JPS6216480A - 複素環式置換フエノキシアルキル−イソオキサゾ−ルおよび−フラン、それらの製法および抗ウイルス剤としての用法 - Google Patents
複素環式置換フエノキシアルキル−イソオキサゾ−ルおよび−フラン、それらの製法および抗ウイルス剤としての用法Info
- Publication number
- JPS6216480A JPS6216480A JP61155928A JP15592886A JPS6216480A JP S6216480 A JPS6216480 A JP S6216480A JP 61155928 A JP61155928 A JP 61155928A JP 15592886 A JP15592886 A JP 15592886A JP S6216480 A JPS6216480 A JP S6216480A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- tables
- formulas
- het
- mathematical
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な複素環式置換フェノキシアルキルインオ
キサゾールおよび一フラン、それらの製造方法、および
抗ウィルス剤としての組成とその用法、に関するもので
ある。
キサゾールおよび一フラン、それらの製造方法、および
抗ウィルス剤としての組成とその用法、に関するもので
ある。
１９８４年６月２０日公告のスタリーング・ト９ラグ社
の欧州特許願公告番号４１１Ｌ３４５（１９８４年５月
２９日公告の米国特許４４５Ｌ４７６）は式 をもつ抗ウイルス的活性化合物を開示しており、式中、 Ｒは炭素原子数が１から３個のアルキルであ）；ｎは４
から８の整数であり；そして Ａｒはフェニルであるか、るるいはハロゲン、低級アル
キル、低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、
低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、１−オ
キシモー低級アルキル、ヒドラジノカルボニル、カルノ
２ミルおよびＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバミルから
成る評から選ばれる１個または２個の置換基によって置
換されたフェニルである。
の欧州特許願公告番号４１１Ｌ３４５（１９８４年５月
２９日公告の米国特許４４５Ｌ４７６）は式 をもつ抗ウイルス的活性化合物を開示しており、式中、 Ｒは炭素原子数が１から３個のアルキルであ）；ｎは４
から８の整数であり；そして Ａｒはフェニルであるか、るるいはハロゲン、低級アル
キル、低級アルコキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、
低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、１−オ
キシモー低級アルキル、ヒドラジノカルボニル、カルノ
２ミルおよびＮ、Ｎ−ジー低級アルキルカルバミルから
成る評から選ばれる１個または２個の置換基によって置
換されたフェニルである。
１９８５年４月１７日公告のスタリーング・ドッグ社欧
州特許願公告／ｌ６１３７；２４２は式をもつ抗ウイル
ス的活性化合物を開示しておシ、式中、 民Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々水素であるか、あ
るいはヒト９０キシ、低級アルカノイルオキシ、低級ア
ルコキシ、クロロ、あるいはＮ＝Ｚによって任意的に置
換された炭素原子数が１個から３個のアルキルであり、
ここにＮ−Ｚはアミン、低級アルカノイルアミノ、低級
アル中ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、１−ピロリ
ジニル、１−ピロリジニル、あるいは４−モルホリニル
でめシ；ただしＲは水素以外のものであり：Ｒ５は水素
、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオあるいはトリフルオロメチルであり： Ｘは０または一重結合であり； ｎは３から９の整数であり、 そして、上記特許はまたそれらの化合物の医薬的に許容
できる酸付加塩に関係する。
州特許願公告／ｌ６１３７；２４２は式をもつ抗ウイル
ス的活性化合物を開示しておシ、式中、 民Ｒ□、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は各々水素であるか、あ
るいはヒト９０キシ、低級アルカノイルオキシ、低級ア
ルコキシ、クロロ、あるいはＮ＝Ｚによって任意的に置
換された炭素原子数が１個から３個のアルキルであり、
ここにＮ−Ｚはアミン、低級アルカノイルアミノ、低級
アル中ルアミノ、ジー低級アルキルアミノ、１−ピロリ
ジニル、１−ピロリジニル、あるいは４−モルホリニル
でめシ；ただしＲは水素以外のものであり：Ｒ５は水素
、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、低級アルコキシ、
低級アルキルチオあるいはトリフルオロメチルであり： Ｘは０または一重結合であり； ｎは３から９の整数であり、 そして、上記特許はまたそれらの化合物の医薬的に許容
できる酸付加塩に関係する。
今やここに、後者の文献の化合物のオキサゾリン環を選
ばれた他の複素環によって置換した化合物も有効な抗ウ
ィルス剤であることが発見されたのである。
ばれた他の複素環によって置換した化合物も有効な抗ウ
ィルス剤であることが発見されたのである。
従って本発明は式
の化合物に関するものであり１式中、
Ｙは３−９個の炭素原子のアルキル架橋であり；ＺはＮ
またはＨＣであり； Ｒは水素であるか、あるいは２がＮ％Ｒが低級アルキル
であるかぎＤ、１−３個の炭素原子の低級アルキルであ
り； Ｒ１とＲ２は水素、ハロゲン、メチル、ニトロ、低級ア
ルコキシカルボニルあるいはトリフルオロメチルであり
；そして Ｈｅｔが であり、ここにｎは２または３であり、そしてＲ３、Ｒ
４およびＲ５は水素であるがあるいは１−３個の炭素原
子の低級アルキルであ夛； そしてまた本発明はそれらの化合物の塩基性構成員の医
薬的に許容できる酸付加塩に関するものである。
またはＨＣであり； Ｒは水素であるか、あるいは２がＮ％Ｒが低級アルキル
であるかぎＤ、１−３個の炭素原子の低級アルキルであ
り； Ｒ１とＲ２は水素、ハロゲン、メチル、ニトロ、低級ア
ルコキシカルボニルあるいはトリフルオロメチルであり
；そして Ｈｅｔが であり、ここにｎは２または３であり、そしてＲ３、Ｒ
４およびＲ５は水素であるがあるいは１−３個の炭素原
子の低級アルキルであ夛； そしてまた本発明はそれらの化合物の塩基性構成員の医
薬的に許容できる酸付加塩に関するものである。
式■の範囲に入る化合物の好ましい種類は式の化合物で
ある。
ある。
ウィルスを抑えるだめの組成物は適当な担持体ま九は稀
釈剤と混合状にした式Ｉまたは■の抗ウイルス的有効量
から成る。
釈剤と混合状にした式Ｉまたは■の抗ウイルス的有効量
から成る。
式■の化合物は、式
をもち、式中においてＨａρが塩素、臭素または沃素で
ある化合物を式 の化合物のアルカリ金属塩と反応させることによってつ
くることができる。
ある化合物を式 の化合物のアルカリ金属塩と反応させることによってつ
くることができる。
また式Ｉの化合物は、式
の化合物でＨ，４／ が臭素または沃素である化合物を
（Ｒ’ ）３Ｓｎ−Ｈｅｔ’ Ｖｌの化合
物とパラジウム錯体触媒の存在下において反応させるこ
とによってつくることができ、その際、ｌｌｊ／は１−
６個の炭素原子の低級アルキルであり、Ｈｅｔ’ は
式ＩのＨｅｔの定義の中に含まれる芳香族型複素環基の
いずれかである。
（Ｒ’ ）３Ｓｎ−Ｈｅｔ’ Ｖｌの化合
物とパラジウム錯体触媒の存在下において反応させるこ
とによってつくることができ、その際、ｌｌｊ／は１−
６個の炭素原子の低級アルキルであり、Ｈｅｔ’ は
式ＩのＨｅｔの定義の中に含まれる芳香族型複素環基の
いずれかである。
また、Ｒ％Ｙおよび２が上述の意味をもち、Ｒ１とＲ２
が水素、メチル、ニトロ、低級アルコキシカルボニルま
たはトリフルオロメチルでろり、かつＨａ ｌ’ が’
Ｍ素または沃素である、式■の中間体も開示されている
。
が水素、メチル、ニトロ、低級アルコキシカルボニルま
たはトリフルオロメチルでろり、かつＨａ ｌ’ が’
Ｍ素または沃素である、式■の中間体も開示されている
。
Ｈｅｔが窒素含有複素環基である式Ｉの化合物は強酸と
安定な酸付加塩を形成するのに十分塩基性であり、これ
らの塩は本発明の範囲の中にある。
安定な酸付加塩を形成するのに十分塩基性であり、これ
らの塩は本発明の範囲の中にある。
酸付加塩の性質は、アニオンが動物の器官に対して本質
的に非廊性である酸から誇導されるかぎり、重要ではな
い、適切な酸付加塩の例は塩酸塩、兵酸塩、硫酸塩、酸
性硫酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、）”７’
シル硫酸塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩、などを
含む。
的に非廊性である酸から誇導されるかぎり、重要ではな
い、適切な酸付加塩の例は塩酸塩、兵酸塩、硫酸塩、酸
性硫酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、）”７’
シル硫酸塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩、などを
含む。
用語ハロゲンを置換基Ｒ１とＲ２を規定するのに用いる
ときには、四つの普通のハロゲン、弗素、塩素、臭素、
または沃素が考えられ、用語低級アルコキシカルボニル
は２個から４個の炭素原子をもつその種の基のことをい
う。
ときには、四つの普通のハロゲン、弗素、塩素、臭素、
または沃素が考えられ、用語低級アルコキシカルボニル
は２個から４個の炭素原子をもつその種の基のことをい
う。
弐■および■の中間体を反応させることによって式ｌの
化合物をつくる方法は、反応剤を不活性溶剤中でアルカ
リ金属例えば炭酸カリウムまたは水酸化カリウムの存在
下において約５０℃と１５０℃の間の温度において加熱
することによっておこる。
化合物をつくる方法は、反応剤を不活性溶剤中でアルカ
リ金属例えば炭酸カリウムまたは水酸化カリウムの存在
下において約５０℃と１５０℃の間の温度において加熱
することによっておこる。
ＺがＮで必る式■の中間体は式
のイソオキサゾールのアルカリ金属誘導体をシバライド
、Ｈａｐ−Ｙ’−Ｈａｌｌ、と反応させることによって
つくられ、ここにＹ′は２から８個の炭素のアルキレン
架橋である。上記のアルカリ金属誘導体は式■の化合物
を有機アルカリ金属塩基で無水状態下で処理することに
よってつくられる。好ましい有機アルカリ金属塩基はブ
チルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミドであ
る。
、Ｈａｐ−Ｙ’−Ｈａｌｌ、と反応させることによって
つくられ、ここにＹ′は２から８個の炭素のアルキレン
架橋である。上記のアルカリ金属誘導体は式■の化合物
を有機アルカリ金属塩基で無水状態下で処理することに
よってつくられる。好ましい有機アルカリ金属塩基はブ
チルリチウムおよびリチウムジイソプロピルアミドであ
る。
２がＨＣである弐■の中間体は適切なオメガ−（２−フ
ラン）′−アルカン酸から相当するアルコールへの還元
およびハロゲンによるヒビロキシル基の置換により、す
るいはブチルリチウムのような強塩基の存在下でのシバ
ライ）”、 Ｈａｌｌ −Ｙ−Ｈａｌｌ、による７ラン
の直接的アルキル化により、つくられる。
ラン）′−アルカン酸から相当するアルコールへの還元
およびハロゲンによるヒビロキシル基の置換により、す
るいはブチルリチウムのような強塩基の存在下でのシバ
ライ）”、 Ｈａｌｌ −Ｙ−Ｈａｌｌ、による７ラン
の直接的アルキル化により、つくられる。
弐■の中間体は、一般的記述と特定実施例において後述
するとおシにつくられる、複素環置換フェノールの総括
的に知られている種類である。
するとおシにつくられる、複素環置換フェノールの総括
的に知られている種類である。
式Ｖと■の化合物を反応させることから成る別法におい
ては、その方法は反応剤の約等モル量を不活性溶剤中で
約５０℃と１００℃の間の温度において、便利にはその
溶剤の還流温度において実施される。反応は５−２４時
間にわたる時間で完了する。約５モル−〇程度で存在す
るパラジウム錯体触媒は有機化合物と有機ハライド９と
の交差結合（ｃｒｏｒｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ）を行なわ
せることが知られているいか表る触媒も使用でき（ｃｆ
、コスギら、Ｂｕ’ｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 、 、Ｉ
ａｐａｎ、５９，６７７−６７９（１９８６））、例え
ば、ＰａＣｌ２ （ＰＰｈ ａ ） ２、Ｐａ（ＰＰｈ
２）４、 ＰａＣｌ２ （Ｐ（０−）’−イ／’）ｓ
）２、 ＰａＣＪｌｚ＋２Ｐ （ＯＥｔ ） ３、
オヨびＰａ（Ｊ２（ＰｈＣＮ）２ テある。好ｔしい触
媒はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムＬ ＰａＣｌ１２ （ＰＰｈ ３ ） ２ ）である
。
ては、その方法は反応剤の約等モル量を不活性溶剤中で
約５０℃と１００℃の間の温度において、便利にはその
溶剤の還流温度において実施される。反応は５−２４時
間にわたる時間で完了する。約５モル−〇程度で存在す
るパラジウム錯体触媒は有機化合物と有機ハライド９と
の交差結合（ｃｒｏｒｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ）を行なわ
せることが知られているいか表る触媒も使用でき（ｃｆ
、コスギら、Ｂｕ’ｌｌ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ 、 、Ｉ
ａｐａｎ、５９，６７７−６７９（１９８６））、例え
ば、ＰａＣｌ２ （ＰＰｈ ａ ） ２、Ｐａ（ＰＰｈ
２）４、 ＰａＣｌ２ （Ｐ（０−）’−イ／’）ｓ
）２、 ＰａＣＪｌｚ＋２Ｐ （ＯＥｔ ） ３、
オヨびＰａ（Ｊ２（ＰｈＣＮ）２ テある。好ｔしい触
媒はジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムＬ ＰａＣｌ１２ （ＰＰｈ ３ ） ２ ）である
。
式■の中間体は式
Ｒ１
のフェノールのアルカリ金属塩を弐■の化合物と、ｍと
■との反応と類似の手順で反応させることによってつく
られる。
■との反応と類似の手順で反応させることによってつく
られる。
弐■の有機錫反応剤は、トリー低級アルキル錫ハライド
を非置換芳香族性複素環とブチルリチウムのような強塩
基の存在下で無水条件のもとて反応させることから成る
既知の方法によってつくられる。トリアルキル錫成分は
複素環上の最も反応性の位置に入るが、しかし、トリプ
ルキル錫成分は適切なハロ置換複索環を使用することに
よって複素環上の他の位置へ向けることができる。
を非置換芳香族性複素環とブチルリチウムのような強塩
基の存在下で無水条件のもとて反応させることから成る
既知の方法によってつくられる。トリアルキル錫成分は
複素環上の最も反応性の位置に入るが、しかし、トリプ
ルキル錫成分は適切なハロ置換複索環を使用することに
よって複素環上の他の位置へ向けることができる。
本発明のいぐつかの化合物は、次のとおり、フェニル環
上にシアノ基またはホルミル基をもつ中間体からＨｅｔ
環を組立てることによってつくることができる。
