JPS6218548B2 - - Google Patents

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JPS6218548B2
JPS6218548B2 JP52085555A JP8555577A JPS6218548B2 JP S6218548 B2 JPS6218548 B2 JP S6218548B2 JP 52085555 A JP52085555 A JP 52085555A JP 8555577 A JP8555577 A JP 8555577A JP S6218548 B2 JPS6218548 B2 JP S6218548B2
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JP
Japan
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carbon atoms
trans
group
reference example
Prior art date
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Application number
JP52085555A
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English (en)
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JPS5334754A (en
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Barutoman Uiruherumu
Reruhi Ururitsuhi
Toifueru Heruman
Sherukensu Berunuaruto
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Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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Publication date
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Publication of JPS5334754A publication Critical patent/JPS5334754A/ja
Publication of JPS6218548B2 publication Critical patent/JPS6218548B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/72—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 spiro-condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
    • C07D319/08—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D339/02—Five-membered rings
    • C07D339/06—Five-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 3, e.g. cyclic dithiocarbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/40—Esters thereof
    • C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
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  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
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Description

【発明の詳现な説明】
プロスタグランゞンは人間および動物の皮々の
組織および噚官に存圚する脂肪酞の䞀矀である。
倩然プロスタグランゞンの基本骚栌は個の隣接
線状偎鎖を有する員環の圢に配列された20個の
炭玠原子から構成されおいる。 プロスタグランゞンの薬理孊的効果は生殖、血
圧、胃腞孊、気管支筋緊匵その他の領域においお
明らかである。倩然プロスタグランゞンの薬理孊
的性質は倚くの論説の䞻題ずな぀おおり、䟋えば
N.AndersenおよびP.W.Ramwell䞡氏による
「Arch.Internal Med.」第133巻第30頁1974、
R.L.Jones氏による「Pathobiology Ann.」第
1972巻第359頁1972、J.Pike氏による
「Scientific American」第225巻第84頁1971、
あるいはM.P.L.Caton氏による「Progress in
Med.Chem.」第巻Butterworth瀟1971幎版
をあげるこずができる。 倩然に存圚せずそしお薬理孊的䜜甚の倚数が倩
然のプロスタグランゞンず盞異しおいるプロスタ
ン酞類瞁䜓の合成が重芁性を増しおきおいる。 本発明は匏 を有する新芏ペロスタグランゞン類瞁シクロペン
タン誘導䜓を提䟛するものであり、ここで䞊匏
䞭、 R1およびR2は共同しお酞玠であり、R3は氎
玠、盎鎖状たたは分枝鎖状の〜個の炭玠原子
を有するアルキル基、あるいは生理孊的に耐容さ
れ埗る金属むオン、NH4むオンもしくは第䞀、第
二あるいは第䞉アミンから誘導される眮換アンモ
ニりムむオンであり、R4は〜個の炭玠原子
を有するシクロアルキル基、〜個の炭玠原子
を有する非眮換アルキル基、たたは〜個の炭
玠原子を有するアルコキシ基によりたたは所望に
よりハロゲン、トリフルオロメチルもしくはクロ
ロプノキシで眮換されたプノキシ基により眮
換された〜個の炭玠原子を有する眮換アルキ
ル基であり、R5は氎玠たたは〜個の炭玠原
子を有するアルキル基である。䜆し、R5が氎玠
である堎合はR4は〜個の炭玠原子を有する
シクロアルキル基である。本発明の化合物は以䞋
の方法によ぀お補造される。すなわち  匏 を有するアルコヌルを酞化しお匏 を有するアルデヒドを圢成させ、  匏を有するアルデヒドを酞性觊媒の存圚䞋
に匏 HS−CH2−−CH2−SH 匏䞭は単結合、−CH2−基あるいは
【匏】基であるを有するゞチオヌルを甚い お匏 匏䞭は匏に芏定された通りであるを
有するゞチオアセタヌルに遞択的に倉換し、  匏を有するゞチオアセタヌルを酞性觊媒の
存圚䞋に匏 HO−H2C−−CH2−OH 匏䞭は単結合、−CH2−基あるいは
【匏】基であるを有するゞオヌルず反応さ せお匏 匏䞭は匏に芏定された通りでありそし
おは匏に芏定された通りであるを有する
ケタヌルを圢成させ、  匏を有するニトリルを還元しお匏 匏䞭は匏にそしおは匏に芏定され
た通りであるを有するアルデヒドずなし、  匏を有するアルデヒドを匏 匏䞭R4は匏に芏定された通りでありそ
しおR7は〜個の炭玠原子を有する盎鎖状
アルキル基であるを有するホスホネヌトず反
応させお匏 匏䞭は匏に、そしおは匏に芏定さ
れおいる意味を有するを有する䞍飜和ケトン
を圢成させ、  匏を有する䞍飜和ケトンを還元しお匏XI 匏䞭R4は匏に、は匏にそしおは
匏に芏定された通りであり、そしおR5は氎
玠であるを有するアルコヌルずなすか、ある
いは、  匏を有する䞍飜和ケトンを匏XII R5−Me XII 〔匏䞭R5は〜個の炭玠原子を有するア
ルキルでありそしおMeはアルカリ金属あるい
はHal MgHalは所望ならば塩玠、臭玠ある
いはよう玠であるである〕を有する有機金属
化合物ず反応させお匏XI匏䞭R4は匏に、
R5は匏XIIに、は匏に芏定された通りであ
り、そしおは匏に芏定された通りである
を有する化合物を圢成させ、  匏XIを有する化合物のアルコヌル官胜分を酞
性条件䞋に容易に開裂され埗る基を甚いお保護
しお匏 匏䞭R4およびR5は匏に、は匏にそ
しおは匏に芏定された通りであり、そしお
R8は容易に開裂され埗る保護基であるを有
する化合物を圢成させ、  匏XIあるいはを有する化合物のチオアセ
タヌル基を泚意深く開裂させお匏 匏䞭R4およびR5は匏に、は匏に芏
定された通りであり、そしおR9は氎玠あるい
は容易に開裂され埗る保護基であるを有する
アルデヒドを圢成させ、  所望によりかくしお埗られる匏のアルデ
ヒドを適圓な觊媒の存圚䞋に氎玠添加しお匏
匏䞭R4は匏に、R9は匏に、は匏
に芏定された通りであり、そしおR5は〜
個の炭玠原子を有するアルキルであるを有
する化合物ずなし、  匏あるいはを有する化合物を匏 R103PCH−CO2R3 匏䞭基R10は同じかたたは異な぀おいおよ
く、おのおの〜個の炭玠原子を有する盎鎖
状アルキルあるいはプニルでありそしおそし
おR3は匏に芏定された通りであるを有す
るむリドず反応させお匏 匏䞭R3R4R5およびは匏の芏定の
通りであり、そしおR9は匏の芏定そしお
は匏の芏定の通りであるを有する化合物
を圢成させ、  所望によ぀おは匏匏䞭R9は容易に開
裂され埗る保護基であるを有する化合物から
匏匏䞭R9は氎玠を有する化合物を穏
和な酞性加氎分解により補造し、  酞性゜ルボリシス加溶媒分解により匏
の化合物のケタヌル保護基を陀去しそしお
R9が氎玠でない堎合は同時にたた保護基R9を
陀去しお匏匏䞭R1およびR2は共同しお酞
玠でありそしおR3R4R5およびは匏の
芏定の通りであるを有する化合物を取埗し、
そしお所望ならば  匏匏䞭R1およびR2は共同しお酞玠であ
りそしおR3は氎玠でありR4R5およびは匏
の芏定の通りであるを有する化合物を゚ス
テル化しお匏匏䞭R1およびR2は共同しお
酞玠であり、R3は盎鎖状、分枝鎖状、飜和も
しくは䞍飜和の〜個の炭玠原子を有する脂
肪族あるいは環状脂肪族基であるかあるいは
〜個の炭玠原子を有する芳銙脂肪族基であ
り、R4R5およびは匏の芏定の通りであ
るを有する化合物を圢成させ、そしお所望な
らば  匏匏䞭R1およびR2は共同しお酞玠であ
りそしおR3R4R5およびは匏の芏定の
通りであるを有する化合物を還元しお匏
匏䞭R1およびR2は盞異な぀おおのおの氎玠も
しくはヒドロキシル基でありそしおR3R4
R5およびは匏の芏定の通りであるを有
する化合物ずなし、そしお所望ならば  匏匏䞭R3は氎玠でありそしおR1R2
R4R5およびは匏の芏定の通りである
を有する化合物を生理孊的に耐容され埗る金属
塩もしくはアミン塩に倉換する。 こずよりなる方法である。 奜たしい眮換分は以䞋の通りである。 R3に぀いおは、氎玠、〜個の炭玠原子を
