JPS6218541B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、１，３−ジヒドロキシ−２−ニトロ
−プロパンのナトリウム塩を、溶剤中で水素添加
触媒の存在下に水素添加することを特徴とする、
１，３−ジヒドロキシ−２−アミノ−プロパンの
製造法に関する。 刊行物に“セリノール”（Serinol）とも記載さ
れている１，３−ジヒドロキシ−２−アミノ−プ
ロパンは、生理的相溶性の良好な小さい塩基であ
つて、相溶性の非常に良好なＸ線造影剤を製造す
るための中間生成物として注目されている。例え
ば、西ドイツ国特許出願公告第2547789号及び同
特許出願P2628517.6及びP2735472.9が挙げられ、
これにはセリノール含有Ｘ線造影剤の有利な状態
及びその製造法も記載されている。 従来、文献からはセリノール製造のために極め
て費用がかかり、工業的に利用できずかつ悪い収
率を生じる多工程合成法が公知であるにすぎな
い。 それで、ピロテイ（D.Piloty）及びラフ（O.
Ruff）（“Ber.dtsch.Chem.Ges”、第30巻、第2061
頁、1879年）はジヒドロキシアセトンから出発
し、ジヒドロキシアセトンオキシムを製造し、引
続きNa−アマルガムで還元した後、セリノール
蓚酸塩又は塩酸塩を15％の収率で単離することが
できた。 他の合成法はシユミツト（E.Schmidt）及びウ
イルケンドルフ（R.Wilkendorf）により記載さ
れている（“Ber.dtsch.Chem.Ges”，第52巻、第
389頁、1919年）。著者はパラホルムアルデヒドと
ニトロメタンとを苛性カリ液の存在下に縮合さ
せ、反応生成物を、中間生成物を単離せずに、
１，３−ジヒドロキシ−２−ニトロ−プロパンの
ナトリウム塩に変える。次の反応工程の出発物質
として役立つナトリウム塩は91％の収率でメタノ
ール２モルとともに生じる。ニトロ基をアミノ基
に変えることができるために、著者の経験によれ
ば、水素添加の前に遊離のニトロ化合物を製造す
ることが必要である。しかし、ニトロ化合物のナ
トリウム塩を遊離のニトロ化合物に変えるのは一
般に副反応を伴ない、該副反応は主反応になるこ
ともある。 フーベン・ワイル（Houben−Weyl）第Ｘ／１
巻、第456頁、（1969年）によれば、遊離のニトロ
−プロパンジオールは鉱酸を用いては全く製造で
きないか又は極めて僅かな量でしか製造できな
い。シユミツト（Schmidt）及びウイルケンドル
フ（Wilkendorf）はNa−塩とサリチル酸とをエ
ーテル中で反応させ、また完全に純粋でない１，
３−ジヒドロキシ−２−ニトロ−プロパンを収率
59％で単離する。引続く接触的水素添加は、著者
の経験によれば、硫酸Pd−バリウム触媒を用い
て、最良には蓚酸酸性溶液中で成功する。接触的
水素添加は中性溶液中では極めて緩慢に進行し、
アルカリ性又は鉱酸酸性溶液中では停止する。 蓚酸酸性溶液から、１，３−ジヒドロキシ−２
−アミノ・プロパンの中性蓚酸塩が収率93％で単
離される。最後に、それからセリノールが、水酸
化バリウム溶液により蓚酸バリウムを沈殿させる
ことにより粘稠な液体として遊離させる（収率の
記載なし）。 本発明の根底をなす課題は、セリノールを製造
する改良され、経剤的に利用しうる方法を得るこ
とである。驚異的なことに、極めて製造困難な遊
離２−ニトロ−プロパン−１，３−ジオールの代
りに、工業的に良好に利用しうる純粋なナトリウ
ム塩を適当な条件下に水素添加してセリノールに
することのできることが判明した。改良は、一方
では１工程法でセリノールを工業的に簡単に製造
することであり、他方では副反応の抑制により、
82％までの収率で、極めて高い純度を有し、はじ
めて結晶型で存在する生成物が得られる点にあ
る。 本発明による方法は上述の３工程法とは異な
り、常用の水素添加触媒の存在下に、水２モル及
びメタノール２モルを含有しうる１，３−ジヒド
ロキシ−２−ニトロ−プロパンのナトリウム塩を
水素添加してセリノールにする１工程法である。 水素添加の間に生じた苛性ソーダ液を中和する
ために反応混合物に、緩衝された酸、例えば塩化
アンモニウム、硫酸アンモニウム、燐酸アンモニ
ウムなどが添加することができる。これらの酸の
ナトリウム塩は、水素添加バツチの後処理の際に
良好に分離できる。しかし、水素添加は苛性ソー