上にシアノ基またはホルミル基をもつ中間体からＨｅｔ
環を組立てることによってつくることができる。
Ｈｅｔが４５−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾリル其
でちる式Ｉの化合物は式
Ｉ
の相当するシアノフェニル化合物から、後者をエチレン
ジアミンと酸性媒体中で加熱することによってつくられ
る。式■の化合物はこんどは適切なシアノフェノールと
弐■の化合物とからつくられる。
ジアミンと酸性媒体中で加熱することによってつくられ
る。式■の化合物はこんどは適切なシアノフェノールと
弐■の化合物とからつくられる。
Ｈｅｔが２−チアゾリル基
である式■の化合物は式■の相当するシアノ７工二ル化
合物から、後者をビリジ／中で硫化水素で以て相当する
チオアミドへ転化させ、次いでチオアミドをへ〇アルカ
ノン、Ｒ３ＣＨ（ＨａｆＬ）Ｃｏ−Ｒ４、と反応させる
ことによってつくられる。
合物から、後者をビリジ／中で硫化水素で以て相当する
チオアミドへ転化させ、次いでチオアミドをへ〇アルカ
ノン、Ｒ３ＣＨ（ＨａｆＬ）Ｃｏ−Ｒ４、と反応させる
ことによってつくられる。
ｎｅｔがテトラゾール基
■
である式Ｉの化合物は式■の相当シアノフェニル化合物
から後者をアジ化ナトリウムと反応させてＲ３が水素で
あるテトラゾールを生成させることによってつくられる
。低級アルキルハライドによる塩基存在下における後者
の処理はＲ３が低級アルキルである両異性体トリアゾー
ルを与える。
から後者をアジ化ナトリウムと反応させてＲ３が水素で
あるテトラゾールを生成させることによってつくられる
。低級アルキルハライドによる塩基存在下における後者
の処理はＲ３が低級アルキルである両異性体トリアゾー
ルを与える。
Ｈｅｔ が式
の基である式Ｉの化合物は式
のベンズアルデヒドｆｄ４体全エチレングリコールまた
はプロピレングリコールと反応させることによる慣用的
環状アセタール形成によってつくられる。式Ｘの化合物
はこんどは適切な４−ヒドロキシはンズアルデヒドを弐
ｍの化合物と反応させることによってつくられる。
はプロピレングリコールと反応させることによる慣用的
環状アセタール形成によってつくられる。式Ｘの化合物
はこんどは適切な４−ヒドロキシはンズアルデヒドを弐
ｍの化合物と反応させることによってつくられる。
本発明の化合物の構造は合成方式、元素分析、および、
赤外および伐磁儀共鳴スにクトルによって確認される。
赤外および伐磁儀共鳴スにクトルによって確認される。
以下の実施例は本発明をさらに例証するものである。
実施例１
ａ） ２．６−ジクロロ−４−ヨードフェニルトリメ
チルシリルエーテル ５、２５９の２６−ジクロロ−４−Ｂ−ドフェノールと
２．０ｄ（１当量）のジ（トリメチル７リル）アミンと
の混合物を還流下で３時間加熱した。本質的に定量的な
収率で得られる生成トリメチルシリルエーテルをさらに
精製することなく次の反応において使用した。
チルシリルエーテル ５、２５９の２６−ジクロロ−４−Ｂ−ドフェノールと
２．０ｄ（１当量）のジ（トリメチル７リル）アミンと
の混合物を還流下で３時間加熱した。本質的に定量的な
収率で得られる生成トリメチルシリルエーテルをさらに
精製することなく次の反応において使用した。
ｂ）ａｓ−ジクロロ−４−（２−チェニル）フェノール
（ｆＶ；ＲｔおよびＲ２−Ｃｊｌ、Ｈｅｔ−２−チェニ
ル〕θ℃において窒素下の２０ｄのエーテル中の１．７
９のチオフェンの溶液へ１．９ ｄの１０．５ Ｍ ｎ
−ブチルリチウムを添加した。混合物を室温で１時間保
ち、次に一２０℃へ冷却した。沃化第一銅（３，８９）
を次に添加し、混合物を０℃へ温めさせ、溶剤を真空で
除去した。残留物へ２０ｄの乾燥ピリジンと７．２ｘｌ
の２６−ジクロロ−４−ヨードフェニルトリメチルシリ
ルエーテルとを添加した。混合物を還流で３．５時間加
熱し、生成物を単離し、フラッシュ濾過（５： １のヘ
キサン：酢酸エチル、シリカゲル）してＺ：１（４７％
）の３６−ジクロロ−４−（２−チェニル）−フェノー
ルが黄色固体として得られた。
（ｆＶ；ＲｔおよびＲ２−Ｃｊｌ、Ｈｅｔ−２−チェニ
ル〕θ℃において窒素下の２０ｄのエーテル中の１．７
９のチオフェンの溶液へ１．９ ｄの１０．５ Ｍ ｎ
−ブチルリチウムを添加した。混合物を室温で１時間保
ち、次に一２０℃へ冷却した。沃化第一銅（３，８９）
を次に添加し、混合物を０℃へ温めさせ、溶剤を真空で
除去した。残留物へ２０ｄの乾燥ピリジンと７．２ｘｌ
の２６−ジクロロ−４−ヨードフェニルトリメチルシリ
ルエーテルとを添加した。混合物を還流で３．５時間加
熱し、生成物を単離し、フラッシュ濾過（５： １のヘ
キサン：酢酸エチル、シリカゲル）してＺ：１（４７％
）の３６−ジクロロ−４−（２−チェニル）−フェノー
ルが黄色固体として得られた。
／’（Ｉｆ；Ｒｔ’＞よびＲ２−Ｃ４，Ｈｅｔ−２−チ
ｚニル）２−３ｇの２６−ジクロロ−４−（２−チェニ
ル）フェノール％λ２９の５−（５−７’ロモフエニル
）−３−メチルイソオキサゾールおよび０．７９の水酸
化カリウムの５０肩１のアセトニトリルの中の溶液を還
流で５時間加熱した。濾過、濃縮、およびフラッシュク
ロマトグラフィ（４：１のヘキサン：酢酸エチル）によ
！５４．３５）の明黄色油が生成し、これを酢酸イソプ
ロピル−ヘキサンから再結晶し、１８９（４９ｑｂ）の
５−（５−（２，６−ジクロロ−４−（２−ｆアシル〕
フェノキシ〕−インチル）−３−メチルイソオキサゾー
ル（淡黄色固体、融点４５−４７℃）が酢酸イソプロピ
ル−へキサンからさらに再結晶するときに得られた。
ｚニル）２−３ｇの２６−ジクロロ−４−（２−チェニ
ル）フェノール％λ２９の５−（５−７’ロモフエニル
）−３−メチルイソオキサゾールおよび０．７９の水酸
化カリウムの５０肩１のアセトニトリルの中の溶液を還
流で５時間加熱した。濾過、濃縮、およびフラッシュク
ロマトグラフィ（４：１のヘキサン：酢酸エチル）によ
！５４．３５）の明黄色油が生成し、これを酢酸イソプ
ロピル−ヘキサンから再結晶し、１８９（４９ｑｂ）の
５−（５−（２，６−ジクロロ−４−（２−ｆアシル〕
フェノキシ〕−インチル）−３−メチルイソオキサゾー
ル（淡黄色固体、融点４５−４７℃）が酢酸イソプロピ
ル−へキサンからさらに再結晶するときに得られた。
中間体５−（ｓ−ブロモペンチル）−３−メチルインオ
キサゾールを既知の方法により、Ｌ４−ジプロモブタン
と、ｎ−プチルリチウムシよびジインプロピルアミンで
以てテトラヒドロフラン溶液中でその場で生成させた４
５−ジメチルイノオキサゾールのリチウム塩と、からつ
くった。
キサゾールを既知の方法により、Ｌ４−ジプロモブタン
と、ｎ−プチルリチウムシよびジインプロピルアミンで
以てテトラヒドロフラン溶液中でその場で生成させた４
５−ジメチルイノオキサゾールのリチウム塩と、からつ
くった。
５−（５−７’ロモはメチル）−３−メチルインオキサ
ゾールを同族体５−（３−ブロモプロピル）−３−メチ
ルイソオキサゾール、５−（７−ブロモヘプチル）−３
−メチルインオキサゾールあるいは５−（９−’；’ロ
モノニル）−３−メチルイソオキサゾールによって置換
えて、それぞれ、５−（ａ−（２，Ｓ−ジクロロ−４−
（２−チェニルンフエノキシ〕プロピル）−３−メチル
イソオキサソー／ｌ／ （１； Ｙ ＝（ｃａ２．）３
． Ｚ−Ｎ、 Ｒ−ＣＨ３、Ｒ□ｗ２−ｃ１％Ｒ２−５
−Ｃ９％Ｈθｔ−２−チェニル）、５−（７−（２６−
シクロ０−４−（Ｚ−チェニル）フェノキシ〕ヘフチル
）−３−メチルイソオキサゾール（１； Ｙ＝（ＣＨｚ
）７、Ｚ−Ｎ、 Ｒ＝ｃＨ３、Ｒ，２−ｃｌ、Ｒ２−５
−Ｃｌ、 Ｈｅ ｔ −２−チェニル〕あるいは５−（
９−（２，６−ジクロロ−４−（２−チェニル）−フェ
ノキシコノニル） −３−メｆルイ７）ｒ＊ｔシーｂ（
Ｉ；Ｙ−（ＣＨ２）ｇ、Ｚ−Ｎ％Ｒｊ、ＣＨ３、Ｒ１＝
２−Ｃｆｉ％Ｒ２二５−Ｃｆ１％Ｈｅｔ−２−チェニル
〕を得ることができることも考えられている。
ゾールを同族体５−（３−ブロモプロピル）−３−メチ
ルイソオキサゾール、５−（７−ブロモヘプチル）−３
−メチルインオキサゾールあるいは５−（９−’；’ロ
モノニル）−３−メチルイソオキサゾールによって置換
えて、それぞれ、５−（ａ−（２，Ｓ−ジクロロ−４−
（２−チェニルンフエノキシ〕プロピル）−３−メチル
イソオキサソー／ｌ／ （１； Ｙ ＝（ｃａ２．）３
． Ｚ−Ｎ、 Ｒ−ＣＨ３、Ｒ□ｗ２−ｃ１％Ｒ２−５
−Ｃ９％Ｈθｔ−２−チェニル）、５−（７−（２６−
シクロ０−４−（Ｚ−チェニル）フェノキシ〕ヘフチル
）−３−メチルイソオキサゾール（１； Ｙ＝（ＣＨｚ
）７、Ｚ−Ｎ、 Ｒ＝ｃＨ３、Ｒ，２−ｃｌ、Ｒ２−５
−Ｃｌ、 Ｈｅ ｔ −２−チェニル〕あるいは５−（
９−（２，６−ジクロロ−４−（２−チェニル）−フェ
ノキシコノニル） −３−メｆルイ７）ｒ＊ｔシーｂ（
Ｉ；Ｙ−（ＣＨ２）ｇ、Ｚ−Ｎ％Ｒｊ、ＣＨ３、Ｒ１＝
２−Ｃｆｉ％Ｒ２二５−Ｃｆ１％Ｈｅｔ−２−チェニル
〕を得ることができることも考えられている。
さらに、スロージクロロ−４−（２−チェニル）フェノ
ール１２−（ｓ−ブロモーはメチル）フラン（フランと
Ｕ３−１ブロモ４ンタンからつくられた）と実施例１（
ｃ）の手順に従って反応させて、２−（５−（Ｒ５−ジ
クロロ−４−（２−チェニルンーフェノキシ〕インチル
）フラン（１；Ｙ−（ＣＨ２）５、Ｚ−ＨＣ％Ｒ−ＣＨ
３、Ｒ１−２−（Ｊ、Ｒ２−５−Ｃ９゜Ｈｅｔ−２−チ
ェニル〕が得られることも考えられる。
ール１２−（ｓ−ブロモーはメチル）フラン（フランと
Ｕ３−１ブロモ４ンタンからつくられた）と実施例１（
ｃ）の手順に従って反応させて、２−（５−（Ｒ５−ジ
クロロ−４−（２−チェニルンーフェノキシ〕インチル
）フラン（１；Ｙ−（ＣＨ２）５、Ｚ−ＨＣ％Ｒ−ＣＨ
３、Ｒ１−２−（Ｊ、Ｒ２−５−Ｃ９゜Ｈｅｔ−２−チ
ェニル〕が得られることも考えられる。
°実施例２
Ｒ１およびＲ２＝Ｈ，Ｈｅ ｔ−２−フラニル〕 を３
．６ｇの４−（２−フラニル）−フェノール（ｍ、ｐ。
．６ｇの４−（２−フラニル）−フェノール（ｍ、ｐ。
１２８−１２９℃、キングおよびウオルトン、５ｙｎｔ
ｈｅｓ１ａ １９７６ ＊ ｐ、 ４０ ）、５．４ｇ
の５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキサ
ゾール、および、ｉ、ｓｙの水酸化カリウムからアセト
ニトリル中で実施例１の０部の手順に従ってつくり、酢
酸イソプロピルから再結晶させるときにｍ、ｐ、 ８６
−８８℃の明褐色固体として得られた（４．２９）。
ｈｅｓ１ａ １９７６ ＊ ｐ、 ４０ ）、５．４ｇ
の５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキサ
ゾール、および、ｉ、ｓｙの水酸化カリウムからアセト
ニトリル中で実施例１の０部の手順に従ってつくり、酢
酸イソプロピルから再結晶させるときにｍ、ｐ、 ８６
−８８℃の明褐色固体として得られた（４．２９）。
実施例３
〔■；Ｒ１およびＲ２−Ｃムｆ（ｅｔ ｗｘ ２−フラ
ニル〕を２６−ジクロロ−４−ヨードフェニルトリメチ
ルシリルエーテルとフランから実施例１（ｂ）の手順に
従ってつくり、５２チの収率でｍ、ｐ、６８−７ Ｕ
℃の明茶色固体として得た。
ニル〕を２６−ジクロロ−４−ヨードフェニルトリメチ
ルシリルエーテルとフランから実施例１（ｂ）の手順に
従ってつくり、５２チの収率でｍ、ｐ、６８−７ Ｕ
℃の明茶色固体として得た。
２−フラニル〕を２６−ジクロロ−４−（２−フラニル
）フェノールおよヒ５− （５−ブロモはメチル）−３
−メチルイソオキサゾールから実施例１（ｃ）の手順に
従ってつくり、約４０チの収率で淡黄色油として取得し
、これは酢酸イソプロピル−ヘキサンからｍ、ｐ、２９
−３０℃の淡黄色固体として結晶化させることができる
。
）フェノールおよヒ５− （５−ブロモはメチル）−３
−メチルイソオキサゾールから実施例１（ｃ）の手順に
従ってつくり、約４０チの収率で淡黄色油として取得し
、これは酢酸イソプロピル−ヘキサンからｍ、ｐ、２９
−３０℃の淡黄色固体として結晶化させることができる
。
実施例４
（Ｌへ４−オキサジアゾリル）。
２３．６９の４−（Ｌへ４−オキサジアゾリル）フェノ
ール（米国特許４２１ａ４５８．実施例刃０，３５５）
の５−（５−ブロモインテル）−３゛−メチルイソオキ
サゾール、および４０９の粉砕炭酸カルシウム、の１６
５皇のアセトニトリル中の窒素下の混合物を加熱して還
流させた。沃化ナトリウムの触媒的量を添加し、還流を
４時間継続した。反応混合物を炉遇し固体残留物として
濃縮した。後者を酢酸エチル中に溶かし、溶液を水と塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空で濃縮した。残留物をトリエチルアミンか
ら再結晶させて白色針状でｍ−ｐ＊８４−８６℃の３−
メチル−５−（５−（４−（Ｌ３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル）フェノキ’／’Ｊ−！−７ｆル）イソオ
キサゾールを得た。
ール（米国特許４２１ａ４５８．実施例刃０，３５５）
の５−（５−ブロモインテル）−３゛−メチルイソオキ
サゾール、および４０９の粉砕炭酸カルシウム、の１６
５皇のアセトニトリル中の窒素下の混合物を加熱して還
流させた。沃化ナトリウムの触媒的量を添加し、還流を
４時間継続した。反応混合物を炉遇し固体残留物として
濃縮した。後者を酢酸エチル中に溶かし、溶液を水と塩
化ナトリウム飽和水溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空で濃縮した。残留物をトリエチルアミンか
ら再結晶させて白色針状でｍ−ｐ＊８４−８６℃の３−
メチル−５−（５−（４−（Ｌ３，４−オキサジアゾー
ル−２−イル）フェノキ’／’Ｊ−！−７ｆル）イソオ
キサゾールを得た。
実施例５
ａ）４−（２−チェニル）７ 工／−／’（■； Ｒ１
おｊびＲ２−Ｈ％Ｈｅｔ＝２−チェニル〕。
おｊびＲ２−Ｈ％Ｈｅｔ＝２−チェニル〕。
１００ｍ４！の乾燥ジメチルホルムアミド中の８．８０
９の２−（４−メトキシフェニル）チオフェン（２−チ
ェニルマクネシウムズロマイビとｐ−ヨードアニソール
とからつくられた）と５．４−のプロパンチオールとの
浴液へ鉱油中の３５チ水素化カリウム７、００９を注意
深く添加した。反応０も金物を還流下で窒素中で１６時
間加熱した。得られた生成物の単離により結晶化後にお
いて２．４２９の４−（２−ｆアシルンー７ェノールカ
黄色粉末として得られた。
９の２−（４−メトキシフェニル）チオフェン（２−チ
ェニルマクネシウムズロマイビとｐ−ヨードアニソール
とからつくられた）と５．４−のプロパンチオールとの
浴液へ鉱油中の３５チ水素化カリウム７、００９を注意
深く添加した。反応０も金物を還流下で窒素中で１６時
間加熱した。得られた生成物の単離により結晶化後にお
いて２．４２９の４−（２−ｆアシルンー７ェノールカ
黄色粉末として得られた。
（ＩＩ；Ｒ１およびＲ２−Ｈ，Ｈｅ ｔ＝ ２−チェニ
ル〕 をＺ４２９の４−（２−チェニル）−フェノール
と５−（５−／’クロモメチル）−３−メチルインオキ
サゾールから実施例４の手順に従ってつくり、３８％の
収率（１，７ｇ）の収率で灰白色のｍ、ｐ。
ル〕 をＺ４２９の４−（２−チェニル）−フェノール
と５−（５−／’クロモメチル）−３−メチルインオキ
サゾールから実施例４の手順に従ってつくり、３８％の
収率（１，７ｇ）の収率で灰白色のｍ、ｐ。
１０５−１０７℃の固体として得られた（酢酸イソプロ
ピル−ヘキサンカラ）。
ピル−ヘキサンカラ）。
実施列６
ａ）２−（４−メトキシフェニル）−４ｓ −９メチル
チアゾール ゛ ６ ｓ、 １Ｈの（４−メトキシ）チオベンズアミドと
１５６−のエタノールとの攪拌混合物へ５０．１９の３
−クロロ−２−ブタノンを滴状で疵加し、反応混合物を
