JPS6216943B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPS6216943B2
JPS6216943B2 JP53086683A JP8668378A JPS6216943B2 JP S6216943 B2 JPS6216943 B2 JP S6216943B2 JP 53086683 A JP53086683 A JP 53086683A JP 8668378 A JP8668378 A JP 8668378A JP S6216943 B2 JPS6216943 B2 JP S6216943B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
acid
hydrogen
compound according
compound
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP53086683A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS5419914A (en
Inventor
Enjeru Ondetsutei Migeeru
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ER Squibb and Sons LLC
Original Assignee
ER Squibb and Sons LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ER Squibb and Sons LLC filed Critical ER Squibb and Sons LLC
Publication of JPS5419914A publication Critical patent/JPS5419914A/ja
Publication of JPS6216943B2 publication Critical patent/JPS6216943B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medical Treatment And Welfare Office Work (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はメルカプトプロパン酸カルボキシメチ
ルエステル類ならびにその製法、更に詳しくは薬
理学的活性を有する新規メルカプトプロパン酸カ
ルボキシメチルエステル類およびその塩類ならび
にそれらの製法に関する。
本発明のメルカプトプロパン酸カルボキシメチ
ルエステル類およびその塩類は血圧降下剤として
有用である。
本発明化合物はメルカプトプロパン酸カルボキ
シメチルエステル類およびその塩を包含する： 式〔〕中の各記号は本明細書を通じて下記の
意義を有する。
Ｒは水素または低級アルカノイルを表わす。
R1は水素または低級アルキルを表わす。
R2は水素、ベンジルまたはインドリルメチル
を表わす。
本明細書において、低級アルキルとは炭素数１
〜４の直鎖もしくは分枝状炭化水素基を意味し、
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、sec−ブチルを包含し、特にメチ
ル、エチルが好ましい。
低級アルカノイルとは炭素数２〜４のアシル基
を意味し、たとえばアセチル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリルを包含し、特にアセチルが
好ましい。
本発明の化合物〔〕のうち、好ましいものは
Ｒが水素またはアセチル；R1が水素またはメチ
ル；R2が水素、ベンジルまたはインドリルメチ
ルである化合物である。
本発明化合物〔〕は次の様にして製造するこ
とができる。すなわち常套のエステル化法に従つ
て式： 〔式中、R2は前記と同意義。〕 で示されるα−ヒドロキシ酸またはその反応性誘
導体を、式： 〔式中、ＲおよびR1は前記と同意義。〕 で示される酸でアシル化することにより本発明化
合物〔〕を得ることができる。
この反応を好ましく行うには、酸〔〕とカル
ボジイミダゾールを反応させ式： 〔式中、ＲおよびR1は前記と同意義。〕 で示されるアシルイミダゾール中間体を形成せし
めることにより、酸〔〕を活性化する。この中
間体〔〕を単離することなく上記α−ヒドロキ
シ酸〔〕を作用させることにより本発明化合物
〔〕を得ることができる。また、Ｒが低級アル
カノイルである化合物〔〕を得た後、このアシ
ル誘導体〔〕をアンモニアまたは濃水酸化アン
モニウムと反応させることにより、Ｒが水素であ
る本発明化合物〔〕を得るのが好ましい。
式〔〕中、星印を付した炭素原子は、R1お
よびR2が水素以外の場合に不斉炭素原子とな
る。不斉炭素原子を有する化合物〔〕はそのジ
アステレオマーまたはラセミ混合物として存在す
る。これら異性体も本発明の技術範囲に包含され
る。
α−ヒドロキシ酸〔〕は周知であり、公知の
多くの方法で製造することができる。
メルカプトプロパン酸〔〕は、米国特許第
4053651号（特許日：1977年10月11日）およびベ
ルギー国特許第851361号（特許日：1977年８月11
日）に開示された方法により製造することができ
る。たとえば、式： R4−CO−SH 〔〕 〔式中、R4は低級アルキルを表わす。〕 で示されるチオ酸と式： 〔式中、R1は前記と同意義。〕 で示されるアクリル酸を反応させることにより、
Ｒがアルカノイルである化合物〔〕を得ること
ができる。
次いで上記化合物のR4−CO基を前述のように
アンモニアまたは濃水酸化アンモニウムで処理す
ることにより、Ｒが水素である化合物〔〕を得
ることができる。
