JPS62190129A - 制癌剤含有マイクロキヤリアの製造方法 - Google Patents
制癌剤含有マイクロキヤリアの製造方法Info
- Publication number
- JPS62190129A JPS62190129A JP3186886A JP3186886A JPS62190129A JP S62190129 A JPS62190129 A JP S62190129A JP 3186886 A JP3186886 A JP 3186886A JP 3186886 A JP3186886 A JP 3186886A JP S62190129 A JPS62190129 A JP S62190129A
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- JP
- Japan
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- microcarrier
- carcinostatic agent
- immunoglobulin
- microcarriers
- anticancer drug
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は悪性腫瘍細胞に対して選択的指向性を有する制
癌剤含有マイクロキャリアの製造方法に関する。
癌剤含有マイクロキャリアの製造方法に関する。
これまで多くの有用な制癌剤が開発されており、これら
を用いた癌化学療法は現在日常診療に広く普及している
。現有の制癌剤はその強力な制癌作用により悪性腫瘍細
胞を有効に死滅させるが、その反面、それ自体に腫ｊＢ
Ｉ択性がきわめて乏しい為に正常Ｍｌ織に対しても毒性
を有する。そのため、治癒に必要たる大量の制癌剤の投
与は重篤な副作用を惹起せしめ、したがっ°ζ現有の制
癌剤はその投与量が著しく制限されるものとなっている
。悪性腫瘍細胞に対する制癌剤の効果は、薬剤をｌＩ！
！瘍部位へ特異的に濃縮することにより強化され、ひい
ては薬剤の総投与量を減することが可能となり、その結
果正常組織に対する障害作用により惹起されるところの
重篤な副作用も著しく軽減される。
を用いた癌化学療法は現在日常診療に広く普及している
。現有の制癌剤はその強力な制癌作用により悪性腫瘍細
胞を有効に死滅させるが、その反面、それ自体に腫ｊＢ
Ｉ択性がきわめて乏しい為に正常Ｍｌ織に対しても毒性
を有する。そのため、治癒に必要たる大量の制癌剤の投
与は重篤な副作用を惹起せしめ、したがっ°ζ現有の制
癌剤はその投与量が著しく制限されるものとなっている
。悪性腫瘍細胞に対する制癌剤の効果は、薬剤をｌＩ！
！瘍部位へ特異的に濃縮することにより強化され、ひい
ては薬剤の総投与量を減することが可能となり、その結
果正常組織に対する障害作用により惹起されるところの
重篤な副作用も著しく軽減される。
したがって、制癌剤のＭｆｆｌ瘍部位への特異的な流線
法は、現有の制癌剤の使用制限を大幅に緩和することが
できる手段となる。この特巽的濃縮法の１つに、腫瘍に
対して選択的指向性を有する担体を用いる方法があり、
担体として抗腫瘍性抗体やリポソームが用いられる。抗
腫瘍性抗体を担体とすると、化学的結合による制癌剤の
抗腫瘍活性の低下や抗体分子に結合できる制癌剤分子の
数が少ないことなどから、腫瘍に対する選択的指向性は
向上しても充分な抗腫瘍効果は得られておらず、またリ
ポソームを担体とすると網内系に補足されやすい等の問
題が残されている〔熊井浩一部ら、臨床免疫； １７
（６） ５６１ （１９８５） ）。
法は、現有の制癌剤の使用制限を大幅に緩和することが
できる手段となる。この特巽的濃縮法の１つに、腫瘍に
対して選択的指向性を有する担体を用いる方法があり、
担体として抗腫瘍性抗体やリポソームが用いられる。抗
腫瘍性抗体を担体とすると、化学的結合による制癌剤の
