徴とする特許請求の範囲第１〜
   ５項のいずれかに記載の方法。
7. （７）水素供与体がイソプロピルアルコールであること
   を特徴とする特許請求の範囲第６項記載の方法。
8. （８）水素供与体の量がハロゲン化アルキル１モルにつ
   き少なくとも約１モルであることを特徴とする特許請求
   の範囲第１〜７項のいずれかに記載の方法。
9. （９）無機塩基がアルカリ金属水酸化物又はアルカリ土
   類金属水酸化物であることを特徴とする特許請求の範囲
   第１〜８項のいずれかに記載の方法。
10. （１０）無機塩基が石灰であることを特徴とする特許請
    求の範囲第９項記載の方法。
11. （１１）塩基の量がハロゲン化アルキル１モルにつき約
    １モルであることを特徴とする特許請求の範囲第１〜１
    ０項のいずれかに記載の方法。
12. （１２）触媒として鉄、コバルト又はニッケルのカルボ
    ニル誘導体を使用することを特徴とする特許請求の範囲
    第１〜１１項のいずれかに記載の方法。
13. （１３）触媒がオクタカルボニルジコバルト及びアルカ
    リ金属又はアルカリ土類金属のテトラカルボニルコバル
    ト酸塩（１−）より成る群から選択されることを特徴と
    する特許請求の範囲第１２項記載の方法。
14. （１４）触媒の量が、ハロゲン化アルキル１モルについ
    ての金属のグラム原子として表わして、０．０００１〜
    １の範囲内であることを特徴とする特許請求の範囲第１
    〜１３項のいずれかに記載の方法。
15. （１５）反応条件下において不活性な第三成分の溶媒の
    存在下で反応を実施することを特徴とする特許請求の範
    囲第１〜１４項のいずれかに記載の方法。
16. （１６）水中又は、第３アルコール及びエーテル並びに
    それらと水との混合物より成る群から選択される有機溶
    媒中で反応を実施することを特徴とする特許請求の範囲
    第１５項記載の方法。
17. （１７）溶媒がｔ−ブタノールであることを特徴とする
    特許請求の範囲第１６項記載の方法。
18. （１８）反応を実施する温度が９０〜１６０℃の範囲内
    であることを特徴とする特許請求の範囲第１〜１７項の
    いずれかに記載の方法。
19. （１９）反応を実施する際の一酸化炭素の圧力が１〜２
    ００バールの範囲内であることを特徴とする特許請求の
    範囲第１〜１８項のいずれかに記載の方法。