JPS6218548B2 - - Google Patents
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Description
プロスタグランジンは人間および動物の種々の
組織および器官に存在する脂肪酸の一群である。
天然プロスタグランジンの基本骨格は２個の隣接
線状側鎖を有する５員環の形に配列された20個の
炭素原子から構成されている。 プロスタグランジンの薬理学的効果は生殖、血
圧、胃腸学、気管支筋緊張その他の領域において
明らかである。天然プロスタグランジンの薬理学
的性質は多くの論説の主題となつており、例えば
N.AndersenおよびP.W.Ramwell両氏による
「Arch.Internal Med.」第133巻第30頁（1974）、
R.L.Jones氏による「Pathobiology Ann.」第
1972巻第359頁（1972）、J.Pike氏による
「Scientific American」第225巻第84頁（1971）、
あるいはM.P.L.Caton氏による「Progress in
Med.Chem.」第８巻（Butterworth社1971年版）
をあげることができる。 天然に存在せずそして薬理学的作用の多数が天
然のプロスタグランジンと相異しているプロスタ
ン酸類縁体の合成が重要性を増してきている。 本発明は式 を有する新規ペロスタグランジン類縁シクロペン
タン誘導体を提供するものであり、ここで上式
中、 R1およびR2は共同して酸素であり、R3は水
素、直鎖状または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、あるいは生理学的に耐容さ
れ得る金属イオン、NH4イオンもしくは第一、第
二あるいは第三アミンから誘導される置換アンモ
ニウムイオンであり、R4は５〜７個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、１〜８個の炭素原子
を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシ基によりまたは所望に
よりハロゲン、トリフルオロメチルもしくはクロ
ロフエノキシで置換されたフエノキシ基により置
換された１〜８個の炭素原子を有する置換アルキ
ル基であり、R5は水素または１〜５個の炭素原
子を有するアルキル基である。但し、R5が水素
である場合はR4は５〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基である。本発明の化合物は以下
の方法によつて製造される。すなわち ａ 式 を有するアルコールを酸化して式 を有するアルデヒドを形成させ、 ｂ 式を有するアルデヒドを酸性触媒の存在下
に式 HS−CH2−Ｘ−CH2−SH （式中Ｘは単結合、−CH2−基あるいは
組織および器官に存在する脂肪酸の一群である。
天然プロスタグランジンの基本骨格は２個の隣接
線状側鎖を有する５員環の形に配列された20個の
炭素原子から構成されている。 プロスタグランジンの薬理学的効果は生殖、血
圧、胃腸学、気管支筋緊張その他の領域において
明らかである。天然プロスタグランジンの薬理学
的性質は多くの論説の主題となつており、例えば
N.AndersenおよびP.W.Ramwell両氏による
「Arch.Internal Med.」第133巻第30頁（1974）、
R.L.Jones氏による「Pathobiology Ann.」第
1972巻第359頁（1972）、J.Pike氏による
「Scientific American」第225巻第84頁（1971）、
あるいはM.P.L.Caton氏による「Progress in
Med.Chem.」第８巻（Butterworth社1971年版）
をあげることができる。 天然に存在せずそして薬理学的作用の多数が天
然のプロスタグランジンと相異しているプロスタ
ン酸類縁体の合成が重要性を増してきている。 本発明は式 を有する新規ペロスタグランジン類縁シクロペン
タン誘導体を提供するものであり、ここで上式
中、 R1およびR2は共同して酸素であり、R3は水
素、直鎖状または分枝鎖状の１〜６個の炭素原子
を有するアルキル基、あるいは生理学的に耐容さ
れ得る金属イオン、NH4イオンもしくは第一、第
二あるいは第三アミンから誘導される置換アンモ
ニウムイオンであり、R4は５〜７個の炭素原子
を有するシクロアルキル基、１〜８個の炭素原子
を有する非置換アルキル基、または１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシ基によりまたは所望に
よりハロゲン、トリフルオロメチルもしくはクロ
ロフエノキシで置換されたフエノキシ基により置
換された１〜８個の炭素原子を有する置換アルキ
ル基であり、R5は水素または１〜５個の炭素原
子を有するアルキル基である。但し、R5が水素
である場合はR4は５〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基である。本発明の化合物は以下
の方法によつて製造される。すなわち ａ 式 を有するアルコールを酸化して式 を有するアルデヒドを形成させ、 ｂ 式を有するアルデヒドを酸性触媒の存在下
に式 HS−CH2−Ｘ−CH2−SH （式中Ｘは単結合、−CH2−基あるいは
【式】基である）を有するジチオールを用い
て式
（式中Ｘは式に規定された通りである）を
有するジチオアセタールに選択的に変換し、 ｃ 式を有するジチオアセタールを酸性触媒の
存在下に式 HO−H2C−Ｙ−CH2−OH （式中Ｙは単結合、−CH2−基あるいは
有するジチオアセタールに選択的に変換し、 ｃ 式を有するジチオアセタールを酸性触媒の
存在下に式 HO−H2C−Ｙ−CH2−OH （式中Ｙは単結合、−CH2−基あるいは
【式】基である）を有するジオールと反応さ
せて式
（式中Ｘは式に規定された通りでありそし
てＹは式に規定された通りである）を有する
ケタールを形成させ、 ｄ 式を有するニトリルを還元して式 （式中Ｘは式にそしてＹは式に規定され
た通りである）を有するアルデヒドとなし、 ｅ 式を有するアルデヒドを式 （式中R4は式に規定された通りでありそ
してR7は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
アルキル基である）を有するホスホネートと反
応させて式 （式中Ｘは式に、そしてＹは式に規定さ
れている意味を有する）を有する不飽和ケトン
を形成させ、 ｆ 式を有する不飽和ケトンを還元して式XI （式中R4は式に、Ｘは式にそしてＹは
式に規定された通りであり、そしてR5は水
素である）を有するアルコールとなすか、ある
いは、 ｇ 式を有する不飽和ケトンを式XII R5−Me XII 〔式中R5は１〜５個の炭素原子を有するア
ルキルでありそしてMeはアルカリ金属あるい
はHal Mg（Halは所望ならば塩素、臭素ある
いはよう素である）である〕を有する有機金属
化合物と反応させて式XI（式中R4は式に、
R5は式XIIに、Ｘは式に規定された通りであ
り、そしてＹは式に規定された通りである）
を有する化合物を形成させ、 ｈ 式XIを有する化合物のアルコール官能分を酸
性条件下に容易に開裂され得る基を用いて保護
して式 （式中R4およびR5は式に、Ｘは式にそ
してＹは式に規定された通りであり、そして
R8は容易に開裂され得る保護基である）を有
する化合物を形成させ、 ｉ 式XIあるいはを有する化合物のチオアセ
タール基を注意深く開裂させて式 （式中R4およびR5は式に、Ｙは式に規
定された通りであり、そしてR9は水素あるい
は容易に開裂され得る保護基である）を有する
アルデヒドを形成させ、 ｊ 所望によりかくして得られる式のアルデ
ヒドを適当な触媒の存在下に水素添加して式
（式中R4は式に、R9は式に、Ｙは式
に規定された通りであり、そしてR5は１〜
５個の炭素原子を有するアルキルである）を有
する化合物となし、 ｋ 式あるいはを有する化合物を式 （R10）3P＝CH−CO2R3 （式中基R10は同じかまたは異なつていてよ
く、おのおの１〜４個の炭素原子を有する直鎖
状アルキルあるいはフエニルでありそしてそし
てR3は式に規定された通りである）を有す
るイリドと反応させて式 （式中R3，R4，R5およびＡは式の規定の
通りであり、そしてR9は式の規定そして
Ｙは式の規定の通りである）を有する化合物
を形成させ、 ｌ 所望によつては式（式中R9は容易に開
裂され得る保護基である）を有する化合物から
式（式中R9は水素）を有する化合物を穏
和な酸性加水分解により製造し、 ｍ 酸性ソルボリシス（加溶媒分解）により式
の化合物のケタール保護基を除去しそして
R9が水素でない場合は同時にまた保護基R9を
除去して式（式中R1およびR2は共同して酸
素でありそしてR3，R4，R5およびＡは式の
規定の通りである）を有する化合物を取得し、
そして所望ならば ｎ 式（式中R1およびR2は共同して酸素であ
りそしてR3は水素でありR4，R5およびＡは式
の規定の通りである）を有する化合物をエス
テル化して式（式中R1およびR2は共同して
酸素であり、R3は直鎖状、分枝鎖状、飽和も
しくは不飽和の１〜８個の炭素原子を有する脂
肪族あるいは環状脂肪族基であるかあるいは７
〜９個の炭素原子を有する芳香脂肪族基であ
り、R4，R5およびＡは式の規定の通りであ
る）を有する化合物を形成させ、そして所望な
らば ｏ 式（式中R1およびR2は共同して酸素であ
りそしてR3，R4，R5およびＡは式の規定の
通りである）を有する化合物を還元して式
（式中R1およびR2は相異なつておのおの水素も
しくはヒドロキシル基でありそしてR3，R4，
R5およびＡは式の規定の通りである）を有
する化合物となし、そして所望ならば ｐ 式（式中R3は水素でありそしてR1，R2，
R4，R5およびＡは式の規定の通りである）
を有する化合物を生理学的に耐容され得る金属
塩もしくはアミン塩に変換する。 ことよりなる方法である。 好ましい置換分は以下の通りである。 R3については、水素、１〜８個の炭素原子を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、２
〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルケニル基、５〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基、７〜８個の炭素原子を有する
アラルキル基、あるいは生理学的に耐容され得る
金属イオン、NH4イオン、あるいは第一、第二も
しくは第三アミンから誘導される置換アンモニウ
ムイオンである。 R4については直鎖状、分枝鎖状、飽和もしく
は不飽和の１〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭
化水素基、あるいは５〜７個の炭素原子を有する
環状脂肪族炭化水素基であつてここにのべる基の
おのおのは場合により以下のものによつて置換さ
れていてもよい。すなわち ａ １〜５個の炭素原子を有する直鎖状あるいは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、 ｂ フエノキシ基（これは１〜３個の炭素原子を
有するアルキル基、トリフルオルメチル基、ハ
ロゲン原子、所望によつてはハロゲン置換され
ているフエノキシ基あるいは１〜２個の炭素原
子を有するアルコキシ基によつて所望によつて
はモノもしくはジ置換されていてよく、ジ置換
の場合置換分は同じかあるいは相異なる）、 ｃ チエニルオキシあるいはペンジルオキシ基
（１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ト
リフルオルメチル基、ハロゲン原子あるいは１
〜２個の炭素原子を有するアルコキシ基によつ
て所望によつてはモノもしくはジ置換されてい
てもよく、ジ置換の場合置換分は同じかまたは
相異なる）、 ｄ １個もしくは２個のふつ素原子あるいはトリ
フルオルメチル基、 ｅ ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、 ｆ フエニルもしくはチエニル基（これは１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基、トリフルオ
ルメチル基、ハロゲン原子あるいは１〜２個の
炭素原子を有するアルコキシ基によつて所望に
よつてはモノもしくはジ置換されていてもよ
く、ジ置換の場合置換分は同じかまたは相異な
る）。 R5については、１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
ルもしくはアルキニルである。 特に以下の置換分が好ましい。 R3としては、水素、１〜６個の炭素原子を有
する直鎖状アルキル基、３〜５個の炭素原子を有
する分枝鎖状アルキル基、２〜４個の炭素原子を
有する直鎖状アルケニル基、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、ベンジル、フエニルエーテルある
いはキシリル基、あるいは生理学的に耐容され得
る金属イオン、NH4イオンあるいは第一、第二も
しくは第三アミンから誘導される置換アンモニウ
ムイオンである。 R4としては、１〜６個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基であるか、３〜
５個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
アルケニル基であるかあるいは５〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキル基であつてこれらの基
のおのおのは所望ならば以下のものによつて置換
されていてもよい。すなわち ａ １〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、 ｂ フエノキシ基（これは所望によつてはメチ
ル、トリフルオルメチルもしくはメトキシ基、
塩素、ふつ素、あるいは所望によつては塩素も
しくはふつ素によつて置換されているフエノキ
シ基によつてモノもしくはジ置換されていてよ
く、ジ置換の場合置換分は同じかまたは相異な
る）、 ｃ チエニルオキシあるいはベンジルオキシ基
（これは所望によつてはメチル、トリフルオル
メチルあるいはメトキシ基によつて核がモノも
しくはジ置換されていてよく、ジ置換の場合置
換分は同じかまたは相異なる）、 ｄ １個もしくは２個のふつ素原子あるいはトリ
フルオルメチル基、 ｅ ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、 ｆ フエニルもしくはチエニル基（所望によつて
はメチル、トリフルオルメチルあるいはメトキ
シ基、塩素もしくはふつ素によつてモノもしく
はジ置換されていてよく、ジ置換の場合置換分
は同じかまたは相異なる）。 R4の特に好ましい置換分は例えば２，２−ジ
メチルヘキシル、３，３−ジメチルヘキシル、４
−ジメチルヘキシル、３−エチルペンチル、１−
ジメチル−４−ペンテニル、５−メチル−４−ヘ
キセニル、１−メチル−５−シクロヘキシルペン
チル、４−シクロヘプチリデンブチル、４−トリ
フルオルメチルブチル、５−トリフルオルメチル
ヘブチル、１，１−ジメチル−６−トリフルオル
メチルヘキシル、１−メチル−５−トリフルオル
メチルペンチル、１，１−ジフルオル−４，４−
ジメチルペンチル、４，４−ジフルオルシクロヘ
キシル、４−トリフルオルメチルシクロヘキシ
ル、３−トリフルオルメチルシクロヘキシル、２
−トリフルオルメチルシクロヘブチル、３−トリ
フルオルメチルシクロペンチル、３，３−ジメチ
ル−２−オキサペンチル、３−メチル−２−オキ
サヘキシル、４，４−ジメチル−２−オキサペン
チル、１，１，４−トリメチル−２−オキサペン
チル、３，４−ジメチル−２−オキサペンチル、
５−メチル−２−オキサ−４−ヘキセニル、２，
２−ジメチル−３−オキサヘブチル、１，１−ジ
メチル−３−オキサヘキシル、１，１−ジメチル
−３−オキサオクチル、１，１，５，５−テトラ
メチル−３−オキサヘキシル、１−メチル−３−
オキサヘキシル、１−メチル−３−オキサオクチ
ル、１，１，６−トリメチル−３−オキサ−５−
ヘブテニル、１，１，６−トリメチル−３−オキ
サヘブチル、７−メチル−４−オキサオクチル、
１，１−ジメチル−４−オキサ−６−ヘプテニ
ル、４−メトキシシクロヘキシル、３−ブトキシ
シクロヘキシル、２−エトキシシクロヘキシル、
３−エトキシシクロペンチル、４−メトキシシク
ロヘブチル、２−チアペンチル、２−チアヘキシ
ル、２−チアヘブチル、４，４−ジメチル−２−
チアペンチル、５−メチル−２−チア−４−ヘキ
セニル、３−チアペンチル、３−チアヘキシル、
５，５−ジメチル−３−チアヘキシル、１，１−
ジメチル−３−チアペンチル、１，１−ジメチル
−４−チアペンチル、４−クロルフエノキシメチ
ル、２−クロルフエノキシメチル、２，３−ジク
ロルフエノキシメチル、２，４−ジクロルフエノ
キシメチル、２，５−ジクロルフエノキシメチ
ル、２，６−ジクロルフエノキシメチル、３，４
−ジクロルフエノキシメチル、３，５−ジクロル
フエノキシメチル、２−クロル−６−メチルフエ
ノキシメチル、２−クロル−４−メチルフエノキ
シメチル、３−クロル−２−メチルフエノキシメ
チル、４−クロル−２−メチルフエノキシメチ
ル、５−クロル−２−メチルフエノキシメチル、
４−トリフルオルメチルフエノキシメチル、２−
トリフルオルメチルフエノキシメチル、２−メチ
ル−５−トリフルオルメチルフエノキシメチル、
３−メチル−５−トリフルオルメチルフエノキシ
メチル、３−フルオルフエノキシメチル、２−フ
ルオルフエノキシメチル、２−フルオル−４−ト
リフルオルメチルフエノキシメチル、３，４−ジ
フルオルフエノキシメチル、４−フルオル−２−
メチルフエノキシメチル、４−フエノキシフエノ
キシメチル、３−ｐ−クロルフエノキシフエノキ
シメチル、４−メトキシフエノキシメチル、３−
メトキシフエノキシメチル、４−クロル−３−メ
トキシフエノキシメチル、３−クロル−４−メト
キシフエノキシメチル、４−メトキシ−３−メチ
ルフエノキシメチル、４−メトキシ−２−メチル
フエノキシメチル、３−メトキシ−５−メチルフ
エノキシメチル、３−クロルフエノキシエチル、
４−クロルフエノキシエチル、３−トリフルオル
メチルフエノキシエチル、４−メトキシフエノキ
シエチル、３−メチルフエノキシエチル、４−フ
ルオルフエノキシエチル、３−クロル−５−メチ
ルフエノキシエチル、１−（３−トリフルオルメ
チルフエノキシ）−プロピル−２，１−（３−クロ
ルフエノキシ）−プロピル−２，１−（４−フルオ
ルフエノキシ）−プロピル−２，１−（４−クロル
−３−メチルフエノキシ）−プロピル−２，１−
（３−クロル−４−メトキシフエノキシ）−プロピ
ル−２，１−（３−トリフルオルメチル−フエノ
キシ）−２−メチルプロピル−２，１−（３−クロ
ルフエノキシ）−２−メチルプロピル−２，１−
（４−フルオルフエノキシ）−２−メチルプロピル
−２，１−（３，４−ジクロルフエノキシ）−２−
メチルプロピル−２，１−（３−クロル−４−メ
チルフエノキシ）−２−メチルプロピル、１−（３
−クロル−４−フエノキシフエノキシ）−２−メ
チルプロピル、１，１−ジメチル−４−フエノキ
シブチル、１，１−ジメチル−４−（３−トリフ
ルオルメチル−フエノキシ）−ブチル、ベンジル
オキシメチル、３−クロルベンジルオキシメチ
ル、３−トリフルオルメチルベンジルオキシメチ
ル、４−メトキシベンジルオキシメチル、３−フ
エノキシベンジルオキシメチル、２−メチルベン
ジルオキシメチル、４−クロル−３−メトキシベ
ンジルオキシメチル、３−メトキシ−５−メチル
ベンジルオキシメチル、１−（３−クロルベンジ
ルオキシ）−２−メチルプロピル−２，１−（４−
トリフルオルメチル−ベンジルオキシ）−プロピ
ル−２，４−フルオルベンジルオキシプロピル、
４−（３−クロルフエノキシ）−シクロヘキシル、
４−（３−トリフルオルメチルフエノキシ）−シク
ロヘキシル、２−フエノキシシクロヘキシル、４
−（２−クロルベンジルオキシ）−シクロヘキシ
ル、ベンジル、３−トリフルオルメチルベンジ
ル、４−メチルベンジル、３−クロルフエニルエ
チル、４−フルオルフエニルエチル、２−メチル
−１−フエニルプロピル−２，１，１−ジメチル
−４−フエニル、２−メチル−３−チエニルオキ
シメチル、２−クロル−３−チエニルオキシメチ
ル、２−クロル−４−チエニルオキシメチル、３
−クロル−４−チエニルオキシメチル、２，５−
ジメチル−３−チエニルオキシメチル、２−クロ
ル−３−メチル−４−チエニルオキシメチル、２
−チエニルオキシメチル、４−メチル−２−チエ
ニルオキシメチル、５−クロル−２−チエニルオ
キシメチル、５−クロル−３−メチル−２−チエ
ニルオキシメチル、５−クロル−３−メチル−２
−チエニルオキシメチル、３，５−ジメチル−２
−チエニルオキシメチル、１−（３−チエニル）−
２−メチルプロピル−２，３−（３−チエニル）−
１−メチル−プロピル、（２−メトキシチエニル
−４）−プロピル、３−チエニル、２−クロル−
４−チエニル、２−メチル−５−チエニル、チエ
ニルブチル、１，１−ジメチル−３−チエニルプ
ロピル、（４−メトキシ−２−チエニル）−エチル
である。 本発明方法において出発物質として使用される
式の２−（１−ヒドロキシペンチル）−３−オキ
ソーシクロペンチルニトリルは種々の方法により
製造される。本発明方法において用いられる方法
は以下の通りである。 式 を有するシクロペンタン−２−オン−カルボン酸
アルキルエステルを式 を有する５−アセトキシペンチルクロライドと反
応させて式 を有する１−置換シクロペンタン−２−オン−カ
ルボン酸エチルエステルを形成させ、これを氷酢
酸／H2SO4によつて脱カルボキシル化して化合物
XI を形成させ、これを化合物XIIおよび を経由して化合物を得るためにドイツ特許公開
公報第2430700号の方法により処理する。 本発明の方法は式のアルコールを式のアル
デヒドに酸化することにある。 からへの酸化は脂肪族アルコールからアル
デヒドへの酸化に慣用の酸化剤を用いて行われ
る。これらの方法のいくつかは例えばHouben−
Weyl氏編「Methoden der Organischen
Chemic」第７／１巻（シユトツトガルト1954年
版）第159頁以下に示されている。 その他の適当な酸化剤はチオアニソールと塩素
とから形成される錯体〔J.Org.Chem.第38巻第
1233頁（1973）参照〕、三酸化クロム／ピリジン
錯体〔J.Org.Chem.第35巻第4000頁（1970）およ
び同第26巻第4814頁（1961）参照〕、および種々
の共反応体とのジメチルスルホキサイド〔J.