有する盎鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、
〜個の炭玠原子を有する盎鎖状もしくは分枝鎖
状のアルケニル基、〜個の炭玠原子を有する
シクロアルキル基、〜個の炭玠原子を有する
アラルキル基、あるいは生理孊的に耐容され埗る
金属むオン、NH4むオン、あるいは第䞀、第二も
しくは第䞉アミンから誘導される眮換アンモニり
ムむオンである。 R4に぀いおは盎鎖状、分枝鎖状、飜和もしく
は䞍飜和の〜個の炭玠原子を有する脂肪族炭
化氎玠基、あるいは〜個の炭玠原子を有する
環状脂肪族炭化氎玠基であ぀おここにのべる基の
おのおのは堎合により以䞋のものによ぀お眮換さ
れおいおもよい。すなわち  〜個の炭玠原子を有する盎鎖状あるいは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、  プノキシ基これは〜個の炭玠原子を
有するアルキル基、トリフルオルメチル基、ハ
ロゲン原子、所望によ぀おはハロゲン眮換され
おいるプノキシ基あるいは〜個の炭玠原
子を有するアルコキシ基によ぀お所望によ぀お
はモノもしくはゞ眮換されおいおよく、ゞ眮換
の堎合眮換分は同じかあるいは盞異なる、  チ゚ニルオキシあるいはペンゞルオキシ基
〜個の炭玠原子を有するアルキル基、ト
リフルオルメチル基、ハロゲン原子あるいは
〜個の炭玠原子を有するアルコキシ基によ぀
お所望によ぀おはモノもしくはゞ眮換されおい
おもよく、ゞ眮換の堎合眮換分は同じかたたは
盞異なる、  個もしくは個のふ぀玠原子あるいはトリ
フルオルメチル基、  〜個の炭玠原子を有するシクロアルキル
基、  プニルもしくはチ゚ニル基これは〜
個の炭玠原子を有するアルキル基、トリフルオ
ルメチル基、ハロゲン原子あるいは〜個の
炭玠原子を有するアルコキシ基によ぀お所望に
よ぀おはモノもしくはゞ眮換されおいおもよ
く、ゞ眮換の堎合眮換分は同じかたたは盞異な
る。 R5に぀いおは、〜個の炭玠原子を有する
アルキル、〜個の炭玠原子を有するアルケニ
ルもしくはアルキニルである。 特に以䞋の眮換分が奜たしい。 R3ずしおは、氎玠、〜個の炭玠原子を有
する盎鎖状アルキル基、〜個の炭玠原子を有
する分枝鎖状アルキル基、〜個の炭玠原子を
有する盎鎖状アルケニル基、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、ベンゞル、プニル゚ヌテルある
いはキシリル基、あるいは生理孊的に耐容され埗
る金属むオン、NH4むオンあるいは第䞀、第二も
しくは第䞉アミンから誘導される眮換アンモニり
ムむオンである。 R4ずしおは、〜個の炭玠原子を有する盎
鎖状もしくは分枝鎖状アルキル基であるか、〜
個の炭玠原子を有する盎鎖状もしくは分枝鎖状
アルケニル基であるかあるいは〜個の炭玠原
子を有するシクロアルキル基であ぀おこれらの基
のおのおのは所望ならば以䞋のものによ぀お眮換
されおいおもよい。すなわち  〜個の炭玠原子を有する盎鎖状もしくは
分枝鎖状のアルコキシ、アルキルチオ、アルケ
ニルオキシあるいはアルケニルチオ基、  プノキシ基これは所望によ぀おはメチ
ル、トリフルオルメチルもしくはメトキシ基、
塩玠、ふ぀玠、あるいは所望によ぀おは塩玠も
しくはふ぀玠によ぀お眮換されおいるプノキ
シ基によ぀おモノもしくはゞ眮換されおいおよ
く、ゞ眮換の堎合眮換分は同じかたたは盞異な
る、  チ゚ニルオキシあるいはベンゞルオキシ基
これは所望によ぀おはメチル、トリフルオル
メチルあるいはメトキシ基によ぀お栞がモノも
しくはゞ眮換されおいおよく、ゞ眮換の堎合眮
換分は同じかたたは盞異なる、  個もしくは個のふ぀玠原子あるいはトリ
フルオルメチル基、  〜個の炭玠原子を有するシクロアルキル
基、  プニルもしくはチ゚ニル基所望によ぀お
はメチル、トリフルオルメチルあるいはメトキ
シ基、塩玠もしくはふ぀玠によ぀おモノもしく
はゞ眮換されおいおよく、ゞ眮換の堎合眮換分
は同じかたたは盞異なる。 R4の特に奜たしい眮換分は䟋えば−ゞ
メチルヘキシル、−ゞメチルヘキシル、
−ゞメチルヘキシル、−゚チルペンチル、−
ゞメチル−−ペンテニル、−メチル−−ヘ
キセニル、−メチル−−シクロヘキシルペン
チル、−シクロヘプチリデンブチル、−トリ
フルオルメチルブチル、−トリフルオルメチル
ヘブチル、−ゞメチル−−トリフルオル
メチルヘキシル、−メチル−−トリフルオル
メチルペンチル、−ゞフルオル−−
ゞメチルペンチル、−ゞフルオルシクロヘ
キシル、−トリフルオルメチルシクロヘキシ
ル、−トリフルオルメチルシクロヘキシル、
−トリフルオルメチルシクロヘブチル、−トリ
フルオルメチルシクロペンチル、−ゞメチ
ル−−オキサペンチル、−メチル−−オキ
サヘキシル、−ゞメチル−−オキサペン
チル、−トリメチル−−オキサペン
チル、−ゞメチル−−オキサペンチル、
−メチル−−オキサ−−ヘキセニル、
−ゞメチル−−オキサヘブチル、−ゞ
メチル−−オキサヘキシル、−ゞメチル
−−オキサオクチル、−テトラ
メチル−−オキサヘキシル、−メチル−−
オキサヘキシル、−メチル−−オキサオクチ
ル、−トリメチル−−オキサ−−
ヘブテニル、−トリメチル−−オキ
サヘブチル、−メチル−−オキサオクチル、
−ゞメチル−−オキサ−−ヘプテニ
ル、−メトキシシクロヘキシル、−ブトキシ
シクロヘキシル、−゚トキシシクロヘキシル、
−゚トキシシクロペンチル、−メトキシシク
ロヘブチル、−チアペンチル、−チアヘキシ
ル、−チアヘブチル、−ゞメチル−−
チアペンチル、−メチル−−チア−−ヘキ
セニル、−チアペンチル、−チアヘキシル、
−ゞメチル−−チアヘキシル、−
ゞメチル−−チアペンチル、−ゞメチル
−−チアペンチル、−クロルプノキシメチ
ル、−クロルプノキシメチル、−ゞク
ロルプノキシメチル、−ゞクロルプノ
キシメチル、−ゞクロルプノキシメチ
ル、−ゞクロルプノキシメチル、
−ゞクロルプノキシメチル、−ゞクロル
プノキシメチル、−クロル−−メチルプ
ノキシメチル、−クロル−−メチルプノキ
シメチル、−クロル−−メチルプノキシメ
チル、−クロル−−メチルプノキシメチ
ル、−クロル−−メチルプノキシメチル、
−トリフルオルメチルプノキシメチル、−
トリフルオルメチルプノキシメチル、−メチ
ル−−トリフルオルメチルプノキシメチル、
−メチル−−トリフルオルメチルプノキシ
メチル、−フルオルプノキシメチル、−フ
ルオルプノキシメチル、−フルオル−−ト
リフルオルメチルプノキシメチル、−ゞ
フルオルプノキシメチル、−フルオル−−
メチルプノキシメチル、−プノキシプノ
キシメチル、−−クロルプノキシプノキ
シメチル、−メトキシプノキシメチル、−
メトキシプノキシメチル、−クロル−−メ
トキシプノキシメチル、−クロル−−メト
キシプノキシメチル、−メトキシ−−メチ
ルプノキシメチル、−メトキシ−−メチル
プノキシメチル、−メトキシ−−メチルフ
゚ノキシメチル、−クロルプノキシ゚チル、
−クロルプノキシ゚チル、−トリフルオル
メチルプノキシ゚チル、−メトキシプノキ
シ゚チル、−メチルプノキシ゚チル、−フ
ルオルプノキシ゚チル、−クロル−−メチ
ルプノキシ゚チル、−−トリフルオルメ
チルプノキシ−プロピル−−−クロ
ルプノキシ−プロピル−−−フルオ
ルプノキシ−プロピル−−−クロル
−−メチルプノキシ−プロピル−−
−クロル−−メトキシプノキシ−プロピ
ル−−−トリフルオルメチル−プノ
キシ−−メチルプロピル−−−クロ
ルプノキシ−−メチルプロピル−−
−フルオルプノキシ−−メチルプロピル
−−−ゞクロルプノキシ−−
メチルプロピル−−−クロル−−メ
チルプノキシ−−メチルプロピル、−
−クロル−−プノキシプノキシ−−メ
チルプロピル、−ゞメチル−−プノキ
シブチル、−ゞメチル−−−トリフ
ルオルメチル−プノキシ−ブチル、ベンゞル
オキシメチル、−クロルベンゞルオキシメチ
ル、−トリフルオルメチルベンゞルオキシメチ
ル、−メトキシベンゞルオキシメチル、−フ
゚ノキシベンゞルオキシメチル、−メチルベン
ゞルオキシメチル、−クロル−−メトキシベ
ンゞルオキシメチル、−メトキシ−−メチル
ベンゞルオキシメチル、−−クロルベンゞ
ルオキシ−−メチルプロピル−−−
トリフルオルメチル−ベンゞルオキシ−プロピ
ル−−フルオルベンゞルオキシプロピル、
−−クロルプノキシ−シクロヘキシル、
−−トリフルオルメチルプノキシ−シク
ロヘキシル、−プノキシシクロヘキシル、
−−クロルベンゞルオキシ−シクロヘキシ
ル、ベンゞル、−トリフルオルメチルベンゞ
ル、−メチルベンゞル、−クロルプニル゚
チル、−フルオルプニル゚チル、−メチル
−−プニルプロピル−−ゞメチル
−−プニル、−メチル−−チ゚ニルオキ
シメチル、−クロル−−チ゚ニルオキシメチ
ル、−クロル−−チ゚ニルオキシメチル、
−クロル−−チ゚ニルオキシメチル、−
ゞメチル−−チ゚ニルオキシメチル、−クロ
ル−−メチル−−チ゚ニルオキシメチル、
−チ゚ニルオキシメチル、−メチル−−チ゚
ニルオキシメチル、−クロル−−チ゚ニルオ
キシメチル、−クロル−−メチル−−チ゚
ニルオキシメチル、−クロル−−メチル−
−チ゚ニルオキシメチル、−ゞメチル−
−チ゚ニルオキシメチル、−−チ゚ニル−
−メチルプロピル−−−チ゚ニル−
−メチル−プロピル、−メトキシチ゚ニル
−−プロピル、−チ゚ニル、−クロル−
−チ゚ニル、−メチル−−チ゚ニル、チ゚
ニルブチル、−ゞメチル−−チ゚ニルプ
ロピル、−メトキシ−−チ゚ニル−゚チル
である。 本発明方法においお出発物質ずしお䜿甚される
匏の−−ヒドロキシペンチル−−オキ
゜ヌシクロペンチルニトリルは皮々の方法により
補造される。本発明方法においお甚いられる方法
は以䞋の通りである。 匏 を有するシクロペンタン−−オン−カルボン酞
アルキル゚ステルを匏 を有する−アセトキシペンチルクロラむドず反
応させお匏 を有する−眮換シクロペンタン−−オン−カ
ルボン酞゚チル゚ステルを圢成させ、これを氷酢
酞H2SO4によ぀お脱カルボキシル化しお化合物
XI を圢成させ、これを化合物XIIおよび を経由しお化合物を埗るためにドむツ特蚱公開
公報第2430700号の方法により凊理する。 本発明の方法は匏のアルコヌルを匏のアル
デヒドに酞化するこずにある。 からぞの酞化は脂肪族アルコヌルからアル
デヒドぞの酞化に慣甚の酞化剀を甚いお行われ
る。これらの方法のいく぀かは䟋えばHouben−
Weyl氏線「Methoden der Organischen
Chemic」第巻シナトツトガルト1954幎
版第159頁以䞋に瀺されおいる。 その他の適圓な酞化剀はチオアニ゜ヌルず塩玠
ずから圢成される錯䜓〔J.Org.Chem.第38巻第
1233頁1973参照〕、䞉酞化クロムピリゞン
錯䜓〔J.Org.Chem.第35巻第4000頁1970およ
び同第26巻第4814頁1961参照〕、および皮々
の共反応䜓ずのゞメチルスルホキサむド〔J.
