JPS6214536B2 - - Google Patents
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- JPS6214536B2 JPS6214536B2 JP2644478A JP2644478A JPS6214536B2 JP S6214536 B2 JPS6214536 B2 JP S6214536B2 JP 2644478 A JP2644478 A JP 2644478A JP 2644478 A JP2644478 A JP 2644478A JP S6214536 B2 JPS6214536 B2 JP S6214536B2
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Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
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Description
本発明はプルロムチリン（Pleuromutilin）の
溶媒和物および該溶媒和物の製法に関する。 本発明におけるプルロムチリンの溶媒和物は、
特に炭素数２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と
の溶媒和物を包含するものであり、ここに用いる
ハロゲンなる語はフツ素、塩素、臭素およびヨウ
素を意味するが、特に塩素が好ましい。好ましい
炭化水素は脂肪族炭化水素、特にアルカンまたは
アルケン、就中アルカンに由来するものが好まし
い。脂肪族炭化水素は炭素数２〜６、好ましくは
２〜３を含む。このような炭化水素の水素は全部
または一部ハロゲン原子で置換されている。たと
えば、ハロゲン化炭化水素（炭素数２〜６）特に
２〜３のハロゲン化アルカンがハロゲン原子１，
２，３，４または５を含むものが適当である。ハ
ロゲン化炭化水素が１つ以上のハロゲン原子を含
む場合は、ハロゲン原子は同一であるのが好まし
い。 適当なハロゲン化炭化水素に例としては、１，
１，１―トリクロロエタン、１，１―ジクロロエ
タン、１，１，２，２―テトラクロロエタン、ペ
ンタクロロエタン、１―モノクロロプロパン、２
―モノクロロプロパン、１，２―ジクロロプロパ
ン、１，３―ジクロロプロパン、２，２―ジクロ
ロプロパンおよび１，２，３―トリクロロプロパ
ンを包含するが１，１，１―トリクロロエタンが
好ましい。 本発明の溶媒和物は、プルロムチリンを炭素数
２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応させて
製造する。 この反応はたとえばプルロムチリン、特に粗プ
ルロムチリンの濃厚物を５〜100倍、特に10〜50
倍の重量／容量の量のハロゲン化炭化水素と混合
することにより行われる。混合物を次いでプルロ
ムチリンが溶解するまで25〜150℃、好ましくは
混合物の沸点より15〜30℃低く保つのが適当であ
る。次いで混合物を適当に冷却し、＋５℃または
それ以下に冷却するのが好ましく、生成するプル
ロムチリン溶媒和物が晶出する。 あるいはまた溶媒和物はプルロムチリン、特に
粗プルロムチリン濃厚物を５〜15倍、特に約10倍
（重量／容量）の量のハロゲン化炭化水素と混合
し、混合物を−10〜25℃、好ましくは＋５℃に、
たとえば12〜48時間保ち、プルロムチリンを溶液
とし、次いで溶媒和物として晶出させることによ
り製造してもよい。 得られる溶媒和物を単離し、常法により精製す
る。たとえば、その生成に用いたハロゲン化炭化
水素の少量で洗浄し、たとえば20〜30℃で乾燥す
る。 本発明の溶媒和物は加熱、たとえば40〜100
℃、好ましくは溶媒和物の融点以下で加熱するこ
とによりプルロムチリンに変換される。 本発明の溶媒和物の生成は、それ故プルロムチ
リン、特に醗酵により得られた粗プルロムチリン
の精製法を提供するものである。粗プルロムチリ
ンはかくしてまず上述のように溶媒和物に変換
し、次いで溶媒和物を単離し、上述のようにプル
ロムチリンに戻す。 従つて本発明は粗プルロムチリンを炭素数２〜
６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応させ、得ら
れるプルロムチリン溶媒和物を単離し、これをプ
ルロムチリンに変換させることを特徴とする粗プ
ルロムチリンの精製法を可能にするものである。 プルロムチリンは醗酵により既知の方法により
得られ、既知の方法で粗生成物として抽出される
既知の抗生物質である。 プルロムチリンはまた種々の既知のプルロムチ
リンの誘導体たとえば抗菌活性を有するもの特に