抗腫瘍活性の低下や抗体分子に結合できる制癌剤分子の
数が少ないことなどから、腫瘍に対する選択的指向性は
向上しても充分な抗腫瘍効果は得られておらず、またリ
ポソームを担体とすると網内系に補足されやすい等の問
題が残されている〔熊井浩一部ら、臨床免疫； １７
（６） ５６１ （１９８５） ）。
本発明の目的は、腫瘍に選択的指向性を有し且つ充分な
抗腫瘍効果が得られる、制癌剤含有マイクロキャリアの
製造方法を提供することにある。
抗腫瘍効果が得られる、制癌剤含有マイクロキャリアの
製造方法を提供することにある。
ここに選択的指向性とは、マイクロキャリアに結合させ
た免疫グロブリンに相応する抗原を含有する悪性腫瘍細
胞への指向性をいう。
た免疫グロブリンに相応する抗原を含有する悪性腫瘍細
胞への指向性をいう。
本発明者らは、上記の事情に鑑み腫瘍部位への制癌剤の
特異的濃縮法について種々検討を重ね、ヒト赤血球膜ゴ
ーストより調製したマイクロキャリアに多数の制癌剤分
子を封入し、さらにマイクロキャリア表面に抗腫瘍性抗
体を付与することにより、腫瘍に対して選択的指向性を
有し、且つ充分な抗肝癌効果を示す製剤が得られること
を見い出し本発明を完成した。
特異的濃縮法について種々検討を重ね、ヒト赤血球膜ゴ
ーストより調製したマイクロキャリアに多数の制癌剤分
子を封入し、さらにマイクロキャリア表面に抗腫瘍性抗
体を付与することにより、腫瘍に対して選択的指向性を
有し、且つ充分な抗肝癌効果を示す製剤が得られること
を見い出し本発明を完成した。
本発明は、制癌剤を含むヒト赤血球１摸ゴースト由来の
マイクロキャリア表面に免疫グロブリンを結合させてな
ることを特徴とする選択的指向性を有する制癌剤含有マ
イク１コキヤリアの製造方法からなる。
マイクロキャリア表面に免疫グロブリンを結合させてな
ることを特徴とする選択的指向性を有する制癌剤含有マ
イク１コキヤリアの製造方法からなる。
本発明における制癌剤含有マイクロキャリアは、マイク
ロキャリア中に制癌剤が適当な溶媒の？′８液として封
入されたものである。
ロキャリア中に制癌剤が適当な溶媒の？′８液として封
入されたものである。
本発明のマイクロキャリアとしては、ヒト赤血球膜ゴー
ストが用いられ、好適には０型赤血球由来の赤血球膜ゴ
ーストが用いられる。
ストが用いられ、好適には０型赤血球由来の赤血球膜ゴ
ーストが用いられる。
マイクロキャリア中に封入される制癌剤としては、プレ
オマイシン、ダウノマイシン、アドリアマイシン、アン
トラマイシン、アドリアマイシンＤ、５−ＦＵ、 ビン
ブラスチン、ナイトロジェンマスタード、６−メルカブ
トプリン、シトシンアラビノシド、メトトレキセートな
らびにこれらの誘導体が好適に用い得るが、特にこれら
に限られるものではない。
オマイシン、ダウノマイシン、アドリアマイシン、アン
トラマイシン、アドリアマイシンＤ、５−ＦＵ、 ビン
ブラスチン、ナイトロジェンマスタード、６−メルカブ
トプリン、シトシンアラビノシド、メトトレキセートな
らびにこれらの誘導体が好適に用い得るが、特にこれら
に限られるものではない。
選択的指向性をマイクロキャリアに付与するために、マ
イクロキャリアの表面に特質免疫グロブリンを結合させ
る。特異免疫グロブリンは、指向する腫瘍部位ないしは
腫瘍細胞に存在する抗原に相応する抗体が用いられる。
イクロキャリアの表面に特質免疫グロブリンを結合させ
る。特異免疫グロブリンは、指向する腫瘍部位ないしは
腫瘍細胞に存在する抗原に相応する抗体が用いられる。
マイクロキャリアに結合させる免疫グロブリンの特異性
は充分高いことが望まれ精製抗原により動物を免疫して
得られる抗ＡＦＰ抗体、抗ＣＥＡ抗体なども使用できる
が、好ましくは抗ＡＦＰモノクローナル抗体、抗ＣＥＡ
モノクローナル抗体等を含む抗ＩＩＩ性モノクローナル
抗体が用いられる。
は充分高いことが望まれ精製抗原により動物を免疫して
得られる抗ＡＦＰ抗体、抗ＣＥＡ抗体なども使用できる