還流下で３時間加熱した。追加の６．１ｇの２−クロロ
−３−ツタノン金辣加し、加熱をさらに１時間継続した
。反応混合物を冷却し、３００ｄのエーテルを辣加し、
沈澱する固体を集め、乾燥して、７４．５ｇの２−（４
−メトキシフェニル＞−ｃ５−０メチルチアゾールｔ−
ｗ、ｐ。
チアゾール ゛ ６ ｓ、 １Ｈの（４−メトキシ）チオベンズアミドと
１５６−のエタノールとの攪拌混合物へ５０．１９の３
−クロロ−２−ブタノンを滴状で疵加し、反応混合物を
還流下で３時間加熱した。追加の６．１ｇの２−クロロ
−３−ツタノン金辣加し、加熱をさらに１時間継続した
。反応混合物を冷却し、３００ｄのエーテルを辣加し、
沈澱する固体を集め、乾燥して、７４．５ｇの２−（４
−メトキシフェニル＞−ｃ５−０メチルチアゾールｔ−
ｗ、ｐ。
１６６−”１７０℃のその塩酸−水塩の形で侍た。
ｂ）、ａ−（４５−ジメチル−２−チアゾリル）フェノ
ール〔■；Ｒ１およびＲ２−民Ｈｅｔ−（４５−”メチ
ル−２−チアゾリル）〕。
ール〔■；Ｒ１およびＲ２−民Ｈｅｔ−（４５−”メチ
ル−２−チアゾリル）〕。
ａ）部の生成物（７０，７’ｄ）を塩化水素ガスで飽和
した４７０ｇのピリジンへ添加し、混合物を還流下で２
時間加熱した。反応混合物を３０００ゴの氷水中へ注ぎ
、水酸化アンモニウムで以て塩基性とし、固体生成物を
集めた。後者をトルエンからの再結晶によって日展して
ｍ、：ｐ、１９４−１９５℃の３＆８ｇの４−（４，５
−ジメチル−２−チアゾリル）フェノールを得た。
した４７０ｇのピリジンへ添加し、混合物を還流下で２
時間加熱した。反応混合物を３０００ゴの氷水中へ注ぎ
、水酸化アンモニウムで以て塩基性とし、固体生成物を
集めた。後者をトルエンからの再結晶によって日展して
ｍ、：ｐ、１９４−１９５℃の３＆８ｇの４−（４，５
−ジメチル−２−チアゾリル）フェノールを得た。
−（４５−：）メチル−２−チアゾリル〕、を２．０９
の４−（４５−ジメチル−２−チアゾリル）フェノール
と２．３９の５−（５−ブロモペンチル）−３−メチル
イソオキサゾールから実施例４の手順に従ってつくシ、
収量は２．５ｇ、ｍ、ｐ、は９６−９７℃であった（酢
酸エチルからの黄色から橙色の結晶九実施例７ ａ）２−（４−ヒビロキシフェニル）ベンゾチアゾール
（ＩＶ；Ｒ１およびＲ２、Ｈ％Ｈ８ｔ−ベンゾチアゾー
ル−２−イル〕。
の４−（４５−ジメチル−２−チアゾリル）フェノール
と２．３９の５−（５−ブロモペンチル）−３−メチル
イソオキサゾールから実施例４の手順に従ってつくシ、
収量は２．５ｇ、ｍ、ｐ、は９６−９７℃であった（酢
酸エチルからの黄色から橙色の結晶九実施例７ ａ）２−（４−ヒビロキシフェニル）ベンゾチアゾール
（ＩＶ；Ｒ１およびＲ２、Ｈ％Ｈ８ｔ−ベンゾチアゾー
ル−２−イル〕。
３．７ｇの２−アミノチオフェノール、４．２９の４−
ヒｒロキシ安息香酸、４．５９の五酸化燐および４５ｇ
のメタンスルホン酸の混合物を１時間室温で攪拌し、次
に９０℃で１０時間加熱した。反応混合物をゆつくシと
７５０ｄの重炭酸ナトリウム５チ溶液の中へ注いだ。沈
澱した固体を集め。
ヒｒロキシ安息香酸、４．５９の五酸化燐および４５ｇ
のメタンスルホン酸の混合物を１時間室温で攪拌し、次
に９０℃で１０時間加熱した。反応混合物をゆつくシと
７５０ｄの重炭酸ナトリウム５チ溶液の中へ注いだ。沈
澱した固体を集め。
乾燥して、７０ｇの２−（４−ヒト８０キシフエニルン
ーベンゾチアゾールが得られた。
ーベンゾチアゾールが得られた。
ベンゾチアゾール〔■；Ｒ１およびＲ２−ＨｌＨｅｔ−
インジチアゾール−２−イル〕を５ｇの２−（４−ヒド
ロキシフェニル〕インゾチアゾール（！：５．１１１）
＋７）５− （５−ブロモペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾールから実施例４０手順に従ってつく夛、トリ
エチルアミンから再結晶させ次に酢酸イソプロピルから
再結晶させるときに、収量は６．９９、ｍ−Ｐ ａは１
２０−１２１℃であった。
インジチアゾール−２−イル〕を５ｇの２−（４−ヒド
ロキシフェニル〕インゾチアゾール（！：５．１１１）
＋７）５− （５−ブロモペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾールから実施例４０手順に従ってつく夛、トリ
エチルアミンから再結晶させ次に酢酸イソプロピルから
再結晶させるときに、収量は６．９９、ｍ−Ｐ ａは１
２０−１２１℃であった。
実施例８
−ル〔■；Ｒ１−Ｎｏ２、Ｒ２−Ｈ，Ｈｅｔ−ベンゾチ
アゾール−２−イル〕。
アゾール−２−イル〕。
１４．８９の２−アミノチオフェノール、２１．６９の
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸、１８９の五酸化
燐および１８０分のメタンスルホン酸の混合物を９０℃
で１０時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム溶
液および水酸化ナトリウム浴液の重加によってｐＨ５と
し、固体生成物を集めた。後者をまず酢酸エチルから、
次にアセトニトリルから結晶化させて６．５ｇの橙褐色
針状でｍ、ｐ、２１４−２１５ ℃の上記生成物が得
られた。
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸、１８９の五酸化
燐および１８０分のメタンスルホン酸の混合物を９０℃
で１０時間加熱した。反応混合物を重炭酸ナトリウム溶
液および水酸化ナトリウム浴液の重加によってｐＨ５と
し、固体生成物を集めた。後者をまず酢酸エチルから、
次にアセトニトリルから結晶化させて６．５ｇの橙褐色
針状でｍ、ｐ、２１４−２１５ ℃の上記生成物が得
られた。
ｂ） ５− （５−（４−（２−ベンゾチアゾリル）
−２−二トロフエノキシ〕−！／チル）−３−メチルイ
ソオキサゾール（ＩＩ ； Ｒ１−ＮＯ２、Ｒ２−Ｈ％
Ｈｅｔ−はンゾチアゾールー２−イル〕を４−（２−ベ
ンゾチアゾリル）−２−二トロフェノールを５−（ｓ−
ブロモはメチル）−３−メチルシロキサゾールと実施例
４の手順に従って反応させることによってつくることが
できる。
−２−二トロフエノキシ〕−！／チル）−３−メチルイ
ソオキサゾール（ＩＩ ； Ｒ１−ＮＯ２、Ｒ２−Ｈ％
Ｈｅｔ−はンゾチアゾールー２−イル〕を４−（２−ベ
ンゾチアゾリル）−２−二トロフェノールを５−（ｓ−
ブロモはメチル）−３−メチルシロキサゾールと実施例
４の手順に従って反応させることによってつくることが
できる。
実施例９
５−（５−（４−（２−ばンズオキサゾリル）フェノキ
シフヘンチル）−３−メチル−イソオキサゾール〔■；
Ｒ１およびＲ２−Ｈ％Ｈｅｔ−ベンズオキサゾール−２
−イル」を５９の２−（４−ヒビロキシフアシル〕ベン
ズオキサゾール（４−ヒビロキシベンズアミドを２−ア
ミノフェノールと一緒に加熱することによってつくられ
る）と１１．Ｈｔ（７）５−（５−ブロモはメチル）−
３−メチルインオキサゾールから実施例４の手順に従っ
てつくった。ｍ、ｐ、 ９６−９８℃の５．３５ｇの上
記生成物が得られた（酢酸イソプロピルから）。
シフヘンチル）−３−メチル−イソオキサゾール〔■；
Ｒ１およびＲ２−Ｈ％Ｈｅｔ−ベンズオキサゾール−２
−イル」を５９の２−（４−ヒビロキシフアシル〕ベン
ズオキサゾール（４−ヒビロキシベンズアミドを２−ア
ミノフェノールと一緒に加熱することによってつくられ
る）と１１．Ｈｔ（７）５−（５−ブロモはメチル）−
３−メチルインオキサゾールから実施例４の手順に従っ
てつくった。ｍ、ｐ、 ９６−９８℃の５．３５ｇの上
記生成物が得られた（酢酸イソプロピルから）。
実施例１０
１０、０ ’；ｊのメチルａ５−ジクロロ−４−ヒドロ
キシベンゾエートと１５−のヒドラジン水和物の混合物
を＼チーム浴上で３時間加温した。過剰のヒドラジンを
真空で除去し、残留物を２−プロパノ−ルー水（８０：
２０）から再結晶させて９ｇのヒドラジドが得られ、次
の反応において直接に使用した。
キシベンゾエートと１５−のヒドラジン水和物の混合物
を＼チーム浴上で３時間加温した。過剰のヒドラジンを
真空で除去し、残留物を２−プロパノ−ルー水（８０：
２０）から再結晶させて９ｇのヒドラジドが得られ、次
の反応において直接に使用した。
ｃｌ、Ｈｓｔ−Ｌａ４−オキサゾール−２−イル〕８．
９ｇの３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸ヒド
ラジドと５００−のトリエチルオルソホーメイトとの混
合物を攪拌し、還、流下で４時間加熱した。溶剤を真空
で除去して黄色固体としての生成物が得られ（９，９９
） 、次の反応に直接使用した。
９ｇの３．５−ジクロロ−４−ヒドロキシ安息香酸ヒド
ラジドと５００−のトリエチルオルソホーメイトとの混
合物を攪拌し、還、流下で４時間加熱した。溶剤を真空
で除去して黄色固体としての生成物が得られ（９，９９
） 、次の反応に直接使用した。
およびＲ２，、Ｃ立、Ｈｅｔ−１，３，４−オキサジア
ゾール−２−イル〕を８．５９の２．６−ジクロロ−４
−（ＬλＩ−オキサジアゾール−２−イル）フェノール
ト２０１）（７）５− （５−ブロモペンチルクー３−
メチルイソオキサゾールから実施例４０手順に従ってつ
〈シ、トリエチルアミンから再結晶させるときに収率３
４チ（４，８９）で得られ、ｍ、ｐ、は７３−７４℃で
あった。
ゾール−２−イル〕を８．５９の２．６−ジクロロ−４
−（ＬλＩ−オキサジアゾール−２−イル）フェノール
ト２０１）（７）５− （５−ブロモペンチルクー３−
メチルイソオキサゾールから実施例４０手順に従ってつ
〈シ、トリエチルアミンから再結晶させるときに収率３
４チ（４，８９）で得られ、ｍ、ｐ、は７３−７４℃で
あった。
４−（Ｌａ４−オキサジアゾール−５−イル）フェノー
ルあるいＵ４−（Δｌ−ヒロリンー２−イル）フェノー
ル１５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾールを実施例４の手順に従って反応させて、それぞ
れ、ｓ −（５−（４−（Ｌλ４−オ°キサジアゾール
ー５−イル）フェノキシフペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾ−” （ｕ ＃ Ｒ１およびＲ２−Ｈ，Ｈｅｔ
−１，λ４−オキ丈ジアゾールー５−イル〕、あるいは
５−（５−（４−（Δ１−ビロリンー２−イル）フェノ
キシ〕はメチル）−３−メチルインオキサゾール〔■；
Ｒ１およびＲ２，、Ｈ％Ｈｅｔ纏Δ１−ピロリン−２−
イル〕を得ることができることも、さらに期待される。
ルあるいＵ４−（Δｌ−ヒロリンー２−イル）フェノー
ル１５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾールを実施例４の手順に従って反応させて、それぞ
れ、ｓ −（５−（４−（Ｌλ４−オ°キサジアゾール
ー５−イル）フェノキシフペンチル）−３−メチルイソ
オキサゾ−” （ｕ ＃ Ｒ１およびＲ２−Ｈ，Ｈｅｔ
−１，λ４−オキ丈ジアゾールー５−イル〕、あるいは
５−（５−（４−（Δ１−ビロリンー２−イル）フェノ
キシ〕はメチル）−３−メチルインオキサゾール〔■；
Ｒ１およびＲ２，、Ｈ％Ｈｅｔ纏Δ１−ピロリン−２−
イル〕を得ることができることも、さらに期待される。
実施例１１
Ｈｅｔ′ｌ１ｌＩ２−フラニル〕。
窒素下で０℃における１００ｄの乾燥ニーデル中の６．
８９のフランの溶液へｌ Ｏ，５ａｔの９．５Ｍのｎ−
ブチルリチウムを添加した。反応混合物を還流で１５分
間加熱し、次に一３０℃へ冷却し、１９、９９のトリメ
チル錫クロライドを添加した。
８９のフランの溶液へｌ Ｏ，５ａｔの９．５Ｍのｎ−
ブチルリチウムを添加した。反応混合物を還流で１５分
間加熱し、次に一３０℃へ冷却し、１９、９９のトリメ
チル錫クロライドを添加した。
反応混合物を室温まで温めさせて次に水の中へ注入した
。エーテル層を分離し、水洗し、ヘキサンで以て溶離し
てアルミナカラムを通過させた。溶剤の除去によシ２１
２９（９６％）の２−（トリメチルスタニル）フランが
淡黄色液体として得られた。
。エーテル層を分離し、水洗し、ヘキサンで以て溶離し
てアルミナカラムを通過させた。溶剤の除去によシ２１
２９（９６％）の２−（トリメチルスタニル）フランが
淡黄色液体として得られた。
ｂ）５−［，５−（２６−シメチルー４−ヨードフェノ
キシ）ＳメチルＪ−３−メチルシロキサ７’−ル〔ｖ；
Ｙ−（ＣＨ２）５、Ｚ−Ｍ、Ｒ−ＣＨ３、Ｒ１−２−Ｃ
Ｈ３、Ｒ２，６−ＣＨ３、ＨａＦ−王、ｌを１０．０９
の４６−シメチルー４−ヨードフェノール、９．４ｇの
５−（５−ブロモにメチル）−３−メチルイソオキサゾ
ールンよびＺ９ｇの水酸化カリウムから１００−のアセ
トニトリル中で実施例１ （Ｑ）と類似の平頭によって
つ＜シ、クロマトグラフィにかけたのちに淡黄色油（１
５，０９，９４％）として得た。
キシ）ＳメチルＪ−３−メチルシロキサ７’−ル〔ｖ；
Ｙ−（ＣＨ２）５、Ｚ−Ｍ、Ｒ−ＣＨ３、Ｒ１−２−Ｃ
Ｈ３、Ｒ２，６−ＣＨ３、ＨａＦ−王、ｌを１０．０９
の４６−シメチルー４−ヨードフェノール、９．４ｇの
５−（５−ブロモにメチル）−３−メチルイソオキサゾ
ールンよびＺ９ｇの水酸化カリウムから１００−のアセ
トニトリル中で実施例１ （Ｑ）と類似の平頭によって
つ＜シ、クロマトグラフィにかけたのちに淡黄色油（１
５，０９，９４％）として得た。
Ｃ）ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム１．０９のカリウムテトラクロロパラデートと２．４
ｇのトリフェニルホスフィンとの２０ＥＪの９５％エタ
ノール中の溶液を還流下で３時間加熱した。固体生成物
を分離し、水、エタノールおよびインタンで洗疎し、ク
ロロホルムから再結晶させて１．７９（７９％）のジク
ロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが明る
い黄色固体として得られた。。
ム１．０９のカリウムテトラクロロパラデートと２．４
ｇのトリフェニルホスフィンとの２０ＥＪの９５％エタ
ノール中の溶液を還流下で３時間加熱した。固体生成物
を分離し、水、エタノールおよびインタンで洗疎し、ク
ロロホルムから再結晶させて１．７９（７９％）のジク
ロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが明る
い黄色固体として得られた。。
サゾール（ｎ；Ｒ１およびＲ２−ＣＨ３、Ｈｅｔｍ２−
フラニル〕。
フラニル〕。
５．７９の５−（５−（スロージメチル−４−ヨードフ
ェノキシ）メンチルノー３−メチルイソオキサゾール、
３．８９の２−（トリメチルスタニル）７ランおよび、
０．４９ｇのジクロロビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムの２０ｄのテトラヒドロフラン中の混合物を
窒素中の還流下で５時間加熱した。反応混合物をエーテ
ルで以て抽出し、エーテル抽出液を水洗してクロマトグ
ラフィにかけた。５：１のヘキサン：酢酸エチルで以て
溶離することによ、り ３．０ ｇの生成物が無色の油
とじて生成した。酢酸イソプロピル−へキサンからの結
晶化によｊ） ｍ、ｐ、５２−５３℃の無色固体の形
の５−（５−（４−（２−７ラニルンー２．６−シメチ
ルフエノキシ〕堅／チル）−３−メチルインオキサゾー
ルが得られた。
ェノキシ）メンチルノー３−メチルイソオキサゾール、
３．８９の２−（トリメチルスタニル）７ランおよび、
０．４９ｇのジクロロビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウムの２０ｄのテトラヒドロフラン中の混合物を
窒素中の還流下で５時間加熱した。反応混合物をエーテ
ルで以て抽出し、エーテル抽出液を水洗してクロマトグ
ラフィにかけた。５：１のヘキサン：酢酸エチルで以て