Amer.Chem.Soc.第87巻第5661頁1965、同第
88巻第1762頁1966および同第89巻第5505頁
1967、ならびにChem.Rev.第67巻第247頁
1967参照〕である。 特に奜たしい方法は実質䞊J.Amer.Chem.Soc.
第94巻第7586頁1972の蚘茉によるゞメチルス
ルホキシドず−クロルコハク酞むミドから圢成
される錯䜓を甚いる酞化である。 匏のアルデヒドは次いで蒞留あるいはクロマ
トグラフむヌにより粟補しおもよい。しかしなが
らこれを盎接粗補の圢態で䞍掻性溶媒䞭酞性觊媒
の存圚䞋に匏のゞチオヌルず遞択的に反応させ
お匏を有するゞチオアセタヌルを圢成させるの
が奜郜合である。 䞭に同じく存圚するケト官胜基より先にの
アルデヒド基を遞択的に保護するこずは匏のゞ
チオヌルの玄化孊量論的量ず操䜜するこずにより
埗られ、反応は−10〜−30℃の枩床で行われる。 本発明方法の奜たしい態様は以䞋の通りであ
る。 粗アルデヒドをベンれンあるいは塩化メチレ
ン䞭−〜10℃の枩床で䞉ふ぀化ほう玠゚ヌテ
ラヌトおよび所望ならば硫酞マグネシりムのよう
な氎吞収剀の存圚䞋匏のゞチオヌルの少過剰ず
反応させる。 かくしお埗られるゞチオアセタヌルを次いで
蒞留あるいはクロマトグラフむヌにより粟補する
かあるいは盎接匏のゞオヌルずベンれンもしく
はトル゚ンのような䞍掻性溶媒䞭酞性觊媒の存圚
䞋そしお所望ならば氎吞収剀の存圚䞋に反応させ
お匏を有するケタヌルを圢成させる。本発明の
この工皋の奜たしい態様化は次の通りである。ゞ
チオアセタヌルを−トル゚ンスルホン酞のよ
うな酞性觊媒の存圚䞋に氎分離噚䞭でベンれンあ
るいはトル゚ン䞭蚈算量よりわずかに過剰量のゞ
オヌルず加熱しお沞隰させ、続いお通垞の方法
で凊理する。 匏を有するケタヌルは高床の枛圧䞋に蒞留す
るかあるいはクロマトグラフむヌにより粟補し、
続いお既知方法で還元しお匏を有するアルデヒ
ドずなす。この方法段階にず぀お、ニトリルから
アルデヒドぞの還元に既知のすべおの還元剀、奜
たしくはリチりムトリ゚トキシアルミニりム氎玠
化物のような耇合金属氎玠化物が適圓である。特
に奜たしいのは脂肪族もしくは芳銙族炭化氎玠も
しくはゞ゚チル゚ヌテル、テトラヒドロフランあ
るいは−ゞメトキシ−゚タンのような無氎
゚ヌテルのような䞍掻性溶媒䞭のゞむ゜ブチルア
ルミニりム氎玠化物である。 還元は−40〜40℃奜たしくは−10〜10℃の
枩床で行なわれる。 の還元は䟋えば以䞋のようにしお行われる。
トル゚ン䞭のの溶液䞭に−〜℃の枩床で
等モル量もしくは少過剰のゞむ゜ブチルアルミニ
りム氎玠化物を滎䞋する。もしくは時間埌、
䞀般に還元は完結し、氷酢酞および氎を添加する
こずによりアルゞミンを加氎分解しおアルデヒド
を圢成させる。 匏のアルデヒドは特別な粟補をするこずなく
次の段階に盎接䜿甚されおよい。所望ならば、カ
ラムクロマトグラフむヌにより粟補しおよい。匏
のホスホネヌトず匏の化合物ずの反応はホル
ナヌHorner反応に慣甚の条件䞋、䟋えば゚
ヌテル䞭宀枩で行われる。奜たしい゚ヌテルはゞ
゚チル゚ヌテル、テトラヒドロフランあるいはゞ
メトキシ゚タンである。反応を完党に完結せしめ
るためには、ホスホネヌトは過剰に甚いられる。 䞀般に、反応は20〜50℃の枩床で〜24時間埌
に完結する。次いで匏を有する反応生成物を反
応混合物から単離し既知方法により粟補する。こ
の反応に぀いおの詳现はJ.Amer.Chem.Soc.第83
巻第1733頁1961に蚘茉されおいる。 匏を有するホスホネヌトは既知〔J.Org.
Chem.第30巻第680頁1965参照〕であるかも
しくは既知方法〔䟋えばJ.Amer.Chem.Soc.第88
巻第5654頁1966参照〕ず同様にしお補造され
る。 匏XIR5を有する化合物は匏の化
合物を還元剀で凊理するこずにより取埗できる。
オレフむン性二重結合の存圚䞋にケト基をヒドロ
キシル基に遞択的に還元せしめるすべおの還元剀
が䜿甚されおよい。奜たしい還元剀は耇合金属氎
玠化物特に氎玠化ホり玠ナトリりムもしくはカリ
りム、氎玠化ホり玠亜鉛あるいはリチりムパヌヒ
ドロ−9b−ボランプナルキル氎玠化物のよう
な氎玠化ホり玠である〔J.Amer.Chem.Soc.第92
巻第709頁1970参照〕、あるいはナトリりムビ
ス−−メトキシ゚トキシアルミニりム氎玠
化物あるいはゞむ゜ブチルアルミニりム氎玠化物
のようなアルミニりム氎玠化物である。䞀般に、
還元ぱヌテル䟋えばゞ゚チル゚ヌテル、ゞメト
キシ゚タン、ゞオキサン、テトラヒドロフランあ
るいはゞ゚チレングリコヌルゞメチル゚ヌテル、
あるいはベンれンのような炭化氎玠、あるいぱ
タノヌル氎のようなアルコヌル氎混合物のよ
うな氎玠化物に察しお䞍掻性な溶媒䞭で−10〜50
℃の枩床で行われる。 匏XIR5アルキル、アルケニルあるいはア
ルキニルを有するアルキル化化合物を補するに
は、匏を有するケトンを匏XIIの有機金属化合物
ず反応させる。適圓な有機金属化合物はたず有機
リチりムあるいは有機マグネシりムグリニダ
化合物があげられる。 反応は反応条件䞋に䞍掻性な溶媒䟋えば炭化氎
玠䞭あるいは奜たしくはゞ゚チル゚ヌテル、
THFもしくは−ゞメトキシ゚タンのよう
な゚ヌテル䞭で行われる。枩床は−60〜30℃奜
たしくは−30〜−10℃である。還元もしくは有機
金属反応䞭に埗られる異性䜓α−およびβ−ヒド
ロキシ化合物は通垞のクロマトグラフむヌ法
により分離されお皮の異性䜓を生じうる。埌続
の反応は䞡異性䜓の混合物が䜿甚された堎合でも
うたく行くので、これらは還元の埌のいずれの段
階においおもα−およびβ−ヒドロキシ化合物に
分離されるこずができる。原則的には匏XIを有す
る化合物䞭のアルコヌル官胜基は埌に容易に解裂
されうるすべおの保護基で保護されおよい。匏XI
の化合物から匏の化合物ぞの倉換に適しおい
るのは特に酞性觊媒により䞻に゚ノヌル゚ヌテル
ずの反応により導入される基である。特に適圓な
゚ノヌル゚ヌテルは−ゞヒドロビラン、゚
チルビニル゚ヌテルあるいはメチルむ゜プロペニ
ル゚ヌテルである。適圓な酞性觊媒は䟋えば−
トル゚ンスルホン酞あるいは硫酞である。反応は
奜郜合にはゞ゚チル゚ヌテル、ゞオキサンあるい
はベンれンのような䞭性溶媒䞭で枩床を−20〜
40℃の範囲に保持しお行われる。 アルデヒドはHgCl2のような重金属の塩あ
るいはハロゲン化アルキルの存圚䞋に有機溶媒ず
氎ずの混合物䞭でゞチオアセタヌルXIあるいは
から単離される。有機溶媒ずしおは、特に氎ず
混和しうる溶媒䟋えばTHFあるいはゞオキサン
が甚いられおよく、奜たしくはアセトニトリルあ
るいはDMFのような双極性䞭性溶媒である。保
護基は酞結合剀の存圚䞋に解裂されるのが奜郜合
である。反応枩床は〜100℃奜たしくは10〜60
℃である。 この方法の特に奜たしい態様によれば、ゞチオ
ケタヌルXIあるいはXIIをDMF氎混合物䞭で過
剰の沃化メチルおよび炭酞カルシりムず〜時
間30〜50℃においお撹拌する。かくしお埗られる
匏のアルデヒドは次の段階に盎接反応させお
よくあるいは無機塩および溶媒が陀去されたのち
クロマトグラフむヌにより粟補しおもよい。 所望ならば、䞍飜和アルデヒドを氎玠添加
しお匏の飜和アルデヒドずなしおよい。適圓
な既知方法はアルデヒド官胜基に圱響するこずな
く単離されたオレフむン性二重結合を遞択的に還
元するすべおの方法である。この点で特に適圓な
のは所望によ぀おは掻性炭あるいはCaCO3のよ
うな担䜓物質䞊のニツケル、パラゞりムあるいは
癜金觊媒の存圚䞋における接觊氎玠添加である。
適圓な溶媒は接觊氎玠添加に䞀般に甚いられる䟋
えばメタノヌル、酢酞゚チル、THFあるいはゞ
メトキシ゚タンのような䜎分子量アルコヌル、゚
ステルあるいぱヌテルであり、かくしお化合物
はラネヌニツケルあるいは掻性炭䞊のパラゞ
りムの存圚䞋にTHF、ゞオキサン、ゞメトキシ
゚タン、酢酞゚ステルあるいはアセトンのような
䞭性溶媒䞭で枩床を20〜80℃の範囲に保ち䞔぀氎
玠圧を〜20気圧に保぀お氎玠添加される。基
R5が倚重結合を有しおいる堎合、この結合もた
た氎玠添加される。 匏あるいはを有するアルデヒドは適圓
な溶媒䞭で匏匏䞭基R10はプニルが奜た
しいを有するホスホニりムむリドず反応させる
こずにより匏の化合物に倉換される。ホスホ
ニりムむリドおよびその基ずなるホスホニりム塩
は文献の蚘茉ず同様の方法で補造される䟋えば
Organic Reactions第14巻第270頁以䞋1965
参照〕。 匏の共鳎安定化されたむリドの溶液をアル
デヒドあるいはの溶液䞭に小過剰量で加
えこの反応溶液を40〜100℃に〜12時間加熱す
る。溶媒ずしおは、䟋えばゞ゚チル゚ヌテル、テ
トラヒドロフラン、ゞ゚チレングリコヌルゞメチ
ル゚ヌテルのような゚ヌテル、ゞメチルスルホキ
シドのようなゞ䜎玚アルキルスルホキシド、ある
いはゞメチルホルムアミド、ゞメチルアセトアミ
ドのようなカルボン酞のアミド、あるいはヘキサ
メチルりん酞トリアミドHMPT、あるいは炭
化氎玠特にベンれン、トル゚ンあるいはキシレン
が甚いられる。 本発明方法の奜たしい態様は次の通りである。
トル゚ン䞭のメトキシカルボニルメチレントリフ
゚ニルホスホランの溶液をトル゚ン䞭のアルデヒ
ドもしくはの溶液䞭に小過剰量で滎加
し、この反応混合物を䞍掻性気䜓流䟋えばアルゎ
ンブランケツト䞭で40〜80℃に〜時間加熱
し、そしお反応の完結を薄局クロマトグラフむヌ
により確認する。通垞の埌凊理埌、かくしお埗ら
れる匏の化合物をクロマトグラフむヌにより
粟補するが、しかしながら粗生成物の圢で䜿甚さ
れおもよい。 ヒドロキシ官胜分に察する保護基R9≠
およびケタヌル保護基は同時に解裂されおもよい
し、あるいは滎䞋反応においお次々に解裂されお
もよい。穏和な条件䞋䟋えば玄の蓚酞を含有
しおいるアルコヌル氎混合物そしお奜たしくは
゚チレングリコヌル䞭でゞクロル酢酞、䞉ふ぀化
ほう玠゚ヌテラヌトあるいは蓚酞のような酞性觊
媒の存圚䞋に〜30℃の枩床では実質䞊匏XI
R9を有する化合物が埗られる。 匷い加氎分解条件䞋では、匏XIの化合物のケ
タヌル保護基が保護基R9R9が氎玠でない堎
合ず同時に解裂されお、本発明による匏の化
合物R1ずR2は共同しお酞玠でありR3はであ
るが埗られる。詳しくはその操䜜は次の通りで
ある。匏XIの化合物を〜の蓚酞を含有し
おいる゚タノヌル氎混合物䞭に溶解する。保護
基は20〜50℃の枩床で〜24時間の反応埌に解裂
する。䜎枩で溶媒を蒞発させたのち、ケト酞をク
ロマトグラフむヌにより粟補するのが奜郜合であ
るが、しかしながら酞性觊媒を䟋えば䞀方で氎あ
るいは飜和塩化ナトリりム溶液䞭にそしお他方で
ベンれンのような非極性溶液䞭に粗生成物を分配
するこずにより陀去したのち盎接次の反応に甚い
るこずもできる。 これらの条件䞋では匏匏䞭R1およびR2は
共同しお酞玠でありそしおR3≠および、R4
およびR5は前述の通りであるを有するαβ
−䞍飜和゚ステルは䞀般に容易にはけん化されな
い。匏R3を有する化合物をうるため
には、続いお氎性アルコヌル性溶液䞭の苛性アル
カリを甚いるアルカリけん化が行われるのが奜郜
合である。 匏匏䞭R1ずR2は共同しお酞玠でありそし
おR3はであるを有する化合物から出発する