が、好ましくは抗ＡＦＰモノクローナル抗体、抗ＣＥＡ
モノクローナル抗体等を含む抗ＩＩＩ性モノクローナル
抗体が用いられる。
本発明の選択的指向性を有する制癌剤含有マイクロキャ
リアは、一般にはます制癌剤含有マイクロキャリアを得
ておき、これに特異免疫グロブリンを結合させることに
よって得られる。
リアは、一般にはます制癌剤含有マイクロキャリアを得
ておき、これに特異免疫グロブリンを結合させることに
よって得られる。
制癌剤のマイクロキャリアへの封入は、たとえば古沢（
古沢満：生化学５３（９）、 １０６６（１９８１））
やドラジオら（Ｄｒａｚｉｏ、 Ｄ、 ｅｔ ａｌ、：
八ｎａ１． Ｃｈｅｍ、 ＋ ４９＋２０８３（１９７
７））の公知の方法で行なうことができる。
古沢満：生化学５３（９）、 １０６６（１９８１））
やドラジオら（Ｄｒａｚｉｏ、 Ｄ、 ｅｔ ａｌ、：
八ｎａ１． Ｃｈｅｍ、 ＋ ４９＋２０８３（１９７
７））の公知の方法で行なうことができる。
本発明の制癌剤含有マイクロキャリアは、例えば次に示
す方法によって得られる。ヒト赤血球を制癌剤を含む生
理的に等張な緩衝液に懸濁し、この懸濁液を透析チュー
ブに入れ、１／１０〜４１５瀞度の同緩衝液に対して透
析する。１０〜１２０分間透析した後、さらに生理的に
等張な同緩衝液に対して透析を繰り返し、制癌剤含有マ
イクロキャリアを得る。このとき用いられる緩衝液には
特に制限はないが、リン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）
、ＰＢＳとはカリウムイオンとナトリウムイオン濃度が
逆転したリバースＰＢＳ （ｒ−ＰＢＳ）、ハンクス液
ならびにトリエタノールアミン緩衝生理食塩液（ＴＢＳ
）が好適に用いられる。
す方法によって得られる。ヒト赤血球を制癌剤を含む生
理的に等張な緩衝液に懸濁し、この懸濁液を透析チュー
ブに入れ、１／１０〜４１５瀞度の同緩衝液に対して透
析する。１０〜１２０分間透析した後、さらに生理的に
等張な同緩衝液に対して透析を繰り返し、制癌剤含有マ
イクロキャリアを得る。このとき用いられる緩衝液には
特に制限はないが、リン酸緩衝生理食塩液（ＰＢＳ）
、ＰＢＳとはカリウムイオンとナトリウムイオン濃度が
逆転したリバースＰＢＳ （ｒ−ＰＢＳ）、ハンクス液
ならびにトリエタノールアミン緩衝生理食塩液（ＴＢＳ
）が好適に用いられる。
以上のようにして調製された制癌剤含有マイクロキャリ
アの表面に特異免疫グロブリンを結合させることによっ
て、本発明の選択的指向性を有する制癌剤含有マイクロ
キャリアが得られる。
アの表面に特異免疫グロブリンを結合させることによっ
て、本発明の選択的指向性を有する制癌剤含有マイクロ
キャリアが得られる。
而して、制癌剤含有マイクロキャリアと特質免疫グロブ
リンとを結合さセる方法の１例を示せば次の通りである
。
リンとを結合さセる方法の１例を示せば次の通りである
。
前述の如くして調製した制癌剤含有マイクロキャリアを
ヘマトクリット値として、２〜７０％に調製しその１容
量部に対して、１〜５０，０００ｍｃｇ／ｍｌの濃度の
特異免疫グロブリン溶液を０．１〜１０容量部ならびに
、０．０５〜２．０■／ｍｌの濃度の塩化クロム（Ｃｒ
Ｃ１＋ ・６１１ｚＯ）溶液の０．１〜ＩＯ容量部を加
えゆるやかに攪拌する。反応温度は通常４〜４０℃であ
り、反応時間は２〜６０分である。
ヘマトクリット値として、２〜７０％に調製しその１容
量部に対して、１〜５０，０００ｍｃｇ／ｍｌの濃度の
特異免疫グロブリン溶液を０．１〜１０容量部ならびに
、０．０５〜２．０■／ｍｌの濃度の塩化クロム（Ｃｒ
Ｃ１＋ ・６１１ｚＯ）溶液の０．１〜ＩＯ容量部を加
えゆるやかに攪拌する。反応温度は通常４〜４０℃であ
り、反応時間は２〜６０分である。
結合処理後、たとえば遠心分離法により洗浄を繰り返し
、結合しなかった免疫グロブリンならびに過剰の塩化ク
ロムを除き、特異免疫グロブリンの結合した選択的指向