上記R4−CO基を有する化合物（すなわちＲが
アルカノイルである化合物〔〕）と化合物
〔〕またはその反応性誘導体を反応させてＲが
アルカノイルである化合物〔〕を製し、これを
上記のようにアンモニアまたは濃水酸化アンモニ
ウムで処理してＲが水素である本発明化合物
〔〕を得ることもできる。
本発明化合物〔〕を無機酸または有機酸と反
応させて該カルボン酸の通常の（塩基性）塩を形
成させることができる。このような塩はアンモニ
ウム塩、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩
およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（たと
えばカルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機
塩基との塩（たとえばジシクロヘキシルアミン
塩、ベンザチン塩、ヒドラバミン塩およびＮ−メ
チル−Ｄ−グルカミン塩）を包含する。本発明化
合物〔〕のうちあるものは、明確な融点を有す
る結晶性物質としては容易に得られないため、そ
の塩（必ずしも生理学的に受容される必要はな
い）として単離し、固定する。
本発明化合物〔〕はアンギオテンシン変換酵
素抑制剤であつて、血圧降下剤、特にレニン−ア
ンギオテンシン依存性高血圧を低下させるために
有用である。本発明のアンギオテンシン変換酵素
抑制剤〔〕またはその塩の１種もしくはそれ以
上の混合物から成る組成物を高血圧症の動物に投
与することにより、該活性化合物がレニン→アン
ギオテンシノーゲン→アンギオテンシン→アン
ギオテンシン変換系中に介在して高血圧症を軽
減ないし緩和する。
上昇した血圧を降下させるため、本発明の活性
化合物を約１〜1000mg／Kg／日、特に約10〜100
mg／Kg／日の投与基準に従つて製剤し、これを１
日１回、好ましくは２〜４回に分けて投与するの
が適当である。エンジエル（Engel）らが記載し
た動物モデル実験（プロシーデングス・オブ・
ザ・ソサエテイ・フオア・イクスペリメンタル・
バイオロジイ・アンド・メデイシン（Proc.Soc.
Exp.Biol.Med.）第143巻（1973年）483頁参照）
は有用な指針を与えるものである。
本発明の活性化合物はこれを含有する組成物に
製剤して経口的に投与するのが好ましいが、皮
下、筋肉内、静脈内または腹腔内投与してもよ
い。活性化合物〔〕またはその塩もしくはこれ
らの混合物は経口投与のための錠剤、カプセル剤
またはエリキシル剤として製剤することができ
る。また活性化合物を非経口投与のための滅菌溶
液もしくは懸濁液として製剤してもよい。
本発明化合物〔〕またはその生理学的に許容
される塩もしくはこれらの混合物約20〜1000mg
を、生理学的に許容される媒体、担体、賦形剤、
結合剤、保存剤、安定剤、香味剤などに配合する
ことにより、薬剤学的に許容される通常の単位投
与剤型に製剤することができる。活性化合物の量
は前記投与基準の投与量を投与し得るように設計
しなければならない。
次に実施例を挙げて本発明の好ましい化合物の
製造法を具体的に詳述する。
実施例 １ Ｏ−（３−アセチルチオプロパノイル）グリコ
ール酸の製造：− 乾燥テトラヒドロフラン20mlを室温で撹拌しな
がらこれに３−（アセチルチオ）プロパン酸2.96
ｇと１・1′−カルボニルジイミダゾール3.24ｇを
溶解する。20分後、グリコール酸1.52ｇとトリエ
チルアミン2.80mlの乾燥テトラヒドロフラン15ml
溶液を加え、混合物を室温で一夜放置する。減圧
下にテトラヒドロフランを留去し、粗残渣を酢酸
エチルに溶解し、IN酸塩で１回、水で３回洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥し、生成物を減圧下
に濃縮乾涸してＯ−（３−アセチルチオプロパノ
イル）グリコール酸3.9ｇを得た。これをエーテ
ルに溶解し、ジシクロヘキシルアミンを加えて塩
を沈殿させ、ジシクロヘキシルアミン塩2.85ｇを
得た。融点150〜157℃。この塩を酢酸エチルに加
え、10％硫酸水素カリウム溶液を加えて処理し、
遊離酸1.5ｇを得た。
実施例 ２ Ｏ−（３−メルカプトプロパノイル）グリコー
ル酸の製造：− アルゴン雰囲気下、Ｏ−（３−アセチルチオプ
ロパノイル）グリコール酸（実施例１の生成物）
を水７mlと濃水酸化アンモニウム７mlの冷溶液で
15分間処理する。これを冷やし、濃塩酸で酸性に
し、酢酸エチルで抽出し、Ｏ−（３−メルカプト
プロパノイル）グリコール酸1.2ｇを得た。
DEAEセフアデツクスA25（ポリデキストランア
ニオン交換樹脂）上、炭酸水素アンモニウムの直
線形向配液を溶離剤とし、生成物をクロマトグラ
フイ処理する。所望の分画（45〜70；254nｍに
おける紫外線吸収ピーク）を合して濃縮し、凍結
乾燥する。得られたＯ−（３−メルカプトプロパ
ノイル）グリコール酸アンモニウム塩を、ダウエ
ツクス50WX2カチオン交換樹脂で処理し、遊離
酸0.320ｇを得た。このＯ−（３−メルカプトプロ
パノイル）グリコール酸をエーテルに溶解し、ジ
シクロヘキシルアミンを添加して塩を沈殿させる
ことにより、そのジシクロヘキシルアミン塩を得
た。融点143〜144℃。
実施例 ３ Ｏ−〔３−（アセチルチオ）−２−メチルプロパ
ノイル〕グリコール酸の製造：− チオ酢酸50ｇとメタクリル酸40.7ｇの混合物を
蒸気浴上で１時間加熱した後、室温で18時間放置
する。メタクリル酸と完全に反応したことを
NMRスペクトル分析で確認した後、反応混合物
を減圧下に蒸留し、沸点128.5〜131℃（2.6mm
Hg）の分画を分離して所望の３−アセチルチオ
−２−メチルプロパン酸出発物質64ｇを得る。
上記３−アセチルチオ−２−メチルプロパン酸