エステル類の製造における出発物質である。上記
の精製法はそれゆえこのようなプルロムチリン誘
導体の製造における最初の段階として用いられ
る。 特に本発明はまたａ）粗プルロムチリンを炭素
数２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応さ
せ、得られるプルロムチリン溶媒和物を単離し、
これをプルロムチリンに変換して精製し、ｂ）得
られる精製したプルロムチリンをＰ―トルエンス
ルホクロリドと反応させ、ｃ）得られる14―デス
オキシ―14―トシルオキシアセトキシ―ムチリン
をジエチルアミノエタンチオールと反応させるこ
とを特徴とする14―デスオキシ―14―〔２―（ジ
エチルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ム
チリンの遊離塩基または酸付加塩形の製造を可能
にするものである。 この方法の ａ 段階は前述の方法で行われる。 ｂ 段階は、たとえば英国特許第1312148号明細
書に開示されたような既知の方法で行われ、そ
の内容特にその実施例は参照文献としてここに
加えられる。 ｃ 段階はまたたとえば英国特許第1410505号明
細書および第1410506号明細書に開示されたよ
うな既知の方法で行われ、その内容特に後者の
実施例１および２は参照文献としてここに加え
られる。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 粗プルロムチリン（78.0％）25.3ｇを１，１，
１―トリクロロエタン250mlに溶解し、不溶性不
純物を過して分離する。溶液を冷却後、＋２℃
に24時間保ち、プルロムチリン溶媒和物を晶出さ
せて取し、冷１，１，１―トリクロロエタン50
mlで洗浄し、室温で乾燥して溶媒和物25.8ｇを得
る。融点72〜73℃；α２０ Ｄ＝24.5゜（CHCl3中Ｃ＝
５）、プルロムチリン含量70.8％（収率92.7％）。
60℃で24時間加温した後、プルロムチリン18.3ｇ
（94.5％）、融点163〜166℃、α２０ Ｄ＝31.2゜
（CHCl3中Ｃ＝５）が溶媒和物24.5ｇから得られ
る。 実施例 ２ プルロムチリン（91.0％）20ｇを１，１，１―
トリクロロエタン300mlに55℃に加温して溶解す
る。溶液を過した後、徐々に冷却し48時間＋５
℃に保ち、溶媒和物22.5ｇ、融点73℃、α２０ Ｄ＝
25.6゜（CHCl3中Ｃ＝５）を得、プルロムチリン
含量72.8％である。62℃に24時間加温後、プルロ
ムチリン14.8ｇ（98.0％）、融点165〜166℃、α２０ Ｄ
＝33.8゜が溶媒和物20ｇから得られる。 実施例 ３〜12 実施例１と類似の方法で、下記のハロゲン化炭
化水素を用いて、下記の溶媒和物が得られる。
溶媒和物および該溶媒和物の製法に関する。 本発明におけるプルロムチリンの溶媒和物は、
特に炭素数２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と
の溶媒和物を包含するものであり、ここに用いる
ハロゲンなる語はフツ素、塩素、臭素およびヨウ
素を意味するが、特に塩素が好ましい。好ましい
炭化水素は脂肪族炭化水素、特にアルカンまたは
アルケン、就中アルカンに由来するものが好まし
い。脂肪族炭化水素は炭素数２〜６、好ましくは
２〜３を含む。このような炭化水素の水素は全部
または一部ハロゲン原子で置換されている。たと
えば、ハロゲン化炭化水素（炭素数２〜６）特に
２〜３のハロゲン化アルカンがハロゲン原子１，
２，３，４または５を含むものが適当である。ハ
ロゲン化炭化水素が１つ以上のハロゲン原子を含
む場合は、ハロゲン原子は同一であるのが好まし
い。 適当なハロゲン化炭化水素に例としては、１，
１，１―トリクロロエタン、１，１―ジクロロエ
タン、１，１，２，２―テトラクロロエタン、ペ
ンタクロロエタン、１―モノクロロプロパン、２
―モノクロロプロパン、１，２―ジクロロプロパ
ン、１，３―ジクロロプロパン、２，２―ジクロ
ロプロパンおよび１，２，３―トリクロロプロパ
ンを包含するが１，１，１―トリクロロエタンが
好ましい。 本発明の溶媒和物は、プルロムチリンを炭素数
２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応させて
製造する。 この反応はたとえばプルロムチリン、特に粗プ
ルロムチリンの濃厚物を５〜100倍、特に10〜50
倍の重量／容量の量のハロゲン化炭化水素と混合
することにより行われる。混合物を次いでプルロ
ムチリンが溶解するまで25〜150℃、好ましくは
混合物の沸点より15〜30℃低く保つのが適当であ