性を有する制癌剤含有マイクロキャリアが得られる。
、結合しなかった免疫グロブリンならびに過剰の塩化ク
ロムを除き、特異免疫グロブリンの結合した選択的指向
性を有する制癌剤含有マイクロキャリアが得られる。
制癌剤含有マイクロキャリアに特異免疫グロブリンを結
合させる方法として、上記の塩化クロムを用いる方法の
他、タンニン酸やグルタルアルデヒドなどを用いる公知
の方法が挙げられる。
合させる方法として、上記の塩化クロムを用いる方法の
他、タンニン酸やグルタルアルデヒドなどを用いる公知
の方法が挙げられる。
かくして得られた本発明におけるマイクロキャリアは、
生体内に投与されたときマイクロキャリア表面に結合さ
れた特５′Ｘ、免疫グロブリンの種類にしたがい、選択
的に制癌剤を運搬し腫瘍部位においてマイクロキャリア
が破壊され、マイクロキャリア中に含有されていた制癌
剤が腫瘍部位と接触して薬効を発揮する。
生体内に投与されたときマイクロキャリア表面に結合さ
れた特５′Ｘ、免疫グロブリンの種類にしたがい、選択
的に制癌剤を運搬し腫瘍部位においてマイクロキャリア
が破壊され、マイクロキャリア中に含有されていた制癌
剤が腫瘍部位と接触して薬効を発揮する。
以下において実施例により更に詳細に説明する。
実施例１
プレオマイシン２００ Ｎをｒ−ＰＢＳ３ｎ＋１に熔解
し、これにヘマトクリット値５０％のヒト０型赤血球の
ｒ−ＰＢＳ懸濁懸濁液１脊ｌえ、透析チューブに入れ同
濃度のプレオマイシンを含むｌ ／ ６ Ｃ度のｒ−Ｐ
ＢＳに対して４℃で１５分間透析した。その後、再びプ
レオマイシンを含む生理的に等張なｒ−ＰＢＳに対して
透析し、プレオマイシン含有マイクロキャリアを得た。
し、これにヘマトクリット値５０％のヒト０型赤血球の
ｒ−ＰＢＳ懸濁懸濁液１脊ｌえ、透析チューブに入れ同
濃度のプレオマイシンを含むｌ ／ ６ Ｃ度のｒ−Ｐ
ＢＳに対して４℃で１５分間透析した。その後、再びプ
レオマイシンを含む生理的に等張なｒ−ＰＢＳに対して
透析し、プレオマイシン含有マイクロキャリアを得た。
得られたマイクロキャリアのへマドクリソｌ−値を７０
％に調整し、その１ｍｌに２ｍｌの抗ＣＥＡモノクロー
ナル抗体溶液（Ｉ Ｗｇ／ｍｌ） 、ならびに２ｍｌの
塩化クロム溶液（０，３■／ｍｌ）を加え３７℃で３０
分間インキュベートしで、免疫グロブリン（抗ＣＥＡモ
ノクローナル抗体）をマイクロキャリア表面に結合させ
た、選択的指向性を有するプレオマイシン含有マイクロ
キャリアを得た。
％に調整し、その１ｍｌに２ｍｌの抗ＣＥＡモノクロー
ナル抗体溶液（Ｉ Ｗｇ／ｍｌ） 、ならびに２ｍｌの
塩化クロム溶液（０，３■／ｍｌ）を加え３７℃で３０
分間インキュベートしで、免疫グロブリン（抗ＣＥＡモ
ノクローナル抗体）をマイクロキャリア表面に結合させ
た、選択的指向性を有するプレオマイシン含有マイクロ
キャリアを得た。
実施例２
過ヨウ素酸により酸化されたデキストラン（平均分子１
ｔ４００００ｄａｌｔｏｎ）にダウノマイシンを結合さ
せたダウノマイシン−デキストラン複合体のＰＢＳ溶液
（１００■／ｍｌ） ２ｍｌにヒトＯ型赤血球懸濁液（
ヘマトクリソｌ−値４０％）１ｍｌを加え透析チューブ
に入れ、３／ｄｔｍ度の低張ＰＢＳに対して室温で３０
分間透析した。その後、透析チューブごと生理的に等張
なＰＢＳに移し更に透析を続け、ヒト赤血球膜ゴースト
からなるマイクロキャリア中にダウノマイシン−デキス
トラン複合体を封入した。
ｔ４００００ｄａｌｔｏｎ）にダウノマイシンを結合さ
せたダウノマイシン−デキストラン複合体のＰＢＳ溶液
（１００■／ｍｌ） ２ｍｌにヒトＯ型赤血球懸濁液（
ヘマトクリソｌ−値４０％）１ｍｌを加え透析チューブ
に入れ、３／ｄｔｍ度の低張ＰＢＳに対して室温で３０
分間透析した。その後、透析チューブごと生理的に等張
なＰＢＳに移し更に透析を続け、ヒト赤血球膜ゴースト
からなるマイクロキャリア中にダウノマイシン−デキス
