JPS62169760A - ヒドロキシベンズアルドキシムｏ−エ−テル類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は殺菌・殺カビ作用（ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ　ａ
ｃｔｉ。

ｎ）、殺虫作用（ｉｎｓｅｃｔｉｃｉｄａｌ　ａｃｔｉ
ｏｎ）及び抗糸状菌作用（ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ　ａ
ｃｔｉｏｎ）を有する化合物の合成の中間体として使用
することができる公知ヒドロキシベンズアルドキシム〇
−エーテル類（ｈｙｄｒ。

ｘｙｂｅｎｚａｌｄｏｘｉｍｅ　０−ｅｔｈｅｒｓ）の
新規な製造方法に関する。

ある種のヒドロキシベンズアルドキシム〇−エーテル類
がヒドロキシベンズアルデヒド類を適当なヒドロキシア
ミン誘導体と反応させることによって製造できることは
既に知られている（ヨーロッパ公開特許公報第０．０７
６．３７０号及びヨーロッパ公開特許公報第０．１．１
５，８２８号を参照）。

以下の反応式によって当該反応を図示することができる
： Ｒはアルキル、アルケニル、アルキニルを表す。

しかしながら、反応成分として要求される置換ヒドロキ
シアミン類は高価であり入手しにくいということがこの
方法の欠点となっている。従って、工業規模でヒドロキ
シベンズアルドキシム０−エーテル類を製造するのにこ
れらの物質を使用することには問題がある。

更に、工業工程においてオキシム類を低分子量アルコー
ル中で有機塩化物及び水酸化アルカリ金属と反応させる
とＯ−置換アルドキシム類が得られることも公知である
（ヨーロッパ公開特許公報第０．１２１，７０１号を参
照）。しかしながら、この場合、この反応条件の下で不
活性な基のみがフェニル部分の置換基として適している
のである。

従って、ヒドロキシベンズアルドキシム〇−エーテル類
の反応はこれらの条件下では不可能である。

今回、強塩基の存在下で及び希釈剤の存在下で０℃〜６
０℃の温度にて式（ＩＩ） のヒドロキシベンズアルドキシム類を式（ｌ［）Ｒ’　
　０−８Ｏ２０Ｒ’　　　（ＤＩ）式中、 Ｒ１はアルキルを表す、 のジアルキルスルフェート又は式（ｍＶ）Ｒ’−Ｘ　　
　　　　（ＩＶ） 式中、 Ｒ１は前記の意味を有し、そして Ｘはハロゲンを表す、 のハロゲン化アルキルと反応させると式（Ｉ）式中、 Ｒ１は前記の意味を有する、 の公知ヒドロキシベンズアルドキシム〇−エーテル類が
得られることが見出だされた。

フェノール性ＯＨ基は強塩基の存在下では求核性のフェ
ノールアニオンとして存在するのでアルキル化剤の攻撃
を相当受けることが予想されていた。だから本発明に従
う反応が特定の反応条件下で円滑にしかも良好な収率で
進行するということは全く驚くべきことであるといえる
。

本発明に従う方法は一連の利点によって特徴づけられる
。容易に入手できる化合物を出発物質として用いて式（
ＩＩＩ）のヒドロキシベンズアルドキシム〇−エーテル
類を高収率で製造、することをこの方法は可能にする。

更に、反応は簡単に行うことができ、式（Ｉ）のヒドロ
キシベンズアルドキシム０−エーテル類を単離すること
にも何等困難な点はない。従って、本発明に従う方法は
また、工業規模でヒドロキシベンズアルドキシム０−エ
ーテル類を製造するのに特に適している。

仮に、例えば出発物質として４−しドロキシベンズアル
ドキシムを使用し、アルキル化剤として硫酸ジエチルを
使用し、強塩基として水酸化ナトリウムを使用しそして
希釈剤として水を使用すると、本発明に従う方法の反応
経路は以下の反応式によって図示することができる： 仮に出発物質として４−ヒドロキシベンズアルドキシム
水和物を使用し、アルキル化剤として塩化メチルを使用
し、強塩基として水酸化ナトリウムを使用しそして希釈
剤として水を使用すると、本発明に従う方法の反応経路
は以下の反応式によって図示することができる： ×■、０ 本発明に従う方法の出発物質として使用されるヒドロキ
シベンズアルドキシム類は一般に式（ＩＩ）−ツー によって定義される。特に好ましいのは４−ヒドロキシ
ベンズアルドキシム又はその水和物である。

式（Ｉｆ）のヒドロキシベンズアルドキシム類は有機化
学では広く知られている化合物である（例えばヨーロッ
パ公開特許公報箱０．０１２．１５８号、ケミカル・ア
ブストラクト（ＣＡ）９６　：　６８５２６ｐ又はケミ
カル・アブストラクト８５：２１２２６３／）。ヒドロ
キシベンズアルデヒド類をヒドロキシルアミン硫酸塩溶
液と反応させることによって特に有利な方法でこのヒド
ロキシベンズアルデヒド類を得ることができる。