堎合には、カルボン酞をゞ゚チル゚ヌテルあるい
はTHFのような溶媒䞭ゞアゟアルカンず反応さ
せる既知方法により察応する゚ステルが非垞に簡
単に補造される。ベンれンのような芳銙族性溶
媒、あるいはクロロホルムのようなハロゲン化炭
化氎玠たたこの反応にず぀お適しおいる。 これら゚ステルのもう䞀぀の補造可胜性はカル
ボン酞の塩ずハロゲン化アルキルずの反応にあ
る。この操䜜様匏に適した溶媒は特にアセトニト
リル、ゞメチルホルムアミドあるいはゞメチルス
ルホキシドのような双極性䞭性溶媒である。反応
枩床は−10〜100℃奜たしくは20〜60℃の範囲
である。 この方法によれば、原則䞊すべおの匏R3
のカルボン酞が察応する゚ステルに倉換さ
れる。 盞圓する匏のアルコヌルR1およびR2
OHR1およびR2は同じでないは化合物
R1ずR2は共同しお酞玠である䞭のケト基を還
元するこずにより補造される。還元剀ずしおは、
゚ステルもしくは酞官胜基よりむしろケト官胜基
を還元ししかもオレフむン性二重結合に圱響しな
いような物質が䜿甚される。奜たしいのは氎玠化
ホり玠ナトリりム、氎玠化ホり玠、亜鉛あるいは
リチりムパヌヒドロ−9b−ボランプニルアル
キル氎玠化物のような耇合金属氎玠化物である。
あるいはたた、カルボキシル官胜分を還元しうる
リチりムアルミニりム氎玠化物のような還元剀
は、もし操䜜が過剰量を甚いず䞔぀過床に䜎くな
い枩床で行なわれるならば、この還元のために甚
いられるこずができる。党䜓ずしお、からのXI
の補造に蚘茉しおある反応条件がこの堎合にも劥
圓である。 シクロペンタン環の䜍におけるケト官胜基の
還元は䞀般に立䜓特異的な様匏では進行しない。
生じるヒドロキシル基の䜍眮の劂䜕によりα−お
よびβ−異性䜓の混合物が埗られる。同じこずは
より䜎分子量の偎鎖の䜍におけるケト官胜基の
還元反応→XIのみならず有機金属化合物を
甚いるこのケト官胜基の還元反応→XIおよび
→でも云える。 盞圓する立䜓異性䜓はそれらの圢成埌盎ちに分
離されおもよいしあるいは埌続の反応段階のいず
れかの埌に分離されおもよい。このこずは蚘茉さ
れおいるすべおの反応は玔粋なα−およびβ−異
性䜓をそれぞれ甚いお行なわれおよいがしかした
たαβ−異性䜓混合物を甚いおも行なわれるこ
ずを意味しおいる。 匏匏䞭R3を有する化合物は等モル
量の塩基、炭酞塩あるいはアミンを添加するこず
により察応する金属塩あるいはアンモニりム塩に
倉換される。適圓なアミンはトリ゚チルアミン、
ベンゞルアミン、トリヒドロキシメチルメチ
ルアミン、ピペリゞンあるいは−゚チルモルホ
リンのような生理孊的に耐容され埗る第䞀、第二
もしくは第䞉アミンである。適圓な金属むオンは
アルカリ金属およびアルカリ土類金属のむオンで
ある。 化合物〜XI
およびにおいお、シクロペンタン環の
䜍および䜍の偎鎖は盞互にシスもしくはトラン
スに配眮されおいよう。しかしながらシクロペン
タン環の䜍におけるケタヌル保護基を解裂させ
た埌では個の偎鎖のトランス配眮が熱力孊的機
構の故に生じるであろう。それ故に匏匏䞭
R1ずR2は共同しお酞玠であるを有する化合物
あるいは匏XIIを有する化合物を塩基で凊理する
ず、盞互にトランス䜍にある偎鎖を有する化合物
が䞻に埗られる。䞀般に、偎鎖のトランス配眮は
これら化合物の補造および粟補時にすでに埗られ
る。 二重結合を導入するための反応は完党には立䜓
特異的には進行しない。しかしながら、ホルナヌ
反応は特別な操䜜様匏の故に、実質䞊トランス結
合を生じ察応するシス生成物はほんのわずかの皋
床であるず考えられるべきで、シス生成物は次い
でクロマトグラフむヌ粟補段階により陀去され
る。同様な方法で、カルボキシル偎鎖導入のため
のりむテむツヒ反応においおは盞圓するトランス
−オレフむンが埗られる。この堎合もたた、副生
物ずしお少量に生じるシス−オレフむンは盞圓す
る粟補操䜜により分離される。 個々の反応生成物が盎接次の反応段階に䜿甚さ
れるに充分なほどにすでに玔粋な圢では埗られな
いならば、䟋えばカラム、薄局あるいは高圧液䜓
クロマトグラフむヌによる粟補が掚薊される。 本発明による匏の化合物は䞀般にラセミ䜓の
圢で埗られ、これは所望ならば通垞のラセミ䜓分
離法により光孊掻性察掌䜓の圢で取埗されおよ
い。 実斜䟋に瀺されおいる化合物の他に以䞋の化合
物が本発明方法により埗られる。 −〔−−ヒドロキシ−(E)−−オクテン
−−むル−シクロペンタン−−オン−−
むル〕−(E)−−ヘプテン酞ベンゞル゚ステル、 −〔−−ヒドロキシ−(E)−−オクテン
−−むル−シクロペンタン−−オン−−
むル〕−−(E)−ヘプテン酞プニル゚チル゚ス
テル、 −〔−−ヒドロキシ−(E)−−オクテン
−−むル−シクロペンタン−−オン−−
むル〕−−(E)−ヘプテン酞ブチル゚ステル、 −〔−−ゞメチル−−ヒドロキシ
−−オキサ−(E)−−オクテン−−むル−
シクロペンタン−−オン−−むル〕−−(E)
−ヘプテン酞プロピル゚ステル、 −〔−−ヒドロキシ−−メチル−(E)−
−オクテン−−むル−シクロペンタン−
−オン−−むル〕−−(E)−ヘプテン酞ヘキシ
ル゚ステル、 −〔−−ヒドロキシ−−ビニル−(E)−
−オクテン−−むル−シクロペンタン−
−オン−−むル〕−−(E)−ヘプテン酞゚チル
゚ステル、 −〔−−ゞメチル−−ヒドロキシ
−−−トリフルオルメチルプノキシ−(E)
−−ペンテン−−むル−シクロペンタン−
−オン−−むル〕−−(E)−ヘプテン酞ヘプ
チル゚ステル、 −−ヒドロキシ−−〔−ヒドロキシ−
−−クロルプノキシ−(E)−−ブテン−
−むル〕−シクロペンチ−−むル−−(E)−
ヘプテン酞メチル゚ステル、 −〔−ヒドロキシ−−−ヒドロキシ−
−メチル−(E)−−むネン−−むル−シク
ロペンチ−−むル〕−−(E)−ヘプテン酞メチ
ル゚ステル、 −〔−−ヒドロキシ−−メチル−−
オキサ−(E)−−オクテン−−むル−シクロ
ペンタン−−オン−−むル〕−−(E)−ヘプ
テン酞。 本発明化合物は䞀方では痙攣原性質により、そ
しお他方では気管支拡匵、血圧降䞋、黄䜓分解、
堕胎性質のみならず胃液分泌抑制性質により特城
づけられる。それ故にこれらは医薬剀ずしお䜿甚
される。 本発明による匏の化合物は遊離酞、生理孊的
に耐容され埗る無機あるいは有機塩あるいぱス
テルの圢で甚いられる。 酞およびそれらの塩あるいぱステルはその氎
溶液もしくは懞濁液の圢でかあるいは䟋えば゚タ
ノヌル、゚チレングリコヌルあるいはグリセリン
のような䞀䟡もしくは倚䟡アルコヌル、ヒマワリ
油もしくはタラ肝油のような油、ゞ゚チレングリ
コヌルゞメチル゚ヌテルのような゚ヌテルあるい
はポリ゚チレングリコヌルのようなポリ゚ヌテル
のような薬理孊的に耐容され埗る有機溶媒䞭に溶
解もしくは懞濁しお、あるいは代りにポリビニル
ピロリドンのような他の薬理孊的に耐容され埗る
重合䜓担䜓の存圚䞋に甚いられる。 適圓な補剀圢は通垞ガレヌヌス泚入あるいは泚
射溶液および錠剀のみならず局所䜿甚甚のクリヌ
ム、乳剀、坐剀あるいは特に゚ヌロゟルのような
補剀である。 この新芏化合物のさらに他の䜿甚分野は他の掻
性物質䟋えば特に以䞋のものずの組み合せであ
る。 LH、FSH、゚ストラゞオヌル、LH−RHのよ
うな産生制埡ホルモンおよび攟出ホルモン、フロ
セミドのような利尿剀、グリコダむアゞン、トル
ブタマむド、グリベンクラミド、プンホルミ
ン、ブホルミン、メトホルミンのような抗糖尿病
剀、広矩の埪環補剀䟋えばクロモナヌルあるいは
プレニラミンのような冠拡匵剀、レセルピン、α
−メチル−ドヌパあるいはクロニゞンのような血
圧䜎䞋性生成物、あるいは抗䞍敎脈剀、脂質降䞋
性生成物、老人病剀およびその他の代謝に効力の
ある補剀、クロルゞアれポキサむド、ゞアれパム
あるいはメプロバメヌトのような向粟神薬剀、あ
るいはビタミン、あるいはプロスタグランゞンあ
るいはプロスタグランゞン様化合物、さらにプロ
スタグランゞン拮抗䜓および非ステロむド系消炎
剀のようなプロスタグランゞン生合成抑制剀。 適圓な日量は䜓重Kg圓りマむクログラム
〜10mgであり、適圓な投薬量単䜍は匏の掻性物
質0.05mg〜200mgである。 匏XI
およびの化合物は匏の化合物補造のた
めの新芏な興味ある䞭間化合物である。 本発明をさらによく理解せしめるために以䞋に
実斜䟋をあげお説明する。 参考䟋  −−アセトキシペンチル−−オキ゜−
シクロペンタン−カルボン酞゚チル゚ステル 炭酞カリりム1701.23モルをゞメチルホ
ルムアミド300ml䞭の−オキ゜−シクロペンタ
ン−カルボン酞゚チル゚ステル1801.15モ
ルに加え、−アセトキシペンチルペヌダむド
281.51.1モルを滎加し䞔぀その混合物を
100℃で時間加熱する。溶媒を枛圧䞋に留去し
残留物をゞ゚チル゚ヌテル䞭で枩浞し、溶媒を傟
瀉により固䜓残留物から分離し、゚ヌテル局を氎
掗しNa2SO4で也燥し䞔぀枛圧䞋に留去する。 粗−−アセトキシペンチル−−オキ゜
−シクロペンタンカルボン酞゚チル゚ステル300
が埗られ、それをさらに粟補するこずなく぀ぎ
の反応に䜿甚する。 参考䟋  −−アセトキシペンチル−シクロペンタ
ノン −−アセトキシペンチル−−オキ゜−
シクロペンタン−カルボン酞゚チル゚ステル300
を酢酞1.5、氎600mlおよび硫酞300䞭で
時間還流する。぀ぎにその溶液を枛圧䞋に濃瞮し
半飜和した塩化ナトリりム溶液を加え、䞔぀
その溶液を酢酞゚チル゚ステルで抜出する。有機
盞を飜和塩化ナトリりム溶液500mlで掗浄し硫酞
ナトリりム䞊で也燥する。無氎酢酞50mlを加え党
䜓を時間還流する。溶媒を枛圧䞋に留去し䞔぀
その残留物を高さ30cmのカラムを甚いお枛圧䞋に
おける分留に付す。b.p.113〜117℃0.7mmHg
の淡く着色した油状物170が埗られる。 参考䟋  −−アセトキシペンチル−シクロペンタ
−−゚ノン −−アセトキシペンチル−シクロペンタ
ノン1610.76モルを四塩化炭玠440mlに溶解
し、四塩化炭玠75ml䞭スルフリルクロリド76ml
0.935モルの溶液を10〜15℃で撹拌䞋に滎䞋
し、䞔぀党䜓を宀枩で時間撹拌する。溶媒を枛
圧䞋に留去し残留物をトル゚ンに溶解し氎および
重炭酞塩溶液で掗浄し䞔぀硫酞マグネシりム䞊で
也燥する。−トリメチルピリゞン150
ml1.25モルをその過した溶液に加え、぀ぎ
にそれを撹拌䞋に15時間還流する。冷华埌その溶
液を2NHClで回、氎で回そしお炭酞氎玠ナト
リりム溶液で回掗浄し硫酞ナトリりム䞊で也燥
しお過し、䞔぀溶媒を枛圧䞋に留去する。長さ
10cmのカラムを䜿甚しおその残留物を0.5mmの枛
圧䞋に蒞留し、b.p.120〜125℃0.5mmHgの生
成物106を埗る。 参考䟋  −−アセトキシペンチル−−オキ゜−
シクロペンタン−カルボニトリル シアン化カリりム981.5モルをメタノヌ
ル600mlに懞濁し、酢酞45mlに溶解した−−
アセトキシペンチル−シクロペンタ−−゚ン
−−オン1050.5モルを2.5時間以内に滎
加する。宀枩で20時間撹拌埌その懞濁物を撹拌䞋
に氷氎に滎䞋し、ゞ゚チル゚ヌテルで回抜出
し、゚ヌテル盞を合しお氎掗し硫酞ナトリりム䞊
で也燥し䞔぀濃瞮する。その油状残留物をピリゞ
ン200mlおよび無氎酢酞30ml䞭宀枩で時間撹拌
し、぀ぎに溶媒を枛圧䞋に留去し䞔぀残留物をバ