トラン複合体を封入した。
得られたマイクロキャリアのヘマトクリット値を２５％
に、また結合させる特異免疫グロブリンを抗ＣＥＡモノ
クローナル抗体（０，５＋ｎ＋ｒ／ｍｌ）に変更した他
は、以下実施例１と同様の方法で選択的指向性を有する
ダウノマイシン−デキストラン複合体含有マイクロキャ
リアを得た。
に、また結合させる特異免疫グロブリンを抗ＣＥＡモノ
クローナル抗体（０，５＋ｎ＋ｒ／ｍｌ）に変更した他
は、以下実施例１と同様の方法で選択的指向性を有する
ダウノマイシン−デキストラン複合体含有マイクロキャ
リアを得た。
実施例３
メトトレキセート５０Ｉｌ１ｇを３ｍｌのＴＢＳに溶解
し、これにヒト赤血球懸濁液（ヘマトクリット値３０％
）２１を加え透析チューブに入れ、ｒ−ＰＢＳをＴｌ３
Ｓに、プレオマイシンをメトトレキセートに変更した他
は実施例１と同様にして、メトトレキセート含有マイク
ロキャリアを得た。
し、これにヒト赤血球懸濁液（ヘマトクリット値３０％
）２１を加え透析チューブに入れ、ｒ−ＰＢＳをＴｌ３
Ｓに、プレオマイシンをメトトレキセートに変更した他
は実施例１と同様にして、メトトレキセート含有マイク
ロキャリアを得た。
得られたマイクロキャリアの１ｍ１（ヘマトクリット値
５０％）に抗ＡＦＰウマ免疫グロブリンより調製したＦ
（ａｂ’）ｚを２０■加え、２．５％グルタルアルデヒ
ド溶液３Ｉ１１１を滴下しながら、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、遠心分離によりマイクロキャリアに結
合しなかったＰ（ａｂ ’ Ｌ ならびに過剰のグル
タルアルデヒドを除き、選択的指向性を有するメトトレ
キセート含有マイクロキャリアを得た。
５０％）に抗ＡＦＰウマ免疫グロブリンより調製したＦ
（ａｂ’）ｚを２０■加え、２．５％グルタルアルデヒ
ド溶液３Ｉ１１１を滴下しながら、室温で１時間攪拌し
た。反応終了後、遠心分離によりマイクロキャリアに結
合しなかったＰ（ａｂ ’ Ｌ ならびに過剰のグル
タルアルデヒドを除き、選択的指向性を有するメトトレ
キセート含有マイクロキャリアを得た。
実施例４
ポリ−Ｌ−グルタミン酸にカルボジイミドを介してアド
リアマイシンを結合させたアドリアマイシン−ポリ−Ｌ
−グルタミン酸複合体２００■を２ｍｌのハンクス液に
溶解し、１ｍｌのヒト赤血球懸濁液（ヘマトクリット値
６０％）を加え透析チューブに入れ、１／２濃度の低張
ハンクス液に対して４℃、６０分間透析した。その後、
透析チューブごと生理的に等張なハンクス液中に移し、
さらに３０分間透析を続はアドリアマイシン−ポリ−Ｌ
−グルタミン酸複合体含有マイクロキャリアを得た。
リアマイシンを結合させたアドリアマイシン−ポリ−Ｌ
−グルタミン酸複合体２００■を２ｍｌのハンクス液に
溶解し、１ｍｌのヒト赤血球懸濁液（ヘマトクリット値
６０％）を加え透析チューブに入れ、１／２濃度の低張
ハンクス液に対して４℃、６０分間透析した。その後、
透析チューブごと生理的に等張なハンクス液中に移し、
さらに３０分間透析を続はアドリアマイシン−ポリ−Ｌ
−グルタミン酸複合体含有マイクロキャリアを得た。
得られたマイクロキャリア（ヘマトクリット値５０％）
１ｍｌに０．０５ａｃ／ｍｌのタンニン酸溶液２ｍｌを
加え３７℃で３０分間処理した。タンニン酸処理マイク
ロキャリア１ｍ１（ヘマトクリット５０％）に５ｍｌの
抗腫瘍性モノクローナル抗体ＣＤ３ （特願昭６Ｏ−９
１６４９） （１ｌＩｆ／ｍｌ）を加え、さらに３７
℃で３時間加温し、モノクローナル抗体をマイクロキャ
リアに結合させ、選択的指向性を有するアドリアマイシ
ン−ポリ−Ｌ−グルタミン酸含有マイクロキャリアを得
た。
１ｍｌに０．０５ａｃ／ｍｌのタンニン酸溶液２ｍｌを
加え３７℃で３０分間処理した。タンニン酸処理マイク
ロキャリア１ｍ１（ヘマトクリット５０％）に５ｍｌの
抗腫瘍性モノクローナル抗体ＣＤ３ （特願昭６Ｏ−９