ダ液の中和に適した物質の添加なしに又は不足量
を用いて、同様に良好に進行する。しかしなが
ら、それぞれの場合に、反応混合物の蒸留の前
に、残りの苛性ソーダ液を中和することが必要で
ある。 水素添加は常用の金属含有水素添加触媒の使用
下に実施する。水素添加触媒としては例えば次の
ものが挙げられる：ニツケルー、パラジウムー、
白金−又はロジウム含有触媒、例えば硫酸Pdバ
リウム、酸化Pt（IV）、Rd／カーボン及び有利に
はラニー−ニツケル又はニツケル−混合触媒。 反応媒体としては、それがセリノールを溶解す
るかぎり、水素添加に常用の全ての不活性溶剤、
例えばメタノール、エタノール、イソプロパノー
ルのような低級アルコール及び水ならびにその混
合物である。水素添加の際に、高濃度の溶液を使
用することは有利でないので、有利には５〜25％
のNa−塩溶液が使用される。 水素添加は室温でも、それより低いか又は高め
た温度でも実施することができる。発熱的に進行
する反応の実施のために、有利には０〜80℃の温
度が選択される。 水素添加は、常圧でも高めた圧力でも行なうこ
とができ、この場合１〜100atmの水素圧が有利
と見なされる。 水素添加後に、反応混合物は場合により中和剤
の添加下に常法で後処理される。例えば、溶剤を
留去し、生じた無機塩を沈殿させ、分離すること
ができる。粗製セリノールは場合により蒸留によ
り精製することができる。 出発化合物の製造 メタノール750ml中のニトロメタン48.8ｇ（0.8
モル）の溶液にパラホルムアルデヒド83ｇ（2.76
モル）を加える。33％のKOH水溶液15滴の添加
後、反応混合物を撹拌下に加熱沸騰させる。透明
な溶液に、氷冷及び撹拌下に、メタノール
350ccm中のナトリウムメチラート54ｇ（1.0モ
ル）の溶液を適加する。ニトロプロパンジオール
のナトリウム塩はメタノール２モルとともに晶出
する。収量：151ｇ＝理論値の91％ 粗製化合物200ｇを水１中に溶解する。暗褐
色の溶液を泥状になるまで濃縮する。晶出した沈
殿物を吸引濾過し、僅少量の水で後洗浄する。30
℃（真空下）で乾燥した後、１，３−ジヒドロキ
シ−２−ニトロ−プロパンのナトリウム塩138.7
ｇ（76.6％）が二水和物として得られる。 融点：110〜112℃（分解下） 例 １ １，３−ジヒドロキシ−２−アミノ−プロパ
ン；セリノール．Na−ニトロ−プロパンジオ−
ルの二水和物71.6ｇ（400ミリモル）をメタノー
ル900ml中に懸濁する。圧力オートクレーブに充
填した後に、バツチに塩化アンモニウム17.1ｇ
（320ミリモル）ならびにラニー・ニツケル８ｇを
添加する。水素添加は、水素70atm及び室温で開
始する。水素の吸収は数時間で終了する。引き続
き、触媒を分離しかつ溶液に塩化アンモニウム
4.3ｇ（80ミリモル）を添加する。メタノールを
真空下に留去しかつ油状残渣をイソプロパノール
80mlを用いフリツト上へ洗浄する。食塩を吸引濾
過し、廃棄する。濾液からイソプロパノールを真
空下に留去する。セリノールは真空下、沸点136
−138℃／７mmHgで留出する。収量：27.5ｇ＝
75.5％。ガスクロマトグラフイーによる純度99.6
％。長時間放置した後もしくは芽晶を添加する際
にセリノールが晶出する。融点約50℃。 方法の変化範囲を証明するために、例１と同様
に多数の類似実験を行なつた。 次表は結果を掲げる：

【表】 例 ９ 磁気混合装置を有する１のオートクレーブ中
で、塩化アンモニウム8.6ｇ＝0.16モル及び10％
のパラジウム／カーボン触媒４ｇを有する、メタ
ノール450ml中のナトリウム−ニトロ−プロパン
ジオール−１，３ 41.4ｇ＝0.2モル（結晶メタ
ノール約２モル含有）の懸濁液を水素70atの出発
圧及び室温で水素添加する。数時間後に水素吸収
は32atで停止する。塩化アンモニウム2.15ｇの添
加して例１による後処理により、蒸留の際にセリ
ノール13.1ｇ＝理論値の71.5％が得られる；沸点
134〜137℃／６mmHg、ガスクロマトグラフイー
による純度98.5％。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ １，３−ジヒドロキシ−２−ニトロ−プロパ
   ンのナトリウム塩を、溶剤中で水素添加触媒の存
   在下に水素添加することを特徴とする、１，３−
   ジヒドロキシ−２−アミノ−プロパンの製造法。