JPS622037B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は環状アミン類の新規な製造法に関す
る。

更に詳しくは本発明は一般式 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基を、R²は
低級アルコキシ基を、Ｚは陰イオン基を、ｎは
１〜２の整数をそれぞれ示す。〕で表わされる化
合物を電解還元することを特徴とする一般式 〔式中R¹、R²及びｎは前記に同じ。〕で表わされ
る環状アミン類及びその塩の製造法に係る。

本明細書に於て、低級アルキル基としてはメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
tert―ブチル基等を例示でき、また低級アルコキ
シ基としてはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、tert―ブトキシ基等
を例示できる。上記一般式〔１〕に於て、Ｚで
示される陰イオン基としては任意の陰イオン基を
示すものであるが、特に好ましい具体例としては
例えば塩素イオン、臭素イオン、沃素イオン等の
ハロゲンイオン、メタンスルホネート等の低級ア
ルカンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ
―トルエンスルホネート等のアリールスルホネー
ト基等を挙げることができる。

上記電解還元反応に於て、出発原料として用い
られる一般式〔１〕の化合物は新規化合物であ
り、これらは例えば下記反応行程式―１に示す方
法により製造される。

〔上式に於てR¹、R²、ｎ及びＺは前記に同
じ。〕 即ち一般式〔１〕の化合物は、テイラー
（Taylor）の方法〔J.Chem.Soc.、第1153頁
（1951年）参照〕に従い、公知の一般式〔３〕の
化合物に蟻酸又は蟻酸アミド、次いでオキシ塩化
リンを反応させ、次に生成する一般式〔４〕の化
合物に例えばテトラヒドロラフラン中にて過剰の
一般式〔５〕の化合物を室温で反応させることに
より容易に製造される。上記電解還元反応は通常
適当な溶媒中にて直流電流を通ずることにより行
なわれる。溶媒としては例えば水、メタノール、
エタノールなどのアルコール類、ジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホ
スホルアミド等の非プロトン性極性溶媒、アセト
ニトリルの如きニトリル類が使用できる。該反応
は常温において進行するが勿論常温以下の低温に
おいてもあるいは加熱下においても反応可能であ
り、例えば−10℃〜100℃好ましくは０℃〜常温
で有利に実施し得る。通常、電極還元を行うに当
つて溶媒系に直流電流を通ずるために適当な電解
質すなわち支持電解質を加えることが必要であ
る。上記方法の場合には出発原料の溶液が既に電
導性を有するために、特に電解質を加える必要は
無いが、しかし通常支持電解質として用いられる
スルホン酸、過塩素酸、カルボン酸等のアルカリ
金属塩、または第４級アンモニウム塩を共存させ
ることにより更に有利に反応の進行する場合もあ
る。また上記方法に於て、鉛等の少量の金属を添
加することにより目的物の収率を向上し得ると共
に副生成物の生成を少なくすることができるとい
う特徴を有する。

電極材質としては通常用いられるすべての材質
を用いることが可能であるが、白金、水銀、鉛ま
たは炭素等が特に有効である。また隔膜を用いる
ことも任意であるが、隔膜を用いた場合には陰極
室において反応を行うことは当然のことである。

電流および端子間電圧の値は用いる装置によつ
て、また反応の規模によつて最適の値が変化する
ものであつて、上記方法を実施する場合に用いる
装置または反応の規模は全く任意である。従つて
電流値および端子間電圧値も適宜に決定できる。
しかし陰極の電極電位を制御することが有利な結
果を与える場合は多い。この場合の陰極電位とし
ては出発原料である一般式〔１〕の化合物（イン
モニウム塩）の還元電位を測定して、その付近の
電位とするのが適当である。

上記の方法では出発原料から複雑な異性体を副
生することなく目的とする一般式〔２〕の化合物
が得られるので反応後の精製は非常に容易であつ
て、反応終了後、抽出などの操作で目的物を極め
て純度良く且つ高収率で得ることができる。また
必要な場合にはカラムクロマトグラフ法によつて
容易に目的物を精製することができる。

斯くして得られる一般式〔２〕の化合物は通常
の医薬品に許容され得る酸と容易に塩を形成させ
ることができ、斯かる塩も本発明化合物に包含さ
れる。用いられる酸としては例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸、酢酸、蓚酸、マレイン酸、メチルア
イオダイド、メチルクロライド、エチルアイオダ
イド等のアルキルハライド等を挙げることができ
る。

斯くして製造される一般式〔２〕の化合物及び
その塩は公知の化合物及び新規化合物を包含する
ものである。該化合物は平滑筋弛緩作用を有して
おり、気管支拡張剤、鎮咳剤、脳循環改善剤、早
産防止剤等の医薬品として有用である。

本発明化合物を製造するための上記方法は、原
料の入手が容易であること、非常に簡単に且つ安
全な操作で目的物が得られること、反応工程が短
かく且つ好収率で目的物が得られること、分離し
難い副生成体の生成が極めて少ないこと、特殊な
又は環境保全上問題を有するような化学薬品を使
用しないこと等の特徴を有するものである。

以下に本発明化合物の製造例を挙げる。

製造例 １ ３，４―ジヒドロ―６，７―ジメトキシイソキ
ノリン10ミリモルをジメチルホルムアミド80mlに
溶解し、少量の鉛の存在下−1.8Vで定電位電解
還元を行なう。電流値が10mA以下になつたとこ
ろでメタンスルホン酸15ミリモルを加えさらに電
解を続ける。通電量は2.2F／モルである。尚上
記電解還元では、素焼板を隔膜とし、陽極室には
溶媒及び支持電解質としてトルエンスルホン酸テ
トラエチルアンモニウム塩が入り、また陰極室に
は上記反応試薬、鉛及び溶媒が入り、電極として
白金電極を用いたものを使用した。製造例２につ
いても同様である。

ジメチルホルムアミドを減圧留去後残余を塩化
メチレンに溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液で
１回洗浄する。塩化メチレン層を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後アルミニウムカラムクロマトグラフイ
ーで単離してシロツプ状の１，1′―ビス（３，４
―ジヒドロ―６，７―ジメトキシイソキノリン）
を得る。

収率45％ NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝2.5〜3.2（ppm）（ｍ、10H、イソキノリン骨
格の３，3′4，4′，２，2′位のプロトン） ＝3.63及び3.83（ｓ、12H、OCH₃×４） ＝4.07（ｓ、2H、１，1′位プロント） ＝6.34及び6.80（ｓ、4H、５，5′，８，8′位の
プロント） 製造例 ２ ３，４―ジヒドロ―６，７―ジメトキシイソキ
ノリンのメチオダイド塩10ミリモルをジメチルホ
ルムアミド80mlに溶解し、以下製造例２と同様に
してシロツプ状の１，1′―ビス（２―メチル―
３，４―ジヒドロ―６，７―ジメトキシイソキノ
リン）を得る。収率58％ NMRスペクトル（CDCl₃） δ＝2.1〜3.2（ppm）（ｍ、16H） ＝3.34、3.43、3.44及び3.55（ｓ、12H） ＝5.93、6.05、6.26及び6.83（ｓ、4H）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基を、R²は
   低級アルコキシ基を、Ｚは陰イオン基を、ｎは
   １〜２の整数をそれぞれ示す。〕で表わされる化
   合物を電解還元することを特徴とする一般式 〔式中R¹、R²及びｎは前記に同じ。〕で表わされ
   る環状アミン類及びその塩の製造法。