溶離することによ、り ３．０ ｇの生成物が無色の油
とじて生成した。酢酸イソプロピル−へキサンからの結
晶化によｊ） ｍ、ｐ、５２−５３℃の無色固体の形
の５−（５−（４−（２−７ラニルンー２．６−シメチ
ルフエノキシ〕堅／チル）−３−メチルインオキサゾー
ルが得られた。
上記（ｂ）における２、６−シメチルー４−ヨードフェ
ノールを適切な４−ヨード０フエノールによって置換す
ることによシ、式Ｖの他の中間体、例えば、５−（ｓ−
（２，６−ジブロモ−・」−ヨードフェノキシ）インチ
ル〕−３−メチルイソオキサゾール、５−（５−（２−
）リフルオロメチル−４−ヨードフェノキシ）ペンチル
クー３−メチルイソオキサゾール、および５−（５−（
２−メトキシカルボニル−４−ヨード１フエノキシ）メ
ンチルノーメチルインオキサゾールをつｌ、次いで２−
（）リメチルスタニル）７ランと反応させて、それぞれ
、Ｓ−［−（ＺＳ−ジブロモ−４−（２−７２ニルンフ
エノキシ〕ペンチル）−３−メチルイソオキサゾール、
５−（５−［４−（２−７ラニル）−２−）リフルオロ
メチル−フェノキシフペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾール、および５−（５−（４−（２−フラニル）−
２−メトキシカルボニルフェノキシュヘンチル）−３−
メチルイソオキサゾールを生成させることができること
も予想されている。
ノールを適切な４−ヨード０フエノールによって置換す
ることによシ、式Ｖの他の中間体、例えば、５−（ｓ−
（２，６−ジブロモ−・」−ヨードフェノキシ）インチ
ル〕−３−メチルイソオキサゾール、５−（５−（２−
）リフルオロメチル−４−ヨードフェノキシ）ペンチル
クー３−メチルイソオキサゾール、および５−（５−（
２−メトキシカルボニル−４−ヨード１フエノキシ）メ
ンチルノーメチルインオキサゾールをつｌ、次いで２−
（）リメチルスタニル）７ランと反応させて、それぞれ
、Ｓ−［−（ＺＳ−ジブロモ−４−（２−７２ニルンフ
エノキシ〕ペンチル）−３−メチルイソオキサゾール、
５−（５−［４−（２−７ラニル）−２−）リフルオロ
メチル−フェノキシフペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾール、および５−（５−（４−（２−フラニル）−
２−メトキシカルボニルフェノキシュヘンチル）−３−
メチルイソオキサゾールを生成させることができること
も予想されている。
実施例１２ 。
＆）５−Ｃ５−Ｃ２６−ジクロロ−４−ヨード９フエノ
キシ）ｄメチル〕−３−メチルイソオキサゾ−ル（Ｖ
ｐ Ｙ＝ （ＣＨ２）ｓ、Ｚ−Ｎ、 Ｒ−ＣＨ３、Ｒｔ
−２−（Ｊ。
キシ）ｄメチル〕−３−メチルイソオキサゾ−ル（Ｖ
ｐ Ｙ＝ （ＣＨ２）ｓ、Ｚ−Ｎ、 Ｒ−ＣＨ３、Ｒｔ
−２−（Ｊ。
Ｒ２−６−ＣＩＡ、Ｈａ１′諷工〕を４６−ジクロロ−
４−ヨードフェノール、！−５−（Ｓ−／ロモフェニル
ノー“３−メチルインオキサゾールから８０％の収率で
り＜シ、クロマトグラフィ処理ののちに淡黄色液体の形
で得た。
４−ヨードフェノール、！−５−（Ｓ−／ロモフェニル
ノー“３−メチルインオキサゾールから８０％の収率で
り＜シ、クロマトグラフィ処理ののちに淡黄色液体の形
で得た。
ｂ）５−（５−［２６−ジクロＣ’−４−（２−７ラニ
ル）フェノキ７３イメチル）−３−メチルイソオキサゾ
ール〔■；Ｒ１およびＲ２−ＣｆＬ、 Ｈｅｔ−２−フ
ラニル〕を３．３２９の５−（５−（２，６−ジｐ ｏ
ａ −４−ヨードフェノキシ）インチルツー３−メチ
ル−イソオキサゾール、２．０ｇの２−（トリプチルス
タニル）フランおよび０．２６９のジクロロビス（）
ＩＪフェニルホスフィン）／ソラジウムから実施例２（
ｄ）の手順に従ってつく９．実施例３の化合物と同等の
ｍ、ｐ、２９−３０℃の無色固体として得た（３．５ｇ
）（酢酸インプロピル−へキサンから）。
ル）フェノキ７３イメチル）−３−メチルイソオキサゾ
ール〔■；Ｒ１およびＲ２−ＣｆＬ、 Ｈｅｔ−２−フ
ラニル〕を３．３２９の５−（５−（２，６−ジｐ ｏ
ａ −４−ヨードフェノキシ）インチルツー３−メチ
ル−イソオキサゾール、２．０ｇの２−（トリプチルス
タニル）フランおよび０．２６９のジクロロビス（）
ＩＪフェニルホスフィン）／ソラジウムから実施例２（
ｄ）の手順に従ってつく９．実施例３の化合物と同等の
ｍ、ｐ、２９−３０℃の無色固体として得た（３．５ｇ
）（酢酸インプロピル−へキサンから）。
実施例１３
ａ）５−メチル−２−（）リプチルスタニル）フラ７
（■； Ｒ／−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ ｍ５−メチル−２−
フラニル〕を２−メチルフランとトリエチル錫クロライ
ド９から実施例２（ａ）の手順に従ってつくり、淡黄色
液体として８８−の収率で得た。
（■； Ｒ／−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ ｍ５−メチル−２−
フラニル〕を２−メチルフランとトリエチル錫クロライ
ド９から実施例２（ａ）の手順に従ってつくり、淡黄色
液体として８８−の収率で得た。
リ ５−（５−（２，ｓ−：）メチル−４−（５−メチ
ル−２−フラニル）フェノキシ〕ハンチル）−３−メチ
ルオキサゾール（ｎ；Ｒ□およびＲ２−ＣＨ３、Ｈｅｔ
ｗ ５−メチル−２−７ラニル〕を５−（５−＜ｚ６−
シメチルー４−ヨードフェノキシ）ペンチルツー３−メ
チルインオキサゾール（実施例１１ｂ）と５−メチル−
２−（トリメチルスタニル）−フランから実施例１１（
ｄ）の手順に従ってつ１、酢１１ｆｆイソプロピルーヘ
キサンおよびエーテル−ヘキサンから再結晶させるとき
、ｍ、ｐ、５４−５５℃の無色固体として６６％の収率
で得た。
ル−２−フラニル）フェノキシ〕ハンチル）−３−メチ
ルオキサゾール（ｎ；Ｒ□およびＲ２−ＣＨ３、Ｈｅｔ
ｗ ５−メチル−２−７ラニル〕を５−（５−＜ｚ６−
シメチルー４−ヨードフェノキシ）ペンチルツー３−メ
チルインオキサゾール（実施例１１ｂ）と５−メチル−
２−（トリメチルスタニル）−フランから実施例１１（
ｄ）の手順に従ってつ１、酢１１ｆｆイソプロピルーヘ
キサンおよびエーテル−ヘキサンから再結晶させるとき
、ｍ、ｐ、５４−５５℃の無色固体として６６％の収率
で得た。
実施例１４
Ｃ１、Ｈｅｔｓ−５−メチル−２−７ラニル）’に５−
（５−（２，６−ジクロロ−４−ヨード９フエノキシ）
−！！ンメチ〕−３−メチルイソオキサゾール（実施例
１２ａ）と５−メチル−２−（トリメチルスタニル）−
フラン（実施例１３ａ）から実施例１１（ｄ）の手順に
従ってつくシ、ｍａｒ、５１−５３℃の無色固体として
７３％の収率で得た（酢酸イノプロピル−へキサンから
ン。
（５−（２，６−ジクロロ−４−ヨード９フエノキシ）
−！！ンメチ〕−３−メチルイソオキサゾール（実施例
１２ａ）と５−メチル−２−（トリメチルスタニル）−
フラン（実施例１３ａ）から実施例１１（ｄ）の手順に
従ってつくシ、ｍａｒ、５１−５３℃の無色固体として
７３％の収率で得た（酢酸イノプロピル−へキサンから
ン。
実施例１５
Ｈθｔ′欄３−フラニル〕
窒素下で一７８℃における１００−のエーテル中のａ８
ｇの３−ブロモ７ランの溶液へ６．５−の９．５Ｍのｎ
−ブチルリチウムを滴状で添加した。
ｇの３−ブロモ７ランの溶液へ６．５−の９．５Ｍのｎ
−ブチルリチウムを滴状で添加した。
次に一７８℃へ冷却した１５ｍＪのエーテル中の１１．
９３９のトリエチル錫クロライド９の溶液を添加した。
９３９のトリエチル錫クロライド９の溶液を添加した。
室温へ加温後の反応混合物をｐ過し、エーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、中性アルミナ中に通して、１０．３ｇ（７５チ）の３
−（トリメチルスタニル）フランを淡黄色液体として得
た。
た。エーテル抽出液を炭酸カリウム上で乾燥し、濃縮し
、中性アルミナ中に通して、１０．３ｇ（７５チ）の３
−（トリメチルスタニル）フランを淡黄色液体として得
た。
３−フラニル〕を５−（５−（２，６−シメチルー４−
ヨードフェノキシ）ヘンチル） −３−メチルイソオキ
サゾール（実施例１１ｂ）と３−（トリメチルスタニル
）フランから実施例１１（ｄ）の手順に従ってりくシ、
ｍＪｌ、４８−５０℃のクリーム色固体として３５チの
収率で得た（酢酸インプロピル−へキサンからン。
ヨードフェノキシ）ヘンチル） −３−メチルイソオキ
サゾール（実施例１１ｂ）と３−（トリメチルスタニル
）フランから実施例１１（ｄ）の手順に従ってりくシ、
ｍＪｌ、４８−５０℃のクリーム色固体として３５チの
収率で得た（酢酸インプロピル−へキサンからン。
実施例１６
ニル）フェノキシ〕ハ／チル）−３−メチル−イーフラ
ニル〕を５−（５−（ｇ６−ジクロロ−４−ヨードフェ
ノキシ）ヘンチルツー３−メチルイソオキサゾール（実
施例１２ａ）と３−（トリメチルスタニル）°フラン（
実施例１５ａ）から実施例１１（（１）の手順に従って
つくり、６７チの収率でｍ、ｐ、３７−３９℃の炎橙色
固体として得た（酢酸イソプロピル−ヘキサンからン。
ニル〕を５−（５−（ｇ６−ジクロロ−４−ヨードフェ
ノキシ）ヘンチルツー３−メチルイソオキサゾール（実
施例１２ａ）と３−（トリメチルスタニル）°フラン（
実施例１５ａ）から実施例１１（（１）の手順に従って
つくり、６７チの収率でｍ、ｐ、３７−３９℃の炎橙色
固体として得た（酢酸イソプロピル−ヘキサンからン。
実施例１７
ａ）２−（）リプチルスタニル）チオフェン（■：Ｒ’
−（ＣＨ２） ３ ＣＨ３，Ｈｅ ｔ’ ＝２−チェ
ニル〕を２−メチルチオフェンとトリ（ｎ−ブチル）錫
クロライドから実施例２（ａ）の手順に従ってつくり、
本質上定量的収率で淡黄色油として得た。
−（ＣＨ２） ３ ＣＨ３，Ｈｅ ｔ’ ＝２−チェ
ニル〕を２−メチルチオフェンとトリ（ｎ−ブチル）錫
クロライドから実施例２（ａ）の手順に従ってつくり、
本質上定量的収率で淡黄色油として得た。
２−チェニル〕を５−［５−（スロージメチル−４−ヨ
ードフェノキシ）ハンチル］−３−メチルインオキサゾ
ール（、実施例１１ｂ）と２−（トリブチルスタニル〕
チオフェンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつくり
、５７チの収率で、 ｍ、ｐ。
ードフェノキシ）ハンチル］−３−メチルインオキサゾ
ール（、実施例１１ｂ）と２−（トリブチルスタニル〕
チオフェンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつくり
、５７チの収率で、 ｍ、ｐ。
４５−４７℃の淡黄色固体として得た（酢酸イソプロピ
ル−ヘキサンから）。
ル−ヘキサンから）。
実施例１８
一チアシル〕を５−（５−（スロージクロロ−４−ヨー
ド９フエノそシ）ｏメチル〕−３−メチルイソオキサゾ
ール（実施例１２ａ）と２−（トリブチルスタニル）チ
オフェン（実施例１７ａ）から実施例１１（ｃｌ）に従
ってつくられ、７６チの収率で、ｍ、ｐ、５０−５２℃
の無色固体として得た（酢酸インプロピル−ヘキサンか
ら〕。この化合物は実施例１（ｃ）の化合物と同じであ
る。
ド９フエノそシ）ｏメチル〕−３−メチルイソオキサゾ
ール（実施例１２ａ）と２−（トリブチルスタニル）チ
オフェン（実施例１７ａ）から実施例１１（ｃｌ）に従
ってつくられ、７６チの収率で、ｍ、ｐ、５０−５２℃
の無色固体として得た（酢酸インプロピル−ヘキサンか
ら〕。この化合物は実施例１（ｃ）の化合物と同じであ
る。
実施例１９
ａ）２−メチル−２−（ｒ！ｊメチルスタニル）チオ７
工／ （’Ａ ｐ Ｒ’ −ＣＨ３、Ｈｅｔ’−５−
メチル−２−チェニル〕を２−メチルチオフエントトリ
メチル錫クロライドから実施例１１（ａ）の手順に従っ
てつくり、８９％の収率で、淡黄色油として取得した。
工／ （’Ａ ｐ Ｒ’ −ＣＨ３、Ｈｅｔ’−５−
メチル−２−チェニル〕を２−メチルチオフエントトリ
メチル錫クロライドから実施例１１（ａ）の手順に従っ
てつくり、８９％の収率で、淡黄色油として取得した。
ｎ、 −１，５３８５であった。
３−メチルインオキサゾール（ＩＩ；Ｒｔ およびＲ２
＝ＣＨ３、Ｈｅｔｗ ５−メチル−２−チェニル〕を５
−（５−（２６−シメチルー４−ヨード９フエノキシ）
ベアｆル〕−３−メチルイソオキサゾール（実施例１２
ａ）と５−メチル−２−（トリメチルスタニル）チオフ
ェンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつくシ、約４
０％の収率でｍ、ｐ、 ６４．５−６５．５℃の灰白色
固体として得た（ヘキサンから）。
＝ＣＨ３、Ｈｅｔｗ ５−メチル−２−チェニル〕を５
−（５−（２６−シメチルー４−ヨード９フエノキシ）
ベアｆル〕−３−メチルイソオキサゾール（実施例１２
ａ）と５−メチル−２−（トリメチルスタニル）チオフ
ェンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつくシ、約４
０％の収率でｍ、ｐ、 ６４．５−６５．５℃の灰白色
固体として得た（ヘキサンから）。
実施例２０
ａ）５−）ｆルー２− （） ＩＪ メチルスタニル）
チオンｘ ｙ （■； Ｒ’ −（０１１１２） ３
（ＣＨ３人Ｈｅｔ’ ＋ｗ５−メチル−２−チェニル〕
を２−メチルチオフェンとトリ（ｎ−ブチル）錫−クロ
ライドから実施例１１（Ｒ３の手順に従ってつくり、９
７チの収率で無色液体として得た。
チオンｘ ｙ （■； Ｒ’ −（０１１１２） ３
（ＣＨ３人Ｈｅｔ’ ＋ｗ５−メチル−２−チェニル〕
を２−メチルチオフェンとトリ（ｎ−ブチル）錫−クロ
ライドから実施例１１（Ｒ３の手順に従ってつくり、９
７チの収率で無色液体として得た。
ＣＩ！、Ｈｅｔ−５−メチル−２−チェニル〕を５−〔
５−（スロージクロロ−４−ヨード９フエノキシ）イン
チルツー３−メチルインオキサゾール（実施例１２ａ）
と５−メチル−２−（トリブチルスタニル）−チオフエ
／から実施例１１（ｄ）の手順に従ってつく９、約４５
％の収率でｍ、ｐ、４３−４５℃の無色固体として得た
（酢酸インプロピル−ヘキサンから）。
５−（スロージクロロ−４−ヨード９フエノキシ）イン
チルツー３−メチルインオキサゾール（実施例１２ａ）
と５−メチル−２−（トリブチルスタニル）−チオフエ
／から実施例１１（ｄ）の手順に従ってつく９、約４５
％の収率でｍ、ｐ、４３−４５℃の無色固体として得た
（酢酸インプロピル−ヘキサンから）。
実施例２１
ａ） ３−（）す７’チルスタニル）チオフェン〔■
：Ｒ／−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ Ｒ３−チェニル〕を３−ブ
ロモチオフェンとトリメチル錫クロライドから実施例１
５（ａ）の手順に従ってつくシ、９３チの収率で淡黄色
液体として得た。
：Ｒ／−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ Ｒ３−チェニル〕を３−ブ
ロモチオフェンとトリメチル錫クロライドから実施例１
５（ａ）の手順に従ってつくシ、９３チの収率で淡黄色
液体として得た。
イソオキサゾール（ｕ ｚ Ｒ１およびＲ２−ＣＨ３、
Ｈｅｔｗ３−チェニル〕を５−（５−（スロージメチル
−４−ヨードフエノキシ）ヘンチル）−３−メチルイソ
オキサゾール（実施例１ ｌ ｂ ） 、！＝ ３−（
） リメチルスタニル）チオフェンから実施例１１（ｄ
）に従ってつくシ、４７％の収率でｍ、ｐ、５３−５４
℃の無色固体として得た（酢酸イソプロピル−ヘキサン
から）。
Ｈｅｔｗ３−チェニル〕を５−（５−（スロージメチル
−４−ヨードフエノキシ）ヘンチル）−３−メチルイソ
オキサゾール（実施例１ ｌ ｂ ） 、！＝ ３−（
） リメチルスタニル）チオフェンから実施例１１（ｄ
）に従ってつくシ、４７％の収率でｍ、ｐ、５３−５４