6.48ｇを乾燥テトラヒドロフラン40mlに溶解す
る。これに１・1′−カルボニルジイミダゾール
0.48ｇを加え、室温で30分間撹拌する。グリコー
ル酸6.08ｇとトリエチルアミン11.2mlおよび乾燥
テトラヒドロフラン60mlの混合物を加える。数分
後、溶液からグリコール酸イミダゾール塩が生成
し始める。室温で一夜放置してこの塩を生成せし
める。結晶性塩を過し、液を減圧下に濃縮乾
涸する。残渣を酢酸エチルに溶解し、1N塩酸で
１回、水で３回洗い、硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下に濃縮乾涸する。この生成物をエーテ
ル／ヘキサンに溶解し、ジシクロヘキシルアミン
を添加することにより、生成物をそのジシクロヘ
キシルアミン塩に変換し、これをエーテルから再
結晶する。融点120〜122℃。次いでこの塩を酢酸
エチルに加え、10％硫酸水素カリウム溶液を添加
した後、エーテル／ヘキサンから結晶化してこの
塩を遊離酸に変換し、Ｏ−〔３−（アセチルチオ）
−２−メチルプロパノイル〕グリコール酸2.96ｇ
を得た。融点50〜51℃。
実施例 ４ Ｏ−（DL−３−メルカプト−２−メチルプロパ
ノイル）グリコール酸の製造：− アルゴン雰囲気下、Ｏ−〔３−（アセチルチオ）
−２−メチルプロパノイル〕グリコール酸1.5ｇ
に、濃水酸化アンモニウム7.5mlと水7.5mlの冷溶
液を加え、混合物を室温で15分間放置する。これ
を濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出して生成
物1.3ｇを得た。生成物をエーテ／ヘキサンに溶
解し、ジシクロヘキシルアミンを加えて生成物の
ジシクロヘキシルアミン塩（2.24ｇ）を沈殿させ
る。融点96〜98℃。この塩1.9ｇを酢酸エチルに
加え、10％硫酸水素カリウム溶液を加え、遊離Ｏ
−（DL−３−メルカプト−２−メチルプロパノイ
ル）グリコール酸0.9を得た。この重質油状生成
物をシリカゲル上、ベンゼン：酢酸（７：２）溶
離剤でクロマトグラフイ処理する。Ｒf＝0.49、
痕跡Ｒf＝0.22および0.57。
実施例 ５ Ｏ−Ｌ−〔３−（アセチルチオ）プロパノイル〕
−３−フエニル乳酸の製造：− 乾燥テトラヒドロフラン10mlを撹拌しながらこ
れに３−（アセチルチオ）プロパン酸1.48ｇを加
える。これに１・1′−カルボニルジイミダゾール
1.62ｇを加え、混合物を室温で20分間撹拌する。
Ｌ−（−）−３−フエニル乳酸1.66ｇの乾燥テトラ
ヒドロフラン7.5mlとトリエチルアミン1.4ml溶液
を添加する。混合物を室温で一夜放置する。減圧
下にテトラヒドロフランを留去し、残渣を酢酸エ
チルに溶解し、IN塩酸で１回。水で３回洗浄
し、硫酸マグネシウム乾燥後、減圧下に濃縮乾涸
してＯ−Ｌ−〔３−（アセチルチオ）プロパノイ
ル〕−３−フエニル乳酸2.8ｇを得た。これをシリ
カゲルカラム上、ベンゼン：酢酸（７：１）で溶
離して精製し、生成物1.7ｇを得た。
実施例 ６ Ｏ−Ｌ−（３−メルカプトプロパノイル）−３−
フエニル乳酸の製造：− アルゴン雰囲気下、Ｏ−Ｌ−〔３−（アセチルチ
オ）プロパノイル〕−３−フエニル乳酸1.5ｇに水
7.5mlと濃水酸化アンモニウム7.5mlの溶液を加え
る。15分後、反応混合物を冷やし、濃塩酸で酸性
にし、酢酸エチルで抽出して生成物1.1ｇを得
る。これをシリカゲルカラム上、ベンゼン：酢酸
（14：１）で溶離して精製し、Ｏ−Ｌ−（３−メル
カプトプロパノイル）−３−フエニル乳酸0.357ｇ
を得た。この半固状生成物の一部をエーテル／ヘ
キサンに溶解し、ジシクロヘキシルアミンで沈殿
を形成させることにより生成物のジシクロヘキシ
ルアミン塩を得た。融点100℃。
実施例 ７ Ｏ−DL−（３−アセチルチオプロパノイル）−
３−インドール乳酸の製造：− 実施例５の処理におけるＬ−β−フエニル乳酸
の代りにDL−３−インドール乳酸を用い、同様
に処理してＯ−DL−（３−アセチルチオプロパノ
イル）−３−インドール乳酸を得た。
実施例 ８ Ｏ−DL−（３−メルカプトプロパノイル）−３
−インドール乳酸の製造：− 実施例６の処理におけるＯ−Ｌ−（３−アセチ
ルチオプロパノイル）−３−フエニル乳酸の代り
にＯ−DL−（３−アセチルチオプロパノイル）−
３−インドール乳酸を用い、同様に処理してＯ−
DL−（３−メルカプトプロパノイル）−３−イン
ドール乳酸をそのジシクロヘキシルアミン塩とし
て得た。融点151〜153℃。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式： で示される化合物およびその塩類。 ［式中、Ｒは水素または低級アルカノイル；R1は
    水素または低級アルキル；R2は水素、ベンジル
    またはインドリルメチルを表わす］。 ２ Ｒが水素である特許請求の範囲第１項記載の
    化合物。 ３ Ｒが低級アルカノイルである特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ４ Ｒがアセチルである特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ５ R1およびR2がそれぞれ水素である特許請求
    の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｒが低級アルカノイル；R1が低級アルキ
    ル；R2が水素である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ７ 低級アルカノイルがアセチル；低級アルキル
    がメチルである特許請求の範囲第６項記載の化合
    物。 ８ ＲおよびR2がそれぞれ水素；R1がメチルで
    ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ＲおよびR1がそれぞれ水素；R2がベンジル
    である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ Ｌ−異性体形を有する特許請求の範囲第１
    項記載の化合物。 １１ R2がインドリルメチルである特許請求の
    範囲第１項記載の化合物。 １２ ＲおよびR1がそれぞれ水素；R2が３−イ
    ンドリルメチルである特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 １３ Ｒが水素；R1がメチル；R2が３−インド
    リルメチルである特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １４ 式： で示される化合物またはその反応性誘導体と 式： で示される化合物もしくはその反応性誘導体を反
    応させて 式： で示される化合物を得ることを特徴とするメルカ
    プトプロパン酸カルボキシメチルエステル類およ
    びその塩類の製法。 ［式中、Ｒは水素または低級アルカノイル；R1は
    水素または低級アルキル；R2は水素、ベンジル
    またはインドリルメチルを表わす］。
JP8668378A 1977-07-14 1978-07-14 Mercaptopropanate carboxymethylesters and process for preparing same Granted JPS5419914A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81547277A 1977-07-14 1977-07-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5419914A JPS5419914A (en) 1979-02-15
JPS6216943B2 true JPS6216943B2 (ja) 1987-04-15

Family

ID=25217891

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP8668378A Granted JPS5419914A (en) 1977-07-14 1978-07-14 Mercaptopropanate carboxymethylesters and process for preparing same

Country Status (15)

Country Link
JP (1) JPS5419914A (ja)
AU (1) AU522452B2 (ja)
BE (1) BE869014A (ja)
CA (1) CA1090354A (ja)
CH (1) CH632490A5 (ja)
DE (1) DE2830635A1 (ja)
DK (1) DK149770C (ja)
FR (1) FR2397401A1 (ja)
GB (1) GB2001963B (ja)
HU (1) HU177904B (ja)
IE (1) IE47423B1 (ja)
IT (1) IT1105098B (ja)
NL (1) NL7807492A (ja)
NO (1) NO146024C (ja)
SE (1) SE7807821L (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2085993A1 (en) * 1990-06-22 1991-12-23 Andrew John Gilby Baxter Angiotensin converting enzyme inhibitors
WO2006016517A1 (ja) * 2004-08-13 2006-02-16 Kaneka Corporation 光学活性２－置換オキシ－３－（４－置換オキシフェニル）プロピオン酸誘導体の製造方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1527919A (fr) * 1967-03-23 1968-06-07 Nouveaux dérivés de l'acide salicylique
BE793887A (fr) * 1972-01-12 1973-07-11 Hoffmann La Roche Derives acyles

Also Published As

Publication number Publication date
DK315378A (da) 1979-01-15
DE2830635C2 (ja) 1988-06-23
CA1090354A (en) 1980-11-25
IE47423B1 (en) 1984-03-07
NO146024B (no) 1982-04-05
FR2397401B1 (ja) 1983-06-17
NO782429L (no) 1979-01-16
GB2001963A (en) 1979-02-14
GB2001963B (en) 1982-02-24
NL7807492A (nl) 1979-01-16
CH632490A5 (fr) 1982-10-15
DK149770C (da) 1987-03-09
AU3758878A (en) 1980-01-03
AU522452B2 (en) 1982-06-10
DK149770B (da) 1986-09-29
BE869014A (fr) 1979-01-15
HU177904B (en) 1982-01-28
DE2830635A1 (de) 1979-02-01