Amer.Chem.Soc.第87巻第5661頁（1965）、同第
88巻第1762頁（1966）および同第89巻第5505頁
（1967）、ならびにChem.Rev.第67巻第247頁
（1967）参照〕である。 特に好ましい方法は実質上J.Amer.Chem.Soc.
第94巻第7586頁（1972）の記載によるジメチルス
ルホキシドとＮ−クロルコハク酸イミドから形成
される錯体を用いる酸化である。 式のアルデヒドは次いで蒸留あるいはクロマ
トグラフイーにより精製してもよい。しかしなが
らこれを直接粗製の形態で不活性溶媒中酸性触媒
の存在下に式のジチオールと選択的に反応させ
て式を有するジチオアセタールを形成させるの
が好都合である。 中に同じく存在するケト官能基より先にの
アルデヒド基を選択的に保護することは式のジ
チオールの約化学量論的量と操作することにより
得られ、反応は−10〜−30℃の温度で行われる。 本発明方法の好ましい態様は以下の通りであ
る。 粗アルデヒドをベンゼンあるいは塩化メチレ
ン中−５〜＋10℃の温度で三ふつ化ほう素エーテ
ラートおよび所望ならば硫酸マグネシウムのよう
な水吸収剤の存在下式のジチオールの少過剰と
反応させる。 かくして得られるジチオアセタールを次いで
蒸留あるいはクロマトグラフイーにより精製する
かあるいは直接式のジオールとベンゼンもしく
はトルエンのような不活性溶媒中酸性触媒の存在
下そして所望ならば水吸収剤の存在下に反応させ
て式を有するケタールを形成させる。本発明の
この工程の好ましい態様化は次の通りである。ジ
チオアセタールをｐ−トルエンスルホン酸のよ
うな酸性触媒の存在下に水分離器中でベンゼンあ
るいはトルエン中計算量よりわずかに過剰量のジ
オールと加熱して沸騰させ、続いて通常の方法
で処理する。 式を有するケタールは高度の減圧下に蒸留す
るかあるいはクロマトグラフイーにより精製し、
続いて既知方法で還元して式を有するアルデヒ
ドとなす。この方法段階にとつて、ニトリルから
アルデヒドへの還元に既知のすべての還元剤、好
ましくはリチウムトリエトキシアルミニウム水素
化物のような複合金属水素化物が適当である。特
に好ましいのは脂肪族もしくは芳香族炭化水素も
しくはジエチルエーテル、テトラヒドロフランあ
るいは１，２−ジメトキシ−エタンのような無水
エーテルのような不活性溶媒中のジイソブチルア
ルミニウム水素化物である。 還元は−40〜＋40℃好ましくは−10〜＋10℃の
温度で行なわれる。 の還元は例えば以下のようにして行われる。
トルエン中のの溶液中に−５〜＋５℃の温度で
等モル量もしくは少過剰のジイソブチルアルミニ
ウム水素化物を滴下する。２もしくは３時間後、
一般に還元は完結し、氷酢酸および水を添加する
ことによりアルジミンを加水分解してアルデヒド
を形成させる。 式のアルデヒドは特別な精製をすることなく
次の段階に直接使用されてよい。所望ならば、カ
ラムクロマトグラフイーにより精製してよい。式
のホスホネートと式の化合物との反応はホル
ナー（Horner）反応に慣用の条件下、例えばエ
ーテル中室温で行われる。好ましいエーテルはジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランあるいはジ
メトキシエタンである。反応を完全に完結せしめ
るためには、ホスホネートは過剰に用いられる。 一般に、反応は20〜50℃の温度で３〜24時間後
に完結する。次いで式を有する反応生成物を反
応混合物から単離し既知方法により精製する。こ
の反応についての詳細はJ.Amer.Chem.Soc.第83
巻第1733頁（1961）に記載されている。 式を有するホスホネートは既知〔J.Org.
Chem.第30巻第680頁（1965）参照〕であるかも
しくは既知方法〔例えばJ.Amer.Chem.Soc.第88
巻第5654頁（1966）参照〕と同様にして製造され
る。 式XI（R5＝Ｈ）を有する化合物は式の化
合物を還元剤で処理することにより取得できる。
オレフイン性二重結合の存在下にケト基をヒドロ
キシル基に選択的に還元せしめるすべての還元剤
が使用されてよい。好ましい還元剤は複合金属水
素化物特に水素化ホウ素ナトリウムもしくはカリ
ウム、水素化ホウ素亜鉛あるいはリチウムパーヒ
ドロ−9b−ボランフエナルキル水素化物のよう
な水素化ホウ素である〔J.Amer.Chem.Soc.第92
巻第709頁（1970）参照〕、あるいはナトリウムビ
ス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウム水素
化物あるいはジイソブチルアルミニウム水素化物
のようなアルミニウム水素化物である。一般に、
還元はエーテル例えばジエチルエーテル、ジメト
キシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランあ
るいはジエチレングリコールジメチルエーテル、
あるいはベンゼンのような炭化水素、あるいはエ
タノール／水のようなアルコール／水混合物のよ
うな水素化物に対して不活性な溶媒中で−10〜50
℃の温度で行われる。 式XI（R5＝アルキル、アルケニルあるいはア
ルキニル）を有するアルキル化化合物を製するに
は、式を有するケトンを式XIIの有機金属化合物
と反応させる。適当な有機金属化合物はまず有機
リチウムあるいは有機マグネシウム（グリニヤ）
化合物があげられる。 反応は反応条件下に不活性な溶媒例えば炭化水
素中あるいは好ましくはジエチルエーテル、
THFもしくは１，２−ジメトキシエタンのよう
なエーテル中で行われる。温度は−60〜＋30℃好
ましくは−30〜−10℃である。還元もしくは有機
金属反応中に得られる異性体α−およびβ−ヒド
ロキシ化合物は通常のクロマトグラフイー法
により分離されて２種の異性体を生じうる。後続
の反応は両異性体の混合物が使用された場合でも
うまく行くので、これらは還元の後のいずれの段
階においてもα−およびβ−ヒドロキシ化合物に
分離されることができる。原則的には式XIを有す
る化合物中のアルコール官能基は後に容易に解裂
されうるすべての保護基で保護されてよい。式XI
の化合物から式の化合物への変換に適してい
るのは特に酸性触媒により主にエノールエーテル
との反応により導入される基である。特に適当な
エノールエーテルは２，３−ジヒドロビラン、エ
チルビニルエーテルあるいはメチルイソプロペニ
ルエーテルである。適当な酸性触媒は例えばｐ−
トルエンスルホン酸あるいは硫酸である。反応は
好都合にはジエチルエーテル、ジオキサンあるい
はベンゼンのような中性溶媒中で温度を−20〜＋
40℃の範囲に保持して行われる。 アルデヒドはHgCl2のような重金属の塩あ
るいはハロゲン化アルキルの存在下に有機溶媒と
水との混合物中でジチオアセタールXIあるいは
から単離される。有機溶媒としては、特に水と
混和しうる溶媒例えばTHFあるいはジオキサン
が用いられてよく、好ましくはアセトニトリルあ
るいはDMFのような双極性中性溶媒である。保
護基は酸結合剤の存在下に解裂されるのが好都合
である。反応温度は０〜100℃好ましくは10〜60
℃である。 この方法の特に好ましい態様によれば、ジチオ
ケタールXIあるいはXIIをDMF／水混合物中で過
剰の沃化メチルおよび炭酸カルシウムと２〜５時
間30〜50℃において撹拌する。かくして得られる
式のアルデヒドは次の段階に直接反応させて
よくあるいは無機塩および溶媒が除去されたのち
クロマトグラフイーにより精製してもよい。 所望ならば、不飽和アルデヒドを水素添加
して式の飽和アルデヒドとなしてよい。適当
な既知方法はアルデヒド官能基に影響することな
く単離されたオレフイン性二重結合を選択的に還
元するすべての方法である。この点で特に適当な
のは所望によつては活性炭あるいはCaCO3のよ
うな担体物質上のニツケル、パラジウムあるいは
白金触媒の存在下における接触水素添加である。
適当な溶媒は接触水素添加に一般に用いられる例
えばメタノール、酢酸エチル、THFあるいはジ
メトキシエタンのような低分子量アルコール、エ
ステルあるいはエーテルであり、かくして化合物
はラネーニツケルあるいは活性炭上のパラジ
ウムの存在下にTHF、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、酢酸エステルあるいはアセトンのような
中性溶媒中で温度を20〜80℃の範囲に保ち且つ水
素圧を１〜20気圧に保つて水素添加される。基
R5が多重結合を有している場合、この結合もま
た水素添加される。 式あるいはを有するアルデヒドは適当
な溶媒中で式（式中基R10はフエニルが好ま
しい）を有するホスホニウムイリドと反応させる
ことにより式の化合物に変換される。ホスホ
ニウムイリドおよびその基となるホスホニウム塩
は文献の記載と同様の方法で製造される（例えば
Organic Reactions第14巻第270頁以下（1965）
参照〕。 式の共鳴安定化されたイリドの溶液をアル
デヒドあるいはの溶液中に小過剰量で加
えこの反応溶液を40〜100℃に２〜12時間加熱す
る。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル、ジメチルスルホキ
シドのようなジ低級アルキルスルホキシド、ある
いはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのようなカルボン酸のアミド、あるいはヘキサ
メチルりん酸トリアミド（HMPT）、あるいは炭
化水素特にベンゼン、トルエンあるいはキシレン
が用いられる。 本発明方法の好ましい態様は次の通りである。
トルエン中のメトキシカルボニルメチレントリフ
エニルホスホランの溶液をトルエン中のアルデヒ
ドもしくはの溶液中に小過剰量で滴加
し、この反応混合物を不活性気体流例えばアルゴ
ンブランケツト中で40〜80℃に４〜６時間加熱
し、そして反応の完結を薄層クロマトグラフイー
により確認する。通常の後処理後、かくして得ら
れる式の化合物をクロマトグラフイーにより
精製するが、しかしながら粗生成物の形で使用さ
れてもよい。 ヒドロキシ官能分に対する保護基（R9≠Ｈ）
およびケタール保護基は同時に解裂されてもよい
し、あるいは滴下反応において次々に解裂されて
もよい。穏和な条件下例えば約１％の蓚酸を含有
しているアルコール／水混合物そして好ましくは
エチレングリコール中でジクロル酢酸、三ふつ化
ほう素エーテラートあるいは蓚酸のような酸性触
媒の存在下に０〜30℃の温度では実質上式XI
（R9＝Ｈ）を有する化合物が得られる。 強い加水分解条件下では、式XIの化合物のケ
タール保護基が保護基R9（R9が水素でない場
合）と同時に解裂されて、本発明による式の化
合物（R1とR2は共同して酸素でありR3はＨであ
る）が得られる。詳しくはその操作は次の通りで
ある。式XIの化合物を１〜３％の蓚酸を含有し
ているエタノール／水混合物中に溶解する。保護
基は20〜50℃の温度で３〜24時間の反応後に解裂
する。低温で溶媒を蒸発させたのち、ケト酸をク
ロマトグラフイーにより精製するのが好都合であ
るが、しかしながら酸性触媒を例えば一方で水あ
るいは飽和塩化ナトリウム溶液中にそして他方で
ベンゼンのような非極性溶液中に粗生成物を分配
することにより除去したのち直接次の反応に用い
ることもできる。 これらの条件下では式（式中R1およびR2は
共同して酸素でありそしてR3≠ＨおよびＡ、R4
およびR5は前述の通りである）を有するα，β
−不飽和エステルは一般に容易にはけん化されな
い。式（R3＝Ｈ）を有する化合物をうるため
には、続いて水性アルコール性溶液中の苛性アル
カリを用いるアルカリけん化が行われるのが好都
合である。 式（式中R1とR2は共同して酸素でありそし
てR3はＨである）を有する化合物から出発する
場合には、カルボン酸をジエチルエーテルあるい
はTHFのような溶媒中ジアゾアルカンと反応さ
せる既知方法により対応するエステルが非常に簡
単に製造される。ベンゼンのような芳香族性溶
媒、あるいはクロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素またこの反応にとつて適している。 これらエステルのもう一つの製造可能性はカル
ボン酸の塩とハロゲン化アルキルとの反応にあ
る。この操作様式に適した溶媒は特にアセトニト
リル、ジメチルホルムアミドあるいはジメチルス
ルホキシドのような双極性中性溶媒である。反応
温度は−10〜＋100℃好ましくは20〜60℃の範囲
である。 この方法によれば、原則上すべての式（R3
＝Ｈ）のカルボン酸が対応するエステルに変換さ
れる。 相当する式のアルコール（R1およびR2＝
Ｈ，OH，R1およびR2は同じでない）は化合物
（R1とR2は共同して酸素である）中のケト基を還
元することにより製造される。還元剤としては、
エステルもしくは酸官能基よりむしろケト官能基
を還元ししかもオレフイン性二重結合に影響しな
いような物質が使用される。好ましいのは水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素、亜鉛あるいは
リチウムパーヒドロ−9b−ボランフエニルアル
キル水素化物のような複合金属水素化物である。
あるいはまた、カルボキシル官能分を還元しうる
リチウムアルミニウム水素化物のような還元剤
は、もし操作が過剰量を用いず且つ過度に低くな
い温度で行なわれるならば、この還元のために用
いられることができる。全体として、からのXI
の製造に記載してある反応条件がこの場合にも妥
当である。 シクロペンタン環の１位におけるケト官能基の
還元は一般に立体特異的な様式では進行しない。
生じるヒドロキシル基の位置の如何によりα−お
よびβ−異性体の混合物が得られる。同じことは
より低分子量の側鎖の３位におけるケト官能基の
還元（反応→XI）のみならず有機金属化合物を
用いるこのケト官能基の還元（反応→XIおよび
→）でも云える。 相当する立体異性体はそれらの形成後直ちに分
離されてもよいしあるいは後続の反応段階のいず
れかの後に分離されてもよい。このことは記載さ
れているすべての反応は純粋なα−およびβ−異
性体をそれぞれ用いて行なわれてよいがしかしま
たα，β−異性体混合物を用いても行なわれるこ
とを意味している。 式（式中R3＝Ｈ）を有する化合物は等モル
量の塩基、炭酸塩あるいはアミンを添加すること
により対応する金属塩あるいはアンモニウム塩に
変換される。適当なアミンはトリエチルアミン、
ベンジルアミン、トリ（ヒドロキシメチル）メチ
ルアミン、ピペリジンあるいは４−エチルモルホ
リンのような生理学的に耐容され得る第一、第二
もしくは第三アミンである。適当な金属イオンは
アルカリ金属およびアルカリ土類金属のイオンで
ある。 化合物〜，，，，XI，，，
およびにおいて、シクロペンタン環の２
位および３位の側鎖は相互にシスもしくはトラン
スに配置されていよう。しかしながらシクロペン
タン環の１位におけるケタール保護基を解裂させ
た後では２個の側鎖のトランス配置が熱力学的機
構の故に生じるであろう。それ故に式（式中
R1とR2は共同して酸素である）を有する化合物
あるいは式XIIを有する化合物を塩基で処理する
と、相互にトランス位にある側鎖を有する化合物
が主に得られる。一般に、側鎖のトランス配置は
これら化合物の製造および精製時にすでに得られ
る。 二重結合を導入するための反応は完全には立体
特異的には進行しない。しかしながら、ホルナー
反応は特別な操作様式の故に、実質上トランス結
合を生じ対応するシス生成物はほんのわずかの程
度であると考えられるべきで、シス生成物は次い
でクロマトグラフイー精製段階により除去され
る。同様な方法で、カルボキシル側鎖導入のため
のウイテイツヒ反応においては相当するトランス
−オレフインが得られる。この場合もまた、副生
物として少量に生じるシス−オレフインは相当す
る精製操作により分離される。 個々の反応生成物が直接次の反応段階に使用さ
れるに充分なほどにすでに純粋な形では得られな
いならば、例えばカラム、薄層あるいは高圧液体
クロマトグラフイーによる精製が推薦される。 本発明による式の化合物は一般にラセミ体の
形で得られ、これは所望ならば通常のラセミ体分
離法により光学活性対掌体の形で取得されてよ
い。 実施例に示されている化合物の他に以下の化合
物が本発明方法により得られる。 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−(E)−２−ヘプテン酸ベンジルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−２−(E)−ヘプテン酸フエニルエチルエス
テル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ブチルエステル、 ７−〔３−（４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−６−オキサ−(E)−１−オクテン−１−イル）−
シクロペンタン−１−オン−２−イル〕−２−(E)
−ヘプテン酸プロピルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−(E)−
１−オクテン−１−イル）−シクロペンタン−１
−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ヘキシ
ルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−ビニル−(E)−
１−オクテン−１−イル）−シクロペンタン−１
−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸エチル
エステル、 ７−〔３−（４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−５−（３−トリフルオルメチルフエノキシ−(E)
−１−ペンテン−１−イル）−シクロペンタン−
１−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ヘプ
チルエステル、 ９−｛１−ヒドロキシ−３−〔３−ヒドロキシ−
４−（３−クロルフエノキシ）−(E)−１−ブテン−
１−イル〕−シクロペンチ−２−イル｝−２−(E)−
ヘプテン酸メチルエステル、 ７−〔１−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−
３−メチル−(E)−１−イネン−１−イル）−シク
ロペンチ−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸メチ
ルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−６−
オキサ−(E)−１−オクテン−１−イル）−シクロ
ペンタン−１−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプ
テン酸。 本発明化合物は一方では痙攣原性質により、そ
して他方では気管支拡張、血圧降下、黄体分解、
堕胎性質のみならず胃液分泌抑制性質により特徴
づけられる。それ故にこれらは医薬剤として使用
される。 本発明による式の化合物は遊離酸、生理学的
に耐容され得る無機あるいは有機塩あるいはエス
テルの形で用いられる。 酸およびそれらの塩あるいはエステルはその水
溶液もしくは懸濁液の形でかあるいは例えばエタ
ノール、エチレングリコールあるいはグリセリン
のような一価もしくは多価アルコール、ヒマワリ
油もしくはタラ肝油のような油、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテルあるい
はポリエチレングリコールのようなポリエーテル
のような薬理学的に耐容され得る有機溶媒中に溶
解もしくは懸濁して、あるいは代りにポリビニル
ピロリドンのような他の薬理学的に耐容され得る
重合体担体の存在下に用いられる。 適当な製剤形は通常ガレーヌス注入あるいは注
射溶液および錠剤のみならず局所使用用のクリー
ム、乳剤、坐剤あるいは特にエーロゾルのような
製剤である。 この新規化合物のさらに他の使用分野は他の活
性物質例えば特に以下のものとの組み合せであ
る。 LH、FSH、エストラジオール、LH−RHのよ
うな産生制御ホルモンおよび放出ホルモン、フロ
セミドのような利尿剤、グリコダイアジン、トル
ブタマイド、グリベンクラミド、フエンホルミ
ン、ブホルミン、メトホルミンのような抗糖尿病
剤、広義の循環製剤例えばクロモナールあるいは
プレニラミンのような冠拡張剤、レセルピン、α
−メチル−ドーパあるいはクロニジンのような血
圧低下性生成物、あるいは抗不整脈剤、脂質降下
性生成物、老人病剤およびその他の代謝に効力の
ある製剤、クロルジアゼポキサイド、ジアゼパム
あるいはメプロバメートのような向精神薬剤、あ
るいはビタミン、あるいはプロスタグランジンあ
るいはプロスタグランジン様化合物、さらにプロ
スタグランジン拮抗体および非ステロイド系消炎
剤のようなプロスタグランジン生合成抑制剤。 適当な１日量は体重１Kg当り１マイクログラム
〜10mgであり、適当な投薬量単位は式の活性物
質0.05mg〜200mgである。 式，，，，，，XI，，，
およびの化合物は式の化合物製造のた
めの新規な興味ある中間化合物である。 本発明をさらによく理解せしめるために以下に