ルブチナヌブを甚いお蒞留する。0.4mmHgにおい
お沞点180℃を有する生成物102が埗られる。
IRスペストル2220cm-1。 参考䟋  −−ヒドロキシペンチル−−オキ゜−
シクロペンタン−カルボニトリル −−アセトキシペンチル−−オキ゜−
シクロペンタン−カルボニトリル102をメタノ
ヌル䞭濃硫酞mlずずもに宀枩で16時間撹拌
し、NaHCO310を加え溶媒を枛圧䞋に濃瞮しそ
の油状残留物を酢酞゚ステルに溶解しお氎掗し䞔
぀濃瞮する。84.7の粗生成物が埗られそれは粟
補するこずなく盎接぀ぎの反応で䜿甚される。定
性のために分析甚詊料は枛圧䞋に蒞留される。 IR3400cm-1OH、2240cm-1CN 参考䟋  −−ホルミルブチル−−オキ゜−シク
ロペンタン−カルボニトリル トル゚ン30ml䞭の−−ヒドロキシ−ペン
チル−−オキ゜−シクロペンタン−カルボニ
トリル19.50.1モルを無氎トル゚ン200mläž­
の−クロロこはく酞むミド66.80.5モル
およびゞメチルスルフむド43.8ml0.6モルの
懞濁物に−10〜−15℃で滎加し、−10〜−15℃で
時間撹拌し぀ぎにトリ゚チルアミン玄75ml
0.6モルを加え、−10℃で時間撹拌を続行
し、䞔぀その反応混合物を氷冷した飜和塩化ナト
リりム溶液に加える。有機盞を分離し1NHClで䞭
性になるたで掗浄しお也燥し䞔぀濃瞮する。17
のアルデヒドが埗られる。分析甚の詊料はシリカ
ゲルクロマトグラフむヌに付される。 NMRÎŽ9.7 倧シグナル、1H 参考䟋  −〔−−ゞチア−−シクロペンチ
ル−ブチル〕−−オキ゜−シクロペンタン−
カルボニトリル −−ホルミルブチル−−オキ゜−シク
ロペンタン−カルボニトリル170.063モル
をトル゚ン200mlに溶解し、−゚タンゞチ
オヌル6.7ml0.08モルおよび䞉北化硌玠゚ヌ
テル化物゚ヌテレヌトmlずずもに宀枩で30
分間撹拌し、氎および炭酞氎玠ナトリりム溶液で
掗浄しお硫酞ナトリりム䞊で也燥し䞔぀濃瞮す
る。15.6の淡く着色した油状物が埗られる。分
析甚の詊料はシリカゲルクロマトグラフむヌに付
される。 NMRÎŽ3.2ppm、 䞀重線、4H 4.3〜4.6ppm、䞉重線、1H 参考䟋  −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナンカルボニトリル −〔−−ゞチア−−シクロペンチ
ル−ブチル〕−−オキ゜−シクロペンタン−カ
ルボニトリル6.80.024モルをトル゚ン200
ml䞭で−゚タンゞオヌル10mlおよび䞉北化
硌玠゚ヌテル化物mlずずもに氎分離噚を付しお
時間還流し、さらに−゚タンゞオヌル10
mlおよび䞉北化硌玠゚ヌテル化物mlを加え、党
䜓を再び時間還流する。冷华埌その溶液を氷氎
に加え有機盞をゞ゚チル゚ヌテルで垌釈し䞔぀
炭酞氎玠ナトリりム溶液で掗浄する。硫酞マグ
ネシりム䞊で也燥埌溶媒を枛圧䞋に留去し、淡く
着色した油状物6.4が埗られる。クロマトグラ
フむヌにより埗られた分析甚の詊料はNMRスペ
クトルにおいお぀ぎの特性吞収垯を有する。 ÎŽ4.4〜4.7ppm 䞉重線 1H 3.9ppm 䞀重線 4H 3.2ppm 䞀重線 4H 参考䟋  −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナンカルボアルデヒド −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナンカルボニトリル13.30.042
モルを℃に冷华したトル゚ン200mlに溶解
し、トル゚ン䞭ゞむ゜ブチル−アルミニりムヒド
リド0.064モルの20溶液玄53mlを枩床
が℃を越えないようにしお埐々に滎加する。反
応時間が時間経過したのちトル゚ン30ml䞭の氷
酢酞15mlを滎加し、぀ぎに氎50mlを加え党䜓をさ
らに30分間撹拌する。぀ぎにその反応混合物を柄
明化局フむルタヌを甚いお過し、有機盞を゚ヌ
テルで垌釈し䞔぀氎から分離する。硫酞ナトリり
ム䞊で也燥埌溶媒を枛圧䞋に留去し、油状のアル
デヒド11を埗る。分析甚の詊料はシリカゲルク
ロマトグラフむヌに付され、それはNMRスペク
トルにおいお぀ぎの特性シグナルを瀺す。 ÎŽ9.5〜9.7ppm、 二重線、1H 4.3〜4.6ppm、 䞉重線、1H 3.9ppm、 䞀重線、4H 3.2ppm、 䞀重線、2H 参考䟋 10a −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕−ノナ−−むル−−トランス−
オクテン−−オン 80氎玠化ナトリりム870ml30ミリモルを
グリコヌル−ゞメチル゚ヌテル90ml䞭に懞濁し、
グリコヌル−ゞメチル゚ヌテル100ml䞭のゞメチ
ル−−オキ゜ヘブチル−ホスホネヌト5.55
25ミリモルを滎加し、党䜓を宀枩で時間撹
拌する。その埌に癜色の乳濁液が生成し、それに
グリコヌル−ゞメチル゚ヌテル60ml䞭−−
〔−−ゞチア−−シクロペンチルブ
チル〕−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
ン−カルボアルデヒド6.3220ミリモルの
溶液を滎加し、党䜓を宀枩で時間撹拌する。詊
料が氎䞭で䞭性になるたでこのわずかに濁぀た溶
液に酢酞を加える。獣炭をスパヌテル杯分加え
柄明化局フむルタヌを甚いお党䜓を過する。
液を枛圧䞋に濃瞮し6.7の淡黄色油状物が埗ら
れる。分析甚詊料はシリカゲルクロマトグラフむ
ヌに付し、トル゚ン酢酞゚ステルで
溶出するこずにより埗られる。 そのNMRデヌタは぀ぎのずおりである。 ÎŽ5.8〜7.0ppm、 倚重線、2H 4.4ppm、 䞉重線、1H 3.9ppm、 䞀重線、4H 3.2ppm、 䞀重線、4H 党く同様の方法で−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチル−ブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナンカルボアルデ
ヒドから以䞋の化合物ずの反応により䞋蚘の生成
物が補造される。 参考䟋 10b ゞメチル−−オキ゜−ノニル−ホスホネヌト
ずの反応により−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕−ノナ−−むル−−ト
ランス−デセン−−オンが埗られる。 NMRÎŽ5.8〜7.0ppm、倚重線、2H 参考䟋 10c ゞメチル−−シクロヘキシル−−オキ゜−
゚チルホスホネヌトずの反応により−−〔
−−ゞチア−−シクロペンチルブチ
ル〕−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−
−むル−−シクロヘキシル−−トランス
−プロペン−−オンが埗られる。 NMRÎŽ5.8〜7.1ppm、倚重線、2H 参考䟋 10d ゞメチル−−シクロヘプチル−−オキ゜−
゚チルホスホネヌトから−−〔−
−ゞチア−−シクロペンチルブチル〕−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル
−−シクロヘプチル−−トランス−プロペン
−−オンが埗られる。 NMRÎŽ5.8〜7.0ppm、倚重線、2H 参考䟋 10e ゞメチル−オキ゜−ペンチルホスホネヌトか
ら−−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−ヘキ
セン−−オンが埗られる。 NMRÎŽ5.8〜7.0ppm、倚重線、2H 参考䟋 10f 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−−メ
チル−−〔−−クロロプノキシプノ
キシ〕−−トランス−ブテン−−オンはゞメ
チル−−メチル−−〔−−クロロフ
゚ノキシプノキシ〕メチル−−オキ゜−
゚チルホスホネヌトの倉換により補造される。 NMR ÎŽ6.3〜7.4ppm、倚重線 10H 4.5ppm、 䞉重線 1H 3.9ppm、 䞀重線 4H 3.15ppm、 䞀重線 4H 参考䟋 10g 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−ゞメチル−−〔−−クロロプノキシ
プノキシ〕−−トランス−ブテン−−オン
はゞメチル−−ゞメチル−−〔−
−クロロプノキシプノキシ〕メチル−
−オキ゜−゚チルホスホネヌトの倉換により補
造される。 NMR ÎŽ6.8〜7.4ppm、倚重線、10H 4.5ppm、 䞉重線、1H 3.9ppm、 䞀重線、4H 3.15ppm、 䞀重線、4H 参考䟋 10h 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−−フ
゚ノキシ−−トランス−ブテン−−オンはゞ
メチル−プノキシメチル−−オキ゜−゚チ
ルホスホネヌトの倉換により補造される。 NMR ÎŽ6.8〜7.5ppm、倚重線、5H 参考䟋 10i 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−−
−フルオロプノキシ−−トランス−ブテン
−−オンはゞメチル−−フルオロプノ
キシ−メチル−−オキ゜゚チルホスホネヌト
の倉換により補造される。 NMR ÎŽ6.9〜7.3ppm、倚重線、4H 参考䟋 10j 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−−
−クロロプノキシ−−トランス−ブテン−
−オンはゞメチル−−−クロロプノキ
シ−メチル−−オキ゜−゚チルホスホネヌト
の倉換により補造される。 NMR ÎŽ6.7〜7.5ppm、倚重線、4H 参考䟋 10k 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチル〕−−ゞオキサスピ
ロ〔〕ノナ−−むル−−−トリフ
ルオロメチルプノキシ−−トランス−ブテ
ン−−オンはゞメチル−−トリフルオロ
メチルプノキシメチル−−オキ゜−゚チル
ホスホネヌトの倉換により補造される。 参考䟋 10l 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−ゞメチル−−トランス−ペンテン−−オン
はゞメチル−む゜ブチル−−オキ゜−゚チル
ホスホネヌトの倉換により補造される。 NMR ÎŽ5.9〜7ppm、倚重線、2H 4.5ppm、 䞉重線、1H 3.95ppm、 䞀重線、4H 3.2ppm、 䞀重線、4H 参考䟋 10m 同様の方法で−−〔−−ゞチア
−−シクロペンチルブチル〕−−ゞオ
キサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−ゞメチル−−トランス−オクテン−−オン
はゞメチル−−ゞメチルペンチル−
−オキ゜−゚チルホスホネヌトの倉換により補造
される。 NMR ÎŽ5.9〜7ppm、倚重線、2H 参考䟋 11a −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−オ
クテン−−オヌル −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−オク