JPS5419914A (en) 1979-02-15
IT7850235A0 (it) 1978-07-10
IT1105098B (it) 1985-10-28
FR2397401A1 (fr) 1979-02-09
NO146024C (no) 1982-07-14
SE7807821L (sv) 1979-01-15
IE781296L (en) 1979-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4108886A (en) Thiopropanoylamino acid derivatives
HU176021B (en) Process for producing substituted acylthio-derivatives of proline
JPS6121226B2 (ja)
EP2326616B1 (en) Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates useful therefore
WO1998018803A1 (fr) NOUVEAUX DERIVES D'(α-AMINOPHOSPHINO)PEPTIDES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEURS APPLICATIONS THERAPEUTIQUES
Alcaraz et al. Asymmetric syntheses of 1-amino-2-phenyl (alkyl) cyclopropanecarboxylic acids by diastereoselective cyclopropanation of highly functionalized monochiral olefines
EP1272454B1 (fr) Procede de synthese des esters de la n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine et application a la synthese du perindopril
JPS6216943B2 (ja)
FR2551063A1 (fr) Nouveaux dimethyl-2,5 pyrroles, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
JPH06184069A (ja) α−ヒドロキシ−β−アミノカルボン酸の製造方法
US4242265A (en) Indolylalkyl esters of mercaptoalkanoic acids
JPH1087633A (ja) キラルなコハク酸誘導体の製造方法
WO2004083237A1 (fr) NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE L’ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-PERHYDROINDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET DE SES ESTERS, ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL
FR2777780A1 (fr) Derives d'(alpha-aminophosphino) peptides, leur procede de preparation et les compositions qui les contiennent
JPH0128019B2 (ja)
CA1109475A (en) Thiopropanoylamino acid derivatives
US4385062A (en) 1-[(-2-Mercaptocycloalkyl)carbonyl]-L-proline derivatives, the process for their manufacture, the intermediates for their synthesis and their use as anti-hypertensive agents
US4766127A (en) 2-(3-pyridylmethyl)naphthalene-6-carboxylic acid as a thromboxane synthetase inhibitor
EP0599732B1 (fr) Dérivés de 1-phénylbicyclo[2.2.2]octane, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
LU82115A1 (fr) Nouvelles quinazolines anti-hypertensives,leur procede de production et composition pharmaceutique les contenant
JP2741441B2 (ja) Ｎ−アルキル−チアゾリジン誘導体
HU207711B (en) Process for producing glutaric acid derivatives
US4496743A (en) 1-[(Acylthiocycloalkyl)carbonyl]-L-proline derivatives
JPH05501561A (ja) 新規３，３，５―トリメチルシクロヘキシル　２―メチルプロピオン酸誘導体、その製造方法及びそれらを内包する治療用組成物
HU179780B (en) Process for preparing thiazolidine-carboxylic acid derivatives