実施例をあげて説明する。 参考例 １ １−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ−
シクロペンタン−カルボン酸エチルエステル 炭酸カリウム170ｇ（1.23モル）をジメチルホ
ルムアミド300ml中の２−オキソ−シクロペンタ
ン−カルボン酸エチルエステル180ｇ（1.15モ
ル）に加え、５−アセトキシペンチルヨーダイド
281.5ｇ（1.1モル）を滴加し且つその混合物を
100℃で４時間加熱する。溶媒を減圧下に留去し
残留物をジエチルエーテル中で温浸し、溶媒を傾
瀉により固体残留物から分離し、エーテル層を水
洗しNa2SO4で乾燥し且つ減圧下に留去する。 粗１−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ
−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル300
ｇが得られ、それをさらに精製することなくつぎ
の反応に使用する。 参考例 ２ ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
ノン １−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ−
シクロペンタン−カルボン酸エチルエステル300
ｇを酢酸1.5、水600mlおよび硫酸300ｇ中で５
時間還流する。つぎにその溶液を減圧下に濃縮し
半飽和した塩化ナトリウム溶液１を加え、且つ
その溶液を酢酸エチルエステルで抽出する。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液500mlで洗浄し硫酸
ナトリウム上で乾燥する。無水酢酸50mlを加え全
体を４時間還流する。溶媒を減圧下に留去し且つ
その残留物を高さ30cmのカラムを用いて減圧下に
おける分留に付す。b.p.113〜117℃（0.7mmHg）
の淡く着色した油状物170ｇが得られる。 参考例 ３ ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
−２−エノン ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
ノン161ｇ（0.76モル）を四塩化炭素440mlに溶解
し、四塩化炭素75ml中スルフリルクロリド76ml
（0.935モル）の溶液を10〜15℃で撹拌下に滴下
し、且つ全体を室温で４時間撹拌する。溶媒を減
圧下に留去し残留物をトルエンに溶解し水および
重炭酸塩溶液で洗浄し且つ硫酸マグネシウム上で
乾燥する。２，４，６−トリメチルピリジン150
ml（1.25モル）をその過した溶液に加え、つぎ
にそれを撹拌下に15時間還流する。冷却後その溶
液を2NHClで２回、水で１回そして炭酸水素ナト
リウム溶液で１回洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥
して過し、且つ溶媒を減圧下に留去する。長さ
10cmのカラムを使用してその残留物を0.5mmの減
圧下に蒸留し、b.p.120〜125℃（0.5mmHg）の生
成物106ｇを得る。 参考例 ４ ２−（５−アセトキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル シアン化カリウム98ｇ（1.5モル）をメタノー
ル600mlに懸濁し、酢酸45mlに溶解した２−（５−
アセトキシペンチル）−シクロペンタ−２−エン
−１−オン105ｇ（0.5モル）を2.5時間以内に滴
加する。室温で20時間撹拌後その懸濁物を撹拌下
に氷水に滴下し、ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル相を合して水洗し硫酸ナトリウム上
で乾燥し且つ濃縮する。その油状残留物をピリジ
ン200mlおよび無水酢酸30ml中室温で５時間撹拌
し、つぎに溶媒を減圧下に留去し且つ残留物をバ
ルブチユーブを用いて蒸留する。0.4mmHgにおい
て沸点180℃を有する生成物102ｇが得られる。
IRスペストル2220cm-1。 参考例 ５ ２−（５−ヒドロキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル ２−（５−アセトキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル102ｇをメタノ
ール１中濃硫酸５mlとともに室温で16時間撹拌
し、NaHCO310ｇを加え溶媒を減圧下に濃縮しそ
の油状残留物を酢酸エステルに溶解して水洗し且
つ濃縮する。84.7ｇの粗生成物が得られそれは精
製することなく直接つぎの反応で使用される。定
性のために分析用試料は減圧下に蒸留される。 IR：3400cm-1（OH）、2240cm-1（CN） 参考例 ６ ２−（４−ホルミルブチル）−３−オキソ−シク
ロペンタン−カルボニトリル トルエン30ml中の２−（５−ヒドロキシ−ペン
チル）−３−オキソ−シクロペンタン−カルボニ
トリル19.5ｇ（0.1モル）を無水トルエン200ml中
のＮ−クロロこはく酸イミド66.8ｇ（0.5モル）
およびジメチルスルフイド43.8ml（0.6モル）の
懸濁物に−10〜−15℃で滴加し、−10〜−15℃で
３時間撹拌しつぎにトリエチルアミン約75ml
（0.6モル）を加え、−10℃で１時間撹拌を続行
し、且つその反応混合物を氷冷した飽和塩化ナト
リウム溶液に加える。有機相を分離し1NHClで中
性になるまで洗浄して乾燥し且つ濃縮する。17ｇ
のアルデヒドが得られる。分析用の試料はシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付される。 NMRδ9.7 大シグナル、1H 参考例 ７ ２−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）−ブチル〕−３−オキソ−シクロペンタン−
カルボニトリル ２−（４−ホルミルブチル）−３−オキソ−シク
ロペンタン−カルボニトリル17ｇ（0.063モル）
をトルエン200mlに溶解し、１，２−エタンジチ
オール6.7ml（0.08モル）および三弗化硼素エー
テル化物（エーテレート）２mlとともに室温で30
分間撹拌し、水および炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄して硫酸ナトリウム上で乾燥し且つ濃縮す
る。15.6ｇの淡く着色した油状物が得られる。分
析用の試料はシリカゲルクロマトグラフイーに付
される。 NMRδ3.2ppm、 一重線、4H 4.3〜4.6ppm、三重線、1H 参考例 ８ ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボニトリル ２−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）−ブチル〕−３−オキソ−シクロペンタン−カ
ルボニトリル6.8ｇ（0.024モル）をトルエン200
ml中で１，２−エタンジオール10mlおよび三弗化
硼素エーテル化物３mlとともに水分離器を付して
４時間還流し、さらに１，２−エタンジオール10
mlおよび三弗化硼素エーテル化物３mlを加え、全
体を再び３時間還流する。冷却後その溶液を氷水
に加え有機相をジエチルエーテルで希釈し且つ５
％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後溶媒を減圧下に留去し、淡く
着色した油状物6.4ｇが得られる。クロマトグラ
フイーにより得られた分析用の試料はNMRスペ
クトルにおいてつぎの特性吸収帯を有する。 δ4.4〜4.7ppm 三重線 1H 3.9ppm 一重線 4H 3.2ppm 一重線 4H 参考例 ９ ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボアルデヒド ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボニトリル13.3ｇ（0.042
モル）を５℃に冷却したトルエン200mlに溶解
し、トルエン中ジイソブチル−アルミニウムヒド
リド９ｇ（0.064モル）の20％溶液約53mlを温度
が７℃を越えないようにして徐々に滴加する。反
応時間が２時間経過したのちトルエン30ml中の氷
酢酸15mlを滴加し、つぎに水50mlを加え全体をさ
らに30分間撹拌する。つぎにその反応混合物を澄
明化層フイルターを用いて過し、有機相をエー
テルで希釈し且つ水から分離する。硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後溶媒を減圧下に留去し、油状のアル
デヒド11ｇを得る。分析用の試料はシリカゲルク
ロマトグラフイーに付され、それはNMRスペク
トルにおいてつぎの特性シグナルを示す。 δ9.5〜9.7ppm、 二重線、1H 4.3〜4.6ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、2H 参考例 10a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−１−トランス−
オクテン−３−オン 80％水素化ナトリウム870ml（30ミリモル）を
グリコール−ジメチルエーテル90ml中に懸濁し、
グリコール−ジメチルエーテル100ml中のジメチ
ル−２−オキソヘブチル−ホスホネート5.55ｇ
（25ミリモル）を滴加し、全体を室温で２時間撹
拌する。その後に白色の乳濁液が生成し、それに
グリコール−ジメチルエーテル60ml中７−｛６−
〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブ
チル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
ン｝−カルボアルデヒド6.32ｇ（20ミリモル）の
溶液を滴加し、全体を室温で３時間撹拌する。試
料が水中で中性になるまでこのわずかに濁つた溶
液に酢酸を加える。獣炭をスパーテル２杯分加え
澄明化層フイルターを用いて全体を過する。
液を減圧下に濃縮し6.7ｇの淡黄色油状物が得ら
れる。分析用試料はシリカゲルクロマトグラフイ
ーに付し、トルエン／酢酸エステル（９：１）で
溶出することにより得られる。 そのNMRデータはつぎのとおりである。 δ5.8〜7.0ppm、 多重線、2H 4.4ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法で７−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）−ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナン｝カルボアルデ
ヒドから以下の化合物との反応により下記の生成
物が製造される。 参考例 10b ジメチル−２−オキソ−ノニル−ホスホネート
との反応により１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−１−ト
ランス−デセン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10c ジメチル−２−シクロヘキシル−２−オキソ−
エチルホスホネートとの反応により１−｛６−〔４
−（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブチ
ル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−
７−イル｝−３−シクロヘキシル−１−トランス
−プロペン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.1ppm、多重線、2H 参考例 10d ジメチル−２−シクロヘプチル−２−オキソ−
エチルホスホネートから１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−３−シクロヘプチル−１−トランス−プロペン
−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10e ジメチル２−オキソ−ペンチルホスホネートか
ら１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘキ
セン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10f 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メ
チル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノ
キシ〕−１−トランス−ブテン−３−オンはジメ
チル２−｛１−メチル−１−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕メチル｝−２−オキソ−
エチルホスホネートの変換により製造される。 NMR δ6.3〜7.4ppm、多重線 10H 4.5ppm、 三重線 1H 3.9ppm、 一重線 4H 3.15ppm、 一重線 4H 参考例 10g 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４
−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）
フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オン
はジメチル２−｛１，１−ジメチル−１−〔４−
（４−クロロフエノキシ）フエノキシ〕メチル｝−
２−オキソ−エチルホスホネートの変換により製
造される。 NMR δ6.8〜7.4ppm、多重線、10H 4.5ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.15ppm、 一重線、4H 参考例 10h 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フ
エノキシ−１−トランス−ブテン−３−オンはジ
メチル２−フエノキシメチル−２−オキソ−エチ
ルホスホネートの変換により製造される。 NMR δ6.8〜7.5ppm、多重線、5H 参考例 10i 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（４
−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブテン
−３−オンはジメチル２−（４−フルオロフエノ
キシ）−メチル−２−オキソエチルホスホネート
の変換により製造される。 NMR δ6.9〜7.3ppm、多重線、4H 参考例 10j 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３
−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテン−
３−オンはジメチル−２−（３−クロロフエノキ
シ）−メチル−２−オキソ−エチルホスホネート
の変換により製造される。 NMR δ6.7〜7.5ppm、多重線、4H 参考例 10k 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル〕−１，４−ジオキサスピ
ロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−１−トランス−ブテ
ン−３−オンはジメチル２−（３−トリフルオロ
メチルフエノキシ）メチル−２−オキソ−エチル
ホスホネートの変換により製造される。 参考例 10l 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５
−ジメチル−１−トランス−ペンテン−３−オン
はジメチル２−イソブチル−２−オキソ−エチル
ホスホネートの変換により製造される。 NMR δ5.9〜7ppm、多重線、2H 4.5ppm、 三重線、1H 3.95ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 参考例 10m 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４
−ジメチル−１−トランス−オクテン−３−オン
はジメチル２−（１，１−ジメチルペンチル）−２
−オキソ−エチルホスホネートの変換により製造
される。 NMR δ5.9〜7ppm、多重線、2H 参考例 11a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オ
クテン−３−オール １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オン6.2ｇ（15ミリモル）を０℃に冷
却されたメタノール90mlに溶解し、メタノール30
mlおよび水３ml中水素化硼素ナトリウム2.7ｇ
（75ミリモル）の０℃に冷却された溶液を滴加す
る。つぎにこの反応混合物を室温で３時間撹拌し
酢酸で中和し且つアスピレーターを用いて濃縮す
る。残留物をジエチルエーテルおよび水に溶解
し、有機相を水で数回洗浄する。溶媒を減圧下に
蒸発させたのち６ｇの黄色油状物が得られる。 I.R.3500cm-1、カルボニルの吸収帯は存在しな
い NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 4.4ppm、 三重線、2H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法で下記の出発物質からそれぞれ
の生成物が製造される。 参考例 11b １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−デセ
ン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチ
ア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジ
オキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−
トランス−デセン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 参考例 11c １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシル
−１−トランス−プロペン−３−オンから１−
｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル〕ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシル−１
−トランス−プロペン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 参考例 11d １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチル
−１−トランス−プロペン−３−オンから１−
｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチル−１
−トランス−プロペン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 参考例 11e １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘキ
セン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１
−トランス−ヘキセン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 参考例 11f 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−４
−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）−
フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オン
から１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メチル−４−
〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキシ〕−１
−トランス−ブテン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11g 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−
４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフエノ
キシ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３
−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２