テン−−オン6.215ミリモルを℃に冷
华されたメタノヌル90mlに溶解し、メタノヌル30
mlおよび氎ml䞭氎玠化硌玠ナトリりム2.7
75ミリモルの℃に冷华された溶液を滎加す
る。぀ぎにこの反応混合物を宀枩で時間撹拌し
酢酞で䞭和し䞔぀アスピレヌタヌを甚いお濃瞮す
る。残留物をゞ゚チル゚ヌテルおよび氎に溶解
し、有機盞を氎で数回掗浄する。溶媒を枛圧䞋に
蒞発させたのちの黄色油状物が埗られる。 I.R.3500cm-1、カルボニルの吞収垯は存圚しな
い NMR ÎŽ5.5〜5.9ppm、倚重線、2H 4.4ppm、 䞉重線、2H 3.9ppm、 䞀重線、4H 3.2ppm、 䞀重線、4H 党く同様の方法で䞋蚘の出発物質からそれぞれ
の生成物が補造される。 参考䟋 11b −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチル−ブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−デセ
ン−−オンから−−〔−−ゞチ
ア−−シクロペンチルブチル〕−−ゞ
オキサスピロ〔〕ノナ−−むル−−
トランス−デセン−−オヌルが補造される。 I.R.3500cm-1 NMR ÎŽ5.5〜5.9ppm、倚重線、2H 参考䟋 11c −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−シクロヘキシル
−−トランス−プロペン−−オンから−
−〔−−ゞチア−−シクロペンチ
ル〕ブチル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むル−−シクロヘキシル−
−トランス−プロペン−−オヌルが補造され
る。 I.R.3500cm-1 NMR ÎŽ5.5〜5.9ppm、倚重線、2H 参考䟋 11d −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−シクロヘプチル
−−トランス−プロペン−−オンから−
−〔−−ゞチア−−シクロペンチ
ルブチル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むル−−シクロヘプチル−
−トランス−プロペン−−オヌルが補造され
る。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11e −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−ヘキ
セン−−オンから−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−トランス−ヘキセン−−オヌルが補造され
る。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11f 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕−ノナ−−むル−
−メチル−−〔−−クロロプノキシ−
プノキシ〕−−トランス−ブテン−−オン
から−−〔−−ゞチア−−シク
ロペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−メチル−−
〔−−クロロプノキシプノキシ〕−
−トランス−ブテン−−オヌルが補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11g 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−ゞメチル−−〔−−クロロプノ
キシプノキシ〕−−トランス−ブテン−
−オンから−−〔−−ゞチア−
−シクロペンチルブチル〕−−ゞオキサ
スピロ〔〕ノナ−−むル−−ゞ
メチル−−〔−−クロロプノキシプ
ノキシ〕−−トランス−ブテン−−オヌルが
補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11h 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−プノキシ−−トランス−ブテン−−オン
から−−〔−−ゞチア−−シク
ロペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−プノキシ−
−トランス−ブテン−−オヌルが補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11i 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−−フルオロプノキシ−−トランス−ブ
テン−−オンから−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−−フルオロプノキシ−−トランス−ブ
テン−−オヌルが補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11j 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−−クロロプノキシ−−トランス−ブテ
ン−−オンから−−〔−−ゞチ
ア−−シクロペンチルブチル〕−−ゞ
オキサスピロ〔〕ノナ−−むル−−
−クロロプノキシ−−トランス−ブテン
−−オヌルが補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11k 参考䟋11aず同様に−−〔−−ゞ
チア−−シクロペンチルブチル〕−−
ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル−
−−トリフルオロメチルプノキシ−−ト
ランス−ブテン−−オンから−−〔−
−ゞチア−−シクロペンチルブチ
ル〕−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−
−むル−−−トリフルオロメチルプノ
キシ−−トランス−ブテン−−オヌルが補
造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11l 参考䟋11aず同様にしお−−〔−
−ゞチア−−シクロペンチルブチル〕−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル
−−ゞメチル−−トランス−ペンテン−
−オンから−−〔−−ゞチア−
−シクロペンチルブチル〕−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル−−
ゞメチル−−トランス−ペンテン−−オヌル
が補造される。 I.R.3500cm-1 参考䟋 11m 参考䟋11aず同様にしお−−〔−
−ゞチア−−シクロペンチルブチル〕−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−むル
−−ゞメチル−−トランス−オクテン−
−オンから−−〔−−ゞチア−
−シクロペンチルブチル〕−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル−−
ゞメチル−−トランス−オクテン−−オヌル
が補造される。 I.R.3500cm-1 NMRÎŽ5.3〜5.7ppm、倚重線、2H 参考䟋 12a −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−オ
クテン−−オヌル−テトラヒドロピラニル゚
ヌテル −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−オク
テン−−オヌル3.829.2ミリモルをゞ゚
チル゚ヌテル75ml䞭で−ゞヒドロピラン
4.2mlおよび−トル゚ンスルホン酞80mgずずも
に宀枩で時間撹拌する。぀ぎにその反応混合物
バツチを固䜓炭酞ナトリりムずずもに15
分間撹拌する。過埌液を枛圧䞋に濃瞮し淡黄
色油状物3.9を埗る。分析的に玔粋な詊料はシ
リカゲルクロマトグラフむヌに付しトル゚ン酢
酞゚ステルで溶出するこずにより埗ら
れる。 NMR ÎŽ5.4〜5.7ppm、倚重線、4H 4.4〜4.8ppm、倚重線、2H 3.9ppm、 䞀重線、4H 3.2ppm、 䞀重線、4H 党く同様の方法で぀ぎのテトラヒドロピラニル
゚ヌテルが参考䟋11b〜11nによるアルコヌルか
ら補造される。 参考䟋 12b −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−デ
セン−−オヌル−テトラヒドロピラニル゚ヌ
テル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12c −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−シクロヘキシ
ル−−トランス−プロペン−−オヌル−テ
トラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12d −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチル−ブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−シクロヘプチ
ル−−トランス−プロペン−−オヌル−テ
トラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12e −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−ヘ
キセン−−オヌル−テトラヒドロピラニル゚
ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12f −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−メチル−−
〔−−クロロプノキシプノキシ−
−トランス−ブテン−−オヌル−テトラヒ
ドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12g −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−ゞメチル
−−〔−−クロロプノキシプノキ
シ〕−−トランス−ブテン−−オヌル−テ
トラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12h −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−プノキシ−
−トランス−ブテン−−オヌル−テトラヒ
ドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12i −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−−フルオ
ロプノキシ−−トランス−ブテン−−
オヌル−テトラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12j −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−−クロロ