る。次いで混合物を適当に冷却し、＋５℃または
それ以下に冷却するのが好ましく、生成するプル
ロムチリン溶媒和物が晶出する。 あるいはまた溶媒和物はプルロムチリン、特に
粗プルロムチリン濃厚物を５〜15倍、特に約10倍
（重量／容量）の量のハロゲン化炭化水素と混合
し、混合物を−10〜25℃、好ましくは＋５℃に、
たとえば12〜48時間保ち、プルロムチリンを溶液
とし、次いで溶媒和物として晶出させることによ
り製造してもよい。 得られる溶媒和物を単離し、常法により精製す
る。たとえば、その生成に用いたハロゲン化炭化
水素の少量で洗浄し、たとえば20〜30℃で乾燥す
る。 本発明の溶媒和物は加熱、たとえば40〜100
℃、好ましくは溶媒和物の融点以下で加熱するこ
とによりプルロムチリンに変換される。 本発明の溶媒和物の生成は、それ故プルロムチ
リン、特に醗酵により得られた粗プルロムチリン
の精製法を提供するものである。粗プルロムチリ
ンはかくしてまず上述のように溶媒和物に変換
し、次いで溶媒和物を単離し、上述のようにプル
ロムチリンに戻す。 従つて本発明は粗プルロムチリンを炭素数２〜
６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応させ、得ら
れるプルロムチリン溶媒和物を単離し、これをプ
ルロムチリンに変換させることを特徴とする粗プ
ルロムチリンの精製法を可能にするものである。 プルロムチリンは醗酵により既知の方法により
得られ、既知の方法で粗生成物として抽出される
既知の抗生物質である。 プルロムチリンはまた種々の既知のプルロムチ
リンの誘導体たとえば抗菌活性を有するもの特に
エステル類の製造における出発物質である。上記
の精製法はそれゆえこのようなプルロムチリン誘
導体の製造における最初の段階として用いられ
る。 特に本発明はまたａ）粗プルロムチリンを炭素
数２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化水素と反応さ
せ、得られるプルロムチリン溶媒和物を単離し、
これをプルロムチリンに変換して精製し、ｂ）得
られる精製したプルロムチリンをＰ―トルエンス
ルホクロリドと反応させ、ｃ）得られる14―デス
オキシ―14―トシルオキシアセトキシ―ムチリン
をジエチルアミノエタンチオールと反応させるこ
とを特徴とする14―デスオキシ―14―〔２―（ジ
エチルアミノエチル）メルカプトアセトキシ〕ム
チリンの遊離塩基または酸付加塩形の製造を可能
にするものである。 この方法の ａ 段階は前述の方法で行われる。 ｂ 段階は、たとえば英国特許第1312148号明細
書に開示されたような既知の方法で行われ、そ
の内容特にその実施例は参照文献としてここに
加えられる。 ｃ 段階はまたたとえば英国特許第1410505号明
細書および第1410506号明細書に開示されたよ
うな既知の方法で行われ、その内容特に後者の
実施例１および２は参照文献としてここに加え
られる。 次に実施例を挙げて本発明を説明する。 実施例 １ 粗プルロムチリン（78.0％）25.3ｇを１，１，
１―トリクロロエタン250mlに溶解し、不溶性不
純物を過して分離する。溶液を冷却後、＋２℃
に24時間保ち、プルロムチリン溶媒和物を晶出さ
せて取し、冷１，１，１―トリクロロエタン50
mlで洗浄し、室温で乾燥して溶媒和物25.8ｇを得
る。融点72〜73℃；α２０ Ｄ＝24.5゜（CHCl3中Ｃ＝
５）、プルロムチリン含量70.8％（収率92.7％）。
60℃で24時間加温した後、プルロムチリン18.3ｇ
（94.5％）、融点163〜166℃、α２０ Ｄ＝31.2゜
（CHCl3中Ｃ＝５）が溶媒和物24.5ｇから得られ
る。 実施例 ２ プルロムチリン（91.0％）20ｇを１，１，１―
トリクロロエタン300mlに55℃に加温して溶解す
る。溶液を過した後、徐々に冷却し48時間＋５
℃に保ち、溶媒和物22.5ｇ、融点73℃、α２０ Ｄ＝
25.6゜（CHCl3中Ｃ＝５）を得、プルロムチリン
含量72.8％である。62℃に24時間加温後、プルロ
ムチリン14.8ｇ（98.0％）、融点165〜166℃、α２０ Ｄ
＝33.8゜が溶媒和物20ｇから得られる。 実施例 ３〜12 実施例１と類似の方法で、下記のハロゲン化炭
化水素を用いて、下記の溶媒和物が得られる。
【表】
上記各実施例においてプルロムチリンと溶媒の
モル比を計算すると次の通りである。
モル比を計算すると次の通りである。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ プルロムチリンと炭素数２〜６の脂肪族ハロ
ゲン化炭化水素との溶媒和物であつて、上記溶媒