本発明に従う方法の出発物質として使用されるジアルキ
ルスルフェートは一般に式（ＩＩ［）によって定義され
る。この式において、Ｒ１は炭素原子１〜１０個を有す
る直鎖状又は分岐状のアルキルを表すのが好ましい。

特に好ましい出発物質は式（Ｉ［Ｉ）においてＲ１が炭
素原子１〜４個を有する直鎖状又は分岐状のアルキルを
表すジアルキルスルフェートである。

本発明に従う方法の出発物質として更に使用されるハロ
ゲン化アルキルは一般に式（１％’）によって定義され
る。この式において、Ｒ１もまた炭素原子１〜１０個、
特に１〜４個を有する直鎖状又は分岐状のアルキルを表
すのが好ましい。基Ｘは塩素、臭素又は沃素を表すのが
好ましい。

式（ＩＩＩ）のジアルキルスルフェート及び式（ＩＶ）
のハロゲン化アルキルは有機化学では広く知られている
化合物である。

本発明に従う方法は希釈剤の存在下で行なわれる。好ま
しくは極性のプロトン性溶媒（ｐｒｏｔｉｃ　ｓ。

Ｉｖｅｎｔ）　、例えばアルコール類、例えばメタノー
ル、エタノール、ｎ−及びｉ−プロパツール並びにｎ−
及びｉ−ブタノール、更に水及び水と前記有機溶媒との
混合物もまた希釈剤として適している。

本発明に従う方法の強塩基としては水酸化ナトリウム及
び水酸化カリウムが好適である。

本発明に従う方法を行う時の温度はかなり広い範囲内で
変えることができる。一般に、本方法は０℃〜６０℃、
好ましくは１０℃〜５０°Ｃの温度で行なわれる。

アルキル化剤として使用される式（ＩＶ）のハロゲン化
アルキルがガス状ならば、本反応は１〜１５バールの圧
力で圧力容器内で行なわれる。

本発明に従う方法を行う時には式（ＩＩ）のヒドロキシ
ベンズアルドキシム１モル当たり１〜２モル、好ましく
は１〜１．５モルの式（ＩＩＩ）のジアルキルスルフェ
ート又は式（ＩＶ）のハロゲン化アルキル及び１〜４モ
ル、好ましくは１．５〜３モルの塩基が用いられる。

反応時間は一般に５〜１５時間、好ましくは５〜１０時
間である。

式（ＩＩＩ）のヒドロキシベンズアルドキシムＯ−エー
テル類は慣用の方法、例えば分別蒸留によって単離され
る。

本発明に従う方法によって製造することができる式（Ｉ
ＩＩ）のヒドロキシベンズアルドキシム〇−エーテル類
は、生物学的活性物質の合成、例えば良好な殺虫性を有
するオキシムエーテル類（ヨーロッパ公開特許公報箱０
．１１５，８２８号を参照）、優れた殺菌・殺カビ性を
示すアプリルーフエノキシ誘導体（ａｚｏｌｙｌ−ｐｈ
ｅｎｏｘｙ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ）（ヨーロッパ公
開特許公報箱０．０７６．３７０号を参照）、良好な殺
菌・殺カビ性及び抗糸状菌性を示す１−ヒドロキシエチ
ル−トリアゾリル誘導体（ヨーロッパ公開特許公報箱０
．１１０，０４８号及び西ドイツ公開特許公報第３，３
１４，５４８号を参照）、そしてまた良好な抗糸状菌活
性を有するヒドロキシアルキル−アゾール誘導体（西ド
イツ公開特許公報第３，４２７，８４４号を参照）の合
成のための広く知られた出発物質である。

このようにして、例えば３，３−ジメチル−１、−（１
，２，４−）リアゾール−１−イル）−ブタン−２−オ
ンを臭素とまず反応させて１−ブロモ−（１，２，４−
）リアゾール−１−イル）−３゜３−ジメチル−ブタン
−２−オンを形成させ、次に塩基の存在下でこれを４−
ヒドロキシベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシムエー
テルと反応させることによって、下記式 ％式％ ゾール−１−イル）−ブタン−２−オンを製造すること
ができる。この合成は下記反応式によって図示すること
ができる： １２一 本発明に従う方法は以下の実施例によって例証される。

犬１けＬＬ 最初に４−ヒドロキシベンズアルドキシム水和物（９２
％濃度）３１８．４ｇ（１、ｓ　８９モル）と水酸化ナ
トリウム１９７．２ｇ（４，９３モル）とを室温におい
て水２１中に導入する。１５分間この混合物を撹拌し、
次いで硫酸ジメチル２８５．５ｇ（２，２６６モル）で
処理する。添加終了後、混合物を８時間、室温で撹拌す
る。希硫酸水溶液を用いて反応混合物を中和し、これを
塩化メチレンを使って抽出する。有機相を乾燥させ、減
圧下にこれを濃縮する。ガスクロマトグラフィーで分析
し測定すると、このようにして得られた粗製生成物には
以下の物質がそこに示されているパーセントで含まれて
いることがわかる。