プノキシ−−トランス−ブテン−−オ
ヌル−テトラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12k −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−−トリフ
ルオロメチルプノキシ−−トランス−ブ
テン−−オヌル−テトラヒドロピラニル゚ヌ
テル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12l −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−ゞメチル
−−トランス−ペンテン−−オヌル−テト
ラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 12m −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−ゞメチル
−−トランス−オクテン−−オヌル−テト
ラヒドロピラニル゚ヌテル NMRÎŽ4.5〜4.8ppm、倚重線、2H 参考䟋 13a −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−オクテニル−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル〕ペンタン
アルデヒド −−〔−−ゞチア−−シクロ
ペンチルブチル〕−−ゞオキサスピロ
〔〕ノナ−−むル−−トランス−オク
テン−−オヌル−テトラヒドロピラニル゚ヌテ
ル3.97.8ミリモルをゞメチルホルムアミド
40mlに溶解し、CaCO36.2462.4ミリモルお
よびH2O1.1mlを加え、メチルペヌダむド6.93
54.6ミリモルを加えたのちその混合物を60℃
で時間撹拌する。冷华したのちアセトンをその
溶液に加え぀ぎにそれを過する。液を枛圧䞋
に蒞発也固し残留物を゚ヌテルに溶解し、氎掗し
硫酞マグネシりム䞊で也燥しお過し、䞔぀溶媒
を枛圧䞋に留去する。3.2の耐色油状物が埗ら
れる。ゞ゚チル゚ヌテルに溶解させた分析甚詊料
はシリカゲルカラムを通しお過される。 NMRÎŽ5.3〜5.7ppm、倚重線、2H 8.7ppm、倧きなシグナル 1H I.R.1730cm-1 党く同様の方法で぀ぎのアルデヒドが実斜䟋
12b〜12nによるテトラヒドロピラニル゚ヌテル
から埗られる。 参考䟋 13b −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−デセニル−−ゞオキサ
スピロ〔〕ノナ−−むル〕ペンタンア
ルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13c −〔−−シクロヘキシル−−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−−トランス−プロペニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13d −〔−−シクロヘプチル−−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−−トランス−プロペニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13e −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−ヘキセニル−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル〕ペンタン
アルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13f −−−テトラヒドロピラニルオキシ
−−メチル−−〔−−クロロプノキ
シプノキシ〕−−トランス−ブテニル−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−
むル−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13g −−−テトラヒドロピラニルオキシ
−−ゞメチル−−〔−−クロロフ
゚ノキシプノキシ〕−−トランス−ブテ
ニル−−ゞオキサスピロ〔〕ノ
ナ−−むル−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13h −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−プノキシ−−トランス−ブテニル−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−
むル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13i −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−フルオロプノキシ−−トランス
−ブテニル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むルペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13j −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−クロロプノキシ−−トランス−
ブテニル〕−−ゞオキサスピロ−〔
〕ノナ−−むル−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13k −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−トリフルオロメチル−−トランス
−ブテニル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むルペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13l −−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−ゞメチル−−トランス−ペンテニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 13m −−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−ゞメチル−−トランス−オクテニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕−ペンタンアルデヒド I.R.1730cm-1 参考䟋 14a −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−オクテニル−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル〕−−ト
ランス−ヘプテン酞メチル゚ステル −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ
−−トランス−オクテニル−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル〕ペンタンア
ルデヒド2.786.6ミリモルをトル゚ン200ml
䞭でメトキシカルボニルメチレントリプニルホ
スホラン2.888.6ミリモルずずもに時間
還流する。溶媒を枛圧䞋に留去しゞ゚チル゚ヌテ
ルに溶解した残留物をシリカゲルカラムに通しお
過する。゚ヌテルを蒞発させ2.6の淡く着色
した油状物を埗る。 NMRÎŽ5.2〜7.2ppm、倧きい倚重線、4H 3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 同様の方法で参考䟋13b〜13nにより埗られた
ペンタンアルデヒドから぀ぎの゚ステルが合成さ
れる。 参考䟋 14b −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−デセニル−−ゞオキサ
スピロ〔〕ノナ−−むル〕−−トラ
ンス−ヘプテン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14c −〔−−シクロヘキシル−−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−−トランス−プロペニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕−−トランス−ヘプテン酞メチ
ル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14d −〔−−シクロヘプチル−−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−−トランス−プロペニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕−−トランス−ヘプテン酞メチ
ル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14e −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−ヘキセニル−−ゞオキ
サスピロ〔〕ノナ−−むル〕−−ト
ランス−ヘプテン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14f −−−テトラヒドロピラニルオキシ
−−メチル−−〔−−クロロプノキ
シプノキシ〕−−トランス−ブテニル−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−
むル−−トランス−ヘプテン酞メチル゚ス
テル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14g −−−テトラヒドロピラニルオキシ
−−ゞメチル−−〔−−クロロフ
゚ノキシプノキシ〕−−トランス−−
ブテニル−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むル−−トランス−ヘプテ
ン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14h −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−プノキシ−−トランス−ブテニル−
−ゞオキサスピロ〔〕ノナ−−
むル〕−−トランス−ヘプテン酞メチル゚ス
テル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14i −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−フルオロプノキシ−−トランス