℃の無色固体として得た（酢酸イソプロピル−ヘキサン
から）。
実施例２２
２−チェニル〕を５−（ｓ−（Ｒ６−ジクロロ−４−ヨ
ード０フエノキシ）インチル） −３−メチルインオキ
サゾール（実施例１２ａ）と３−（）！Ｊメチルスタニ
ル）チオフェン（実施例２１ａ）から実施例１１（ｄ）
の手順に従ってつ１，８４％の収率でｍ、ｐ、４３−４
４℃の無色固体として得た゛（酢酸インプロピル−ヘキ
サンカラ）。
ード０フエノキシ）インチル） −３−メチルインオキ
サゾール（実施例１２ａ）と３−（）！Ｊメチルスタニ
ル）チオフェン（実施例２１ａ）から実施例１１（ｄ）
の手順に従ってつ１，８４％の収率でｍ、ｐ、４３−４
４℃の無色固体として得た゛（酢酸インプロピル−ヘキ
サンカラ）。
実施例２３
ａ）１−／チルー２−（）！Ｊメチルスタニル）ヒ＊−
ルＣ■； Ｒ’−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ａ＋１−メチル−２
−ピロリル〕を１−メチルピロールとトリメチル錫クロ
ライドから実施例１１（ａ）の手順に従ってつくり、７
６チの収率で明橙色油として得た。
ルＣ■； Ｒ’−ＣＨ３、Ｈｅｔ’ａ＋１−メチル−２
−ピロリル〕を１−メチルピロールとトリメチル錫クロ
ライドから実施例１１（ａ）の手順に従ってつくり、７
６チの収率で明橙色油として得た。
Ｒ１およびＲ２＝ｃａａ、Ｈｅｔ、ｗ １−メチルピロ
ール−２−イル〕を５−（５−（２，６−シメチルー４
−ヨードフェノキシ）−ハエチル〕−３−メチルイソオ
キサゾール（実施例１１ｂ）と１−メチル−２−（１１
メチルスタニルンピロールから実施例ＸＸ（ａ）の手順
に従ってつくシ、２５チの収率で澄明粘稠のコハク色の
油として得た。
ール−２−イル〕を５−（５−（２，６−シメチルー４
−ヨードフェノキシ）−ハエチル〕−３−メチルイソオ
キサゾール（実施例１１ｂ）と１−メチル−２−（１１
メチルスタニルンピロールから実施例ＸＸ（ａ）の手順
に従ってつくシ、２５チの収率で澄明粘稠のコハク色の
油として得た。
実施例２４
Ｒ１オよびＲ２＝ｃ１、Ｈｅｔ−１−メチルピロール−
２−イル〕を５−（ｓ−（２ｓ−ｔクロロ−４−ヨード
フェノキシ）ハンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
（実施例１２ａ）と１−メチル−２−（トリメチルスタ
ニル）−ピロール（実ｍ例ｚ３ａ）から実施例１１（ｄ
）の手順に従ってつく９．８９％の収率でｍ、ｐ、４６
−４７℃の無色固体として得た（酢酸インプロピル−ヘ
キサンから）。
２−イル〕を５−（ｓ−（２ｓ−ｔクロロ−４−ヨード
フェノキシ）ハンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
（実施例１２ａ）と１−メチル−２−（トリメチルスタ
ニル）−ピロール（実ｍ例ｚ３ａ）から実施例１１（ｄ
）の手順に従ってつく９．８９％の収率でｍ、ｐ、４６
−４７℃の無色固体として得た（酢酸インプロピル−ヘ
キサンから）。
実施例２５
ａ）２−（）リメチルスタニル）ピリジン〔■；Ｒ／−
ＣＭ３、Ｈｅｔ’−ｍ２−ピリジニル〕を２−ブロモピ
リジンとトリメチル錦クロライドから実施例’ｔｓ（ａ
）の手順に従ってつ＜、り、９５％の粗収率でｎｎ
７ ｉ、 ５３１０の橙色液体として得た。分溜により
す、ｐ、７４℃（４，５ｍｓ＋）の生成物が得られ、ｎ
２２’ ＝ １．５３５６テあツタ。
ＣＭ３、Ｈｅｔ’−ｍ２−ピリジニル〕を２−ブロモピ
リジンとトリメチル錦クロライドから実施例’ｔｓ（ａ
）の手順に従ってつ＜、り、９５％の粗収率でｎｎ
７ ｉ、 ５３１０の橙色液体として得た。分溜により
す、ｐ、７４℃（４，５ｍｓ＋）の生成物が得られ、ｎ
２２’ ＝ １．５３５６テあツタ。
＝２−ピリジニル〕を５−（５−（２，６−シメチルー
４−ヨードフェノキシ）インチル３−３−１チルイソオ
キサゾール（実施例１１１））！＝２−（トリメチルス
タニル）ピリジンから実施例１１（ａ）の手順に従って
つくシ、約３５−の収率で” ａ Ｐ ＠３１．５−３
２５℃の無色固体として得た（エーテル−インテンから
）。
４−ヨードフェノキシ）インチル３−３−１チルイソオ
キサゾール（実施例１１１））！＝２−（トリメチルス
タニル）ピリジンから実施例１１（ａ）の手順に従って
つくシ、約３５−の収率で” ａ Ｐ ＠３１．５−３
２５℃の無色固体として得た（エーテル−インテンから
）。
実施例２６
２−ピリジニル〕を５−（ｓ−（２６−ジクロロ−４−
：１−ドフェノキシ）はエチル〕−３−メチルイソオキ
サゾール（実施例１２ａ）と２−（トリメチルスタニル
）ピリジン（実施例２ｓａ）から実施例１１（ｄ）の手
順に従ってつｉ、８０％の収率でｍ、ｐ、 ７０．５−
７ ｉ、２５℃の無色固体として得た（ヘキサンから）
。
：１−ドフェノキシ）はエチル〕−３−メチルイソオキ
サゾール（実施例１２ａ）と２−（トリメチルスタニル
）ピリジン（実施例２ｓａ）から実施例１１（ｄ）の手
順に従ってつｉ、８０％の収率でｍ、ｐ、 ７０．５−
７ ｉ、２５℃の無色固体として得た（ヘキサンから）
。
実施例２７
＆）３−（）リメチルスタニル）ピリジン〔■；Ｒ／−
ＣＭ３、Ｈｅｔ’−３−ピリジニル〕を３−ブロモピリ
ジンとトリメチル錫クロライドから実施例１５（ａ）の
手順に従ってつ＜シ、分溜後に９３％の粗収率でｎ ｏ
−１−５３９３のものを得た。
ＣＭ３、Ｈｅｔ’−３−ピリジニル〕を３−ブロモピリ
ジンとトリメチル錫クロライドから実施例１５（ａ）の
手順に従ってつ＜シ、分溜後に９３％の粗収率でｎ ｏ
−１−５３９３のものを得た。
−３−ビリジイル〕を５−（５−（２，６−ジクロロ−
４−ヨードフェノキシ）ハンチル〕−３−メチルイソオ
キサゾール（実施例１２ａ）と３−（トリメチルスタニ
ル）ピリジンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつく
シ、約３０チの収率でｍ、ｐ。
４−ヨードフェノキシ）ハンチル〕−３−メチルイソオ
キサゾール（実施例１２ａ）と３−（トリメチルスタニ
ル）ピリジンから実施例１１（ｄ）の手順に従ってつく
シ、約３０チの収率でｍ、ｐ。
８４−８４．８℃の無色結晶として得た（ヘキサンから
）。
）。
実施例２８
ａ）４−（）リメチルスタニル）ピリジン〔■；Ｒ／−
ＣＨ３、Ｈθｔ′＝４−ピリジニル〕を４−ブロモピリ
ジンとトリメチル錫クロライドから実施例１５（ａ）の
手順に従ってつくシ、９５チの粗収率でｎ舌””１．５
３４６の液体として得た。４１℃（０，０６ｍ）での分
Ｉによ’） ｎＤ−１−５４１３の物質が得られた。
ＣＨ３、Ｈθｔ′＝４−ピリジニル〕を４−ブロモピリ
ジンとトリメチル錫クロライドから実施例１５（ａ）の
手順に従ってつくシ、９５チの粗収率でｎ舌””１．５
３４６の液体として得た。４１℃（０，０６ｍ）での分
Ｉによ’） ｎＤ−１−５４１３の物質が得られた。
ｂ）５−（５−（２６−シメチルー４−（４−ピー４−
ピリジニル）ｔ−５−（５−（２，６−シメチルー４−
ヨードフェノキシ）イソチル）−３−メチルインオキサ
ゾールと４−（トリメチルスタニル）ピリジンから実施
例Ｘ１（ａ）の手順に従ってつくり、約６５チの収率で
ｍ、ｐ、６５−６６℃の無色固体を得た（ヘキサンから
）。
ピリジニル）ｔ−５−（５−（２，６−シメチルー４−
ヨードフェノキシ）イソチル）−３−メチルインオキサ
ゾールと４−（トリメチルスタニル）ピリジンから実施
例Ｘ１（ａ）の手順に従ってつくり、約６５チの収率で
ｍ、ｐ、６５−６６℃の無色固体を得た（ヘキサンから
）。
実施例２９
４−ピリジニル〕を５−（５−（スロージクロロ−４−
ヨードフェノキシ）ペンチルツー３−メチルインオキサ
ゾール（実施例１２ａ）と４−（トリメチルスタニル）
ピリジン（実施例２８ａ）から実施例１１（ｄ）の手順
に従ってつ＜Ｄ、４２％の収率でｍ、ｐ、７９．５−８
０℃の灰白色固体として得た（エーテルから）。
ヨードフェノキシ）ペンチルツー３−メチルインオキサ
ゾール（実施例１２ａ）と４−（トリメチルスタニル）
ピリジン（実施例２８ａ）から実施例１１（ｄ）の手順
に従ってつ＜Ｄ、４２％の収率でｍ、ｐ、７９．５−８
０℃の灰白色固体として得た（エーテルから）。
類似の手順によって、はンズオキサゾールとばンゾチア
ゾールをそれぞれの２−（トリメチルスタニル）誘導体
へ転化し、後者をｓ−［５−（ｚｓ−ジクロロ−４−ヨ
ードフェノキシ）−ハンチル〕−３−メチルイソオキサ
ゾールと反応させて、それぞれ、５−［５−（２，６−
ジクロロ−４−（はンズオキサゾールー２−イル〕フェ
ノキシ〕ハンチル１−３−メチルインオキサゾール（Ｉ
Ｉ；Ｒ１およびＲ２−ａＣｆｔ％Ｈｅｔ−ベンズオキサ
ゾール−２−イル〕と、５−（５−（２，６−ジクロロ
−４−（Ｒンズチアゾールー２−イル）−フェノキシ〕
インチル）−３−メチルイソオキサゾール（ＩＩＩＲｌ
およびＲ２−ｃ１％Ｈｅｔ−インジチアゾール−２−イ
ル〕を得ることができることが期待される。
ゾールをそれぞれの２−（トリメチルスタニル）誘導体
へ転化し、後者をｓ−［５−（ｚｓ−ジクロロ−４−ヨ
ードフェノキシ）−ハンチル〕−３−メチルイソオキサ
ゾールと反応させて、それぞれ、５−［５−（２，６−
ジクロロ−４−（はンズオキサゾールー２−イル〕フェ
ノキシ〕ハンチル１−３−メチルインオキサゾール（Ｉ
Ｉ；Ｒ１およびＲ２−ａＣｆｔ％Ｈｅｔ−ベンズオキサ
ゾール−２−イル〕と、５−（５−（２，６−ジクロロ
−４−（Ｒンズチアゾールー２−イル）−フェノキシ〕
インチル）−３−メチルイソオキサゾール（ＩＩＩＲｌ
およびＲ２−ｃ１％Ｈｅｔ−インジチアゾール−２−イ
ル〕を得ることができることが期待される。
実施例３０
ａ）４−（”６−ブロモヘキシルオキシ）ベンゾニトリ
ル２３、８ ｇ（０，２モル）の４−シアノフェノール
、５５、３９ （０，４モル）の粉砕炭酸カリウム、９
７６９のＬ６−：）ブロモヘキサン、０．５９の沃化ナ
トリウム、および７５０ｍ１？のア七トン混合物を還流
下で２日間攪拌した。固体を炉別し、Ｆ液を真空下で濃
縮した。残留物を水とメチレンジクロライドとの間に分
配させ、澄色相を乾燥しａａｌした。
ル２３、８ ｇ（０，２モル）の４−シアノフェノール
、５５、３９ （０，４モル）の粉砕炭酸カリウム、９
７６９のＬ６−：）ブロモヘキサン、０．５９の沃化ナ
トリウム、および７５０ｍ１？のア七トン混合物を還流
下で２日間攪拌した。固体を炉別し、Ｆ液を真空下で濃
縮した。残留物を水とメチレンジクロライドとの間に分
配させ、澄色相を乾燥しａａｌした。
残留物を蒸溜して１）、ｐ、１５０−１６０℃（０，０
５箇）の４（１０４−（６−’ロモヘキシルオキシ）−
（ンゾニトリルを得た。
５箇）の４（１０４−（６−’ロモヘキシルオキシ）−
（ンゾニトリルを得た。
（ＣＨ２）７． Ｚ−Ｎ、 Ｒ＝ＣＨ３，Ｒｔオ！ヒＲ
ｚ＝Ｈ）。
ｚ＝Ｈ）。
窒素下のテトラヒドロフランｌＱ＋ｆｆ中の３０１■の
リチウム・ワイヤ（−インチの部分）の懸濁液へ、温度
を２５℃に保ちながら６．７２罰のジインプロピルアミ
ンと３．４４ ｖＪのスチレンを添加した。混合物をす
べてのリチウムが溶けてしまうまで（約４時間）攪拌し
、次に一５５℃へ冷却した。
リチウム・ワイヤ（−インチの部分）の懸濁液へ、温度
を２５℃に保ちながら６．７２罰のジインプロピルアミ
ンと３．４４ ｖＪのスチレンを添加した。混合物をす
べてのリチウムが溶けてしまうまで（約４時間）攪拌し
、次に一５５℃へ冷却した。
１０ｄのテトラヒト９０フラン中の４５−ジメチルイソ
オキサゾール（４，３９）を次に滴状で添加し混合物を
一５５℃で１時間攪拌した。１０−のテトラヒドロ７ラ
ン中の４−（６−ブロモヘキシルオキシ）ベンゾニトリ
ル（１２９）を次に滴状で１時間にわたって添加し、混
合物を室温へ加温させ、３日間攪拌した。溶剤を真空で
除き、残留物を５チ塩化アンモニウム溶液で以て処理し
、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥、濃縮し
、残留物をエーテル−ヘキサン（１：１）混合物で以て
高圧液体クロマトグラフィにかけて３．９ｇの５−（７
−（４−シアノフェノキシ）−へブチル〕−３−メチル
イソオキサゾールが得られ、次の反応に２いて直接使用
した。
オキサゾール（４，３９）を次に滴状で添加し混合物を
一５５℃で１時間攪拌した。１０−のテトラヒドロ７ラ
ン中の４−（６−ブロモヘキシルオキシ）ベンゾニトリ
ル（１２９）を次に滴状で１時間にわたって添加し、混
合物を室温へ加温させ、３日間攪拌した。溶剤を真空で
除き、残留物を５チ塩化アンモニウム溶液で以て処理し
、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を乾燥、濃縮し
、残留物をエーテル−ヘキサン（１：１）混合物で以て
高圧液体クロマトグラフィにかけて３．９ｇの５−（７
−（４−シアノフェノキシ）−へブチル〕−３−メチル
イソオキサゾールが得られ、次の反応に２いて直接使用
した。
Ｈｅｔ−４−（４５−：）ヒトｏ−ＩＨ−イミダゾール
ー２−イル）、Ｒ−ｃａ３、Ｒ□およびＲ２，、Ｈ，Ｙ
−（ＣＨ２）７）。
ー２−イル）、Ｒ−ｃａ３、Ｒ□およびＲ２，、Ｈ，Ｙ
−（ＣＨ２）７）。
６．９ｇの５−（７−（４−シアノフェノキシ）ヘプチ
ルツー３−メチルイソオキサゾールと１１．２５９のエ
チレンジアミンモノ−ｐ−）ルエンスルホン酸塩との混
合物を２００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し
、クロロホルムと水酸化ナトリウム１０チ溶液との間に
分配させた。
ルツー３−メチルイソオキサゾールと１１．２５９のエ
チレンジアミンモノ−ｐ−）ルエンスルホン酸塩との混
合物を２００℃で２時間加熱した。反応混合物を冷却し
、クロロホルムと水酸化ナトリウム１０チ溶液との間に
分配させた。
有機層を乾燥（ＭｇＳＯ＋） Ｌ、真空で濃縮して固体
（４，６５９）が得られ、これを酢酸エチルから再結晶
してｍ、ｐ、１１８−１１９℃の５−（７−（４−（４
５−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾール−２−イル）フェノ
キシ〕ヘプチル）−３−メチルイソオキサゾールが得ら
れた。２−プロパツール溶液中の塩化水素で処理してｍ
、ｐ、１４２−１４４℃の一塩酸・半水塩が得られた。
（４，６５９）が得られ、これを酢酸エチルから再結晶
してｍ、ｐ、１１８−１１９℃の５−（７−（４−（４
５−ジヒドロ−ＩＨ−イミダゾール−２−イル）フェノ
キシ〕ヘプチル）−３−メチルイソオキサゾールが得ら
れた。２−プロパツール溶液中の塩化水素で処理してｍ
、ｐ、１４２−１４４℃の一塩酸・半水塩が得られた。
実施例３１
硫化水素を１０５−のピリジン中の１７．４９９の５−
（５−（４−シアノフェノキシ） ／’！ンテエチ−３
−メチルイソオキサゾールと４．５−のトリエチルアミ
ンとの溶液の中に気泡で２時間通過させた。反応混合物
を２０時間放置し、溶剤を真空で除去した。残留物をア
セトニトリルから再結晶して１０．２ ｇの５−（５−
（４−チオカルバミルフェノキシ）−！メチル〕−３−
メチルインオキサゾールがｍ、Ｌｌ ５６−１５８℃の
黄色固体として得られた。
（５−（４−シアノフェノキシ） ／’！ンテエチ−３
−メチルイソオキサゾールと４．５−のトリエチルアミ
ンとの溶液の中に気泡で２時間通過させた。反応混合物
を２０時間放置し、溶剤を真空で除去した。残留物をア
セトニトリルから再結晶して１０．２ ｇの５−（５−
（４−チオカルバミルフェノキシ）−！メチル〕−３−
メチルインオキサゾールがｍ、Ｌｌ ５６−１５８℃の
黄色固体として得られた。
Ｈｅｔ ＝ ４− （２−チアゾリル）、Ｒ−ＣＨ３、
ＲｏおよびＲ２＝ ８％ Ｙ−（ＣＨ２） ｓ ）。
ＲｏおよびＲ２＝ ８％ Ｙ−（ＣＨ２） ｓ ）。