−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジ
メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエ
ノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オールが
製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11h 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−フエノキシ−１−トランス−ブテン−３−オン
から１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フエノキシ−１
−トランス−ブテン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11i 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11j 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテ
ン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチ
ア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジ
オキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−
（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテン
−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11k 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−１−ト
ランス−ブテン−３−オンから１−｛６−〔４−
（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブチ
ル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−
７−イル｝−４−（３−トリフルオロメチルフエノ
キシ）−１−トランス−ブテン−３−オールが製
造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11l 参考例11aと同様にして１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテン−
３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−
２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５−
ジメチル−１−トランス−ペンテン−３−オール
が製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11m 参考例11aと同様にして１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−４，４−ジメチル−１−トランス−オクテン−
３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−
２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−
ジメチル−１−トランス−オクテン−３−オール
が製造される。 I.R.3500cm-1 NMRδ5.3〜5.7ppm、多重線、2H 参考例 12a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オ
クテン−３−オール−テトラヒドロピラニルエ
ーテル １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オール3.82ｇ（9.2ミリモル）をジエ
チルエーテル75ml中で２，３−ジヒドロピラン
4.2mlおよびｐ−トルエンスルホン酸80mgととも
に室温で４時間撹拌する。つぎにその反応混合物
（バツチ）を固体炭酸ナトリウム１ｇとともに15
分間撹拌する。過後液を減圧下に濃縮し淡黄
色油状物3.9ｇを得る。分析的に純粋な試料はシ
リカゲルクロマトグラフイーに付しトルエン／酢
酸エステル（９：１）で溶出することにより得ら
れる。 NMR δ5.4〜5.7ppm、多重線、4H 4.4〜4.8ppm、多重線、2H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法でつぎのテトラヒドロピラニル
エーテルが参考例11b〜11nによるアルコールか
ら製造される。 参考例 12b １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−デ
セン−３−オール−テトラヒドロピラニルエー
テル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12c １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシ
ル−１−トランス−プロペン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12d １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチ
ル−１−トランス−プロペン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12e １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘ
キセン−３−オール−テトラヒドロピラニルエ
ーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12f １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メチル−４−
〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキシ）−
１−トランス−ブテン−３−オール−テトラヒ
ドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12g １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジメチル
−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキ
シ〕−１−トランス−ブテン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12h １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フエノキシ−
１−トランス−ブテン−３−オール−テトラヒ
ドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12i １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（４−フルオ
ロフエノキシ）−１−トランス−ブテン−３−
オール−テトラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12j １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−クロロ
フエノキシ）−１−トランス−ブテン−３−オ
ール−テトラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12k １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オール−テトラヒドロピラニルエー
テル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12l １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５−ジメチル
−１−トランス−ペンテン−３−オール−テト
ラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12m １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジメチル
−１−トランス−オクテン−３−オール−テト
ラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 13a ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタン
アルデヒド １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オール−テトラヒドロピラニルエーテ
ル3.9ｇ（7.8ミリモル）をジメチルホルムアミド
40mlに溶解し、CaCO36.24ｇ（62.4ミリモル）お
よびH2O1.1mlを加え、メチルヨーダイド6.93ｇ
（54.6ミリモル）を加えたのちその混合物を60℃
で３時間撹拌する。冷却したのちアセトンをその
溶液に加えつぎにそれを過する。液を減圧下
に蒸発乾固し残留物をエーテルに溶解し、水洗し
硫酸マグネシウム上で乾燥して過し、且つ溶媒
を減圧下に留去する。3.2ｇの褐色油状物が得ら
れる。ジエチルエーテルに溶解させた分析用試料
はシリカゲルカラムを通して過される。 NMRδ5.3〜5.7ppm、多重線、2H 8.7ppm（ｃ）、大きなシグナル 1H I.R.1730cm-1 全く同様の方法でつぎのアルデヒドが実施例
12b〜12nによるテトラヒドロピラニルエーテル
から得られる。 参考例 13b ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−デセニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタンア
ルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13c ５−〔７−（３−シクロヘキシル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13d ５−〔７−（３−シクロヘプチル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13e ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−ヘキセニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタン
アルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13f ５−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキ
シ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテニル｝−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル｝｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13g ５−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテ
ニル｝−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノ
ナ−６−イル｝｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13h ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−フエノキシ−１−トランス−ブテニル）−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13i ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13j ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−
ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ−〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13k ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−トリフルオロメチル）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13l ５−｛７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13m ５−｛７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−７−イル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 14a ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−ト
ランス−ヘプテン酸メチルエステル ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタンア
ルデヒド2.78ｇ（6.6ミリモル）をトルエン200ml
中でメトキシカルボニルメチレントリフエニルホ
スホラン2.88ｇ（8.6ミリモル）とともに８時間
還流する。溶媒を減圧下に留去しジエチルエーテ
ルに溶解した残留物をシリカゲルカラムに通して
過する。エーテルを蒸発させ2.6ｇの淡く着色
した油状物を得る。 NMRδ5.2〜7.2ppm、大きい多重線、4H 3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 同様の方法で参考例13b〜13nにより得られた
ペンタンアルデヒドからつぎのエステルが合成さ
れる。 参考例 14b ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−デセニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−トラ
ンス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14c ７−〔７−（３−シクロヘキシル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14d ７−〔７−（３−シクロヘプチル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14e ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−ヘキセニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−ト
ランス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14f ７−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキ
シ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテニル｝−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル｝｝−２−トランス−ヘプテン酸メチルエス
テル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14g ７−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕−１−トランス−１−
ブテニル｝−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14h ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−フエノキシ−１−トランス−ブテニル）−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチルエス
テル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14i ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14j ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−
ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14k ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−１
−トランス−ブテニル〕−１，４−ジオキサス
ピロ〔４，４〕ノナ−６−イル｝−２−トラン
ス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14l ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14m ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−７−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 実施例 1a ７−［２−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステル 2.13ｇ（4.2ミリモル）の７−［７−（３−シク
ロヘキシル−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−プロペニル）−１，４−ジオキサ
スピロ［４，４］ノン−６−イル］−２−トラン
ス−ヘプテン酸メチルエステルをエタノール200
ml中で10％水性蓚酸20mlとともに40℃で８時間撹
拌し、ついで溶媒を減圧下で濃縮した。残留物を
ジエチルエーテルおよび水に溶解し、有機相を数
回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下に除去した。淡色の油状物1.1ｇが得ら
れた。 NMR：δ3.7ppm、3H、一重線 この油状物600mgをシリカゲルクロマトグラフ
イーに付しそしてシクロヘキサン／酢酸エステル
（９：１）で溶出すると、迅速に移行する異性体
（異性体Ｂ）240mgおよび徐々に移行する異性体
（異性体Ａ）160mgが得られた。 実施例 1b ７−［２−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステル 上記表題の化合物は、実施例1aの操作方法と全
く同様にして７−［７−（３−シクロヘプチル−３
−テトラヒドロピラニルオキシ−１−トランス−
プロペニル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノン−６−イル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステルから得られた。 NMR：δ3.7ppm、一重線、3H 実施例 2a ７−［２−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸 340mgの７−［２−（３−シクロヘキシル−３−
ヒドロキシ−１−トランス−プロペニル）−５−
オキソ−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプ
テン酸メチルエステル異性体Ｂをメタノール水溶
液中の1N NaOHとともに室温で60時間撹拌しそ
して280mgの粗酸を酸性化およびエーテルでの抽
出によつて単離した。 分析上純粋な物質は、以下の分析結果を与え
た。 NMR：δ6.7〜7.8、多重線、3H 5.5〜6.0、多重線、3H 3.8〜4.1、多重線、1H 実施例 2b ７−［２−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸 上記表題の化合物は、実施例2aの操作方法と全
く同様にして、実施例1bのヘプテン酸メチルエ
ステルから得られた。 NMR：δ6.7〜7.9、多重線、3H 5.5〜6.0、多重線、3H 3.8〜4.1、多重線、1H 実施例 ３ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−
トランス−オクテニル）−５−オキソ−シクロ
ペンチル〕−２−トランス−ヘプテン酸 ａ １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピ
ロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−トランス−オクテン 参考例10aの生成物2.0ｇを無水エーテル100ml
に溶解し、２倍モルのエーテル／メチルリチウム
溶液10mlをアルゴン気流中室温で滴加する。1/2
時間後その混合物を10℃に冷却し且つ氷水20mlを
滴加する。つぎにエーテル相を分離し水相を塩化
ナトリウムで飽和しエーテルで数回抽出する。合
したエーテル相を塩化ナトリウム溶液で洗浄して
乾燥し且つ蒸発させる。精製のためにシクロヘキ
サン／酢酸エステル（９：１）を用いてシリカゲ
ルクロマトグラフイーを行なう。目的のアルコー
ル1.03ｇが得られる。TLC〔メルク社の既製プレ
ート、シクロヘキサン／酢酸エステル（１：
１）〕Rf〜0.55。 ｂ ５−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−ペンタン
アルデヒド 上記表題の化合物はａの生成物からチオケター
ル基を選択的に除去することにより得られる。す
なわち上記の生成物1.03ｇを無水DMSO15mlに溶
解し炭酸カルシウム2.15ｇ、水0.5mlおよび沃化
メチル1.1mlを加え、全体を65℃に加熱する。２
時間半後にその反応は完結する。炭酸カルシウム
を吸引過し且つ過残留物をエーテルで洗浄す
る。液を氷水およびエーテルとともに振蘯す
る。エーテル相を分離しチオ硫酸ナトリウム溶液
で洗浄して乾燥し且つ蒸発させる。目的のアルデ
ヒド656mgが得られる。TLC（ａと同一の展開剤
を使用する）Rf0.35、２，４−ジニトロフエニル
ヒドラジンおよびジメチルアミノベンズアルデヒ
ドで呈色する。 ｃ ７−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−トラ
ンス−ヘプテン酸メチルエステル ｂ）により製造されたアルデヒド656mgをベン
ゼン25mlに溶解しカルボメトキシメチレン−トリ
フエニルホスホラン1.25ｇとともに２時間半環流
する。つぎにその反応溶液を蒸発させ残留物をエ
ーテルで充分に摩砕し、不溶性物質を去する。
液を蒸発させ溶出剤としてシクロヘキサン／酢
酸エステル（８：２）を用いるクロマトグラフイ
ーに付す。目的の最終生成物453mgが得られる。 ｄ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−５−オキソ−シク
ロペンチル〕−２−トランス−ヘペテン酸メチ
ルエステル エチレンケタール基を開裂するためにｃ）によ
り得られた生成物をジメトキシエタン7.5mlに溶
解し、メタノール7.5ml、10％水性蓚酸4.5mlおよ
び水4.5mlとともに室温で２時間撹拌する。つぎ
にその混合物を氷水に注ぎクロロホルムで数回抽
出する。残留物をシクロヘキサン／酢酸エステル
（９：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフイ
ーに付す。目的のエステル287mgが得られる。 TLC（ａと同一の展開溶液）：Rf〜0.42 NMR（60MHz、CDCl3） （ppm）6.7〜7.3 1HdT ＣＨ＝CH−
CO2CH3 5.5〜6.0 3Hm＋ｄ ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ
−CO2CH3 3.7 3Hs CO2CＨ ３ 0.9〜2.6残りのＨ ｅ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−５−オキソ−シク
ロペンチル〕−２−トランス−ヘプテン酸 上記表題の化合物はｄ）により製造されたエス
テルのけん化により得られる。このエステル160
mgをDME10mlに溶解し1NNaOH1mlおよび水１ml
を加え且つその混合物を一夜放置する。つぎにそ
れを氷水に注ぎPHが約１になるまで1NHClで酸性
にし、そのようにして製造された溶液をクロロホ
ルムで数回抽出する。合したクロロホルム抽出液
を乾燥し且つ蒸発させる。残留物を溶出剤として
シクロヘキサン／酢酸エステル／氷酢酸を用いる
シリカゲルクロマトグラフイーに付す。目的の最
終生成物101mgが得られる。 NMR6.7〜7.4 1HdT −ＣＨ＝CH−CO2H 5.1〜6.0 5HD＋＝ＣＨ−CO2 Ｈ、−ＣＨ
＝ＣＨ− ２個の多重線 ＯＨ。
てＹは式に規定された通りである）を有する
ケタールを形成させ、 ｄ 式を有するニトリルを還元して式 （式中Ｘは式にそしてＹは式に規定され
た通りである）を有するアルデヒドとなし、 ｅ 式を有するアルデヒドを式 （式中R4は式に規定された通りでありそ
してR7は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
アルキル基である）を有するホスホネートと反
応させて式 （式中Ｘは式に、そしてＹは式に規定さ
れている意味を有する）を有する不飽和ケトン
を形成させ、 ｆ 式を有する不飽和ケトンを還元して式XI （式中R4は式に、Ｘは式にそしてＹは
式に規定された通りであり、そしてR5は水
素である）を有するアルコールとなすか、ある
いは、 ｇ 式を有する不飽和ケトンを式XII R5−Me XII 〔式中R5は１〜５個の炭素原子を有するア
ルキルでありそしてMeはアルカリ金属あるい
はHal Mg（Halは所望ならば塩素、臭素ある
いはよう素である）である〕を有する有機金属
化合物と反応させて式XI（式中R4は式に、
R5は式XIIに、Ｘは式に規定された通りであ
り、そしてＹは式に規定された通りである）
を有する化合物を形成させ、 ｈ 式XIを有する化合物のアルコール官能分を酸
性条件下に容易に開裂され得る基を用いて保護
して式 （式中R4およびR5は式に、Ｘは式にそ
してＹは式に規定された通りであり、そして
R8は容易に開裂され得る保護基である）を有
する化合物を形成させ、 ｉ 式XIあるいはを有する化合物のチオアセ
タール基を注意深く開裂させて式 （式中R4およびR5は式に、Ｙは式に規
定された通りであり、そしてR9は水素あるい
は容易に開裂され得る保護基である）を有する
アルデヒドを形成させ、 ｊ 所望によりかくして得られる式のアルデ
ヒドを適当な触媒の存在下に水素添加して式
（式中R4は式に、R9は式に、Ｙは式
に規定された通りであり、そしてR5は１〜
５個の炭素原子を有するアルキルである）を有
する化合物となし、 ｋ 式あるいはを有する化合物を式 （R10）3P＝CH−CO2R3 （式中基R10は同じかまたは異なつていてよ
く、おのおの１〜４個の炭素原子を有する直鎖
状アルキルあるいはフエニルでありそしてそし
てR3は式に規定された通りである）を有す
るイリドと反応させて式 （式中R3，R4，R5およびＡは式の規定の
通りであり、そしてR9は式の規定そして
Ｙは式の規定の通りである）を有する化合物
を形成させ、 ｌ 所望によつては式（式中R9は容易に開
裂され得る保護基である）を有する化合物から
式（式中R9は水素）を有する化合物を穏
和な酸性加水分解により製造し、 ｍ 酸性ソルボリシス（加溶媒分解）により式
の化合物のケタール保護基を除去しそして
R9が水素でない場合は同時にまた保護基R9を
除去して式（式中R1およびR2は共同して酸
素でありそしてR3，R4，R5およびＡは式の
規定の通りである）を有する化合物を取得し、
そして所望ならば ｎ 式（式中R1およびR2は共同して酸素であ
りそしてR3は水素でありR4，R5およびＡは式
の規定の通りである）を有する化合物をエス
テル化して式（式中R1およびR2は共同して
酸素であり、R3は直鎖状、分枝鎖状、飽和も
しくは不飽和の１〜８個の炭素原子を有する脂
肪族あるいは環状脂肪族基であるかあるいは７
〜９個の炭素原子を有する芳香脂肪族基であ
り、R4，R5およびＡは式の規定の通りであ
る）を有する化合物を形成させ、そして所望な
らば ｏ 式（式中R1およびR2は共同して酸素であ
りそしてR3，R4，R5およびＡは式の規定の
通りである）を有する化合物を還元して式
（式中R1およびR2は相異なつておのおの水素も
しくはヒドロキシル基でありそしてR3，R4，
R5およびＡは式の規定の通りである）を有
する化合物となし、そして所望ならば ｐ 式（式中R3は水素でありそしてR1，R2，
R4，R5およびＡは式の規定の通りである）
を有する化合物を生理学的に耐容され得る金属
塩もしくはアミン塩に変換する。 ことよりなる方法である。 好ましい置換分は以下の通りである。 R3については、水素、１〜８個の炭素原子を
有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、２
〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖
状のアルケニル基、５〜７個の炭素原子を有する
シクロアルキル基、７〜８個の炭素原子を有する
アラルキル基、あるいは生理学的に耐容され得る
金属イオン、NH4イオン、あるいは第一、第二も
しくは第三アミンから誘導される置換アンモニウ
ムイオンである。 R4については直鎖状、分枝鎖状、飽和もしく
は不飽和の１〜８個の炭素原子を有する脂肪族炭
化水素基、あるいは５〜７個の炭素原子を有する
環状脂肪族炭化水素基であつてここにのべる基の
おのおのは場合により以下のものによつて置換さ
れていてもよい。すなわち ａ １〜５個の炭素原子を有する直鎖状あるいは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、 ｂ フエノキシ基（これは１〜３個の炭素原子を
有するアルキル基、トリフルオルメチル基、ハ
ロゲン原子、所望によつてはハロゲン置換され
ているフエノキシ基あるいは１〜２個の炭素原
子を有するアルコキシ基によつて所望によつて
はモノもしくはジ置換されていてよく、ジ置換
の場合置換分は同じかあるいは相異なる）、 ｃ チエニルオキシあるいはペンジルオキシ基
（１〜３個の炭素原子を有するアルキル基、ト
リフルオルメチル基、ハロゲン原子あるいは１
〜２個の炭素原子を有するアルコキシ基によつ
て所望によつてはモノもしくはジ置換されてい
てもよく、ジ置換の場合置換分は同じかまたは
相異なる）、 ｄ １個もしくは２個のふつ素原子あるいはトリ
フルオルメチル基、 ｅ ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、 ｆ フエニルもしくはチエニル基（これは１〜３
個の炭素原子を有するアルキル基、トリフルオ
ルメチル基、ハロゲン原子あるいは１〜２個の
炭素原子を有するアルコキシ基によつて所望に
よつてはモノもしくはジ置換されていてもよ
く、ジ置換の場合置換分は同じかまたは相異な
る）。 R5については、１〜５個の炭素原子を有する
アルキル、２〜４個の炭素原子を有するアルケニ
ルもしくはアルキニルである。 特に以下の置換分が好ましい。 R3としては、水素、１〜６個の炭素原子を有
する直鎖状アルキル基、３〜５個の炭素原子を有
する分枝鎖状アルキル基、２〜４個の炭素原子を
有する直鎖状アルケニル基、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、ベンジル、フエニルエーテルある
いはキシリル基、あるいは生理学的に耐容され得
る金属イオン、NH4イオンあるいは第一、第二も
しくは第三アミンから誘導される置換アンモニウ
ムイオンである。 R4としては、１〜６個の炭素原子を有する直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基であるか、３〜
５個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状
アルケニル基であるかあるいは５〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキル基であつてこれらの基
のおのおのは所望ならば以下のものによつて置換
されていてもよい。すなわち ａ １〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、 ｂ フエノキシ基（これは所望によつてはメチ
ル、トリフルオルメチルもしくはメトキシ基、
塩素、ふつ素、あるいは所望によつては塩素も
しくはふつ素によつて置換されているフエノキ
シ基によつてモノもしくはジ置換されていてよ
く、ジ置換の場合置換分は同じかまたは相異な
る）、 ｃ チエニルオキシあるいはベンジルオキシ基
（これは所望によつてはメチル、トリフルオル
メチルあるいはメトキシ基によつて核がモノも
しくはジ置換されていてよく、ジ置換の場合置
換分は同じかまたは相異なる）、 ｄ １個もしくは２個のふつ素原子あるいはトリ
フルオルメチル基、 ｅ ５〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、 ｆ フエニルもしくはチエニル基（所望によつて
はメチル、トリフルオルメチルあるいはメトキ
シ基、塩素もしくはふつ素によつてモノもしく
はジ置換されていてよく、ジ置換の場合置換分
は同じかまたは相異なる）。 R4の特に好ましい置換分は例えば２，２−ジ
メチルヘキシル、３，３−ジメチルヘキシル、４
−ジメチルヘキシル、３−エチルペンチル、１−
ジメチル−４−ペンテニル、５−メチル−４−ヘ
キセニル、１−メチル−５−シクロヘキシルペン
チル、４−シクロヘプチリデンブチル、４−トリ
フルオルメチルブチル、５−トリフルオルメチル
ヘブチル、１，１−ジメチル−６−トリフルオル
メチルヘキシル、１−メチル−５−トリフルオル
メチルペンチル、１，１−ジフルオル−４，４−
ジメチルペンチル、４，４−ジフルオルシクロヘ
キシル、４−トリフルオルメチルシクロヘキシ
ル、３−トリフルオルメチルシクロヘキシル、２
−トリフルオルメチルシクロヘブチル、３−トリ
フルオルメチルシクロペンチル、３，３−ジメチ
ル−２−オキサペンチル、３−メチル−２−オキ
サヘキシル、４，４−ジメチル−２−オキサペン
チル、１，１，４−トリメチル−２−オキサペン
チル、３，４−ジメチル−２−オキサペンチル、
５−メチル−２−オキサ−４−ヘキセニル、２，
２−ジメチル−３−オキサヘブチル、１，１−ジ
メチル−３−オキサヘキシル、１，１−ジメチル
−３−オキサオクチル、１，１，５，５−テトラ
メチル−３−オキサヘキシル、１−メチル−３−
オキサヘキシル、１−メチル−３−オキサオクチ
ル、１，１，６−トリメチル−３−オキサ−５−
ヘブテニル、１，１，６−トリメチル−３−オキ
サヘブチル、７−メチル−４−オキサオクチル、
１，１−ジメチル−４−オキサ−６−ヘプテニ
ル、４−メトキシシクロヘキシル、３−ブトキシ
シクロヘキシル、２−エトキシシクロヘキシル、
３−エトキシシクロペンチル、４−メトキシシク
ロヘブチル、２−チアペンチル、２−チアヘキシ
ル、２−チアヘブチル、４，４−ジメチル−２−
チアペンチル、５−メチル−２−チア−４−ヘキ
セニル、３−チアペンチル、３−チアヘキシル、
５，５−ジメチル−３−チアヘキシル、１，１−
ジメチル−３−チアペンチル、１，１−ジメチル
−４−チアペンチル、４−クロルフエノキシメチ
ル、２−クロルフエノキシメチル、２，３−ジク
ロルフエノキシメチル、２，４−ジクロルフエノ
キシメチル、２，５−ジクロルフエノキシメチ
ル、２，６−ジクロルフエノキシメチル、３，４
−ジクロルフエノキシメチル、３，５−ジクロル
フエノキシメチル、２−クロル−６−メチルフエ
ノキシメチル、２−クロル−４−メチルフエノキ
シメチル、３−クロル−２−メチルフエノキシメ
チル、４−クロル−２−メチルフエノキシメチ
ル、５−クロル−２−メチルフエノキシメチル、
４−トリフルオルメチルフエノキシメチル、２−
トリフルオルメチルフエノキシメチル、２−メチ
ル−５−トリフルオルメチルフエノキシメチル、
３−メチル−５−トリフルオルメチルフエノキシ
メチル、３−フルオルフエノキシメチル、２−フ
ルオルフエノキシメチル、２−フルオル−４−ト
リフルオルメチルフエノキシメチル、３，４−ジ
フルオルフエノキシメチル、４−フルオル−２−
メチルフエノキシメチル、４−フエノキシフエノ
キシメチル、３−ｐ−クロルフエノキシフエノキ
シメチル、４−メトキシフエノキシメチル、３−
メトキシフエノキシメチル、４−クロル−３−メ
トキシフエノキシメチル、３−クロル−４−メト
キシフエノキシメチル、４−メトキシ−３−メチ
ルフエノキシメチル、４−メトキシ−２−メチル
フエノキシメチル、３−メトキシ−５−メチルフ
エノキシメチル、３−クロルフエノキシエチル、
４−クロルフエノキシエチル、３−トリフルオル
メチルフエノキシエチル、４−メトキシフエノキ
シエチル、３−メチルフエノキシエチル、４−フ
ルオルフエノキシエチル、３−クロル−５−メチ
ルフエノキシエチル、１−（３−トリフルオルメ
チルフエノキシ）−プロピル−２，１−（３−クロ
ルフエノキシ）−プロピル−２，１−（４−フルオ
ルフエノキシ）−プロピル−２，１−（４−クロル
−３−メチルフエノキシ）−プロピル−２，１−
（３−クロル−４−メトキシフエノキシ）−プロピ
ル−２，１−（３−トリフルオルメチル−フエノ
キシ）−２−メチルプロピル−２，１−（３−クロ
ルフエノキシ）−２−メチルプロピル−２，１−
（４−フルオルフエノキシ）−２−メチルプロピル
−２，１−（３，４−ジクロルフエノキシ）−２−
メチルプロピル−２，１−（３−クロル−４−メ
チルフエノキシ）−２−メチルプロピル、１−（３
−クロル−４−フエノキシフエノキシ）−２−メ
チルプロピル、１，１−ジメチル−４−フエノキ
シブチル、１，１−ジメチル−４−（３−トリフ
ルオルメチル−フエノキシ）−ブチル、ベンジル
オキシメチル、３−クロルベンジルオキシメチ
ル、３−トリフルオルメチルベンジルオキシメチ
ル、４−メトキシベンジルオキシメチル、３−フ
エノキシベンジルオキシメチル、２−メチルベン
ジルオキシメチル、４−クロル−３−メトキシベ
ンジルオキシメチル、３−メトキシ−５−メチル
ベンジルオキシメチル、１−（３−クロルベンジ
ルオキシ）−２−メチルプロピル−２，１−（４−
トリフルオルメチル−ベンジルオキシ）−プロピ
ル−２，４−フルオルベンジルオキシプロピル、
４−（３−クロルフエノキシ）−シクロヘキシル、
４−（３−トリフルオルメチルフエノキシ）−シク
ロヘキシル、２−フエノキシシクロヘキシル、４
−（２−クロルベンジルオキシ）−シクロヘキシ
ル、ベンジル、３−トリフルオルメチルベンジ
ル、４−メチルベンジル、３−クロルフエニルエ
チル、４−フルオルフエニルエチル、２−メチル
−１−フエニルプロピル−２，１，１−ジメチル
−４−フエニル、２−メチル−３−チエニルオキ
シメチル、２−クロル−３−チエニルオキシメチ
ル、２−クロル−４−チエニルオキシメチル、３
−クロル−４−チエニルオキシメチル、２，５−
ジメチル−３−チエニルオキシメチル、２−クロ
ル−３−メチル−４−チエニルオキシメチル、２
−チエニルオキシメチル、４−メチル−２−チエ
ニルオキシメチル、５−クロル−２−チエニルオ
キシメチル、５−クロル−３−メチル−２−チエ
ニルオキシメチル、５−クロル−３−メチル−２
−チエニルオキシメチル、３，５−ジメチル−２
−チエニルオキシメチル、１−（３−チエニル）−
２−メチルプロピル−２，３−（３−チエニル）−
１−メチル−プロピル、（２−メトキシチエニル
−４）−プロピル、３−チエニル、２−クロル−
４−チエニル、２−メチル−５−チエニル、チエ
ニルブチル、１，１−ジメチル−３−チエニルプ
ロピル、（４−メトキシ−２−チエニル）−エチル
である。 本発明方法において出発物質として使用される
式の２−（１−ヒドロキシペンチル）−３−オキ
ソーシクロペンチルニトリルは種々の方法により
製造される。本発明方法において用いられる方法
は以下の通りである。 式 を有するシクロペンタン−２−オン−カルボン酸
アルキルエステルを式 を有する５−アセトキシペンチルクロライドと反
応させて式 を有する１−置換シクロペンタン−２−オン−カ
ルボン酸エチルエステルを形成させ、これを氷酢
酸／H2SO4によつて脱カルボキシル化して化合物
XI を形成させ、これを化合物XIIおよび を経由して化合物を得るためにドイツ特許公開
公報第2430700号の方法により処理する。 本発明の方法は式のアルコールを式のアル
デヒドに酸化することにある。 からへの酸化は脂肪族アルコールからアル
デヒドへの酸化に慣用の酸化剤を用いて行われ
る。これらの方法のいくつかは例えばHouben−
Weyl氏編「Methoden der Organischen
Chemic」第７／１巻（シユトツトガルト1954年
版）第159頁以下に示されている。 その他の適当な酸化剤はチオアニソールと塩素
とから形成される錯体〔J.Org.Chem.第38巻第
1233頁（1973）参照〕、三酸化クロム／ピリジン
錯体〔J.Org.Chem.第35巻第4000頁（1970）およ
び同第26巻第4814頁（1961）参照〕、および種々
の共反応体とのジメチルスルホキサイド〔J.
Amer.Chem.Soc.第87巻第5661頁（1965）、同第
88巻第1762頁（1966）および同第89巻第5505頁
（1967）、ならびにChem.Rev.第67巻第247頁
（1967）参照〕である。 特に好ましい方法は実質上J.Amer.Chem.Soc.