−ブテニル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むル−−トランス−ヘプテ
ン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14j −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−クロロプノキシ−−トランス−
ブテニル〕−−ゞオキサスピロ〔
〕ノナ−−むル−−トランス−ヘプテ
ン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14k −−〔−テトラヒドロピラニルオキシ−
−−トリフルオロメチルプノキシ−
−トランス−ブテニル〕−−ゞオキサス
ピロ〔〕ノナ−−むル−−トラン
ス−ヘプテン酞メチル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14l −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−ゞメチル−−トランス−ペンテニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕−−トランス−ヘプテン酞メチ
ル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 参考䟋 14m −〔−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−ゞメチル−−トランス−オクテニ
ル−−ゞオキサスピロ〔〕ノナ
−−むル〕−−トランス−ヘプテン酞メチ
ル゚ステル NMRÎŽ3.9ppm、䞀重線、4H 3.7ppm、䞀重線、3H 実斜䟋 1a −−−シクロヘキシル−−ヒドロキ
シ−−トランス−プロペニル−−オキ゜
−シクロペンチル−−トランス−ヘプテン
酞メチル゚ステル 2.134.2ミリモルの−−−シク
ロヘキシル−−テトラヒドロピラニルオキシ−
−トランス−プロペニル−−ゞオキサ
スピロノン−−むル−−トラン
ス−ヘプテン酞メチル゚ステルを゚タノヌル200
ml䞭で10氎性蓚酞20mlずずもに40℃で時間撹
拌し、぀いで溶媒を枛圧䞋で濃瞮した。残留物を
ゞ゚チル゚ヌテルおよび氎に溶解し、有機盞を数
回氎掗し、硫酞マグネシりムで也燥した埌、溶媒
を枛圧䞋に陀去した。淡色の油状物1.1が埗ら
れた。 NMRΎ3.7ppm、3H、䞀重線 この油状物600mgをシリカゲルクロマトグラフ
むヌに付しそしおシクロヘキサン酢酞゚ステル
で溶出するず、迅速に移行する異性䜓
異性䜓240mgおよび埐々に移行する異性䜓
異性䜓160mgが埗られた。 実斜䟋 1b −−−シクロヘプチル−−ヒドロキ
シ−−トランス−プロペニル−−オキ゜
−シクロペンチル−−トランス−ヘプテン
酞メチル゚ステル 䞊蚘衚題の化合物は、実斜䟋1aの操䜜方法ず党
く同様にしお−−−シクロヘプチル−
−テトラヒドロピラニルオキシ−−トランス−
プロペニル−−ゞオキサスピロ〔
〕ノン−−むル−−トランス−ヘプテン
酞メチル゚ステルから埗られた。 NMRΎ3.7ppm、䞀重線、3H 実斜䟋 2a −−−シクロヘキシル−−ヒドロキ
シ−−トランス−プロペニル−−オキ゜
−シクロペンチル−−トランス−ヘプテン
酾 340mgの−−−シクロヘキシル−−
ヒドロキシ−−トランス−プロペニル−−
オキ゜−シクロペンチル−−トランス−ヘプ
テン酞メチル゚ステル異性䜓をメタノヌル氎溶
液䞭の1N NaOHずずもに宀枩で60時間撹拌しそ
しお280mgの粗酞を酞性化および゚ヌテルでの抜
出によ぀お単離した。 分析䞊玔粋な物質は、以䞋の分析結果を䞎え
た。 NMRΎ6.7〜7.8、倚重線、3H 5.5〜6.0、倚重線、3H 3.8〜4.1、倚重線、1H 実斜䟋 2b −−−シクロヘプチル−−ヒドロキ
シ−−トランス−プロペニル−−オキ゜
−シクロペンチル−−トランス−ヘプテン
酾 䞊蚘衚題の化合物は、実斜䟋2aの操䜜方法ず党
く同様にしお、実斜䟋1bのヘプテン酞メチル゚
ステルから埗られた。 NMRΎ6.7〜7.9、倚重線、3H 5.5〜6.0、倚重線、3H 3.8〜4.1、倚重線、1H 実斜䟋  −〔−−ヒドロキシ−−メチル−−
トランス−オクテニル−−オキ゜−シクロ
ペンチル〕−−トランス−ヘプテン酞  −−〔−−ゞチア−−シク
ロペンチル−ブチル〕−−ゞオキサスピ
ロ〔〕ノナ−−むル−−ヒドロキ
シ−−メチル−−トランス−オクテン 参考䟋10aの生成物2.0を無氎゚ヌテル100ml
に溶解し、倍モルの゚ヌテルメチルリチりム
溶液10mlをアルゎン気流䞭宀枩で滎加する。1/2
時間埌その混合物を10℃に冷华し䞔぀氷氎20mlを
滎加する。぀ぎに゚ヌテル盞を分離し氎盞を塩化
ナトリりムで飜和し゚ヌテルで数回抜出する。合
した゚ヌテル盞を塩化ナトリりム溶液で掗浄しお
也燥し䞔぀蒞発させる。粟補のためにシクロヘキ
サン酢酞゚ステルを甚いおシリカゲ
ルクロマトグラフむヌを行なう。目的のアルコヌ
ル1.03が埗られる。TLC〔メルク瀟の既補プレ
ヌト、シクロヘキサン酢酞゚ステル
〕Rf〜0.55。  −〔−−ヒドロキシ−−メチル−
−トランス−オクテニル−−ゞオキサ
スピロ〔〕ノナ−−むル〕−ペンタン
アルデヒド 䞊蚘衚題の化合物はの生成物からチオケタヌ
ル基を遞択的に陀去するこずにより埗られる。す
なわち䞊蚘の生成物1.03を無氎DMSO15mlに溶
解し炭酞カルシりム2.15、氎0.5mlおよび沃化
メチル1.1mlを加え、党䜓を65℃に加熱する。
時間半埌にその反応は完結する。炭酞カルシりム
を吞匕過し䞔぀過残留物を゚ヌテルで掗浄す
る。液を氷氎および゚ヌテルずずもに振蘯す
る。゚ヌテル盞を分離しチオ硫酞ナトリりム溶液
で掗浄しお也燥し䞔぀蒞発させる。目的のアルデ
ヒド656mgが埗られる。TLCず同䞀の展開剀
を䜿甚するRf0.35、−ゞニトロプニル
ヒドラゞンおよびゞメチルアミノベンズアルデヒ
ドで呈色する。  −〔−−ヒドロキシ−−メチル−
−トランス−オクテニル−−ゞオキサ
スピロ〔〕ノナ−−むル〕−−トラ
ンス−ヘプテン酞メチル゚ステル により補造されたアルデヒド656mgをベン
れン25mlに溶解しカルボメトキシメチレン−トリ
プニルホスホラン1.25ずずもに時間半環流
する。぀ぎにその反応溶液を蒞発させ残留物を゚
ヌテルで充分に摩砕し、䞍溶性物質を去する。
液を蒞発させ溶出剀ずしおシクロヘキサン酢
酞゚ステルを甚いるクロマトグラフむ
ヌに付す。目的の最終生成物453mgが埗られる。  −〔−−ヒドロキシ−−メチル−
−トランス−オクテニル−−オキ゜−シク
ロペンチル〕−−トランス−ヘペテン酞メチ
ル゚ステル ゚チレンケタヌル基を開裂するためにによ
り埗られた生成物をゞメトキシ゚タン7.5mlに溶
解し、メタノヌル7.5ml、10氎性蓚酞4.5mlおよ
び氎4.5mlずずもに宀枩で時間撹拌する。぀ぎ
にその混合物を氷氎に泚ぎクロロホルムで数回抜
出する。残留物をシクロヘキサン酢酞゚ステル
を甚いるシリカゲルクロマトグラフむ
ヌに付す。目的の゚ステル287mgが埗られる。 TLCず同䞀の展開溶液Rf〜0.42 NMR60MHz、CDCl3 ppm6.7〜7.3 1HdT CH−
CO2CH3 5.5〜6.0 3Hm −、
−CO2CH3 3.7 3Hs CO2C  0.9〜2.6残りの  −〔−−ヒドロキシ−−メチル−
−トランス−オクテニル−−オキ゜−シク
ロペンチル〕−−トランス−ヘプテン酞 䞊蚘衚題の化合物はにより補造された゚ス
テルのけん化により埗られる。この゚ステル160
mgをDME10mlに溶解し1NNaOH1mlおよび氎ml
を加え䞔぀その混合物を䞀倜攟眮する。぀ぎにそ
れを氷氎に泚ぎPHが玄になるたで1NHClで酞性
にし、そのようにしお補造された溶液をクロロホ
ルムで数回抜出する。合したクロロホルム抜出液
を也燥し䞔぀蒞発させる。残留物を溶出剀ずしお
シクロヘキサン酢酞゚ステル氷酢酞を甚いる
シリカゲルクロマトグラフむヌに付す。目的の最
終生成物101mgが埗られる。 NMR6.7〜7.4 1HdT −CH−CO2H 5.1〜6.0 5HD−CO2 、−
− 個の倚重線 。

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  匏 匏䞭R1およびR2は共同しお酞玠であり、R3
    は氎玠、盎鎖状たたは分枝鎖状の〜個の炭玠
    原子を有するアルキル基、あるいは生理孊的に蚱
    容され埗る金属むオン、NH4むオンもしくは第
    䞀、第二あるいは第䞉アミンから誘導される眮換
    アンモニりムむオンであり、R4は〜個の炭
    玠原子を有するシクロアルキル基、〜個の炭
    玠原子を有する非眮換アルキル基、たたは〜
    個の炭玠原子を有するアルコキシ基によりたたは
    所望によりハロゲン、トリフルオロメチルもしく
    はクロロプノキシで眮換されたプノキシ基に
    より眮換された〜個の炭玠原子を有する眮換
    アルキル基であり、R5は氎玠たたは〜個の
    炭玠原子を有するアルキル基である。䜆し、R5
    が氎玠である堎合はR4は〜個の炭玠原子を
    有するシクロアルキル基である を有する化合物。  匏 匏䞭R1およびR2は共同しお酞玠であり、R3
    は氎玠、盎鎖状たたは分枝鎖状の〜個の炭玠
    原子を有するアルキル基、あるいは生理孊的に蚱
    容され埗る金属むオン、NH4むオンもしくは第
    䞀、第二あるいは第䞉アミンから誘導される眮換
    アンモニりムむオンであり、R4は〜個の炭
    玠原子を有するシクロアルキル基、〜個の炭
    玠原子を有する非眮換アルキル基、たたは〜
    個の炭玠原子を有するアルコキシ基によりたたは
    所望によりハロゲン、トリフルオロメチルもしく
    はクロロプノキシで眮換されたプノキシ基に
    より眮換された〜個の炭玠原子を有する眮換
    アルキル基であり、R5は氎玠たたは〜個の
    炭玠原子を有するアルキル基である。䜆し、R5
    が氎玠である堎合はR4は〜個の炭玠原子を
    有するシクロアルキル基である を有する化合物の補造方法においお、 匏 䞊蚘匏䞭R3R4およびR5は前述したものず
    同じであり、R9は氎玠たたは容易に解裂されう
    る保護基であり、そしおは単結合、−CH2−基
    たたは−CH32−基である を有する化合物䞭のケタヌル保護基および、もし
    R9が氎玠でない堎合には、保護基R9を酞性加氎
    分解するこずにより陀去し、そしお所望によ぀お
    は埗られる匏匏䞭R3は氎玠であるを有す
    る化合物を゚ステル化するかたたは生理孊的に蚱
    容され埗る塩に倉換するこずからなる前蚘匏を
    有する化合物の補法。
JP8555577A 1976-07-16 1977-07-16 Novel cyclopentane derivatives and process for preparing same Granted JPS5334754A (en)

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