１５０ゴの無水エタノール中の７．５９の５−［５−（
４−チオカルバミル−フェノキシ）ハンチル］−３−メ
チルイソオキサゾールと２４．６９のクロロアセトアル
デヒド（水中５０Ｔｏ）の懸濁液を３．５時間還流させ
た６反応混合物を真空で濃縮し、残曽物を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して４．５９のｍ、ｐ、７８−８０
℃の３−メチル−５−（５−（４−（２−チアゾリル）
フェノキクコペンチル）−インオキサゾールを得た。
４−チオカルバミル−フェノキシ）ハンチル］−３−メ
チルイソオキサゾールと２４．６９のクロロアセトアル
デヒド（水中５０Ｔｏ）の懸濁液を３．５時間還流させ
た６反応混合物を真空で濃縮し、残曽物を酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して４．５９のｍ、ｐ、７８−８０
℃の３−メチル−５−（５−（４−（２−チアゾリル）
フェノキクコペンチル）−インオキサゾールを得た。
実施例３２
− ” （ＥＸ ＊ Ｙ−（ＣＨ２）ｓ、Ｚ−Ｎ％Ｒ−
ＣＨ３％Ｒ１＞ＸびＲ２−ＣＩＡ） を２５０ｇＪの
ジメチルホルムアミド中で１３．４９のａ、５−）クロ
ロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル、２３．２ｇの５−
（５−プロモフエニｋ）−３−メｆルイソオー＋？／−
ル、２０．７９の炭酸カリウムおよび１５９の沃化ナト
リウムから、実施例４０手順と同様にしてつ〈υ、ｍ、
ｐ。
ＣＨ３％Ｒ１＞ＸびＲ２−ＣＩＡ） を２５０ｇＪの
ジメチルホルムアミド中で１３．４９のａ、５−）クロ
ロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル、２３．２ｇの５−
（５−プロモフエニｋ）−３−メｆルイソオー＋？／−
ル、２０．７９の炭酸カリウムおよび１５９の沃化ナト
リウムから、実施例４０手順と同様にしてつ〈υ、ｍ、
ｐ。
５９−６０℃の無色結晶（１１，６９）の形で得九（三
級ブチルメチルエーテル−ヘキサンから几すゾールを７
．３ｇの５− （５−（２，６−ジクロロ−４−シアノ
フェノキシ）ペンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
、硫化水素、および２１１Ｊ！のトリエチルアミンから
１００ｄのピリジン中で実施例３１（ａ）の手順に従っ
てつくり、ｍ、１）、１３８−１４０℃の黄色固体（、
８，０９）の形で得た。
級ブチルメチルエーテル−ヘキサンから几すゾールを７
．３ｇの５− （５−（２，６−ジクロロ−４−シアノ
フェノキシ）ペンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
、硫化水素、および２１１Ｊ！のトリエチルアミンから
１００ｄのピリジン中で実施例３１（ａ）の手順に従っ
てつくり、ｍ、１）、１３８−１４０℃の黄色固体（、
８，０９）の形で得た。
およびＲ２＝Ｃ９％Ｈｅｔ−４５−：）メチル−２−チ
アゾリル〕。
アゾリル〕。
３．６ｇの５−（５−（２，６−ジク四ロー４−カルバ
ミルフェノキシ）インテル）−３−メチルイソオキサゾ
ールとλｏ９の３−プロモー２−ブタノン゛との無水エ
タノール５０−中の混合物を還流下で６時間加熱した０
反応混合物を真空で濃縮し。
ミルフェノキシ）インテル）−３−メチルイソオキサゾ
ールとλｏ９の３−プロモー２−ブタノン゛との無水エ
タノール５０−中の混合物を還流下で６時間加熱した０
反応混合物を真空で濃縮し。
残留物をエーテルと重炭酸ナトリウム飽和溶液との間で
分配させた。エーテル層から橙色油を単離し、これはク
ロマドグ、７フイ処理とエーテル−ヘキサンからの再結
晶の後に、ｘ、ｐ、５７−５８℃の無色固体として５ｉ
５−（２６−ジクロロ−４−（４５−ジメチル−２−チ
アゾリル）フェノキシュインテル）−３−メチルイソオ
キサゾールを生成した。
分配させた。エーテル層から橙色油を単離し、これはク
ロマドグ、７フイ処理とエーテル−ヘキサンからの再結
晶の後に、ｘ、ｐ、５７−５８℃の無色固体として５ｉ
５−（２６−ジクロロ−４−（４５−ジメチル−２−チ
アゾリル）フェノキシュインテル）−３−メチルイソオ
キサゾールを生成した。
実施例３３
Ｒ２７０１％Ｈｅｔ −Ｉ Ｈ−テトラゾール−２−イ
ル〕。
ル〕。
１４７９．０５−（５−（ス６−ジク四四−４−シアノ
フェノキシ）堅ンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
（実施例３２ａ）、２．９６９のアジ化ナトリウム、お
よび０．３２９の塩化アンモニウムのジメチルホルムア
ミド１５０ｄ中の混合物を攪拌し、１００℃において２
４時間加熱した０反応混合物を真空で鶴縮し、ｌ！Ｑ音
物を酢酸エチル中で溶解し２Ｎ塩酸で洗滌した。有機／
ｉ５に硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮して固
形残留物とした。後者を酢酸エチルから再結晶してｍ、
ｐ。
フェノキシ）堅ンチル〕−３−メチルイソオキサゾール
（実施例３２ａ）、２．９６９のアジ化ナトリウム、お
よび０．３２９の塩化アンモニウムのジメチルホルムア
ミド１５０ｄ中の混合物を攪拌し、１００℃において２
４時間加熱した０反応混合物を真空で鶴縮し、ｌ！Ｑ音
物を酢酸エチル中で溶解し２Ｎ塩酸で洗滌した。有機／
ｉ５に硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空で濃縮して固
形残留物とした。後者を酢酸エチルから再結晶してｍ、
ｐ。
１２２−１２３℃の１０．３９ （６２％〕の５−（５
−（２６−ジクロロ−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）フェノキシフペンチル）−３−メチルインオキサ
ゾールを得た。
−（２６−ジクロロ−４−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）フェノキシフペンチル）−３−メチルインオキサ
ゾールを得た。
実施例３４
６．４９の５−（５−（２，６−ジクロロ−４−（ＩＨ
−テトラゾール−５−イル）フェノキシ〕。
−テトラゾール−５−イル）フェノキシ〕。
ペンチル）−３−メチルイソオキサゾ ル（実施例３３
）、Ｌ８ｇのメチルヨーダイトおよび３．０９の粉砕炭
酸カリウムのアセトニトリル２００１中の混合物を室温
で一晩攪拌した０反応混合物を濾過し、真空で濃縮した
。残留物を酢酸エチル中で溶解し、溶液を水と飽和塩化
ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空で濃縮し丸。残留油をヘキサン−酢酸エチル溶剤系
を使ってクロマトグラフィで処理した。ヘキサン：酢酸
エチルの２：１溶離剤によシ第一の生成物が得られ、こ
れはエーテル−ヘキサンから再結晶するときに、ｍ、ｐ
、４７−４９℃の無色固体で４．２４ ｇ（６４ｑＩＩ
）の５−（５−（２，６−ジクｏｏ−４−（２−メチル
−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキフコインチ
ル）−３−メチルイソオキサゾール（Ｉｆ ； Ｒｔお
よびＲ２−Ｃ息、Ｈｅｔ−２−メチル−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル〕を生成した。
）、Ｌ８ｇのメチルヨーダイトおよび３．０９の粉砕炭
酸カリウムのアセトニトリル２００１中の混合物を室温
で一晩攪拌した０反応混合物を濾過し、真空で濃縮した
。残留物を酢酸エチル中で溶解し、溶液を水と飽和塩化
ナトリウム溶液で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空で濃縮し丸。残留油をヘキサン−酢酸エチル溶剤系
を使ってクロマトグラフィで処理した。ヘキサン：酢酸
エチルの２：１溶離剤によシ第一の生成物が得られ、こ
れはエーテル−ヘキサンから再結晶するときに、ｍ、ｐ
、４７−４９℃の無色固体で４．２４ ｇ（６４ｑＩＩ
）の５−（５−（２，６−ジクｏｏ−４−（２−メチル
−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェノキフコインチ
ル）−３−メチルイソオキサゾール（Ｉｆ ； Ｒｔお
よびＲ２−Ｃ息、Ｈｅｔ−２−メチル−２Ｈ−テトラゾ
ール−５−イル〕を生成した。
ヘキサン：酢酸エチルの３＝２溶離剤は第二の生成物を
生じ、これは酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させると
きに、ｍ、ｐ、７５−７６℃の無〜色固体１−メチルー
ＩＨ−テトラゾール−５−イル〕を生成した。
生じ、これは酢酸エチル−ヘキサンから再結晶させると
きに、ｍ、ｐ、７５−７６℃の無〜色固体１−メチルー
ＩＨ−テトラゾール−５−イル〕を生成した。
実施例３５
７、２９の４−ヒドロキシベンズアルデヒｒ１１４、ｓ
ｇの５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾールと４ｇの水酸化カリウムのアセトニトリル１０
０ ｒｔ＆中の浴液を還流下でＬ５時間カロ熱した。反
応混合物を冷却、濾過し、溶剤を除き、残留物を酢酸イ
ソプロピル−ヘキサンから再結晶させて淡黄色粉末とし
て１０．８９の４−（５−（３−メチル−５−インオキ
サシリル）ペンチルオキシ〕ベンズアルデヒドをイ５ｔ
た。
ｇの５−（５−ブロモペンチル）−３−メチルイソオキ
サゾールと４ｇの水酸化カリウムのアセトニトリル１０
０ ｒｔ＆中の浴液を還流下でＬ５時間カロ熱した。反
応混合物を冷却、濾過し、溶剤を除き、残留物を酢酸イ
ソプロピル−ヘキサンから再結晶させて淡黄色粉末とし
て１０．８９の４−（５−（３−メチル−５−インオキ
サシリル）ペンチルオキシ〕ベンズアルデヒドをイ５ｔ
た。
−ジオキソ−ルー２−イル〕。
９．０３９の４−（５−（３−メチル−５−イソオキサ
シリル）ペンチルオキシフ−ベンズアルデヒド４、λ２
６９のエチレングリコールおよび痕跡のｐ−）ルエンス
ルホン酸のベンゼン８０ｍＪ中の混合物を還流下でディ
ーン・シュタルク・トラップを使って４時間加熱した。
シリル）ペンチルオキシフ−ベンズアルデヒド４、λ２
６９のエチレングリコールおよび痕跡のｐ−）ルエンス
ルホン酸のベンゼン８０ｍＪ中の混合物を還流下でディ
ーン・シュタルク・トラップを使って４時間加熱した。
生成物を単離し、酢酸インプロピル−ヘキサンから再結
晶して、ｍ、ｐ。
晶して、ｍ、ｐ。
３８−３９℃の黄色固体として７．０８９の５−（５−
（４−（λ３−ジオキソールー２−イル）フェノキシフ
ペンチル）−３−メチルイソオキサゾールを得た。
（４−（λ３−ジオキソールー２−イル）フェノキシフ
ペンチル）−３−メチルイソオキサゾールを得た。
（ａ）部における４−ヒドロキシインズアルデヒドｔモ
Ａ’１ｏｚ５− ：）クロロ−４−ヒドロキ７ベンズア
ルデヒドによって置換え、（ａ）部および（１）１部の
工程を実施することによって、５−（５−［，２６−ジ
クロロ−４−（Ｌ３−ジオキソ−ルー２−イル）フェノ
Φシ〕インチル）−３−メチルインオキサゾール（ＩＩ
；ＲｔおよびＲ２−Ｃｊ、、Ｈｅｔ＝ Ｌ３−ジオキソ
−ルー２−イル〕を得ることができる。
Ａ’１ｏｚ５− ：）クロロ−４−ヒドロキ７ベンズア
ルデヒドによって置換え、（ａ）部および（１）１部の
工程を実施することによって、５−（５−［，２６−ジ
クロロ−４−（Ｌ３−ジオキソ−ルー２−イル）フェノ
Φシ〕インチル）−３−メチルインオキサゾール（ＩＩ
；ＲｔおよびＲ２−Ｃｊ、、Ｈｅｔ＝ Ｌ３−ジオキソ
−ルー２−イル〕を得ることができる。
式ｌおよび■の化合物の生物学的評価は、それらが抗ウ
ィルス活性をもつことを示した。それらは生体外のウィ
ルス複製を抑制するのに有用でらシ、ホリオウイルスを
含めたピコルナウィルスおよび特にリノウイルスの多数
の菌株に対して主として活性である。ピコルナウィルス
に対する本発明の化合物の生体外テストはウィルス複製
がミ＼リリットルあたり約０．０１から約５マイクログ
ラムの範囲の最小抑制濃度（ＭＩＣ）において抑制され
ることを示した。
ィルス活性をもつことを示した。それらは生体外のウィ
ルス複製を抑制するのに有用でらシ、ホリオウイルスを
含めたピコルナウィルスおよび特にリノウイルスの多数
の菌株に対して主として活性である。ピコルナウィルス
に対する本発明の化合物の生体外テストはウィルス複製
がミ＼リリットルあたり約０．０１から約５マイクログ
ラムの範囲の最小抑制濃度（ＭＩＣ）において抑制され
ることを示した。
ＭＩＣ値は次のとおシ、標準のプラーク減少検定によっ
て測定した二単層状のヒーラ（オノ〜イオン細胞をウィ
ルス対照標準（薬剤存在せず）中の単Ｒ１あたり約８０
プラークを与えるウィルス濃度で感染させた。テストさ
れるべき化合物を系列的に稀釈し、寒天培地上層中に含
められ、ある場合には、吸着期間中に含められた。ＭＩ
Ｃは非処理のウィルス対照標準に関して５０％だけプラ
ーク数を減らす化合物の濃度であるとして測定された。
て測定した二単層状のヒーラ（オノ〜イオン細胞をウィ
ルス対照標準（薬剤存在せず）中の単Ｒ１あたり約８０
プラークを与えるウィルス濃度で感染させた。テストさ
れるべき化合物を系列的に稀釈し、寒天培地上層中に含
められ、ある場合には、吸着期間中に含められた。ＭＩ
Ｃは非処理のウィルス対照標準に関して５０％だけプラ
ーク数を減らす化合物の濃度であるとして測定された。
標準的テスト手順において、化合物は１５のヒト（Ｄ
！Ｊ ／ ’） イルス（ＨＲＶ’）血ｙｔｉ、ｆ ナ
ワチＨＲＶ−２、−４Ａ、−１Ｂ、−６、−１４、−２
１、−２２、−１５、−２５、−３０，−５０、−６７
、−８９，−８６および−４１のパネルに対してテスト
した。各々のリノウイルス血荷型についてのＭＩＣ値を
測定し、各化合物の効力をＭＩＣ８Ｇ値に関して測定し
、この値はテストした血清型の８０％を抑制するのに要
する化合物の濃度である。
！Ｊ ／ ’） イルス（ＨＲＶ’）血ｙｔｉ、ｆ ナ
ワチＨＲＶ−２、−４Ａ、−１Ｂ、−６、−１４、−２
１、−２２、−１５、−２５、−３０，−５０、−６７
、−８９，−８６および−４１のパネルに対してテスト
した。各々のリノウイルス血荷型についてのＭＩＣ値を
測定し、各化合物の効力をＭＩＣ８Ｇ値に関して測定し
、この値はテストした血清型の８０％を抑制するのに要
する化合物の濃度である。
以下の表は本発明の化合物についてのテスト結果を与え
ている゛。それらのいくつかについて、Ｍ工Ｃ８Ｏ値は
１５よカナないリノウィルス血清型のテストに基づいて
いる。これらの場合において血清型の数（Ｎ）はＭ工Ｃ
ＳＯの数字あとの括弧中に示されている。
ている゛。それらのいくつかについて、Ｍ工Ｃ８Ｏ値は
１５よカナないリノウィルス血清型のテストに基づいて
いる。これらの場合において血清型の数（Ｎ）はＭ工Ｃ
ＳＯの数字あとの括弧中に示されている。
工人−非活性
・ （ａ）−ＨＲＶ−２に対してのみ
これらの抗ウイルス組成物は、静脈注射または筋肉注射
による非経口投与用、あるいは鼻腔または眼に対する施
用の丸めの、医薬的に許容で籾る水性、有機性あるいは
水性−有機性の媒体の中の稀釈浴液または懸濁液をつく
ることによって、使用上の調合が行なわれ、あるいは、
経口投与用の供用の賦形剤で以て錠剤、カプセル、ある
いは水性ＩＩＶＺ体の形でつくられる。
による非経口投与用、あるいは鼻腔または眼に対する施
用の丸めの、医薬的に許容で籾る水性、有機性あるいは
水性−有機性の媒体の中の稀釈浴液または懸濁液をつく
ることによって、使用上の調合が行なわれ、あるいは、
経口投与用の供用の賦形剤で以て錠剤、カプセル、ある
いは水性ＩＩＶＺ体の形でつくられる。
、−１
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I の化合物またはその塩基性構成員の医薬的に許容できる
