JPS62201823A - 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 - Google Patents
腸内有用細菌含有物およびその製造方法Info
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- JPS62201823A JPS62201823A JP61043651A JP4365186A JPS62201823A JP S62201823 A JPS62201823 A JP S62201823A JP 61043651 A JP61043651 A JP 61043651A JP 4365186 A JP4365186 A JP 4365186A JP S62201823 A JPS62201823 A JP S62201823A
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- Japan
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- beneficial
- nozzle
- oil
- enterobacterium
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は安定な腸内有用細菌含有物に関する。
人間の腸内には多数の細菌類が常在しており、それらの
活動が人間の腸管内の物質の化学反応に関与し、腸の機
能、ひいては人間の健康状態に大きな影響を及ぼすこと
はよ（知られている。
活動が人間の腸管内の物質の化学反応に関与し、腸の機
能、ひいては人間の健康状態に大きな影響を及ぼすこと
はよ（知られている。
これら細菌類のうち、ビヒダス菌や乳酸菌は、これら自
体は有害な作用を有せず、これらが繁殖すると、他の有
害な作用を有する細菌類の繁殖を抑制する働きがある。
体は有害な作用を有せず、これらが繁殖すると、他の有
害な作用を有する細菌類の繁殖を抑制する働きがある。
したがって、この有害細菌類が原因となる腸内異常醗酵
などによる有害゛な生産物の発生を防止することができ
るため、ビヒダス菌や乳酸菌を腸内に増殖せしめること
が望ましい。
などによる有害゛な生産物の発生を防止することができ
るため、ビヒダス菌や乳酸菌を腸内に増殖せしめること
が望ましい。
一般に、人間は乳児期においては母乳よりＮ−アセチル
グルコサミン等を主とするアミノｔＪ！類の、いわゆる
ビヒダス・ファクターと呼ばれる成分の供給を受けてい
る。そのため、腸内ではビヒダス菌や乳酸菌が増殖され
、腸内細菌の９０％以上がこれらのを用細菌で占められ
、極めて良好な細菌叢を形成しているといわれている。
グルコサミン等を主とするアミノｔＪ！類の、いわゆる
ビヒダス・ファクターと呼ばれる成分の供給を受けてい
る。そのため、腸内ではビヒダス菌や乳酸菌が増殖され
、腸内細菌の９０％以上がこれらのを用細菌で占められ
、極めて良好な細菌叢を形成しているといわれている。
しかし、成長して母乳を摂取しなくなるにつれて、ビヒ
ダス・ファクターの供給が減少していくため、これら腸
内有用細菌が減少し、細菌叢は劣化する。
ダス・ファクターの供給が減少していくため、これら腸
内有用細菌が減少し、細菌叢は劣化する。
そこで、腸内有用細菌を経口投与して細菌叢を改善する
ことが試みられており、それを目的とする乳酸菌製剤や
ビヒダス菌を含有する飲食品が市販されている。
ことが試みられており、それを目的とする乳酸菌製剤や
ビヒダス菌を含有する飲食品が市販されている。
しかし、在来の飲食品からのみの摂取では、飲食品自体
に含有できる量にも限度があり、かつ胃液によってかな
りの部分が死滅するため、一般に有効量を確保し難いと
いう問題がある。特に、細菌叢の劣化により腸の機能が
低下し、異常醗酵や下痢などの症状を呈する患者に対し
ては、確実に有効量の上記有用細菌が腸に到達されるよ
うに該有効細菌を投与することが必要である。しかしな
がら、上記有用細菌の製剤化は、それらが嫌気性菌であ
るため、保存安定性が不良であること、有効量を投与す
るために必要な細菌含有濃度を上昇せしめることが困難
であること、および高濃度においては自己の産生ずる乳
酸などの作用で死滅して、この高濃度の状態を維持でき
ないことなどの問題があり、現状では満足しうる製剤が
得られていない。
に含有できる量にも限度があり、かつ胃液によってかな
りの部分が死滅するため、一般に有効量を確保し難いと
いう問題がある。特に、細菌叢の劣化により腸の機能が
低下し、異常醗酵や下痢などの症状を呈する患者に対し
ては、確実に有効量の上記有用細菌が腸に到達されるよ
うに該有効細菌を投与することが必要である。しかしな
がら、上記有用細菌の製剤化は、それらが嫌気性菌であ
るため、保存安定性が不良であること、有効量を投与す
るために必要な細菌含有濃度を上昇せしめることが困難
であること、および高濃度においては自己の産生ずる乳
酸などの作用で死滅して、この高濃度の状態を維持でき
ないことなどの問題があり、現状では満足しうる製剤が
得られていない。
本発明の目的は、所望量の有用細菌を確実に腸に到達せ
しめることができ、かつ該有用細菌の有効利用を可能に
する技術を提供することにある。
しめることができ、かつ該有用細菌の有効利用を可能に
する技術を提供することにある。
本発明の概要は、腸内有用細菌含有物を腸内有用細菌ま
たはこれを担持した粉末を分散した油が直径３ｓ■以下
のカプセルに充填された構成とするものである。
たはこれを担持した粉末を分散した油が直径３ｓ■以下
のカプセルに充填された構成とするものである。
また、振動している多重ノズルの内側ノズルからは腸内
有用細菌またはこれを担持した粉末が分散された油を、
またその最外側ノズルからは被覆材液を同時に流出させ
、直径３ｍｍ以下の多層液滴を形成し、次いでその多層
液滴の最外層の被覆材を硬化させ、前記の腸内有用細菌
含有物を製造するものである。
有用細菌またはこれを担持した粉末が分散された油を、
またその最外側ノズルからは被覆材液を同時に流出させ
、直径３ｍｍ以下の多層液滴を形成し、次いでその多層
液滴の最外層の被覆材を硬化させ、前記の腸内有用細菌
含有物を製造するものである。
さらに、上記被覆材を硬化させる工程の後、該被覆材の
上に腸溶性コーティングを行い、前記の腸内有用細菌含
有物を製造するものである。
上に腸溶性コーティングを行い、前記の腸内有用細菌含
有物を製造するものである。
腸内有用細菌含有物を前記構成にすることにより、腸内
有用細菌をカプセルで保護することができるため、該有
用細菌を長期保存でき、かつ経口摂取する場合には調整
時の生菌数を減らすことなく、上記有用細菌を腸に到達
させることができると同時に、腸内の消化液中に有用細
菌を含有する油を容易に乳化させることができるため、
前記目的が達成されるものである。この場合、カプセル
の被覆材の上に、服用後腸に至るまでは不溶または難溶
で腸内に至って速やかに溶解する性質のある腸溶性物質
をコーティングすることにより、前記目的の達成をさら
に確実にすることができるものである。
有用細菌をカプセルで保護することができるため、該有
用細菌を長期保存でき、かつ経口摂取する場合には調整
時の生菌数を減らすことなく、上記有用細菌を腸に到達
させることができると同時に、腸内の消化液中に有用細
菌を含有する油を容易に乳化させることができるため、
前記目的が達成されるものである。この場合、カプセル
の被覆材の上に、服用後腸に至るまでは不溶または難溶
で腸内に至って速やかに溶解する性質のある腸溶性物質
をコーティングすることにより、前記目的の達成をさら
に確実にすることができるものである。
ところで、従来からこれら嫌気性の腸内有用細菌類、特
にビヒダス菌の安定化については研究がなされ、特開昭
５７−３３５４３号公報には、３０℃以下でほぼ固体と
なる油脂でコーティングする方法が提案されている。し
かし、これだけでは油脂中に包含されたまま排出されて
、有効に利用されない部分がかなり多い欠点があった。
にビヒダス菌の安定化については研究がなされ、特開昭
５７−３３５４３号公報には、３０℃以下でほぼ固体と
なる油脂でコーティングする方法が提案されている。し
かし、これだけでは油脂中に包含されたまま排出されて
、有効に利用されない部分がかなり多い欠点があった。
本発明者らは、さきに特開昭５７−４２６１６号公報お
よび特開昭５７−７０８１５号公報において、油中に分
散あるいは溶解した薬剤を直径３ｍｍ以下のカプセルに
充填すると、油滴が当初から細分化されているため、消
化管内の攪拌や消化液による乳化作用で分散し易く、か
つ当初から表面積が大きいため、バイオアベイラビリテ
ィが高いことを開示した。ところが、上記特開昭５７−
４２６１６号および同５７−７０８１５号公報は腸壁か
らの薬剤の吸収に関するものであるのに対し、本発明は
腸内への細菌の定着に関するものであり、その目的が全
く異なるものである。
よび特開昭５７−７０８１５号公報において、油中に分
散あるいは溶解した薬剤を直径３ｍｍ以下のカプセルに
充填すると、油滴が当初から細分化されているため、消
化管内の攪拌や消化液による乳化作用で分散し易く、か
つ当初から表面積が大きいため、バイオアベイラビリテ
ィが高いことを開示した。ところが、上記特開昭５７−
４２６１６号および同５７−７０８１５号公報は腸壁か
らの薬剤の吸収に関するものであるのに対し、本発明は
腸内への細菌の定着に関するものであり、その目的が全
く異なるものである。
そこで、本発明者は、腸内有用ｌａ閑が分散された油を
含むカプセルにこの技術を応用すべく鋭意研究した結果
、貯蔵安定性が高いだけでなく、インブラント率の高い
製剤が得られることを見い出したものである。
含むカプセルにこの技術を応用すべく鋭意研究した結果
、貯蔵安定性が高いだけでなく、インブラント率の高い
製剤が得られることを見い出したものである。
なお、本発明による腸内有用細菌含有物は、服用が容易
であること、年令により用量が異なる等の場合でも、所
望の用量を容易に服用できること等の利点は前記特開昭
５７−４２６１６号および同５７−７０８１５号公報の
場合と同様であり、製剤としても、また食品としても橿
めて好適である。
であること、年令により用量が異なる等の場合でも、所
望の用量を容易に服用できること等の利点は前記特開昭
５７−４２６１６号および同５７−７０８１５号公報の
場合と同様であり、製剤としても、また食品としても橿
めて好適である。
本発明において利用しうる腸内有用細菌としては、Ｂ、
ｂＨｉｄｕｍ、Ｂ、 ｌｏｎｇｕｍ、、Ｂ、 ａｄｏ
ｌｅｓｃｅｎｔｉｓ。
ｂＨｉｄｕｍ、Ｂ、 ｌｏｎｇｕｍ、、Ｂ、 ａｄｏ
ｌｅｓｃｅｎｔｉｓ。
Ｂ、 ｂｒｅｖｅ、 Ｂ、 １ｎｆａｎｔｉｓ等のビヒ
ダス菌（Ｂｔｆｉｄｏ−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ） 、Ｌ
、 ａｃｉｄｏｐｈＨｕｓ、 Ｌ、 １ａｃｔｉｓ、
Ｌ。
ダス菌（Ｂｔｆｉｄｏ−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ） 、Ｌ
、 ａｃｉｄｏｐｈＨｕｓ、 Ｌ、 １ａｃｔｉｓ、
Ｌ。
ｃａｓｅｉ 、、Ｌ、 ｂｕｌｇａｒｉｃｕｓ等の乳酸
桿菌（Ｌａｃｔｏ−ｂａｃｉｌｌｕｓ）および５ｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ １ａｃｔ４ｓ等が挙げられる。こ
れらの細蘭類は、そのままあるいは脱脂粉乳、澱粉など
に担持せしめた粉末として用いられる。
桿菌（Ｌａｃｔｏ−ｂａｃｉｌｌｕｓ）および５ｔｒｅ
ｐｔｏｃｏｃｃｕｓ １ａｃｔ４ｓ等が挙げられる。こ
れらの細蘭類は、そのままあるいは脱脂粉乳、澱粉など
に担持せしめた粉末として用いられる。
また、本発明に用いられる油としては、大豆油、菜種油
、綿実油、トウモロコツ油、胡麻油、アマニ油、オリー
ブ油、パーム油、サフラワー油、べに花油、米糠油、ひ
まし油などの植物油のほかリン脂質、グリセリンやポリ
グリセリンの中級ないし高級脂肪酸エステル類、リノー
ル酸、リルン酸、エイコサペンクエン酸などの不飽和高
級脂肪酸、スクアレン、スクアランなどの高級炭化水素
、高級アルコール、鉱物油、シリコーン油などの非また
は難水溶性の可食性または人体に無害の油状物質が例示
される。油中に分散した細菌の濃度は、投与してを効な
濃度とする必要があり、これに限定されるものでないが
、１０６個／ｇ以上、好ましくは１０９個／ｇ以上とさ
れる。
、綿実油、トウモロコツ油、胡麻油、アマニ油、オリー
ブ油、パーム油、サフラワー油、べに花油、米糠油、ひ
まし油などの植物油のほかリン脂質、グリセリンやポリ
グリセリンの中級ないし高級脂肪酸エステル類、リノー
ル酸、リルン酸、エイコサペンクエン酸などの不飽和高
級脂肪酸、スクアレン、スクアランなどの高級炭化水素
、高級アルコール、鉱物油、シリコーン油などの非また
は難水溶性の可食性または人体に無害の油状物質が例示
される。油中に分散した細菌の濃度は、投与してを効な
濃度とする必要があり、これに限定されるものでないが
、１０６個／ｇ以上、好ましくは１０９個／ｇ以上とさ
れる。
本発明においては、直径３ ｓｓ以下のカプセルに細菌
を分散した油を充填することが必須であるが、このよう
なカプセルとしては、通常シームレスカプセルが好適で
あり、その被覆材としてはゼラチン、アルギン酸、カラ
ギーナン、ペクチンなどが用いられる。
を分散した油を充填することが必須であるが、このよう
なカプセルとしては、通常シームレスカプセルが好適で
あり、その被覆材としてはゼラチン、アルギン酸、カラ
ギーナン、ペクチンなどが用いられる。
上記カプセルに内容液を充填し、腸内有用細菌含有物を
製造する方法としては、通常のソフトカプセル製造技術
によっても可能であることはいうまでもないが、前記本
発明による方法を採用することによって、容易に製造す
ることができるものである。
製造する方法としては、通常のソフトカプセル製造技術
によっても可能であることはいうまでもないが、前記本
発明による方法を採用することによって、容易に製造す
ることができるものである。
すなわち、多重ノズル、該多重ノズルの最外側ノズルに
連結された被覆材液の供給手段およびその内側ノズルに
連結された充填材液の供給手段、並びに上記被覆材の硬
化手段とを備えた製造ｖｔ置を用い、本発明による方法
によって容易に製造することができる。
連結された被覆材液の供給手段およびその内側ノズルに
連結された充填材液の供給手段、並びに上記被覆材の硬
化手段とを備えた製造ｖｔ置を用い、本発明による方法
によって容易に製造することができる。
上記装置としては、たとえばオランダ製のカプセル被覆
機、グローペックスマーク■（商品名、大阪市大淀区天
神橋７−１−１０天六阪急ビル株式会社ミュチェアルト
レイデイング扱ＧＬＯＢＥχＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡ
Ｌ ＬＩＭ［ＴＥＤ製）がある。
機、グローペックスマーク■（商品名、大阪市大淀区天
神橋７−１−１０天六阪急ビル株式会社ミュチェアルト
レイデイング扱ＧＬＯＢＥχＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡ
Ｌ ＬＩＭ［ＴＥＤ製）がある。
また、前記の基本的構成からなる製造装置において、多
重ノズルに加振手段が接続された装置を用いることもで
き、この場合にはさらに良好な結果を得ることができる
。
重ノズルに加振手段が接続された装置を用いることもで
き、この場合にはさらに良好な結果を得ることができる
。
ここで、このような製造装置の一例について図を参照し
ながら説明する。
ながら説明する。
図は、上記製造装置の概略構成図である。
この製造装置において、１は二重ノズル（多重ノズル）
であり、該二重ノズルの後端には振動発生機２に連結さ
れた振動子３が接続されている。
であり、該二重ノズルの後端には振動発生機２に連結さ
れた振動子３が接続されている。
また、上記二重ノズル１は、第１ノズル（内側ノズル＞
ｌａとその外側に位置する第２ノズル（最外側ノズル）
ｌｂとで構成されている。
ｌａとその外側に位置する第２ノズル（最外側ノズル）
ｌｂとで構成されている。
上記第１ノズル１ａには、貯留されたタンク４から延在
されたパイプ５が連通されている。そして、上記パイプ
５の途中にはポンプ６およびバルブ７が介設されている
。同様に、第２ノズル１ｂには、タンク４ａから延在さ
れたパイプ５ａが連通され、その途中にはポンプ６ａお
よびバルブ７ａが介設されている。
されたパイプ５が連通されている。そして、上記パイプ
５の途中にはポンプ６およびバルブ７が介設されている
。同様に、第２ノズル１ｂには、タンク４ａから延在さ
れたパイプ５ａが連通され、その途中にはポンプ６ａお
よびバルブ７ａが介設されている。
さらに、前記二重ノズル１の下方には、硬化用タンク８
が配置されている。
が配置されている。
上記製造装置を用いて腸内有用細菌含有物を製造する場
合について説明する。
合について説明する。
まず、一方のタンク４には細菌またはこれを担持した粉
末が分散された油である充填材液９を、他方のタンク４
ａには熱ゼラチン水溶液等の被覆材液ｌＯをそれぞれ貯
留し、また硬化用タンク８には冷油等からなる硬化用液
１１を貯留する０次いで、パルプ７および７ａを調節し
、振動が付与されている二重ノズル１から、上記充填材
液９および被覆材液ＩＯからなる二層液流１２を下方に
流出させ、空中に二層液滴（多層液滴）１３を形成する
。形成された二層液滴１３は硬化用タンク８へ落下し、
該液滴の最外層である被覆材液が硬化され、シームレス
ミニカプセル１３ａからなる腸内有用細菌含有物の製造
が達成されるものである。
末が分散された油である充填材液９を、他方のタンク４
ａには熱ゼラチン水溶液等の被覆材液ｌＯをそれぞれ貯
留し、また硬化用タンク８には冷油等からなる硬化用液
１１を貯留する０次いで、パルプ７および７ａを調節し
、振動が付与されている二重ノズル１から、上記充填材
液９および被覆材液ＩＯからなる二層液流１２を下方に
流出させ、空中に二層液滴（多層液滴）１３を形成する
。形成された二層液滴１３は硬化用タンク８へ落下し、
該液滴の最外層である被覆材液が硬化され、シームレス
ミニカプセル１３ａからなる腸内有用細菌含有物の製造
が達成されるものである。
なお、本発明による腸内有用細菌含有物の製造に適用で
きる加振手段が付加された多重ノズルを備えた装置とし
ては、図示したものに限るものでないことはいうまでも
ない。前記基本的構成を有する！ａ置であって所期の目
的を達成できるものであれば如何なるものであってもよ
い。たとえば、前記装置のように多重ノズルを空中に配
置するのではなく、流動する硬化用液中に配置し、該硬
化用液中に多層液流を流出させる等、種々の変形組み合
わせが可能であることはいうまでもない。
きる加振手段が付加された多重ノズルを備えた装置とし
ては、図示したものに限るものでないことはいうまでも
ない。前記基本的構成を有する！ａ置であって所期の目
的を達成できるものであれば如何なるものであってもよ
い。たとえば、前記装置のように多重ノズルを空中に配
置するのではなく、流動する硬化用液中に配置し、該硬
化用液中に多層液流を流出させる等、種々の変形組み合
わせが可能であることはいうまでもない。
また、被覆材液からなる液滴の最外層の硬化方法として
は、熱可逆性ゾル−ゲル変換物質である熱ゼラチン水溶
液を冷却するものを示したが、上記変換物質としては、
熱ゼラチン水溶液に限るものでない、さらに、被覆材と
してカラギーナン、アルギン酸またはペクチンなどを用
いることもでき、この場合はそれぞれ硬化剤としてカリ
ウム塩、カルシウム塩などの多価金属塩または酸性物質
などの水溶液を用いた化学反応による硬化方法など、カ
プセル材に応じて適切な手段を採用することができるも
のである。
は、熱可逆性ゾル−ゲル変換物質である熱ゼラチン水溶
液を冷却するものを示したが、上記変換物質としては、
熱ゼラチン水溶液に限るものでない、さらに、被覆材と
してカラギーナン、アルギン酸またはペクチンなどを用
いることもでき、この場合はそれぞれ硬化剤としてカリ
ウム塩、カルシウム塩などの多価金属塩または酸性物質
などの水溶液を用いた化学反応による硬化方法など、カ
プセル材に応じて適切な手段を採用することができるも
のである。
本発明の腸内有用細菌含有物は、細菌が油中に分散して
いるため、かなりの部分が直接胃液に接触せず、油滴に
包含されたまま胃を通過して十二指腸から、小腸、大腸
へと移行した後、油が膵液や胆汁などにより消化される
ため、含有されている有用細菌を十分に消化液に接触さ
せることができる。
いるため、かなりの部分が直接胃液に接触せず、油滴に
包含されたまま胃を通過して十二指腸から、小腸、大腸
へと移行した後、油が膵液や胆汁などにより消化される
ため、含有されている有用細菌を十分に消化液に接触さ
せることができる。
なお、上記の腸内有用細菌含有物は、そのままでも十分
に安定で有効であるが、さらに胃液に対する抵抗性を高
め、かつ胃内等における油滴の凝集を避けるため、胃液
には溶けない腸溶性物質のコーティングを施すことが望
ましい。この腸溶性物質としては、ゼイン、シェラツク
、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテー
トサクシネート、ポリビニルアルコールフタレートなど
が挙げられるが、これらに限定されるものでなく、これ
らの中でもゼイン、シェラツク、カルボキシメチルエチ
ルセルロースなどが特に好適である。
に安定で有効であるが、さらに胃液に対する抵抗性を高
め、かつ胃内等における油滴の凝集を避けるため、胃液
には溶けない腸溶性物質のコーティングを施すことが望
ましい。この腸溶性物質としては、ゼイン、シェラツク
、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテー
トサクシネート、ポリビニルアルコールフタレートなど
が挙げられるが、これらに限定されるものでなく、これ
らの中でもゼイン、シェラツク、カルボキシメチルエチ
ルセルロースなどが特に好適である。
本発明にかかる腸内有用細菌含有物には、フラクトオリ
ゴ糖、ラクチロース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の腸
内存用細菌類の増殖作用を有する物質を有用細菌と共に
、油中に分散し、あるいはカプセル外層である被覆材や
、該被覆材とＩｌｌ溶性コーティングとの中間層として
コーティングすると、さらに腸内におけるインブラント
率を向上させることができて好適である。
ゴ糖、ラクチロース、Ｎ−アセチルグルコサミン等の腸
内存用細菌類の増殖作用を有する物質を有用細菌と共に
、油中に分散し、あるいはカプセル外層である被覆材や
、該被覆材とＩｌｌ溶性コーティングとの中間層として
コーティングすると、さらに腸内におけるインブラント
率を向上させることができて好適である。
次に、本発明の実施例を各種試験と共に説明する。
〔実施例１〕
乳酸菌（Ｌａｃｆｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｄｐｈｉ
ｌｕｓ）担持澱粉粉末（生国数６．５ｘｌＯ＠／ｇ）２
００ｇをサフラワー油８００ｇに均一に分散せしめた。
ｌｕｓ）担持澱粉粉末（生国数６．５ｘｌＯ＠／ｇ）２
００ｇをサフラワー油８００ｇに均一に分散せしめた。
別にゼラチン１ ｋｇとアラビアガム３００ｇを１０１
００Ｏの精製水中に加え、−晩装置し膨潤したものを加
温溶解した。
００Ｏの精製水中に加え、−晩装置し膨潤したものを加
温溶解した。
上記２種類の液を、それぞれグローペックスマーク■カ
プセル被覆材の所定部に仕込み、同機によって粒径２鶴
の球形のノンコートミニカプセルを得た。
プセル被覆材の所定部に仕込み、同機によって粒径２鶴
の球形のノンコートミニカプセルを得た。
このノンコートミニカプセル１ ｋ＋４を、遠心型造粒
コーティング装ｆｉｃＦ−３６０（商品名、フロイント
産業株式会社製）を用い、重量パーセントでゼイン（腸
溶性物質）８％、グリセリン１％、エタノール７８％、
水１３％の混合液をカプセル重量が１０％増加するまで
コーティングし、ゼインコードミニカプセルを得た。
コーティング装ｆｉｃＦ−３６０（商品名、フロイント
産業株式会社製）を用い、重量パーセントでゼイン（腸
溶性物質）８％、グリセリン１％、エタノール７８％、
水１３％の混合液をカプセル重量が１０％増加するまで
コーティングし、ゼインコードミニカプセルを得た。
以上の操作により、乳酸菌含有オイルが充填されたノン
コートミニカプセルおよびゼインコートミニカプセルか
らなる２種類の腸内有用細菌含有物を得た。
コートミニカプセルおよびゼインコートミニカプセルか
らなる２種類の腸内有用細菌含有物を得た。
（保存試験）
本実施例で得たミニカプセルをアルミホイルで包み３７
℃に３１ケ月間保存し、１ケ月毎に生菌数を調べた。
℃に３１ケ月間保存し、１ケ月毎に生菌数を調べた。
試験は塩酸ｆｉＯ，０５％を添加したシスティン市販の
ＢＬ寒天培地でサンプルを培養することにより行った。
ＢＬ寒天培地でサンプルを培養することにより行った。
対照基準には、本実施例で使用した原料粉末を乾燥澱粉
で５倍に希釈したものを用いた。
で５倍に希釈したものを用いた。
その結果を表Ｉに示す。
一表」−
（人工胃液による溶解試験）
本実施例で得た乳酸画人ゼインコートミニカプセルを、
日本薬局方崩壊試験法に基づき、補助筒を用い第−液（
人工胃液）中で１時間および２時間の溶解試験を行った
。
日本薬局方崩壊試験法に基づき、補助筒を用い第−液（
人工胃液）中で１時間および２時間の溶解試験を行った
。
次いで、前述したＢＬ寒天培地（０，０５％システィン
塩酸塩入り）で同様に培養して生菌数を求め、その結果
を表■に示す。
塩酸塩入り）で同様に培養して生菌数を求め、その結果
を表■に示す。
−ｌニー（温度：３７℃）
上記の如く人工胃液中での死滅が全く認められなかった
。そこで、日本薬局方崩壊試験法の第二液（人工胃液）
で同様にテストしたところ、カプセルは３〜１２分以内
に速やかに崩壊した。
。そこで、日本薬局方崩壊試験法の第二液（人工胃液）
で同様にテストしたところ、カプセルは３〜１２分以内
に速やかに崩壊した。
すなわち、本実施例で得たコーチイドミニカプセルは胃
液におかされることなく、閑が生きた状態のまま腸に到
達させることができるものである。
液におかされることなく、閑が生きた状態のまま腸に到
達させることができるものである。
以上説明したように、本実施例１により製造したノンコ
ートカプセルおよびゼインコートカプセルは、健康食品
および医薬として有用であった。
ートカプセルおよびゼインコートカプセルは、健康食品
および医薬として有用であった。
特に、ゼインコーティングしたものは医薬として好適で
あった。
あった。
〔実施例２〕
ビヒダス菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｌｏｎ
ｇｕｍ）を脱脂粉乳に担持した粉末（生菌数１．２ Ｘ
１０”／ｇ）４００ｇを中鎖脂肪酸トリグリセライド
；ミグリオール（商品名、ダイナマイトノーベル社製）
１６００ｇに均一に分散させ、充填材液を調製んた。
ｇｕｍ）を脱脂粉乳に担持した粉末（生菌数１．２ Ｘ
１０”／ｇ）４００ｇを中鎖脂肪酸トリグリセライド
；ミグリオール（商品名、ダイナマイトノーベル社製）
１６００ｇに均一に分散させ、充填材液を調製んた。
別にカプセル被覆材液として２０％ゼラチン水溶液を調
製した。
製した。
上記充填材液を前記図でその概略を示した製造装置にお
けるタンク４に、また被覆材液をタンク４ａにそれぞれ
貯留し、前記操作を行って硬化用タンク８の冷ミグリオ
ール（硬化用液）１１中に二層液滴１３を３００個／秒
の速度で滴下させる。
けるタンク４に、また被覆材液をタンク４ａにそれぞれ
貯留し、前記操作を行って硬化用タンク８の冷ミグリオ
ール（硬化用液）１１中に二層液滴１３を３００個／秒
の速度で滴下させる。
このようにして、約粒径１■ｌのノンコートミニカプセ
ルを得た。
ルを得た。
上記操作により得られたノンコートミニ男ブセル１００
０ｇを実施例１と同様に腸溶性物質のコーティングを施
した。
０ｇを実施例１と同様に腸溶性物質のコーティングを施
した。
コーテイング液としては、重量パーセントでカルボキシ
メチルエチルセルロース（腸溶性物質）（フロイント産
業株式会社製）８％、グリセリントリアセテート１％、
メチレンジクロライド４６％、エタノール４５％の混合
液を用い、カプセル重量が１５％増量するまでコーティ
ング処理を行った。
メチルエチルセルロース（腸溶性物質）（フロイント産
業株式会社製）８％、グリセリントリアセテート１％、
メチレンジクロライド４６％、エタノール４５％の混合
液を用い、カプセル重量が１５％増量するまでコーティ
ング処理を行った。
以上の操作により、ビヒダス菌含有オイルが充填された
ノンコートミニカプセルおよびカルボキシメチルエチル
セルロース（以下ＣＭＥＣと略す）コートミニカプセル
の２種を得た。
ノンコートミニカプセルおよびカルボキシメチルエチル
セルロース（以下ＣＭＥＣと略す）コートミニカプセル
の２種を得た。
（保存試験）
前記実施例１の場合と同様の方法により、保存試験を行
った。その結果を表■に示す、なお、対照基準も同様に
原料粉末を乾燥澱粉で５倍に希釈したものであり、数値
も同様の意味で使用されている。
った。その結果を表■に示す、なお、対照基準も同様に
原料粉末を乾燥澱粉で５倍に希釈したものであり、数値
も同様の意味で使用されている。
−ｌニー（温度：３７℃）
（人工胃液による溶解試験）
本実施例２により得られた０ＭＥＣコートミニカプセル
について人工胃液による溶解試験を行った。
について人工胃液による溶解試験を行った。
本試験も前記実施例１の場合と同方法および同条件にて
行った。そして、次の表■の結果を得た。
行った。そして、次の表■の結果を得た。
−人ＩＶ（温度：３７℃）
前記表■および表■の結果により、本実施例２の腸内有
用細菌含有物も、前記実施例１のものと同様に保存性、
人工胃液に対する耐溶解性に極めて優れていることが明
らかにされた。また、０ＭＥＣコートミニカプセルにつ
いては、人工腸液による溶解試験を行ったところ、実施
例１の場合と同様に速やかに溶解した。
用細菌含有物も、前記実施例１のものと同様に保存性、
人工胃液に対する耐溶解性に極めて優れていることが明
らかにされた。また、０ＭＥＣコートミニカプセルにつ
いては、人工腸液による溶解試験を行ったところ、実施
例１の場合と同様に速やかに溶解した。
以上説明した如く、本実施例２の腸内有用細菌含有物は
、前記実施例１と同様に、健康食品および医薬として有
用であり、特に０ＭＥＣコートミニカプセルは医薬とし
て極めて好適であった。
、前記実施例１と同様に、健康食品および医薬として有
用であり、特に０ＭＥＣコートミニカプセルは医薬とし
て極めて好適であった。
〔実施例３〕
本実施例３は、前記実施例２において、被覆材液として
ゼラチン水溶液に代えて０．８％アルギン酸ナトリウム
水溶液を用い、硬化用液としては２０％の塩化カルシウ
ム水溶液を用いたものである。
ゼラチン水溶液に代えて０．８％アルギン酸ナトリウム
水溶液を用い、硬化用液としては２０％の塩化カルシウ
ム水溶液を用いたものである。
液滴を２００個／秒の速度で形成し、約粒径１ｍのミニ
カプセルからなる腸内有用細菌含有物を得た。上記カプ
セルは、充填材液が実施例２のものと同一であり、被覆
材がアルギン酸カルシウムからなるものである。
カプセルからなる腸内有用細菌含有物を得た。上記カプ
セルは、充填材液が実施例２のものと同一であり、被覆
材がアルギン酸カルシウムからなるものである。
本実施例３の腸内有用細菌含有物について保存試験を行
ったところ、次の表■に示す結果を得た。
ったところ、次の表■に示す結果を得た。
なお、試験方法および条件は前記実施例の場合と同じで
ある。
ある。
−Ｊじ仁−（温変：３７℃）
本実施例３の腸内有用細菌含有物は、前記実施例１およ
び２と同様に健康食品および医薬として有効であった。
び２と同様に健康食品および医薬として有効であった。
以上、本発明について実施例に基づき具体的に説明して
きたが、本発明は前記実施例に示したものに限定される
ものでないことはいうまでもない。
きたが、本発明は前記実施例に示したものに限定される
ものでないことはいうまでもない。
たとえば、実施例ではカプセルが二層のものについての
み説明したが、三層以上であってもよく、また、カプセ
ルの被覆材および充填材液も前記実施例のものに限られ
るものでなく、種々変更使用可能である。
み説明したが、三層以上であってもよく、また、カプセ
ルの被覆材および充填材液も前記実施例のものに限られ
るものでなく、種々変更使用可能である。
また、腸内有用細菌としては乳酸閑とビヒダス菌につい
て説明したが、他の有用細菌に適用しても有効であるこ
とはいうまでもない。それに、上記有用細菌を澱粉粉末
または脱脂粉乳に担持したものについて説明したが、油
に直接分散させたものであってもよい。
て説明したが、他の有用細菌に適用しても有効であるこ
とはいうまでもない。それに、上記有用細菌を澱粉粉末
または脱脂粉乳に担持したものについて説明したが、油
に直接分散させたものであってもよい。
さらに、製造装置もグローペックスマーク■および図示
したものに限るものでなく、二重以上のノズルを備え、
所期の目的に使用できる装置であれば、如何なるものを
適用してもよい。
したものに限るものでなく、二重以上のノズルを備え、
所期の目的に使用できる装置であれば、如何なるものを
適用してもよい。
腸内有用細菌含有物を、腸内有用細菌またはこれを担持
した粉末を分散した油が、直径３龍以下のカプセルに充
填された構成にすることにより、腸内有用細菌をカプセ
ルの被覆材で保護することができるので、該有用細菌を
長期保存が可能であり、かつ経口摂取する場合には、調
製時の生菌数を減らすことなく上記有用細菌を腸に到達
させることができると同時に、腸内の消化液中に有用細
菌を含有する油を容易に乳化分散させることができる。
した粉末を分散した油が、直径３龍以下のカプセルに充
填された構成にすることにより、腸内有用細菌をカプセ
ルの被覆材で保護することができるので、該有用細菌を
長期保存が可能であり、かつ経口摂取する場合には、調
製時の生菌数を減らすことなく上記有用細菌を腸に到達
させることができると同時に、腸内の消化液中に有用細
菌を含有する油を容易に乳化分散させることができる。
したがって、腸内に所望量の有用細菌を確実に到達させ
ることができるため、正確な整腸を行うことができる。
ることができるため、正確な整腸を行うことができる。
上記カプセルに腸溶性物質をコルティングすることによ
り、上記効果をさらに向上させることもできる。
り、上記効果をさらに向上させることもできる。
また、多重ノズルの内側ノズルからは腸内を用細菌また
はこれを担持した粉末が分散された油を、またその最外
側ノズルからは被覆材液を同時に流出させ、直径３龍以
下の多層液滴を形成し、次いでその多Ｎ？＆、滴の最外
層の被覆材を硬化させ、前記の腸内有用細菌含有物を製
造することができるものである。
はこれを担持した粉末が分散された油を、またその最外
側ノズルからは被覆材液を同時に流出させ、直径３龍以
下の多層液滴を形成し、次いでその多Ｎ？＆、滴の最外
層の被覆材を硬化させ、前記の腸内有用細菌含有物を製
造することができるものである。
さらに、上記被覆材を硬化させる工程の後、該被覆材の
上に腸溶性コーティングを行い、前記の腸内有用細菌含
有物を製造することができるものである。
上に腸溶性コーティングを行い、前記の腸内有用細菌含
有物を製造することができるものである。
図は本発明による一実施例の製造装置の概略構成図であ
る。 １・・・・・二重ノズル（多重ノズル）、１ａ・・・・
第１ノズル（内側ノズル）、１ｂ・・・・第２ノズル（
最外側ノズル）、２・・・・・振動発生機、 ３・・・・・振動子、 ４．４ａ・・タンク、 ５．５ａ−・パイプ、 ６．６ａ・・ポンプ、 ７．７ａ・・パルプ、 ８・・・・・硬化用タンク、 ９・・・・・充填材液、 １０・・・・・被覆材液、 １１・・・・・硬化用液、 １２・・・・・二層液流、 １３・・・・・二層液滴（多層液滴）、１３ａ・・・・
シームレスミニカプセル。 特許出願人 フロイント産業株式会社代理人 弁理士
筒 井 大 相 同 弁理士 松 倉 秀 実 ｗ酉の浄書（内容に変更なし） 第１図 手続補正書（１釦 昭和６１年５月２２日 特許庁長官 宇 賀 道 部 殴 １、事件の表示 ｋ
」昭和６１年 特 許 間第４３６５１号２、発明の名
称 腸内存用細菌含有物およびその製造方法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 名 称 フロイント産業株式会社 ４、代理人 〒１６０ 住 所 東京都新宿区西新宿７丁目２１番２１号氏名
（８０００）弁理士筒井大和゛、１．゛、。 ・１１−′ ５、補正命令の日付 （自発） ７、補正の内容 （１）、明細書第１４真第１１行のｒ （Ｌａｃｆｏｂ
ａｃｉｌｌｕ＝ａｃｉｄｐｈｉ １ｕｓ） Ｊをｒ（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｐｈｉｌｕｓ）」
に補正する。 （２）、同第１５頁第１６行〜第１８行の「試験は・・
・・・・行った。」を次のように補正する。 「試験はシスティン塩酸塩０．０５％を添加した市販の
ＢＬ寒天培地でサンプルを培養することにより行ワた。 」 （３）、同第１８頁第１５行の「滴下させる。」を１滴