和物中のプルロムチリン対脂肪族ハロゲン化炭化
水素のモル比が約１：１である溶媒和物。 ２ 脂肪族ハロゲン化炭化水素が１，１，１―ト
リクロロエタンである特許請求の範囲第１項記載
の溶媒和物。 ３ プルロムチリンと炭素数２〜６でハロゲン１
〜５個のハロゲン化アルカンまたはアルケンとの
溶媒和物であつて、上記溶媒和物中のプルロムチ
リン対ハロゲン化アルカンまたはアルケンのモル
比が約１：１である特許請求の範囲第１項記載の
溶媒和物。 ４ プルロムチリンと炭素数２〜３のハロゲン化
アルカンとの溶媒和物である特許請求の範囲第３
項記載の溶媒和物。 ５ 脂肪族ハロゲン化炭化水素が１，１，１―ジ
クロロエタン、１，１，２―トリクロロエタン、
１，１，２，２―テトラクロロエタン、ペンタク
ロロエタン、１―モノクロロプロパン、２―モノ
クロロプロパン、１，２―ジクロロプロパン、
１，３―ジクロロプロパン、２，２―ジクロロプ
ロパンまたは１，２，３―トリクロロプロパンで
ある特許請求の範囲第４項記載の溶媒和物。 ６ プルロムチリンを炭素数２〜６の脂肪族ハロ
ゲン化炭化水素と反応させることを特徴とするプ
ルロムチリンと炭素数２〜６の脂肪族ハロゲン化
炭化水素との溶媒和物であつて、上記溶媒和物中
のプルロムチリン対脂肪族ハロゲン化炭化水素の
モル比が約１：１である溶媒和物の製法。 ７ 反応を、プルロムチリンを５〜100倍量（重
量／容量）の炭素数２〜６の脂肪族ハロゲン化炭
化水素と混合し、混合物をプルロムチリンが溶解
するまで25〜150℃に保ち、混合物を冷却し溶媒
和物を晶出させることを特徴とする方法により行
う特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８ 反応を、プルロムチリンを５〜15倍量（重
量／容量）の炭素２〜６の脂肪族ハロゲン化炭化
水素と混合し、混合物を−10〜25℃に12〜48時間
保ち、プルロムチリンを溶液となし溶媒和物とし
て晶出させることを特徴とする方法により行う特
許請求の範囲第６項記載の方法。 ９ 脂肪族ハロゲン化炭化水素が１，１，１―ジ
クロロエタン、１，１，２―トリクロロエタン、
１，１，２，２―テトラクロロエタン、ペンタク
ロロエタン、１―モノクロロプロパン、２―モノ
クロロプロパン、１，２―ジクロロプロパン、
１，３―ジクロロプロパン、２，２―ジクロロプ
ロパンまたは１，２，３―トリクロロプロパンで
ある特許請求の範囲第６項〜第８項の何れか１項
に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2644478A JPS54135758A (en) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | Solvent admixture of pleuromutilin and its manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2644478A JPS54135758A (en) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | Solvent admixture of pleuromutilin and its manufacture |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54135758A JPS54135758A (en) | 1979-10-22 |
| JPS6214536B2 true JPS6214536B2 (ja) | 1987-04-02 |
Family
ID=12193670
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2644478A Granted JPS54135758A (en) | 1978-03-07 | 1978-03-07 | Solvent admixture of pleuromutilin and its manufacture |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54135758A (ja) |
-
1978
- 1978-03-07 JP JP2644478A patent/JPS54135758A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54135758A (en) | 1979-10-22 |
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