酸付加塩であつて、式中、 Ｙは３−９個の炭素原子のアルキレン鎖であり；ＺはＮ
またはＨＣであり： Ｒは、ＺがＮであるときにＲが低級アルキルであるとい
う条件で、水素であるかまたは１−３個の炭素原子の低
級アルキルであり； Ｒ＿１とＲ＿２は各々、水素、ハロゲン、メチル、ニト
ロ、低級アルコキシカルボニルまたはトリフルオロメチ
ルであり；そして Ｈｅｔは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼、 あるいは▲数式、化学式、表等があります▼ （ここで、ｎは２または３である）であり；Ｒ＿３、Ｒ
＿４およびＲ＿５は水素、または１−３個の炭素原子の
低級アルキルである； 化合物または酸付加塩。 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３）Ｈｅｔがフラニル基である、特許請求の範囲第２項
に記載の化合物。 ４）特許請求の範囲第３項に記載の、５−｛５−〔２，
６−ジクロロ−４−（２−フラニル）フェノキシ〕−ペ
ンチル｝−３−メチルイソオキサゾール。 ５）特許請求の範囲第３項に記載の、５−｛５−〔２，
６−ジメチル−４−（５−メチル−２−フラニル）フェ
ノキシ〕ペンチル｝−３−メチルイソオキサゾール。 ６）Ｈｅｔがチエニル基である、特許請求の範囲第２項
に記載の化合物。 ７）特許請求の範囲第６項に記載の、５−｛５−〔２，
６−ジクロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ〕ペン
チル｝−３−メチルイソオキサゾール。 ８）Ｈｅｔがピリジニル基である、特許請求の範囲第２
項に記載の化合物。 ９）特許請求の範囲第８項に記載の、５−｛５−〔２，
６−ジクロロ−４−（２−ピリジニル）フェノキシ〕ペ
ンチル｝−３−メチルイソオキサゾール。 １０）特許請求の範囲第１項から第９項のいずれかに記
載の化合物の製造方法であつて、 （ａ）式▲数式、化学式、表等があります▼をもち、式
中、Ｈａｌ が塩素、臭素または沃素である化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物のアルカリ金属塩と反応させ；あるいは、（ｂ
）Ｈｅｔが特許請求の範囲第１項におけるＨｅｔの定義
の中に含まれる芳香族型複素環基のいずれかである化合
物をつくるために、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｖ をもちＨａｌ′が臭素または沃素である化合物を、式 （Ｒ′）＿３Ｓｎ−Ｈｅｔ′ をもち、Ｒ′が１−６個の炭素原子の低級アルキルであ
り、Ｈｅｔ′が特許請求の範囲第１項におけるＨｅｔの
定義の中に含まれる芳香族型複素環基のいずれかである
化合物と、パラジウム錯体触媒の存在下において反応さ
せ； （ｃ）Ｈｅｔが４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル
基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物をつくる
ために、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ IX の化合物をエチレンジアミンと酸媒体中で加熱し；（ｄ
）Ｈｅｔが２−チアゾリル基である特許請求の範囲第１
項に記載の化合物をつくるために、式IXの化合物を相当
するチオアミドへ硫化水素で以て転化し、次にチオアミ
ドをハロアルカノン Ｒ＿３ＣＨ（Ｈａｌ）−ＣＯ−Ｒ＿４ と反応させ； （ｅ）Ｈｅｔがテトラゾール基である特許請求の範囲第
１項に記載の化合物をつくるために、式IXの化合物をア
ジ化ナトリウムと反応させてＲ＿３が水素であるテトラ
ゾールを生成させ、そして必要ならば、上記テトラゾー
ルを低級アルキルハライドで以て塩基存在下で処理して
Ｒ＿３が低級アルキルであるテトラゾール両異性体を生
成させ； （ｆ）Ｈｅｔが式▲数式、化学式、表等があります▼の
基である特許請 求の範囲第１項に記載の化合物をつくるために、▲数式
、化学式、表等があります▼ Ｘ のベンズアルデヒド誘導体をエチレングリコールまたは
プロピレングリコールと反応させ、必要ならば、得られ
る塩基性化合物をそれの酸付加塩へ転化する； ことから成る方法。 １１）別法（ｂ）においてパラジウム錯体触媒がジクロ
ロビス−（トリフエニルホスフィン）パラジウムである
、特許請求の範囲第１０項に記載の方法。 １２）Ｒ、ＹおよびＺが特許請求の範囲第１項において
与えられた意味をもち、Ｒ＿１′とＲ＿２′がハロゲン
、メチル、ニトロ、低級アルコキシカルボニルまたはト
リフルオロメチルであり、Ｈａｌ′が臭素または沃素で
ある、式Ｖ（上記）の化合物。 １３）Ｒ＝ＣＨ＿３、Ｙ＝（ＣＨ＿２）＿５、およびＺ
がＮである、特許請求の範囲第１２項に記載の化合物。 １４）特許請求の範囲第１３項に記載の、５−〔５−（
２，６−ジクロロ−４−ヨードフェノキシ）ペンチル〕
−３−メチルイソオキサゾール。 １５）特許請求の範囲第１３項に記載の、５−〔５−（
２，６−ジメチル−４−ヨードフェノキシ）ペンチル〕
−３−メチルイソオキサゾール。 １６）適当な担持体または稀釈剤と混合状にある、特許
請求の範囲第１−９項のいずれかに記載の化合物の抗ウ
ィルス的有効量から成る、ウィルス抑制用組成物。 １７）上記ウィルスの座を特許請求の範囲第１−９項の
いずれかに記載の化合物と接触させることから成る、ウ
ィルス抑制方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US75134885A | 1985-07-02 | 1985-07-02 | |
| US751348 | 1985-07-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6216480A true JPS6216480A (ja) | 1987-01-24 |
| JPH0768242B2 JPH0768242B2 (ja) | 1995-07-26 |
Family
ID=25021592
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61155927A Expired - Fee Related JPH0819128B2 (ja) | 1985-07-02 | 1986-07-02 | イソキサゾ−ルおよびフラン誘導体、その製法並びに抗ウイルス剤としての用途 |
| JP61155928A Expired - Fee Related JPH0768242B2 (ja) | 1985-07-02 | 1986-07-02 | 複素環式置換フエノキシアルキル−イソオキサゾ−ルおよび−フラン、それらの製法および抗ウイルス剤としての用法 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61155927A Expired - Fee Related JPH0819128B2 (ja) | 1985-07-02 | 1986-07-02 | イソキサゾ−ルおよびフラン誘導体、その製法並びに抗ウイルス剤としての用途 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0207453B1 (ja) |
| JP (2) | JPH0819128B2 (ja) |
| KR (2) | KR900001314B1 (ja) |
| AR (4) | AR241705A1 (ja) |
| AT (2) | ATE107645T1 (ja) |
| AU (2) | AU587622B2 (ja) |
| CA (2) | CA1280753C (ja) |
| DE (3) | DE3689924D1 (ja) |
| DK (2) | DK173467B1 (ja) |
| ES (5) | ES8802517A1 (ja) |
| FI (2) | FI862795L (ja) |
| GR (2) | GR861697B (ja) |
| IE (2) | IE59755B1 (ja) |
| IL (2) | IL79309A (ja) |
| MX (4) | MX2954A (ja) |
| MY (1) | MY102908A (ja) |
| NO (2) | NO165023C (ja) |
| NZ (1) | NZ216678A (ja) |
| PH (2) | PH23197A (ja) |
| PT (2) | PT82892B (ja) |
| ZA (2) | ZA864872B (ja) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1280753C (en) * | 1985-07-02 | 1991-02-26 | Philip Michael Carabateas | Process for preparing heterocyclic substituted- phenoxyalkyl isoxazoles and-furans |
| IE59813B1 (en) * | 1986-05-09 | 1994-04-06 | Warner Lambert Co | Styryl pyrazoles, isoxazoles and analogs thereof having activity as 5-lipoxy-genase inhibitors and pharmaceutical compositions containing them |
| US5051437A (en) * | 1986-06-24 | 1991-09-24 | Sterling Drug Inc. | Thiazolylphenoxyalkylisoxazoles, related compounds, and their use as antiviral agents |
| GB8807275D0 (en) * | 1988-03-26 | 1988-04-27 | Synphar Lab Inc | Chemical compounds |
| US6143298A (en) * | 1988-09-01 | 2000-11-07 | Bayer Corporation | Soluble truncated forms of ICAM-1 |
| DE68929096T2 (de) | 1988-09-01 | 2000-05-11 | Bayer Corp., Pittsburgh | Menschliches Rhinovirusrezeptorprotein, das die Virusinfektionsanfälligkeit hemmt |
| US6514936B1 (en) | 1988-09-01 | 2003-02-04 | Bayer Corporation | Antiviral methods using human rhinovirus receptor (ICAM-1) |
| ZA896668B (en) * | 1988-09-01 | 1990-06-27 | Molecular Therapeutics Inc | A human rhinovirus receptor protein that inhibits virus infectivity |
| US6051231A (en) * | 1988-09-01 | 2000-04-18 | Bayer Corporation | Antiviral methods and prepations |
| GB8911158D0 (en) * | 1989-05-16 | 1989-07-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antiviral pyridazinamines |
| US5070090A (en) * | 1989-05-15 | 1991-12-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antipicorpaviral herterocyclic-substituted morpholinyl alkylphenol ethers |
| US5175178A (en) * | 1989-08-21 | 1992-12-29 | Sterling Drug Inc. | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
| NZ234760A (en) * | 1989-08-18 | 1991-09-25 | Sterling Drug Inc | Antiviral oxazole compounds and compositions |
| US4945164A (en) * | 1989-08-18 | 1990-07-31 | Sterling Drug Inc. | 1,3,4-Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents and intermediates thereof |
| US4942241A (en) * | 1989-08-21 | 1990-07-17 | Sterling Drug Inc. | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
| US5110821A (en) * | 1989-08-18 | 1992-05-05 | Sterling Drug Inc. | 1,3,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
| US6107461A (en) * | 1990-07-20 | 2000-08-22 | Bayer Corporation | Multimeric forms of human rhinovirus receptor and fragments thereof, and method of use |
| US5674982A (en) * | 1990-07-20 | 1997-10-07 | Bayer Corporation | Multimeric form of human rhinovirus receptor protein |
| EP0468257B1 (en) * | 1990-07-20 | 1999-09-01 | Bayer Corporation | Multimeric form of human rhinovirus receptor protein |
| US5686582A (en) * | 1990-07-20 | 1997-11-11 | Bayer Corporation | Multimeric forms of human rhinovirus receptor protein |
| IT1247509B (it) * | 1991-04-19 | 1994-12-17 | Univ Cagliari | Composti di sintesi atti all'impiego nella terapia delle infezioni da rhinovirus |
| US5175177A (en) * | 1991-07-17 | 1992-12-29 | Sterling Drug Inc. | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
| US5349068A (en) * | 1992-04-15 | 1994-09-20 | Sterling Winthrop Inc. | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents |
| US5514781A (en) * | 1994-04-11 | 1996-05-07 | Bayer Corporation | Use of azoles as virucidal agents in solutions of biologically active proteins |
| US5453433A (en) * | 1994-05-13 | 1995-09-26 | Sterling Winthrop Inc. | Thiadiazoles and antipicornaviral compositions |
| US5514679A (en) * | 1994-05-13 | 1996-05-07 | Sterling Winthrop Inc. | Therapeutic phenoxyalklpyridazines and intermediates therefor |
| JP4627298B2 (ja) | 2003-07-02 | 2011-02-09 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | チアゾール環で置換されたインドリル誘導体およびｐｐａｒ調整剤としてのその使用 |
| EP1866293A1 (en) * | 2005-03-31 | 2007-12-19 | UCB Pharma, S.A. | Compounds comprising an oxazole or thiazole moiety, processes for making them, and their uses |
| US8993604B2 (en) | 2009-06-30 | 2015-03-31 | Siga Technologies, Inc. | Treatment and prevention of dengue virus infections |
| MX336687B (es) * | 2009-06-30 | 2016-01-28 | Siga Technologies Inc | Tratamiento y prevencion de infecciones del virus del dengue. |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4451476A (en) * | 1982-12-13 | 1984-05-29 | Sterling Drug Inc. | Isoxazoles as antiviral agents |
| NZ209209A (en) * | 1983-08-29 | 1988-02-12 | Sterling Drug Inc | Substituted phenyl-aliphatic isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions |
| CA1280753C (en) * | 1985-07-02 | 1991-02-26 | Philip Michael Carabateas | Process for preparing heterocyclic substituted- phenoxyalkyl isoxazoles and-furans |
-
1986
- 1986-06-24 CA CA000512258A patent/CA1280753C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-24 CA CA000512264A patent/CA1299176C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-25 PH PH33947A patent/PH23197A/en unknown
- 1986-06-25 ES ES556811A patent/ES8802517A1/es not_active Expired
- 1986-06-25 PH PH33948A patent/PH22321A/en unknown
- 1986-06-25 ES ES556812A patent/ES8802518A1/es not_active Expired
- 1986-06-26 NZ NZ216678A patent/NZ216678A/xx unknown
- 1986-06-26 EP EP86108744A patent/EP0207453B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-26 AT AT86108744T patent/ATE107645T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-26 EP EP86108745A patent/EP0207454B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-26 DE DE3689924A patent/DE3689924D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-26 AT AT86108745T patent/ATE80397T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-26 DE DE8686108745T patent/DE3686677T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-26 DE DE3689924T patent/DE3689924T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-26 IE IE172486A patent/IE59755B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-26 IE IE172386A patent/IE66234B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-06-27 MX MX295486A patent/MX2954A/es unknown
- 1986-06-30 GR GR861697A patent/GR861697B/el unknown
- 1986-06-30 GR GR861695A patent/GR861695B/el unknown
- 1986-07-01 DK DK198603130A patent/DK173467B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 PT PT82892A patent/PT82892B/pt active IP Right Grant
- 1986-07-01 NO NO862650A patent/NO165023C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 NO NO862651A patent/NO164977C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 KR KR1019860005307A patent/KR900001314B1/ko not_active Expired
- 1986-07-01 AU AU59456/86A patent/AU587622B2/en not_active Ceased
- 1986-07-01 PT PT82891A patent/PT82891B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 FI FI862795A patent/FI862795L/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-07-01 FI FI862794A patent/FI85021C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 KR KR1019860005308A patent/KR900001315B1/ko not_active Expired
- 1986-07-01 ZA ZA864872A patent/ZA864872B/xx unknown
- 1986-07-01 AU AU59457/86A patent/AU589190B2/en not_active Ceased
- 1986-07-01 IL IL79309A patent/IL79309A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 DK DK312986A patent/DK171275B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 IL IL79308A patent/IL79308A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-01 ZA ZA864873A patent/ZA864873B/xx unknown
- 1986-07-02 JP JP61155927A patent/JPH0819128B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-02 AR AR86304418A patent/AR241705A1/es active
- 1986-07-02 JP JP61155928A patent/JPH0768242B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-09-28 MY MYPI87002033A patent/MY102908A/en unknown
- 1987-12-04 ES ES557778A patent/ES8802153A1/es not_active Expired
- 1987-12-07 ES ES557780A patent/ES8801651A1/es not_active Expired
- 1987-12-07 ES ES557779A patent/ES8801649A1/es not_active Expired
-
1990
- 1990-03-07 AR AR90316339A patent/AR242572A1/es active
- 1990-03-28 AR AR90316483A patent/AR244686A1/es active
- 1990-03-28 AR AR90316484A patent/AR242573A1/es active
-
1991
- 1991-06-28 MX MX9100033A patent/MX9100033A/es unknown
- 1991-06-28 MX MX9100029A patent/MX9100029A/es unknown
- 1991-06-28 MX MX9100032A patent/MX9100032A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6216480A (ja) | 複素環式置換フエノキシアルキル−イソオキサゾ−ルおよび−フラン、それらの製法および抗ウイルス剤としての用法 | |
| US4857539A (en) | Heterocyclic substituted-phenoxyalkylisoxazoles as antiviral useful agents | |
| ES2437079T3 (es) | Derivados de benzofenona de utilidad para la inhibición de la formación de microtúbulos | |
| JP6918039B2 (ja) | アリールエーテルおよびその使用 | |
| KR101507173B1 (ko) | 페록시좀 증식제 활성화 수용체 δ 의 활성화제 | |
| KR100314158B1 (ko) | 1,2,4-옥사디아졸릴-페녹시알킬이소옥사졸및항바이러스제로서의그의용도 | |
| JPWO2003064410A1 (ja) | 新規１，２，４−トリアゾール系化合物 | |
| AU2006300422A1 (en) | Triarylcarboxylic acid derivative | |
| JP2013517271A (ja) | Ｃｂ２受容体を調節する化合物 | |
| JP7058045B2 (ja) | １，３－ジ置換ケテン類化合物及びその使用 | |
| IL150482A (en) | The traumatic derivatives of carboxamide and their use as inhibitors of the enzyme IKK-2 | |
| KR20160067841A (ko) | 헤테로사이클릭 화합물 및 사용 방법 | |
| CA3025492A1 (en) | Substituted pyrazole and pyrrole compounds and methods for using them for inhibition of initiation of translation and treatment of diseases and disorders relating thereto | |
| US5270308A (en) | 1,3-benzoxazine derivatives, their production and use | |
| JP2023511146A (ja) | イソインドリン誘導体、並びにその医薬組成物及び使用 | |
| JP2013530130A (ja) | ヘテロアリール（アルキル）ジチオカルバメート化合物、その調製方法及び使用 | |
| US4942241A (en) | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
| JPS62120374A (ja) | １，３−チアジンまたは１，３−オキサジン誘導体 | |
| US4945164A (en) | 1,3,4-Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents and intermediates thereof | |
| US5051437A (en) | Thiazolylphenoxyalkylisoxazoles, related compounds, and their use as antiviral agents | |
| US5175178A (en) | 1,2,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
| Wagner et al. | Studies on selective metalation and cross-coupling reactions of oxazoles | |
| EP0413289B1 (en) | Oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
| US5110821A (en) | 1,3,4-oxadiazolyl-phenoxyalkylisoxazoles and their use as antiviral agents | |
| CN120040369A (zh) | 噁二唑酰胺类c-Myc抑制剂及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |