JPS62198700A - Ｌ−アスパルチル−２−メチル−Ｏ−（＋），β−フエンチルセリン・メチルエステル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 し産業上の利用分野〕 本発明は優れた甘味特性を有し、甘味料として広く飲食
品、医薬品等に使用可能な新規化合物であるし一アス、
Ｑルチルー２−メチルー　０−　（Ｉ１　、β−７エン
チルセリン・メチルエステルに関する。

〔従来の技術〕

現在、甘味料としては、Ｍ糖が最も広く用いられている
が、虫歯およびカロリー摂取過多による肥溝、糖尿病、
心臓病、高地圧、腎臆病等の予防意識の高まりから蔗糖
に代る低う触性、低カロリー性の甘味料が強く求められ
ておシ、すでにグリチルリチン、ステビオサイド、フイ
ロズルチン、ソーマチン等の天然甘味料あるいはＬ−ア
ス、ｅルチル−し一フェニルアラニン・メチルエステル
（商品名アス、Ｑルテーム；以下ＡＰＭと略す）を中心
とする多くの人工甘味料が開発され、その一部は商品化
されている。しかしながら、天然甘味料は高価な上、溶
解性、匂い、甘味の質等の点で難点があり、甘味料とし
て満足し得るものではない。また人工甘味料は、甘味特
性の面および毒性の面から、現在ＡＰＭを中心とするジ
ペプチド系が主流となっているが、その甘味度はＡＰＭ
のそれが蔗糖に対し１５０〜２００倍であるごとく、蔗
糖の５００倍以下のものが大部分であって十分とはいえ
ないと共に、水溶液中で加水分解反応やゾケトビペラゾ
ン形成反応を起しやすく安定性にも問題があった。この
ジペプチド系甘味料の甘味度を強化したものとしては、
特開昭４９−３０５６６号ニ開示されたし一アス／Ｑル
チルーＤＬ−アミ／　？　０７　（ｌ・メチルフェンチ
ルジエステル（以下ＡＭＦと略す）があり、その甘味度
は蔗糖の２０，０００倍以上とされる。し５かし、この
ものはアミノマロン酸を分子内に含むため。

水溶液中で分解されやすく１例えば８０℃。

ｐ［（４における安定性はＡＰＭに劣る（第１図参照）
。さらにＡＭＦは分解によりフェンチルアルコールを遊
離し、このもののフレーバー閾値は非常に低い（０，ｌ
ｐｐｍ以下）ため、オフ・ティストにより食味を損う欠
点もある。

またジペプチド系甘味料の安定性を改善したものとして
は特開昭５６−１２７３３９号に多数開示されたし一ア
スノｅルチルーＤ−アミノ酸ゾペゾテドの枝鎖アミド類
があるが、このものの甘味度は最高のものでも蔗糖の６
００倍程度であシ、十分満足されるものではない。

このように、天然甘味料においても、人工甘味料におい
ても未だ十分に満足しうるものは見出されていない。

〔発明が解決しようとする問題点〕 従って１本発明の目的は、甘味の質が蔗糖に類似し、甘
味度が高く、低う触性、低カロリー性であり、しかも水
溶液中での安定性がＡＰＭより優れ１分解してもオフ・
ティスト’を生じないジペプチド系甘味料を提供するこ
とにある。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、これら問題点を解決したジペプチド系甘
味料を得るべく鋭意研究を重ねた結果、新規化合物であ
るし一了ス、ＱルチルーＤ−アラニン・フェンチルエス
テルが甘味度、安定性さらには水への溶解性ともにＡＰ
Ｍに優れるものであることを見出し、先に特許出願した
（特願昭６０−４２４４０号、特願昭６０−１３３２８
４号、特願昭６０−１３３２８５号）。

上記化合物は甘味度、安定性の面で非常に優れたもので
あるが、後味の点でなお改良すヘキ点がｓす、−ｔたフ
ェンチルアルコールがエステル結合でジペプチドに結合
しているため、煮沸等の過激な調理法では、一部分解し
てフェンチルアルコールを遊離し、オフ・ティストを生
ずる若干の危惧があった。しかし。

今回、本発明者は、このフェンチルアルコールをエーテ
ル結合によりジペプチドに結合させたところ、上記難点
が改良されたより理想的な甘味料が得られることを見出
し、本発明を完成した。

すなわち１本発明は式（■） で表わされる新規なゾペゾテド系甘味料であるＬ−アス
ノＱルチルー２−メチルー〇−汗）。

β−フェンチルセリン・メチルエステル（以下ＦＥＢと
略す）を提供するものである。

本発明化合物ＦＥＢは例えば次式で示される方法によっ
て合成される。

（Ｉ） Ｆｅｎ：汗）、β−フェンチル基 ２＝カルゼベンゾキシ基 すなわち、ペンゾリデンアラニン・メチルエステル（ｍ
）ト（−＋−）　、β−フェンチルオキシメチレンクロ
ライド（ｍ）を縮合させた後加水分解しテ２−メチル−
〇−（））、β−７エンチルセリン・メチルエステル（
ｒｖ’＋と々し１次いでこれにカルゲペンゾキシーし一
アス、Ｑラキン酸−β−ベンゾルエステル（ｖ）とを塩
基の存在下に縮合させ、さらに接触還元等によシ保要塞
を税離することによシ目的物であるＦＥＢを得ることが
できる。

かくして得られるＦＥＢは無色無臭の粉末であり１人Ｐ
Ｍより容易に水に溶解する。甘味度は蔗糖の１，０００
倍、ＡＰＭの６〜７倍でほぼ満足すべき強さを示し、し
かも甘味の発現が早く、こぐ味があるなどの蔗糖に類似
した優れた甘味性を有すると共に、他の多くの天然甘味
料１人工甘味料にみられるが如き、苦味、嫌味、後味の
悪さ等の不快味をほとんど感じさせない。また水溶液中
における安定性も第１図および第２図に示す如（ＡＰＭ
より優れていると共に、分解したとしてもＡＭＦのよう
にオフ・ティストを生じることもない。本発明のＦＥＢ
は、こゴ１らの優れた甘味特性により、甘味料として単
独であるいはブドウ糖、デキストリン等との粉末として
、あるいは水、アルコール、グリセリン、プロピレンク
リコールまたはそれらの混合溶媒との溶液として、ある
いは乳化剤と混合した乳剤として、飲食品、医薬品等に
広く使用できる。例えば、果汁、清涼飲料、乳酸飲料、
炭酸飲料およびこれらの粉末飲料類、清酒、合成酒、果
実酒等の酒類、みそ、しよう油、ソース、食酢、みシん
、ドレッシング、マヨネーズ、ケチャツプ等の調味料、
アイスクリーム、シャーベット等の冷菓類；キャンデー
、チョコレート。

ゼリー、ビスケット、和菓子、洋英子等の菓子類、チュ
ーインガム類、ジャム、マーマレ−ト類、スナック食品
；ベーコン、ノーム、ソーセージ等の食肉製品、蒲鉾、
竹輪等の魚肉練製品；佃煮１缶詰類；さらには、健康食
品、美容食品、歯みがき、うがい剤、経口医薬品等に使
用することができる。添加量は特に制限はなく使用対象
や使用目的に応じて適宜選択すればよい。

〔実施例〕

次に比較例、実施例ならびに使用例をあげて本発明をさ
らに詳細に説明する。

比較例Ｉ ＦＥＢ％ＡＰＭ　、蔗糖の３者を水にて溶解希釈し、熟
練したフレーバーリスト５名をノＱネラーとして極限法
により、その呈味閾値を求めた。その結果を８ｇ１表に
示す。

第１表 ＦＥＢはＡＰＭの６〜７倍、蔗糖の１，０００倍の甘味
度を示した。

比較例２ ＦＥＥ　、人ＰＭおよび特開昭４９−３０５６６号に開
示されたＡＭＦの３者をそれぞれ０，２％濃度で０，１
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ４，０）に溶解し、８０℃に保持
して経時的に高速液体クロマトグラフィーで残存率を測
定し、その安定性を比較した。その結果を第１図に示す
。本発明化合物ＦＥＢはＡＰＭ、　ＡＭＦに比較し安定
性において優れていた。

比較例３ ＦｇＢとＡＰＭを０．２％濃度で０．１Ｍリン酸緩衝液
（ｐＨ６，０）に溶解し、８０℃に保持して経時的に高
速液体クロマトグラフィーで残存率を測定し、その安定
性を比較した。その結果を第２図に示す。本発明化合物
ＦＥＢはｐＨ６，０においてもＡＰＭより安定であった
。

実施例１ ←）、β−フェンチルオキシメチレンクロライド（ＩＩ
ｌ）の合成： （Ｉ−）、β−フェンチルアルコール４．２９（２７，
３ｍＭ　）と１．３．５−）リオキサン１゜４９（１ｓ
、７ｍＭ）をエーテル２０ｔｎｌに溶解し、塩化水素吹
き込みを室温にて５時間続け１反応させた。反応終了後
エーテル層を分液し、水洗、乾燥、濃縮後、蒸留を行い
標記化合物（Ｉ１１）４．０２　ｆ　（収率７２．８％
）を沸点５０〜６０℃／　０．５　ｍｍＨｆの留分とし
て得た。

実施例２ ２−メチル−〇−（ト）、β−フェンチルセリン・メチ
ルエステル（ｆｆｉの合成： ２００ｒｎ！フラスコに純度６０％のＮａＨ０，８ｆ　
（２０ｍＭ　）を仕込み、Ｎ２置換後、テトラヒドロフ
ラン（以下’ｒＨｐと略す）３０ｒｎＩ！を加え、４０
℃に加温して懸濁させた。これにペンゾリデンアラニン
・メチルエステル（Ｉｌ）３、１８９　（１８ｍＭ　）
　ｋ攪拌しながら１時間かけて滴下した（滴下と同時に
１１２の発生が認められた）。Ｈ２発生が止むまでさら
に１，５時間同温で攪拌を続け、ペンゾリデンアラニン
・メチルエステルの２−位炭素に結合する水素をＮａに
置換した。

次に温度を３０℃とし、実施例１で得た汗）、β−フェ
ンチルオキシメチレンクロライド４．０２ｆ（１９，９
ｍＭ）とＴＨＦ５ｍｌ！の混合液を１時間かけて滴下し
１滴下後同温でさらに１５時間攪拌を続けて反応を終了
させた。

反応終了後、ＴＨＦを濃縮し、トルエン２５−とＱ、５
　Ｎ　−ＨＣ１水５２ｍ１を加え、室温で２時間攪拌し
５て５アゾメチン結合を加水分解した。水層を分液し、
トルエンで洗浄後、重曹を加えて中和し、分離した油分
をエーテル抽出した。エーテル層を分液し、水洗、乾燥
。

濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行って
標記化合物（ＩＶ）２．７９　（収率５０．４％）を得
た。

実施例３ カルボベンゾキシ−β−ペンシル−Ｌ−アスノＱルチル
ー２−メチル−ｏ　−（Ｉ）　、β−フェンチルセリン
・メチルエステルの合成：カルボベンゾキシ−Ｌ−アス
、Ｑラギン酸゛β−ベンシルエステル（ｖ）３．５９　
（９，８ｍＭ　）とＮ−ハイドロキシ−５−ノルボルネ
ン−２，３−ゾ刀ルボキシイミド１．８９　（９，８ｍ
Ｍ　）とを１．４−ジオキサン３０−に溶解した。

氷水冷却下にＮ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボシイミ
ド２．１９　（９，８ｍＭ　）を１５分間かけて滴下し
た後、室温にもどし１時間攪拌した。反応液を氷水で再
冷却し、実施例２で得た２−メチル−ｏ−（ｆｌ、β−
フェンチルセリン・メチルエステル２．７９　（１０ｒ
ｎＭ）と１．４−ジオキサン１０−の混合液を３０分間
かけて滴下し、滴下後室湛にもどしてさらに１５時間攪
拌を続けて反応を終了させた。反応終了後、生成したジ
シクロヘキシル尿素の沈殿を戸別し、炉液を４０℃以下
で減圧濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチル１００ｍ／に溶
解し、１０％クエン酸水、５％重重曹水胞飽和塩水の順
で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィーを行って標記化合物５．１７９　（収率８５．１
％）を得た。