下させた。」に補正する。 手続ネ甫正書（方式） １、事件の表示 昭和６１年特許願第４３６５１号 ２、発明の名称 腸内有用細菌含有物およびその製造方法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 名 称 フロイント産業株式会社 ４、代理人 〒１６０ 住 所 東京都新宿区西新宿７丁目２１番２１号５、
補正命令の日付 昭和６１年５月７日（発送日：昭和６
１年５月２７日） に補正する。 （２）、同第２５頁第２０行の「図は・・・」を「第１
図番よ・・・」に補正する。 （３）１図の図番号を別紙のとおり「第１図」に補正す
る。
る。 １・・・・・二重ノズル（多重ノズル）、１ａ・・・・
第１ノズル（内側ノズル）、１ｂ・・・・第２ノズル（
最外側ノズル）、２・・・・・振動発生機、 ３・・・・・振動子、 ４．４ａ・・タンク、 ５．５ａ−・パイプ、 ６．６ａ・・ポンプ、 ７．７ａ・・パルプ、 ８・・・・・硬化用タンク、 ９・・・・・充填材液、 １０・・・・・被覆材液、 １１・・・・・硬化用液、 １２・・・・・二層液流、 １３・・・・・二層液滴（多層液滴）、１３ａ・・・・
シームレスミニカプセル。 特許出願人 フロイント産業株式会社代理人 弁理士
筒 井 大 相 同 弁理士 松 倉 秀 実 ｗ酉の浄書（内容に変更なし） 第１図 手続補正書（１釦 昭和６１年５月２２日 特許庁長官 宇 賀 道 部 殴 １、事件の表示 ｋ
」昭和６１年 特 許 間第４３６５１号２、発明の名
称 腸内存用細菌含有物およびその製造方法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 名 称 フロイント産業株式会社 ４、代理人 〒１６０ 住 所 東京都新宿区西新宿７丁目２１番２１号氏名
（８０００）弁理士筒井大和゛、１．゛、。 ・１１−′ ５、補正命令の日付 （自発） ７、補正の内容 （１）、明細書第１４真第１１行のｒ （Ｌａｃｆｏｂ
ａｃｉｌｌｕ＝ａｃｉｄｐｈｉ １ｕｓ） Ｊをｒ（Ｌ
ａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｉｄｐｈｉｌｕｓ）」
に補正する。 （２）、同第１５頁第１６行〜第１８行の「試験は・・
・・・・行った。」を次のように補正する。 「試験はシスティン塩酸塩０．０５％を添加した市販の
ＢＬ寒天培地でサンプルを培養することにより行ワた。 」 （３）、同第１８頁第１５行の「滴下させる。」を１滴
下させた。」に補正する。 手続ネ甫正書（方式） １、事件の表示 昭和６１年特許願第４３６５１号 ２、発明の名称 腸内有用細菌含有物およびその製造方法３、補正をする
者 事件との関係 特許出願人 名 称 フロイント産業株式会社 ４、代理人 〒１６０ 住 所 東京都新宿区西新宿７丁目２１番２１号５、
補正命令の日付 昭和６１年５月７日（発送日：昭和６
１年５月２７日） に補正する。 （２）、同第２５頁第２０行の「図は・・・」を「第１
図番よ・・・」に補正する。 （３）１図の図番号を別紙のとおり「第１図」に補正す
る。
Claims (5)
- （１）、腸内有用細菌または該腸内有用細菌を担持した
粉末を分散した油が直径３ｍｍ以下のカプセルに充填さ
れてなる腸内有用細菌含有物。 - （２）、カプセルに腸溶性物質のコーティングを施した
ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の腸内有用
細菌含有物。 - （３）、多重ノズルの内側ノズルから腸内有用細菌また
は該腸内有用細菌を担持した粉末が分散された油を、そ
の最外側ノズルから被覆材液を流出せしめて直径３ｍｍ
以下の多層液滴を形成し、その多層液滴の最外層の被覆
材を硬化せしめることを特徴とする腸内有用細菌含有物
の製造方法。 - （４）、多重ノズルが振動していることを特徴とする特
許請求の範囲第３項記載の腸内有用細菌含有物の製造方
法。 - （５）、硬化させた多層液滴の最外層の被覆材に腸溶性
物質のコーティングを施すことを特徴とする特許請求の
範囲第３項記載の腸内有用細菌含有物の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61043651A JPS62201823A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61043651A JPS62201823A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2109244A Division JPH0761949B2 (ja) | 1990-04-25 | 1990-04-25 | 腸内有用細菌含有組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62201823A true JPS62201823A (ja) | 1987-09-05 |
Family
ID=12669768
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61043651A Pending JPS62201823A (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 腸内有用細菌含有物およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62201823A (ja) |
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