この粗製生成物を分別蒸留する。沸点１４３℃１０．１
３ミリバールの４−メトキシイミノメチル−フェノール
１７９．４ｇ（理論値の６２．９％）が得られる。

実施例２ 最初に水７１５　中の４−ヒドロキシベンズアルドキシ
ム水和物１３７Ｉ？（０、ｓ　９モル）及び水酸化ナト
リウム１０４ｇ（２，６モル）の溶液を室温にて１．３
１＜７）ＶＡスチール製オートクレーブ（ＶＡｓｔｅｅ
ｌ　ａｕｔｏｃｌａｖｅ）に導入する。次いで塩化メチ
ル５６ＦＩ（６１，５ａ＋４に相当；１．１モル）を加
圧下に加え、反応混合物を５０℃に加熱する。この時圧
力は１０バールとなる。５時間、５０℃で撹拌した後に
は、圧力は５バールに低下する。反応混合物を常圧にし
、希硫酸水溶液を加えることによってｐＨ値を６に調節
する。次に反応混合物を　過し、その　液を塩化メチレ
ンで抽出し、−緒にした有機相を乾燥させ、減圧下で濃
縮する。１０３゜７ｇの粗製生成物が得られ、これを分
別蒸留に供する。４−メトキシイミノメチル−フェノー
ルを９３％含有する生成物８４．７ｇが得られる。収率
は計算により理論値の５８．６％である。沸点＝１２４
〜１２８℃１０．０７ミリバール８式の　人　の製造 ゛　酢酸ナトリウム１１０ｇ（１，３４モル）を氷酢酸
７００ｍ１中の３，３−ジメチル−１−（１，２，４−
トリアゾール−１−イル）−２−ブタノン２１７ｇ（１
，３モル）の溶液に導入する。温度は約２８℃に上がる
。混合物を３０分間撹拌し、３０〜３３℃にやや冷却し
ながら、これに臭素２０８ｇ（１゜３モル）を滴下する
。反応混合物を２．５時間、室温で撹拌し、そしてこれ
を水１，２００　　に流し込む。反応生成物を塩化メチ
レンで抽出し、水と炭酸水素ナトリウム溶液とで洗浄し
、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濃縮する。

このようにして得られた１−ブロモ−３，３−シメチル
ー１−（１，２，４−）リアゾール−１−イル）−２−
ブタノンをアセトニトリル１００に溶解し、アセトニト
リル８００　中の４−メトキシイミノメチル−フェノー
ル１５１Ｆ！（１モル）及び炭酸カリウム１５０ｆＩ（
１，０９モル）のスラリーに加える。温度は約４０℃に
上昇する１反応混合物を３時間、６０〜６５℃で撹拌し
、次いで冷却しそして水に注ぐ。生成物をトルエンで抽
出し、水で洗浄し、乾燥しそして濃縮する。この残渣を
リグロイン中ですり砕き、クレー上で乾燥する。

融点８３〜８７℃の３．３−ジメチル−１−（４−メト
キシイミノメチルフェノキシ）−１−（１゜２．４−　
）リアゾール−１−イル）−ブタン−２−オン２４１ｇ
（理論値の７６％）が得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、強塩基の存在下で及び希釈剤の存在下で０℃〜６０
   ℃の温度にて式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） のヒドロキシベンズアルドキシム類を式（III）Ｒ＾１
   −Ｏ−ＳＯ＿２−Ｏ−Ｒ＾１（III） 式中、 Ｒ＾１はアルキルを表す、 のジアルキルスルフェート又は式（IV） Ｒ＾１−Ｘ（IV） 式中、 Ｒ＾１は前記の意味を有し、そして Ｘはハロゲンを表す、 のハロゲン化アルキルと反応させることを特徴とする式
   （ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は前記の意味を有する、 のヒドロキシベンズアルドキシムＯ−エーテル類の製造
   方法。 ２、式（II）の出発物質として４−ヒドロキシベンズア
   ルドキシムを用いることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ３、Ｒ＾１が炭素原子１〜１０個を有する直鎖状又は分
   岐状のアルキルを表す式（III）のジアルキルスルフェ
   ート又は式（IV）のハロゲン化アルキルを用いることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、Ｒ＾１が炭素原子１〜４個を有する直鎖状又は分岐
   状のアルキルを表す式（III）のジアルキルスルフェー
   ト又は式（IV）のハロゲン化アルキルを用いることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、Ｒ＾１がメチル又はエチルを表す式（III）のジア
   ルキルスルフェート又は式（IV）のハロゲン化アルキル
   を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ６、Ｘが塩素、臭素又は沃素を表す式（IV）のハロゲン
   化アルキルを用いることを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 ７、強塩基として水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム
   を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ８、希釈剤としてアルコール類、水又はそれらの混合物
   を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の
   方法。 ９、１０℃〜５０℃の温度で前記方法を行うことを特徴
   とする特許請求の範囲第１項記載の方法。 １０、式（II）のヒドロキシベンズアルドキシム１モル
   当たり１〜２モルの式（III）のジアルキルスルフェー
   ト又は式（IV）のハロゲン化アルキル及び１〜４モルの
   塩基を用いることを特徴とする特許請求の範囲第１項記
   載の方法。