第94巻第7586頁（1972）の記載によるジメチルス
ルホキシドとＮ−クロルコハク酸イミドから形成
される錯体を用いる酸化である。 式のアルデヒドは次いで蒸留あるいはクロマ
トグラフイーにより精製してもよい。しかしなが
らこれを直接粗製の形態で不活性溶媒中酸性触媒
の存在下に式のジチオールと選択的に反応させ
て式を有するジチオアセタールを形成させるの
が好都合である。 中に同じく存在するケト官能基より先にの
アルデヒド基を選択的に保護することは式のジ
チオールの約化学量論的量と操作することにより
得られ、反応は−10〜−30℃の温度で行われる。 本発明方法の好ましい態様は以下の通りであ
る。 粗アルデヒドをベンゼンあるいは塩化メチレ
ン中−５〜＋10℃の温度で三ふつ化ほう素エーテ
ラートおよび所望ならば硫酸マグネシウムのよう
な水吸収剤の存在下式のジチオールの少過剰と
反応させる。 かくして得られるジチオアセタールを次いで
蒸留あるいはクロマトグラフイーにより精製する
かあるいは直接式のジオールとベンゼンもしく
はトルエンのような不活性溶媒中酸性触媒の存在
下そして所望ならば水吸収剤の存在下に反応させ
て式を有するケタールを形成させる。本発明の
この工程の好ましい態様化は次の通りである。ジ
チオアセタールをｐ−トルエンスルホン酸のよ
うな酸性触媒の存在下に水分離器中でベンゼンあ
るいはトルエン中計算量よりわずかに過剰量のジ
オールと加熱して沸騰させ、続いて通常の方法
で処理する。 式を有するケタールは高度の減圧下に蒸留す
るかあるいはクロマトグラフイーにより精製し、
続いて既知方法で還元して式を有するアルデヒ
ドとなす。この方法段階にとつて、ニトリルから
アルデヒドへの還元に既知のすべての還元剤、好
ましくはリチウムトリエトキシアルミニウム水素
化物のような複合金属水素化物が適当である。特
に好ましいのは脂肪族もしくは芳香族炭化水素も
しくはジエチルエーテル、テトラヒドロフランあ
るいは１，２−ジメトキシ−エタンのような無水
エーテルのような不活性溶媒中のジイソブチルア
ルミニウム水素化物である。 還元は−40〜＋40℃好ましくは−10〜＋10℃の
温度で行なわれる。 の還元は例えば以下のようにして行われる。
トルエン中のの溶液中に−５〜＋５℃の温度で
等モル量もしくは少過剰のジイソブチルアルミニ
ウム水素化物を滴下する。２もしくは３時間後、
一般に還元は完結し、氷酢酸および水を添加する
ことによりアルジミンを加水分解してアルデヒド
を形成させる。 式のアルデヒドは特別な精製をすることなく
次の段階に直接使用されてよい。所望ならば、カ
ラムクロマトグラフイーにより精製してよい。式
のホスホネートと式の化合物との反応はホル
ナー（Horner）反応に慣用の条件下、例えばエ
ーテル中室温で行われる。好ましいエーテルはジ
エチルエーテル、テトラヒドロフランあるいはジ
メトキシエタンである。反応を完全に完結せしめ
るためには、ホスホネートは過剰に用いられる。 一般に、反応は20〜50℃の温度で３〜24時間後
に完結する。次いで式を有する反応生成物を反
応混合物から単離し既知方法により精製する。こ
の反応についての詳細はJ.Amer.Chem.Soc.第83
巻第1733頁（1961）に記載されている。 式を有するホスホネートは既知〔J.Org.
Chem.第30巻第680頁（1965）参照〕であるかも
しくは既知方法〔例えばJ.Amer.Chem.Soc.第88
巻第5654頁（1966）参照〕と同様にして製造され
る。 式XI（R5＝Ｈ）を有する化合物は式の化
合物を還元剤で処理することにより取得できる。
オレフイン性二重結合の存在下にケト基をヒドロ
キシル基に選択的に還元せしめるすべての還元剤
が使用されてよい。好ましい還元剤は複合金属水
素化物特に水素化ホウ素ナトリウムもしくはカリ
ウム、水素化ホウ素亜鉛あるいはリチウムパーヒ
ドロ−9b−ボランフエナルキル水素化物のよう
な水素化ホウ素である〔J.Amer.Chem.Soc.第92
巻第709頁（1970）参照〕、あるいはナトリウムビ
ス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウム水素
化物あるいはジイソブチルアルミニウム水素化物
のようなアルミニウム水素化物である。一般に、
還元はエーテル例えばジエチルエーテル、ジメト
キシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフランあ
るいはジエチレングリコールジメチルエーテル、
あるいはベンゼンのような炭化水素、あるいはエ
タノール／水のようなアルコール／水混合物のよ
うな水素化物に対して不活性な溶媒中で−10〜50
℃の温度で行われる。 式XI（R5＝アルキル、アルケニルあるいはア
ルキニル）を有するアルキル化化合物を製するに
は、式を有するケトンを式XIIの有機金属化合物
と反応させる。適当な有機金属化合物はまず有機
リチウムあるいは有機マグネシウム（グリニヤ）
化合物があげられる。 反応は反応条件下に不活性な溶媒例えば炭化水
素中あるいは好ましくはジエチルエーテル、
THFもしくは１，２−ジメトキシエタンのよう
なエーテル中で行われる。温度は−60〜＋30℃好
ましくは−30〜−10℃である。還元もしくは有機
金属反応中に得られる異性体α−およびβ−ヒド
ロキシ化合物は通常のクロマトグラフイー法
により分離されて２種の異性体を生じうる。後続
の反応は両異性体の混合物が使用された場合でも
うまく行くので、これらは還元の後のいずれの段
階においてもα−およびβ−ヒドロキシ化合物に
分離されることができる。原則的には式XIを有す
る化合物中のアルコール官能基は後に容易に解裂
されうるすべての保護基で保護されてよい。式XI
の化合物から式の化合物への変換に適してい
るのは特に酸性触媒により主にエノールエーテル
との反応により導入される基である。特に適当な
エノールエーテルは２，３−ジヒドロビラン、エ
チルビニルエーテルあるいはメチルイソプロペニ
ルエーテルである。適当な酸性触媒は例えばｐ−
トルエンスルホン酸あるいは硫酸である。反応は
好都合にはジエチルエーテル、ジオキサンあるい
はベンゼンのような中性溶媒中で温度を−20〜＋
40℃の範囲に保持して行われる。 アルデヒドはHgCl2のような重金属の塩あ
るいはハロゲン化アルキルの存在下に有機溶媒と
水との混合物中でジチオアセタールXIあるいは
から単離される。有機溶媒としては、特に水と
混和しうる溶媒例えばTHFあるいはジオキサン
が用いられてよく、好ましくはアセトニトリルあ
るいはDMFのような双極性中性溶媒である。保
護基は酸結合剤の存在下に解裂されるのが好都合
である。反応温度は０〜100℃好ましくは10〜60
℃である。 この方法の特に好ましい態様によれば、ジチオ
ケタールXIあるいはXIIをDMF／水混合物中で過
剰の沃化メチルおよび炭酸カルシウムと２〜５時
間30〜50℃において撹拌する。かくして得られる
式のアルデヒドは次の段階に直接反応させて
よくあるいは無機塩および溶媒が除去されたのち
クロマトグラフイーにより精製してもよい。 所望ならば、不飽和アルデヒドを水素添加
して式の飽和アルデヒドとなしてよい。適当
な既知方法はアルデヒド官能基に影響することな
く単離されたオレフイン性二重結合を選択的に還
元するすべての方法である。この点で特に適当な
のは所望によつては活性炭あるいはCaCO3のよ
うな担体物質上のニツケル、パラジウムあるいは
白金触媒の存在下における接触水素添加である。
適当な溶媒は接触水素添加に一般に用いられる例
えばメタノール、酢酸エチル、THFあるいはジ
メトキシエタンのような低分子量アルコール、エ
ステルあるいはエーテルであり、かくして化合物
はラネーニツケルあるいは活性炭上のパラジ
ウムの存在下にTHF、ジオキサン、ジメトキシ
エタン、酢酸エステルあるいはアセトンのような
中性溶媒中で温度を20〜80℃の範囲に保ち且つ水
素圧を１〜20気圧に保つて水素添加される。基
R5が多重結合を有している場合、この結合もま
た水素添加される。 式あるいはを有するアルデヒドは適当
な溶媒中で式（式中基R10はフエニルが好ま
しい）を有するホスホニウムイリドと反応させる
ことにより式の化合物に変換される。ホスホ
ニウムイリドおよびその基となるホスホニウム塩
は文献の記載と同様の方法で製造される（例えば
Organic Reactions第14巻第270頁以下（1965）
参照〕。 式の共鳴安定化されたイリドの溶液をアル
デヒドあるいはの溶液中に小過剰量で加
えこの反応溶液を40〜100℃に２〜12時間加熱す
る。溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルのようなエーテル、ジメチルスルホキ
シドのようなジ低級アルキルスルホキシド、ある
いはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ドのようなカルボン酸のアミド、あるいはヘキサ
メチルりん酸トリアミド（HMPT）、あるいは炭
化水素特にベンゼン、トルエンあるいはキシレン
が用いられる。 本発明方法の好ましい態様は次の通りである。
トルエン中のメトキシカルボニルメチレントリフ
エニルホスホランの溶液をトルエン中のアルデヒ
ドもしくはの溶液中に小過剰量で滴加
し、この反応混合物を不活性気体流例えばアルゴ
ンブランケツト中で40〜80℃に４〜６時間加熱
し、そして反応の完結を薄層クロマトグラフイー
により確認する。通常の後処理後、かくして得ら
れる式の化合物をクロマトグラフイーにより
精製するが、しかしながら粗生成物の形で使用さ
れてもよい。 ヒドロキシ官能分に対する保護基（R9≠Ｈ）
およびケタール保護基は同時に解裂されてもよい
し、あるいは滴下反応において次々に解裂されて
もよい。穏和な条件下例えば約１％の蓚酸を含有
しているアルコール／水混合物そして好ましくは
エチレングリコール中でジクロル酢酸、三ふつ化
ほう素エーテラートあるいは蓚酸のような酸性触
媒の存在下に０〜30℃の温度では実質上式XI
（R9＝Ｈ）を有する化合物が得られる。 強い加水分解条件下では、式XIの化合物のケ
タール保護基が保護基R9（R9が水素でない場
合）と同時に解裂されて、本発明による式の化
合物（R1とR2は共同して酸素でありR3はＨであ
る）が得られる。詳しくはその操作は次の通りで
ある。式XIの化合物を１〜３％の蓚酸を含有し
ているエタノール／水混合物中に溶解する。保護
基は20〜50℃の温度で３〜24時間の反応後に解裂
する。低温で溶媒を蒸発させたのち、ケト酸をク
ロマトグラフイーにより精製するのが好都合であ
るが、しかしながら酸性触媒を例えば一方で水あ
るいは飽和塩化ナトリウム溶液中にそして他方で
ベンゼンのような非極性溶液中に粗生成物を分配
することにより除去したのち直接次の反応に用い
ることもできる。 これらの条件下では式（式中R1およびR2は
共同して酸素でありそしてR3≠ＨおよびＡ、R4
およびR5は前述の通りである）を有するα，β
−不飽和エステルは一般に容易にはけん化されな
い。式（R3＝Ｈ）を有する化合物をうるため
には、続いて水性アルコール性溶液中の苛性アル
カリを用いるアルカリけん化が行われるのが好都
合である。 式（式中R1とR2は共同して酸素でありそし
てR3はＨである）を有する化合物から出発する
場合には、カルボン酸をジエチルエーテルあるい
はTHFのような溶媒中ジアゾアルカンと反応さ
せる既知方法により対応するエステルが非常に簡
単に製造される。ベンゼンのような芳香族性溶
媒、あるいはクロロホルムのようなハロゲン化炭
化水素またこの反応にとつて適している。 これらエステルのもう一つの製造可能性はカル
ボン酸の塩とハロゲン化アルキルとの反応にあ
る。この操作様式に適した溶媒は特にアセトニト
リル、ジメチルホルムアミドあるいはジメチルス
ルホキシドのような双極性中性溶媒である。反応
温度は−10〜＋100℃好ましくは20〜60℃の範囲
である。 この方法によれば、原則上すべての式（R3
＝Ｈ）のカルボン酸が対応するエステルに変換さ
れる。 相当する式のアルコール（R1およびR2＝
Ｈ，OH，R1およびR2は同じでない）は化合物
（R1とR2は共同して酸素である）中のケト基を還
元することにより製造される。還元剤としては、
エステルもしくは酸官能基よりむしろケト官能基
を還元ししかもオレフイン性二重結合に影響しな
いような物質が使用される。好ましいのは水素化
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素、亜鉛あるいは
リチウムパーヒドロ−9b−ボランフエニルアル
キル水素化物のような複合金属水素化物である。
あるいはまた、カルボキシル官能分を還元しうる
リチウムアルミニウム水素化物のような還元剤
は、もし操作が過剰量を用いず且つ過度に低くな
い温度で行なわれるならば、この還元のために用
いられることができる。全体として、からのXI
の製造に記載してある反応条件がこの場合にも妥
当である。 シクロペンタン環の１位におけるケト官能基の
還元は一般に立体特異的な様式では進行しない。
生じるヒドロキシル基の位置の如何によりα−お
よびβ−異性体の混合物が得られる。同じことは
より低分子量の側鎖の３位におけるケト官能基の
還元（反応→XI）のみならず有機金属化合物を
用いるこのケト官能基の還元（反応→XIおよび
→）でも云える。 相当する立体異性体はそれらの形成後直ちに分
離されてもよいしあるいは後続の反応段階のいず
れかの後に分離されてもよい。このことは記載さ
れているすべての反応は純粋なα−およびβ−異
性体をそれぞれ用いて行なわれてよいがしかしま
たα，β−異性体混合物を用いても行なわれるこ
とを意味している。 式（式中R3＝Ｈ）を有する化合物は等モル
量の塩基、炭酸塩あるいはアミンを添加すること
により対応する金属塩あるいはアンモニウム塩に
変換される。適当なアミンはトリエチルアミン、
ベンジルアミン、トリ（ヒドロキシメチル）メチ
ルアミン、ピペリジンあるいは４−エチルモルホ
リンのような生理学的に耐容され得る第一、第二
もしくは第三アミンである。適当な金属イオンは
アルカリ金属およびアルカリ土類金属のイオンで
ある。 化合物〜，，，，XI，，，
およびにおいて、シクロペンタン環の２
位および３位の側鎖は相互にシスもしくはトラン
スに配置されていよう。しかしながらシクロペン
タン環の１位におけるケタール保護基を解裂させ
た後では２個の側鎖のトランス配置が熱力学的機
構の故に生じるであろう。それ故に式（式中
R1とR2は共同して酸素である）を有する化合物
あるいは式XIIを有する化合物を塩基で処理する
と、相互にトランス位にある側鎖を有する化合物
が主に得られる。一般に、側鎖のトランス配置は
これら化合物の製造および精製時にすでに得られ
る。 二重結合を導入するための反応は完全には立体
特異的には進行しない。しかしながら、ホルナー
反応は特別な操作様式の故に、実質上トランス結
合を生じ対応するシス生成物はほんのわずかの程
度であると考えられるべきで、シス生成物は次い
でクロマトグラフイー精製段階により除去され
る。同様な方法で、カルボキシル側鎖導入のため
のウイテイツヒ反応においては相当するトランス
−オレフインが得られる。この場合もまた、副生
物として少量に生じるシス−オレフインは相当す
る精製操作により分離される。 個々の反応生成物が直接次の反応段階に使用さ
れるに充分なほどにすでに純粋な形では得られな
いならば、例えばカラム、薄層あるいは高圧液体
クロマトグラフイーによる精製が推薦される。 本発明による式の化合物は一般にラセミ体の
形で得られ、これは所望ならば通常のラセミ体分
離法により光学活性対掌体の形で取得されてよ
い。 実施例に示されている化合物の他に以下の化合
物が本発明方法により得られる。 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−(E)−２−ヘプテン酸ベンジルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−２−(E)−ヘプテン酸フエニルエチルエス
テル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−(E)−１−オクテン
−１−イル）−シクロペンタン−１−オン−２−
イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ブチルエステル、 ７−〔３−（４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−６−オキサ−(E)−１−オクテン−１−イル）−
シクロペンタン−１−オン−２−イル〕−２−(E)
−ヘプテン酸プロピルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−(E)−
１−オクテン−１−イル）−シクロペンタン−１
−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ヘキシ
ルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−ビニル−(E)−
１−オクテン−１−イル）−シクロペンタン−１
−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸エチル
エステル、 ７−〔３−（４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−５−（３−トリフルオルメチルフエノキシ−(E)
−１−ペンテン−１−イル）−シクロペンタン−
１−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸ヘプ
チルエステル、 ９−｛１−ヒドロキシ−３−〔３−ヒドロキシ−
４−（３−クロルフエノキシ）−(E)−１−ブテン−
１−イル〕−シクロペンチ−２−イル｝−２−(E)−
ヘプテン酸メチルエステル、 ７−〔１−ヒドロキシ−３−（３−ヒドロキシ−
３−メチル−(E)−１−イネン−１−イル）−シク
ロペンチ−２−イル〕−２−(E)−ヘプテン酸メチ
ルエステル、 ７−〔３−（３−ヒドロキシ−３−メチル−６−
オキサ−(E)−１−オクテン−１−イル）−シクロ
ペンタン−１−オン−２−イル〕−２−(E)−ヘプ
テン酸。 本発明化合物は一方では痙攣原性質により、そ
して他方では気管支拡張、血圧降下、黄体分解、
堕胎性質のみならず胃液分泌抑制性質により特徴
づけられる。それ故にこれらは医薬剤として使用
される。 本発明による式の化合物は遊離酸、生理学的
に耐容され得る無機あるいは有機塩あるいはエス
テルの形で用いられる。 酸およびそれらの塩あるいはエステルはその水
溶液もしくは懸濁液の形でかあるいは例えばエタ
ノール、エチレングリコールあるいはグリセリン
のような一価もしくは多価アルコール、ヒマワリ
油もしくはタラ肝油のような油、ジエチレングリ
コールジメチルエーテルのようなエーテルあるい
はポリエチレングリコールのようなポリエーテル
のような薬理学的に耐容され得る有機溶媒中に溶
解もしくは懸濁して、あるいは代りにポリビニル
ピロリドンのような他の薬理学的に耐容され得る
重合体担体の存在下に用いられる。 適当な製剤形は通常ガレーヌス注入あるいは注
射溶液および錠剤のみならず局所使用用のクリー
ム、乳剤、坐剤あるいは特にエーロゾルのような
製剤である。 この新規化合物のさらに他の使用分野は他の活
性物質例えば特に以下のものとの組み合せであ
る。 LH、FSH、エストラジオール、LH−RHのよ
うな産生制御ホルモンおよび放出ホルモン、フロ
セミドのような利尿剤、グリコダイアジン、トル
ブタマイド、グリベンクラミド、フエンホルミ
ン、ブホルミン、メトホルミンのような抗糖尿病
剤、広義の循環製剤例えばクロモナールあるいは
プレニラミンのような冠拡張剤、レセルピン、α
−メチル−ドーパあるいはクロニジンのような血
圧低下性生成物、あるいは抗不整脈剤、脂質降下
性生成物、老人病剤およびその他の代謝に効力の
ある製剤、クロルジアゼポキサイド、ジアゼパム
あるいはメプロバメートのような向精神薬剤、あ
るいはビタミン、あるいはプロスタグランジンあ
るいはプロスタグランジン様化合物、さらにプロ
スタグランジン拮抗体および非ステロイド系消炎
剤のようなプロスタグランジン生合成抑制剤。 適当な１日量は体重１Kg当り１マイクログラム
〜10mgであり、適当な投薬量単位は式の活性物
質0.05mg〜200mgである。 式，，，，，，XI，，，
およびの化合物は式の化合物製造のた
めの新規な興味ある中間化合物である。 本発明をさらによく理解せしめるために以下に
実施例をあげて説明する。 参考例 １ １−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ−
シクロペンタン−カルボン酸エチルエステル 炭酸カリウム170ｇ（1.23モル）をジメチルホ
ルムアミド300ml中の２−オキソ−シクロペンタ
ン−カルボン酸エチルエステル180ｇ（1.15モ
ル）に加え、５−アセトキシペンチルヨーダイド
281.5ｇ（1.1モル）を滴加し且つその混合物を
100℃で４時間加熱する。溶媒を減圧下に留去し
残留物をジエチルエーテル中で温浸し、溶媒を傾
瀉により固体残留物から分離し、エーテル層を水
洗しNa2SO4で乾燥し且つ減圧下に留去する。 粗１−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ
−シクロペンタンカルボン酸エチルエステル300
ｇが得られ、それをさらに精製することなくつぎ
の反応に使用する。 参考例 ２ ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
ノン １−（５−アセトキシペンチル）−２−オキソ−
シクロペンタン−カルボン酸エチルエステル300
ｇを酢酸1.5、水600mlおよび硫酸300ｇ中で５
時間還流する。つぎにその溶液を減圧下に濃縮し
半飽和した塩化ナトリウム溶液１を加え、且つ
その溶液を酢酸エチルエステルで抽出する。有機
相を飽和塩化ナトリウム溶液500mlで洗浄し硫酸
ナトリウム上で乾燥する。無水酢酸50mlを加え全
体を４時間還流する。溶媒を減圧下に留去し且つ
その残留物を高さ30cmのカラムを用いて減圧下に
おける分留に付す。b.p.113〜117℃（0.7mmHg）
の淡く着色した油状物170ｇが得られる。 参考例 ３ ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
−２−エノン ２−（５−アセトキシペンチル）−シクロペンタ
ノン161ｇ（0.76モル）を四塩化炭素440mlに溶解
し、四塩化炭素75ml中スルフリルクロリド76ml
（0.935モル）の溶液を10〜15℃で撹拌下に滴下
し、且つ全体を室温で４時間撹拌する。溶媒を減
圧下に留去し残留物をトルエンに溶解し水および
重炭酸塩溶液で洗浄し且つ硫酸マグネシウム上で
乾燥する。２，４，６−トリメチルピリジン150
ml（1.25モル）をその過した溶液に加え、つぎ
にそれを撹拌下に15時間還流する。冷却後その溶
液を2NHClで２回、水で１回そして炭酸水素ナト
リウム溶液で１回洗浄し硫酸ナトリウム上で乾燥
して過し、且つ溶媒を減圧下に留去する。長さ
10cmのカラムを使用してその残留物を0.5mmの減
圧下に蒸留し、b.p.120〜125℃（0.5mmHg）の生
成物106ｇを得る。 参考例 ４ ２−（５−アセトキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル シアン化カリウム98ｇ（1.5モル）をメタノー
ル600mlに懸濁し、酢酸45mlに溶解した２−（５−
アセトキシペンチル）−シクロペンタ−２−エン
−１−オン105ｇ（0.5モル）を2.5時間以内に滴
加する。室温で20時間撹拌後その懸濁物を撹拌下
に氷水に滴下し、ジエチルエーテルで３回抽出
し、エーテル相を合して水洗し硫酸ナトリウム上
で乾燥し且つ濃縮する。その油状残留物をピリジ
ン200mlおよび無水酢酸30ml中室温で５時間撹拌
し、つぎに溶媒を減圧下に留去し且つ残留物をバ
ルブチユーブを用いて蒸留する。0.4mmHgにおい