１６４９） （１ｌＩｆ／ｍｌ）を加え、さらに３７
℃で３時間加温し、モノクローナル抗体をマイクロキャ
リアに結合させ、選択的指向性を有するアドリアマイシ
ン−ポリ−Ｌ−グルタミン酸含有マイクロキャリアを得
た。
Claims (2)
- （１）ヒト赤血球膜ゴーストをマイクロキャリアとして
用い、マイクロキャリア表面に免疫グロブリンを結合さ
せてなることを特徴とする制癌剤含有マイクロキャリア
の製造方法。 - （２）免疫グロブリンが完全抗体または、抗体活性フラ
グメントであることを特徴とする特許請求の範囲第（１
）項記載の制癌剤含有マイクロキャリアの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3186886A JPS62190129A (ja) | 1986-02-18 | 1986-02-18 | 制癌剤含有マイクロキヤリアの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3186886A JPS62190129A (ja) | 1986-02-18 | 1986-02-18 | 制癌剤含有マイクロキヤリアの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62190129A true JPS62190129A (ja) | 1987-08-20 |
Family
ID=12343022
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3186886A Pending JPS62190129A (ja) | 1986-02-18 | 1986-02-18 | 制癌剤含有マイクロキヤリアの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62190129A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0558645A4 (en) * | 1990-11-09 | 1994-07-06 | Univ New York State Res Found | Erythrocytes and thrombo-erythrocytes as target specific agents |
| CN114958709A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-08-30 | 中科睿极(深圳)医学科技有限公司 | 可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法 |
-
1986
- 1986-02-18 JP JP3186886A patent/JPS62190129A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0558645A4 (en) * | 1990-11-09 | 1994-07-06 | Univ New York State Res Found | Erythrocytes and thrombo-erythrocytes as target specific agents |
| CN114958709A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-08-30 | 中科睿极(深圳)医学科技有限公司 | 可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法 |
| CN114958709B (zh) * | 2021-12-07 | 2024-04-19 | 中科睿极(海宁)生物科技有限公司 | 可快速崩解的微载体聚集体及其制备方法 |
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