実施例４ Ｌ−アスノＱルチルー２−メチル−〇　−（Ｉ１　。

β−フェンチルセリン・メチルエステルｍの合成： 実施例３で得たカルゼベンゾキシーβ−ベンゾルーし一
アス、Ｑルチルー２−メチルー〇−（−１−１，β−フ
ェンチルセリン・メチルエステル２．４ｆ（３，９５ｎ
ｉＭ）をメタノール７０ｒｎｌに溶解し、ノ♀ラゾウム
黒０．８９を加え、常圧下３５℃で４時間接触還元を行
った。触媒を戸別し、メタノールを減圧留去し、高真空
で乾燥することにより本発明化合物ｍ１．４９ｇ（収率
９８．５％）を得た。

本化合物の融点およびＮＭＲは次の通りである。

ｍｐ：１１５〜１１８℃ ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ　ｉ　ｐｐｍ）　：第３図０．９５
（３Ｈ，フェンチルの１−ＣＨ３）１．５５　（３Ｈ、
セリンのＣ黒、） ３．７２　（３Ｈ、セＩＪンメチルエステルの０匹、）
（なお、第３図中の３．３４ｐｐｎ＋および４．９２ｐ
ｐｎｏ付近の−一りは溶媒のＣＤ３０Ｄに帰属する）使
用例１（即席飲料） ＦＥＢｌｔをブドウ糖９９ｆによく混合しＦＥＢ　１％
粉末とした。このＦＥＢ　１％粉末を以下の使用例にお
いて使用した。

市販のティーバッグ（紅茶）１袋を１５０−の熱湯に１
分間振りながら浸した後、ティーバッグを取り出しこれ
にＦＩＲ１％粉末０．８２を加えて飲用に供した。本紅
茶はされやかな甘味を呈し、美味であった。

使用例２（果汁飲料） 濃縮オレンジ果汁（［１ｒｉｘ５０’）　　　２５９ソ
ルビツト　　　　　　　　　　　１２０９クエン酸　　
　　　　　　　　　　２ｖオレンゾエツセンス　　　　
　　　１．５２ＦＥ［１％粉末　　　　　　　　　１．
１２水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２
０＊上記処方にて果汁飲料を作υ、瞬間殺菌を行った後
、飲用に供した。甘味の質は砂糖に似て良好であった。

使用例３（シャーベット） 粉末水飴　　　　　　　　　　２１０（重量部）安定剤
　　　　　　　　　　　３ コーラフレーバー　　　　　　Ｉ Ｆｌｉ：Ｂ　１％粉末　　　　　　　　　１７カラメル
　　　　　　　　　　適量 水　　　　　　　　　　　　　　適量 上記処方の配合物をフリーザーにかけ、シャーベットを
作った。上白糖を用いた通常のシャーベットと呈味的に
遜色ないものであった。

使用例４（練歯磨） １１ン酸水素カルシウム　　　　　　　　５００（重量
部）グリセリン　　　　　　　　　　　２５０ソゾウム
ラウリルサルフエート２０ カルボキシメチルセルローズ　　　　　　　１０ツース
ペーストフレーバー　　　　　　　　　７．５ＦＦ：、
８１％粉末　　　　　　　　　　　０．６４水　　　　
　　　　　　　　　適量 上記処方配合物をブｌ／ンダー中で混和して練歯磨を作
った。歯ブラシにつけて使用したところ、苦味のないさ
れやかな甘味を感じさせ良好な結果を得た。

〔発明の効果〕

本発明は新規なし一アス、９ルチルー２−メチルー〇−
←）、β−フェンチル・メチルエステルを提供するもの
であり１本品は甘味の質が蔗糖に類似し、せ條度も高く
、水溶液中での安定性もＡＰＭよシ優れておシ、甘味料
として利用面で制限されることなく、広い分野で使用で
きるものである。

【図面の簡単な説明】

第１図、第２図は本発明化合物ＦＥＢの水溶液中におけ
る安定性を示す図であり、第３図はＦＥＢのＮＭＲスペ
クトルを示す図である。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表わされるＬ−アスパルチル−２−メチル−Ｏ−（＋
   ）、β−フエンチルセリン・メチルエステル。