て沸点180℃を有する生成物102ｇが得られる。
IRスペストル2220cm-1。 参考例 ５ ２−（５−ヒドロキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル ２−（５−アセトキシペンチル）−３−オキソ−
シクロペンタン−カルボニトリル102ｇをメタノ
ール１中濃硫酸５mlとともに室温で16時間撹拌
し、NaHCO310ｇを加え溶媒を減圧下に濃縮しそ
の油状残留物を酢酸エステルに溶解して水洗し且
つ濃縮する。84.7ｇの粗生成物が得られそれは精
製することなく直接つぎの反応で使用される。定
性のために分析用試料は減圧下に蒸留される。 IR：3400cm-1（OH）、2240cm-1（CN） 参考例 ６ ２−（４−ホルミルブチル）−３−オキソ−シク
ロペンタン−カルボニトリル トルエン30ml中の２−（５−ヒドロキシ−ペン
チル）−３−オキソ−シクロペンタン−カルボニ
トリル19.5ｇ（0.1モル）を無水トルエン200ml中
のＮ−クロロこはく酸イミド66.8ｇ（0.5モル）
およびジメチルスルフイド43.8ml（0.6モル）の
懸濁物に−10〜−15℃で滴加し、−10〜−15℃で
３時間撹拌しつぎにトリエチルアミン約75ml
（0.6モル）を加え、−10℃で１時間撹拌を続行
し、且つその反応混合物を氷冷した飽和塩化ナト
リウム溶液に加える。有機相を分離し1NHClで中
性になるまで洗浄して乾燥し且つ濃縮する。17ｇ
のアルデヒドが得られる。分析用の試料はシリカ
ゲルクロマトグラフイーに付される。 NMRδ9.7 大シグナル、1H 参考例 ７ ２−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）−ブチル〕−３−オキソ−シクロペンタン−
カルボニトリル ２−（４−ホルミルブチル）−３−オキソ−シク
ロペンタン−カルボニトリル17ｇ（0.063モル）
をトルエン200mlに溶解し、１，２−エタンジチ
オール6.7ml（0.08モル）および三弗化硼素エー
テル化物（エーテレート）２mlとともに室温で30
分間撹拌し、水および炭酸水素ナトリウム溶液で
洗浄して硫酸ナトリウム上で乾燥し且つ濃縮す
る。15.6ｇの淡く着色した油状物が得られる。分
析用の試料はシリカゲルクロマトグラフイーに付
される。 NMRδ3.2ppm、 一重線、4H 4.3〜4.6ppm、三重線、1H 参考例 ８ ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボニトリル ２−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）−ブチル〕−３−オキソ−シクロペンタン−カ
ルボニトリル6.8ｇ（0.024モル）をトルエン200
ml中で１，２−エタンジオール10mlおよび三弗化
硼素エーテル化物３mlとともに水分離器を付して
４時間還流し、さらに１，２−エタンジオール10
mlおよび三弗化硼素エーテル化物３mlを加え、全
体を再び３時間還流する。冷却後その溶液を氷水
に加え有機相をジエチルエーテルで希釈し且つ５
％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後溶媒を減圧下に留去し、淡く
着色した油状物6.4ｇが得られる。クロマトグラ
フイーにより得られた分析用の試料はNMRスペ
クトルにおいてつぎの特性吸収帯を有する。 δ4.4〜4.7ppm 三重線 1H 3.9ppm 一重線 4H 3.2ppm 一重線 4H 参考例 ９ ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボアルデヒド ７−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナン｝カルボニトリル13.3ｇ（0.042
モル）を５℃に冷却したトルエン200mlに溶解
し、トルエン中ジイソブチル−アルミニウムヒド
リド９ｇ（0.064モル）の20％溶液約53mlを温度
が７℃を越えないようにして徐々に滴加する。反
応時間が２時間経過したのちトルエン30ml中の氷
酢酸15mlを滴加し、つぎに水50mlを加え全体をさ
らに30分間撹拌する。つぎにその反応混合物を澄
明化層フイルターを用いて過し、有機相をエー
テルで希釈し且つ水から分離する。硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後溶媒を減圧下に留去し、油状のアル
デヒド11ｇを得る。分析用の試料はシリカゲルク
ロマトグラフイーに付され、それはNMRスペク
トルにおいてつぎの特性シグナルを示す。 δ9.5〜9.7ppm、 二重線、1H 4.3〜4.6ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、2H 参考例 10a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−１−トランス−
オクテン−３−オン 80％水素化ナトリウム870ml（30ミリモル）を
グリコール−ジメチルエーテル90ml中に懸濁し、
グリコール−ジメチルエーテル100ml中のジメチ
ル−２−オキソヘブチル−ホスホネート5.55ｇ
（25ミリモル）を滴加し、全体を室温で２時間撹
拌する。その後に白色の乳濁液が生成し、それに
グリコール−ジメチルエーテル60ml中７−｛６−
〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブ
チル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
ン｝−カルボアルデヒド6.32ｇ（20ミリモル）の
溶液を滴加し、全体を室温で３時間撹拌する。試
料が水中で中性になるまでこのわずかに濁つた溶
液に酢酸を加える。獣炭をスパーテル２杯分加え
澄明化層フイルターを用いて全体を過する。
液を減圧下に濃縮し6.7ｇの淡黄色油状物が得ら
れる。分析用試料はシリカゲルクロマトグラフイ
ーに付し、トルエン／酢酸エステル（９：１）で
溶出することにより得られる。 そのNMRデータはつぎのとおりである。 δ5.8〜7.0ppm、 多重線、2H 4.4ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法で７−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）−ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナン｝カルボアルデ
ヒドから以下の化合物との反応により下記の生成
物が製造される。 参考例 10b ジメチル−２−オキソ−ノニル−ホスホネート
との反応により１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−１−ト
ランス−デセン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10c ジメチル−２−シクロヘキシル−２−オキソ−
エチルホスホネートとの反応により１−｛６−〔４
−（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブチ
ル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−
７−イル｝−３−シクロヘキシル−１−トランス
−プロペン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.1ppm、多重線、2H 参考例 10d ジメチル−２−シクロヘプチル−２−オキソ−
エチルホスホネートから１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−３−シクロヘプチル−１−トランス−プロペン
−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10e ジメチル２−オキソ−ペンチルホスホネートか
ら１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘキ
セン−３−オンが得られる。 NMRδ5.8〜7.0ppm、多重線、2H 参考例 10f 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メ
チル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノ
キシ〕−１−トランス−ブテン−３−オンはジメ
チル２−｛１−メチル−１−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕メチル｝−２−オキソ−
エチルホスホネートの変換により製造される。 NMR δ6.3〜7.4ppm、多重線 10H 4.5ppm、 三重線 1H 3.9ppm、 一重線 4H 3.15ppm、 一重線 4H 参考例 10g 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４
−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）
フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オン
はジメチル２−｛１，１−ジメチル−１−〔４−
（４−クロロフエノキシ）フエノキシ〕メチル｝−
２−オキソ−エチルホスホネートの変換により製
造される。 NMR δ6.8〜7.4ppm、多重線、10H 4.5ppm、 三重線、1H 3.9ppm、 一重線、4H 3.15ppm、 一重線、4H 参考例 10h 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フ
エノキシ−１−トランス−ブテン−３−オンはジ
メチル２−フエノキシメチル−２−オキソ−エチ
ルホスホネートの変換により製造される。 NMR δ6.8〜7.5ppm、多重線、5H 参考例 10i 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（４
−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブテン
−３−オンはジメチル２−（４−フルオロフエノ
キシ）−メチル−２−オキソエチルホスホネート
の変換により製造される。 NMR δ6.9〜7.3ppm、多重線、4H 参考例 10j 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３
−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテン−
３−オンはジメチル−２−（３−クロロフエノキ
シ）−メチル−２−オキソ−エチルホスホネート
の変換により製造される。 NMR δ6.7〜7.5ppm、多重線、4H 参考例 10k 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル〕−１，４−ジオキサスピ
ロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−１−トランス−ブテ
ン−３−オンはジメチル２−（３−トリフルオロ
メチルフエノキシ）メチル−２−オキソ−エチル
ホスホネートの変換により製造される。 参考例 10l 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５
−ジメチル−１−トランス−ペンテン−３−オン
はジメチル２−イソブチル−２−オキソ−エチル
ホスホネートの変換により製造される。 NMR δ5.9〜7ppm、多重線、2H 4.5ppm、 三重線、1H 3.95ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 参考例 10m 同様の方法で１−｛６−〔４−（１，３−ジチア
−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオ
キサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４
−ジメチル−１−トランス−オクテン−３−オン
はジメチル２−（１，１−ジメチルペンチル）−２
−オキソ−エチルホスホネートの変換により製造
される。 NMR δ5.9〜7ppm、多重線、2H 参考例 11a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オ
クテン−３−オール １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オン6.2ｇ（15ミリモル）を０℃に冷
却されたメタノール90mlに溶解し、メタノール30
mlおよび水３ml中水素化硼素ナトリウム2.7ｇ
（75ミリモル）の０℃に冷却された溶液を滴加す
る。つぎにこの反応混合物を室温で３時間撹拌し
酢酸で中和し且つアスピレーターを用いて濃縮す
る。残留物をジエチルエーテルおよび水に溶解
し、有機相を水で数回洗浄する。溶媒を減圧下に
蒸発させたのち６ｇの黄色油状物が得られる。 I.R.3500cm-1、カルボニルの吸収帯は存在しな
い NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 4.4ppm、 三重線、2H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法で下記の出発物質からそれぞれ
の生成物が製造される。 参考例 11b １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−デセ
ン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチ
ア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジ
オキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−
トランス−デセン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 参考例 11c １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシル
−１−トランス−プロペン−３−オンから１−
｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル〕ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシル−１
−トランス−プロペン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 NMR δ5.5〜5.9ppm、多重線、2H 参考例 11d １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチル
−１−トランス−プロペン−３−オンから１−
｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロペンチ
ル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチル−１
−トランス−プロペン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 参考例 11e １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘキ
セン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１
−トランス−ヘキセン−３−オールが製造され
る。 I.R.3500cm-1 参考例 11f 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕−ノナ−７−イル｝−４
−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）−
フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オン
から１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メチル−４−
〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキシ〕−１
−トランス−ブテン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11g 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−
４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフエノ
キシ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテン−３
−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２
−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジ
メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエ
ノキシ〕−１−トランス−ブテン−３−オールが
製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11h 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−フエノキシ−１−トランス−ブテン−３−オン
から１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フエノキシ−１
−トランス−ブテン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11i 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11j 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテ
ン−３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチ
ア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジ
オキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−
（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−ブテン
−３−オールが製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11k 参考例11aと同様に１−｛６−〔４−（１，３−ジ
チア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−
ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４
−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−１−ト
ランス−ブテン−３−オンから１−｛６−〔４−
（１，３−ジチア−２−シクロペンチル）ブチ
ル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−
７−イル｝−４−（３−トリフルオロメチルフエノ
キシ）−１−トランス−ブテン−３−オールが製
造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11l 参考例11aと同様にして１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテン−
３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−
２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５−
ジメチル−１−トランス−ペンテン−３−オール
が製造される。 I.R.3500cm-1 参考例 11m 参考例11aと同様にして１−｛６−〔４−（１，３
−ジチア−２−シクロペンチル）ブチル〕−１，
４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝
−４，４−ジメチル−１−トランス−オクテン−
３−オンから１−｛６−〔４−（１，３−ジチア−
２−シクロペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−
ジメチル−１−トランス−オクテン−３−オール
が製造される。 I.R.3500cm-1 NMRδ5.3〜5.7ppm、多重線、2H 参考例 12a １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オ
クテン−３−オール−テトラヒドロピラニルエ
ーテル １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オール3.82ｇ（9.2ミリモル）をジエ
チルエーテル75ml中で２，３−ジヒドロピラン
4.2mlおよびｐ−トルエンスルホン酸80mgととも
に室温で４時間撹拌する。つぎにその反応混合物
（バツチ）を固体炭酸ナトリウム１ｇとともに15
分間撹拌する。過後液を減圧下に濃縮し淡黄
色油状物3.9ｇを得る。分析的に純粋な試料はシ
リカゲルクロマトグラフイーに付しトルエン／酢
酸エステル（９：１）で溶出することにより得ら
れる。 NMR δ5.4〜5.7ppm、多重線、4H 4.4〜4.8ppm、多重線、2H 3.9ppm、 一重線、4H 3.2ppm、 一重線、4H 全く同様の方法でつぎのテトラヒドロピラニル
エーテルが参考例11b〜11nによるアルコールか
ら製造される。 参考例 12b １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−デ
セン−３−オール−テトラヒドロピラニルエー
テル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12c １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘキシ
ル−１−トランス−プロペン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12d １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−シクロヘプチ
ル−１−トランス−プロペン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12e １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−ヘ
キセン−３−オール−テトラヒドロピラニルエ
ーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12f １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−メチル−４−
〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキシ）−
１−トランス−ブテン−３−オール−テトラヒ
ドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12g １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジメチル
−４−〔４−（４−クロロフエノキシ）フエノキ
シ〕−１−トランス−ブテン−３−オール−テ
トラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12h １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−フエノキシ−
１−トランス−ブテン−３−オール−テトラヒ
ドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12i １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（４−フルオ
ロフエノキシ）−１−トランス−ブテン−３−
オール−テトラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12j １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−クロロ
フエノキシ）−１−トランス−ブテン−３−オ
ール−テトラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12k １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４−（３−トリフ
ルオロメチルフエノキシ）−１−トランス−ブ
テン−３−オール−テトラヒドロピラニルエー
テル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12l １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−５，５−ジメチル
−１−トランス−ペンテン−３−オール−テト
ラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 12m １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−４，４−ジメチル
−１−トランス−オクテン−３−オール−テト
ラヒドロピラニルエーテル NMRδ4.5〜4.8ppm、多重線、2H 参考例 13a ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタン
アルデヒド １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シクロ
ペンチル）ブチル〕−１，４−ジオキサスピロ
〔４，４〕ノナ−７−イル｝−１−トランス−オク
テン−３−オール−テトラヒドロピラニルエーテ
ル3.9ｇ（7.8ミリモル）をジメチルホルムアミド
40mlに溶解し、CaCO36.24ｇ（62.4ミリモル）お
よびH2O1.1mlを加え、メチルヨーダイド6.93ｇ
（54.6ミリモル）を加えたのちその混合物を60℃
で３時間撹拌する。冷却したのちアセトンをその
溶液に加えつぎにそれを過する。液を減圧下
に蒸発乾固し残留物をエーテルに溶解し、水洗し
硫酸マグネシウム上で乾燥して過し、且つ溶媒
を減圧下に留去する。3.2ｇの褐色油状物が得ら
れる。ジエチルエーテルに溶解させた分析用試料
はシリカゲルカラムを通して過される。 NMRδ5.3〜5.7ppm、多重線、2H 8.7ppm（ｃ）、大きなシグナル 1H I.R.1730cm-1 全く同様の方法でつぎのアルデヒドが実施例
12b〜12nによるテトラヒドロピラニルエーテル
から得られる。 参考例 13b ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−デセニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタンア
ルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13c ５−〔７−（３−シクロヘキシル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13d ５−〔７−（３−シクロヘプチル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13e ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−ヘキセニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタン
アルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13f ５−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキ
シ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテニル｝−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル｝｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13g ５−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテ
ニル｝−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノ
ナ−６−イル｝｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13h ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−フエノキシ−１−トランス−ブテニル）−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13i ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13j ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−
ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ−〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13k ５−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−トリフルオロメチル）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13l ５−｛７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 13m ５−｛７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−７−イル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考例 14a ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−ト
ランス−ヘプテン酸メチルエステル ５−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ）
−１−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕ペンタンア
ルデヒド2.78ｇ（6.6ミリモル）をトルエン200ml
中でメトキシカルボニルメチレントリフエニルホ
スホラン2.88ｇ（8.6ミリモル）とともに８時間
還流する。溶媒を減圧下に留去しジエチルエーテ
ルに溶解した残留物をシリカゲルカラムに通して
過する。エーテルを蒸発させ2.6ｇの淡く着色
した油状物を得る。 NMRδ5.2〜7.2ppm、大きい多重線、4H 3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 同様の方法で参考例13b〜13nにより得られた
ペンタンアルデヒドからつぎのエステルが合成さ
れる。 参考例 14b ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−デセニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−トラ
ンス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14c ７−〔７−（３−シクロヘキシル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14d ７−〔７−（３−シクロヘプチル−３−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランス−プロペニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14e ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−ヘキセニル）−１，４−ジオキ
サスピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−ト
ランス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14f ７−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４−メチル−４−〔４−（４−クロロフエノキ
シ）フエノキシ〕−１−トランス−ブテニル｝−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル｝｝−２−トランス−ヘプテン酸メチルエス
テル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14g ７−｛｛７−｛３−テトラヒドロピラニルオキシ
−４，４−ジメチル−４−〔４−（４−クロロフ
エノキシ）フエノキシ〕−１−トランス−１−
ブテニル｝−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14h ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−フエノキシ−１−トランス−ブテニル）−
１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ−６−
イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチルエス
テル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14i ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（４−フルオロフエノキシ）−１−トランス
−ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14j ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−クロロフエノキシ）−１−トランス−
ブテニル〕−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノナ−６−イル｝−２−トランス−ヘプテ
ン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14k ７−｛７−〔３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４−（３−トリフルオロメチルフエノキシ）−１
−トランス−ブテニル〕−１，４−ジオキサス
ピロ〔４，４〕ノナ−６−イル｝−２−トラン
ス−ヘプテン酸メチルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14l ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
５，５−ジメチル−１−トランス−ペンテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−６−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 参考例 14m ７−〔７−（３−テトラヒドロピラニルオキシ−
４，４−ジメチル−１−トランス−オクテニ
ル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，４〕ノナ
−７−イル〕−２−トランス−ヘプテン酸メチ
ルエステル NMRδ3.9ppm、一重線、4H 3.7ppm、一重線、3H 実施例 1a ７−［２−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステル 2.13ｇ（4.2ミリモル）の７−［７−（３−シク
ロヘキシル−３−テトラヒドロピラニルオキシ−
１−トランス−プロペニル）−１，４−ジオキサ
スピロ［４，４］ノン−６−イル］−２−トラン
ス−ヘプテン酸メチルエステルをエタノール200
ml中で10％水性蓚酸20mlとともに40℃で８時間撹
拌し、ついで溶媒を減圧下で濃縮した。残留物を
ジエチルエーテルおよび水に溶解し、有機相を数
回水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下に除去した。淡色の油状物1.1ｇが得ら
れた。 NMR：δ3.7ppm、3H、一重線 この油状物600mgをシリカゲルクロマトグラフ
イーに付しそしてシクロヘキサン／酢酸エステル
（９：１）で溶出すると、迅速に移行する異性体
（異性体Ｂ）240mgおよび徐々に移行する異性体
（異性体Ａ）160mgが得られた。 実施例 1b ７−［２−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステル 上記表題の化合物は、実施例1aの操作方法と全
く同様にして７−［７−（３−シクロヘプチル−３
−テトラヒドロピラニルオキシ−１−トランス−
プロペニル）−１，４−ジオキサスピロ〔４，
４〕ノン−６−イル］−２−トランス−ヘプテン
酸メチルエステルから得られた。 NMR：δ3.7ppm、一重線、3H 実施例 2a ７−［２−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸 340mgの７−［２−（３−シクロヘキシル−３−
ヒドロキシ−１−トランス−プロペニル）−５−
オキソ−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプ
テン酸メチルエステル異性体Ｂをメタノール水溶
液中の1N NaOHとともに室温で60時間撹拌しそ
して280mgの粗酸を酸性化およびエーテルでの抽
出によつて単離した。 分析上純粋な物質は、以下の分析結果を与え
た。 NMR：δ6.7〜7.8、多重線、3H 5.5〜6.0、多重線、3H 3.8〜4.1、多重線、1H 実施例 2b ７−［２−（３−シクロヘプチル−３−ヒドロキ
シ−１−トランス−プロペニル）−５−オキソ
−シクロペンチル］−２−トランス−ヘプテン
酸 上記表題の化合物は、実施例2aの操作方法と全
く同様にして、実施例1bのヘプテン酸メチルエ
ステルから得られた。 NMR：δ6.7〜7.9、多重線、3H 5.5〜6.0、多重線、3H 3.8〜4.1、多重線、1H 実施例 ３ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１−
トランス−オクテニル）−５−オキソ−シクロ
ペンチル〕−２−トランス−ヘプテン酸 ａ １−｛６−〔４−（１，３−ジチア−２−シク
ロペンチル）−ブチル〕−１，４−ジオキサスピ
ロ〔４，４〕ノナ−７−イル｝−３−ヒドロキ
シ−３−メチル−１−トランス−オクテン 参考例10aの生成物2.0ｇを無水エーテル100ml
に溶解し、２倍モルのエーテル／メチルリチウム
溶液10mlをアルゴン気流中室温で滴加する。1/2
時間後その混合物を10℃に冷却し且つ氷水20mlを
滴加する。つぎにエーテル相を分離し水相を塩化
ナトリウムで飽和しエーテルで数回抽出する。合
したエーテル相を塩化ナトリウム溶液で洗浄して
乾燥し且つ蒸発させる。精製のためにシクロヘキ
サン／酢酸エステル（９：１）を用いてシリカゲ
ルクロマトグラフイーを行なう。目的のアルコー
ル1.03ｇが得られる。TLC〔メルク社の既製プレ
ート、シクロヘキサン／酢酸エステル（１：
１）〕Rf〜0.55。 ｂ ５−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−ペンタン
アルデヒド 上記表題の化合物はａの生成物からチオケター
ル基を選択的に除去することにより得られる。す
なわち上記の生成物1.03ｇを無水DMSO15mlに溶
解し炭酸カルシウム2.15ｇ、水0.5mlおよび沃化
メチル1.1mlを加え、全体を65℃に加熱する。２
時間半後にその反応は完結する。炭酸カルシウム
を吸引過し且つ過残留物をエーテルで洗浄す
る。液を氷水およびエーテルとともに振蘯す
る。エーテル相を分離しチオ硫酸ナトリウム溶液
で洗浄して乾燥し且つ蒸発させる。目的のアルデ
ヒド656mgが得られる。TLC（ａと同一の展開剤
を使用する）Rf0.35、２，４−ジニトロフエニル
ヒドラジンおよびジメチルアミノベンズアルデヒ
ドで呈色する。 ｃ ７−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−１，４−ジオキサ
スピロ〔４，４〕ノナ−６−イル〕−２−トラ
ンス−ヘプテン酸メチルエステル ｂ）により製造されたアルデヒド656mgをベン
ゼン25mlに溶解しカルボメトキシメチレン−トリ
フエニルホスホラン1.25ｇとともに２時間半環流
する。つぎにその反応溶液を蒸発させ残留物をエ
ーテルで充分に摩砕し、不溶性物質を去する。
液を蒸発させ溶出剤としてシクロヘキサン／酢
酸エステル（８：２）を用いるクロマトグラフイ
ーに付す。目的の最終生成物453mgが得られる。 ｄ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−５−オキソ−シク
ロペンチル〕−２−トランス−ヘペテン酸メチ
ルエステル エチレンケタール基を開裂するためにｃ）によ
り得られた生成物をジメトキシエタン7.5mlに溶
解し、メタノール7.5ml、10％水性蓚酸4.5mlおよ
び水4.5mlとともに室温で２時間撹拌する。つぎ
にその混合物を氷水に注ぎクロロホルムで数回抽
出する。残留物をシクロヘキサン／酢酸エステル
（９：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフイ
ーに付す。目的のエステル287mgが得られる。 TLC（ａと同一の展開溶液）：Rf〜0.42 NMR（60MHz、CDCl3） （ppm）6.7〜7.3 1HdT ＣＨ＝CH−
CO2CH3 5.5〜6.0 3Hm＋ｄ ＣＨ＝ＣＨ−、＝ＣＨ
−CO2CH3 3.7 3Hs CO2CＨ ３ 0.9〜2.6残りのＨ ｅ ７−〔２−（３−ヒドロキシ−３−メチル−１
−トランス−オクテニル）−５−オキソ−シク
ロペンチル〕−２−トランス−ヘプテン酸 上記表題の化合物はｄ）により製造されたエス
テルのけん化により得られる。このエステル160
mgをDME10mlに溶解し1NNaOH1mlおよび水１ml
を加え且つその混合物を一夜放置する。つぎにそ
れを氷水に注ぎPHが約１になるまで1NHClで酸性
にし、そのようにして製造された溶液をクロロホ
ルムで数回抽出する。合したクロロホルム抽出液
を乾燥し且つ蒸発させる。残留物を溶出剤として
シクロヘキサン／酢酸エステル／氷酢酸を用いる
シリカゲルクロマトグラフイーに付す。目的の最
終生成物101mgが得られる。 NMR6.7〜7.4 1HdT −ＣＨ＝CH−CO2H 5.1〜6.0 5HD＋＝ＣＨ−CO2 Ｈ、−ＣＨ
＝ＣＨ− ２個の多重線 ＯＨ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 （式中R1およびR2は共同して酸素であり、R3
は水素、直鎖状または分枝鎖状の１〜６個の炭素
原子を有するアルキル基、あるいは生理学的に許
容され得る金属イオン、NH4イオンもしくは第
一、第二あるいは第三アミンから誘導される置換
アンモニウムイオンであり、R4は５〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキル基、１〜８個の炭
素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ基によりまたは
所望によりハロゲン、トリフルオロメチルもしく
はクロロフエノキシで置換されたフエノキシ基に
より置換された１〜８個の炭素原子を有する置換
アルキル基であり、R5は水素または１〜５個の
炭素原子を有するアルキル基である。但し、R5
が水素である場合はR4は５〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル基である） を有する化合物。 ２ 式 （式中R1およびR2は共同して酸素であり、R3
は水素、直鎖状または分枝鎖状の１〜６個の炭素
原子を有するアルキル基、あるいは生理学的に許
容され得る金属イオン、NH4イオンもしくは第
一、第二あるいは第三アミンから誘導される置換
アンモニウムイオンであり、R4は５〜７個の炭
素原子を有するシクロアルキル基、１〜８個の炭
素原子を有する非置換アルキル基、または１〜４
個の炭素原子を有するアルコキシ基によりまたは
所望によりハロゲン、トリフルオロメチルもしく
はクロロフエノキシで置換されたフエノキシ基に
より置換された１〜８個の炭素原子を有する置換
アルキル基であり、R5は水素または１〜５個の
炭素原子を有するアルキル基である。但し、R5
が水素である場合はR4は５〜７個の炭素原子を
有するシクロアルキル基である） を有する化合物の製造方法において、 式 （上記式中R3，R4およびR5は前述したものと
同じであり、R9は水素または容易に解裂されう
る保護基であり、そしてＹは単結合、−CH2−基
または−Ｃ（CH3）2−基である） を有する化合物中のケタール保護基および、もし
R9が水素でない場合には、保護基R9を酸性加水
分解することにより除去し、そして所望によつて
は得られる式（式中R3は水素である）を有す
る化合物をエステル化するかまたは生理学的に許
容され得る塩に変換することからなる前記式を
有する化合物の製法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2632097A DE2632097C2 (de) | 1976-07-16 | 1976-07-16 | Cyclopentanderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5334754A JPS5334754A (en) | 1978-03-31 |
| JPS6218548B2 true JPS6218548B2 (ja) | 1987-04-23 |
Family
ID=5983219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8555577A Granted JPS5334754A (en) | 1976-07-16 | 1977-07-16 | Novel cyclopentane derivatives and process for preparing same |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5334754A (ja) |
| AU (1) | AU2705677A (ja) |
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| DE (1) | DE2632097C2 (ja) |
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